ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಾಕಷ್ಟು (2015)

ಪರಿಚಯ

ವ್ಯಸನವು ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುವ ಒಂದು ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ (ಎವೆರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). Negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಆಗಿರುವಾಗ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯಸನ ಕಲ್ಪನೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸಿದರೆ, ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದು ಸಾಕಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ (ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಮತ್ತು ಬಸ್ಸೇರಿಯೊ, 2007, ವೋಲ್ಕೊ ಮತ್ತು ಮೊರೇಲ್ಸ್, 2015). Drug ಷಧಿ ಬಲವರ್ಧನೆಗಾಗಿ ಡಿಎ othes ಹೆಯ ಪೋಷಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಹಲವಾರು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು .ಷಧಿಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಉದಾ 1964). C ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಲೆಸಿಯಾನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಂತರ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನ ಮೂಲವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದವು (ವೈಸ್ ಮತ್ತು ಬೊಜಾರ್ತ್, 1970). 1979 ರ ದಶಕದ ಉತ್ತರಾರ್ಧದಲ್ಲಿ, ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡಿಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನೇರ ಅಳತೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ (ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಮತ್ತು ಇಂಪೆರಾಟೊ, 1982) ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿತು. ಇದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಪ್ರಸ್ತಾಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಲುಷರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ಗ್ಲೆಸ್, 1980).

ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು ಹೇಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಇತರ c ಷಧೀಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಡಿಎ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೊಕೇನ್, ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎಟಿ) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಇಆರ್ಟಿ (ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್) ಮತ್ತು ಎನ್‌ಇಟಿ (ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್) ಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮರುಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಮುಖ ಮೊನೊಅಮೈನ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಗು, 2006, ಟ್ಯಾಸಿನ್, 2008). ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಾಳಜಿಗಳು ಇತರ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸ್ವತಂತ್ರರು (ಬಡಿಯಾನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಟಿಂಗ್-ಎ-ಕೀ ಮತ್ತು ವ್ಯಾನ್ ಡೆರ್ ಕೂಯ್, 2012) ಎಂಬ ಹಕ್ಕು ಇದೆ. ಡಿಎನ್‌ಎ othes ಹೆಯನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಶ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ, ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ drug ಷಧ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎಟಿ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ (ರೋಚಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998), ಮತ್ತು ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು c ಷಧೀಯವಾಗಿ (ಪೆಟ್ಟಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1984) ಅಥವಾ ತಳೀಯವಾಗಿ (ಹನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007) ರದ್ದುಪಡಿಸುವುದು drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ. ಈ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳ ಉತ್ತಮ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಡಬಲ್ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ನಾಕ್‌ outs ಟ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಈ ಕೆಲವು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿದೆ (ರೋಚಾ, 2003, ಥಾಮ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009), ವ್ಯಸನದ ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಡಿಎ ಯ ಸಮರ್ಪಕತೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಲಿಗಳು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು (ತ್ಸೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009) ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ವಾದ್ಯಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ (ಅಡಮಾಂಟಿಡಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ವಿಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ರೋಸ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013, ಮೆಕ್‌ಡೆವಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014, ಇಲಾಂಗೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಡಿಎ ಮಾರ್ಗಗಳ ಈ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರತಿಫಲ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು (ಫೌರಿಜೋಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 30) ನಿರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ 1978 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ನಡೆಸಿದ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ (ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್) ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ದೃ ms ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವು ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ವ್ಯಸನವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರಕೋಶದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅವರು ಗುರುತಿಸಲಿಲ್ಲ. ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವಲ್ಲಿ ಹಂತ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಮಾನದಂಡಗಳ ನೇರ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಹ ನಾವು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.

ರೋಗದ ನಂತರದ ಹಂತಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಅವಲೋಕನವೆಂದರೆ, ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಭಾಗ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಸನಿಯಾಗುತ್ತಾರೆ (ವಾರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995, ಓ'ಬ್ರಿಯೆನ್, 1997). ವ್ಯಸನಿಗಳು negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸುತ್ತಾರೆ (ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ “ವ್ಯಸನದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ,” ಡಿಎಸ್‌ಎಂ 5, ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್, 2013 ನೋಡಿ), ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬವಾಗುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಸೋಲುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವ್ಯಸನಿ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004, ಕಸಾನೆಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಆದರೆ ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರನ್ನು ನೋಡಿ, 2014). Negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ drug ಷಧಿ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಶ್ರಮವನ್ನು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಸೇವಿಸುವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗೆ ಸರಳವಾದ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾಡಬಹುದು. ಮಾನವನ ಕಾಯಿಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು ವ್ಯಸನದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶದ ನೇರ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ.

ಇಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್, ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಕಾಲು ಆಘಾತವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಎರಡು ವ್ಯಸನಕಾರಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ-ಕ್ಯೂ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿ-ಮತ್ತು ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು, ನಾವು ಡಬಲ್-ಫ್ಲೋಕ್ಸ್ಡ್ ತಲೆಕೆಳಗಾದ ಓಪನ್ ರೀಡಿಂಗ್ ಫ್ರೇಮ್ (ಡಿಒಒ) ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ರೀ-ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ChR2 ವರ್ಧಿತ ಹಳದಿ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ (ಇವೈಎಫ್‌ಪಿ) (ಅಟಾಸೊಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, ಬ್ರೌನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಡಿಎಟಿ-ಕ್ರೀ ಇಲಿಗಳ ವಿಟಿಎಗೆ ಬೆಸೆಯಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿಟಿಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ ಅನ್ನು ಇರಿಸಲಾಯಿತು (ChR2ನೋಡಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು). ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ChR2 ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಟಿಎಚ್) ನೊಂದಿಗೆ ಇವೈಎಫ್‌ಪಿ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಣದಿಂದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದೃ confirmed ಪಟ್ಟಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1ಎ). 

ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಲೇಸರ್ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಪರೇಟಿವ್ ಬಾಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹಲವಾರು ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ (1, 2, 8, 32, 60, ಅಥವಾ 120 ಸ್ಫೋಟಗಳು) ಎರಡು ಅವಧಿಗಳು. ಫಾಸಿಕ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು (ಹೈಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002, ಮಾಮೆಲಿ-ಎಂಗ್ವಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006, ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದಿಂದ (ಷುಲ್ಟ್ಜ್, 1998) ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು, ನಾವು ಬರ್ಸ್ಟ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಂದು ಬರ್ಸ್ಟ್ 4 ಎಂ z ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ 20 ಎಂಎಸ್‌ನ ಐದು ಲೇಸರ್ ದ್ವಿದಳ ಧಾನ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು ಮತ್ತು ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸ್ಫೋಟಗಳ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಲಿವರ್-ಒತ್ತುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಒಟ್ಟು ಸ್ಫೋಟಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 1ಬಿ). ಈ ನಡವಳಿಕೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಕಷಾಯದ ಪ್ರಮಾಣವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿದ್ದಾಗ (ಪಿಯಾ za ಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000). ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ನಾವು ಪ್ರತಿ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗೆ 30 ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಗರಿಷ್ಠ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 1ಬಿ). Drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚಳದ ವಿಳಂಬವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು, ನಾವು ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು 2008 ಸೆ ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು 5 ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಮಿನುಗುವ ಕ್ಯೂ ಬೆಳಕನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 1ಸಿ).

ಸತತ 12 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ 80 ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ 2 ಬಾರಿ ಸ್ವಯಂ-ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅವಕಾಶವಿತ್ತು. ಇಲಿಗಳು ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿ, ಅಧಿವೇಶನದ ಮೊದಲ ಗಂಟೆ ಮುಗಿಯುವ ಮೊದಲು 80 ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು (ಎಲ್ಎಸ್) ತಲುಪುತ್ತವೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 1D ಮತ್ತು 1E). ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಅನುಪಾತ (FR1, 2, 3) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 1F ಮತ್ತು 1G). DA- ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟ್ರಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (GABA) ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (GAD-Cre + ಇಲಿಗಳು, VTA ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು) ChR2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ DAT-Cre− ಇಲಿಗಳು ಅಥವಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ದರಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಅವಧಿಗಳು. ಇದು ಎರಡು ಕ್ರೀ + ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೂ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ವಿಟಿಎ ChR2-eYFP ಗೆ ಸೋಂಕಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ತಾರತಮ್ಯ ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S1A ಮತ್ತು S1B).

ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಅಗತ್ಯಕ್ಕಿಂತಲೂ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ DAT-Cre + ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಒತ್ತಿರುವುದನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಅಂತಹ “ನಿರರ್ಥಕ” ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 30% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪಾಲನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (ಚಿತ್ರ ಎಸ್ 2ಎ) ಮತ್ತು ಸಂಭವಿಸಿದೆ-ಸೆಷನ್‌ಗಳು ಮುಂದುವರೆದಂತೆ-ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕ್ಯೂ ಮತ್ತು ಲೇಸರ್ ಉದ್ದೀಪನ ಆಕ್ರಮಣದ ನಡುವೆ (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S2B ಮತ್ತು S2C). ಈ ಏಕ ವರ್ತನೆಯು ಸ್ವಾಧೀನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಹಠಾತ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಲಿವರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಅವರಿಂದ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಆಕ್ರಮಣ

ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಲು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಡಕವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಗಿ (ಐಪಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (45 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಲೇಸರ್‌ಗೆ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶ, ಚಿತ್ರ 2ಎ). ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ, ಎಫ್‌ಆರ್ 400 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ 85 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ 45 ಎಲ್‌ಎಸ್ ಪಡೆಯಲು ಸುಶಿಕ್ಷಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸುಮಾರು 3 ಬಾರಿ ಒತ್ತಿದವು. ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಡೋಸ್ ಹೊಂದಿರುವ 30 ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 100 ಎಲ್‌ಎಸ್‌ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2ಬಿ). ಅಧಿವೇಶನದ ಮೊದಲ 30 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಈ ಸ್ಥಗಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು drug ಷಧದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 2ಸಿ). ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು, ಹಲವಾರು ವಾರಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಮರುಕಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಕೇಳಿದೆವು. ಕ್ಯೂ-ಸಂಬಂಧಿತ drug ಷಧಿ ಅನ್ವೇಷಣೆಯು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸ್ಥಾಪಿತ ಮಾದರಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ (ಎಪ್ಸ್ಟೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006, ಸೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, ಬಾಸ್ಸರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), ನಾವು ಕೊನೆಯ ಸ್ವಯಂ- 30 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗೆ ಇರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರಚೋದಕ ಸೆಷನ್, ಅಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವಿಕೆಯು ಈಗ ಕ್ಯೂ ಬೆಳಕನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಇಲ್ಲದೆ ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ (ಚಿತ್ರ 3ಎ). ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ದೃ c ವಾದ ಕ್ಯೂ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆ, ಇವೈಎಫ್‌ಪಿ- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.ChR2 ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (DAT-Cre + ಆದರೆ DAT-Cre− ಇಲಿಗಳಲ್ಲ, ಚಿತ್ರ 3ಬಿ).

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎ ಡಿ 1 ಆರ್ (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ, ಟೆರಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಪ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಕ್ಯೂ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ನಡುವಿನ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ನಾವು ದಾಟಿದ DAT-Cre ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ Drd1a-tdTomato NAc ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (MSN ಗಳು) ಉಪ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಇಲಿಗಳು. ಬೇಡಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಬದಲು, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕೆಂಪು ಬಣ್ಣದ್ದಾಗಿರುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಚೂರುಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದು ಫ್ಲೋಕ್ಸ್-ಚಿಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಇವೈಎಫ್‌ಪಿ ಸೋಂಕಿತ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಹಸಿರು ನಾರುಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ.ಚಿತ್ರ 3ಸಿ). ಹೋಲ್-ಸೆಲ್ ಪ್ಯಾಚ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳು ಮಾಜಿ ವಿವೊ AMPAR- ಪ್ರಚೋದಿತ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳಿಗೆ (AMPAR-EPSC ಗಳು) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ AMPAR / NMDAR ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ (ಸರಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ)ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 3ಡಿ ಮತ್ತು 3 ಇ), ಡಿ 1 ಆರ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆದರೆ ಡಿ 2 ಆರ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂದೆ ಸರಿದ ನಂತರ ಈ ಹಿಂದೆ ಪಡೆದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಿ 2 ಆರ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ, ಟೆರಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2) ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಒಳಹರಿವುಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಎ 1 ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಎಎಮ್‌ಪಿಎಆರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ಲುಎ 2014 ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಶಿಕ್ಷೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ

Negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ವಸ್ತುವಿನ ಬಳಕೆಯು ವ್ಯಸನದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ (ಡಿಎಸ್ಎಂ 5 ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್, 2013 ನೋಡಿ). ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡೆರೊಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004, ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007, ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015, ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013) ಅಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ವಿದ್ಯುತ್ ಆಘಾತವು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಕೆಲವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಕೆ. 12 ದಿನಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಮಾನ್ಯತೆ (ಸ್ವಾಧೀನ) ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಎಫ್‌ಆರ್ 3 ನಲ್ಲಿ ಮೂರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಷನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಲು ಅವಕಾಶವಿತ್ತು ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಸೆಷನ್ ಕಟ್-ಆಫ್ (60 ನಿಮಿಷ ಅಥವಾ 40 ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಗರಿಷ್ಠ). ಈ ಮೂರು ಸೆಷನ್‌ಗಳು ನಂತರದ ನಾಲ್ಕು ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದವು, ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಮೂರನೇ ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಕ್ಯೂನಿಂದ icted ಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕಾಲು ಆಘಾತದೊಂದಿಗೆ (500 ಎಂಎಸ್; 0.2 ಎಮ್ಎ) ಜೋಡಿಯಾಗಿತ್ತುಚಿತ್ರ 4ಎ). ಕಾಲು ಆಘಾತದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯನ್ನು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವುದನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕೆಳಗಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ). ಶಿಕ್ಷೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಎರಡು ವಿರುದ್ಧ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 4ಬಿ). ಕೆಲವು ಇಲಿಗಳು ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದವು (“ಸೂಕ್ಷ್ಮ” ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ), ಆದರೆ ಇತರರು ಗರಿಷ್ಠ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದರು ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಗೆ “ನಿರೋಧಕ” ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳು ನಾಲ್ಕು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅವಧಿಗಳ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು (ಚಿತ್ರ 4ಸಿ). "ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳು" ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು (20% ಕಡಿತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ) ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, "ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳು" ಸ್ವಯಂ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು 80% ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಮಾನದಂಡಗಳೊಂದಿಗೆ, ಕೇವಲ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿಯನ್ನು (ಬೂದು ಚುಕ್ಕೆಗಳು) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅವಲೋಕನವು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಬಲವಂತದ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇಲಿಗಳ ಒಂದು ಭಾಗದಲ್ಲಿ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಬಳಕೆಯ ಪರಿಶ್ರಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣದಂತೆ, ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಶಿಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ ಅಥವಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಇಲಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಬಾಲ-ಫ್ಲಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನೋಕಿಸೆಪ್ಶನ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕಗಳ ನಡುವೆ ಬಿಸಿನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮುಳುಗಿರುವ ಬಾಲವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸುಪ್ತತೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ ಎಸ್ 3).

ಸ್ವಯಂ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು have ಹಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ಮುಂದಿನದನ್ನು ಕೇಳಿದೆವು. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದವು, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಗರಿಷ್ಠ 80 LS ಅನ್ನು ತಲುಪಿದವು (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S4A ಮತ್ತು S4B), ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S4A ಮತ್ತು S4C). ನಿರರ್ಥಕ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ನ ಭಾಗವು ಎರಡು ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 4ಡಿ ಮತ್ತು S4ಡಿ), ಸ್ವಾಧೀನ ಅವಧಿಗಳ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ ಲೇಸರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು ನಿರರ್ಥಕ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 4ಇ ಮತ್ತು S4ಇ). ಸ್ವಾಧೀನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ನಡವಳಿಕೆಯು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದಂತೆ, ಇದು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹಜ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ (ಎಕನಾಮಿಡೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009, ಬ್ರೂಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ಜೆಂಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು 11 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ರಿಚರ್ಡ್ಸನ್ ಮತ್ತು ರಾಬರ್ಟ್ಸ್, 1996). ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರದ ಬ್ರೇಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ (ಚಿತ್ರ ಎಸ್ 4ಎಫ್).

ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಶಿಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ ಆದರೆ ಸುಕ್ರೋಸ್‌ಗೆ ಅಲ್ಲ

ಪ್ರಚೋದಕ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸೇವನೆಯ ಮಾದರಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drug ಷಧದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಸಹ could ಹಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಇಲಿಗಳ ಹೊಸ ಸಮೂಹವು 12 ದಿನಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಯಿತು. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಸ್ವಾಧೀನಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 80 ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ಗರಿಷ್ಠ 4 ಕಷಾಯನ್ನು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿನ ಮೂರು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ 40 ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ 2 ಕಷಾಯಗಳನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 5ಎ ಮತ್ತು S5ಎ). ಮತ್ತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ವಿದ್ಯುತ್ ಆಘಾತಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದ ನಂತರ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, 5 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 22 ಅನ್ನು ನಿರೋಧಕ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಿಂದ 20% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ), ಆದರೆ 17 ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಅರ್ಹತೆ ಪಡೆದಿದೆ (80% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಇಳಿಕೆ) ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿ ನಡುವೆ ಬಿದ್ದಿತು (13 ದಿನದ 19 ಕಷಾಯ) (ಚಿತ್ರ 5ಬಿ). ನಾವು ನಂತರ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವರ್ತನೆಯ ಮುನ್ಸೂಚಕರನ್ನು ಹುಡುಕಿದೆವು. ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ, ಕಷಾಯಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಕಷಾಯದ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S5B-S5D), ಮತ್ತು ಬ್ರೇಕಿಂಗ್ ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳು ಹೋಲುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ ಎಸ್ 5ಇ). ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿನ ನಿರರ್ಥಕ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿತರಣೆಯ ವಿಕಾಸವೇ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ನಾಲ್ಕು ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳೆರಡರ ಸಮಯ-ಅವಧಿಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರರ್ಥಕ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸ್ವಾಧೀನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಈ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 5C ಮತ್ತು 5D ಮತ್ತು S5ಎಫ್). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಒಟ್ಟು ನಿರರ್ಥಕ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 5ಸಿ ಮತ್ತು S5ಡಿ), ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಮಯ ಮೀರಿದ ಅವಧಿಯ ಕೊನೆಯ ತ್ರೈಮಾಸಿಕದಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ 5ಡಿ). ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ಮಾಡಿದ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಮೇಲೆ ನೋಡಿ), ಆರಂಭಿಕ ಸಮಯ- out ಟ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರರ್ಥಕ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, "ಡಿಎ ಉಲ್ಬಣದ ಆಂತರಿಕ ಪತ್ತೆ" ಯ ಹಿಂದಿನ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರರ್ಥಕ ಲಿವರ್ ಪತ್ರಿಕಾ ವಿತರಣೆಯ ಈ ಏಕ ವಿಕಾಸದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಹೀಗೆ ನಮ್ಮ ಅವಲೋಕನಗಳು ನಿರರ್ಥಕ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ವಿತರಣೆಯು drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಾವು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಜಾಹೀರಾತು ಲಿಬಿಟಮ್-ಫೀಡ್ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿದ ನಂತರ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದವು (ಚಿತ್ರ 5ಇ), ಈ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಬಹುಮಾನದ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drug ಷಧ ಅಥವಾ ಬಲವಾದ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು.

ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಇಲಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ (68%) ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಕೊಕೇನ್ ಎಸ್‌ಎ ನಂತರ, ಕೆಲವು ಇಲಿಗಳು ಶಿಕ್ಷೆಗೆ (23%) ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸಿದವು, ಇದು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಎಸ್‌ಎ ನಂತರ ಎಂದಿಗೂ ಆಗಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 5ಎಫ್).

Negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ಸತತ ಪ್ರಯತ್ನ ಮಾಡುವ ನಿರ್ಧಾರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಮೊದಲು ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎಣಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ “ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು” ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅಧಿವೇಶನವು 15 ರಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಸಿಎಫ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳು. ಕೊನೆಯ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅಧಿವೇಶನ ಮುಗಿದ ನಂತರ 90 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಪಿಎಫ್‌ಎ ಜೊತೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕಪಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಆಘಾತಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಗೊಂದಲಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಥವಾ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿವೆ.

ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳ ಚೂರುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಫೋಸ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಅತ್ಯಧಿಕವಾಗಿದೆ, ಎರಡು ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಲ್) ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಒಎಫ್‌ಸಿ ಉದಾಹರಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ಪಿಎಲ್ನಲ್ಲಿ ನಾವು ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನೊಗ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಫೋಸ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಒಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ನಿರೋಧಕದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ನೊಗ ಇಲಿಗಳಲ್ಲ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 6A ಮತ್ತು 6B). ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು, ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೊದಲು ನಿಷ್ಕಪಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ, ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಓವರ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ನಡುವೆ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೊಗದಿಂದ ಪ್ರತಿರೋಧಕದಿಂದ ನೊಗದ ಮೇಲೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮದಿಂದ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಭಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ_cfos = (ಆರ್ / ಎಸ್) / (ವೈಆರ್ / ವೈಎಸ್), ಚಿತ್ರ 6ಬಿ). ಈ ವಿಧಾನವು ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಒಎಫ್‌ಸಿ, ಮತ್ತು ವಿಟಿಎಗಳನ್ನು ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಆದರೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರದೇಶಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ನೊಗ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ (ನೊಗದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಿಫೊಸ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು, ವಾಸ್ತವವಾಗಿ) . ವಿಟಿಎ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಲೇಸರ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ChR2 ಪ್ರಚೋದನೆಯು cFos ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗೆ ಇದು ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ (ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010, ವ್ಯಾನ್ ಡೆನ್ ಓವರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಕಡಿಮೆ ಅನುಪಾತ_cfos ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕ (ಸಿಇಎ ಮತ್ತು ಪಿಎಜಿ ಯಂತಹ) ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅನುಪಾತ_cfos ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ನೊಗ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿದ್ದಾಗಲೂ ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪಿಎಲ್, ಚಿತ್ರ 6ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಸಿ_cfos ಡೇಟಾ). ಆದ್ದರಿಂದ ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ನೊಗ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಾಲು ಆಘಾತಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಪಾತ_cfos OFC ಯಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾಗಬಹುದು.

ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ OFC ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಕೊನೆಯ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ PL ಮತ್ತು L-OFC 24 ಗಂ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಆಂತರಿಕ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಯಿಂದಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ-ಸೆಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು (0 ರಿಂದ 600 ಪಿಎ ವರೆಗೆ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ವಿಭವಗಳ (ಎಪಿ) ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎಣಿಸುವ ಮೂಲಕ ನರಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳ ಪಿಎಲ್‌ನ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನೊಗ ನಿಯಂತ್ರಣ) ನಿರಂತರ ಹೈಪೋ-ಎಕ್ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 7ಎ). ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯತೆ (ಆರ್‌ಎಂಪಿ) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 7ಬಿ). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಿಎಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವು ನೇರವಾಗಿ ಪಡೆದ ಆಘಾತಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ನಿರ್ಧಾರದೊಂದಿಗೆ ಇರಬಹುದು. ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪಾದದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಲ್-ಒಎಫ್‌ಸಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ಸಾಹಭರಿತವಾಗಿದ್ದವು. ನೊಗ ಇಲಿಗಳಿಂದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವು ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳಿಂದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಕಾಲು ಆಘಾತದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುತ್ತದೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 7C ಮತ್ತು 7D). OFC ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು cFos ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.

ವರ್ಧಿತ OFC ನ್ಯೂರಾನ್ ಉತ್ಸಾಹ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಡುವಿನ ಕಾರಣವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು DAT-Cre + ಇಲಿಗಳ OFC ಯ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ DREADD (ಡಿಸೈನರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಡಿಸೈನರ್ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ: CamKIIα-hM4D) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಚಿತ್ರ 8ಎ). ಒಎಫ್‌ಸಿಯಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಎನ್‌ಒ (ಕ್ಲೋಜಪೈನ್-ಎನ್-ಆಕ್ಸೈಡ್) ನ ಸ್ನಾನದ ಅನ್ವಯವು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಹೊರಗಿನ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜಿಐಆರ್ಕೆ ಚಾನೆಲ್‌ಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿವೆ, ಇದನ್ನು ಬೇರಿಯಂ (ಬಾ²⁺), ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬ್ಲಾಕರ್ (ಚಿತ್ರ 8ಬಿ). ಸಿಎನ್‌ಒ ಸಹ ಇನ್ಪುಟ್ / output ಟ್‌ಪುಟ್ ಕರ್ವ್ ಅನ್ನು ಬಲಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿತು (ಚಿತ್ರ 8ಸಿ). OFC ಯಲ್ಲಿ AAV1 / CamKIIα-hM4D-mCherry ಸೋಂಕಿತ DAT-Cre + ಇಲಿಗಳು (ಚಿತ್ರ 8ಡಿ) ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಶಿಕ್ಷೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ಸತತ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ, ಮೊದಲನೆಯದು ಸಿಎನ್‌ಒ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದು ಸಿಎನ್‌ಒ ಇಲ್ಲದೆ. ಎರಡು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳನ್ನು ಶಿಕ್ಷೆಯಿಲ್ಲದೆ 6 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 8ಇ). ಮೊದಲ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಬ್ಲಾಕ್ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಸಿಎನ್‌ಒ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಾತ್ರ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 8ಎಫ್, ಎಡ ಫಲಕ). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, OFC ಪ್ರತಿಬಂಧವಿಲ್ಲದೆ, ಎರಡನೇ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, 14 ನಿಂದ 16 ಅನ್ನು "ನಿರೋಧಕ" ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 8ಎಫ್, ಬಲ ಫಲಕ, ಮತ್ತು 8ಜಿ). ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಇದೇ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ 34 ಇಲಿಗಳ ಮೊದಲ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳ ಭಾಗವು ಸಿಎನ್‌ಒ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಗುಂಪು ಹೋಲಿಕೆ ನಡುವೆ, ಚಿತ್ರ 8ಎಚ್) ಮತ್ತು ಸಿಎನ್‌ಒ ಇಲ್ಲದ ಮೊದಲ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಗುಂಪಿನೊಳಗೆ ಹೋಲಿಕೆ). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮದಿಂದ ನಿರೋಧಕಕ್ಕೆ ಬದಲಾದ ಒಂಬತ್ತು ಇಲಿಗಳಿಗೆ, ಸಿಎನ್‌ಒ ಬಿಸಿನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮುಳುಗಿದ ನಂತರ ಬಾಲ-ಫ್ಲಿಕ್ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 8ನಾನು).

ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಒಎಫ್‌ಸಿಯ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಚಟಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವ ನಿರ್ಧಾರವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಚರ್ಚೆ 

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಯು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಮೂರು ಹಂತಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ: ವಿರಳವಾದ ಮನರಂಜನಾ drug ಷಧ ಬಳಕೆ, ಅದರ ನಂತರ ತೀವ್ರವಾದ, ನಿರಂತರ, ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ drug ಷಧ ಬಳಕೆ, ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಬಳಕೆ (ಪಿಯಾ za ಾ ಮತ್ತು ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್, 2013; ಆದರೆ ನೋಡಿ. ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತ್ವರಿತ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಈ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬರ್ಸ್ಟ್-ಫೈರಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ವಿಎಟಿಎಯ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಾದ ಎನ್‌ಎಸಿ (ಬಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಡಿಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮಿತಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಹೆರಾಯಿನ್‌ನ ಮುಂದಿನ ಕಷಾಯವನ್ನು ದಂಶಕಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವಂತೆಯೇ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ (ವೈಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995). ಕೊಕೇನ್, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಐಪಿ, ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂಬ ನಮ್ಮ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಇದು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಅದರ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ಕೊಕೇನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಯಾವುದೇ pharma ಷಧೀಯ ವಸ್ತುಗಳಿಗಿಂತ ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ವೇಗವಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ವಿಭಿನ್ನ ದರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ.

ನಾವು ವಿಟಿಎಯ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗಾಗಿ ಕೆಲವು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಕೋಡ್ ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ಗುಣಯ್ಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಈ ಕೋಶಗಳು ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಗೆ ಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಧನಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಆಯ್ದ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ (ಗುಣಯ್ಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ನಮ್ಮ ಕುಶಲತೆಯು ಎಲ್ಲಾ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ್ದರಿಂದ, ಕೊಕೇನ್ ಎಲ್ಲಾ ಡಿಎಟಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವಂತೆಯೇ, ಕೆಲವು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ನಿವಾರಣಾ ಕಲಿಕೆಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಲ್ಪಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ನಿವ್ವಳ ಪರಿಣಾಮವು ವರ್ತನೆಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, “ನಿವಾರಣಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು” ಎದುರಾಳಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಕೂಬ್, 2013, ವೈಸ್ ಮತ್ತು ಕೂಬ್, 2014).

ಬಲವಂತದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಸಂದರ್ಭಕ್ಕೆ ಮರು-ನಿರೂಪಣೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ, ಇದು drug ಷಧ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸ್ಥಾಪಿತ ದಂಶಕ ಮಾದರಿ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ, ಟೆರಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ಹಿಂದೆ ಸರಿದ ನಂತರ ಗಮನಿಸಿದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಇದು ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಒಂದು ಅಧಿವೇಶನ ಅಥವಾ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drug ಷಧದ ಮೊದಲ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ (ಬ್ರೌನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಒಂದು ಮಾದರಿಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿದೆ, ಅದು ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಸನಕಾರಿ .ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ವರ್ತನೆ.

ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಗಮನಾರ್ಹ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾದ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ದ್ವಂದ್ವ. ನಮ್ಮ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಸ್ವಯಂ ವಿತರಣೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ (ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವರ್ತನೆಯ ಮುನ್ಸೂಚಕವು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿನ 5 ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿರರ್ಥಕ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಯವರೆಗೆ ಕಾಯಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯನ್ನು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಗುರುತು ಎಂದು ಕಾಣಬಹುದು (ಡಾಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಓಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಡ್, 2006, ಎವೆರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ, 2011, ಲೇಟನ್ ಮತ್ತು ವೆಜಿನಾ, 2014). ಹಲವಾರು ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರವೇ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ನಮಗೆ ಕುತೂಹಲ ಉಂಟಾಯಿತು. ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು (ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದ) ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಹಜವಾಗದಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ವ್ಯಸನದ ಕಡೆಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯಾದರೆ, ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ಗಮನಿಸಿದ ದ್ವಂದ್ವವನ್ನು (ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004) ಕೇವಲ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ತಳೀಯವಾಗಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಏಕರೂಪದ ಮೌಸ್ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ತಳೀಯವಾಗಿ ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಹೆಚ್ಚು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಇದೇ ಭಾಗವು ವ್ಯಸನಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ವ್ಯಸನದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದರೆ, ಕೊಕೇನ್ (ವಾರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 20, ಓ'ಬ್ರಿಯೆನ್, 1995, ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997) ಸಹ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಗ್ರ 2014% ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆಗ ಇಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ ನೇರ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಆಯ್ದ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಯಾವುದೇ .ಷಧಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಸನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. C ಷಧೀಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಆಯ್ದ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಕೊಕೇನ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಮೊನೊಅಮೈನ್‌ಗಳು ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಡಿಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರತಿಫಲ, ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995, ಫ್ಲೆಚರ್ ಮತ್ತು ಕೊರ್ತ್, 1999, ಫ್ಲೆಚರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002) ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಸೂಚನೆಗಳು (ಬಾಯರ್, 2015, ಹಿಂದಿ ಅತ್ತಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚಳದ c ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಡುವಿನ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವಾಸಿಸಬಹುದು. ದುರುಪಯೋಗದ ವಿವಿಧ drugs ಷಧಿಗಳಲ್ಲೂ ಇಂತಹ ವ್ಯಸನಕಾರಿ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು (ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014).

ಶಿಕ್ಷೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ನಾವು formal ಪಚಾರಿಕವಾಗಿ ಹೊರಗಿಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಈ ಸನ್ನಿವೇಶವು ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೋಂಕಿನ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ತೋರಿಸಿದೆ eYFP-ChR2 ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸ್ಯಾಚುರೇಟ್ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಬ್ರೇಕಿಂಗ್ ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿ ವಿತರಿಸಿದ ಮೌಲ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಪರಾಕಾಷ್ಠೆಯಾಯಿತು, ಇದು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

ಮತ್ತೊಂದು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ, ವಿದ್ಯುತ್ ಪಾದದ ಆಘಾತಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಪಿಎಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹದಿಂದ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಪಿರಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತತೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಕೋಶಗಳ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ AMPAR / NMDAR ಅನುಪಾತವನ್ನು “ವ್ಯಸನಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ” ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿದ್ಯುತ್ ಆಘಾತಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಕಸಾನೆಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010, ಕಸಾನೆಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013, ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಆದ್ದರಿಂದ ನಿರ್ಣಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಭಯ ಏಕೀಕರಣ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯ ದ್ವಂದ್ವ ಪಾತ್ರದಿಂದ ವಿಘಟನೆಯಾಗದಿರುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು (ಪೀಟರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಸಂಭಾಷಣೆಗಾಗಿ, ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪಿರಮಿಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉತ್ಸಾಹದ ಬದಲಾವಣೆಯು ಕಾಲು ಆಘಾತಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಸ್ಯಾಂಟಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಸೇವನೆಯ ಅನ್ವೇಷಣೆಯ ನಿರ್ಧಾರಕ್ಕೆ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಈ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೊರಗಿಡುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಮ್ಮ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಉತ್ಸಾಹದ ಅವಲೋಕನಗಳು ಒಎಫ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ಗೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, DREADD ಯೊಂದಿಗೆ OFC ಯಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಉದ್ರೇಕಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಶಿಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಲಿಂಕ್ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಹೆಜ್ಜೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ .ಷಧಿಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಶ್ರೇಣಿಗೆ ಇದು ಅನ್ವಯವಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ನಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಒಎಫ್‌ಸಿಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ವೆಚ್ಚ-ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಎಸ್‌ಇಒ ಮತ್ತು ಲೀ, 2010, ವಾಲ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010, ಫೆಲೋಗಳು, 2011) ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡಬಹುದು (ಬರ್ಗೈರೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013 ). ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯು ದುರ್ಬಲ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ OFC ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಲ್ಯೂಕಾಂಟೋನಿಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ಗೋವಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಬಳಕೆಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು ಒಎಫ್‌ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ (ಎವೆರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಇಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ (ಕಸಾನೆಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಗಮನಿಸಿದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಅಫೆರೆಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಇದು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ತಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. OFC ಯ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ.

ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹಂತಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಬಲ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತೇವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಶ್ರಮ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ drug ಷಧಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮಾದರಿ ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲವಾದರೂ (ಉದಾ., ಒಪಿಯಾಡ್ ಅನ್ನು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿ), ಇದು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಯ ನಿಖರವಾದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತಿದೆ, ಮತ್ತು ಕೊನೆಯದಾಗಿ ಆದರೆ, ಇದು drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕಿಂತ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯದವರೆಗೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಅವಲಂಬಿತ ವ್ಯಸನದ (ಅಲವಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ರಾಬಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಾರ್ಕ್, 2015) ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುವುದು ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ರೋಗ. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ವ್ಯಸನದ ಕೊನೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನರಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆಗಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹೆಜ್ಜೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲದ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾದಂಬರಿ, ತರ್ಕಬದ್ಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುತ್ತದೆ.

ವಿ.ಪಿ., ಜೆ.ಟಿ, ಮತ್ತು ಎ.ಎಚ್ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರೆ ವಿ.ಪಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಮಾಡಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದರು. ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಬರೆದಿದ್ದಾರೆ.

ಈ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ವಿಸ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ಸಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಗ್ರ್ಯಾಂಟ್ (ಮೆಸ್ಸಿ), ಕ್ಯಾರಿಜೆಸ್ಟ್ ಎಸ್ಎ, ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಜಿನೀವಾ, ಮತ್ತು ಫೊಂಡೇಶನ್ ಪ್ರೈವೆ ಡೆಸ್ ಹೋಪಿಟಾಕ್ಸ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟೈರ್ಸ್ ಡಿ ಜೆನೆವ್ ಅವರ ಅನುದಾನದಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಯಿತು. ಜೆಟಿ ಸ್ವಿಸ್ ಒಕ್ಕೂಟದಿಂದ ಪಾವತಿಸಿದ ಎಂಡಿ-ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ.

ಡಾಕ್ಯುಮೆಂಟ್ S1. ಪೂರಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು S1-S6

ಕೋಷ್ಟಕ S1. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ