ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಲ್ಲದ ರೆಶಸ್ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೊಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. (2009)

¹ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ, ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ನರ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನ ತನಿಖಾ ಕೇಂದ್ರ, ವೇಕ್ ಫಾರೆಸ್ಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ವಿನ್ಸ್ಟನ್-ಸೇಲಂ, ಎನ್‌ಸಿ, ಯುಎಸ್ಎ

ಕರೆಸ್ಪಾಂಡೆನ್ಸ್: ಡಾ. ಎಲ್.ಜೆ.ಪೋರ್ರಿನೊ, ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ, ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಷನ್ ಸೆಂಟರ್, ವೇಕ್ ಫಾರೆಸ್ಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್ ಬೌಲೆವರ್ಡ್, ವಿನ್ಸ್ಟನ್-ಸೇಲಂ, ಎನ್‌ಸಿ ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ. ದೂರವಾಣಿ: + 27157 1083 1 336; ಫ್ಯಾಕ್ಸ್: + 716 8575 1 336; ಇ-ಮೇಲ್: [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]

29 ಏಪ್ರಿಲ್ 2008 ರಂದು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪರಿಷ್ಕೃತ 25 ಜುಲೈ 2008; 30 ಜುಲೈ 2008 ರಂದು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ; 3 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2008 ರಂದು ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಅಮೂರ್ತ

ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉತ್ತರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳು ಆದರ್ಶ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪುರುಷ ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಕೊಕೇನ್ (0.3 mg/ಪ್ರತಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಕೆಜಿ, ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್‌ಗೆ 30 ಬಲವರ್ಧಕಗಳು) ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ 3-min s ಅಡಿಯಲ್ಲಿ100 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಚೆಡ್ಯೂಲ್ ನಂತರ 30 ಅಥವಾ 90 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಈ ಅವಧಿಯು ಈ ಹಿಂದೆ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳ (ಡಿಎಟಿ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.. ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋತಿಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಮತ್ತು ಅದೇ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. [³H]SCH 23390 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 1 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರದ DA D30 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ, ಆದರೆ [³H]DA D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. [³H]35 ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗಗಳಲ್ಲೂ ವಿನ್ 428 30 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ 90 ದಿನಗಳ ನಂತರ, DA D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು DAT ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಂಶಗಳ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಚೇತರಿಕೆ ಇದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ದೂರವಿರುವುದರ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಘಟಕಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಸಹ ಅವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಪರಿಚಯ

ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಮಾಲಿಸನ್ ಇತರರು, 1998; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993, 1997). ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ (ಡಿಎಟಿ) ಮತ್ತು ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ (ಲಿಟಲ್ ಇತರರು, 1999; ಮ್ಯಾಶ್ ಇತರರು, 2002; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993). ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಾಸಿಟ್ರಾನ್ ಎಮಿಷನ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (ಪಿಇಟಿ) ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು [¹¹C]ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ತೋರಿಸಿದೆ (ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1997; ವಾಂಗ್ ಇತರರು, 2006). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಂದು ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ, ಇತರ ಕಾನೂನುಬಾಹಿರ ಮತ್ತು ಕಾನೂನುಬದ್ಧ drugs ಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆ, ಮೊದಲಿನ drug ಷಧ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಂತಹ ಇತರ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಹೊರಗಿಡುವುದು ಕಷ್ಟ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಮುಂಚಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವು ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳು, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯು ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಎತ್ತರ ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದೆ.ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001; ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a, 1998b; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002, 2006). ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವವರಿಗೆ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಇದು ದೃ anti ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಅನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿದ್ದರೂ, drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆಯೇ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಕಷ್ಟಕರವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ (ಮಾಲಿಸನ್ ಇತರರು, 1998; ಜೇಕಬ್ಸನ್ ಇತರರು, 2000; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993) ಅಥವಾ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮುಂದುವರಿದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಸಮಯದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮೀರಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆಯೇ. ಮತ್ತೆ, ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳು ಈ ಹಂತದ ಚಟದ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ನೀಡಬಲ್ಲವು. ಫಾರ್ಫೆಲ್ ಇತರರು (1992) ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತ್ಯಜಿಸಿದ ನಂತರ ಕೋತಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ DAT ಮತ್ತು D1 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯಿಲ್ಲದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಳತೆಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಇದೇ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಮೆಲೆಗಾ ಇತರರು (2008) ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಿಂದ 3 ವಾರಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ವರ್ವೆಟ್ ಕೋತಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ಆಡಳಿತವು ಅಸಂಗತವಾಗಿದೆ. ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗ (ಅನಿಶ್ಚಿತ vs ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆ (ಎರಡೂ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮೆದುಳಿನ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಹೆಂಬಿ ಇತರರು, 1997) ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ (ಗ್ರಹಾಂ ಮತ್ತು ಪೊರಿನೊ, 1995; ಪೊರಿನೊ ಇತರರು, 2002). ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಬಳಕೆಯು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಈ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಉದ್ದೇಶವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ DAT ಮತ್ತು DA D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001; ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a, 1998b; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002) ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಮಾನವ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ (ಸಿಎಫ್ ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993), ಡಿಎನ್‌ಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ತಿಂಗಳುಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರವೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, 3 ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಕೋತಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಕೊಕೇನ್, 100 ನ ಒಟ್ಟು ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ mg/ಕೆಜಿ, ನಂತರ 30 ಅಥವಾ 90 ದಿನಗಳ the ಷಧದಿಂದ ದೂರವಿರುವುದು. DA D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ DAT ಅನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಪ್ರನಾಳೀಯ ಗ್ರಾಹಕ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ವಿಧಾನಗಳು

ವಿಷಯಗಳ

ಒಟ್ಟು 17 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ-ನಿಷ್ಕಪಟ ವಯಸ್ಕ ಪುರುಷ ರೀಸಸ್ ಕೋತಿಗಳು (ಮಕಾಕಾ ಮುಲಾಟ್ಟಾ) 7.7 ಮತ್ತು 13 ನಡುವೆ ತೂಕವಿರುತ್ತದೆ kg (ಸರಾಸರಿ ± SD, 10.2 ± 1.32) ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ವಿಷಯಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಥಾಪಿತ ಅಭ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್ಲಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವೇಕ್ ಫಾರೆಸ್ಟ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಕೋತಿಗಳನ್ನು ನೀರಿನಿಂದ ಸ್ಟೇನ್ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ; ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪರಸ್ಪರ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ದೃಶ್ಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಅವರ ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 90-95 ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ% ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಳಿಸಿದ ಬಾಳೆಹಣ್ಣಿನ-ಸುವಾಸನೆಯ ಉಂಡೆಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಬ್ ಡಯಟ್ ಮಂಕಿ ಚೌಗೆ ಪೂರಕ ಆಹಾರ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಉಚಿತ ಆಹಾರದ ತೂಕವನ್ನು 30 ಗಿಂತ ಬೇಗ ಒದಗಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ನಿಮಿಷದ ನಂತರದ ಅಧಿವೇಶನ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವರಿಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಬಾರಿ ತಾಜಾ ಹಣ್ಣು ಅಥವಾ ಕಡಲೆಕಾಯಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಮಂಗವನ್ನು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ತೂಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ, ಸ್ಥಿರವಾದ ತೂಕವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅವರ ಆಹಾರಕ್ರಮವನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಉಪಕರಣ

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಗಾಳಿ ಮತ್ತು ಧ್ವನಿ-ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟ್ ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (1.5 × 0.74 × 0.76 m; ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್ ಇಂಕ್., ಈಸ್ಟ್ ಫೇರ್‌ಫೀಲ್ಡ್, ವಿಟಿ) ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಕುರ್ಚಿಗೆ (ಮಾದರಿ ಆರ್ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಪ್ರಾಡಕ್ಟ್ಸ್, ರೆಡ್‌ವುಡ್ ಸಿಟಿ, ಸಿಎ) ಅವಕಾಶ ಕಲ್ಪಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಗುಪ್ತಚರ ಫಲಕವಿದೆ (001 × 48 cm), ಇದು ಎರಡು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸನ್ನೆಕೋಲಿನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ (5 ಸೆಂ ಅಗಲ) ಮತ್ತು ಮೂರು ಪ್ರಚೋದಕ ದೀಪಗಳು. ಸಸ್ತನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಕುರ್ಚಿಯಲ್ಲಿ ಕುಳಿತ ಮಂಗಕ್ಕೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ತಲುಪಬಹುದು. ಬಾಳೆಹಣ್ಣಿನ ರುಚಿಯ ಆಹಾರ ಉಂಡೆಗಳು (1 g; ಬಯೋ-ಸರ್ವ್, ಫ್ರೆಂಚ್ ಟೌನ್, ಎನ್ಜೆ) ಕೋಣೆಯ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಫೀಡರ್ನಿಂದ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. Drug ಷಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 7531 ದರದಲ್ಲಿ ತಲುಪಿಸಲು ಪೆರಿಸ್ಟಾಲ್ಟಿಕ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ (10-1; ಕೋಲ್-ಪಾರ್ಮರ್ ಕಂ, ಚಿಕಾಗೊ, IL) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ 10 ಗೆ ಮಿಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ. ಕೋಣೆಗಳ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆ ಮತ್ತು ಡೇಟಾ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್ ಇಂಕ್) ನೊಂದಿಗೆ ಪವರ್ ಮ್ಯಾಕಿಂತೋಷ್ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು.

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳು

ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಕೋತಿಗಳನ್ನು ಬರಡಾದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಒಳನಾಡಿನ ಅಭಿದಮನಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಪ್ರವೇಶ ಬಂದರುಗಳೊಂದಿಗೆ (ಮಾದರಿ ಜಿಪಿವಿ; ಆಕ್ಸೆಸ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜೀಸ್, ಸ್ಕೋಕಿ, ಐಎಲ್) ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ಕೆಟಮೈನ್ (15) ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೋತಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು mg/ಕೆಜಿ, ಇಮ್) ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರ್ಫನಾಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ mg/ಕೆಜಿ, ಇಮ್) ಮತ್ತು ತೊಡೆಯೆಲುಬಿನ ರಕ್ತನಾಳದ ಬಳಿ ision ೇದನವನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮೊಂಡಾದ ection ೇದನ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ನಂತರ, ಕೆಳಮಟ್ಟದ ವೆನಾ ಕ್ಯಾವದಲ್ಲಿ ಅಂತ್ಯಗೊಳ್ಳಲು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ದೂರಕ್ಕೆ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ಸಮೀಪ ತುದಿಯನ್ನು ರಕ್ತನಾಳಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ದೂರದ ತುದಿಯನ್ನು ಹಿಂಭಾಗದ ಮಧ್ಯದ ರೇಖೆಯಿಂದ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಾಡಿದ ision ೇದನಕ್ಕೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಲ್ ಆಗಿ ಥ್ರೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ .ೇದನದ ಬಳಿ ಮೊಂಡಾದ ection ೇದನದಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಜೇಬಿನೊಳಗೆ ನಾಳೀಯ ಪ್ರವೇಶ ಬಂದರನ್ನು ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಕೋತಿಗಳಿಗೆ 24 - 48 ನೀಡಲಾಯಿತು h ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಮರಳುವ ಮೊದಲು ಚೇತರಿಕೆಯ ಸಮಯ. ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸರಿಸುಮಾರು 5 ದಿನಗಳ ಮೊದಲು, ಪ್ರತಿ ಮಂಗವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಪಧಮನಿಯ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಪಕ್ಕದ ತೊಡೆಯೆಲುಬಿನ ಅಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಳಹರಿವಿನ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳು ಸಿರೆಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳಿಗಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮ ಅಧಿವೇಶನದ ದಿನದಂದು, ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೋತಿಗಳನ್ನು 2- ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ.[¹⁴C]ಡಿಯೋಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ (2-DG) ಸರಿಸುಮಾರು 2 ಅಧಿವೇಶನ ಮುಗಿದ ನಿಮಿಷದ ನಂತರ ಮತ್ತು 45 ಮೂಲಕ ಅಪಧಮನಿಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ನಿಮಿಷ ಅವಧಿ (ನೋಡಿ ಬೆವರಿಡ್ಜ್ ಇತರರು, 2006 ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ). ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಚಯಾಪಚಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ವಿಧಾನಗಳು

ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಸರಿಯಾದ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎರಡು ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಕೋತಿಗಳಿಗೆ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸರಿಸುಮಾರು 3- ವಾರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 3- ನಿಮಿಷದ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವವರೆಗೆ ಆಹಾರ ಉಂಡೆಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂದರೆ ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ 3- ನಿಮಿಷದ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ; FI 3-min). ಅಂತಿಮ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, 3 ನಂತರ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿಮಿಷವು ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು; 30 ಆಹಾರ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳ ನಂತರ ಅವಧಿಗಳು ಕೊನೆಗೊಂಡಿವೆ. ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಮನೆಮನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ ದೀಪಗಳನ್ನು ನಂದಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 30 ಗಾಗಿ ಕತ್ತಲೆಯಾದ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಅವರನ್ನು ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಕೋತಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 3 ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವವರೆಗೆ (± 20) ಆಹಾರ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ FI 20- ನಿಮಿಷದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು.% ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳಿಲ್ಲದೆ ಸತತ ಮೂರು ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ). ಆಹಾರ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದಾಗ, ಫೀಡರ್ ಅನ್ನು ಅನ್ಪ್ಲಗ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಾಗ ಅಳಿವಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸತತ ಐದು ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು.

ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ನಂತರ, ಎಲ್ಲಾ ಕೋತಿಗಳನ್ನು ಸಿರೆಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು, ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಮತ್ತು ಯಾದೃಚ್ ly ಿಕವಾಗಿ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಗುಂಪಿನ ಕೋತಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು 3 ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಹಾರ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ FI 100- ನಿಮಿಷದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಲೇ ಇದ್ದವು (N=6). ಉಳಿದ 11 ಕೋತಿಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ (0.3) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ mg/ಪ್ರತಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಕೆಜಿ). ಏಕೆಂದರೆ 0.3 mg/ಪ್ರತಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಕೆಜಿ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಹಿಂದೆ ಕೊಕೇನ್-ನಿಷ್ಕಪಟ ಕೋತಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಈ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಎರಡು ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು. mg/ಕೆಜಿ ಕೊಕೇನ್. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ (ಸರಿಸುಮಾರು 4-6 ದಿನಗಳು) ಆಹಾರ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧಿವೇಶನದ ಮೊದಲು, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಹಿಂಭಾಗವನ್ನು 95 ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಚ್ was ಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು% ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಬೆಟಾಡಿನ್ ಸ್ಕ್ರಬ್ ಮತ್ತು 22 ಗೇಜ್ ಹ್ಯೂಬರ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ಸೂಜಿ (ಮಾದರಿ PG20-125) ಅನ್ನು ಸಿರೆಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬಂದರಿಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧಿವೇಶನದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು, ಸರಿಸುಮಾರು 3 ಗಾಗಿ ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು ರು, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಬಂದರನ್ನು ತುಂಬುವುದು. 30 ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಸೆಷನ್‌ಗಳು ಕೊನೆಗೊಂಡಿವೆ; ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೋತಿಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 30 ಗಾಗಿ ಕತ್ತಲೆಯಾದ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ ನಿಮಿಷ. ಪ್ರತಿ ಅಧಿವೇಶನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಬಂದರಿನಲ್ಲಿ ಹೆಪರಿನೈಸ್ಡ್ ಸಲೈನ್ (100) ತುಂಬಿತ್ತು U/ಮಿಲಿ) ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧಿವೇಶನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಸರಿಸುಮಾರು ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು 100 ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. 100 ಅಧಿವೇಶನಗಳು ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ, 30 ಅಥವಾ 90 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು, ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಪೀಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಹೆಪರಿನೀಕರಿಸಿದ ಲವಣಯುಕ್ತದಿಂದ ಹರಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಹಾರ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ, ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ 30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಇತರ ಎರಡರಲ್ಲಿ 90 ದಿನಗಳನ್ನು ವಿಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಗುಂಪಿಗೆ, ಎಂಟು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮೂರು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೇಲೆ 90 ದಿನಗಳನ್ನು ವಿಧಿಸಲಾಯಿತು. ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಂತಿಮ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧಿವೇಶನವನ್ನು (ಆಹಾರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್) ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ 2-DG ವಿಧಾನವನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. 30- ದಿನದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎರಡು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂತಿಮ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮಿತಿಮೀರಿದ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮಾನವೀಯವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲಲಾಯಿತು mg/kg, iv) 45 ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ನಿಮಿಷ ಟ್ರೇಸರ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿ.

ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಸ್ಕರಣೆ

ಕೊಲ್ಲಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಐಸೊಪೆಂಟೇನ್‌ನಲ್ಲಿ −35 ರಿಂದ −55 ° C ಗೆ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿ ನಂತರ −80 at C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಗಾಂಶ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳನ್ನು ನಂತರ ಕ್ರೈಸ್ಟಾಟ್ನಲ್ಲಿ −20 at C ನಲ್ಲಿ ಕರೋನಲ್ ಸಮತಲದಲ್ಲಿ 20 ಗೆ ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು μಮೀ ವಿಭಾಗಗಳು, ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಚಾರ್ಜ್ಡ್ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ನಿರ್ವಾತದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ 4 at C ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ನಂತರ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿಗಾಗಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ −80 at C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂಭಾಗದ ಆಯೋಗಕ್ಕೆ ರೋಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಆಗಿರುವ ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಭಾಗಗಳಿಂದ ಮಿದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿ ಪ್ರಿಕ್ಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು ಕಾಡಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಪ್ರಿಕ್ಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎನ್ನುವುದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಉಪ-ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸದ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಕಾಡಲ್ ಪ್ರಿಕ್ಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎನ್ನುವುದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ನ ಗೋಚರಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುವ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಘ್ರಾಣ ಟ್ಯೂಬರ್‌ಕಲ್‌ನ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯ ಹಿಂಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಒಟ್ಟು 10 ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮೂಲಕ ಐದು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ (ಎರಡು ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು ಮೂರು ಕಾಡಲ್) ಎರಡು ಪಕ್ಕದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.

D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್

DA D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ [³H]SCH 23390 (ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಟುವಟಿಕೆ - 85 Ci/mmol; ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರ್ಕಿನ್ ಎಲ್ಮರ್, ಬೋಸ್ಟನ್, ಎಮ್ಎ) ಪ್ರನಾಳೀಯ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಗ್ರಾಹಕ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿ ಲಿಡೋ ಇತರರು (1991) ಮತ್ತು ನಾಡರ್ ಇತರರು (2002). 20 ಗಾಗಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಬಫರ್ (50 mM ಟ್ರಿಸ್, 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, pH 7.4, 25 ° C) ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡಿಎ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು [¹⁴C] 2-DG ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ. ನಂತರ 30 ಗಾಗಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು ಅದೇ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಮಿಷ, 7.4 ಹೊಂದಿರುವ pH 25, 1 ° C mM ಆಸ್ಕೋರ್ಬಿಕ್ ಆಮ್ಲ, 40 nM ಕೆಟಾನ್ಸೆರಿನ್, ಮತ್ತು 1 nM [³H]SCH 23390. ಕಾವುಕೊಟ್ಟ ನಂತರ, 20 ಗಾಗಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಎರಡು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ 1 ಹೊಂದಿರುವ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ pH 7.4, 4 ° C ನಲ್ಲಿ mM ಆಸ್ಕೋರ್ಬಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ನಂತರ 4 at C ನಲ್ಲಿ ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸಿದ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಅದ್ದಿ, ತಂಪಾದ ಗಾಳಿಯ ಹರಿವಿನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 5 ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾವು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪಕ್ಕದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡುವ ಮೂಲಕ ನಾನ್‌ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ μM (+) -ಬುಟಾಕ್ಲಾಮೋಲ್. ವಿಭಾಗಗಳು, ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ [³H] ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು (ಅಮರ್‌ಶ್ಯಾಮ್, ಪಿಸ್ಕಾಟವೇ, ಎನ್‌ಜೆ), ಕೊಡಾಕ್ ಬಯೋಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ ಫಿಲ್ಮ್‌ಗೆ (ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ಪಿಟ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್, ಪಿಎ) 6 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ.

D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್

DA D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು [³H]ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಟುವಟಿಕೆ, 87 Ci/mmol; ಪರ್ಕಿನ್ ಎಲ್ಮರ್) ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಲಿಡೋ ಇತರರು (1991) ಮತ್ತು ನಾಡರ್ ಇತರರು (2002). 20 ಗಾಗಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಬಫರ್ (50 mM ಟ್ರಿಸ್, 120 mM NaCl, 5 ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡಿಎ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು mM KCl, pH 7.4, 25 ° C) [¹⁴C] 2-DG ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ. ನಂತರ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳನ್ನು 30 ಗಾಗಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು 5 ಹೊಂದಿರುವ ಅದೇ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಮಿಷ mM ಆಸ್ಕೋರ್ಬಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು 2 nM [³H]ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು 3 × 2 ಅನ್ನು ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ pH 7.4, 4 ° C ನಲ್ಲಿ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಮಿಷ, ನಂತರ 4 at C ನಲ್ಲಿ ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸಿದ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಅದ್ದಿ, ತಂಪಾದ ಗಾಳಿಯ ಹರಿವಿನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 1 ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾವು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪಕ್ಕದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡುವ ಮೂಲಕ ನಾನ್‌ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ μM (+) –ಬುಟಾಕ್ಲಮೋಲ್. ವಿಭಾಗಗಳು, ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ [³H] ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಕೊಡಾಕ್ ಬಯೋಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ ಫಿಲ್ಮ್‌ಗೆ 8 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್

DAT ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ [³H]ವಿನ್ 35,428 (ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಟುವಟಿಕೆ, 87 Ci/mmol; ಪರ್ಕಿನ್ ಎಲ್ಮರ್) ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿ ಕ್ಯಾನ್ಫೀಲ್ಡ್ ಇತರರು (1990) ಮತ್ತು ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು (2001). ಅಂಗಾಂಶ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಬಫರ್ (50) ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು mM ಟ್ರಿಸ್, 100 7.4 ಗಾಗಿ mM NaCl, pH 4, 20 ° C) ಯಾವುದೇ ಉಳಿದ ಡಿಎ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ನಿಮಿಷ [¹⁴C] 2-DG ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ. ನಂತರ 2 ಗಾಗಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು 4 ಹೊಂದಿರುವ ಅದೇ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ 5 at C ನಲ್ಲಿ h nM [³H]ವಿನ್ 35 428. ಒಟ್ಟು 2 ಗೆ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ 4 at C ನಲ್ಲಿ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಮಿಷ, ನಂತರ 4 at C ನಲ್ಲಿ ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸಿದ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಅದ್ದಿ, ತಣ್ಣನೆಯ ಗಾಳಿಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 30 ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾವು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪಕ್ಕದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡುವ ಮೂಲಕ ನಾನ್‌ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ μಎಂ ಕೊಕೇನ್. ವಿಭಾಗಗಳು, ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ [³H] ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಕೊಡಾಕ್ ಬಯೋಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ ಫಿಲ್ಮ್‌ಗೆ 6 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಡೆನ್ಸಿಟೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಡೇಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಕೊಡಾಕ್ ಜಿಬಿಎಕ್ಸ್ ಡೆವಲಪರ್, ಸ್ಟಾಪ್‌ಬಾತ್ ಮತ್ತು ರಾಪಿಡ್ ಫಿಕ್ಸರ್ (ವಿಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್, ವೆಸ್ಟ್ ಚೆಸ್ಟರ್, ಪಿಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಚಲನಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗಣಕೀಕೃತ ಇಮೇಜ್ ಪ್ರೊಸೆಸಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಎಂಸಿಐಡಿ, ಇಮೇಜಿಂಗ್ ರಿಸರ್ಚ್; ಇಂಟರ್ ಫೋಕಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್, ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್, ಯುಕೆ) ಯೊಂದಿಗೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಡೆನ್ಸಿಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು fmol ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ/ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿ mg (ಆರ್ದ್ರ-ತೂಕದ ಅಂಗಾಂಶದ) [³H] ಮಾನದಂಡಗಳು. ಒಟ್ಟು ಬೈಂಡಿಂಗ್‌ನ ಸೂಪರ್‌ಇಂಪೋಸ್ಡ್ ಪಕ್ಕದ ಚಿತ್ರಗಳಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬೈಂಡಿಂಗ್‌ನ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಡಿಜಿಟಲ್‌ ಕಳೆಯುವುದರ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ವಿಭಾಗಗಳ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ವಿಭಾಗಗಳ ನಿಸ್ಲ್ ಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಒಂದು-ಮಾರ್ಗದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ-ಚದರ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಬಹು ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರದೇಶವು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಏಕೆಂದರೆ 30 ಮತ್ತು 90 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ದೂರವಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ದತ್ತಾಂಶವು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಂತೆಯೇ ಪರಸ್ಪರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ (ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002), ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಅವರ ಅಂತಿಮ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲದವರ ದತ್ತಾಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸಹ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

30 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ನ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳು [³H]ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ DA D23390 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ SCH 1 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಟೇಬಲ್ 1. ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಂಧನ [³H]SCH 23390 90 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ% ಒಟ್ಟು ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ. ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ (ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002), ಬಂಧಿಸುವುದು [³H]Drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ SCH 23390 ರಿಂದ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಸಾಂದ್ರವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

 

ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ 30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಕಮ್ಯೂರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ರೋಸ್ಟ್ರಾಲ್-ಕಾಡಲ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಎತ್ತರದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಟೇಬಲ್ 1; ಚಿತ್ರ 1). ಹೆಚ್ಚು ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ, ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ (+27%), ಕೇಂದ್ರ (+27%), ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ (+27%), ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ (+23%) ಭಾಗಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಡಾರ್ಸಲ್‌ನಲ್ಲಿ (+17%), ಕೇಂದ್ರ (+22%), ಮತ್ತು ಕುಹರದ (+23%) ಪುಟ್ಟಮೆನ್ ನ ಭಾಗಗಳು, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಬಹಿರಂಗವಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಎತ್ತರಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ (+23%) ಈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಹೆಚ್ಚು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (+31%), ಕೇಂದ್ರ (+29%), ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ (+30%), ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ (+18%) ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಹಾಗೆಯೇ ಡಾರ್ಸಲ್ (+23%), ಕೇಂದ್ರ (+29%), ಮತ್ತು ಕುಹರದ (+28%) ಪುಟ್ಟಮೆನ್, -ಷಧ-ರಹಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಒಳಗೆ, ಡಿ ಸಾಂದ್ರತೆ₁ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳು ಹೆಚ್ಚು (+45%) ಮತ್ತು ಶೆಲ್ (+20%), ಹಾಗೆಯೇ ಘ್ರಾಣ ಟ್ಯೂಬರ್‌ಕಲ್‌ನಲ್ಲಿ (+26%), ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ.

 

ನ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳು [³H]ಪ್ರಿಕ್ಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಟೇಬಲ್ 2. ಇದರೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬೈಂಡಿಂಗ್ [³H]ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ 90 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ% ಒಟ್ಟು ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ. ವಿತರಣೆ [³H]ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಂತೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಭಿನ್ನಜಾತಿಯಾಗಿದೆ (ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998b; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002). Drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ-ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ಹೆಚ್ಚು ಪಾರ್ಶ್ವ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯದಿಂದ ಪಾರ್ಶ್ವ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ಗೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.

 

30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಮತ್ತು ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬಂಧಿಸುವ ಮಟ್ಟವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಕುಹರದ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬಂಧನ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು (+10%) ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (+12%) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಕೋತಿಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ. ಬೇರೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.

ನ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳು [³H]ಪ್ರಿ-ಕಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಗೆ ವಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಟೇಬಲ್ 3. ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001), ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು ಡಾರ್ಸಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಒಳಗೆ, ಶೆಲ್ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ 10 ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದೆ% ಒಟ್ಟು.

 

ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ 30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, -ಷಧ-ರಹಿತ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವಾಗ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡಿಎಟಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ರೋಸ್ಟ್ರಲ್‌ನ ಮುಂಭಾಗದ ಆಯೋಗಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1). ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ (+22%), ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ (+25%), ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ (+28%) ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ನಲ್ಲಿ (+16%) ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ (+23%) ಪುಟಾಮೆನ್, ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮುಂಭಾಗದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಂಧವಿದೆ (+37%) ಕೊಕೇನ್‌ನಲ್ಲಿ- ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ಕೋತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಪ್ರಿಕ್ಮಿಸ್ಯುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಡಲ್ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, ಕೇಂದ್ರ ಕಾಡೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ (+21%), ಮತ್ತು ಪುಟಾಮೆನ್, ಕೇಂದ್ರ (+20%) ಮತ್ತು ಕುಹರದ (+19%; ಚಿತ್ರ 1). ಈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನೊಳಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (+20%) ಮತ್ತು ಘನವಸ್ತು tubercle (+24%) ಕೊಕೇನ್ ನಿಂದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ- vs ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ಕೋತಿಗಳು.

90 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳು

1 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ D30 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವ್ಯಾಪಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 90 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಪೂರ್ವ-ಕಮಿಷರಲ್‌ನ ಯಾವುದೇ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಟೇಬಲ್ 1; ಚಿತ್ರ 1). ಅಂತೆಯೇ, ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು [³H]ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಟೇಬಲ್ 2).

ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು [³H]DAT ಗೆ ವಿನ್ 35428 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. 90 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಮಂಗಗಳ ನಡುವಿನ DAT ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, drug ಷಧ-ರಹಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿನ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಟೇಬಲ್ 3; ಚಿತ್ರ 1), ಆದರೂ ಮುಂಭಾಗದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಇತ್ತು ಎಂದು ಗಮನಿಸಬೇಕು.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಚರ್ಚೆ

ನಮ್ಮ ಗುಂಪಿನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಅನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001; ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a, 1998b; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002, 2006). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರವೂ ಈ ಅಪನಗದೀಕರಣವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. 30 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಇತಿಹಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೋತಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ DA D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು DAT ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗೆ ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ದಿನಗಳು) ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸ್ಪಷ್ಟ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಶಾಶ್ವತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ದೂರವಿರುವುದರಿಂದ ಚೇತರಿಕೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು.

ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಡಿಎಟಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001), ಇದು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡಿಎಟಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಎತ್ತರವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸದಿದ್ದರೂ, drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ, ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಎತ್ತರವು ಕನಿಷ್ಟ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಿಲ್ಲದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿದೆ (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001). ಅಂತೆಯೇ, 1 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಇಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾದ D30 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಹಿಂದಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಕಟ್ಟುಪಾಡಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ D1 ತರಹದ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ವರದಿಯಾಗಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಈ ಅನಿಯಂತ್ರಣ ಕೊರತೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು (ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a, 1998b; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002, 2006). ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ತಕ್ಷಣದ ಅವಧಿಯು ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಲೇಬಲ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದನ್ನು ಮರು-ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸಮೀಪಿಸುತ್ತಿರುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಡಿಎಟಿ.

D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಇಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವ್ಯಾಪಕ ಎತ್ತರಗಳು ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. D1 ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಮಾಪನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ಹೆನ್ರಿ ಮತ್ತು ವೈಟ್ (1991), ಇದರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಏಕ ಯುನಿಟ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಸ್‌ಕೆಎಫ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ದೈನಂದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ನಿರಂತರವಾಗಿತ್ತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಒಂದು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು. ಸೊಮಾಟೊಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಎಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್‌ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿಯಿಂದಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂವೇದನೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಲೇಖಕರು othes ಹಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೆಸೊಅಕಂಬೆನ್ಸ್ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾದ್ಯಂತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಹರಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಹೆನ್ರಿ ಮತ್ತು ವೈಟ್, 1991). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಮಾಹಿತಿಯು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನೇರ-ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗೆ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಎಸ್‌ಕೆಎಫ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮವು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಎರಡು ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂವೇದನೆಯ ಚೇತರಿಕೆ ಇದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹೆನ್ರಿ ಮತ್ತು ವೈಟ್, 1991); 1 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ D90 ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ. ಇತರ ವರದಿಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನೇರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಅಪೇಕ್ಷಿಸುವ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು (ಸ್ಮಿತ್ ಇತರರು, 2006). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಹಿತ್ಯವು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅವಿಭಾಜ್ಯಗಳು ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ drug ಷಧವನ್ನು ಹುಡುಕಬಹುದು (ಅಲ್ಲೆವೈರೆಲ್ಡ್ ಇತರರು, 2002; ಡಿ ವ್ರೈಸ್ ಇತರರು, 1999; ಖ್ರೋಯಾನ್ ಇತರರು, 2000; ಸ್ವಯಂ ಇತರರು, 1996; ವೈಸ್ ಇತರರು, 2001). ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಖ್ರೋಯಾನ್ ಇತರರು (2003) ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅಪೇಕ್ಷೆಯ ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಲೇಖಕರು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ವೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಇಬ್ಬರೂ ಈ ವಿಂಡೋದಿಂದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಈ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪರಿಗಣನೆಯೆಂದರೆ, D1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು (ನೋಲನ್ ಇತರರು, 2007; ರಸ್ಕಿನ್ ಇತರರು, 1999; ವಾಲ್ಟರ್ಸ್ ಇತರರು, 1987). ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು D1 ಗೆ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅನುಪಾತವು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಈ ಸಮನ್ವಯತೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬ ವರದಿಗಳು ಬಂದಿವೆ (ಮೂರ್ ಇತರರು, 1998a), ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಡುವೆ ಸಾಕಷ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಡೋಸೇಜ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಉದ್ದ, ಒಟ್ಟು ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳು. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂದೆ ಸರಿದ ನಂತರ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಹರಿವಿನಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒಗ್ಗೂಡಿಸುವುದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು

Drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ಒಡ್ಡಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ಡಿಎಟಿಯ ಎತ್ತರದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎಟಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂದಿನ ದತ್ತಾಂಶವು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ (ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 90 ದಿನಗಳವರೆಗೆ). ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಹೆಚ್ಚು ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ರೋಸ್ಟ್ರಲ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳಲು ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಇತರರು, 2001; ಪೊರಿನೊ ಇತರರು, 2004). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುವಿಕೆಯು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ಗಿಂತಲೂ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು ವೇಗವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖ ಅಂಗರಚನಾ ಪಥವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತಿದೆ. .

ಪ್ರಸ್ತುತ ಡೇಟಾವು ಮಾನವ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರ ವರದಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಲಿಟಲ್ ಇತರರು, 1999; ಮಾಲಿಸನ್ ಇತರರು, 1998; ಮ್ಯಾಶ್ ಇತರರು, 2002; ಸ್ಟಾಲಿ ಇತರರು, 1994) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಟಿ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಬಂಧನವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಈ ಎತ್ತರಗಳು ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 2 (VMAT2) ಬೈಂಡಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಲಿಟಲ್ ಇತರರು, 2003), ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಿಜವಾದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ pharma ಷಧೀಯ ದಿಗ್ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ ಡಿಎಟಿ ನೇರವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಲೇಖಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದರು, ಆದರೆ ವಿಎಂಎಟಿಎಕ್ಸ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಡಿಎ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೈಪೋಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.

ಮಾನವನ ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನಿಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಮೀಥೈಲ್‌ಫೆನಿಡೇಟ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಿಇಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1997). ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಇತರರು (2007) ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಪುಟಾಮೆನ್ ನಲ್ಲಿನ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಮೊಂಡಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆ ಹೊಂದಿರುವ ಬಳಕೆದಾರರು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯ ಬಲವರ್ಧಕದ ಮೇಲೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು (ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಇತರರು, 2007). ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಮ್ಯಾಟೊ ಇತರರು (2005), ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಡಿಎಟಿ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಡಿಎ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆಂದು ತೋರಿಸಿದರು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೊರಗಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡಿಎ ಅಥವಾ ಹೈಪೋಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ತಳದ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂದೆ ಸರಿದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎಟಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡಿಎ ಕಡಿಮೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ.

D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಒಂದು ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯಿಲ್ಲದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, 2 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ D30 ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಮರಳಿದವು (ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2002). ಪ್ರಸ್ತುತ ತನಿಖೆಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ಮಾನವ ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ (ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಇತರರು, 2004; ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993). ಈ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ತನಿಖೆಯ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಇರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ.

ನಂತರದ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಡಿಮೆ ತಳದ ಮಟ್ಟವು ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ ಮೀಥೈಲ್ಫೆನಿಡಾಟ್e (ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1999), ಮತ್ತು ಅದೇ ರೀತಿ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು icted ಹಿಸುತ್ತವೆ (ಮಾರ್ಗನ್ ಇತರರು, 2002; ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2006). ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಸಮಾನಾಂತರ ಸ್ವರೂಪಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಎರಡೂ ಮಾನವ (ವೋಲ್ಕೊ ಇತರರು, 1993) ಮತ್ತು ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ (ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2006) ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ದೂರವಾದ ನಂತರ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ (ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2006) ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಅಥವಾ ಸಂಚಿತ ಸೇವನೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು.

ಹೆಚ್ಚು ವಿವರಣೆಯು ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪಿಇಟಿಯೊಂದಿಗಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು 'ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ' ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು) ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ನೋಡಿ ಲಾರ್ಯುಲ್ಲೆ, 2000; ನಾಡರ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸೋಟಿ, 2008 ಹೆಚ್ಚಿನ ಚರ್ಚೆಗಾಗಿ). ನಾನುn ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದ ಜೊತೆಗೆ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇದೇ ರೀತಿ ನಡೆಸಿದ ಪಿಇಟಿ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ನಾಡರ್ ಇತರರು, 2006), ಐದು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಚೇತರಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಕೋತಿಗಳು ಬಹುಶಃ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಬಹುಶಃ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆ (ಅಂದರೆ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು) 'ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡ' ಮತ್ತು 'ಮರುಪಡೆಯಲಾಗದ' ವಿಷಯಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮಿತಿಗಳು

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮಿತಿಯೆಂದರೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಥವಾ DAT ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಮತ್ತೊಂದು ಮಿತಿಯೆಂದರೆ, ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳು ತಮ್ಮ ಗುರಿಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಸ್ಥಳಗಳ ನಡುವೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ರೇಡಿಯೊ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಿದ ವಿರೋಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಲಿಟಲ್ ಇತರರು (2002) ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಪೊರೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ವರ್ಗಾವಣೆಯಾದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡಿಎಟಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸಮುವೇಲ್ ಇತರರು (2008) ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸಿನಾಪ್ಟೋಸೋಮಲ್ ಸಿದ್ಧತೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಶೋಧನೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಡಿಎಟಿ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ತಾಣಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪೊರೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ (90 ದಿನಗಳು) ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ಕೆಲವು ಎಚ್ಚರಿಕೆ ನೀಡಬೇಕು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ (N=3). ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಷಯಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಪಡೆದ ದತ್ತಾಂಶವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ತೋರಿಸಿರುವ ಸ್ಕ್ಯಾಟರ್ ಕಥಾವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು ಚಿತ್ರ 2. ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇಗಳ ಡೇಟಾದಲ್ಲೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು. ಎಚ್ಚರಿಕೆ ವಹಿಸಬೇಕಾದರೂ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನೊಳಗಿನ ಡಿಎಟಿ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾವು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ (ಮೊದಲ 30 ದಿನಗಳು) ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ, ಅವುಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳಾಕೃತಿಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ದೂರವಿರಲು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯವರೆಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 1 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ DAT, D1, ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು drug ಷಧ-ಅಲ್ಲದ ಬಹಿರಂಗ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. Tಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಚೇತರಿಕೆಯ ಅದೇ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬೇಕಾಗಿಲ್ಲ, ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಪನಗದೀಕರಣವು ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನಿಗಳಿಗೆ ತಡೆಯೊಡ್ಡುವ ಯಾವುದೇ ಸಂಭಾವ್ಯ ಫಾರ್ಮಾಕೋಥೆರಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು, ಅದರಲ್ಲೂ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ation ಷಧಿಗಳು ಅದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕಾಗಿ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದರೆ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸು/ಆಸಕ್ತಿ ಕಾನ್ಫ್ಲಿಕ್ಟಿಕ್

ಲೇಖಕರಿಗೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷವಿಲ್ಲ.

ಟಾಪ್ ಪುಟದ

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1. ಅಲ್ಲೆವೈರೆಲ್ಡ್ ಎಟಿ, ವೆಬರ್ ಎಸ್‌ಎಂ, ಕಿರ್ಷ್ನರ್ ಕೆಎಫ್, ಬುಲಕ್ ಬಿಎಲ್, ನೈಸ್‌ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಂದಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕ್ಯೂ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 159: 284–293. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
2. ಬೆವರಿಡ್ಜ್ ಟಿಜೆ, ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್‌ಆರ್, ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ, ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಮಾನವರಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಹಾಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 23: 3109–3118. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ |
3. ಕ್ಯಾನ್‌ಫೀಲ್ಡ್ ಡಿಆರ್, ಸ್ಪೀಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್ಡಿ, ಕೌಫ್ಮನ್ ಎಮ್ಜೆ, ಮದ್ರಾಸ್ ಬಿಕೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕೋತಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ [1990H] CFT ([3H] WIN 3) ನಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ. ನರಕೋಶ 6: 189–195. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
4. ಡಿ ವ್ರೈಸ್ ಟಿಜೆ, ಸ್ಕೋಫೆಲ್ಮೀರ್ ಎಎನ್, ಬಿನ್ನೆಕಡೆ ಆರ್, ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಎಲ್ಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). IV drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಪಡೆಯಲು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 143: 254–260. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
5. ಫಾರ್ಫೆಲ್ ಜಿಎಂ, ಕ್ಲೆವೆನ್ ಎಂಎಸ್, ವೂಲ್ವರ್ಟನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಲ್, ಸೀಡೆನ್ ಎಲ್ಎಸ್, ಪೆರ್ರಿ ಬಿಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳು, ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ರೀಸಸ್ ಮಂಕಿಯಲ್ಲಿನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ 578: 235–243. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
6. ಗ್ರಹಾಂ ಜೆ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ತಲಾಧಾರಗಳು. ಸಿಆರ್ಸಿ: ಬೊಕಾ ರಾಟನ್, ಎಫ್ಎಲ್.
7. ಹೆಂಬಿ ಎಸ್ಇ, ಕೋ ಸಿ, ಕೋವ್ಸ್ ಟಿಆರ್, ಸ್ಮಿತ್ ಜೆಇ, ಡ್ವಾರ್ಕಿನ್ ಎಸ್‌ಐ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 133: 7–16. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
8. ಹೆನ್ರಿ ಡಿಜೆ, ವೈಟ್ ಎಫ್ಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನೊಳಗಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ನಿರಂತರ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 258: 882–890. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
9. ಜಾಕೋಬ್‌ಸೆನ್ ಎಲ್.ಕೆ., ಸ್ಟೇಲಿ ಜೆ.ಕೆ., ಮಾಲಿಸನ್ ಆರ್.ಟಿ, og ೊಗ್ಬಿ ಎಸ್.ಎಸ್., ಸೀಬಿಲ್ ಜೆ.ಪಿ, ಕೋಸ್ಟನ್ ಟಿ.ಆರ್ ಇತರರು (2000). ತೀವ್ರವಾಗಿ ದೂರವಿರುವ ಕೊಕೇನ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಲಭ್ಯತೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 157: 1134–1140. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
10. ಖ್ರೋಯಾನ್ ಟಿವಿ, ಬ್ಯಾರೆಟ್-ಲಾರಿಮೋರ್ ಆರ್ಎಲ್, ರೌಲೆಟ್ ಜೆಕೆ, ಸ್ಪೀಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಆಯ್ದ ವಿರೋಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 294: 680–687. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
11. ಖ್ರೋಯಾನ್ ಟಿವಿ, ಪ್ಲ್ಯಾಟ್ ಡಿಎಂ, ರೌಲೆಟ್ ಜೆಕೆ, ಸ್ಪೀಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಗಮನ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 168: 124–131. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
12. ಲಾರ್ಯುಲ್ಲೆ ಎಂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಚಿತ್ರಣ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸ್ಪರ್ಧೆಯ ತಂತ್ರಗಳು: ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕ ವಿಮರ್ಶೆ. ಜೆ ಸೆರೆಬ್ ಬ್ಲಡ್ ಫ್ಲೋ ಮೆಟಾಬ್ 20: 423–451. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
13. ಲೆಚ್‌ವರ್ತ್ ಎಸ್‌ಆರ್, ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್‌ಆರ್, ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಡಿಪಿ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ರೀಸಸ್ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಗತಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 21: 2799–2807. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
14. ಲಿಡೋ ಎಂಎಸ್, ಗೋಲ್ಡ್ಮನ್-ರಾಕಿಕ್ ಪಿಎಸ್, ಗಲ್ಲಾಗರ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ರಾಕಿಕ್ ಪಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿತರಣೆ: [1991H] ರಾಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್, [3H] ಸ್ಪೈಪೆರೋನ್ ಮತ್ತು [3H] SCH 3 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ 40: 657–671. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
15. ಲಿಟಲ್ ಕೆವೈ, ಎಲ್ಮರ್ ಎಲ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ong ಾಂಗ್ ಹೆಚ್, ಸ್ಕೀಸ್ ಜೆಒ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್‌ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ 61: 436–445. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
16. ಲಿಟಲ್ ಕೆವೈ, ಕ್ರೊಲೆವ್ಸ್ಕಿ ಡಿಎಂ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್, ಕ್ಯಾಸಿನ್ ಬಿಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಾನವ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (VMAT2003) ನಷ್ಟ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 160: 47–55. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ |
17. ಲಿಟಲ್ ಕೆವೈ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್, ಡೆಸ್ಮಂಡ್ ಟಿ, ಫ್ರೇ ಕೆಎ, ದಲಾಕ್ ಜಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕ್ಯಾಸಿನ್ ಬಿಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಾನವ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 156: 238–245. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
18. ಮಾಲಿಸನ್ ಆರ್ಟಿ, ಬೆಸ್ಟ್ ಎಸ್ಇ, ವ್ಯಾನ್ ಡಿಕ್ ಸಿಹೆಚ್, ಮೆಕ್ಕಾನ್ಸ್ ಇಎಫ್, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಇಎ, ಲಾರ್ಯುಲ್ಲೆ ಎಂ ಇತರರು (1998). [123I] ಬೀಟಾ-ಸಿಐಟಿ SPECT ಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರು. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 155: 832–834. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
19. ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಡಿ, ಬ್ರಾಫ್ಟ್ ಎ, ಫೋಲ್ಟಿನ್ ಆರ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸ್ಲಿಫ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಹ್ವಾಂಗ್ ಡಿಆರ್, ಹುವಾಂಗ್ ವೈ ಇತರರು (2004). ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆ: ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 29: 1190–1202. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
20. ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಡಿ, ನರೇಂದ್ರನ್ ಆರ್, ಫೋಲ್ಟಿನ್ ಆರ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸ್ಲಿಫ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಹ್ವಾಂಗ್ ಡಿಆರ್, ಬ್ರಾಫ್ಟ್ ಎ ಇತರರು (2007). ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ: ಕೊಕೇನ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೊಂಡಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆಯ್ಕೆಯ ಮುನ್ಸೂಚನೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 164: 622–629. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI |
21. ಮ್ಯಾಶ್ ಡಿಸಿ, ಪ್ಯಾಬ್ಲೊ ಜೆ, uy ಯಾಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ಹರ್ನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಲ್, ಇಜೆನ್‌ವಾಸರ್ ಎಸ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾರಿಗೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್ 81: 292–300. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
22. ಮಾಟಿಯೊ ವೈ, ಕೊರತೆ ಸಿಎಮ್, ಮೋರ್ಗನ್ ಡಿ, ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಡಿಸಿ, ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಿಂಜ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಅಭಾವದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಇಲ್ಲ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 30: 1455–1463. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
23. ಮೆಲೆಗಾ WP, ಜೋರ್ಗೆನ್ಸನ್ ಎಮ್ಜೆ, ಲಕಾನ್ ಜಿ, ವೇ ಬಿಎಂ, ಫಾಮ್ ಜೆ, ಮಾರ್ಟನ್ ಜಿ ಇತರರು (2008). ವರ್ವೆಟ್ ಮಂಕಿಯಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಡಳಿತವು ಮಾನವನ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ: ಮೆದುಳಿನ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳು. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 33: 1441–1452. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
24. ಮೂರ್ ಆರ್ಜೆ, ವಿನ್ಸಾಂತ್ ಎಸ್ಎಲ್, ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಡಿಪಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸಾ). ರೀಸಸ್ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮ. ನರಕೋಶ 28: 1–9. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
25. ಮೂರ್ ಆರ್ಜೆ, ವಿನ್ಸಾಂತ್ ಎಸ್ಎಲ್, ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಡಿಪಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಬಿ). ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮ. ನರಕೋಶ 30: 88–96. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
26. ಮೋರ್ಗನ್ ಡಿ, ಗ್ರಾಂಟ್ ಕೆಎ, ಗೇಜ್ ಎಚ್ಡಿ, ಮ್ಯಾಕ್ ಆರ್ಹೆಚ್, ಕಪ್ಲಾನ್ ಜೆಆರ್, ಪ್ರಿಯೊಲೊ ಒ ಇತರರು (2002). ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ: ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 5: 169–174. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
27. ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಕ್ಜೋಟಿ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಚಿತ್ರಣ: ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಒಳನೋಟಗಳು. ಇಲಾರ್ ಜೆ 49: 89–102. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
28. ನಾಡರ್ ಎಂ.ಎ, ಡೌನೈಸ್ ಜೆ.ಬಿ, ಮೂರ್ ಟಿ, ನಾಡರ್ ಎಸ್.ಎಚ್, ಮೂರ್ ಆರ್.ಜೆ, ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್.ಆರ್ ಇತರರು (2002). ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 27: 35–46. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
29. ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ, ಮೋರ್ಗಾನ್ ಡಿ, ಗೇಜ್ ಎಚ್ಡಿ, ನಾಡರ್ ಎಸ್ಹೆಚ್, ಕ್ಯಾಲ್ಹೌನ್ ಟಿಎಲ್, ಬುಚೈಮರ್ ಎನ್ ಇತರರು (2006). ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಿಇಟಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 9: 1050–1056. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
30. ನೋಲನ್ ಇಬಿ, ಹ್ಯಾರಿಸನ್ ಎಲ್ಎಂ, ಲಾಹೋಸ್ಟ್ ಜಿಜೆ, ರಸ್ಕಿನ್ ಡಿಎನ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ವರ್ತನೆಯ ಸಿನರ್ಜಿಸಮ್ ಅಂತರ ಜಂಕ್ಷನ್‌ಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ. ನರಕೋಶ 61: 279–287. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
31. ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಲಿಯಾನ್ಸ್ ಡಿ, ಮಿಲ್ಲರ್ ಎಂಡಿ, ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್ಆರ್, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಡಿಪಿ, ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ ಇತರರು (2002). ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 22: 7687–7694. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
32. ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಲಿಯಾನ್ಸ್ ಡಿ, ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್ಆರ್, ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ, ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಲಿಂಬಿಕ್, ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಮತ್ತು ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ಪ್ರಗತಿಪರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 24: 3554–3562. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
33. ರಸ್ಕಿನ್ ಡಿಎನ್, ಬರ್ಗ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ ಡಿಎ, ವಾಲ್ಟರ್ಸ್ ಜೆಆರ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಫೈರಿಂಗ್ ದರದಲ್ಲಿ ಮಲ್ಟಿಸೆಕೆಂಡ್ ಆಂದೋಲನಗಳು: ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 290: 1493–1501. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
34. ಸಮುವೆಲ್ ಡಿಜೆ, ಜಯಂತಿ ಎಲ್ಡಿ, ಮನೋಹರ್ ಎಸ್, ಕಲಿಯಾಪೆರುಮಾಲ್ ಕೆ, ನೋಡಿ ಆರ್‌ಇ, ರಾಮಮೂರ್ತಿ ಎಸ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ದೂರವಾದ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣ: ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 325: 293–301. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
35. ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್ಡಿ, ಆಂಡರ್ಸನ್ ಎಸ್ಎಂ, ಪಿಯರ್ಸ್ ಆರ್ಸಿ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ರೀತಿಯ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 23: 219–228. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ |
36. ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಾರ್ನ್‌ಹಾರ್ಟ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಲೆಹ್ಮನ್ ಡಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). D1996- ಮತ್ತು D1 ತರಹದ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳಿಂದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ವಿಜ್ಞಾನ 271: 1586–1589. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
37. ಸ್ಟೇಲಿ ಜೆಕೆ, ಹರ್ನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಲ್, ರುಟ್ಟನ್‌ಬರ್ ಎಜೆ, ವೆಟ್ಲಿ ಸಿವಿ, ಮ್ಯಾಶ್ ಡಿಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೊಕೇನ್ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಬಲಿಪಶುಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧ ಕೊಕೇನ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ತಾಣಗಳನ್ನು ಎತ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್ 271: 1678–1685. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
38. ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ಫೌಲರ್ ಜೆಎಸ್, ವಾಂಗ್ ಜಿಜೆ, ಹಿಟ್ಜೆಮನ್ ಆರ್, ಲೋಗನ್ ಜೆ, ಷ್ಲಿಯರ್ ಡಿಜೆ ಇತರರು (1993). ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರಲ್ಲಿ ಮುಂಭಾಗದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ 14: 169–177. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
39. ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ವಾಂಗ್ ಜಿಜೆ, ಫೌಲರ್ ಜೆಎಸ್, ಲೋಗನ್ ಜೆ, ಗ್ಯಾಟ್ಲಿ ಎಸ್ಜೆ, ಗಿಫೋರ್ಡ್ ಎ ಇತರರು (1999). ಮೆದುಳಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವ ಮುನ್ಸೂಚನೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 156: 1440–1443. | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
40. ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ವಾಂಗ್ ಜಿಜೆ, ಫೌಲರ್ ಜೆಎಸ್, ಲೋಗನ್ ಜೆ, ಗ್ಯಾಟ್ಲಿ ಎಸ್ಜೆ, ಹಿಟ್ಜೆಮನ್ ಆರ್ ಇತರರು (1997). ನಿರ್ವಿಶೀಕರಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್-ಅವಲಂಬಿತ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ 386: 830–833. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
41. ವಾಲ್ಟರ್ಸ್ ಜೆಆರ್, ಬರ್ಗ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ ಡಿಎ, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಜೆಹೆಚ್, ಚೇಸ್ ಟಿಎನ್, ಬ್ರಾನ್ ಎಆರ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). D1987 ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ D1 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ 236: 719–722. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
42. ವೈಸ್ ಎಫ್, ಮಾರ್ಟಿನ್-ಫರ್ಡನ್ ಆರ್, ಸಿಕೊಸಿಯೊಪ್ಪೊ ಆರ್, ಕೆರ್ ಟಿಎಂ, ಸ್ಮಿತ್ ಡಿಎಲ್, ಬೆನ್-ಶಹರ್ ಒ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). Drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಳಿವಿನ ಪ್ರತಿರೋಧ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 25: 361–372. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ISI | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |
43. ವಾಂಗ್ ಡಿಎಫ್, ಕುವಬರಾ ಎಚ್, ಶ್ರೆಟ್ಲೆನ್ ಡಿಜೆ, ಬಾನ್ಸನ್ ಕೆಆರ್, ou ೌ ವೈ, ನಂದಿ ಎ ಇತರರು (2006). ಕ್ಯೂ-ಎಲೈಟೆಡ್ ಕೊಕೇನ್ ಕಡುಬಯಕೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 31: 2716–2727. | ಲೇಖನ | ಪಬ್ಮೆಡ್ | ಚೆಮ್ಪೋರ್ಟ್ |