ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (-) - ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಎಸ್‌ಯುಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ರಿಸ್ಟಿನ್ ಫೆಲ್ಟ್‌ಮನ್^1,, ಇಡಾ ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ಸನ್^1,, ಮಾಲಿನ್ ವಿರ್ಫ್¹, ಬ್ಜೋರ್ನ್ ಶಿಲ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್^2,3 ಮತ್ತು ಪಿಯಾ ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್^{1, *}

ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನ: 14 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2015

DOI: 10.1111 / adb.12304

ಅಮೂರ್ತ

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (−)-OSU6162 (OSU6162) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (NAc) ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮೊಂಡಾಗಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, OSU6162 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೊಂಡಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ, 6162% ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ಗೆ 30 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರವೇಶದ ನಂತರ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ (2.5 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು OSU10 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ (20 mg/kg, sc) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, OSU6162 ನಿಧಾನವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ 4 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, OSU6162 ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮಂದಗೊಳಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (CPP) ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು OSU6162 ಯಾವುದೇ ಬಲಪಡಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. CPP ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಮೊರಿ ಸ್ವಾಧೀನ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು, OSU6162 ಹೊಸ ವಸ್ತು ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು OSU6162 ತನ್ನದೇ ಆದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. OSU6162 ನ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು OSU6162 ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ.

ಪರಿಚಯ

ಮದ್ಯಪಾನ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (AUD) ಒಂದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಜಾಗತಿಕ ರೋಗದ ಹೊರೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ (ರೆಹ್ಮ್ ಇತರರು. 2009). ಲಭ್ಯವಿರುವ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳ ಸೀಮಿತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ (ಆಂಟನ್ ಇತರರು. 2006) ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ.

ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (NAc) ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಮತ್ತು ಇಂಪೆರಾಟೊ 1988) ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು (ಬೊಯಿಲಿಯು ಇತರರು. 2003) ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ತುಪಲಾ ಮತ್ತು ಟಿಹೋನೆನ್ 2004). ಆದಾಗ್ಯೂ, AUD ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆ (ಹೈಟಾಲಾ ಇತರರು. 1994; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು. 1996) ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಉತ್ತೇಜಕ-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಇತರರು. 2005; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು. 2007). ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮದ್ಯದ ಹಂಬಲ, ಕಡ್ಡಾಯ ಕುಡಿತ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡಯಾನಾ 2011). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕಡುಬಯಕೆಯ ತೀವ್ರತೆಯು ತ್ವರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ವಹಿವಾಟಿನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕುಮಕುರಾ ಇತರರು. 2013) ಮತ್ತು ನಿರ್ವಿಷೀಕರಣಗೊಂಡ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ D2 ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆ (ಹೈಂಜ್ ಇತರರು. 2004). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಔಟ್‌ಬ್ರೆಡ್ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿವೆ. (ತುಪಲಾ ಮತ್ತು ಟಿಹೋನೆನ್ 2004). ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಲವಂತದ ಮದ್ಯದ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕೃತಕತೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುತ್ತದೆ, ಮಾನವ AUD ಯ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನುಮಾನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನಾವು ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಇಂಟರ್ಮಿಟೆಂಟ್-ಆಕ್ಸೆಸ್ 20% ಎಥೆನಾಲ್ ಎರಡು-ಬಾಟಲ್-ಆಯ್ಕೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು (IA20E) ಪುನಃ ಪರಿಚಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. (ಬುದ್ಧಿವಂತ 1973; ಸಿಮ್ಸ್ ಇತರರು. 2008), ಇದು ಸ್ಪಷ್ಟ ಮುಖದ ಸಿಂಧುತ್ವ ಮತ್ತು AUD ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ನ ಹಲವಾರು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾರ್ನಿಸೆಲ್ಲಾ ಇತರರು. 2014) ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ: (1) ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಕುಡಿತದ ಹೆಚ್ಚಳ; (2) ಅತಿಯಾದ ಕುಡಿತ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಚಕ್ರಗಳು; (3) ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರಕ್ತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (ಸಿಮ್ಸ್ ಇತರರು. 2008); ಮತ್ತು (4) ಕಡ್ಡಾಯ ಕುಡಿತ (ಹಾಪ್ಫ್ ಇತರರು., 2010). ಇದಲ್ಲದೆ, IA20E ಮಾದರಿಯು ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಸ್ತುತ AUD ಔಷಧಿಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ (ಸಿಮ್ಸ್) ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇತರರು. 2008) ಮತ್ತು ವಾರೆನಿಕ್ಲೈನ್ ​​(ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2007; ಲಿಟನ್ ಇತರರು. 2013). ಟಿIA20E ಮಾದರಿಯು AUD ಯ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, iಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ (ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ಸನ್ ಇತರರು. 2015). ಇದಲ್ಲದೆ, 7 ವಾರಗಳ IA20E NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (ಬರಾಕ್ ಇತರರು. 2011), ರುದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು AUD ಯಲ್ಲಿ ಹೈಪೋ-ಫಂಕ್ಷನಿಂಗ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. (ಡಯಾನಾ 2011; ಬೆಕರ್ ಮತ್ತು ಮುಲ್ಹೊಲ್ಲಂಡ್ 2014). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, 2 ಮತ್ತು 4 ತಿಂಗಳುಗಳ ನಂತರ, ಆದರೆ 10 ತಿಂಗಳುಗಳ ನಂತರ, ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ (ಜಾನ್ಸನ್ ಇತರರು. 2014). ಹೀಗಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನವು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಹತ್ತು ತಿಂಗಳ IA20E ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

AUD ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ (ತುಪಾಲಾ ಮತ್ತು ಟಿಹೋನೆನ್, 2004), AUD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಡೋಪಮೈನ್ D2 ವಿರೋಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿರುತ್ಸಾಹಗೊಳಿಸುತ್ತಿವೆ (ಸ್ವಿಫ್ಟ್ 2010). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೊಡಫಿನಿಲ್ (ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್) ಮತ್ತು ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್ (ಭಾಗಶಃ D2 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್) ಜೊತೆಗಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಬ್ರೂನೆಟ್ಟಿ ಇತರರು. 2012; ಜೂಸ್ ಇತರರು. 2013). ಹೀಗಾಗಿ, ಸೂಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದಿಗ್ಬಂಧನ ಅಥವಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಮನ್ವಯತೆ ಅಥವಾ 'ಸ್ಥಿರೀಕರಣ'ವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ.

(−)-OSU6162 (OSU6162) ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದಾಗ 'ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್‌ಗಳು' ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಚಾಲ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಡೋಪಮೈನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಅಥವಾ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ. (ಸೋನೆಸನ್ ಇತರರು. 1994; ರಂಗ್ ಇತರರು. 2008). OSU6162 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನ ಆಘಾತದ ನಂತರದ ಮಾನಸಿಕ ಆಯಾಸದಂತಹ ಹಲವಾರು ನರಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಇತರರು. 2012; ಕ್ಲೋಬರ್ಗ್ ಇತರರು. 2014). ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್‌ನಂತೆಯೇ OSU6162, D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಆಂತರಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. (ಸೀಮನ್ ಮತ್ತು ಗುವಾನ್ 2007; ಕಾರಾ ಇತರರು. 2010); ಆದಾಗ್ಯೂ, ವರ್ತನೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು OSU6162 ನ ಯಾವುದೇ ಆಂತರಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ (ಸೊನೆಸ್ಸನ್ ಇತರರು. 1994; ನಟೇಶನ್ ಇತರರು. 2006), ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Iಬದಲಾಗಿ, OSU6162 ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. (ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಇತರರು. 2004). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅವಲೋಕನಗಳು OSU6162 ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಮೇಲೆ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್ 2A ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಇದು ಅದರ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಇತರರು. 2011) ಮತ್ತು 'ಮೋನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್‌ಗಳು' ಈ ವರ್ಗದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದ ಹೆಸರಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ಚಿತ್ರಣದ ಅಧ್ಯಯನ (ಟೋಲ್‌ಬೂಮ್ ಇತರರು. 2015) OSU6162 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (NAc) ಸೇರಿದಂತೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ D2/D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು AUD ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಗೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ OSU6162 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಹುಡುಕಾಟ, ಕ್ಯೂ/ಪ್ರೈಮಿಂಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ OSU6162 ಅನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ AUD ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012). ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು OSU6162 ಮೊಂಡಾಗಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇತರರು. 2012), ತೀವ್ರವಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಎದುರಿಸುವ OSU6162 ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) ಮೂಲಭೂತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ OSU6162 ಸ್ವತಃ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇತರರು. 2012), ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು AUD ಔಷಧಿಯಾಗಿ OSU6162 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, IA6162E ನ 10 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಎಚ್ಚರವಾಗಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಬಳಸಿ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಮೇಲೆ OSU20 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, OSU6162 ನ ಪ್ರತಿಫಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (CPP) ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮೆಮೊರಿ ಸ್ವಾಧೀನವು CPP ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದರಿಂದ, ಕಾದಂಬರಿ ವಸ್ತು ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ (NOR) ಮೇಲೆ OSU6162 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ವಸ್ತು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಗಳು [ಗಂಡು Rcc ವಿಸ್ಟಾರ್ ಹಾನ್ ಇಲಿಗಳು (ಹಾರ್ಲಾನ್, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್)], ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು, IA20E-ಕುಡಿಯುವ ಮಾದರಿ (ಬುದ್ಧಿವಂತ 1973; ಸಿಮ್ಸ್ ಇತರರು. 2008) ಮತ್ತು ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು ಸಹಾಯಕ ಮಾಹಿತಿ (SI) ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಪ್ರಾಣಿ ಕಲ್ಯಾಣ ಕಾಯ್ದೆಯಲ್ಲಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳಿಗೆ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸ್ಟಾಕ್‌ಹೋಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಸ್ವೀಡಿಷ್ ನೈತಿಕ ಸಮಿತಿಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು (Dnr: N475/12 ಮತ್ತು N64/12).

ವೈವೊನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್

10 ತಿಂಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (IA20E; n = 44) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (n  = 8) ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಾದ 2.5-ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲಾಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (DOPAC) ಮತ್ತು ಹೋಮೋವಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (HVA) ದ ಮೂಲ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ (3,4 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, OSU6162 (30 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಎಸ್‌ಸಿ), ಒಂಟಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (2.5 ಗ್ರಾಂ ಎಥೆನಾಲ್/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, NAc ಡೋಪಮೈನ್, DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. OSU6162 ಡೋಸ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012), ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಮೊದಲು OSU60-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಲು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ 6162 ನಿಮಿಷಗಳ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012). ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಎಚ್ಚರವಾಗಿರುವ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ (ಲಿಡೋ ಇತರರು. 2009; ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012).

ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಶಿಲ್ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಇತರರು. 1998; ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ ಅರಿವಳಿಕೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರೋಬ್‌ಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಯಿತು (ಮಾಲ್ಮ್ಲೋಫ್ ಇತರರು. 2015) 2.25-ಮಿಮೀ ಸಕ್ರಿಯ ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ (ಫಿಲ್ಟ್ರಲ್ 10 AN69, ಹಾಸ್ಪಾಲ್, ಮೇಜಿಯು, ಫ್ರಾನ್ಸ್) ಮತ್ತು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ ಮತ್ತು ಡ್ಯೂರಾ ಮೇಟರ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ AP +1.6, ML −1.1 ಮತ್ತು DV −8.2 ಮಿಮೀ ನಲ್ಲಿ ಬಲ NAc ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಟ್ಲಾಸ್ ಆಫ್ ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ 2007). ಇಲಿಗಳು ಅರಿವಳಿಕೆಯಿಂದ ಎಚ್ಚರಗೊಂಡ ಎರಡು ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಅವುಗಳಿಗೆ IA20E ನ ಒಂದು ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು (ಅಂದರೆ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ, ನಂತರ ನೀರಿನ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶ).

ಕೊನೆಯ ಮದ್ಯಪಾನ ಅವಧಿ ಮುಗಿದ ಸುಮಾರು 21 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ (ಅಂದರೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸುಮಾರು 48 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ), ಶಾರೀರಿಕ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ (ಮಿಮೀ: 2.5 NaCl, 147 KCl, 3.0 CaCl) ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ (1.3 µl/ನಿಮಿಷ) ಮೂಲಕ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು.₂, 1 MgCl, 1.0 NaHPO₄; pH = 7.4). ಸರಿಸುಮಾರು 2 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಡಯಾಲಿಸೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ 5-µl 0.5-m ಪರ್ಕ್ಲೋರಿಕ್ ಆಮ್ಲ/1.76-μm ಎಥಿಲೆನೆಡಿಯಾಮಿನೆಟ್ರಾಅಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (EDTA) ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. OSU45 (6162 mg/kg, sc) ಅಥವಾ ವಾಹನ (ಸಲೈನ್) ನೀಡುವ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಅರವತ್ತು ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (2.5 g/kg, ip) ಅಥವಾ ವಾಹನ (ಸಲೈನ್) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ 180 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ 4°C ಗೆ ತಂಪಾಗಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರತಿ ಗಂಟೆಗೆ −20°C ಫ್ರೀಜರ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ದ್ರವ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (HPLC) ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವವರೆಗೆ −80°C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಹಸ್ತಚಾಲಿತ ಮಾದರಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) ಇತರರು. 2012).

HPLC ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮೊಬೈಲ್ ಹಂತ (55 mm ಅಸಿಟೇಟ್, 10–12% ಮೀಥನಾಲ್, 0.1 mm ಆಕ್ಟೇನ್ಸಲ್ಫೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, 0.01 mm Na₂EDTA; pH = 4.1) ಅನ್ನು ದಟ್ಟವಾದ ಕೋರ್ ಕಣಗಳೊಂದಿಗೆ (ಕೈನೆಟೆಕ್ಸ್ 0.8 × 18 mm, 150 µm, ಫಿನೋಮೆನೆಕ್ಸ್, ಟೊರೆನ್ಸ್, CA, USA) C-4.6 ಕಾಲಮ್ ಮೂಲಕ ಪಂಪ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು (2.6 ml/min). ಕಾಲಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, 400 mV ನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು −200 mV ನ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ESA ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಕೋಶವನ್ನು (ಥರ್ಮೋ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ವಾಲ್ಥಮ್, MA, USA) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೋಪಮೈನ್, DOPAC ಮತ್ತು HVA ಗಳನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಆಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಮಾನದಂಡಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು (ಟೋಟಲ್‌ಕ್ರೋಮ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್, ಪರ್ಕಿನ್‌ಎಲ್ಮರ್, ವಾಲ್ಥಮ್, MA, USA).

ತಟಸ್ಥ ಕೆಂಪು ಬಣ್ಣದಿಂದ ಕೂಡಿದ 50-µm ವಿಭಾಗಗಳ ಬೆಳಕಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತನಿಖೆಯ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ತನಿಖೆಯ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ 16 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 44 ಅನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ (n = 5) ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಾಂತ್ರಿಕ ತೊಂದರೆಗಳು (n = 2), ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (n = 6) ಮತ್ತು HPLC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (n  = 3). ಸಂಪೂರ್ಣ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ, ಒಂದು ಇಲಿಯನ್ನು ಬೇಸಲ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ (fmol) ಹೋಲಿಕೆಯಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಪೇಕ್ಷ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದಾಗ ಈ ಇಲಿಯನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (n = 8), ಪ್ರೋಬ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಒಂದು ಇಲಿಯನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ. ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಾದರಿಯ ನಂತರ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ತಾಂತ್ರಿಕ ತೊಂದರೆಗಳು ಉಂಟಾದ ಕಾರಣ, ಬೇಸಲ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು.

ಕಂಡೀಶನ್ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ

ಪೂರ್ವಭಾವಿ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು (ಅಂದರೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ವಾಹನವನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು) ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (ಜೆರ್ಲ್‌ಹಾಗ್ ಇತರರು. 2009) ನಾಲ್ಕು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ CPP ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ (TSE ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್, ಬ್ಯಾಡ್ ಹೊಂಬರ್ಗ್, ಜರ್ಮನಿ), ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಎರಡು ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (45 × 22 × 40 ಸೆಂ.ಮೀ) ಗಿಲ್ಲೊಟಿನ್ ಬಾಗಿಲಿನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗೋಡೆ ಮತ್ತು ನೆಲದ ಮಾದರಿಗಳು ಹಾಗೂ ನೆಲದ ವಿನ್ಯಾಸದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಪ್ರತಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ನೆಲದಿಂದ 32 ಸೆಂ.ಮೀ ಎತ್ತರದಲ್ಲಿರುವ 2 ಅತಿಗೆಂಪು ಸಂವೇದಕಗಳು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸುತ್ತವೆ (ActiMot, TSE ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್).

CPP ಪ್ರಯೋಗವು ಮೂರು ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು: ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ (ದಿನ 1; 15 ನಿಮಿಷಗಳು), ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ (ದಿನ 2–5; 60 ನಿಮಿಷಗಳು/ಅಧಿವೇಶನ), ಮತ್ತು ನಂತರದ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆ (ದಿನ 6; 15 ನಿಮಿಷಗಳು). ಆರಂಭಿಕ ಸೈಡ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು (ಅಂದರೆ ಇಲಿ 50% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆದ ಬದಿ) ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಪಕ್ಷಪಾತದ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು, 51 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು 75% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆಯುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಗಿಲ್ಲೊಟಿನ್ ಬಾಗಿಲು ಮುಚ್ಚಲಾಗಿದೆ), ಪ್ರತಿ ಇಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ 6 ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆಯಿತು ಮತ್ತು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಂಯುಕ್ತ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ ವಾಹನದೊಂದಿಗೆ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ನಾಲ್ಕು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಏಕೆಂದರೆ ಮೂರರಿಂದ ನಾಲ್ಕು ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡುವ ಪದಾರ್ಥಗಳಿಗೆ ದೃಢವಾದ CPP ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಕನ್ನಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಇತರರು. 2006; ಟ್ಜ್‌ಶೆಂಟ್ಕೆ 2007). ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಾಹನದ ಎರಡೂ ಬದಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತೆ ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಜೋಡಿಸಲಾದ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದೇ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ CPP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮಾರ್ಫಿನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ನಂತರ (ಕರಾಮಿ ಮತ್ತು ಜರಿಂಡಾಸ್ಟ್) ದೃಢವಾದ CPP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪದೇ ಪದೇ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2008); ನಮ್ಮ CPP ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ CPP ಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಪರಿಸರ ಸಂದರ್ಭದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಫಿನ್ ಬಳಸಿ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು (10 mg/kg, sc, n = 10) ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ (n = 10) ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತವು 30 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯಿತು ಎಂಬ ವಿನಾಯಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲೇ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್.

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (n = 20) ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು 20 ತಿಂಗಳ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ IA3E ನೀಡಲಾಯಿತು (n  = 20). ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಂದು ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ 6162 ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು OSU30 (30 mg/kg, sc) ಅಥವಾ ವಾಹನ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅವಧಿಯ ಉದ್ದ (60 ನಿಮಿಷಗಳು) ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯ (30 ನಿಮಿಷಗಳು) ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ OSU45 (6162 mg/kg) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ NAc ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ 30 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) 60 ನಿಮಿಷಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. ಇತರರು. 2012).

ನವೀನ ವಸ್ತು ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ

NOR ಚೇಂಬರ್ ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವಿವರಗಳನ್ನು SI ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಮೊದಲ NOR ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯು 8 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ (ಅಭ್ಯಾಸ ಅವಧಿ) ಯಾವುದೇ ವಸ್ತುಗಳಿಲ್ಲದೆ ಕೊಠಡಿಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಮುಕ್ತವಾಗಿತ್ತು. ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ 12 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಯನ್ನು ಮತ್ತೆ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೋಣೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಗೋಡೆಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ (ತರಬೇತಿ ಅವಧಿ) ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕ್ರಮವಾಗಿ 2 ಅಥವಾ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ, ಇಲಿಯನ್ನು ಮತ್ತೆ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಐದು ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಒಂದು ಹೊಸ ವಸ್ತುವಿನೊಂದಿಗೆ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಿಂದ ಒಂದು ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವಿನ ನಕಲನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿ). ವಸ್ತುವಿನ ಸ್ಥಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯ ನಡುವೆ ಪ್ರತಿ-ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳೆರಡನ್ನೂ ವೀಡಿಯೊ-ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ವಸ್ತುವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇಲಿಗಳು ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಕುರುಡು ಸಂಶೋಧಕರು (XNote ಸ್ಟಾಪ್‌ವಾಚ್) ಹಸ್ತಚಾಲಿತವಾಗಿ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಿದರು. ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತವನ್ನು (ಅಂದರೆ ಹೊಸ ವಸ್ತುವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಒಟ್ಟು ಸಮಯವನ್ನು ಎರಡೂ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಒಟ್ಟು ಸಮಯದಿಂದ ಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ) ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೊಸ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇಲಿಗಳ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಹೊಸ ವಸ್ತುವಿನ ಪ್ರಧಾನ ಪರಿಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವಿನ ಸ್ಮರಣೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಯಿತು. ವಸ್ತುವಿನ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ವಸ್ತುವನ್ನು ಮೂಸಿ ನೋಡುವುದು, ಕಚ್ಚುವುದು ಅಥವಾ ನೆಕ್ಕುವುದು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಯಾವುದೇ ಚಿಹ್ನೆಯಿಲ್ಲದೆ ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳುವುದು, ಹತ್ತುವುದು ಅಥವಾ ವಸ್ತುವಿನ ಮೇಲೆ ಒರಗುವುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಣೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, 2-ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರ ಮಧ್ಯಂತರವು ಇಲಿಗಳು ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವನ್ನು ನೆನಪಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, 2-ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ (n = 16) 24 ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ (n = 16), ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮರೆವು ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ (ನಿಲ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ 2013). ನಂತರ, OSU2 ನ ಮೆಮೊರಿ ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು 6162-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. OSU6162 (30 mg/kg, sc, n = 8) ಅಥವಾ ವಾಹನ (n  = 8) ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗೆ 60 ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ತಾರತಮ್ಯದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು.

ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವವರ ನಡುವೆ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್, DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳನ್ನು (fmol) ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು (n = 27) ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ (n = 7) ಮನ್-ವಿಟ್ನಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಲಿಗಳು U-ಪರೀಕ್ಷೆ ಏಕೆಂದರೆ ಊಹೆಗಳು t-ಪರೀಕ್ಷೆ [ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನಗಳು (SD)] ಪೂರೈಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು (n = 7) ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡದ ಇಲಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ (n  = 5), ವಿಷಯದ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಸಮಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ANOVA ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವುದು ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ನಿಷ್ಕಪಟ) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಮೂಲ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು (fmol) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಗಮನಾರ್ಹ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 0 (ΔAUC) ನಲ್ಲಿನ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (AUC) (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 45–0 ನಿಮಿಷಗಳು) ಜೋಡಿಯಾಗದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. tದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು -ಪರೀಕ್ಷೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಮೂಲ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಆಯಾ ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು (ಸಮಯಬಿಂದುಗಳ ಸರಾಸರಿ −90 ರಿಂದ −60 ನಿಮಿಷಗಳು) ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್‌ಗೆ ಮೊದಲು ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ದ್ವಿಮುಖ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ANOVA ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು.

ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿವಿಧ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್, DOPAC ಮತ್ತು HVA (fmol) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ ಬಿಂದುಗಳು −90 ರಿಂದ −60 ನಿಮಿಷಗಳು) ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ: ವಾಹನ–ವಾಹನ, OSU6162–ವಾಹನ, ವಾಹನ–ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು OSU6162–ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (ಒನ್-ವೇ ANOVA); n  = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 6–8). ಹೀಗಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು, ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ಏಕಮುಖ ANOVA ಅನ್ನು ಸಮಯವನ್ನು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಿಶರ್‌ನ ಕನಿಷ್ಠ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಲು ಪರೀಕ್ಷೆ.

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಮೇಲೆ ವಾಹನ ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ OSU6162 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಮೊದಲು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ (ಸಮಯಬಿಂದು 0 ನಿಮಿಷಗಳು). ವಿಷಯದ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಸಮಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ದ್ವಿಮುಖ ANOVA ಯೊಂದಿಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.

ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು CPP ದತ್ತಾಂಶದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. t- ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆ. ಜೋಡಿಯಾಗದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು NOR ಡೇಟಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. t- ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನದೊಳಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ.

ಸರಾಸರಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು (ಪ್ರತಿ 24 ಗಂಟೆಗೆ ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್‌ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಶ್ರೇಣಿ (ಐಕ್ಯೂಆರ್) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ (SEM) ನ ಪ್ರಮಾಣಿತ ದೋಷ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಹತ್ವ ಮಟ್ಟವನ್ನು α = 0.05. ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಎಸ್‌ಪಿಎಸ್‌ಎಸ್ ಆವೃತ್ತಿ 22 (ಎಸ್‌ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ಇಂಕ್., ಚಿಕಾಗೋ, ಐಎಲ್, ಯುಎಸ್‌ಎ) ಮತ್ತು ಗ್ರಾಫ್‌ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸಂ ಆವೃತ್ತಿ 5.0 (ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾ, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್‌ಎ) ಬಳಸಿ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಹತ್ತು ತಿಂಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯಪಾನವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು.

ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಬಳಸಿ, 2.5 ತಿಂಗಳಿನಿಂದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ (10 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) NAc ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. [4.2 ಗಂಟೆಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 2.4 (4.7–24) ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ; ಅವುಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು IQR] ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳು. ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ (ಮೀಡಿಯನ್ ಮತ್ತು ಐಕ್ಯೂಆರ್ ಎಂದು fmol/min ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (U = 41.5; P ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನದಲ್ಲಿ < 0.05) [1.8 (1.2–2.7); n = 27] ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ [೨.೫ (೨.೩–೩.೩); n  = 7]. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಬೇಸಲ್ DOPAC [ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್: 638 (504–734), ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ನಿಷ್ಕಪಟ: 691 (582–734); ನಲ್ಲಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ. U = 85.5; ಗಮನಾರ್ಹವಲ್ಲದ (ns)] ಅಥವಾ HVA [ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್: 243 (199–294), ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ: 251 (192–263); U = 90.5; ns] ಔಟ್‌ಪುಟ್.

ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ಚಿತ್ರ. 1a) ಸಮಯದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (F_{12, 120} = 51.1; P < 0.001), ಸ್ಥಿತಿ [ಮದ್ಯಪಾನ (n = 7) ಅಥವಾ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡದ ಇಲಿಗಳು (n = 5)] (F_{1, 10} = 7.3; P < 0.05) ಮತ್ತು ಸಮಯ * ಸ್ಥಿತಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F_{12, 120} = 2.7; P <0.01). ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಪೀಕ್ (ΔAUC, ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 0–45 ನಿಮಿಷಗಳು) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಕುಡಿಯುವವರಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ತೋರಿಸಿದೆ. (ಅಂಜೂರ. 1b, t₁₀ = 2.8; P  < 0.05). ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ (ಪೋಷಕ ಮಾಹಿತಿ ಚಿತ್ರ S1; SI ನಲ್ಲಿ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿವರಗಳನ್ನು ನೋಡಿ).

ಚಿತ್ರ 1. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನದ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಂದಗೊಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರವಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ (2.5 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಎರಡು-ಬಾಟಲ್-ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ (n = 10) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (n = 20) 7% ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ 5 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರವೇಶದ ನಂತರ ಎಚ್ಚರವಾಗಿರುವ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಯಿತು. (ಎ) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು (ಸರಾಸರಿ ± SEM, fmol/min) ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು, ಇದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿ * ಸಮಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮದಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಎರಡು-ಮಾರ್ಗ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳು ANOVA ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವಿಷಯದ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಮತ್ತು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ). (b) ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ಟೈಮ್‌ಬಿಂದು 0 ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಮಯಬಿಂದುಗಳು 45 ಮತ್ತು 0 ನಿಮಿಷಗಳ ನಡುವಿನ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (ΔAUC) ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಗರಿಷ್ಠವು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ (ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ, *P < 0.05 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ)

(−)-OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯಪಾನದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಿತು.

ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು (ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ, ಹಿಂದಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೋಡಿ) ನಾಲ್ಕು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ: ವಾಹನ-ವಾಹನ (n = 6), ವಾಹನ–ಮದ್ಯ (n = 7), OSU6162–ವಾಹನ (n = 8) ಮತ್ತು OSU6162–ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (n  = 7) NAc ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್, DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ OSU6162 ಅನ್ನು ಒಂಟಿಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು. ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ (1.97 ± 0.22 fmol/min; F_{3, 23} = 0.2), DOPAC (649 ± 46 fmol/min; F_{3, 23} = 0.3) ಅಥವಾ HVA (242 ± 22 fmol/min; F_{3, 23}  = 1.2) ಔಟ್‌ಪುಟ್. ಹೀಗಾಗಿ, ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ವಾಹನ-ವಾಹನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ S2), ಡೋಪಮೈನ್ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿರಲಿಲ್ಲ (F_{16, 80} = 0.9; ns) ಅಥವಾ HVA (F_{16, 80} = 1.1; ns) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, DOPAC ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F_{16, 80} = 3.2; P < 0.001), ಮತ್ತು ಈ ಪೋಸ್ಟ್ 150 ಮತ್ತು 180 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಕಡೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ.

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ವಾಹನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ. 2a), ಡೋಪಮೈನ್ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು (F_{16, 96} = 18.0; P < 0.001), ಡೋಪ್ಯಾಕ್ (F_{16, 96} = 8.6; P < 0.001) ಮತ್ತು HVA (F_{16, 96} = 9.3; P < 0.001) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು. ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 15- ಮತ್ತು 30-ನಿಮಿಷಗಳ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಇದು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 90-ರಿಂದ 165-ನಿಮಿಷಗಳ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 30-ನಿಮಿಷಗಳ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DOPAC ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 30-ರಿಂದ 135-ನಿಮಿಷಗಳ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ.

 

ಚಿತ್ರ 2. (-)-OSU6162 (OSU6162) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯಪಾನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಚ್ಚರವಾಗಿರುವ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಹನ-ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (3,4 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) (ಎ), OSU2.5 (6162 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಎಸ್‌ಸಿ)–ವಾಹನ (ಬಿ) ಮತ್ತು OSU30–ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (ಸಿ) (ಎನ್ = ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 6162–7) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 8-ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲಾಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಡಿಒಪಿಎಸಿ) ಮತ್ತು ಹೋಮೋವಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಎಚ್‌ವಿಎ), ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ವಯಸ್ಸಿನ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ 10% ಎಥೆನಾಲ್ ಎರಡು-ಬಾಟಲ್-ಆಯ್ಕೆ ಮಾದರಿಗೆ (20-ಗಂಟೆಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ) ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರವೇಶದಲ್ಲಿ 24 ತಿಂಗಳ ಕುಡಿಯುವ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. (ಎ) ಟಿಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಕ್ರಮವಾಗಿ 15 ರಿಂದ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು 90 ರಿಂದ 165 ನಿಮಿಷಗಳ ನಡುವೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಕ್ರಮವಾಗಿ 30 ಮತ್ತು 30–135 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾದವು. (b) OSU6162 ಆಡಳಿತವು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ −45 ನಿಮಿಷಗಳಿಂದ), DOPAC ಮತ್ತು HVA (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ −30 ನಿಮಿಷಗಳಿಂದ) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು (ಅಂದರೆ OSU4 ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 6162 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ). (c) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸವಾಲಿನ 6162 ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು OSU60 ಅನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ, ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ −45 ರಿಂದ 60 ನಿಮಿಷಗಳವರೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಅಳತೆ ಮಾಡಿದ ಸಮಯಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು. ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಆಯಾ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನ ಶೇಕಡಾವಾರು (ಸರಾಸರಿ ± SEM) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯಗಳು (fmol/min) ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ (ಒನ್-ವೇ ANOVA) ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನೊಳಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ಏಕ-ವೇ ANOVA ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಸಮಯವನ್ನು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಮತ್ತು ಫಿಶರ್‌ನ ಕನಿಷ್ಠ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ನಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಾಣದ ಗುರುತುಗಳು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸಮಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾದಾಗ ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಸಮಯಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001). ಗೊಂದಲವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, DOPAC ಮತ್ತು HVA ಗಾಗಿ ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಲಾಗಿದೆ. OSU, OSU6162; Alc, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್; Veh, ವಾಹನ

OSU6162–ವಾಹನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ 2b), ಡೋಪಮೈನ್ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F_{16, 112} = 4.0; P < 0.001), ಡೋಪ್ಯಾಕ್ (F_{16, 112} = 19.6; P < 0.001) ಮತ್ತು HVA (F_{16, 112} = 53.6; P < 0.001) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು. ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ −45 ನಿಮಿಷಗಳು), ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಗರಿಷ್ಠ 75 ನಿಮಿಷಗಳನ್ನು ತಲುಪಿದೆ (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 15 ನಿಮಿಷಗಳು) ಮತ್ತು ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅವಧಿಯಾದ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 180 ನಿಮಿಷಗಳು) ಎಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. −30- ರಿಂದ 180-ನಿಮಿಷಗಳ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.

OSU6162–ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ. 2ಸಿ), ಡೋಪಮೈನ್ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F_{16, 96} = 7.3; P < 0.001), ಡೋಪ್ಯಾಕ್ (F_{16, 96} = 17.5; P < 0.001) ಮತ್ತು HVA (F_{16, 96} = 29.9; P < 0.001) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು. ಈ ಪೋಸ್ಟ್ −30- ರಿಂದ 60-ನಿಮಿಷಗಳ ಸಮಯಬಿಂದುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. OSU6162 ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಸಮಯಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DOPAC ಮತ್ತು HVA ಯ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ.

NAc ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನ ಮೇಲೆ OSU6162 ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಮೊದಲು ಸಮಯಬಿಂದುವಿನಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು (ಸಮಯಬಿಂದು 0 ನಿಮಿಷ) ವಾಹನ-ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು OSU6162-ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಸಮಯದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F_{3.1, 36.7} = 20.1; P < 0.001), ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲ (F_{1, 12} = 0.46; ns), ಮತ್ತು ಸಮಯವಿಲ್ಲ * ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F_{3.1, 36.7} = 2.6; P = 0.067) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ನಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ. 3). ಹೀಗಾಗಿ, ಇಲ್ಲ ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

ಚಿತ್ರ 3. (−)-OSU6162 (OSU6162) ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ OSU6162 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ತಕ್ಷಣದ ಮೊದಲು ಸಮಯ ಬಿಂದುವಿನಲ್ಲಿ (ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ 0 ನಿಮಿಷಗಳು) ಔಟ್‌ಪುಟ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ವಾಹನ-ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (2.5 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಅಥವಾ OSU6162 (30 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಎಸ್‌ಸಿ)-ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ವಾಹನ-ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ OSU6162-ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ (ವಿಷಯದ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಸಮಯ). ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ n = 7) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

(−)-OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಅಥವಾ ಮದ್ಯಪಾನ-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಿಲ್ಲ.

ನಮ್ಮ CPP ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ CPP ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಫಿನ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಇಲಿಗಳು (n  = 8) ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಬದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಂತರದ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆದರು (ಚಿತ್ರ. 4a, ಬಲ ಫಲಕ), ಆದರೆ ವಾಹನ-ನಿಯಂತ್ರಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (n = 9; ಅಂಜೂರ. 4a, ಎಡ ಫಲಕ).

ಚಿತ್ರ 4. (−)-OSU6162 (OSU6162) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಅಥವಾ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (CPP) ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಿಲ್ಲ. OSU6162 ನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ 20 ತಿಂಗಳ ಮೊದಲು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ (3% ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರವೇಶ) ಸೇವಿಸುತ್ತಿದ್ದ ಇಲಿಗಳನ್ನು CPP ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. (a) ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಂತರದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಮಯದಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ (10 mg/kg, sc) ಪ್ರೇರಿತ CPP ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಮೂಲಕ CPP ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ CPP ಯ ಯಾವುದೇ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇರಲಿಲ್ಲ. OSU6162 (30 mg/kg, sc) ಮತ್ತು ವಾಹನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು (b) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಅಥವಾ (c) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ CPP ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಿಲ್ಲ. ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ n = 8–9) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪೋಸ್ಟ್-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಬದಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುವುದು); ***P < 0.001 ಅನುಗುಣವಾದ ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ

OSU6162 ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, 20 ತಿಂಗಳಿನಿಂದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ [IA2.6E; 2.1 (3.2–3) ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ/ದಿನ] ಸೇವಿಸುತ್ತಿದ್ದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಾಗೂ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ CPP ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳು (ಕ್ರಮವಾಗಿ ಚಿತ್ರ 4b ಮತ್ತು c) OSU6162 ಅಥವಾ ವಾಹನದೊಂದಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (n = ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿಗೆ 8–9), ಪೂರ್ವ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಬದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಪೋಸ್ಟ್-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ OSU6162-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಅಥವಾ ವಾಹನ-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.

(−)-ನೋವೆಲ್ ಆಬ್ಜೆಕ್ಟ್ ರೆಕಗ್ನಿಷನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ OSU6162 ಮೆಮೊರಿ ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ.

NOR ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, 2-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, 24-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಚಿತ್ರ. 5a), ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು 2 ಗಂಟೆಗಳ ಹಿಂದೆ ನಡೆಸಿದ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ವಸ್ತುವನ್ನು ನೆನಪಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ OSU2 ನ ಮೆಮೊರಿ ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು 6162-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. OSU6162-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಅಥವಾ ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಕಳೆದ ಒಟ್ಟು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ. 5ಬಿ). OSU6162-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮತ್ತು ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಎರಡೂ ಇಲಿಗಳು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 0.5 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲದೆ; ಚಿತ್ರ. 5c), ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ಮರಣೆ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

 

ಚಿತ್ರ 5. (−)-OSU6162 (OSU6162) ವಸ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ 2 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ವಸ್ತುವಿನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಿಲ್ಲ. ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು 2- ಅಥವಾ 24-ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರಸಂಪರ್ಕ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಿಂದ ಒಂದು ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತು ಮತ್ತು 5-ನಿಮಿಷಗಳ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ನವೀನ ವಸ್ತುವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷಾ ಹಂತದಲ್ಲಿ 0.50 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತ (ಸರಾಸರಿ ± SEM, ಕಾದಂಬರಿ ವಸ್ತುವಿನ ಪರಿಶೋಧನೆಯನ್ನು ಎರಡೂ ವಸ್ತುಗಳ ಪರಿಶೋಧನೆಯಿಂದ ಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ) ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವಿನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. (ಎ) ಇಲಿಗಳು 2-ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವನ್ನು ನೆನಪಿಸಿಕೊಂಡವು, ಆದರೆ 24-ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರಸಂಪರ್ಕ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ ಅಲ್ಲ (ಪ್ರತಿ ಸ್ಥಿತಿಗೆ n = 16). (ಬಿ) ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಕಳೆದ ಒಟ್ಟು ಸಮಯವು OSU6162-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ (30 mg/kg, sc; n = 8, S60 ಕ್ಕೆ 1 ನಿಮಿಷಗಳ ಮೊದಲು) ಮತ್ತು ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (n = 8). (ಸಿ) 2-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ OSU6162-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮತ್ತು ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ತಾರತಮ್ಯ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ. ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್‌ನೊಳಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ;***P < 0.001 24-ಗಂಟೆಗಳ ಇಂಟರ್ಸೆಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ

ಚರ್ಚೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ NAc ಯಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ OSU6162 ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, CPP ಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ OSU6162 ಸ್ವತಃ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ದುರುಪಯೋಗದ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, OSU6162 (ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಅದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012) ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಒಂದು ಹೊಸ AUD ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು 10 ತಿಂಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ (IA20E) ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NAc ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, 24 ಗಂಟೆಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಔಟ್‌ಪುಟ್ (fmol ಮೌಲ್ಯಗಳು) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಇದು ಮತ್ತೊಂದು ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. IA7E (ಬರಾಕ್) ನ 20 ವಾರಗಳ ನಂತರ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಿದೆ. ಇತರರು. 2011). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು 4 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 10 ತಿಂಗಳ ನಂತರ (ಜಾನ್ಸನ್ ಇತರರು. 2014). ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕೊರತೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನದ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಮೊಂಡಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ನಿರ್ವಿಷಗೊಂಡ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕೇಂದ್ರ ಉತ್ತೇಜಕ-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ-ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. (ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಇತರರು. 2005; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು. 2007). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಶಿಖರವು ನಿಂತ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, 10 ತಿಂಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಹೈಪೋ-ಫಂಕ್ಷನಿಂಗ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಗೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ - ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಡಿಸ್ಫೋರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಹಂಬಲವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು AUD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (ವೈಸ್ ಇತರರು. 1996; ಅನುಗ್ರಹ 2000; ಡಯಾನಾ 2011; ಬೆಕರ್ ಮತ್ತು ಮುಲ್ಹೊಲ್ಲಂಡ್ 2014).

ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯಪಾನ, ಮದ್ಯಪಾನ ಕೋರಿಕೆ, ಕ್ಯೂ/ಪ್ರೈಮಿಂಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ OSU6162 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇತರರು. 2012). ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು OSU6162 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಶಿಖರವನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಮೊಂಡಾಗಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012). ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನವು, ವಾಹನ ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ OSU6162 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಪೀಕ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಫಲಿತಾಂಶವು OSU6162 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಮೊಂಡಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಊಹೆಯನ್ನು ತಿರಸ್ಕರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012). ನಾನುಬದಲಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. OSU6162 ಮಾತ್ರ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಗರಿಷ್ಠವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ OSU6162 ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಂದ ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮೂಲ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ಸಲಹೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (ವೈಸ್ ಇತರರು. 1996) ಮತ್ತು AUD ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯು ಮದ್ಯದ ಹಂಬಲ, ಕಡ್ಡಾಯ ಕುಡಿತ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆ (ಡಯಾನಾ 2011). ಹೀಗಾಗಿ, OSU6162, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೂಲಕ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ OSU6162 ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹಿಂದಿನ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, OSU6162 ಡೋಪಮೈನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ: (1) D2 ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಇತರರು. 2004), ಅಥವಾ (2) ಪೋಸ್ಟ್‌ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾರಾ ಇತರರು. 2010). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ OSU6162 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ದಾಖಲಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಏರಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮರುಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು OSU6162 ನಿಧಾನವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು DOPAC ಔಟ್‌ಪುಟ್ ಎರಡನ್ನೂ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿಸಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮರುಹಂಚಿಕೆಯ ಬದಲು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದ ಸೂಚನೆ), ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್‌ನಲ್ಲಿನ ವಿರೋಧಾಭಾಸವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವಿಸದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ OSU6162-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಉಳಿಯಿತು. (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಇತರರು. 2012), ಪುಬಹುಶಃ 2 ತಿಂಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾದ D18 ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದಾಗಿ (ಬುಡಿಗಿನ್ ಇತರರು. 2003) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಧ್ಯಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಆವಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಕಾರ್ಖಾನಿಸ್ ಇತರರು. 2015). ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೀನ್ಸ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್) ಮದ್ಯಪಾನ-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿ ಎಂದು ಗಮನಿಸಬೇಕು. ಇತರರು. 2012) ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳು ಚಿಕ್ಕವರಾಗಿದ್ದರು. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ OSU6162 ನ ಗಮನಿಸಿದ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು NAc ಯಲ್ಲಿ ಟಾನಿಕ್ (ಕಡಿಮೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ), ಆದರೆ ಹಂತವಲ್ಲದ (ದೊಡ್ಡ, ಆದರೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ), ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು IA20E ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 7 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. (ಬಾಸ್ ಇತರರು. 2013). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು OSU6162 ನ ಸ್ಥಿರ, ಎತ್ತರದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

AUD ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ OSU6162 ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತ್ವರಿತ ಗರಿಷ್ಠಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ (ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಮತ್ತು ಇಂಪೆರಾಟೊ 1988; ವೋಲ್ಕೊ ಮತ್ತು ಸ್ವಾನ್ಸನ್ 2003), OSU6162-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಕೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿತ್ತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, OSU6162 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ CPP ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಿಲ್ಲ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಕೋಣೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಲಿಯುವ ದುರ್ಬಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು OSU6162-ಪ್ರೇರಿತ CPP ಯ ಕೊರತೆಯ ಹಿಂದಿನ ಕಾರಣ ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು OSU6162-ಪ್ರೇರಿತ ಇಲಿಗಳು NOR ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಮತ್ತು ಪರಿಚಿತ ವಸ್ತುವಿನ ನಡುವೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ತಾರತಮ್ಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಮೂಲಕ ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು OSU6162-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ವಸ್ತುವಿನ ಸ್ಥಳ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ) (ನಿಲ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ 2013), OSU6162 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮರೆಯುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು OSU6162 ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತನ್ನದೇ ಆದ ಯಾವುದೇ ಬಲಪಡಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ದುರುಪಯೋಗದ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯ ವಿರುದ್ಧ ವಾದಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುವ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಬೇಸಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯು AUD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪೋ-ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಚಕ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗೆ ಈ ಅಲೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ OSU6162 ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು OSU6162 ಯಾವುದೇ ದುರುಪಯೋಗದ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. Tಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಮ್ಮ ಇತ್ತೀಚಿನ 'ಪ್ರೂಫ್-ಆಫ್-ಕಾನ್ಸೆಪ್ಟ್' ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಅಧ್ಯಯನದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ OSU6162 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕಡುಬಯಕೆ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನ ಇಷ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಅಪ್ರಕಟಿತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು) ಮತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತದ ಅನುಕೂಲಕರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮ ಪ್ರೊಫೈಲ್ (ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಇತರರು. 2012; ಕ್ಲೋಬರ್ಗ್ ಇತರರು. 2014) AUD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು OSU6162 ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ.

ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು

OSU6162 ನ ಉದಾರ ದೇಣಿಗೆಗಾಗಿ (ಫೈಜರ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ಇಂಕ್ ನಿಂದ ಡಾ. ಅರ್ವಿಡ್ ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಗೆ ಸರಬರಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಕುರಿತು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಕಾಮೆಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಕುರಿತು ಸ್ಪೂರ್ತಿದಾಯಕ ಚರ್ಚೆಗಳಿಗಾಗಿ ಗೋಥೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸಾಹ್ಲ್‌ಗ್ರೆನ್ಸ್ಕಾ ಅಕಾಡೆಮಿಯ ಡಾ. ಅರ್ವಿಡ್ ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಅವರಿಗೆ ನಾವು ಧನ್ಯವಾದಗಳನ್ನು ಅರ್ಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ತಂತ್ರಜ್ಞರಾದ ಮೋನಿಕಾ ಅರೋನ್ಸನ್, ಲಿನ್ನಿಯಾ ಟ್ಯಾಂಕ್ರೆಡ್ ಮತ್ತು ಪದವಿಪೂರ್ವ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳಾದ ವೀನ್ನಿ ಮುಸ್ಸಿ, ಕೆರೊಲಿನಾ ಬೆಂಗ್ಟ್ಸನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಮೊಹಮ್ಮದ್ ಎಲ್ಹಾಸನ್ ಅವರಿಗೆ ನಾವು ಧನ್ಯವಾದಗಳನ್ನು ಅರ್ಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ (2009-2612), ಕರೋಲಿನ್ಸ್ಕಾ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಸಂಶೋಧನಾ ನಿಧಿಗಳು, ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಚಿಲ್ಲರೆ ವ್ಯಾಪಾರ ಏಕಸ್ವಾಮ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ (FO2012-0053), ಟೋರ್ಸ್ಟನ್ ಸೋಡರ್ಬರ್ಗ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ (M203/12), ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಬ್ರೈನ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ (FO2011-0106, FO2012-0083 ಮತ್ತು FO2013-0042) ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ, ಕಾರ್ಯನಿರತ ಜೀವನ ಮತ್ತು ಕಲ್ಯಾಣಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ (2013–1781) PS ಗೆ ಹಣಕಾಸು ಒದಗಿಸಿವೆ.

ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆ/ಹಿತಾಸಕ್ತಿ ಸಂಘರ್ಷ

ಯಾವುದೇ ಲೇಖಕರು ಯಾವುದೇ ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆರ್ಥಿಕ ಹಿತಾಸಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಹಿತಾಸಕ್ತಿಗಳ ಸಂಘರ್ಷಗಳನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಲೇಖಕರ ಕೊಡುಗೆ

ಲೇಖಕರು ಕೆಎಫ್, ಬಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ ಮೈಕ್ರೋಡ್ಯುವಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದರು, ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದರು. ಕೆಎಫ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ NOR ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದರು, ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದರು. ಕೆಎಫ್ ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು NOR ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದರು. ಐಎಫ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ ವಿನ್ಯಾಸವು ಸಿಪಿಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿತು. ಐಎಫ್ ಮತ್ತು ಮೆಗಾವ್ಯಾಟ್ ಸಿಪಿಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿತು. ಕೆಎಫ್, ಐಎಫ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಮೊದಲ ಕರಡನ್ನು ಬರೆದರು. ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಅಂತಿಮ ಆವೃತ್ತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದರು ಮತ್ತು ಅನುಮೋದಿಸಿದರು.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

• ಆಂಟನ್ ಆರ್ಎಫ್, ಓ'ಮ್ಯಾಲಿ ಎಸ್ಎಸ್, ಸಿರೌಲೊ ಡಿಎ, ಸಿಸ್ಲರ್ ಆರ್ಎ, ಕೂಪರ್ ಡಿ, ಡೊನೊವನ್ ಡಿಎಂ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್‌ಫ್ರೆಂಡ್ ಡಿಆರ್, ಹೋಸ್ಕಿಂಗ್ ಜೆಡಿ, ಜಾನ್ಸನ್ ಬಿಎ, ಲೋಕಾಸ್ಟ್ರೋ ಜೆಎಸ್, ಲಾಂಗಬಾಗ್ ಆರ್, ಮೇಸನ್ ಬಿಜೆ, ಮ್ಯಾಟ್ಸನ್ ME, ಮಿಲ್ಲರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಆರ್, ಪೆಟ್ಟಿನಾಟಿ ಹೆಚ್.ಎಂ., ರಾಂಡಲ್ ಸಿಎಲ್, ಸ್ವಿಫ್ಟ್ ಆರ್, ವೈಸ್ ಆರ್‌ಡಿ, ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಎಲ್ಡಿ, ಜ್ವೆಬೆನ್ ಎ, ಗುಂಪು ಸಿಎಸ್ಆರ್ (2006) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು: ಕಂಬೈನ್ ಅಧ್ಯಯನ: ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ.. ಜಮಾ 295:2003-2017.
  • ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
  • ಪಬ್ಮೆಡ್,
  • ಸಿಎಎಸ್,
  • ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 701
• ಬರಾಕ್ ಎಸ್, ಕಾರ್ನಿಸೆಲ್ಲಾ ಎಸ್, ಯೊವೆಲ್ QV, ರಾನ್ ಡಿ (2011) ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್-ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಂಶವು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅಲೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಅನ್ವೇಷಣೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು.. ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್: ದಿ ಅಫೀಶಿಯಲ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ದಿ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ 31:9885-9894.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 23
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 8
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್
• ಬಾಸ್ ಸಿಇ, ಗ್ರಿನೆವಿಚ್ ವಿ.ಪಿ., ಗಿಯೋಯಾ ಡಿ, ಡೇ-ಬ್ರೌನ್ ಜೆಡಿ, ಬೋನಿನ್ ಕೆಡಿ, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ವೀನರ್ ಜೆ.ಎಲ್, ಬುಡಿಗಿನ್ ಇಎ (2013) ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ನಾದದ ಆದರೆ ಹಂತ ಹಂತದ ಮಾದರಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಫ್ರಾಂಟಿಯರ್ಸ್ 7:173.
• ಬೆಕರ್ ಎಚ್.ಸಿ., ಮುಲ್ಹೊಲ್ಲಂಡ್ ಪಿಜೆ (2014) ಮದ್ಯಪಾನ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಹ್ಯಾಂಡ್ಬ್ ಕ್ಲಿನ್ ನ್ಯೂರೋಲ್ 125:133-156.
• ಬೋಲಿಯು I., ಅಸ್ಸಾದ್ ಜೆಎಂ, ಪೈಹ್ಲ್ RO, ಬೆಂಕೆಲ್ಫಾಟ್ ಸಿ, ಲೇಟನ್ ಎಂ, ಡಿಕ್ಸಿಕ್ ಎಂ, ಟ್ರೆಂಬ್ಲೇ RE, ಡಾಗರ್ ಎ (2003) ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾನವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ 49:226-231.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
•  
• PDF (162K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 209

• ಬ್ರೂನೆಟ್ಟಿ ಎಂ, ಡಿ ಟಿಜಿಯೊ ಎಲ್, ಡೆಜಿ ಎಸ್, ಪೊಝಿ ಜಿ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿನೆಟ್ಟಿ ಪಿ, ಮಾರ್ಟಿನೊಟ್ಟಿ ಜಿ (2012) ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್, ಮದ್ಯ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆ: ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆ. ಯುರ್ ರೆವ್ ಮೆಡ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಲ್ ಸಿ 16:1346-1354.
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 9
• ಬುಡಿಗಿನ್ ಇಎ, ಜಾನ್ ಸಿಇ, ಮಾಟಿಯೊ ವೈ, ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ, ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಡಿಪಿ, ಗ್ರಾಂಟ್ ಕೆಎ, ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್.ಆರ್ (2003) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮಂಗಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ: ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನ.. ನರಕೋಶ 50:266-268.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
•  
• PDF (59K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 28

• ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ, ನಿಲ್ಸನ್ ಎಂ (2004) ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ: ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗುವಿಕೆ. ಕರ್ರ್ ಮೆಡ್ ಕೆಮ್ 11:267-277.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 94
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 9
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 8
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 124
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಜಾಹೀರಾತುಗಳನ್ನು
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1
• ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML, ಬರ್ಸ್ಟೈನ್ ಇಎಸ್, ಕ್ಲೋಬರ್ಗ್ ಎ, ಹ್ಯಾನ್ಸನ್ ಎಸ್, ಶೆಡ್ವಿನ್ ಎ, ನಿಲ್ಸನ್ ಎಂ, ರಂಗ್ ಜೆಪಿ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ (2011) I. 6162-HT6162A ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ (−)-OSU5 ಮತ್ತು (+)-OSU2 ನ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಇನ್ ವಿವೋ ಪುರಾವೆಗಳು.. ಜೆ ನೂರಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮ್ 118:1511-1522.
• ಕಾರ್ನಿಸೆಲ್ಲಾ ಎಸ್, ರಾನ್ ಡಿ, ಬರಾಕ್ ಎಸ್ (2014) ಮದ್ಯದ ದುರುಪಯೋಗದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರವೇಶ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ 48:243-252.
• ಕನ್ನಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಸಿಎಲ್, ಗ್ರೆಮೆಲ್ ಸಿಎಂ, ಗ್ರೋಬ್ಲೆವ್ಸ್ಕಿ ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ (2006) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆ.. ನ್ಯಾಟ್ ಪ್ರೊಟೊಕ್ 1:1662-1670.
• ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಜಿ, ಇಂಪೆರಾಟೊ ಎ (1988) ಮಾನವರು ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಡ್ರಗ್ಸ್ಗಳು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ 85:5274-5278.
• ಡಯಾನಾ ಎಮ್ (2011) ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲ್ಪನೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೌಲ್ಯ. ಮುಂಭಾಗದ ಮನೋವೈದ್ಯರು 2:64.
• ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ಸನ್ I, ಜಯರಾಮ್-ಲಿಂಡ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಎನ್, ವಿರ್ಫ್ ಎಂ, ನೈಲ್ಯಾಂಡರ್ ಇ, ನೈಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಇ, ಜಾರ್ಡೆಮಾರ್ಕ್ ಕೆ, ಸ್ಟೀನ್ಸ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಪಿ (2015) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕುಡಿಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಗ್ವಾನ್‌ಫಾಸಿನ್‌ನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ: ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು.. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 40:1130-1140.
• ಗ್ರೇಸ್ ಎ.ಎ. (2000) ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಾದದ / ಹಂತ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಕಡುಬಯಕೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಅಡಿಕ್ಷನ್ 95:S119-128.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
•  
• PDF (175K)
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 130

• ಹೈಂಜ್ ಎ, ಸಿಯೆಸ್ಮಿಯರ್ ಟಿ, ವ್ರೆಸ್ ಜೆ, ಹರ್ಮನ್ ಡಿ, ಕ್ಲೈನ್ ​​ಎಸ್, ಗ್ರೂಸರ್ ಎಸ್‌ಎಂ, ಫ್ಲೋರ್ ಎಚ್, ಬ್ರಾಸ್ ಡಿಎಫ್, ಬುಚ್ಹೋಲ್ಜ್ ಎಚ್.ಜಿ., ಗ್ರಂಡರ್ ಜಿ, ಶ್ರೆಕೆನ್‌ಬರ್ಗರ್ ಎಂ, ಸ್ಮೋಲ್ಕಾ ಎಂ.ಎನ್, ರೋಶ್ ಎಫ್, ಮನ್ ಕೆ, ಬಾರ್ಟೆನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಪಿ (2004) ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೂಚನೆಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಕಡುಬಯಕೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 161:1783-1789.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 257
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 148
• ಹಿಯಾಟಲಾ ಜೆ, ಪಶ್ಚಿಮ ಸಿ, ಸಿವಾಲಾಹ್ತಿ ಇ, ನಾಗ್ರೆನ್ ಕೆ, ಲೆಹಿಕೊಯ್ನೆನ್ ಪಿ, ಸೊನ್ನಿನೆನ್ ಪಿ, ರುವೊಟ್ಸಲೈನೆನ್ ಯು (1994) ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ D2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಮದ್ಯ ವ್ಯಸನ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 116:285-290.
• ಹಾಫ್ FW, ಚಾಂಗ್ ಎಸ್‌ಜೆ, ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಡಿಆರ್, ಬೋವರ್ಸ್ ಎಂಎಸ್, ಬೋನ್ಸಿ A (2010) 3 ರಿಂದ 4 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪ್ರೇರಣೆ ಕ್ವಿನೈನ್ ಕಲಬೆರಕೆಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗುತ್ತದೆ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ 34:1565-1573.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (690K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 36

• ಜೆರ್ಲ್‌ಹಾಗ್ ಇ, ಎಜೆಸಿಯೊಗ್ಲು ಇ, ಲ್ಯಾಂಡ್‌ಗ್ರೆನ್ ಎಸ್, ಸಲೋಮ್ ಎನ್, ಹೆಲಿಗ್ ಎಂ, ಮೋಚರ್ಸ್ ಡಿ, ದತ್ತ ಆರ್, ಪೆರಿಸ್ಸೌಡ್ ಡಿ, ಡಿಕ್ಸನ್ ಎಸ್.ಎಲ್, ಎಂಗಲ್ ಜೆ.ಎ. (2009) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಕೇಂದ್ರ ಗ್ರೆಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ 106:11318-11323.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 141,
• ಜಾಹೀರಾತುಗಳನ್ನು
• ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಬಿ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎಂ, ನಿಲ್ಸನ್ ಎಂಕೆಎಲ್, ನಾರ್ಡ್‌ಕ್ವಿಸ್ಟ್-ಬ್ರಾಂಡ್ಟ್ ಇ, ರೊನ್ಬ್ಯಾಕ್ ಎಲ್ (2012) ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಅಥವಾ ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯದ ನಂತರ ಮಾನಸಿಕ ಆಯಾಸದಲ್ಲಿ ಮೊನೊಅಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (−)-OSU6162 ನ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ರಾಸ್-ಓವರ್ ಅಧ್ಯಯನ.. ಆಕ್ಟಾ ನ್ಯೂರೋಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕಾ 24:266-274.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (742K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 9

• ಜಾನ್ಸನ್ ಎಸ್, ಎರಿಕ್ಸನ್ ಎಂ, ಸೋಡರ್‌ಪಾಮ್ ಬಿ (2014) ಸಾಧಾರಣ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ 38:722-729.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (722K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1

• ಜೂಸ್ ಎಲ್, ಗೌಡ್ರಿಯಾನ್ AE, ಷ್ಮಾಲ್ ಎಲ್, ಫ್ರಾನ್ಸೆನ್ ಇ, ವ್ಯಾನ್ ಡೆನ್ ಬ್ರಿಂಕ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸಬ್ಬೆ ಬಿಜಿ, ಡೊಮ್ ಜಿ (2013) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್ ಪರಿಣಾಮ: ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ.. ಯುರೋಪಿಯನ್ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ: ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ದಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ 23:948-955.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 10
• ಕಾರಾ ಇ, ಲಿನ್ ಎಚ್, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಕೆ, ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟ್ರೇಂಜ್ ಪಿ.ಜಿ. (2010) ಹೊಸ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (S)-D6162 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ OSU16 ಮತ್ತು ACR2. Br ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್ 161:1343-1350.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (598K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 13

• ಕರಾಮಿ ಎಂ, ಜರಿಂದಾಸ್ಟ್ MR (2008) ವಯಸ್ಕ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಲೈಂಗಿಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್.. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್ 582:78-87.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 13
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 2,
• ಜಾಹೀರಾತುಗಳನ್ನು
• ಕಾರ್ಖಾನಿಸ್ ಎ.ಎನ್, ರೋಸ್ ಜೆ.ಎಚ್, ಹಗ್ಗಿನ್ಸ್ ಕೆ.ಎನ್., ಕಾನ್ಸ್ಟಂಟೊಪೌಲೋಸ್ ಜೆಕೆ, ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್.ಆರ್ (2015) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಧ್ಯಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೌಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.. ಔಷಧ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ 150:24-30.
• ಕ್ಲೋಬರ್ಗ್ ಎ, ಕಾನ್ಸ್ಟಂಟೈನ್ಸ್ಕು ಆರ್, ನಿಲ್ಸನ್ ಎಂಕೆ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ, ವಾಲ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಜೆ, ಹಘಿಘಿ ಎಸ್ (2014) ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಮೊನೊಅಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (−)-OSU6162 (PNU-96391A) ನ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ: ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಕ್ರಾಸ್-ಓವರ್ ಅಧ್ಯಯನ.. ಆಕ್ಟಾ ನ್ಯೂರೋಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕಾ. ಆಫೀಸ್ ವೆಟೆನ್ಸ್‌ಚಾಪೆಲಿಜ್ಕ್ ಆರ್ಗಾನ್ ವ್ಯಾನ್ ಹೆಟ್ ಐಜಿಬಿಪಿ (ಇಂಟರ್ ಡಿಸಿಪ್ಲಿನೇರ್ ಜಿನೋಟ್‌ಸ್ಚಾಪ್ ಅಥವಾ ಬಯೋಲಾಜಿಸ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ) 26:298-306.
• ಕುಮಾಕುರಾ ವೈ, ಜೆಜೆಡೆ ಎ, ಕ್ಯಾಪ್ರಿಯೋಲಿ ಡಿ, ಕಿಯೆನಾಸ್ಟ್ ಟಿ, ಬೆಕ್ ಎ, ಪ್ಲಾಟ್ಕಿನ್ ಎಂ, ಶ್ಲಾಗನ್ಹೌಫ್ ಎಫ್, ವರ್ನಾಲೆಕೆನ್ I, ಗ್ರಂಡರ್ ಜಿ, ಬಾರ್ಟೆನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಪಿ, ಹೈಂಜ್ ಎ, ಕಮ್ಮಿಂಗ್ ಪಿ (2013) ನಿರ್ವಿಷೀಕರಣಗೊಂಡ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ರೋಗಿಗಳ ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ವಹಿವಾಟು.. PLoS ಒಂದು 8ಇ73903:.
• ಲಿಡೋ HH, ಸ್ಟೊಂಬರ್ಗ್ ಆರ್, ಫ್ಯಾಗರ್‌ಬರ್ಗ್ ಎ, ಎರಿಕ್ಸನ್ ಎಂ, ಸೋಡರ್‌ಪಾಮ್ ಬಿ (2009) ಗ್ಲೈಸಿನ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆರ್ಗ್ 25935 ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ 33:1151-1157.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (436K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 22

• ಲಿಟನ್ ಆರ್ಜೆಡ್, ರಿಯಾನ್ ಎಂ.ಎಲ್, ಫರ್ಟಿಗ್ ಜೆಬಿ, ಫಾಕ್ ಡಿಇ, ಜಾನ್ಸನ್ ಬಿ, ಡನ್ ಕೆಇ, ಹಸಿರು AI, ಪೆಟ್ಟಿನಾಟಿ ಹೆಚ್.ಎಂ., ಸಿರೌಲೊ ಡಿಎ, ಸರಿದ್-ಸೆಗಲ್ ಒ, ಕ್ಯಾಂಪ್ಮನ್ ಕೆ, ಶ್ಯಾಮಲೆ MF, ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಇಸಿ, ಟಿಯೌರಿರಿನ್ NA, ರಾನ್ಸಮ್ ಜೆ, ಸ್ಕಾಟ್ ಸಿ, ಸ್ಟೌಟ್ ಆರ್, ಗುಂಪು ಎನ್ಎಸ್ (2013) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಗೆ ವಾರೆನಿಕ್ಲೈನ್ ​​ಟಾರ್ಟ್ರೇಟ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ.. ಜೆ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮೆಡ್ 7:277-286.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 32
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ®
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 187
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 40
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 784
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 21
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 140
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 17
• ಮಾಲ್‌ಮ್ಲೋಫ್ ಟಿ, ಫೆಲ್ಟ್ಮನ್ ಕೆ, ಕಾನ್ರಾಡ್ಸನ್-ಗೆಕೆನ್ ಎ, ಷ್ನೈಡರ್ ಎಫ್, ಆಲ್ಕೆನ್ ಆರ್ಜಿ, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಟಿ.ಎಚ್, ಶಿಲ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಬಿ (2015) ಡ್ಯೂಟೇರಿಯಂ-ಬದಲಿ l-DOPA ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ವರ್ತನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ: ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ l-DOPA ಮತ್ತು MAO-B ಪ್ರತಿರೋಧಕ. ಜೆ ನೂರಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮ್ 122:259-272.
• ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಡಿ, ಗಿಲ್ ಆರ್, ಸ್ಲಿಫ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಹ್ವಾಂಗ್ ಡಿಆರ್, ಹುವಾಂಗ್ ವೈ, ಪೆರೆಜ್ ಎ, ಕೆಗೆಲ್ಸ್ ಎಲ್, ಟಾಲ್ಬೋಟ್ ಪಿ, ಇವಾನ್ಸ್ ಎಸ್, ಕ್ರಿಸ್ಟಲ್ ಜೆ, ಲಾರುಲ್ಲೆ ಎಂ, ಅಬಿ-ದರ್ಘಮ್ ಎ (2005) ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಮೊಂಡಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 58:779-786.
• ನಟೇಶನ್ ಎಸ್, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಕೆಎ, ಅಜಾಗರೂಕ GE, ನೊಬ್ರೆಗಾ ಜೆಎನ್, ಬಾರ್ಲೋ ಕೆಬಿ, ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಎಎಮ್, ಕಪೂರ್ ಎಸ್ (2006) ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಥಿರೀಕಾರಕಗಳು (S)-(−)-(3-ಮೀಥೇನ್ಸಲ್ಫೋನಿಲ್-ಫೀನೈಲ್)-1-ಪ್ರೊಪೈಲ್-ಪೈಪೆರಿಡಿನ್ [(−)-OSU6162] ಮತ್ತು 4-(3-ಮೀಥೇನ್ಸಲ್ಫೋನಿಲ್ಫೆನೈಲ್)-1-ಪ್ರೊಪೈಲ್-ಪೈಪೆರಿಡಿನ್ (ACR16) ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆಕ್ಯುಪೆನ್ಸಿ, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ.. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 318:810-818.
• ನಿಲ್ಸನ್ ಎಂಕೆ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML (2013) ಮೊನೊಅಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (−)-OSU6162 ವಿಳಂಬ-ಅವಲಂಬಿತ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮರೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕೋಪೋಲಮೈನ್ ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮೆಮೊರಿ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ.. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 75:399-406.
• ರೆಹಮ್ ಜೆ, ಮ್ಯಾಥರ್ಸ್ ಸಿ, ಪೊಪೊವಾ ಎಸ್, ಥಾವೋರ್ಂಚರೋಯೆನ್ಸಾಪ್ ಎಂ, ತೀರವಟ್ಟನಾನನ್ ವೈ, ಪತ್ರ ಜೆ (2009) ಮದ್ಯಪಾನ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನ-ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗ, ಗಾಯ ಮತ್ತು ಆರ್ಥಿಕ ವೆಚ್ಚದ ಜಾಗತಿಕ ಹೊರೆ.. ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟ್ 373:2223-2233.
• ರಂಗ್ ಜೆಪಿ, ರಂಗ್ ಇ, ಹೆಲ್ಗೆಸನ್ ಎಲ್, ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಕೆ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML (2008) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮೋಟಾರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ (-)-OSU6162 ಮತ್ತು ACR16 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.. ಜೆ ನೂರಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮ್ 115:899-908.
• ಶಿಲ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಬಿ, ನೋಮಿಕೋಸ್ ಜಿ.ಜಿ., ನಿಸೆಲ್ ಎಂ, ಹರ್ಟೆಲ್ ಪಿ, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಟಿ.ಎಚ್ (1998) N-ಮೀಥೈಲ್-dಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಾಭಾಸವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ನಿಕೋಟಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.. ನರವಿಜ್ಞಾನ 82:781-789.
• ಸೀಮನ್ ಪಿ, ಗುವಾನ್ ಎಚ್‌ಸಿ (2007) (−)OSU6162 ನ ಡೋಪಮೈನ್ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮನೋರೋಗದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್ 557:151-153.
• ಸಿಮ್ಸ್ ಜೆಎ, ಸ್ಟೀನ್ಸ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಪಿ, ಮದೀನಾ ಬಿ, ಅಬೆರ್ನತಿ ಕೆಇ, ಚಾಂಡ್ಲರ್ ಎಲ್ಜೆ, ವೈಸ್ ಆರ್, ಬಾರ್ಟ್ಲೆಟ್ ಎಸ್ಇ (2008) 20% ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರವೇಶವು ಲಾಂಗ್-ಇವಾನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ 32:1816-1823.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (671K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 132

• ಸೋನೆಸ್ಸನ್ ಸಿ, ಲಿನ್ ಸಿಎಚ್, ಹ್ಯಾನ್ಸನ್ ಎಲ್, ವಾಟರ್ಸ್ ಎನ್, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಕೆ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ, ಸ್ಮಿತ್ MW, ವಿಕ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಎಚ್ (1994) ಬದಲಿ (S)-ಫೀನೈಲ್‌ಪಿಪೆರಿಡಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ರಿಜಿಡ್ ಕನ್‌ಜೆನರ್‌ಗಳು ಆದ್ಯತೆಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ: ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧಗಳು.. ಜೆ ಮೆಡ್ ಕೆಮ್ 37:2735-2753.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 76
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 175,
• ಜಾಹೀರಾತುಗಳನ್ನು
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 17
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 13
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 1
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 126
• ಸ್ಟೀನ್ಸ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಪಿ, ಸಿಮ್ಸ್ ಜೆಎ, ಹೋಲ್ಗೇಟ್ ಜೆ, ರಿಚರ್ಡ್ಸ್ ಜೆಕೆ, ಬಾರ್ಟ್ಲೆಟ್ ಎಸ್ಇ (2007) ಆಲ್ಫಾ4ಬೀಟಾ2 ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್‌ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿರುವ ವಾರೆನಿಕ್‌ಲೈನ್, ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ 104:12518-12523.
• ಸ್ಟೀನ್ಸ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಪಿ, ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ಸನ್ I, ಹೋಲ್ಸ್ಟ್ ಎಸ್, ಫೆಲ್ಟ್ಮನ್ ಕೆ, ಫ್ರಾಂಕ್ ಜೆ, ಶಿಲ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಬಿ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ (2012) ಮೋನೊಅಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (−)-OSU6162 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 72:823-831.
• ಸ್ವಿಫ್ಟ್ ಆರ್ (2010) ಮದ್ಯವ್ಯಸನಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು.. ಕರ್ರ್ ಫಾರ್ಮ್ಸ್ ಡೆಸ್ 16:2136-2140.
• ಟೋಲ್‌ಬೂಮ್ ಎನ್, ಬೆರೆಂಡ್ಸೆ ಹೆಚ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲೇಸೆನ್ ಜೆಇ, ಯಾಕೂಬ್ ಎಂ, ವ್ಯಾನ್ ಬರ್ಕೆಲ್ ಬಿಎನ್, ಸ್ಯೂಟ್ ಆರ್‌ಸಿ, ಪೊನ್ಸೆನ್ ಎಂಎಂ, ಬಕ್ಕರ್ ಇ, ಹೋಟ್ಜೆಸ್ NJ, ವಿಂಡ್‌ಹಾರ್ಸ್ಟ್ ಕ್ರಿ.ಶ., ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ML, ಲ್ಯಾಮರ್ಟ್ಸ್ಮಾ ಎಎ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಎ (2015) ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಟೆಬಿಲೈಜರ್ (-)-OSU6162 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ D2/D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ: ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮಾನವ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ [C] ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ PET ಅಧ್ಯಯನ.. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 40:472-479.
• ತುಪಲಾ ಇ, ಟಿಹೋನೆನ್ ಜೆ (2004) ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನ: ಎಥೆನಾಲ್ ದುರುಪಯೋಗದ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಆಧಾರ.. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 28:1221-1247.
• Tzschentke TM (2007) ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಸಿಪಿಪಿ) ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಅಳೆಯುವುದು: ಕಳೆದ ದಶಕದ ನವೀಕರಣ.. ಅಡಿಕ್ಟ್ ಬಯೋಲ್ 12:227-462.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
• ಪೂರ್ಣ ಲೇಖನ (HTML)
•  
• PDF (1289K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 500

• ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ಸ್ವಾನ್ಸನ್ ಜೆಎಂ (2003) ADHD ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್‌ಫೆನಿಡೇಟ್‌ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಸ್ಥಿರಗಳು.. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 160:1909-1918.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 218
• ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ವಾಂಗ್ ಜಿಜೆ, ಫೌಲರ್ ಜೆ.ಎಸ್, ಲೋಗನ್ ಜೆ, ಹಿಟ್ಜೆಮನ್ ಆರ್, ಡಿಂಗ್ ವೈ.ಎಸ್, ಪಪ್ಪಾಸ್ ಎನ್, ಶಿಯಾ ಸಿ, ಪಿಸ್ಕಾನಿ ಕೆ (1996) ಮದ್ಯವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ.. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ 20:1594-1598.

ನೇರ ಸಂಪರ್ಕ:

• ಅಮೂರ್ತ
•  
• PDF (1073K)
• ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 251

• ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ವಾಂಗ್ ಜಿಜೆ, ತೆಲಾಂಗ್ ಎಫ್, ಫೌಲರ್ ಜೆ.ಎಸ್, ಲೋಗನ್ ಜೆ, ಜಯ್ನೆ ಎಂ, ಮಾ ವೈ, ಪ್ರಧಾನ್ ಕೆ, ವಾಂಗ್ ಸಿ (2007) ನಿರ್ವಿಷಗೊಳಿಸಿದ ಮದ್ಯವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಇಳಿಕೆ: ಸಂಭವನೀಯ ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ.. ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್: ದಿ ಅಫೀಶಿಯಲ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ದಿ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ 27:12700-12706.
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 151
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 262
• ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್,
• ಪಬ್ಮೆಡ್,
• ಸಿಎಎಸ್,
• ಸೈನ್ಸ್ ವೆಬ್ ® ಟೈಮ್ಸ್ ಟೈಟೆಡ್: 146
• ವೈಸ್ ಎಫ್, ಪಾರ್ಸನ್ಸ್ ಎಲ್ಹೆಚ್, ಶುಲ್ಟೈಸ್ ಜಿ, ಹೈಟಿಯಾ ಪಿ, ಲೊರಾಂಗ್ ಎಂಟಿ, ಬ್ಲೂಮ್ ಎಫ್ಇ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್ (1996) ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಅವಲಂಬಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು 5- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ವಾಪಸಾತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ ಜರ್ನಲ್: ನರವಿಜ್ಞಾನ ಸೊಸೈಟಿಯ ಅಧಿಕೃತ ಜರ್ನಲ್ 16:3474-3485.
• ವೈಸ್ RA (1973) ವಿವಿಧ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ.. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 29:203-210.