ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (2014) ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯು-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.

ಪರಿಚಯ

ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ನಿಂದ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನರವ್ಯೂಹದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಫಲ-ಕೋರಿ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಕೊಲಾ, 2007). NAC ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ (ಸಲಾಮೋನ್ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯಾ, 2012) ಮತ್ತು ಬಹುಮಾನ-ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (ಡಿ ಸಿಯಾನೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ನಿಕೊಲಾ, 2007, 2010; ಸೌಂಡರ್ಸ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್, 2012). ಈ ಕೊರತೆಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಪಡೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶದ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರುತ್ತವೆ: ವಿಧಾನ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಲೇಟೆನ್ಸಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವಿಧಾನದ ವೇಗ, ಗುರಿಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಗಳಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಆಪರೇಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು, ಮತ್ತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಸೇವಿಸುವ ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ (ನಿಕೊಲಾ, 2010). NAAP ನರಕೋಶಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೋಪಾಮೈನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಬೇಕು, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರಭಾವದ ಸ್ವರೂಪ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. NAC ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಹರ್ಷ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಕೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004a; ರೋಟ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008, 2011; ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013), ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕ್ಯೂಡ್ ವಿಧಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಲೇಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013). ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲ್‌ನ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅದು ಕ್ಯೂಡ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದು ಹಾಗೆ ಆಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.

ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಕಳುಹಿಸುವ ಎರಡು ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು, ಬಿಎಲ್‌ಎ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಮೀಡಿಯಲ್ ಪಿಎಫ್‌ಸಿ (ಬ್ರಾಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993), ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಉತ್ಸುಕರಾಗುತ್ತಾರೆ (ಶೋನ್ಬಾಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008), ಮತ್ತು ಈ ಎರಡೂ ರಚನೆಗಳ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008; ಇಶಿಕಾವಾ et al., 2008) ಅಥವಾ ವಿಟಿಎ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004) NAc ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಎಕ್ಸಿಟೇಷನ್‌ಗಳನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್‌ಪುಟ್‌ಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಇಲ್ಲದೆ, ಈ ಬಲವಾದ ಪ್ರಚೋದಕ ಒಳಹರಿವು ಸಹ ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ತೀರ್ಮಾನವು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ನಿಕೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004a; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2011) ಮತ್ತು ವಿಧಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾದುದು ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹಲವಾರು ಡೋಪಮೈನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ತಾರತಮ್ಯದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು (ಡಿಎಸ್) ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಬಹುದು: ಬಿಎಲ್‌ಎ ಮತ್ತು ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯೂ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್, ಇದು ವಿಟಿಎಯಿಂದ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ (ಸ್ವಾನ್ಸನ್, 1982); NABA ಗೆ ಯೋಜಿಸುವ GABAergic VTA ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ವ್ಯಾನ್ ಬಾಕ್ಸ್ಟೇಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಕಲ್, 1995); ಅಥವಾ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್‌ನ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಸ್ಟೂಬರ್ et al., 2010). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎನ್ಎಸಿ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ವಿಧಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004), ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಲನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿತಿಗಿಂತ ಡಿಎಸ್ ಉದ್ರೇಕವು ದ್ವಿತೀಯಕವಾಗಬಹುದು.

ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಫೈರಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ದಂಶಕಗಳ ವರ್ತನೆಗೆ ನಾವು ಒಂದು ಹೊಸ ತನಿಖೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ: ಕೇಂದ್ರ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾನುಲಾವನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅರೇ, ಇದು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಯುನಿಟ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಕಷಾಯವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸುತ್ತಲಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ ಜಾಗಕ್ಕೆ (ಡು ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಬಯಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಡುವೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ನಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ: ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲ್‌ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಧಾನದ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ವಿಧಾನದ ವರ್ತನೆಗೆ ಈ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು.

ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ನದಿಯಿಂದ ಹದಿನೈದು ಗಂಡು ಲಾಂಗ್-ಇವಾನ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಆಗಮನದ 275-300 ಗ್ರಾಂ) ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವರ ಆಗಮನದ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಹಲವಾರು ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 3 d ಗಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಕಾರರಿಗೆ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. ಅಭ್ಯಾಸದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 13 ಗ್ರಾಂ ಇಲಿ ಚೌದ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಜಾಹೀರಾತು ಲಿಬಿಟಮ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 7 d ಗೆ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಆಹಾರಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸಂಸ್ಥೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಐನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯಿಂದ ಅನುಮೋದನೆ ಪಡೆಯಿತು.

ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕೋಣೆಗಳು.

ಎಲ್ಲಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ತರಬೇತಿಯು ಕಸ್ಟಮ್-ನಿರ್ಮಿತ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ (40 cm ಚದರ, 60 cm ಎತ್ತರ) ನಡೆಯಿತು. ಫ್ಯಾರಡೆ ಪಂಜರಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಲೋಹದ ಕ್ಯಾಬಿನೆಟ್‌ಗಳ ಒಳಗೆ ಇವು ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ; ಕ್ಯಾಬಿನೆಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಫೋಮ್‌ನಿಂದ ಮುಚ್ಚಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕೋಣೆಯೊಳಗಿನ ಬಾಹ್ಯ ಶಬ್ದದ ಶ್ರವಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮೀಸಲಾದ ಸ್ಪೀಕರ್ ಮೂಲಕ ಬಿಳಿ ಶಬ್ದವನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಆಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಗೋಡೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಫಲ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ಎರಡೂ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸನ್ನೆಕೋಲಿನಿದೆ. ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ನಿರ್ಗಮನ ಸಮಯವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ನ ಮುಂಭಾಗದಲ್ಲಿ ಫೋಟೊಬೀಮ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ವರ್ತನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್) ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ 1 ms ಆಗಿತ್ತು.

ಡಿಎಸ್ ಕಾರ್ಯ.

ಈ ಹಿಂದೆ ಬಳಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಡಿಎಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು (ನಿಕೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004a,b; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008, 2011; ನಿಕೊಲಾ, 2010; ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013). ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಡಿಎಸ್ ಅಥವಾ ತಟಸ್ಥ ಪ್ರಚೋದಕ (ಎನ್ಎಸ್) ಒಂದಕ್ಕೆ ಎರಡು ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಸೂಚನೆಗಳು ಸೈರನ್ ಟೋನ್ (ಇದು 4 ಎಂಎಸ್‌ಗಿಂತ 8 ರಿಂದ 400 ಕಿಲೋಹರ್ಟ್ z ್ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಟೋನ್ (6 ಎಂಎಸ್‌ಗೆ 40 ಕಿಲೋಹರ್ಟ್ z ್ ಟೋನ್ ಆನ್, 50 ಎಂಎಸ್‌ಗೆ ಆಫ್) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ; ಡಿಎಸ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ವರದ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಯಾದೃಚ್ ized ಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಘಾತೀಯ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಯಾದೃಚ್ at ಿಕವಾಗಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು (ಐಟಿಐ) 30 ಸೆ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ 150 ಸೆ. ಎನ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಯಾವಾಗಲೂ 10 ಸೆ. ಎನ್ಎಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ. ತರಬೇತಿಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗೂ “ಸಕ್ರಿಯ” ಮತ್ತು “ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ” ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ ly ಿಕವಾಗಿ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಸನ್ನೆಕೋಲಿನಿಂದ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ. ಡಿಎಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಮೇಲೆ ಲಿವರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮೊದಲ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ ಪ್ರವೇಶವು ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಬಾವಿಗೆ 10% ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳನ್ನು 10 ಸೆ ನಂತರ ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಐಟಿಐ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಕ್ಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳ ನಡುವೆ) ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಡಿಎಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ> 80% ಡಿಎಸ್ ಮತ್ತು <20% ಎನ್ಎಸ್ಗಳಿಗೆ 2 ಗಂ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರೆಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಕ್ಯಾನುಲೇಟೆಡ್ ಮೈಕ್ರೋಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅರೇಗಳು.

ಆರಂಭಿಕ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ, ಕೇಂದ್ರ ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಷನ್ ಗೈಡ್ ಕ್ಯಾನುಲಾವನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಎಂಟು ಟಂಗ್‌ಸ್ಟನ್ ಮೈಕ್ರೊವೈರ್ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕ್ಯಾನುಲೇಟೆಡ್ ಮೈಕ್ರೊರೇರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಕಸ್ಟಮ್-ನಿರ್ಮಿತ ಮೈಕ್ರೊಡ್ರೈವ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇವುಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡು ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಡ್ರೈವ್ ಸ್ಕ್ರೂನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರದಕ್ಷಿಣಾಕಾರದ ತಿರುವು ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳು ಮತ್ತು ತೂರುನಳಿಗೆ ಒಂದು ಘಟಕವಾಗಿ ಕುಹರದ 300 μm (ಶೋಧಕಗಳ ತಿರುಗುವಿಕೆ ಇಲ್ಲದೆ) ಅನ್ನು ಸರಿಸಿತು, ಅದೇ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಅನನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ದಾಖಲಿಸಲು ನಮಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯಾನುಲೇಟೆಡ್ ಅರೇಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲು, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಉಪಕರಣದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು (ಡು ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013). ಅರಿವಳಿಕೆ ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ (0.5-3%) ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚೆಯೇ ಪ್ರತಿಜೀವಕ (ಬೇಟ್ರಿಲ್) ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ನಂತರದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಕ್ಯಾನ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಅರೇಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಮುಂಭಾಗದ ಮತ್ತು ಬ್ರೆಗ್ಮಾದಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಲ್ಯಾಟರಲ್, ಮತ್ತು ತಲೆಬುರುಡೆಯಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ವೆಂಟ್ರಲ್). ಮೂಳೆ ತಿರುಪುಮೊಳೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಲ್ಲಿನ ಅಕ್ರಿಲಿಕ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತಲೆಬುರುಡೆಗೆ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಡ್ರೈವ್‌ಗಳನ್ನು ಭದ್ರಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ತಂತಿ ಅಬ್ಟ್ಯುರೇಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲೇಗಳ ತುದಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಬ್ಟ್ಯುರೇಟರ್‌ಗಳ ತುದಿಗಳು ಹರಿಯುತ್ತವೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ನೆತ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯೋ-ಪ್ರಿಡೆಫ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 24 ವಾರ ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನೋವು ನಿವಾರಕಕ್ಕಾಗಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ನಾನ್‌ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಉರಿಯೂತದ drug ಷಧಿ ಕೀಟೊಪ್ರೊಫೇನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಡ್ರಗ್ಸ್.

ಸಿಗ್ಮಾದಿಂದ SCH23390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, 0.9% ಬರಡಾದ ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸುವ ಮೂಲಕ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೊಸದಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 1.1 μg SCH233390 ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 0.55 sall ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 6.4 μg ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು 0.8 sall ಸಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. SCH233390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 12 ಮತ್ತು 17.5 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ತುಂಬಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಶಾಶ್ವತವಾದ 12 ನಿಮಿಷದ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯವು ಡಿಎಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅನುಪಾತದ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಆದರೆ ಅಸ್ಥಿರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ನಾವು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಕಷಾಯದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದರ pharma ಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಪ್ರೊಫೈಲ್ SCH23390 ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಅಥವಾ ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು (ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಅಧಿವೇಶನ). ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಒಂದು ವಿರೋಧಿಗಳ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಮತ್ತು ಒಂದು (ಅಥವಾ ಹಲವಾರು) ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಕೆಲವು ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸಲೈನ್ ಅನ್ನು ವಾಹನ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ಗೋಳಾರ್ಧಕ್ಕೆ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ವಿಧಾನ.

ಏಕಕಾಲಿಕ ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಉಪಕರಣವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡು ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಹೆಡ್ ಹಂತದಿಂದ ಮುನ್ನಡೆಯುವ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಕೇಬಲ್ 24-ಚಾನೆಲ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕಲ್ ಕಮ್ಯುಟೇಟರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಬೋರ್ ಹೋಲ್ (ಮೂಗ್) ನೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು, ಇದು ಸಿಗ್ನಲ್‌ಗಳನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ರವಾನಿಸಿತು. ಕೋಣೆಯ ಹೊರಗೆ ಇರುವ ಒಂದೇ ಸಿರಿಂಜ್ ಪಂಪ್‌ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸಿರಿಂಜನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು; ಸಿರಿಂಜಿನಿಂದ ದ್ರವ ರೇಖೆಗಳು ಕಮ್ಯುಟೇಟರ್ ಮೇಲೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಡ್ಯುಯಲ್-ಚಾನೆಲ್ ಫ್ಲೂಯಿಡ್ ಸ್ವಿವೆಲ್ (ಇನ್ಸ್ಟೆಕ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ದ್ರವ ರೇಖೆಗಳು ಸ್ವಿವೆಲ್‌ನಿಂದ ಕಮ್ಯುಟೇಟರ್‌ನ ಬೋರ್ ಹೋಲ್ ಮೂಲಕ ಇಳಿದು, ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಕೇಬಲ್ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಓಡಿ, ಮತ್ತು ಎರಡು 33 ಗೇಜ್ ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು.

ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು drug ಷಧ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ಬ್ಯಾಕ್‌ಫಿಲ್ ಮಾಡಿ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲೇಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಟರ್ ಸುಳಿವುಗಳು ಗೈಡ್ ಕ್ಯಾನುಲಾವನ್ನು ಮೀರಿ 0.5 ಮಿ.ಮೀ ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಕ್ರೊಇಂಜಕ್ಟರ್ನ ತುದಿ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರದ ಸುಳಿವುಗಳಿಗಿಂತ ಕೆಳಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರದ ಮಧ್ಯದಿಂದ ∼670 μm. Drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಫಿಲ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು, ದ್ರವ ರೇಖೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಇಂಜಕ್ಟರ್ಗಳು ಖನಿಜ ತೈಲದಿಂದ ತುಂಬಿದ್ದವು, ಮತ್ತು ತೈಲ-ಜಲೀಯ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಈ ಪೋಸ್ಟ್ drug ಷಧಿಯನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃ mation ೀಕರಣ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ತಲೆಯ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗದ ಅವಧಿಗೆ ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲು ದ್ರವ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಕೇಬಲ್‌ಗೆ ದೃ sec ಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ ತಯಾರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಡಿಎಸ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ 45 ನಿಮಿಷದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅವಧಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ; ನಂತರ, .ಷಧಿಗಳನ್ನು ಮೆದುಳಿಗೆ ತುಂಬಿಸಲು ಸಿರಿಂಜ್ ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ದೂರದಿಂದಲೇ ಆನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವ ಅಥವಾ ಕೋಣೆಯ ಬಾಗಿಲು ತೆರೆಯುವ ಅಗತ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್, ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಅಧಿವೇಶನವು ತಡೆರಹಿತವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯಿತು.

ನರ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಹೆಡ್-ಸ್ಟೇಜ್ ಆಂಪ್ಲಿಫಯರ್ (ಏಕತೆ ಗಳಿಕೆ), ವರ್ಧಿತ 10,000 ಬಾರಿ ಮತ್ತು ವಾಣಿಜ್ಯ ಯಂತ್ರಾಂಶ ಮತ್ತು ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಪ್ಲೆಕ್ಸನ್) ಬಳಸಿ ಡಿಜಿಟಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು 379 ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ 38 ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ / ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 15 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. 38 ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿನ ಕಳಪೆ ನಡವಳಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ 7 ಅನ್ನು ತಿರಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ನರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 31 ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ / ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೆಷನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ನಾವು 322 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ 12 ನಿಂದ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ / ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ, ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳನ್ನು ಹೊಸ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ದಾಖಲಿಸಲು ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳನ್ನು ಕುಹರದಂತೆ ಸರಿಸಲು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅರೇಗಳನ್ನು ಹೊತ್ತ ಮೈಕ್ರೊಡ್ರೈವ್ r150 (m (ಮೈಕ್ರೊಡ್ರೈವ್ ಸ್ಕ್ರೂನ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ತಿರುವು) ಅನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತು. ಕೆಲವು (ಅಥವಾ ಇಲ್ಲ) ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗುವವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ದಿನವೂ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.

ಡೇಟಾವನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿ, ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಕೆಯ ಸಮಯದ ಅವಧಿಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ವಿರೋಧಿಗಳ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಮೊದಲು 45 ನಿಮಿಷ, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಅಂತ್ಯದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ 40 ನಿಮಿಷ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ 33 ನಿಮಿಷ (2000 ಗಳು) ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನ (ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 2-3 h ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ). ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಯು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ drugs ಷಧಗಳು ತಮ್ಮ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 1C).

 

ಚಿತ್ರ 1.

ಡಿಎಸ್-ಕ್ಯೂಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. A, ಡಿಎಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್. B, ಎಲ್ಲಾ ವರ್ತನೆಯ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ (ಕಿತ್ತಳೆ) ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ (ನೀಲಿ) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅನುಪಾತಗಳ ಮಧ್ಯಮ (ಡಾಟ್) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಸ್ (ಲಂಬ ರೇಖೆಗಳು) ...

ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಫ್‌ಲೈನ್ ಸಾರ್ಟರ್ (ಪ್ಲೆಕ್ಸನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಏಕ-ಘಟಕಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಆಫ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಶಬ್ದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ (<100–20 μV) ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ತರಂಗರೂಪಗಳನ್ನು (> 50 μV) ಹೊಂದಿರುವ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದೇ ಘಟಕಗಳು ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೆಲೆ ಶಬ್ದದಿಂದ (ನ್ಯೂರಾಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರರ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್; ನೆಕ್ಸ್-ಟೆಕ್) ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿರುವುದನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇಂಟರ್‌ಸ್ಪೈಕ್ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿತರಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡ-ಕೊರೆಲೊಗ್ರಾಮ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಆರ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಕಸ್ಟಮ್ ವಾಡಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಸ್ಪೈಕ್‌ಗಳ ಸಮಯದ ಅಂಚೆಚೀಟಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ ಸುತ್ತಲೂ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಪೆರಿಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಸ್ ಟೈಮ್ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್ಗಳನ್ನು 50 ಎಂಎಸ್ ಟೈಮ್ ಡಬ್ಬಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 2A, , 3,3, , 4,4, , 55A, , 66A, , 77A, , 88A, ಮತ್ತು ಮತ್ತು 1010A-C. ನರಕೋಶವು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಪ್ರತಿ ಕ್ಯೂಗಿಂತ ಮೊದಲು 10 ನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅವಧಿಗೆ ಪಾಯ್ಸನ್ ಸಂಭವನೀಯತೆ ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ 99 ಮತ್ತು 50 ms ನಡುವಿನ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ 50 ms ತೊಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳ ವಿತರಣೆಯ ಮೇಲಿನ 200% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಕ್ಕಿಂತ ಸರಾಸರಿ ಸ್ಪೈಕ್ ಎಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೆ ನರಕೋಶವನ್ನು ಡಿಎಸ್ ಉತ್ಸುಕ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಅವಧಿಗೆ ಡಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಸ್ ಬಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ ಗುಂಡಿನ ದರವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 2ಸಿ-ಇ, , 55A, , 66A, , 77A, , 88A, , 1010B,C) ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಾದ್ಯಂತ ಗುಂಡಿನ ದರವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಎನ್ಎಸ್ ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಡಿಎಸ್ನಿಂದ ಬಹುತೇಕ ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಉತ್ಸುಕರಾಗಿದ್ದವು [ತೋರಿಸಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2011)], ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ನಾವು ಎನ್ಎಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೂಚಿಸದ ಹೊರತು, ನ್ಯೂರಾನ್ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮೊತ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಎಲ್ಲಾ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೋಲಿಕೆಗಳು.

 

ಚಿತ್ರ 2.

ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ನಂತರದ ಪ್ರತಿಫಲ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಲಿವರ್‌ಗೆ ಸಾಮೀಪ್ಯವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. A, ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ 145 ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಡಿಎಸ್ (ಕಿತ್ತಳೆ ಜಾಡಿನ) ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ (ನೀಲಿ ಜಾಡಿನ) ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸರಾಸರಿ ಪೂರ್ವಸೂಚನೆ ಪೆರಿ-ಈವೆಂಟ್ ಸಮಯ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ...

 

ಚಿತ್ರ 3.

ಉದಾಹರಣೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು D1 ಮತ್ತು D2 ವಿರೋಧಿಗಳು ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಸ್ಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಡೇಟಾವು ಪ್ರಾರಂಭದ ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ 40 ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಬಂದಿದೆ ...

 

ಚಿತ್ರ 4.

ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ-ಪ್ರಯೋಗ-ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತವೆ. A, C, ತೋರಿಸಿದ ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಲಿವರ್ ತಲುಪಲು ಇಲಿಯ ಸುಪ್ತತೆಯ ನರಕೋಶದ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್‌ನ ಟ್ರಯಲ್-ಬೈ-ಟ್ರಯಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ...

 

ಚಿತ್ರ 5.

ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. A, ಪೆರಿ-ಈವೆಂಟ್ ಟೈಮ್ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಕುರುಹುಗಳು ಮತ್ತು ಮೋಡಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಗುಂಡಿನ ದರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ...

 

ಚಿತ್ರ 6.

ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅವಶ್ಯಕ. A, ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮುಂಚಿನ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಪೆರಿ-ಈವೆಂಟ್ ಟೈಮ್ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯತೆಯಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ...

 

ಚಿತ್ರ 7.

ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. A, ಪೂರ್ವ-ಈವೆಂಟ್ ಸಮಯದ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಎನ್ಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದೇ ನರಕೋಶಗಳು ...

 

ಚಿತ್ರ 8.

ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅವಶ್ಯಕ. A, ಪೂರ್ವ-ಈವೆಂಟ್ ಸಮಯದ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಎನ್ಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸ್ ಉತ್ಸಾಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ...

 

ಚಿತ್ರ 10.

ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯವು ಡಿಎಸ್- ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. A, ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಏಕ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ನರಕೋಶ. ಸಮಾವೇಶಗಳು ಅವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ ...

ಫಾರ್ ಚಿತ್ರ 4, ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ತಲುಪುವ ಸುಪ್ತತೆಯ ಮೇಲೆ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಯೋಗ-ಮೂಲಕ-ಪ್ರಯೋಗದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಮಾಣದ ಮೇಲೆ ವಿರೋಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ ಸರಾಸರಿ 100 ರಿಂದ 400 ಎಂಎಸ್ ವರೆಗೆ ಫೈರಿಂಗ್ ದರವನ್ನು ನಾವು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದ ಮೊದಲು ಗಮನಾರ್ಹ ಡಿಎಸ್ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಪ್ರತಿ ನರಕೋಶಕ್ಕೆ ನಾವು ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್‌ನ ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಾಂಕವನ್ನು ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಯೋಗ-ಬೈ-ಟ್ರಯಲ್ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಲಿವರ್ ತಲುಪಲು ಇಲಿಯ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 4B,D. ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪ್ರಾಣಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತದಿದ್ದರೆ 10 s ನ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು (ಕ್ಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಗರಿಷ್ಠ ಉದ್ದ) ಆ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಗೆ ನಾವು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಾಂಕಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ; ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳ ವಿಶಾಲವಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ನಾವು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಯನ್ನು 1000 s ನಿಂದ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವೈಯಕ್ತಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಎರಡು ಬಾಲದ ಲಕ್ಷಣರಹಿತವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ t-ಅಪ್ರ್ಯಾಕ್ಸಿಮೇಶನ್ ಏಕೆಂದರೆ ನಿಖರ p ಶ್ರೇಣಿಯ ಡೇಟಾದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಗಳು ಇದ್ದಾಗ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ನಂತರ ನಾವು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ವಿರೋಧಿ ಕಷಾಯದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಾಂಕಗಳ ವಿತರಣೆಗಳ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.

NAc ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರದ ಕಡಿಮೆ ಗಡಿರೇಖೆಯೊಂದಿಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಶೂನ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಉದ್ರೇಕಗಳಿಗಿಂತ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ತುಂಬಾ ಕಷ್ಟ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಜೊತೆಗೆ, ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ ಸತತ 50 ms ಟೈಮ್ ಬಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗುಂಡಿನ ದರವು ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಧಾನವಾದ ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಕ್ಯಾರೆಕ್ಟಿಕಲ್ (ROC) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. 10 ನ ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಗುಂಡಿನ ದರಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಬಿನ್‌ಗೆ, ನಾವು ಆರ್‌ಒಸಿ ಕರ್ವ್ (ಎಯುಸಿ) ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ; 0.5 ನ AUC ಮೌಲ್ಯಗಳು ನಿಖರವಾದ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಿಂದ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ 0 ಅಥವಾ 1 ಗೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ನರಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರಿಸಲು, ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾದ್ಯಂತದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಕ್ಯೂ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು 50 ಎಂಎಸ್ ಬಿನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ; ಡೇಟಾವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು, ಸತತ ಎಯುಸಿ ಗಣನೆಗಳಿಗಾಗಿ ತೊಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಸ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿದ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಂತರ 10 ms ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಶಾಖ ನಕ್ಷೆಗಳಂತೆ ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪ್ರತಿ ಮೌಲ್ಯವು ಮುಂದಿನ 10 ms ನಲ್ಲಿ AUC ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ) ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 5B, , 66B, , 77B, , 88B, ಮತ್ತು ಮತ್ತು 1010D,E.

ಮುಂದೆ, 50 ಎಂಎಸ್ ತೊಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ನಾನ್‌ಓವರ್‌ಲ್ಯಾಪಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಗುಂಡಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಬಿನ್‌ಗೆ, ಅನುಗುಣವಾದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಕ್ಯೂ ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರ ಮತ್ತು ಫೈರಿಂಗ್ ದರದ ಯಾದೃಚ್ sh ಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಾವು ಮೊದಲು 10,000 ಬೂಟ್‌ಸ್ಟ್ರಾಪ್ಡ್ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಬೂಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಪ್ಡ್ ಮೌಲ್ಯಗಳ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ನಿಜವಾದ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಎರಡು ಬಾಲದ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಸಂಭವನೀಯತೆ <0.05 ಆಗಿದ್ದರೆ, ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿ ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗುಂಡಿನ ದರದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ನಾವು ಎಣಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ, ಮತ್ತು ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳಾಗಿ ರೂಪಿಸಿದೆವು (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5C, , 66C, , 77C, , 88C, , 99B,D, , 1010F,G).

 

ಚಿತ್ರ 9.

ಪ್ರತಿಫಲ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಥವಾ ಕಾಂಟ್ರಾಟೆರಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. A, C, ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಆರ್‌ಒಸಿ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಚಿತ್ರ 5B, ಸಮಯದ ತೊಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ (200 ms) ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ...

ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ನಾವು ಡೇಟಾ ಕಡಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲಿಗೆ, ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ 50 ಮತ್ತು 0 ಗಳ ನಡುವಿನ 1 ms ತೊಟ್ಟಿಗಳ ಭಾಗವನ್ನು ನಾವು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ನರಕೋಶವು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಉತ್ಸಾಹ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ತೊಟ್ಟಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ಭಾಗವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಪ್ರತಿ ಭಾಗದ ಬಲಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಡಾಟ್ ಮತ್ತು ವಿಸ್ಕರ್ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳು ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5C, , 66C, , 77C, , 88C, , 1010F,G). ಈ ವಿಧಾನವು ಡಿಎಸ್ ನಂತರದ ವಿಂಡೋ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ ಪೂರ್ವ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ನಡುವಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು; ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಕಡಿಮೆ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಶೂನ್ಯ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಅದು ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ತೊಟ್ಟಿಗಳನ್ನು 0 ಕಡೆಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ತೊಟ್ಟಿಗಳ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಳ ಎರಡನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರತಿಫಲ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುವ ಬಳಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳು> 5 ಸೆವರೆಗೆ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲು, ನಾವು 200 ಎಂಎಸ್ ತೊಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 9). ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಸುಕರಾಗಿದ್ದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಸಮಯದ ವಿಂಡೋ 0 ನಿಂದ 1.5 s ವರೆಗೆ ಇತ್ತು, ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳಿಗಾಗಿ 0 ನಿಂದ 5 s ವರೆಗೆ ಇತ್ತು; ಉತ್ಸಾಹಕ್ಕಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ವಿಂಡೋವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆರ್.ಒ.ಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಐನ್ಸ್ಟೈನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಹೈ ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಕಂಪ್ಯೂಟಿಂಗ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್.ಆರ್.ಗಾಗಿ ಪಿಆರ್ಒಸಿ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಬಳಸಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

ಕಾರ್ಯ ಘಟನೆಗಳ ಹೊರಗೆ ಸಂಭವಿಸುವ “ಬೇಸ್‌ಲೈನ್” ಗುಂಡಿನ ದರಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು, ಪ್ರತಿ ಡಿಎಸ್ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳ ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಮೊದಲು ನಾವು 10 ನ ತೊಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಗುಂಡಿನ ದರವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳ ಯಾದೃಚ್ s ಿಕ ಮಾದರಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ವರ್ತನೆಯ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸಮಾನ ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು (drug ಷಧಿ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ) ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳನ್ನು ಈ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 10H,I). ನಾವು ಡಿಎಸ್-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ರೇಖೀಯ ಫಿಟ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಾಲಿನ ಇಳಿಜಾರನ್ನು ಏಕತೆ ರೇಖೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನ ಇಳಿಜಾರು).

ಒಂದೇ ವಿಷಯದಿಂದ ಬಂದ ಡೇಟಾದ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 2ಸಿ-ಇ, , 55A,C, , 66A,C, , 77A,C, , 88A,C, , 99B,D, , 1010B,C,F,G), p ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು; ಅಂದರೆ, ದಿ p ಹೋಲಿಕೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಗುಣಿಸಲಾಯಿತು. ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ p ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ p <0.05. ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಳನ್ನು 3 ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 2ಸಿ-ಇ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಂಶವು 2 ಆಗಿತ್ತು.

ವೀಡಿಯೊ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್.

ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಓವರ್‌ಹೆಡ್ ಕ್ಯಾಮೆರಾ (30 ಫ್ರೇಮ್‌ಗಳು / ಸೆ) ಮತ್ತು ಗಣಕೀಕೃತ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಸಿನೆಪ್ಲೆಕ್ಸ್; ಪ್ಲೆಕ್ಸನ್) ಬಳಸಿ ಇಲಿಯ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಮ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಿದೆ x ಮತ್ತು y ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಹೆಡ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಬಣ್ಣದ ಎಲ್ಇಡಿಗಳ ಸ್ಥಾನಗಳು. ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013), ಪ್ರತಿ ವೀಡಿಯೊ ಫ್ರೇಮ್‌ಗೆ ಎಲ್ಇಡಿ ಸ್ಥಾನಗಳ ನಡುವಿನ ಕೇಂದ್ರ ಬಿಂದುವನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸೆಂಟ್ರಾಯ್ಡ್ ಅನ್ನು ನಾವು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಸತತ 10 ಫ್ರೇಮ್‌ಗಳವರೆಗೆ ಕಾಣೆಯಾದ ಡೇಟಾ ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ರೇಖೀಯ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣದಿಂದ ತುಂಬಿಸಲಾಗಿದೆ; > 10 ಫ್ರೇಮ್‌ಗಳು ಕಾಣೆಯಾದ ಅಪರೂಪದ ನಿದರ್ಶನಗಳಲ್ಲಿ, ಡೇಟಾವನ್ನು ತಿರಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ವೀಡಿಯೊ ಫ್ರೇಮ್‌ಗಾಗಿ, ಆ ಫ್ರೇಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸೆಂಟ್ರಾಯ್ಡ್‌ನ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಸಮಯದ ವಿಂಡೋ ± 200 ಎಂಎಸ್ ನಡುವಿನ ಅಂತರದ ಎಸ್‌ಡಿ ಅನ್ನು ನಾವು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಎಸ್‌ಡಿ ಅಳತೆಗಳು ವೀಡಿಯೊದ ಆ ಫ್ರೇಮ್‌ಗಾಗಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (ಎಲ್‌ಐ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಲಾಗ್-ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ LI ಗಳನ್ನು ದ್ವಿಮುಖವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು, ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಚಲನೆಯ ಯುಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ಶಿಖರ ಮತ್ತು ಲೋಕೋಮೋಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಶಿಖರ (ಡ್ರೇ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000). ನಾವು ನಂತರ ಎರಡು ಗೌಸಿಯನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು LI ಗಳ ವಿತರಣೆಗೆ ಹೊಂದಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ಮಿತಿಯನ್ನು ಈ ಕಾರ್ಯಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಹಂತವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಚಲನೆಗಳನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಮಿತಿಗಿಂತ ಮೇಲಿರುವ LI ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಎಂಟು ಸತತ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಲನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಮಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿ ಇನ್ನೂ ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ಯೂ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಎಲ್ಐ ಚಲನೆಯ ಮಿತಿಯನ್ನು ಮೀರಿದ ಮೊದಲ ಫ್ರೇಮ್ ನಡುವಿನ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 1ಡಿ-ಎಫ್, , 22B,D). ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಚಲನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯದಿದ್ದರೆ, ಆ ಪ್ರಯೋಗದ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು> 10 ಸೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕ್ಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಉದ್ದ, ಅಂಜೂರ. 1D). ಅಂತಹ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಕೈಬಿಟ್ಟಾಗ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಡಿಎಸ್-ಕ್ಯೂಡ್ ಚಲನೆಯ ಲೇಟೆನ್ಸಿ ವಿತರಣೆಗಳನ್ನು ನಂತರ ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಡಿಎಸ್-ಕ್ಯೂಡ್ ಲಿವರ್-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಲನೆಗಳ ಗರಿಷ್ಠ ವೇಗ ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ವೇಗಕ್ಕೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು, ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣದಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಚಲಿಸುತ್ತಿದ್ದರೂ ಸಹ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಂಡ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 1E,F).

ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಯುಥಾಸೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಆಳವಾಗಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಮತ್ತು 4% ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಗಾಯಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ∼15 s ಗಾಗಿ ಸರಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳ ಮೂಲಕ ನೇರ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು (30 μA) ರವಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವವರೆಗೆ ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ರಯೋಸ್ಟಾಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಕತ್ತರಿಸುವ ಮೊದಲು, ಹಲವಾರು ದಿನಗಳವರೆಗೆ 30% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮುಳುಗಿಸುವುದರಿಂದ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಕ್ರೈಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನುಲಾ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಗಾಯಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ನಿಸ್ಲ್ ವಸ್ತುವಿಗೆ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (50 μm) ಕಲೆ ಹಾಕಲಾಗಿತ್ತು (ಅಂಜೂರ. 11).

 

ಚಿತ್ರ 11.

ವಿರೋಧಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣ. ಚಿತ್ರವು ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಎರಡು ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು NAc ನ ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ (0.8 mm-2.8 mm ಮುಂಭಾಗವನ್ನು ಬ್ರೀಗ್ಮಾದಿಂದ). ಕಪ್ಪು ಚುಕ್ಕೆಗಳು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ...

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

30 ಗಳ ಸರಾಸರಿ ವೇರಿಯಬಲ್ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಎರಡು ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ: ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಡಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ (ಅಂಜೂರ. 1A; ನಿಕೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004a,b; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008, 2011; ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013). ಡಿಎಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಿತು, ಮತ್ತು ರಿವಾರ್ಡ್ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ ಸುಕ್ರೋಸ್ನ ಒಂದು ಹನಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು; 10 s ಒಳಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದಿದ್ದರೆ, ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರದ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. NS ಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ 10 s ಆಗಿದ್ದವು. ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು ಆದರೆ ಕೆಲವು ಎನ್‌ಎಸ್‌ಗಳು (ಅಂಜೂರ. 1B), NAc ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಕ್ಯಾನುಲೇಟೆಡ್ ಅರೇಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮೊದಲು 45 ನಿಮಿಷದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದವು, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ NAc ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಂದೆ, D1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ SCH23390 ಅಥವಾ D2 / 3 ವಿರೋಧಿ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಅಥವಾ ಏಕಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ NAc ಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು; ಕಷಾಯದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 75 ನಿಮಿಷದವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕಾರ್ಯ ಆಕಸ್ಮಿಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ.

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ನಿಕೊಲಾ, 2010), ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ಗೆ ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಡಿಎಸ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1C, ಗಾ gray ಬೂದು ಕುರುಹುಗಳು) ಮತ್ತು ಸೆಷನ್‌ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವೀಡಿಯೊ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್‌ನಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಲೇಟೆನ್ಸಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 1D, ಬೂದುಬಣ್ಣದ ಕುರುಹುಗಳು). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯವು ಡಿಎಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅನುಪಾತದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 1C, ತಿಳಿ ಬೂದು ಕುರುಹುಗಳು), ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಸುಪ್ತತೆ (ಅಂಜೂರ. 1D, ಡ್ಯಾಶ್ಡ್ ತಿಳಿ ಕಿತ್ತಳೆ ಕುರುಹುಗಳು), ಮತ್ತು ಲಿವರ್ ವಿಧಾನಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಿವರ್ ಅಥವಾ ಚಲನೆಯ ವೇಗವನ್ನು ತಲುಪುವ ಸುಪ್ತತೆ (ಅಂಜೂರ. 1E,F). ಎರಡೂ ಗೋಳಾರ್ಧಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ದಿಗ್ಬಂಧನಗೊಳಿಸಿದರೂ ಸಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಒಂದೇ ಗೋಳಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಘಟನೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ವರ್ತನೆಯು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಾಗ (ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್) ಮತ್ತು ಅದು ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ (ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್) ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಂಭವನೀಯ ಗೊಂದಲವನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುತ್ತದೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ವಿರೋಧಿ ಕಷಾಯದ ನಂತರದ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ದ್ವಿತೀಯಕವಾಗಿದೆ.

ನಾವು 322 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 31 ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ / ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ 12 NAc ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸರಿಸುಮಾರು 45% ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ಸುಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ನಿಕೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004a; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2011; ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013; ಮಾರಿಸನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಲಾ, 2014): ಅವು ಎನ್‌ಎಸ್‌ಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವುಗಳಿಗಿಂತ ದೊಡ್ಡದಾಗಿವೆ (ಅಂಜೂರ. 2A); ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ (∼120 ms) ಅವು ಕಡಿಮೆ ಸುಪ್ತತೆಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾದವು ಮತ್ತು ಲಿವರ್-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸಿದವು (ಅಂಜೂರ. 2B); ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆ, ಚಲನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸುಪ್ತತೆ ಮತ್ತು ಲಿವರ್‌ನ ಸಾಮೀಪ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013; ಅಂಜೂರ. 2ಸಿ-ಇ).

D1or D2 / D3 ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯವು ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎರಡು ಉದಾಹರಣೆ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ (ಅಂಜೂರ. 3A,C), ಕಷಾಯದ ನಂತರದ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 3A,C, ನೀಲಿ ರಾಸ್ಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು). ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವು ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಾಗ, ಗುಂಡಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೂ ಸಹ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿತು (ಅಂಜೂರ. 3A,C, ಕಪ್ಪು ರಾಸ್ಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು). ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಈ ಮಾದರಿಯು ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5A, , 66A, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್ ಮತ್ತು ವಿಸ್ಕರ್ ಪ್ಲಾಟ್ಗಳು). ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಲಿವರ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ಚಲನೆಯ ಚೈತನ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದು, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಸನ್ನೆಕೋಲನ್ನು ತಲುಪುವ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 4A,C, ಎಡ). ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ D1 ಅಥವಾ D2 ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಈ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಆಗಾಗ್ಗೆ ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದು, 10 ನ ಕ್ಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯೊಳಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 4A,C, ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಲೇಟೆನ್ಸಿ ವಿತರಣೆಗಳು). ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಇದು ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಕೆಯ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಚೈತನ್ಯವನ್ನು to ಹಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿತು (ಅಂಜೂರ. 4A,C, ಬಲ ರಾಸ್ಟರ್ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳು). ಈ ಅವಲೋಕನವು drug ಷಧದ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ನರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಯೋಗ-ಮೂಲಕ-ಪ್ರಯೋಗದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ: ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಡಿತ, ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಳಂಬ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯತೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಣಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿದೆ.

ಈ ಪ್ರಯೋಗ-ಬೈ-ಟ್ರಯಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಪ್ರತಿ ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗೆ, ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತುವ ಸುಪ್ತತೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ನಾವು 10 s ನ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯಲ್ಲಿ ಕಟ್ಟಲಾಗಿದೆ. (ಡಿಎಸ್-ಕ್ಯೂಡ್ ಲಿವರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇಲ್ಲದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಕೈಬಿಟ್ಟರೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ; ಡೇಟಾವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.) ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಾಂಕಗಳನ್ನು ನಾವು ಸಂಯೋಜಿತ ಪೋಸ್ಟ್‌ಇಜೆಕ್ಷನ್ / ಚೇತರಿಕೆಯ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಗುಣಾಂಕಗಳ ಎರಡೂ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿರೋಧಿಗಳು ಸರಾಸರಿ ಗುಣಾಂಕದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು negative ಣಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಕಡೆಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿದರು (ಅಂಜೂರ. 4B,D). ಆದ್ದರಿಂದ, ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ict ಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಎದುರಾಳಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸುಪ್ತತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಆ ಪ್ರಯೋಗದ ಮೇಲೆ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಎದುರಾಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ದೃ ust ವಾಗಿ is ಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯೂಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಚೈತನ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡೋಪಮೈನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ: ಡೋಪಮೈನ್ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿವರ್‌ಗೆ ಅಲ್ಪ-ಸುಪ್ತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವೆಂದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ-ಬಹುಶಃ ಉದ್ರೇಕವು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತದೆ (ಅಥವಾ ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ) ಆದರೆ ಅದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಲ್ಲ. ಒಂದು ವೇಳೆ ಈ ರೀತಿಯಾದರೆ, ವಿರೋಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವುದರಿಂದ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಾರದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡು ಉದಾಹರಣೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ತೋರಿಸಿದಂತೆ (ಅಂಜೂರ. 3B,D), ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸದಿದ್ದರೂ, D1or D2 / D3 ವಿರೋಧಿಗಳ ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ NAc ನಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾದ ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಾದ್ಯಂತ ಸರಾಸರಿ ಮಾಡುವಾಗ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5A, , 66A, ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್ಗಳು); ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾದ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸರಾಸರಿ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5A, , 66A, ಕಾಂಟ್ರಾಟೆರಲ್ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್ಗಳು). ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕದ ಇಳಿಕೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಯಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲು, ಪ್ರಾಣಿಯು ಯಾವುದೇ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾಡದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿದ ನಂತರ ನಾವು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ; p <0.05 ಡಿ 1 ಮತ್ತು ಡಿ 2 ವಿರೋಧಿಗಳಾದ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಕಡಿತವು ದುರ್ಬಲ ವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಾಕಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರದ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿದ್ದವು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಂತರದ ಪ್ರಾರಂಭ ಮತ್ತು ಉತ್ಸಾಹಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ರೂ ere ಿಗತ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5B, , 66B). ಒಂದೇ ಸಮಯದ ವಿಂಡೋವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು (ಮತ್ತು, ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ, ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು) ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಕೇತದ ಗಮನಾರ್ಹ ಭಾಗವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಡಿಟೆಕ್ಷನ್ ವಿಧಾನಗಳು ಅನೇಕ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಕಡಿಮೆ ತಳದ ಗುಂಡಿನ ದರಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ನಾವು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚು ಅಂತರ್ಗತ ವಿಧಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರತಿ ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ನಲ್ಲಿನ 50 ms ಪೋಸ್ಟ್‌ಕ್ಯೂ ಟೈಮ್ ಬಿನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ, ROC AUC ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗುಂಡಿನ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಮಯ ತೊಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಶಾಖ ನಕ್ಷೆಗಳು (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5B, , 66B) D1 ಮತ್ತು D2 ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ (ಆದರೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಲ್ಲದ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ನಲ್ಲಿ ಉಚ್ಚರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಸಾಹದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಮಯದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರದ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು, ಯಾದೃಚ್ ly ಿಕವಾಗಿ ಕಲೆಸಿದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ಕ್ಯೂ ಬಿನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಎಯುಸಿಗಳ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಎಯುಸಿಯನ್ನು ಸ್ಯಾಂಪಲ್ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಬೂಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಪ್ಡ್ ಪಿ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯವು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಮೆಟೀರಿಯಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ನೋಡಿ ವಿಧಾನಗಳು). ಗಮನಾರ್ಹವಾದ (ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅನುಪಾತದ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ)p <0.05) ಡಿಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿ ಬಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಉದ್ರೇಕ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5C, , 66C, ಪ್ರತಿ ಕಾಲಂನಲ್ಲಿ ಎಡ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳು), ಉದ್ರೇಕಗಳ ಭಾಗ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಲ್ಲ, ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಇಡೀ 1 ನ ನಂತರದ ಡಿಎಸ್ ವಿಂಡೋದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ಸಾಹ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿತ ತೊಟ್ಟಿಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5C, , 66C, ಡಾಟ್ ಪ್ಲಾಟ್ಗಳು). ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಇರಲಿಲ್ಲ.

ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5B,C, , 66B,C). ಈ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ವಿರೋಧಿ ಕಷಾಯಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿಲ್ಲ (ಉದಾ. ಅವು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಮತ್ತು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ನಂತರ ಅಲ್ಲ, ಆದರೆ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು ವಿರೋಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎಸ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ ಈ ತಡವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ∼1 ಎಂಎಸ್ ಆಗಿದ್ದವು, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ವಿಧಾನದ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ∼2% ಅನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2B). ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ವಿರೋಧಿ-ಪ್ರೇರಿತ ವಿಧಾನ ದೀಕ್ಷಾ ಸುಪ್ತತೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದು ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉದ್ರೇಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ (ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ: ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್%; ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ: ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್%; ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 5B,C, , 66B,C), ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವಿರೋಧಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಕಡಿತದಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್-ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಂಡಿನ ವಿಧಾನವು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಎನ್ಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು, ಇದು ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿರಳವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1B), ಡಿಎಸ್‌ನಿಂದ ಉತ್ಸುಕನಾಗಿದ್ದ ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು (ಅಂಜೂರ. 2A). ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಿಲ್ಲ, ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (ಅಂಜೂರ. 7A) ಅಥವಾ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ (ಅಂಜೂರ. 7B,C). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯೆ ಎರಡನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಅಂಜೂರ. 8). ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಎರಡೂ ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 7B,C, , 88B,C). ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಉದ್ರೇಕಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮತ್ತು ತಟಸ್ಥ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯು ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಡಚಣೆಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲದ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು, ಅದು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಸೇವನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿತ ಅಥವಾ ಉತ್ಸಾಹದಿಂದ ಕೂಡಿರುತ್ತದೆ (ನಿಕೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004b; ರೋಟ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ತಹಾ ಮತ್ತು ಫೀಲ್ಡ್ಸ್, 2005). ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ವಿರೋಧಿ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಗಳಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿಫಲ ಬಳಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ರಿವಾರ್ಡ್ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್‌ಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ 5 ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರತಿಫಲ ಬಳಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅವಧಿ (ನಿಕೊಲಾ, 2010). ಆರ್ಒಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಈ ವಿಂಡೋದೊಳಗಿನ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಸ್ ಬಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ನಾವು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನ ನಿಖರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಎಯುಸಿ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಶಾಖ ನಕ್ಷೆಗಳು ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಇಪ್ಸಿಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಥವಾ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಅಂಜೂರ. 9A,C). ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 9B,D), ಬಳಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 50 ms ಬಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಾವು ಅದೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಿದಾಗ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ).

ಗಮನಿಸಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎದುರಾಳಿಯನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಬೇರೆ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲು (ಉದಾ., ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ದೈಹಿಕ ತೊಂದರೆ ಅಥವಾ drug ಷಧ ವಾಹನದ ಕೆಲವು ಘಟಕ) ನಾವು ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಲವಣವನ್ನು ಚುಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ. ಉದಾಹರಣೆ ನ್ಯೂರಾನ್ ತೋರಿಸಿದಂತೆ (ಅಂಜೂರ. 10A) ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಾದ್ಯಂತ ಸರಾಸರಿ ಉತ್ಸಾಹದಿಂದ (ಅಂಜೂರ. 10B), ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ; ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಸಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 10C). ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎಸ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ ಆಕ್ರಮಣದ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹ ಉದ್ರೇಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಲೈನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 10ಡಿ-ಜಿ).

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯೂಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಅನುಮತಿ ನೀಡಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ಕೇಳಿದೆವು. ಈ hyp ಹೆಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದೆ, ಡಿಎಸ್-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ಅಥವಾ ಇತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 10H,I).

ಚರ್ಚೆ

ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪ್ರತಿಫಲ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ: ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ವಿಧಾನದ ಅಲ್ಪ-ಸುಪ್ತ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಎರಡೂ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಈ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1D) ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 33Third-6). ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕವು ದುರ್ಬಲ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಾರದು ಏಕೆಂದರೆ ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಡಿಎಸ್-ಕ್ಯೂಡ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 1ಸಿ-ಎಫ್), ಇನ್ನೂ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಆಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 3B,D, , 5,5, , 6) .6). ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು NAc ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ನರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿತ್ತು (ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 45% ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ), ಮತ್ತು ಇವೆರಡೂ ಚಲನೆಯ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚೆಯೇ (ಅಂಜೂರ. 2B) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸುಪ್ತತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುಂಡಿನೊಂದಿಗೆ ಚಳುವಳಿ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು icted ಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2D) (ಮ್ಯಾಕ್ ಜಿಂಟಿ et al., 2013; ಮಾರಿಸನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಲಾ, 2014). ಆದ್ದರಿಂದ, ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕ, ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ರೀತಿಯ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು, ನರ-ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ, ಅದು ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಲನೆಗಳ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು, ಪ್ರತಿಫಲ ಬಳಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿ ಅಥವಾ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದೆ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಈ ತೀರ್ಮಾನವು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿರೋಧಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅವು ಅತ್ಯಂತ ದೊಡ್ಡ ನಡವಳಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು (ಅಂಜೂರ. 4), ನರಕೋಶದ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗದ ಕೆಲವು ಬದಲಾವಣೆಯು ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಬಲವಾಗಿ ವಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆ, ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ದೃ link ವಾಗಿ ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸವು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕ್ಯೂಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರೋಕ್ಷ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಪರಿಣಾಮ ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಆ ಅಧ್ಯಯನವು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಎನ್‌ಎಸಿಯ ಅಪ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್‌ನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004), ಸ್ಥಳೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಒಳಗೆ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ನೇರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು.

ಡಿಎಸ್-ಎವೊಕ್ಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್-ಎವೋಕ್ಡ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದೀರ್ಘ ರೇಖೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ನಮ್ಮಂತೆಯೇ ಇರುವ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗದ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ್ದಾರೆ (ಹಿರೊಯ್ ಮತ್ತು ವೈಟ್, 1991; ಓಜರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಕೋಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ಐಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಪೆಜ್ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಲೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಾಬರ್, 2008; ಲಿಯಾವೊ, 2008; ನಿಕೊಲಾ, 2010; ಶಿನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010; ಹಘಪರಾಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು (ಎಂಎಂ) ಗಮನಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿಗಳಿಗೆ (ಎನ್‌ಎಂ) drugs ಷಧಿಗಳ ಸಂಬಂಧದ ಜೊತೆಗೆ, effects ಷಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ಪ್ರಶ್ನಿಸುತ್ತದೆ. Ce ಷಧಿಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದ್ದರೂ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಂದು formal ಪಚಾರಿಕ ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, SCH23390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್‌ನ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎರಡೂ drugs ಷಧಿಗಳು ಡೋಪಮೈನ್‌ನಿಂದ ಬಂಧಿಸದ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳು ವಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯೂ-ಎವೊಕ್ಡ್ ಅಪ್ರೋಚ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು SCH23390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಬ್ರಾಡ್-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸೊಲ್ ಅನ್ನು NAc ಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕವೂ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ.ಡಿ ಸಿಯಾನೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಸೌಂಡರ್ಸ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್, 2012), ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಯುನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004) ಮತ್ತು 6- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಡೋಪಮೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ NAc ನ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಮೂಲಕ (ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ et al., 2002), ಇದು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಬ್ಲಾಕರ್, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಲೀಸರ್ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನ ಎನ್ಎಸಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಕ್ಯೂಡ್ ವಿಧಾನದ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ವೈವೆಲ್ ಮತ್ತು ಬರ್ರಿಡ್ಜ್, 2000; ನಿಕೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಡು ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಲಾ, 2013). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ (ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ವರ್ತನೆ) ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದಂತೆಯೇ (ಎಸ್‌ಎಚ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಚುಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ ಗಮನ ಸೆಳೆಯುತ್ತದೆ (ಸ್ಟೈನ್ಬರ್ಗ್ et al., 2014). ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ SCH23390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಬ್ಲಾಕ್ ಕ್ಯೂಡ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸದೆ ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸರಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಕಲ್ಪಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ.

ಪರ್ಯಾಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, ವಿರೋಧಿಗಳು ತಮ್ಮ ಗುರಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತಾರೆ. 10 orm ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ, ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ D1 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1986); ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ಬಳಸುವ ಎಂಎಂ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲೂ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಸರಣ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ. SCH2 ನ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಅಂದಾಜುಗಳು D3 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ 23390 ಮತ್ತು 2 betweenm ನಡುವೆ ಇರುತ್ತದೆ (ಬೌರ್ನ್, 2001; ಮೊಟೊಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002); ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ SCH23390 D2 / D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನಿಂದ D23390 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ SCH2 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಎನ್ಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ವೀಕ್ಷಣೆ, ಆದರೆ CH ಷಧಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು SCH23390 ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಖಚಿತವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉದ್ರೇಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡೂ drugs ಷಧಿಗಳು ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದರೂ ಸಹ, ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ರೂಪದ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, drug ಷಧದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರಿಸಲಾಗದಿದ್ದರೂ, ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯೂಡ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಮುಖ್ಯ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ವಾಸ್ತವವಾಗಿ drugs ಷಧಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯೂ-ಎಕ್ಸೈಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು NAc ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಅಲ್ಬಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990), D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ NAc ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ mRNA ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (ಲೆ ಮೊಯಿನ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲಾಚ್, 1996), ಇವುಗಳನ್ನು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ್ದಾರೆ. D2 ಮತ್ತು D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಹಕಾರವು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆ ಮೂಲಕ ಡೋಪಮೈನ್ NAc ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮದಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಬಲ್ಲದು, ಇದನ್ನು D3 ಅಥವಾ D1 / 2 ವಿರೋಧಿಗಳು (ಶ್ವಾರ್ಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998). ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ (ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ), D1 ಮತ್ತು D2 (ಮತ್ತು / ಅಥವಾ D3) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸ್ಥಳೀಯ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು (ಗೊಟೊ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಸ್, 2005; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಸುರ್ಮಿಯರ್, 2011). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, NAAC ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ GABA ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಕೋಲಾ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 1997; ಹೆಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಾಡ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್), ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ D2 / D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಣಾಮ (ಹಾಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ನೇರವಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅವುಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರ ಮೂಲಕವೂ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಏಕೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ವಿವರಿಸಬಹುದು.ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2008; ಇಶಿಕಾವಾ et al., 2008), ಇವೆರಡೂ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು NAc ಗೆ ಕಳುಹಿಸುತ್ತವೆ (ಬ್ರಾಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993).

SCH23390 ಮತ್ತು ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಎರಡು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ನರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಹಂತ ಮತ್ತು ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸೇರಿದೆ. ಏಕೆಂದರೆ D1 ಮತ್ತು D2 / D3 ವಿರೋಧಿಗಳು ಡಿಎಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರು, ಆದರೆ ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಣ್ಣ NS- ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು D2 / D3 ವಿರೋಧಿ (ಅಂಜೂರದ ಹಣ್ಣುಗಳು. 8, , 9), 9), ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಕ ಮೌಲ್ಯದ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ D2 / D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಎಲ್ಲಾ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ (ಅವು ಅಮೂಲ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೋ ಇಲ್ಲವೋ) ಗುಂಡಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ತಟಸ್ಥ ಸೂಚನೆಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚನೆಯಿಂದ NAc ಯಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಫಾಸ್ಪಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು (ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ರೋಟ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004). D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ D3 / 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೋಪಮೈನ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಲವು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಸಣ್ಣ NS- ಪ್ರಚೋದಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಸ್ಥಿರಗಳು D2 / 3 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ DS ಗಳು DPNUMX ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. (ಗ್ರೇಸ್, 1991).

ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಕ್ಯೂ-ಎವೋಕ್ಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಿಗೆ ನಾದದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಟಾನಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಅವಕಾಶ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ (ನಿವ್ et al., 2007), ಆ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಚೈತನ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರೆ, ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಬಯಸುವ ವಿಧಾನದ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರಯತ್ನದ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಆಪರೇಂಟ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಸಹ ಒತ್ತಿಹೇಳಬಹುದು (ಸಲಾಮೋನ್ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯಾ, 2012), ಇದರಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಒಪೆರಾಂಡಮ್ ಅನ್ನು ಸಮೀಪಿಸಲು ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಕೊಲಾ, 2010). ಸೂಚ್ಯ ಬಾಹ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳು (ಉದಾ., ಲಿವರ್‌ನ ದೃಷ್ಟಿ) ಅಥವಾ ಆಂತರಿಕ ಸೂಚನೆಗಳು (ಉದಾ. ಸಮಯ ಅಥವಾ ಹಸಿವಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ) ಅವಕಾಶ ವೆಚ್ಚಗಳು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಧಿಕವಾಗಿದ್ದಾಗ ಅತ್ಯಾಕರ್ಷಕ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸದೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಎತ್ತರವಾದ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಎತ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಕೋರಿ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಒಂದು ವಿಷಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ವಿಷಯದ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ಯೂಡ್ ಪ್ರತಿಫಲ-ಕೋರಿಕೆಯ ಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು