ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಲೇಖಕ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ; PMC 2016 Jan 15 ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ:
ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2014 ಮೇ; 17 (5): 704 - 709.
ಆನ್ಲೈನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ 2014 Apr 6. ನಾನ: 10.1038 / nn.3694
PMCID: PMC4714770
NIHMSID: NIHMS574802
ಇಂಗೊ ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್,1,2,3,* ಲಾರೆನ್ ಎಂ. ಬರ್ಗೆನೊ,1,2 ಪೀಟರ್ ಎ. ಗ್ರೊಬ್ಲೆವ್ಸ್ಕಿ,2 ಮತ್ತು ಪಾಲ್ ಇಎಂ ಫಿಲಿಪ್ಸ್1,2
ಈ ಲೇಖನದ ಪ್ರಕಾಶಕರ ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ಆವೃತ್ತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ
ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ನೋಡಿ “ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟ: ಹೊಸ ಚಟ ಗುರುತು"ಇನ್ ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ, ಪುಟ 17 ರಲ್ಲಿ ಸಂಪುಟ 644.
PMC ಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನ.
ಅಮೂರ್ತ
ಮಾದಕ ವ್ಯಸನವು ನ್ಯೂರೋಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ವಿಎಂಎಸ್) ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ drugs ಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸುದೀರ್ಘ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್) drug ಷಧಿ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ಎರಡೂ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ; ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಆಡಳಿತವು ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ತುಂಬಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಉಲ್ಬಣವು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ drug ಷಧ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಡೇಟಾಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಅತಿಯಾದ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ1,2. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ drug ಷಧ ಬಳಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಉಪಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ3-5. ಕೊಕೇನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಅನೇಕ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ವಿಎಂಎಸ್) ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.6, .ಷಧಿಗಳ ಬಲಪಡಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು are ಹಿಸಲಾಗಿದೆ7, ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ದರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರಿಂದ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಸುತ್ತುವರಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು8. ವಿಎಂಎಸ್ ಒಳಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಪಾತ್ರಗಳು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ drug ಷಧಿ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಶೆಲ್ ಮೇಲೆ ಒತ್ತು ನೀಡಿ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕೋರ್1. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕೆಲವು ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ, ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಷರತ್ತು ವಿಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ9-12 ಮತ್ತು drug ಷಧಿ ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ9. ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದ ಅಂತಹ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಡಿಎಲ್ಎಸ್)13, ಅಭ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ drug ಷಧವನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶ14-16. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮೀರಿ drug ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಗತಿಯು ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ1,17, ಸ್ಥಾಪಿತ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಿಂಬಿಕ್ (ವಿಎಂಎಸ್) ನಿಂದ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್) ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮಹತ್ವದೊಂದಿಗೆ1,18. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಧ್ಯಮ ಮಾದಕವಸ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಯು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಂತೆ drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಫಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಮಧ್ಯಮ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮಾದರಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳು to ಷಧಿಗೆ ಸುದೀರ್ಘ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ19,20ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಒಂದು (ಸಣ್ಣ ಪ್ರವೇಶ, ಎಸ್ಎ) ಯಿಂದ ಆರು ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ (ದೀರ್ಘ ಪ್ರವೇಶ, ಎಲ್ಜಿಎ) ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದು21. ಅಂತಹ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಿಯಮವು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ21 ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಕೋರಿಕೆ22, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವಸ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಇತರ ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ23. ಇಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಜಿಎ ಟು ಕೊಕೇನ್ ಹೇಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಎಸ್ಎ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.13 drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ಉಲ್ಬಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಉತ್ತಮ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ದೈನಂದಿನ ಎಸ್ಎ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಇನ್ವೆಲ್ಲಿಂಗ್ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿನ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ಎರಡು ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವ ಬಂದರುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜಿಎ ಸೆಷನ್ಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಸಕ್ರಿಯ ಬಂದರಿಗೆ ಮೂಗಿನ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಕೊಕೇನ್ (0.5 mg / kg / infusion) ಮತ್ತು 20- ನ ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ (FI) 20 ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಳಕಿನ-ಟೋನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಿತು. ಎರಡನೆಯ (ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ) ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವ ಬಂದರಿನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (20-s ಸಮಯ-) ಟ್) ಸಕ್ರಿಯ ಬಂದರಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಇದ್ದವು. ವರದಿ ಮಾಡುವ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ, ಸಮಯ ಮೀರಿದ ಅವಧಿಯ ಹೊರಗಿನ ಸಕ್ರಿಯ ಬಂದರಿನಲ್ಲಿ ಮೂಗು ಚುಚ್ಚುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಅಂದರೆ, ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಿದವು) “ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಪೋಕ್ಗಳು” ಮತ್ತು ಸಮಯದ ಹೊರಗಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಬಂದರಿನಲ್ಲಿರುವವರು “ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ” ಮೂಗು ಚುಚ್ಚುತ್ತದೆ ”. ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಪೋಕ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಪೋಕ್ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೀರಿದೆ (ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವ ಬಂದರಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1, 23) = 383.226, P <0.001; ಅಂಜೂರ. 1) ಪ್ರತಿ ವಾರದಲ್ಲಿ (P <0.001). ShA ಯಿಂದ LgA ಗೆ ಬದಲಾದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(3, 69) = 25.504, P <0.001; ಅಂಜೂರ. 1), ಅನೇಕರು ಸತತವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆ24.
ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ವಿಎಮ್ಎಸ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಮೈಕ್ರೊಸೆನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೇಖಾಂಶದ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.25 ವೇಗದ-ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಆವರ್ತಕ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು (ನೋಡಿ ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 1 ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ನಿಯೋಜನೆಯ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರಿಶೀಲನೆಗಾಗಿ). ಎಲ್ಜಿಎ ಮೊದಲ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಸ್ಥಿರ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (P <0.001; ಅಂಜೂರ. 2a). ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯು ಎಲ್ಜಿಎ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕುಸಿಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಮೊದಲಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ (P <0.001) ಮತ್ತು ಎರಡನೇ (P = 0.030) ವಾರಗಳು (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(2,72) = 10.230, P <0.001; ಅಂಜೂರ. 2b). ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಎರಡನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು (P = 0.006; ಅಂಜೂರ 2c) ಆದರೆ LgA ಯ ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲದಿರುವುದು (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(2,51) = 3.474, P = 0.039; ಸಕ್ರಿಯ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆ × ವಾರದ ಸಂವಹನ: F(2,51) = 4.021, P = 0.024; ಅಂಜೂರ 2c, ಡಿ). ಈ ಡೇಟಾವು ವಿಎಂಎಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳು ಎಸ್ಎಎ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಾಗಿ ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆಯೇ drug ಷಧದ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ13. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಜಿಎ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಕೇತವು ಎರಡೂ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಆಡಳಿತದ ಕೊಕೇನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ26,27.
ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಎಲ್ಜಿಎ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಒಳಗಾಗುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಲಾಭವನ್ನು ನಾವು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅವು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ರೇಖೀಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಜಿಎ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಹಿಂಜರಿತ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ 3a, ಜ). ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಮೂರು ವಾರಗಳ ಎಲ್ಜಿಎ (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು. F(2,18) = 0.633, P = 0.542; ಅಂಜೂರ. 3b, ಎಡ), ಆದರೆ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(2,26) = 14.826, P <0.001; ಅಂಜೂರ. 3b, ಬಲ; ಸೇವನೆ × ವಾರದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(2,44) = 4.674, P = 0.014) ಮೂರನೇ ಎಲ್ಜಿಎ ವಾರದಲ್ಲಿ (ಟಿ.) ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ(22) = 2.307, P = 0.031; ಅಂಜೂರ. 3b). ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ-ಅನುಪಾತದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆಯಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (P = 0.028; ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 2). ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಕುಸಿತ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(2,51) = 15.507, P <0.001; ಅಂಜೂರ 3c, ಸರಿ, ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 3a). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಎಂಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು (ವಾರದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(2,18) = 0.057, P = 0.945; ಅಂಜೂರ 3c, ಎಡ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 4a) ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಫಾಸ್ಪಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಸೇವನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,69) = 6.444, P = 0. 013; ಅಂಜೂರ 3d, ಎಡ; ಸೇವನೆ × ವಾರದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(1,70) = 4.303, P = 0.042). ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು (ಟಿ(43) = 2.599, P = 0.013). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕುಸಿತದಿಂದ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಉಂಟಾಗಲಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಅನಿಶ್ಚಿತವಲ್ಲದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಕಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಕಷಾಯಗಳು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (P = 0. 605; ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 5a).
ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಇಲಿಗಳ ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಮೂರು ವಾರಗಳ ಸೀಮಿತ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ (ಎಸ್ಎ) ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಮಾತ್ರ13. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಸ್ಎ ಅಥವಾ ಎಲ್ಜಿಎ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ವಿವರವಾದ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ನಾವು ಈ ಎಸ್ಎ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ದತ್ತಾಂಶದ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಸ್ಎ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಸರಾಸರಿ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಉಲ್ಬಣವು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಮೂರು ವಾರಗಳ ಎಸ್ಎ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸ್ಥಿರ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ, ಗಮನಾರ್ಹ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಿಲ್ಲ) ಎಸ್ಎ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ವಿಎಂಎಸ್ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ LgA (P = 6; ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5b). ತಮ್ಮ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ SHA ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (32.7 ± 3.9 ವರ್ಸಸ್ 43.9 ± 3.1 ಮೊದಲ ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ, P = 0.017) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅಟೆನ್ಯುಯೇಟ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ (P = 0.049; ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5b) ಎಲ್ಜಿಎ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ವಿಎಂಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅವರ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳದ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಗೆ (ಪಿ = ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಲ್ಲದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲ್ಜಿಎ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲ (ಸೇವನೆ-ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(1,57) = 0.111 P = 0.740; ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5b). ಈ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ನೇರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಎಲ್ಲಾ ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲ್ಜಿಎ ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹ negative ಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲ್ಜಿಎ ಇಲಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಂಡಿವೆ; ಆರ್ = −0.628. , P = 0.005) 3 ವಾರದಲ್ಲಿ ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಏರಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ (ಅಂಜೂರ 3e, ಎಡ). ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಷನ್ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಎಲ್ಜಿಎ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎ drug ಷಧ-ಪ್ರವೇಶ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಮುನ್ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜರ್ಮನ್ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆಯೋ ಇಲ್ಲವೋ ಎಂಬುದು, ಅವುಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಿಯಮಗಳಿಗಿಂತ ಅದರಿಂದಲೇ. ಅಂತೆಯೇ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ, ಉಲ್ಬಣವು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಮಹತ್ವದ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (P = 0.037, ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 6a), ಆದರೆ ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಿದಂತೆ LgA / ShA ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಅಲ್ಲ (P = 0.340, ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 6b).
ವಿಎಂಎಸ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅನಿಶ್ಚಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸದ ಎಲ್ಜಿಎ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಸೇವನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,48) = 0.472, P = 0. 496; ಅಂಜೂರ 3d, ಬಲ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ. 3b ಮತ್ತು 4b), ಅಥವಾ ShA ಅಥವಾ LgA ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನಡುವೆ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವಿರಲಿಲ್ಲ (r = −0.112, P = 0.649; ಅಂಜೂರ 3e, ಬಲ). ಹೀಗಾಗಿ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದರೂ, ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದ್ದು, ವಿಸ್ತೃತ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ1,14,16,18.
ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಈ ಪ್ರಚೋದನಕಾರಿ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಡೋಪಮೈನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ drug ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಹೋಲುವಂತೆ, ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಕುಸಿತವು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ.28-30, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದರಿಂದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 4a). ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದೇವೆ (P = 0.024; ಅಂಜೂರ. 4b) ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಜೊತೆ31. ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ (0, 10, 30, ಮತ್ತು 90 mg / kg, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್) ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (L-DOPA ಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(3,53) = 5.053, P = 0.004; ಅಂಜೂರ. 4b), 30 mg / kg ಯೊಂದಿಗೆ ಸೇವನೆಯು ಪೂರ್ವ-ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಡೋಸ್ ಸಾಕಾಗಿತ್ತು (ನೋಡಿ ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 7 taking ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಮಾಡಲು)F(2,8) = 6.316, P = 0.023; ಅಂಜೂರ 4c), ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪೂರ್ಣ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಸಹ ಇದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (F(2,8) = 7.610, P = 0.0141). ಹೀಗಾಗಿ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ (r = −0.525, P = 0.046; ಅಂಜೂರ 4d). ಕೊಕೇನ್ಗೆ c ಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ವಿಎಂಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ನಲ್ಲಿನ ನಿಧಾನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅನಿಶ್ಚಿತ drug ಷಧ ಕಷಾಯವನ್ನು ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪೂರ್ವ-ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಎಲ್-ಡೋಪಾ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ರಾಜ್ಯಗಳು (F(2,8) = 0.020, P = 0.980; ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 8). ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ವಿಎಂಎಸ್ಗೆ ತುಂಬಿದಾಗ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 9 ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗಾಗಿ) (ಟಿ(7) = 6.517, P <0.001; ಅಂಜೂರ 4e). ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, studies ಷಧ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾದ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಒಂದು ಡೋಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಗುಂಪು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಬಳಕೆಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಮುಂದಿನ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲಿಗೆ, ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸತತ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಾವು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಸ್ವ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಲ್ಜಿಎಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಎಸ್ಎನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತಾರೆ, ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್) ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಅಂಜೂರ. 5a). ಎಲ್-ಡೋಪಾ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಟ್ಟುಪಾಡು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು (ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,53) = 9.297, P = 0.004; ಕಟ್ಟುಪಾಡಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,53) = 5.968, P = 0.018; ಅಂಜೂರ. 5a) ಎಲ್ಜಿಎ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (P = 0.004), ಆದರೆ ShA ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲ (P = 0.170; ಅಂಜೂರ. 5a), ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಪೋಕ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದೆ (LgA, P = 0.202; ಎಸ್ಎ, P = 0.101; ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಲ್ಜಿಎ ಸಮಯದಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿಲುಗಡೆಯ ನಂತರ, ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಸಹಿಸಲಿಲ್ಲ (P = 0.789; ಅಂಜೂರ. 5a). ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಸ್ಥಾಪಿತ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸತತ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಪದೇ ಪದೇ ನೀಡುತ್ತೇವೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಸ್ವ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಅವುಗಳನ್ನು ಎಲ್ಜಿಎಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಅಥವಾ ಮೂರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಎಸ್ಎನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಿತು. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಮೊದಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 5b). ಎಲ್ಜಿಎ-ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಎಸ್ಎ-ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೊದಲ ಎರಡು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಕಟ್ಟುಪಾಡಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,51) = 15.706, P <0.001; ಡೇಟಾವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಟ್ಟುಪಾಡು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು (ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,51) = 5.303, P = 0.025; ಕಟ್ಟುಪಾಡಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F(1,51) = 11.884, P = 0.001; ಅಂಜೂರ. 5b), ಎಲ್ಜಿಎ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು (P = 0.048), ಆದರೆ ShA ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲ (P = 0.210; ಅಂಜೂರ. 5b) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡದೆ (LgA, P = 0.641; ಎಸ್ಎ, P = 0.664). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲ್ಜಿಎ (ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಬದಲಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸಿದ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸದಂತೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದಾಗ ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಪೋಕ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚು ದೃ was ವಾಗಿತ್ತು. P = 0.005; ಹೆಚ್ಚಿಸದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, P = 0.421; ಅಂಜೂರ 5c), ಎಲ್-ಡೋಪಾ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಬದಲು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಅದರಿಂದಲೇ, ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ಸಂವಹನ (ಸೇವನೆ × ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ದಿನ 1) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(1,51) = 0.562, P = 0.457; ಆದರೆ ಸೇವನೆ × ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ದಿನ 5) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(1,51) = 4.091, P = 0.048). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗದ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವಿನ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 10). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಅದನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ವಿಎಂಎಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಫಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು drug ಷಧ ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ21,23. ವಿಎಂಎಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಉಲ್ಬಣವು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ನಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸದ ಕಾರಣ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ಗೆ ಆಯ್ದಂತೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದೇ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಬಳಸಿ27 ಅಥವಾ ಮಾನವರಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿಗಳು32,33. Drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹಲವಾರು ವರದಿಗಳು ಬಂದಿವೆ (ಕೊನೆಯ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧಿವೇಶನದಿಂದ 18 ಗಂಟೆಗಳ ಮತ್ತು ಏಳು ದಿನಗಳ ನಡುವೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ) ಇದು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ34-37. ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲ್ಜಿಎ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಡಿತವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 5a), ಅನಿಶ್ಚಿತವಲ್ಲದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರದ ಕಾರಣ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳಲು ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ (ಸೇವನೆ-ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F(1,34) = 1.964 P = 0.170; ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 5a). ಅಂತೆಯೇ, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಕೊಕೇನ್ನ ನಂತರ 90 ಸೆಕೆಂಡುಗಳವರೆಗೆ ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಬಹುಶಃ ಕೊಕೇನ್ನ c ಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ, ಅದೇ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವ-ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಸ್ಥಿತಿಯ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 8). ಹೀಗಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಏಕೈಕ ಅಂಶವೆಂದರೆ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು icted ಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಗಿನ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಸಂಭವಿಸಿದ ಹಂತ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ9,11,13. ಈ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಲಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ icted ಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ38,39. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಷನ್ ಕಲಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆಕಸ್ಮಿಕ ಕಲಿಕೆಗೆ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತಲೂ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ಥಾಪಿತ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ. ಇದಲ್ಲದೆ, ತಮ್ಮ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ತಾರತಮ್ಯದ ವಾದ್ಯಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೂ, ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಷನ್ ನಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ.
ಮುಖಬೆಲೆಯಂತೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕುಸಿಯುತ್ತಿರುವ ನಮ್ಮ ಅವಲೋಕನಗಳು ವ್ಯಸನದ ಹಲವಾರು ಸಮಕಾಲೀನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. Drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಂವೇದನೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು VMS ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ drug ಷಧ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.40, ಎಲ್ಜಿಎ ನಂತರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದೃ ust ವಾದ ವಿದ್ಯಮಾನ41. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾದ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಭ್ಯಾಸ ರಚನೆಯ ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತಾದ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ drug ಷಧಿ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ1,14,16. ಇದಲ್ಲದೆ, ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಮುಖ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾದರಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯಸನದ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರೇರಕ ಶಕ್ತಿಯಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ42,43. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಾಕಿಸ್ ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಡ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ ವ್ಯಸನದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿ ಕಲ್ಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ.44, ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಎದುರಾಳಿ-ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು21 ಇದು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ drug ಷಧ-ದುರುಪಯೋಗ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯ ಮಟ್ಟದ drug ಷಧ ಮಾದಕತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು drug ಷಧ ಬಳಕೆಯ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಸ್ವಯಂ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ21. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಘಟಕ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತವೆ45,46. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ8 ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು (ಉದಾ., ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವೈರತ್ವದಿಂದ) drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ದರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ28,29. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಲ್ಜಿಎ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಆದ್ಯತೆಯ ಮಟ್ಟದ ಮಾದಕತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಸರಿದೂಗಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ, ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಕಡಿತವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಅದು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು.
ಹೀಗಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದರಿಂದ ಉಲ್ಬಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಆಡಳಿತವು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಕ್ತಾಯದ ನಂತರ ಸಹಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, data ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರ ಮೂಲಕ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಲ್ಬಣವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ದುರುಪಯೋಗದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಬಳಕೆಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ಭರವಸೆಯ, ಆದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮಿಶ್ರಿತ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ47. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡದೆ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ್ದರಿಂದ, ಹಾನಿ-ಕಡಿತ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವೆಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ವ್ಯಸನಿಗಳು ವರ್ತನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಾಗ ತಮ್ಮ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮರಳಿ ಪಡೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತಾರೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಡೆಯುವ ಫಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಮನರಂಜನೆಯಿಂದ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು
300g ಮತ್ತು 400g ನಡುವೆ ತೂಕವಿರುವ ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ನದಿಯ (ಹೋಲಿಸ್ಟರ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ವಯಸ್ಕ ಗಂಡು ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ತೇವಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿತ ತಾಪಮಾನ ಮತ್ತು ತೇವಾಂಶದೊಂದಿಗೆ 12-h light / 12-h ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಕಲ್ನಲ್ಲಿ (0700 ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು) ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ನೀರು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜಾಹೀರಾತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯು ಅನುಮೋದಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ 50 ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 29 ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಪೇಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಗಳಾದ್ಯಂತ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿತ್ತು, ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೆರಿಫೈಡ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ). C ಷಧೀಯ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ, ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅಳವಡಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾದ 28 ಇಲಿಗಳ 32, ಅಭಿದಮನಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಪೇಟೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಎ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ದರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರಗಳು ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತವೆ13.
ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ
ಇಲಿಗಳನ್ನು ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಫ್ರೇಮ್ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ನಾನ್ ಸ್ಟೆರೊಯ್ಡೆಲ್ ಆಂಟಿ-ಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಕಾರ್ಪ್ರೊಫೇನ್ (5 mg / kg, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಲ್) ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದೇಹದ ಉಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಐಸೊಥರ್ಮಲ್ ಪ್ಯಾಡ್ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ನೆತ್ತಿಯನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಬೆಟಾಡಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಒರೆಸಲಾಯಿತು, ಲಿಡೋಕೇಯ್ನ್ (0.5 mg / kg) ಮತ್ತು ಬೂಪಿವಕೈನ್ (0.5 mg / kg) ಮಿಶ್ರಣದಿಂದ ಸ್ನಾನ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕ್ರೇನಿಯಂ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ರೇನಿಯಂನಲ್ಲಿ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ಕೊರೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ (1.2-mm ಮುಂಭಾಗದ, 3.1-mm ಪಾರ್ಶ್ವ ಮತ್ತು 4.8-mm ವೆಂಟ್ರಲ್ ಅನ್ನು ಬ್ರೆಗ್ಮಾಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಡುರಾ ಮೇಟರ್ ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ48) ಮತ್ತು ವಿಎಂಎಸ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ (1.3-mm ಮುಂಭಾಗ, 1.3-mm ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಮತ್ತು 7.2-mm ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ). ಒಂದು ಕಾರ್ಬನ್-ಫೈಬರ್ ಮೈಕ್ರೋಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅನ್ನು ಮನೆಯಲ್ಲಿಯೇ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ25 ಇದನ್ನು ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದನ್ನು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎಗ್ / ಆಗ್ಸಿಎಲ್ ರೆಫರೆನ್ಸ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಅನ್ನು ಫೋರ್ಬ್ರೈನ್ನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳು (26 ಗೇಜ್; ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒನ್, ರೊನೊಕೆ, ವಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ), ಸಮಾನ ಉದ್ದದ “ಡಮ್ಮಿ” ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳಿಂದ ಮುಚ್ಚಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ವಿಎಂಎಸ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಸ್ಕ್ರಾನೋಗಳಿಂದ ತಲೆಬುರುಡೆಗೆ ಲಂಗರು ಹಾಕಿದ ಕ್ರಾನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಮೆಂಟ್ನಿಂದ ಸುರಕ್ಷಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ, ನಾನ್ ಸ್ಟೆರೊಯ್ಡೆಲ್ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಪ್ರೊಫೇನ್ (5 mg / kg, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಲ್) ನೊಂದಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ತನಕ ದೇಹದ ಉಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಐಸೊಥರ್ಮಲ್ ಪ್ಯಾಡ್ ಮೇಲೆ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅಭಿದಮನಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಯಿತು.
ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳ ಅಳವಡಿಕೆ
ಇಲಿಗಳನ್ನು ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ನಾನ್ ಸ್ಟೆರೊಯ್ಡೆಲ್ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಪ್ರೊಫೇನ್ (5 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಲ್) ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದೇಹದ ಉಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಐಸೊಥರ್ಮಲ್ ಪ್ಯಾಡ್ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು 0.6 ಎಂಎಂ ಹೊರಗಿನ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೊಳವೆಗಳಿಂದ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಒಂದು ತುದಿಯಲ್ಲಿ “ಹಬ್” ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸಿರೆಯ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಗೆ ದೂರ; ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒನ್, ವಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ನ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕಾಗಿ. ಭುಜಗಳ ನಡುವೆ ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿ ದೇಹದ ಮುಂಭಾಗಕ್ಕೆ ision ೇದನದ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಲ್ ಆಗಿ ತಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ಸಮೀಪ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಲಿಕಾನ್ ರಬ್ಬರ್ ಮಣಿ ಸಹಾಯದಿಂದ ಬಲ ಜುಗುಲಾರ್ ರಕ್ತನಾಳಕ್ಕೆ ಲಂಗರು ಹಾಕಲಾಯಿತು. Negative ಣಾತ್ಮಕ ಒತ್ತಡದಿಂದ ರಕ್ತವನ್ನು ಸೆಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ಸೂಕ್ತ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಲಿಯಲ್ಪಟ್ಟ ಟೆಫ್ಲಾನ್ ಜಾಲರಿಯಿಂದ ಹಬ್ ಅನ್ನು ಭದ್ರಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು isions ೇದನವನ್ನು ಮುಚ್ಚಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಬ್ ಇಲಿಯ ಹಿಂಭಾಗದಿಂದ ಚಾಚಿಕೊಂಡಿತ್ತು. ನಂತರ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಹೆಪಾರಿನ್ ದ್ರಾವಣದಿಂದ (80 ಯು / ಮಿಲಿ ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ) ಮತ್ತು ಪಾಲಿವಿನೈಲ್ಪಿರೊಲಿಡೋನ್ (ಪಿವಿಪಿ) ಮತ್ತು ಹೆಪಾರಿನ್ (1000 ಯು / ಮಿಲಿ) ನ ಸ್ನಿಗ್ಧತೆಯ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ತುಂಬಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಹಬ್ ಅನ್ನು ಸಣ್ಣ, ಕೆರಳಿದ ಪಾಲಿಥಿಲೀನ್ ಕೊಳವೆಗಳಿಂದ ಮುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪೇಟೆನ್ಸಿ ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪಿವಿಪಿ ದ್ರಾವಣವು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಕನಿಷ್ಠ ಐದು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು.
ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ
0900 ಮತ್ತು 1700 ಗಂ ನಡುವೆ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪಕ್ಕದ ಫಲಕಗಳಲ್ಲಿರುವ ಎರಡು ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಾಧನಗಳನ್ನು (ಇಂಟಿಗ್ರೇಟೆಡ್ ಕ್ಯೂ ಲೈಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೋರ್ಟ್) ಹೊಂದಿದ ಮಾಡ್ಯುಲರ್ ಆಪರೇಂಟ್ ಚೇಂಬರ್ನಲ್ಲಿ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ವಿಟಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಕೊಕೇನ್ (ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, ಎಂಒ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕಲಿತವು. ಅದೇ ಗೋಡೆಯ, ಶುದ್ಧ-ಸ್ವರ ಮತ್ತು ಬಿಳಿ-ಶಬ್ದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಮನೆಯ ಬೆಳಕು ಮತ್ತು ಸ್ಪೀಕರ್ಗಳು. ಆಪರೇಂಟ್ ಚೇಂಬರ್ ಅನ್ನು ಧ್ವನಿ-ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟ್ ಹೊರ ಕೋಣೆಯೊಳಗೆ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. FI3 ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆಯಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ (4-20 ತಿಂಗಳ ಹಳೆಯದು) ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸಕ್ರಿಯ ಬಂದರಿನಲ್ಲಿ ಮೂಗು ತೂರಿಸುವುದು (ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಡುವೆ ಅಡ್ಡ ಸಮತೋಲನ) ಕೊಕೇನ್ (0.5 mg / kg ಸುಮಾರು ಹತ್ತು ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ) ತಕ್ಷಣದ ಅಭಿದಮನಿ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಆಡಿಯೊವಿಶುವಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ 20- ಸೆಕೆಂಡ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಮೂಗಿನೊಳಗಿನ ಬೆಳಕಿನ ಬೆಳಕು ಪೋಕ್ ಪೋರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಟೋನ್; ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಸಿಎಸ್). ಸಿಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮೂಗಿನ ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಮತ್ತಷ್ಟು drug ಷಧಿ ಕಷಾಯ ಅಥವಾ ಇತರ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 20- ಸೆಕೆಂಡ್ out ಟ್ ಅನ್ನು ವಿಧಿಸಲಾಯಿತು. ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ drug ಷಧಿ ಲಭ್ಯತೆಯು ಬಿಳಿ ಶಬ್ದ ಮತ್ತು ಮನೆಯ ಬೆಳಕಿನ ಪ್ರಕಾಶದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು, ಎರಡನೇ (ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ) ಬಂದರಿನ ಮೂಗು ತೂರಿಸುವುದನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಅದನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಬಲಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಳ್ಳಲು ಸತತ ಎರಡು ಸೆಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್ಗೆ ಐದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಾನದಂಡದೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಗಂಟೆ (ಸಣ್ಣ ಪ್ರವೇಶ; ಎಸ್ಎ) ಒಂದು ವಾರ ಮತ್ತು ನಂತರ ಆರು ದಿನಕ್ಕೆ ಗಂಟೆಗಳು (ದೀರ್ಘ ಪ್ರವೇಶ; ಎಲ್ಜಿಎ) ಮೂರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ (ವಾರಕ್ಕೆ ಐದು ದಿನಗಳು). ಮಾನದಂಡವನ್ನು ತಲುಪುವ ಅವಧಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಎರಡು ರಿಂದ ಐದು ಅವಧಿಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಿಂದ ವರ್ತನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು13 ಎಲ್ಜಿಎ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ವರ್ತನೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ದಿನಗಳ ಎಸ್ಎ ನಿಯಮದಡಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
FI20 ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೂರು ShA ಅಥವಾ LgA ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವು ಪ್ರಗತಿಪರ-ಅನುಪಾತ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು. ಈ ಅಧಿವೇಶನಗಳು ಫಿಕ್ಸ್ನ್ಯೂಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸೆಷನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಈ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನ ಸತತ ಕಷಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅವಶ್ಯಕತೆ (T) ಎಂಬುದು 1.4 ನ ದುಂಡಾದ-ಡೌನ್ ಪೂರ್ಣಾಂಕವಾಗಿದೆ(T - 1) ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ಗಳು, 1 ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತವೆ (ಅಂದರೆ, 1, 1, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 40, 56, 79, 111, 155, 217, 304, 426 . ಈ ಕೆಲಸದ ಅವಶ್ಯಕತೆ ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿ “ಬ್ರೇಕ್ ಪಾಯಿಂಟ್” ತಲುಪುತ್ತದೆ. ಮೂವತ್ತು ನಿಮಿಷಗಳ ಅವಧಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಗಳಿಸಿದ ಒಟ್ಟು ಕಷಾಯಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಎಂದು ಬ್ರೇಕ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಕಾರ್ಯರೂಪದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕಷಾಯಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ಎಲ್-ಡೋಪಾ / ಬೆನ್ಸೆರಜೈಡ್ ಆಡಳಿತ
L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ DOPA ಡೆಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಬೆನ್ಸೆರಾಜೈಡ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ L-DOPA ಯ ಬಾಹ್ಯ ಸ್ಥಗಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ನೀಡಲಾಯಿತು (ಎರಡೂ ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO, USA). ಎರಡೂ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1 ml / kg ದೇಹದ ತೂಕದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ ತುಂಬಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 30, 0, 10, ಅಥವಾ 30 mg / kg ನಲ್ಲಿ ಅಧಿವೇಶನ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲು L-DOPA ಅನ್ನು 90 ಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ L-DOPA ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಬೆನ್ಸೆರಜೈಡ್ ಅನ್ನು 2 mg / kg ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ಡೋಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ), ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಜೊತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4). ಯಾವುದೇ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಡಿಸ್ಕಿನೇಶಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಆಡಳಿತದ ಗೊಂದಲಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, "ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಅಧಿವೇಶನಗಳನ್ನು" ಅನುಸರಿಸಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎರಡನೇ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧಿವೇಶನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಎರಡು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಈ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಜೊತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 5). ಮೂರನೆಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಎಲ್ಜಿಎ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ Xg ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಗೋಳಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತದೆ; ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಲ್ / ನಿಮಿಷ; ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್. Drug ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕುರಿತು ಲೂಯಿಸ್, ಎಂಒ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ ವಿಎಂಎಸ್ಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಡಮ್ಮಿ ಕ್ಯಾನುಲಾವನ್ನು 25- ಗೇಜ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಕ್ಯಾನುಲಾದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಅದು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲಾವನ್ನು ಮೀರಿ 50 ಮಿಮೀ ಚಾಚಿಕೊಂಡಿತ್ತು. ಅಧಿವೇಶನ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಹತ್ತು ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು ಕಷಾಯವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕಷಾಯದ ನಂತರ, can ಷಧದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ತೆಗೆಯುವ ಮೊದಲು ಎರಡು ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳನ್ನು ಇಡಲಾಗಿತ್ತು.
ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಕ್ ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗದ-ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಪತ್ತೆಗಾಗಿ (ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಸೆಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ), ಕಾಲಾನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಬನ್-ಫೈಬರ್ ಮೈಕ್ರೊಸೆನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ತಲೆ-ಆರೋಹಿತವಾದ ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಆಂಪ್ಲಿಫೈಯರ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಪಿಸಿ-ಚಾಲಿತ ಡೇಟಾ-ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ (ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಟಿಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ) ವಿದ್ಯುತ್ ಸ್ವಿವೆಲ್ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ವಿಟಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಾ ಕೊಠಡಿಯ ಮೇಲೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 100 Hz ನ ಮಾದರಿ ದರವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಪ್ರತಿ 10 ms ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಕ್ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಬನ್-ಫೈಬರ್ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರದಲ್ಲಿನ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ರೇಖೀಯವಾಗಿ −0.4 V ಮತ್ತು Ag / AgCl ನಿಂದ + 1.3 V (ಆನೋಡಿಕ್ ಸ್ವೀಪ್) ಮತ್ತು 400 V / s (8.5-ms ಒಟ್ಟು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ) ಗೆ ಹಿಂದಕ್ಕೆ (ಕ್ಯಾಥೋಡಿಕ್ ಸ್ವೀಪ್) ) ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ಗಳ ನಡುವೆ −0.4 V ನಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ವಿದ್ಯುದ್ವಾರದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಇರುವಾಗ, ಇದು ಆನೋಡಿಕ್ ಉಜ್ಜುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಂಡು ಡೋಪಮೈನ್-ಒ-ಕ್ವಿನೋನ್ (ಅಂದಾಜು + 0.7 V ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಥೋಡಿಕ್ ಸ್ವೀಪ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ ಸರಿಸುಮಾರು −0.3 V). ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳ ನಂತರದ ಹರಿವನ್ನು ಪ್ರವಾಹ ಎಂದು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಅಣುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬ್ಯಾಂಡ್-ಪಾಸ್ ಅನ್ನು 0.025 - 2,000 Hz ನಲ್ಲಿ ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಹಿನ್ನೆಲೆ-ಕಳೆಯುವ, ಸಮಯ-ಪರಿಹರಿಸಿದ ಪ್ರವಾಹವು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಹಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇತರ ವಸ್ತುಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ49. ಪ್ರಮಾಣಿತ ತರಬೇತಿ ಗುಂಪನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೀಮೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು25 ತೀವ್ರವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರಚೋದಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಯ ನಂತರದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ25. ಸರಾಸರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಮೊದಲು, ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರಯೋಗ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಸರಾಸರಿ ಒಳಗೆ 5- ಪಾಯಿಂಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರದ) ಅಥವಾ ಸಿಎಸ್ನ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸರಾಸರಿ ಏಳು ಸೆಕೆಂಡುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು (ಗಮನಿಸಿದ ಹಂತ ಸಿಗ್ನಲ್ನ ಅಂದಾಜು ಅವಧಿ) ಮತ್ತು ಆಪರೇಂಟ್ಗೆ ಎರಡು ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಮೊದಲು ಸರಾಸರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಬೇಸ್ಲೈನ್). ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೆಯ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರತಿ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ (ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್ಗೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 20 ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ) ಸಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಆಕಸ್ಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಮೊದಲ ವಾರದಲ್ಲಿ drug ಷಧ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ ನಡುವಿನ ಸಹಾಯಕ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅಲ್ಲ ಅಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಘವು ಇನ್ನೂ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿದೆ.
ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಮಲ್ಟಿವೇರಿಯೇಟ್ ANOVA ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ವಾರದೊಂದಿಗೆ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಡವಳಿಕೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಹ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಬಿನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಆಯಾ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು (ಸತತ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದರೆ ದಿನಗಳು ಸರಾಸರಿ) (ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಡೋಸ್, ಅಥವಾ ವಾಹನ) ಮಲ್ಟಿವೇರಿಯೇಟ್ ಎಎನ್ಒವಿಎಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ತರಬೇತಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡು, ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ, ಮತ್ತು ವಾರವು ಅಂಶಗಳಾಗಿ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು P ಬಹು ಪರೀಕ್ಷೆಗಾಗಿ ಹೋಲ್ಮ್-ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ50. ಪ್ರಿಸ್ಮ್ (ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್, ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾ, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿ ಪ್ಲಾಟ್ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಪಿಎಸ್ಎಸ್, ಆವೃತ್ತಿ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ಚಿಕಾಗೊ, ಐಎಲ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಬಳಸಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ಯಾರಾಮೀಟ್ರಿಕ್ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಡೇಟಾ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಕುರುಡಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.
ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರಿಶೀಲನೆ
ಪ್ರಯೋಗ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ, ಕೆಟಮೈನ್ (100 mg / kg) ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲಾಜಿನ್ (20 mg / kg) ನ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಇಂಪ್ಲಾಂಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತದೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಚ್ le ೇದ್ಯ ಲೆಸಿಯಾನ್ (300 V) ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ 4% -ಪ್ಯಾರಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಇಪ್ಪತ್ನಾಲ್ಕು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ನಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಐಸೊಪೆಂಟೇನ್ ಸ್ನಾನದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿ, ಕ್ರಯೋಸ್ಟಾಟ್ (50-corm ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳು, −20 ° C) ಮೇಲೆ ಕತ್ತರಿಸಿ, ಮತ್ತು ದೃಶ್ಯೀಕರಣದ ದೃಶ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಕ್ರೆಸಿಲ್ ನೇರಳೆ ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಂಗರಚನಾ ರಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುದ್ವಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಅಥವಾ ಕಷಾಯ ತಾಣಗಳು.
ಪೂರಕ ವಸ್ತು
1
8
9
10
11
2
3
4
5
6
7
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ತಾಂತ್ರಿಕ ಬೆಂಬಲಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಕಾಟ್ ಎನ್ಜಿ-ಇವಾನ್ಸ್, ಕ್ರಿಸ್ಟಿನಾ ಅಕರ್ಸ್ ಸ್ಯಾನ್ಫೋರ್ಡ್, ಚಾಡ್ iet ೀಟ್ಜ್, ನಿಕೋಲ್ ಮುರ್ರೆ ಮತ್ತು ಡೇನಿಯಲ್ ಹಡಿಡಿ ಮತ್ತು ಉಪಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಮೋನಿಕಾ ಅರ್ನಾಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಜೆರೆಮಿ ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಅವರಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಜರ್ಮನ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ (ಡಾಯ್ಚಾ ಫೋರ್ಚಂಗ್ಸ್ಜೆಮಿನ್ಸ್ಚಾಫ್ಟ್, ಡಿಎಫ್ಜಿ) ಗ್ರಾಂಟ್ ಡಬ್ಲ್ಯುಐ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಐಡಬ್ಲ್ಯೂ), ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಡ್ರಗ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ (ಪಿಇಎಂಪಿ) ಮತ್ತು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರೊವೊಸ್ಟ್ (ಪಿಇಎಂಪಿ) ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸಿವೆ. ಆರೋಗ್ಯ ಅನುದಾನಗಳ T3643-DA1 (LMB), F1-DA32 (PAG), P027858-DA32 (PEMP), R033004-DA01 (PEMP) ಮತ್ತು R015916-DA21 (PEMP).
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಲೇಖಕ ಕೊಡುಗೆಗಳು
IW ಮತ್ತು PEMP ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆ, IW, LMB, ಮತ್ತು PAG ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದವು, ಮತ್ತು IW ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿತು; ಐಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ಪಿಇಎಂಪಿ ಕಾಗದವನ್ನು ಬರೆದಿದ್ದಾರೆ.
ಲೇಖಕ ಮಾಹಿತಿ
ಲೇಖಕರು ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷವನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು