ಪ್ರಕಟಿತ ಆನ್ಲೈನ್ 2018 ಮೇ 14. ನಾನ: 10.1038 / s41593-018-0152-y
ಅಮೂರ್ತ
ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ ಎರಡರ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ: ಹೆಚ್ಚಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಯಲು ಅಥವಾ ಚಲಿಸಲು ಸಂಕೇತವೇ ಎಂದು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ತಿಳಿಯಬಹುದು? ಪ್ರೇರಣೆ ನಿಧಾನ (“ನಾದದ”) ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು often ಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ವೇಗವಾದ (“ಹಂತ”) ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಳಿತಗಳು ಕಲಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ದೋಷಗಳನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತವೆ. ಇನ್ನೂ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರೇರಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಪ-ಸೆಕೆಂಡ್ ಸಮಯ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಚಲನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಪರ್ಯಾಯ ಖಾತೆಯನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನಾನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇನೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕೆತ್ತಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಟಾರ್ಗೆಟ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ವಿಧಾನಗಳ ನಡುವೆ ಥಟ್ಟನೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳು ಒಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಸ್ವಿಚ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಭಾವವು ಉಪಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಕಾರ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲೂ ಡೋಪಮೈನ್ ಶಕ್ತಿ, ಗಮನ ಅಥವಾ ಸಮಯದಂತಹ ಸೀಮಿತ ಆಂತರಿಕ ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡಲು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಂದಾಜು ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆಗೆ, ಪ್ರೇರಣೆಗಾಗಿ ಅಥವಾ ಎರಡಕ್ಕೂ ಸಂಕೇತವೇ?
ಡೋಪಮೈನ್ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಹಿಂದೆ ಬದಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಬದಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಡವಳಿಕೆ (ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ), ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ನಡವಳಿಕೆ (ಕಲಿಕೆ). ಇವೆರಡೂ ನೈಜ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾದವು, ಆದರೆ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದಿಲ್ಲ.
('70 ಗಳಲ್ಲಿ) ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಆಯ್ದ, ಸಂಪೂರ್ಣ ಗಾಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾದಾಗ, ಸ್ಪಷ್ಟ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಇಳಿಕೆ1. ಸುಧಾರಿತ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ವಿಷಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಅಥವಾ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಟಿಸ್ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನಷ್ಟದ ಅಕಿನೆಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ2. ಆದರೂ ಇಲಿ ಅಥವಾ ಮಾನವ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಚಲಿಸಲು ಮೂಲಭೂತ ಅಸಮರ್ಥತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್-ಲೆಸಿಯಾನ್ಡ್ ಇಲಿಗಳು ತಣ್ಣನೆಯ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಈಜುತ್ತವೆ3, ಮತ್ತು ಫೈರ್ ಅಲಾರ್ಮ್ (“ವಿರೋಧಾಭಾಸ” ಕಿನೇಶಿಯಾ) ಧ್ವನಿಸಿದರೆ ಅಕಿನೆಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳು ಎದ್ದು ಓಡಬಹುದು. ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ಪ್ರಶಂಸಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಕೊರತೆಯೂ ಇಲ್ಲ: ಡೋಪಮೈನ್-ಲೆಸಿಯಾನ್ಡ್ ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಬಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದ ಆಹಾರವನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಆನಂದಿಸುವ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ4. ಬದಲಾಗಿ, ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಪಡೆಯಲು ಅವರು ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ನಡುವೆ ಮೂಲಭೂತ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದವು5. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಡಿಮೆ-ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಚಲನೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಸಹ ಪ್ರೇರಕ ಕೊರತೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು, ಇದು ವೇಗದ ಚಲನೆಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ವ್ಯಯಿಸುವುದು ಯೋಗ್ಯವಲ್ಲ ಎಂಬ ಸೂಚ್ಯ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.6.
ನಂತರ ('80 ಗಳಲ್ಲಿ) ಕೋತಿಗಳ ವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಧ್ವನಿಮುದ್ರಣಗಳು ಬಂದವು (ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗೆ ಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ: ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ, ವಿಟಿಎ / ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾ, ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿ). ಗಮನಿಸಿದ ಗುಂಡಿನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಗೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಸ್ಫೋಟಗಳು ತಕ್ಷಣದ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವು. ಈ “ಫಸಿಕ್” ಡೋಪಮೈನ್ ಗುಂಡಿನ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ “ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ” ಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ7 ಮತ್ತು “ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಚೋದನೆ”8 - ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
'90 ಗಳಲ್ಲಿ ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಬದಲಾವಣೆಯು ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಎಂದು ಮರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ದೋಷಗಳು (ಆರ್‌ಪಿಇಗಳು9). ಇದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ: ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿದ್ದರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ10. ಆರ್ಪಿಇ ಕಲ್ಪನೆಯು ಹಿಂದಿನ ಕಲಿಕೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಯ ಆಗಿನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ವಿಜ್ಞಾನ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿತು11. ಆರ್ಪಿಇ ಸಿಗ್ನಲ್‌ನ ಅಂಶವೆಂದರೆ ನವೀಕರಿಸುವುದು ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು(ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಅಂದಾಜುಗಳು). ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸುವ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಂತರ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಸೆಲ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಆರ್ಪಿಇಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಪಿಇಗಳನ್ನು ಕಲಿಕೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದು ಸಹಜವಾಗಿದೆ. ನಂತರದ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ಗಳು ಆರ್ಪಿಇ-ಕೋಡಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಗುರುತನ್ನು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದವು12,13 ಮತ್ತು ಅವರು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು14,15.
ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆಯ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯು ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಯ ಗುರಿಯಾದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುವ ಸಾಹಿತ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸುಂದರವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಟ್ರಿಪಲ್ ಕಾಕತಾಳೀಯತೆ, ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ16. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕಲಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ನಿರಂತರ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ17. ಡೋಪಮೈನ್ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಆಳವಾದ ಅಕಿನೇಶಿಯಾವನ್ನು ಸಹ ಅಂತಹ ಕಲಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಭಾಗಶಃ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು18. ಡೋಪಮೈನ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ- negative ಣಾತ್ಮಕ RPE ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು, ಅದು ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಶೂನ್ಯದ ಕಡೆಗೆ ಹಂತಹಂತವಾಗಿ ನವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಗತಿಪರ, ಅಳಿವಿನಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು19,20.
ಇನ್ನೂ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಪ್ರೇರಣೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯು ಎಂದಿಗೂ ಹೋಗಿಲ್ಲ - ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇದನ್ನು ವರ್ತನೆಯ ನರವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರೇರಣೆ / ಚಲನೆ / ಉತ್ತೇಜನದಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯಗಳು ಕಲಿಕೆಯಿಂದ ವಿಘಟನೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದರೆ ಇದು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ15,20-23. ಡಿಎ ಆರ್ಪಿಇ ಕಲಿಕೆಯ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಿದ್ಧಾಂತದೊಂದಿಗೆ ಈ ಪ್ರೇರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸುವ ಸವಾಲು ಕಡಿಮೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಮೆಚ್ಚುಗೆ ಪಡೆದಿದೆ.
ಪ್ರೇರಣೆ “ಮುಂದೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ”: ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಶಕ್ತಿಯುತಗೊಳಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲ (ಮೌಲ್ಯಗಳು) ಯ ಮುನ್ನೋಟಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ರಾಜ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಲಿಯುವುದು “ಹಿಂದಕ್ಕೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ” ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳು ಚಕ್ರದ ಪೂರಕ ಹಂತಗಳಾಗಿವೆ: ಆ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಎದುರಿಸಿದರೆ, ನಂತರ ಮತ್ತೆ ನವೀಕರಿಸಿದರೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ನವೀಕರಿಸಿದ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಂತರದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಆದರೆ ಚಕ್ರದ ಯಾವ ಹಂತವು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ - ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು (ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ), ಅಥವಾ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನವೀಕರಿಸುವುದು (ಕಲಿಕೆ)?
ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಎರಡೂ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು to ಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಸರಳವಾಗಿದೆ.24ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ, ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸೂಚನೆಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪುರಾತನ ಘಟನೆಗಳು, ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಸೂಚನೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ (ಅಂಜೂರ. 1). ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ದೋಷಗಳು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ - ಆದರೆ ಇದು ಯಾವಾಗಲೂ ಹಾಗಲ್ಲ. ಕೇವಲ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಂತೆ, ಜನರು ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅಚ್ಚರಿಯಿಲ್ಲದ ಅಥವಾ ಏನೂ ಸಂಭವಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ ಬಹುಮಾನಗಳಿಗಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಅವರು ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಅವರು ಕಷ್ಟಪಟ್ಟು ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು (ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಹತ್ತಿರವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಮೌಲ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ). ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ ಪರಿಕಲ್ಪನಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ - ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಡೋಪಮೈನ್ ಎರಡನ್ನೂ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಡೋಪಮೈನ್: ಭೂತಕಾಲವನ್ನು ನವೀಕರಿಸುವುದು, ವರ್ತಮಾನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು.
ಟಾಪ್, ಬಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಲಯಗಳು ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆ ರಾಜ್ಯಗಳಿಂದ ಸಂಭವನೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಬಾಣದ ಅಗಲಗಳು ಪ್ರತಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕಲಿತ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ರಾಜ್ಯಗಳು / ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹಿಂದಿನ ಕಾಲಕ್ಕೆ ಮಸುಕಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಅವು ಕ್ರಮೇಣ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಡಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ (ಕೆಂಪು) ಲಭ್ಯವಿರುವ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉತ್ತೇಜನ, ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಿದ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ (ನೇರಳೆ) ಮೌಲ್ಯ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ಬಾಟಮ್, ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಮುಂದಿನ ಬಾರಿ ಈ ರಾಜ್ಯಗಳು ಎದುರಾದಾಗ ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಬಾಣದ ಅಗಲಗಳು). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಭವದ ಮೂಲಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಯು ರಾಜ್ಯ ಜಾಗದ ಮೂಲಕ “ಒಂದು ತೋಡು ಕೊರೆಯಬಹುದು”, ಕೆಲವು ಪಥವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕಲಿಕೆಯ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಉತ್ತೇಜಕ, ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪಾತ್ರವು ಹಿಂದೆ ಕಲಿತ ಪಥಗಳಲ್ಲಿ ಹರಿವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಹೇಗೆ ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಪ್ರಸ್ತುತ ವಿಚಾರಗಳನ್ನು ನಾನು ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತೇನೆ. ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಗತಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾನು ನವೀಕರಿಸಿದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇನೆ: 1) ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು; 2) ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತತೆ ಎರಡನ್ನೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ; 3) ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮೇಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹತ್ತಿರದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಆನ್ ಅಥವಾ ಆಫ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಗಾಗಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ಟಾಗಲ್ ಮಾಡಲು ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು.
ವಿಭಿನ್ನ ಅರ್ಥಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ “ಫಸಿಕ್” ಮತ್ತು “ಟಾನಿಕ್” ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಕೇತಗಳು ಇದೆಯೇ?
ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ ಪಾತ್ರಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಆಗಾಗ್ಗೆ ವಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ25. ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ (“ಹಂತ”) ಸ್ಫೋಟಗಳು ಅಥವಾ ವಿರಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಕೆಲವು ಸ್ಪೈಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ (“ನಾದದಂತೆ”) ಬೆಂಕಿಯಿಡುತ್ತವೆ. ಸ್ಫೋಟಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೃತಕವಾಗಿ ಸಿಂಕ್ರೊನೈಸ್ ಮಾಡಿದರೆ, ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡಿ26 ಅದು ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಉಪ-ಸೆಕೆಂಡ್ ಅವಧಿ27). ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೊಡುಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳು ಈ ಕೊಡುಗೆ ಬಹಳ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ28. ಹೆಚ್ಚಿನ-ಸಂಬಂಧದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿರಂತರ-ನಿರಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಇದು ಸಾಕಾಗಬಹುದು, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ವಿರಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ29 ಮತ್ತು ಈ ವಿರಾಮಗಳನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ದೋಷಗಳಾಗಿ ಬಳಸಿ.
ಕಡಿಮೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹಲವು ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ) ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಳೆಯಲು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಇಂತಹ ನಿಧಾನ ಮಾಪನಗಳು ವರ್ತನೆಗೆ ನಿಖರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸುವುದು ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ; ವೆಂಟ್ರಲ್ / ಮೀಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್) ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ30 ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ಇತರ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು5. ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ನಿಧಾನ (“ನಾದದ”) ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ ಮತ್ತು ಈ ನಿಧಾನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರೇರಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸಲು ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರತಿಫಲ ದರವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾದರಿಗಳು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿವೆ31 - ಸಮಯ ಹಂಚಿಕೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಾಲೋಚನೆ ನಿರ್ಧಾರಗಳಿಗೆ ಉಪಯುಕ್ತ ಪ್ರೇರಕ ವೇರಿಯಬಲ್. ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ಪತ್ರಿಕೆಗಳು “ನಾದದ” ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆ - ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನ ಬಹು-ನಿಮಿಷಗಳ ಸಮಯದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ume ಹಿಸುತ್ತಾರೆ.
ಆದರೂ ಈ “ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ = ಆರ್ಪಿಇ / ಕಲಿಕೆ, ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ = ಪ್ರೇರಣೆ” ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಅನೇಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಧಾನ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ನೇರ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಪ್ರೇರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಟಾನಿಕ್ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳು ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ32,33. ಸಕ್ರಿಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಅನುಪಾತದಿಂದಾಗಿ ನಾದದ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಾದಿಸಲಾಗಿದೆ34,35. ಆದರೆ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ, ಬೇರ್ಪಡಿಸದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಮೂಕ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ರಾಜ್ಯಗಳ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ.
ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಅಳೆಯುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅರ್ಥವಲ್ಲ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ15 ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಟ್-ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿ ಎರಡನ್ನೂ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್, ಪ್ರತಿಫಲ ದರದೊಂದಿಗೆ (ಪ್ರತಿಫಲ / ನಿಮಿಷ) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ಸುಧಾರಿತ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಟೆಂಪರಲ್ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ (1min) ಡೋಪಮೈನ್ ನಾವು ಅದನ್ನು ಸ್ಯಾಂಪಲ್ ಮಾಡಿದಷ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಏರಿಳಿತಗೊಂಡಿದೆ: ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ-ನಿಧಾನವಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್‌ಗೆ ನಾವು ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೋಡಲಿಲ್ಲ.
ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಯ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮವಾದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಬಳಸಿ ನಾವು ಉಪ-ಸೆಕೆಂಡ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಳಿತಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ನಡುವಿನ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಇಲಿಗಳು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಎತ್ತರಕ್ಕೆ ಏರಿತು, ಅವರು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆದಂತೆಯೇ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿತು (ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಸೇವಿಸುವಾಗ ವೇಗವಾಗಿ ಬೀಳುತ್ತದೆ). ಡೋಪಮೈನ್ ತತ್ಕ್ಷಣದ ರಾಜ್ಯ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ-ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಬೇಕಾದ ಸಮಯದಿಂದ ರಿಯಾಯಿತಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಡೋಪಮೈನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಆಹ್ವಾನಿಸದೆ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅನುಕ್ರಮದ ಪ್ರತಿ ಹಂತದಲ್ಲೂ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಅವರು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ನಿಧಾನವಾಗಿ ವಿಕಸಿಸುತ್ತಿರುವ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರತಿಫಲ ದರದ ಸಂಕೇತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಈ ರಾಜ್ಯ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ದರದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಈ ಮೌಲ್ಯದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ಇತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅವರು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಾಮೀಪ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪದೇ ಪದೇ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.36-38(ಅಂಜೂರ. 2). ಈ ಪ್ರೇರಕ ಸಂಕೇತವು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ “ನಿಧಾನ” ವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ನಿರಂತರ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ವಿಧಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯು ಹಲವಾರು ಸೆಕೆಂಡುಗಳವರೆಗೆ ಇರುವಾಗ ಡೋಪಮೈನ್ ಇಳಿಜಾರುಗಳು ಹಲವಾರು ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಕಾಲ ಉಳಿಯಬಹುದು38, ಇದು ಆಂತರಿಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಏರಿಳಿತದ ಮೌಲ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ತಂತ್ರವು ಅನುಮತಿಸಿದಷ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ~ 100ms ಕಾಲಮಾನದಲ್ಲಿ15.
ವೇಗದ ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಳಿತಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ-ವಿಕಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಪ್ರತಿಫಲ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಎಸಿ) ಇಲಿಗಳು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಹತ್ತಿರವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ವೇಗವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿ) ಭವಿಷ್ಯದ ಬಹುಮಾನದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ-ರಿಯಾಯಿತಿ ಅಂದಾಜುಗಳೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಮೌಲ್ಯವು ಪ್ರತಿಫಲ ಹತ್ತಿರವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಫಲವು ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ, ಹತ್ತಿರವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಈ ಹಿಂದೆ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಕಾರಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಖಚಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳು ಮೌಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಜಿಗಿಯುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಕ್ಷಣದಿಂದ ಮತ್ತೊಂದು ಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಈ ಜಿಗಿತಗಳು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ-ವ್ಯತ್ಯಾಸ RPE ಗಳು. ಇ) “ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗಳನ್ನು” ಕಳೆಯುವುದರಿಂದ ಮೌಲ್ಯ ಮತ್ತು ಆರ್ಪಿಇ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಗೊಂದಲಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ವ್ಯವಕಲನದೊಂದಿಗೆ ಎಡ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕ್ಯೂಗೆ (ಸಮಯದ ಶೂನ್ಯಕ್ಕೆ) ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಪ್ರತಿಫಲವು ಕಡಿಮೆ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದ್ದಾಗ (ಕಂದು) ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಜಿಗಿಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್ಪಿಇ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಬಲ, ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮೀಕರಿಸುವ ಅದೇ ಡೇಟಾದ ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿ ನಂತರ ಕ್ಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ಪ್ರತಿಫಲ ನಿರೀಕ್ಷೆ (ಮೌಲ್ಯ) ಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಲಭಾಗದ ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಸತ್ಯಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ವಿವರಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖದಲ್ಲಿ ನೋಡಿ. 15). ರೆಫ್‌ನಿಂದ ಅನುಮತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಿದ ಫಲಕ 38, ಮ್ಯಾಕ್‌ಮಿಲನ್ ಪಬ್ಲಿಷರ್ಸ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್… .; ಫಲಕ b ಅನ್ನು ಅನುಮತಿಯೊಂದಿಗೆ, ref ನಿಂದ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. 37, ಎಲ್ಸೆವಿಯರ್; ಫಲಕಗಳನ್ನು ce ನಿಂದ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅನುಮತಿಯೊಂದಿಗೆ, ref ನಿಂದ 15, ಮ್ಯಾಕ್‌ಮಿಲನ್ ಪಬ್ಲಿಷರ್ಸ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್
ವೇಗದ ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಳಿತಗಳು ಕೇವಲ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಅವು ತಕ್ಷಣವೇ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ದೊಡ್ಡ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅದೇ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತವೆ39. ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಮ್ಮ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಕೆಲಸವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ15, ಅವರು ಬಹುಮಾನದ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರಂತೆ. ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಅಥವಾ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು ಚಲನೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ40,41. ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಈ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಒಂದೆರಡು ನೂರು ಮಿಲಿಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪ್ರತಿಫಲ-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸೂಚನೆಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎನ್‌ಎಸಿ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹದ ಅತ್ಯಂತ ತ್ವರಿತ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.42. ಡೋಪಮೈನ್ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಈ ಡೋಪಮೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದರಿಂದ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪ್ರೇರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ (“ಫಾಸಿಕ್”), ನಿಧಾನವಾಗಿ ಅಲ್ಲ (“ಟಾನಿಕ್”) ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವೇಗದ ಮತ್ತು ನಿಧಾನ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳನ್ನು ಆಹ್ವಾನಿಸುವುದರಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ಡಿಕೋಡಿಂಗ್ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸ್ವತಃ ಪರಿಹರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆಗೆ ಸಂಕೇತ ನೀಡಿದರೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಸೂಕ್ತವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ - ಉದಾ. ಉದ್ರೇಕಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ತ್ವರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ. ಡೋಪಮೈನ್ ಈ ಎರಡೂ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು (ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳನ್ನು) ಹೊಂದಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅರ್ಥವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ? ಅಥವಾ ಈ ಅರ್ಥವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ - ಉದಾ: ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮಯದಾದ್ಯಂತ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳನ್ನು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಇತರ ಕಾಕತಾಳೀಯ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರ ಮೂಲಕ? ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನಂತೆಯೇ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ?
ವೇಗದ ಡೋಪಮೈನ್ ಏರಿಳಿತಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ ಮೌಲ್ಯಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ವಿಚಿತ್ರವೆನಿಸುತ್ತದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ಬದಲಿಗೆ RPE ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಪಿಇ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿವೆ43. ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ನರ ದತ್ತಾಂಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸವಾಲನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ. ಮೌಲ್ಯ ಸಂಕೇತಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್‌ಪಿಇಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ - ಆರ್ಪಿಇ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಂದು ಕ್ಷಣದಿಂದ ಮುಂದಿನ ಕ್ಷಣಕ್ಕೆ (“ತಾತ್ಕಾಲಿಕ-ವ್ಯತ್ಯಾಸ” ಆರ್ಪಿಇ) ಮೌಲ್ಯದ ಬದಲಾವಣೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದಂತೆ ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಕಾರಣ ಆರ್ಪಿಇ ಖಾತೆಗಳಿಂದ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ನಿರ್ಣಾಯಕ. ಸಂಪೂರ್ಣ, ಸಿಗ್ನಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ನರ ಅಳತೆಯನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ಸಮಸ್ಯೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು "ಬೇಸ್‌ಲೈನ್" ಯುಗಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತವೆ (ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತವಲ್ಲದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು, ಪ್ರತಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಉಜ್ಜುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ಚಾರ್ಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಚಲಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ). ಆದರೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅನ್ನು ಕಳೆಯುವುದರಿಂದ ಮೌಲ್ಯ ಸಂಕೇತವು ಆರ್ಪಿಇ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿ ಡೇಟಾದಲ್ಲಿ ನಾವು ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ 2e). ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥಿರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅನ್ನು ass ಹಿಸಿದರೆ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ತಪ್ಪಿಹೋಗುತ್ತವೆ15. ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಪಿಇ ಕೋಡಿಂಗ್ ಬಗ್ಗೆ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ನೋಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ಡೇಟಾ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಅಪಾಯವು ವೋಲ್ಟ್ಯಾಮೆಟ್ರಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಸಾಪೇಕ್ಷ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಯಾವುದೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ - ಕೆಲವು ಎಫ್‌ಎಂಆರ್‌ಐ ಮತ್ತು ಫೋಟೊಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ44.
ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಮೌಲ್ಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್‌ನ ಸ್ಥಿರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಇನ್ನೂ NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ.13, NAc ಕೋರ್ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಪಾರ್ಶ್ವ ವಿಟಿಎ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಸಹ45. ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ತಲೆ-ಸಂಯಮದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಮ್ಮ ಪರಿಸರದ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಲಿಸುವ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ “ಕೆಲಸದ” ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ15 - ಇದು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಮಯ ಮತ್ತು ಶ್ರಮವನ್ನು ವಿನಿಯೋಗಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಚಲನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದರೂ ಸಹ, ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಲ46. ಅನೇಕ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಗಳಂತೆ - ಸಕ್ರಿಯ “ಕೆಲಸ” ಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಕೆಲಸದ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಬಹುದು.
ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ದೇಹದ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್‌ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ-ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಇನ್ನೂ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವಿಟಿಎ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗಲೂ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಿಎಲ್‌ಎ) ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು47. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಬಿಎಲ್‌ಎ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ವಿಟಿಎ ಗುಂಡಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ48. ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್, ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್‌ಯುರಾನ್‌ಗಳನ್ನು (ಸಿಐಎನ್‌ಗಳು) ಅನುಮತಿಸುತ್ತವೆ49,50. ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸ್ಥಳೀಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಳ ಹಿಂದೆಯೇ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ7,51, ಇದನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಗಣಕ ಖಾತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮೌಲ್ಯ ಕೋಡಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇನೆ ಸ್ಥಳೀಯ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗುಂಡಿನ ಕಲಿಕೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಆರ್ಪಿಇ ತರಹದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಡೋಪಮೈನ್ ಗೊಂದಲವಿಲ್ಲದೆ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೇಗೆ ಅರ್ಥೈಸಬಲ್ಲದು?
ತಾತ್ವಿಕವಾಗಿ, ಆರ್ಪಿಇ ಅನ್ನು ತಿಳಿಸಲು ಮೌಲ್ಯ ಸಂಕೇತವು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ-ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಆರ್‌ಪಿಇಗಳು ಕೇವಲ ಮೌಲ್ಯದಲ್ಲಿನ ತ್ವರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿವೆ (ಅಂಜೂರ. 2B). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗುರಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ (ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ) ಮತ್ತು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವೇಗದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ (ಆರ್ಪಿಇ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ) ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಂಕೀರ್ಣ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಈ ಯೋಜನೆ ತೋರಿಕೆಯಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ52 ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ53. ಆದರೂ ಇದು ಸ್ವಲ್ಪ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗಿದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಸೆಲ್ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಪಿಇ ತರಹದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಈಗಾಗಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದರೆ, ಮೌಲ್ಯ ಸಿಗ್ನಲ್‌ನಿಂದ ಆರ್ಪಿಇ ಅನ್ನು ಮರು-ಪಡೆಯುವ ಬದಲು ಅದನ್ನು ಬಳಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ.
ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಆರ್ಪಿಇ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಬಳಸಲು, ಡೋಪಮೈನ್-ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಈ ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪೈಕ್‌ಗಳ ಸ್ಫೋಟದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಿಐಎನ್‌ಗಳು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (~ 150ms) ಮುರಿದರೆ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಲ್ಲಿ, ಇದು ಆರ್‌ಪಿಇಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯುವುದಿಲ್ಲ54. ಈ ಸಿಐಎನ್ ವಿರಾಮಗಳನ್ನು ವಿಟಿಎ ಜಿಎಬಿ ಆರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಚಾಲನೆ ಮಾಡಬಹುದು55 ಹಾಗೆಯೇ ಇಂಟ್ರಾಲಮಿನಾರ್ ಥಾಲಮಸ್‌ನಲ್ಲಿನ “ಆಶ್ಚರ್ಯ” ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಸೋಸಬಿಲಿಟಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ56. ಮೋರಿಸ್ ಮತ್ತು ಬರ್ಗ್ಮನ್ ಸಲಹೆ ನೀಡಿದರು54 ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ವಿರಾಮಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಕಿಟಕಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಕೆಯ ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ನೇರ-ಮಾರ್ಗದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ m4 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.57. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಮಾದರಿಗಳು ಸಿಐಎನ್ ವಿರಾಮಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಪಿಕೆಎ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಫೋಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ58, ಆ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಡ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಂದೇಶದ ಅರ್ಥವನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿವೆ. ಸಿಐಎನ್ ವಿರಾಮಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮೇಲೆ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಬ್ಲಾಕ್ನ ಪರಿಹಾರವು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಕೆಗೆ ಬಳಸಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕೆತ್ತಲಾಗಿದ್ದು, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಈ ಸಲಹೆಯು ula ಹಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಎಂಟ್ರೊಪಿಯಂತಹ ಉಪಯುಕ್ತ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್-ಮಟ್ಟದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಸಿಐಎನ್‌ಗಳು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅನೇಕ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ59,60. ಆದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಮೌಲ್ಯ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಿಐಎನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ61, ಮತ್ತು ಗೇಟ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಸಹ.
ಡೋಪಮೈನ್ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ವಿಷಯವನ್ನು ಅರ್ಥೈಸುತ್ತದೆಯೇ?
ಆರ್ಪಿಇ ಕಲ್ಪನೆಯು ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಂಡಂತೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಜಾಗತಿಕ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ ಎಂದು was ಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಇದು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಗುರಿಗಳಾದ್ಯಂತ ದೋಷ ಸಂದೇಶವನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮಂಕಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಒತ್ತಿಹೇಳಿದರು62. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಏಕರೂಪದ ಆರ್ಪಿಇ ತರಹದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವ ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ13. ಇನ್ನೂ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ63-65 ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಅವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗುಂಡಿನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈಗ ಅನೇಕ ವರದಿಗಳಿವೆ. ವಿಪರೀತ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಗುಂಡು ಹಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ಹಂತ ಹಂತದ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ66 ಮತ್ತು ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ67 ಅದು ಪ್ರಮಾಣಿತ RPE ಖಾತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಅನೇಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಸಂವೇದನಾ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಅಲ್ಪ-ಸುಪ್ತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ RPE ಕೋಡಿಂಗ್‌ಗಿಂತ ಆಶ್ಚರ್ಯ ಅಥವಾ “ಎಚ್ಚರಿಕೆ” ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.68,69. ಈ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಅಂಶವು ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ69, ಅಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು “ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್” ಡಾರ್ಸಲ್ / ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್) ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತವೆ45,63). ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ41 ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ70 ಬಾಹ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳಿಲ್ಲದೆ, ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಚಲನೆಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಗುಂಡು ಹಾರಿಸುವುದು.
ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಬೃಹತ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹಲವಾರು ಗುಂಪುಗಳು ಫೈಬರ್ ಫೋಟೊಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸೂಚಕ ಜಿಸಿಎಎಂಪಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದವು71,72. ಡಾರ್ಸಲ್ / ಮೀಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಂಎಸ್) ಗೆ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಆಘಾತಗಳಿಗೆ ಅಸ್ಥಿರ ಖಿನ್ನತೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವವರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು71- ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಜಿಸಿಎಎಂಪಿ ಬಳಸಿ ವಿಭಿನ್ನ ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.40,72,73. ತಲೆ-ಸಂಯಮದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು-ಫೋಟಾನ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಹೋವೆ ಮತ್ತು ಡೊಂಬೆಕ್40 ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಚಲನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಂತ ಡೋಪಮೈನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಸ್‌ಎನ್‌ಸಿಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅದು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು, ಆದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು. ಇತರರು NAc ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಬದಲಿಗೆ DMS ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ72 ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಹಿಂಭಾಗದ ಬಾಲ74.
ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನೇರ ಕ್ರಮಗಳು ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವಿನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ30,75. ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್-ಮೀಡಿಯಲ್ ಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಇತರ ಮಧ್ಯದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್, ಡಿಎಂಎಸ್) ಅಥವಾ ಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಮಾನವನ ಎಫ್‌ಎಂಆರ್‌ಐ ಅಧ್ಯಯನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೌಲ್ಯ ಕೋಡಿಂಗ್‌ನ ಎರಡು “ಹಾಟ್‌ಸ್ಪಾಟ್‌ಗಳಿಗೆ” ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಕ್ಷೆ ಮಾಡುವಂತೆ ಇದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.76,77. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ NAc BOLD ಸಿಗ್ನಲ್, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ78, ಪ್ರತಿಫಲ ನಿರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಮೌಲ್ಯ) - RPE ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು76.
ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಈ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಯೇ, ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸ್ಥಳೀಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಥವಾ ಎರಡರಿಂದಲೂ, ಅವು ಜಾಗತಿಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂದೇಶದ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸುತ್ತವೆ. (ಉದಾಹರಣೆಗೆ) ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ “ಚಲನೆ” ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ “ಪ್ರತಿಫಲ” ದೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯಗಳಿವೆ ಎಂದು ಒಬ್ಬರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಬಹುದು.40. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾನು ಮತ್ತೊಂದು ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತೇನೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲಾಗುವುದು. ಆದರೂ ಪ್ರತಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೈಕ್ರೊ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್- ವರ್ಸಸ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್- ಗ್ರಾಹಕ ಬೇರಿಂಗ್ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು79, ಸಿಐಎನ್‌ಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ. ವಿವಿಧ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (ಉದಾ. ಡಿಎಲ್ಎಸ್, ಡಿಎಂಎಸ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್) ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಂತೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಅಂಗರಚನಾ ಗಡಿಗಳಿಲ್ಲ (ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ). ಬದಲಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಇಂಟರ್ನ್‌ಯುರಾನ್ ಅನುಪಾತ ಇತ್ಯಾದಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಸೌಮ್ಯ ಇಳಿಜಾರುಗಳಿವೆ, ಇದು ಹಂಚಿಕೆಯ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್‌ನ ನಿಯತಾಂಕಗಳಿಗೆ ಟ್ವೀಕ್‌ಗಳಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಪ್ರತಿ ಉಪಪ್ರದೇಶವು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ಅಮೂರ್ತವಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸಬಹುದೇ?
ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಹಂಚಿಕೆ.
ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಎಂದು ತಿಳಿಯಬಹುದು ಎಂದು ನಾನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇನೆ ಸಂಪನ್ಮೂಲ ಹಂಚಿಕೆ ನಿರ್ಧಾರಗಳು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಸೀಮಿತ ಆಂತರಿಕ ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡುವುದು ಎಷ್ಟು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಪನ್ಮೂಲವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. “ಮೋಟಾರು” ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (~ ಡಿಎಲ್ಎಸ್) ಗಾಗಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲವು ಚಲನೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಚಲಿಸುವ ವೆಚ್ಚದ ಶಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ80. ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಚಲಿಸಲು ಅಥವಾ ವೇಗವಾಗಿ ಚಲಿಸಲು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ವ್ಯಯಿಸುವುದು ಯೋಗ್ಯವೆಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ6,40,81. "ಚಲನೆ ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆ" ಎಂದು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ನಡುವೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ "ಚಲನೆ" ಇಲ್ಲದೆ ಸಹ ಅದರಿಂದಲೇ.
“ಅರಿವಿನ” ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (~ ಡಿಎಂಎಸ್) ಗಾಗಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳು ಗಮನ ಸೇರಿದಂತೆ ಅರಿವಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿವೆ (ಇದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದಿಂದ ಸೀಮಿತ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯ82) ಮತ್ತು ವರ್ಕಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿ83. ಡೋಪಮೈನ್ ಇಲ್ಲದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಬಾಹ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ ಗಮನ-ಅರ್ಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿದಂತೆ3. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅರಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಷಲ್ ಮಾಡುವುದು ಪ್ರಯತ್ನದಾಯಕವಾಗಿದೆ (ದುಬಾರಿ84). ಡೋಪಮೈನ್ - ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ85 - ಈ ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ಮಾಡುವುದು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ86,87. ಹೆಚ್ಚು ಅರಿವಿನಿಂದ ಬೇಡಿಕೆಯಿರುವ, ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕ (“ಮಾದರಿ ಆಧಾರಿತ”) ನಿರ್ಧಾರ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಬೇಕೆ ಎಂದು ಇದು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು88.
“ಪ್ರೇರಕ” ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (~ NAc) ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸೀಮಿತ ಸಂಪನ್ಮೂಲವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಮಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಬಹುಮಾನಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸರಳವಾದ, ಸ್ಥಿರವಾದ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾಡಿದಾಗ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ89. ಆದರೆ ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೆಲಸದ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ಪಡೆಯಬಹುದು: ಮುಂದಕ್ಕೆ ಹೋಗದಿರುವಂತೆ, ಮುಂದಕ್ಕೆ ಹಾಕದ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಸ್ತೃತ ಅನುಕ್ರಮಗಳು. ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವುದು ಎಂದರೆ ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆಯುವ ಇತರ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಹೈ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ, ಶ್ರಮದಾಯಕ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ತೊಡಗುವುದು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಲೆಕೆಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಬದಲಿಗೆ ನಿದ್ರೆಗೆ ಸಿದ್ಧವಾಗಬಹುದು90.
ಪ್ರತಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಲೂಪ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನೊಳಗೆ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಕೊಡುಗೆ ಆರ್ಥಿಕ (ಸಂಪನ್ಮೂಲ ಹಂಚಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ (ಅದು ಇರಲಿ) ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡಲು81). ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕ್ರಮಾನುಗತ, ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ: ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಪ್ರಭಾವದ ಹೆಚ್ಚು ಕುಹರದ ಭಾಗಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಡಾರ್ಸಲ್ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ5,91. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಅಗತ್ಯವಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಚಲನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ “ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ” ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ - ಕೆಲವು ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ - ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವ “ದಿಕ್ಕಿನ” ಸಂಕೇತಗಳಿಗಿಂತ ಹೇಗೆ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡಬೇಕು5.
ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪಾತ್ರವೇನು?
ಈ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸುವ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ “ಮಿತಿ”. ಕೆಲವು ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಬದ್ಧವಾದಾಗ, ಅವು ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುವವರೆಗೆ ನಿರ್ಧಾರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ92. ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಡಿಮೆ ಅಂತರದಿಂದ ಮಿತಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ತಲುಪುತ್ತವೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯು ಸರಳವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ದೃ .ಪಡಿಸಿದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಚಲನೆಗಾಗಿ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯ ವಿತರಣೆಯ ಆಕಾರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅನ್ನು ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ20.
ನಿಗದಿತ ಮಿತಿಗಳ ಬದಲು, ಸಮಯಕ್ಕೆ ತಕ್ಕಂತೆ ಮಿತಿ ಕಡಿಮೆಯಾದರೆ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ನರ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಹೆಚ್ಚು ತುರ್ತು ಆಗುತ್ತವೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಕಸಿಸುತ್ತಿರುವ ತುರ್ತು ಸಂಕೇತವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ output ಟ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ93. ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಸಮಯಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಾಗಿದ್ದಾಗ ತುರ್ತುಸ್ಥಿತಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯ ಕೋಡಿಂಗ್, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ.
ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಅಂತಹ ಸಕ್ರಿಯ ಪಾತ್ರವು ಸಾಕಾಗಿದೆಯೇ? ಕಲಿತ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆಮಾಡುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಇದು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ80 ಅಥವಾ ಬೇರೆಡೆ ಮಾಡಿದ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿ93,94. ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚು “ದಿಕ್ಕಿನ” ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಂತೆ ಕಾಣಲು ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಡೋಪಮೈನ್ ಮೆದುಳಿನ ಉಪಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಅದು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ನಿರ್ದೇಶನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ, ಭಾಗಶಃ-ಪಾರ್ಶ್ವೀಕರಿಸಿದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ. ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಕಾಡೇಟ್ (~ ಡಿಎಂಎಸ್) ಕಣ್ಣಿನ ಚಲನೆಯನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳತ್ತ ಓಡಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ95. ಡಿಎಮ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಚಲನೆಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಏನಾದರೂ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವಿದೆ ಎಂದು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಂಕೇತವು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.72, ಜೊತೆಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಆವರ್ತಕ ವರ್ತನೆ96. (ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ) ಡೋಪಮೈನ್ ಗಾಯಗಳು ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರಯತ್ನ / ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರತಿಫಲ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಕಡೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯತ್ನ / ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪರ್ಯಾಯಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಎರಡನೇ “ದಿಕ್ಕಿನ” ಪ್ರಭಾವವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ.97. ಕೆಲವು ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಸಮಾನಾಂತರಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಧಾರಾವಾಹಿ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಇದು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲಿಗಳು (ಮತ್ತು ಮಾನವರು) ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಒಂದೊಂದಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತವೆ98. ಈ ನಿರ್ಧಾರದ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ತಿಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಇನ್ನೂ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪಾವತಿಸಬಹುದು, ಅದನ್ನು ನಂತರ ಸ್ವೀಕರಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ24.
ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅನೇಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದರದಲ್ಲಿ. ವೈಯಕ್ತಿಕ ನಿರ್ಧಾರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸುವುದರ ಹೊರತಾಗಿ, ರಾಜ್ಯಗಳ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪಥವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲು ಇದು ಸಹಾಯಕವಾಗಬಹುದು (ಅಂಜೂರ. 1). ಒಂದು ರಾಜ್ಯದಿಂದ ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಮೂಲಕ, ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿತ ಪಥಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಹರಿವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಬಹುದು99. ಇದು ವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು44,100. ಏಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮೈಕ್ರೊ ಸರ್ಕಿಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್-ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಕುಣಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಹಿತಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅಂತಹ ಡೋಪಮೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಹೇಗೆ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಆಳವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಭವಿಷ್ಯದ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗಡಿಯಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಾನು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಗುರಿಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಿಹೇಳಿದ್ದೇನೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಚೌಕಟ್ಟಿನೊಳಗೆ ವಿವರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನೋಡಬೇಕಾಗಿದೆ.
ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಮರ್ಪಕ ವಿವರಣೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ ಎರಡನ್ನೂ ಅದೇ ವೇಗದ ಸಮಯದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಗೊಂದಲವಿಲ್ಲದೆ ಹೇಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಸೆಲ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಮಾಡದಿದ್ದರೂ ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿ ಕೋವರಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಬಹುಮಾನದ ನಿರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಏಕೆ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಇದು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಇತರೆಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಏಕೀಕೃತ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಖಾತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಲನೆ, ಅರಿವು ಮತ್ತು ಸಮಯದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಕೆಲವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಲೋಚನೆಗಳು ula ಹಾತ್ಮಕವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ನವೀಕರಿಸಿದ ಚರ್ಚೆ, ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು is ೇದಕ ಹೊಸ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
ಸ್ವೀಕೃತಿಗಳು.
ಕೆಂಟ್ ಬೆರಿಡ್ಜ್, ಪೀಟರ್ ದಯಾನ್, ಬ್ರಿಯಾನ್ ನಟ್ಸನ್, ಜೆಫ್ ಬೀಲರ್, ಪೀಟರ್ ರೆಡ್‌ಗ್ರೇವ್, ಜಾನ್ ಲಿಸ್ಮನ್, ಜೆಸ್ಸಿ ಗೋಲ್ಡ್ ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಅನಾಮಧೇಯ ತೀರ್ಪುಗಾರರು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಿಂದಿನ ಪಠ್ಯ ಕರಡುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವುಳ್ಳ ಕಾಮೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ ಅನೇಕ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಾನು ಧನ್ಯವಾದ ಅರ್ಪಿಸುತ್ತೇನೆ. ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶ ಮಿತಿಗಳು ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಪೂರ್ವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಚರ್ಚೆಯನ್ನು ತಡೆದವು ಎಂದು ನಾನು ವಿಷಾದಿಸುತ್ತೇನೆ. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ನ್ಯೂರೋಲಾಜಿಕಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಸ್ಟ್ರೋಕ್, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಂಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್, ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಅಗತ್ಯ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡಿತು.