ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟ: ಹೊಸ ಚಟ ಗುರುತು (2014)

ಅಮೂರ್ತ

ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಯಾವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ? ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಕಳೆದ ನಾಲ್ಕು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ drug ಷಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮತ್ತು ನೈಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್-ಕೇಂದ್ರಿತ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಚಟಕ್ಕೆ ಕುಹರದ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತದೆ ^1-5, ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ. ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಲೆಸಿಯಾನ್, ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವೇಗದ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಕಲಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ⁵, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಚಟದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ. ವೇಗದ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಉಪ-ಸೆಕೆಂಡ್ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಮೈಕ್ರೊಸೆನ್ಸರ್‌ಗಳ ನಂತರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿ ⁶ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ದಂಶಕಗಳನ್ನು ವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಏರಿಳಿತಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್‌ಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು.

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ⁸, ಡೋಪಮೈನ್ ಆಧಾರಿತ ಅಸಹಜ ಅಭ್ಯಾಸ ಕಲಿಕೆ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಮೈಕ್ರೊಸೆನ್ಸರ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿದೆ. ⁵, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಕುಹರದಿಂದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 1 ಗಂಟೆಗೆ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ (ಸೀಮಿತ-ಪ್ರವೇಶದ ಸ್ಥಿತಿ) ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ತಕ್ಷಣವೇ 1 ಮತ್ತು 2 ವಾರಗಳಿಗಿಂತ 3 ವಾರದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗಾಗಿ ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ತಕ್ಷಣವೇ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ . ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 1 ವಾರದಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಫಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ 2-3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು. ಈ ಡೇಟಾವು ಡೋಪಮೈನ್ ಆಧಾರಿತ ಅಸಹಜ ಅಭ್ಯಾಸ ಕಲಿಕೆ ಚಟ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ವಿಸ್ತೃತ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು (6 ಗಂಟೆಗಳು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈನಂದಿನ) ನೀಡಿದ ಚಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಮಧ್ಯಂತರ, ಸೀಮಿತ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ⁹. ನೇರ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯೆಂದರೆ, ವಿಸ್ತೃತ-ಪ್ರವೇಶದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ 'ಬೇಗ' ಅನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್‌ನಿಂದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವರ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿವೆ.

ಲೇಖಕರು ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ ರೀಜನ್) ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಪ್ರದೇಶ) ಗೆ ಅಳವಡಿಸಿದರು. ನಂತರ ಅವರು 1 ವಾರದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ-ಪ್ರವೇಶ 1- ಗಂಟೆಯ ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗಾಗಿ ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚಲು (ಒಂದು ಆಪರೇಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) ತರಬೇತಿ ನೀಡಿದರು; ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು 20- ಸೆಕೆಂಡ್ ಟೋನ್-ಲೈಟ್ ಕ್ಯೂನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಂತರದ 3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತೃತ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ 6- ಗಂಟೆ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಈ 3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಲೇಖಕರು ಪ್ರತಿ ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತಾರೆ. ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ⁶.

1 ವಾರದಲ್ಲಿ, ಬಲವರ್ಧಿತ ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚಿದ ತಕ್ಷಣ ಲೇಖಕರು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರು; 2 ಮತ್ತು 3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಕೇತವು ಕ್ರಮೇಣ ಕುಸಿಯಿತು. ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಡೇಟಾವು ಅವರ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ದೃ and ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ⁸. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಅವರ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವಿಸ್ತೃತ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಎರಡನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಣ್ಮರೆಯಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1). ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಕುಹರದ ಆದರೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

  

ಚಿತ್ರ 1

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಗಾಗಿ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು 7 ಅವರ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವಿವೋ ಅವಲೋಕನಗಳ ಹೋಲಿಕೆ.

ಲೇಖಕರು ಈ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸಿದರು ನಂತರದ ಪ್ರಸ್ತುತ, ವಿಸ್ತೃತ-ಪ್ರವೇಶ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಡೇಟಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ⁷ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಕಿರು-ಪ್ರವೇಶ ಅಧ್ಯಯನ ⁸, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಆದರೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟವು ದೈನಂದಿನ ಪ್ರವೇಶ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, 3- ವಾರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಎರಡೂ ಪ್ರವೇಶ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ನಷ್ಟವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಥವಾ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು 'ಪೂರ್ವ-ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ' ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಇಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಸಹ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ ಎಂಬ ಪ್ರಚೋದನಕಾರಿ ಅವಲೋಕನ ಲೇಖಕರ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಬೆಂಬಲವಾಗಿದೆ. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ರಾಜಿ ಮಾಡಿಕೊಂಡ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹಂತ ಹಂತದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್‌ನ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು.

ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು ಮೂರು ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿ ವರ್ಗದ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳೊಂದಿಗೆ ಯಾವ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸೋಣ: ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಂವೇದನೆ ³, ಅಸಹಜ ಅಭ್ಯಾಸ ಕಲಿಕೆ ⁵ ಮತ್ತು ಎದುರಾಳಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ¹⁰ (ಚಿತ್ರ 1). ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಂವೇದನಾ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಎತ್ತರದ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಲುಹ್ನ್‌ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೇಟಾ. ಮೇಲೆ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಆಧಾರಿತ ಅಸಹಜ ಅಭ್ಯಾಸ ಕಲಿಕೆ ಚಟ ಸಿದ್ಧಾಂತ ⁵ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ದೃ confirmed ೀಕರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವಿಸ್ತೃತ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಉಲ್ಬಣವು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪೋಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ict ಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಪಮರಿಕ್ ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತರಲು ಕೋಕೇನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, drug ಷಧ-ನಿಷ್ಕಪಟ ಮಟ್ಟಗಳು ^{10, 11}. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ಯಾವುದೇ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳನ್ನು ತ್ಯಜಿಸುವುದು ತೀರಾ ಮುಂಚೆಯೇ ಮತ್ತು ಇತರರು.: ಅವರ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಒಂದು ಮುಖವನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ದೈನಂದಿನ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತವೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಒಂದು ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್‌ನ ನಷ್ಟವು ಓಪಿಯೇಟ್ (ಉದಾ., ಹೆರಾಯಿನ್) ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು would ಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ. ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ¹², ಇದು ನಿಜವಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ict ಹಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವಿಲುಹ್ನ್ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ಪ್ರಚೋದನಕಾರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ಕೊಕೇನ್ ಚಟಕ್ಕೆ ations ಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಕೊಕೇನ್ ಚಟಕ್ಕೆ ಇನ್ನೂ ಎಫ್‌ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ations ಷಧಿಗಳಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಧಾರಿತ ಪರ್ಯಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಉದಾ., ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಮೌಖಿಕ ಆಂಫೆಟಮೈನ್) ಅಕ್ರಮ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ ¹³. ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್ ಅವರ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ಈ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನದ ಉಪಯುಕ್ತತೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಚಿತ್ರ 1 ವಿಲುಹ್ನ್ ಅವರಿಂದ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವಿವೋ ಅವಲೋಕನಗಳ ಹೋಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. ⁷ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಗಾಗಿ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ. ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ-ಸಂವೇದನೆ (ನೀಲಿ ding ಾಯೆ), ಅಸಹಜ-ಕಲಿಕೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು (ಕಿತ್ತಳೆ ding ಾಯೆ) ಮತ್ತು ಎದುರಾಳಿ-ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು (ಕೆಂಪು ding ಾಯೆ), ಮತ್ತು ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್‌ನ ಗಮನಿಸಿದ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರರು. (ವೈಡೂರ್ಯದ d ಾಯೆ, ದಪ್ಪ ಕುರುಹುಗಳು) ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ವಿಎಂಎಸ್, ನೀಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಕುರುಹುಗಳು) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್, ಕೆಂಪು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಕುರುಹುಗಳು). ಇಲಿಗಳ ಬಲವರ್ಧಿತ ಮೂಗು-ಚುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸಮಯ 0), ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಟೋನ್-ಲೈಟ್ ಕ್ಯೂನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಕುರುಹುಗಳು ಕಾಲ್ಪನಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುರುಹುಗಳು ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್‌ನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಟಾಪ್: ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತೃತ 1- ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶದ ವಾರ 6. ಮಧ್ಯ: ವಾರ 2. ಕೆಳಗೆ: ವಾರ 3. ವಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎದುರಾಳಿ-ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಸಿಸಿ, ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾಲೋಸಮ್. ಇನ್ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ-ಸಂವೇದನೆ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು, ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಂದರ್ಭಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅದನ್ನು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ^2-4. ರಲ್ಲಿ ಅಸಹ್ಯ-ಕಲಿಕೆ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು, drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ⁴, ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ¹⁴ ಅಥವಾ ಎರಡೂ ^{5, 15}. ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮುಂದುವರಿದ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಗತಿಪರ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ವೆಂಟ್ರಲ್-ಟು-ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಶಿಫ್ಟ್‌ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ⁵. ರಲ್ಲಿ ಎದುರಾಳಿ-ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು, ಆರಂಭಿಕ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ drug ಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಡೋಪಮರಿಕ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ, drug ಷಧ-ನಿಷ್ಕಪಟ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತರಲು ಕೋಕೇನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮಟ್ಟಗಳು ^{10, 11}. ಗಮನಿಸಿ: ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ-ಸಂವೇದನಾ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳಿಗಾಗಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ನಾವು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಮುನ್ನೋಟಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನೀಡಿವೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು