ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011 Jun 8; 31 (23): 8625-33.
ಸೇಂಟ್ ಒಂಗೆ ಜೆ.ಆರ್, ಅಭಾರಿ ಎಚ್, ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್.ಬಿ.
ಮೂಲ
ಸೈಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ, ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ವ್ಯಾಂಕೋವರ್, ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಕೊಲಂಬಿಯಾ V6T 1Z4, ಕೆನಡಾ
ಅಮೂರ್ತ
ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಮಾಣಗಳ ಕೆಲವು ಮತ್ತು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಮುಂಭಾಗದ ಹಾಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಫ್ಸಿ) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಅಪಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಸಣ್ಣ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಆದರೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಮಧ್ಯದ (ಪೂರ್ವಭಾವಿ) ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ c ಷಧೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಒಂದು ಲಿವರ್ ಒಂದು ಉಂಡೆಯನ್ನು 1% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ವಿತರಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ನಾಲ್ಕು ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು (2, 100, 100, 50%). ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ದಿಗ್ಬಂಧನ (ಎಸ್ಸಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಆದ್ಯತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ದಿಗ್ಬಂಧನ (ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್) ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. D25 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ SKF12.5 ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ, ಅಸಂಬದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ (ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್) ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ನಿಜವಾದ ದೌರ್ಬಲ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ರಿಯಾಯಿತಿ ರೇಖೆಯನ್ನು ಸಮತಟ್ಟಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾದಾಗ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಅಥವಾ ಕಡೆಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ದೂರವಿರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು PFC D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಪಾಯ / ಪ್ರತಿಫಲ ತೀರ್ಪುಗಳಿಗೆ ವಿಘಟನೀಯ, ಆದರೆ ಪೂರಕವಾದ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. D1 / D2 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವೆ ಉತ್ತಮವಾದ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಹೊಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, DA ಈ ತೀರ್ಪುಗಳನ್ನು ಪರಿಷ್ಕರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನುಕೂಲಕರ ಸಂದರ್ಭಗಳ ಶೋಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಬದಲಾದಾಗ ಹೆಚ್ಚು ಲಾಭದಾಯಕವಾದ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ವಿರೂಪಗಳು ಕೆಲವು ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿನ ಆಳವಾದ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ (ಹಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002), ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಪಗೋನಬರರಾಗಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007), ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ ಚಟ (ರೋಜರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999) ಇವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣದ ಕುಶಲತೆಯು ಸಣ್ಣ, ಬಹುಮಾನಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸುಲಭ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ದುಬಾರಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಆಳವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಡಿ 1 ಅಥವಾ ಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯ ಕಾಯುವ ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಹೆಚ್ಚು ಶ್ರಮಿಸುವ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರಯತ್ನದ ಮೇಲೆ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ- ಅಥವಾ ವಿಳಂಬ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೆಚ್ಚ (ಕಸಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ಡೆಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ವ್ಯಾನ್ ಗ್ಯಾಲೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ಎ; ಬಾರ್ಜೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಅಂತೆಯೇ, ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಇಲಿಗಳು ಸಣ್ಣ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಆದರೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವೆ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದಾಗ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಡಳಿತವು ದೊಡ್ಡ, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಸೇಂಟ್ ಓಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೊಡ್ಡ, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಕಡೆಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು D1 ಅಥವಾ D2 ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಅಪಾಯ / ಪ್ರತಿಫಲ ತೀರ್ಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಉದಾ., ಮುಂಭಾಗದ ಹಾಲೆಗಳು, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ) (ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008b) ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಲು ಡಿಎ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ .
ವರ್ತನೆಯ ನಮ್ಯತೆ, ಕಾರ್ಯನಿರತ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಗಮನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಂತಹ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಫ್ಸಿ) ಯ ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ಅನೇಕ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಡಿಎ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಡ್ಮನ್-ರಾಕಿಕ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಗ್ರಾನನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಚುಡಾಸಮಾ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995), ಆಗಾಗ್ಗೆ "ತಲೆಕೆಳಗಾದ ಯು" ಆಕಾರದ ವಕ್ರರೇಖೆಯಲ್ಲಿ, ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ಡಿಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೆಲವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣದ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿವೆ. ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಪ್ರಯತ್ನ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ (ಷ್ವೀಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಷ್ವೀಮರ್ ಮತ್ತು ಹೌಬರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್), ಆದರೆ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದೊಡ್ಡದಾದ, ತಡವಾದ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಲೂಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ). ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಅಪಾಯ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿಲ್ಲ.
ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯನ್ನು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರದೇಶವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು (ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್, ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್, ಇನ್ಸುಲರ್) ಈ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ (ಸೇಂಟ್ ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದಾಗ ಅವುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ವಿಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ, ಆದರೆ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ ಆಯ್ಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಮೌಲ್ಯ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳನ್ನು ನವೀಕರಿಸಲು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲು ನಮಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇತರ ರೀತಿಯ ಅರಿವಿನ (ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಗ್ಯಾರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಡಿಎ ವಹಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಪಾಯ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ.
ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು.
ನಡವಳಿಕೆಯ ತರಬೇತಿಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 275–300 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ಪುರುಷ ಲಾಂಗ್-ಇವಾನ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ರಿವರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್) ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಆಗಮನದ ನಂತರ, ವಸಾಹತು ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಒಗ್ಗಿಕೊಳ್ಳಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ 1 ವಾರ ಕಾಲಾವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ತರಬೇತಿಯ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಾರದವರೆಗೆ ಆಹಾರವನ್ನು ಅವರ ಉಚಿತ ಆಹಾರದ ತೂಕದ 85-90% ಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಯೋಗದ ಅವಧಿಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀರಿಗೆ ಮುಕ್ತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದಿನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರವು ಸಂಭವಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ನಿರ್ಬಂಧದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ನಿರ್ವಹಣೆ ಅಥವಾ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕೆನಡಿಯನ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ ಆಫ್ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಮತ್ತು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಸಮಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
ಉಪಕರಣ.
ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು 12 ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ (30.5 × 24 × 21 cm; ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್) ಧ್ವನಿ-ಅಟೆನ್ಯೂಯಿಂಗ್ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ವಾತಾಯನವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಶಬ್ದವನ್ನು ಮರೆಮಾಚಲು ಫ್ಯಾನ್ ಹೊಂದಿದವು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಕೋಣೆಗೆ ಎರಡು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸನ್ನೆಕೋಲಿನೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಒಂದು ಕೇಂದ್ರ ಆಹಾರದ ರೆಸೆಪ್ಟಾಕಲ್ನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಬಲವರ್ಧನೆ (45 mg; ಬಯೋ-ಸರ್ವ್) ಅನ್ನು ಉಂಡೆ ವಿತರಕದ ಮೂಲಕ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ಎದುರಿನ ಗೋಡೆಯ ಮೇಲಿನ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಒಂದೇ 100 mA ಮನೆಯ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಕೋಣೆಗಳು ಪ್ರಕಾಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಪ್ರತಿ ಕೊಠಡಿಯ ಬದಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಅತಿಗೆಂಪು ಫೋಟೊಬೀಮ್ಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಫೋಟೊಬೀಮ್ ವಿರಾಮಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಡೇಟಾವನ್ನು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮೂಲಕ ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಗೊಂಡಿರುವ ಐಬಿಎಂ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ನಿಂದ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವ ತರಬೇತಿ.
ನಮ್ಮ ಆರಂಭಿಕ ತರಬೇತಿ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳು ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರಿಂದ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡಂತೆ ಸೇಂಟ್ ಓಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. (2009). ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಹಿಂದಿನ ದಿನ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ∼2000 ಸಕ್ಕರೆ ಬಹುಮಾನದ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ ಮೊದಲ ದಿನದಂದು, 25-2 ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಆಹಾರ ಕಪ್ನಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಇಡುವ ಮೊದಲು ಪುಡಿಮಾಡಿದ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಲಿವರ್ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ನಿಗದಿತ-ಅನುಪಾತದ 3 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ 1 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ 60 ಪ್ರೆಸ್ಗಳ ಮಾನದಂಡಕ್ಕೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮೊದಲು ಒಂದು ಲಿವರ್ಗೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಇತರ ಲಿವರ್ಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು (ವಿಷಯಗಳ ನಡುವೆ ಸಮತೋಲನ ಎಡ / ಬಲ). ನಂತರ ಪೂರ್ಣ ಕಾರ್ಯದ ಸರಳೀಕೃತ ಆವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಈ 30 ಪ್ರಯೋಗ ಅವಧಿಗಳು ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಕತ್ತಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕೊಠಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ 90 s ನಲ್ಲಿ, ಮನೆಯ ಬೆಳಕನ್ನು ಬೆಳಗಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಎರಡು ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ಒಂದನ್ನು ಕೋಣೆಗೆ ಸೇರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. 40 s ಒಳಗೆ ಲಿವರ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಇಲಿ ವಿಫಲವಾದರೆ, ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಚೇಂಬರ್ ಕತ್ತಲೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಲೋಪವೆಂದು ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 10 s ಒಳಗೆ ಇಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದರೆ, ಲಿವರ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 10% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಉಂಡೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಪೂರ್ಣ ಕಾರ್ಯದ ಸಂಭವನೀಯ ಸ್ವರೂಪದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಜೋಡಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಎಡ ಅಥವಾ ಬಲ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಜೋಡಿಯೊಳಗಿನ ಕ್ರಮವು ಯಾದೃಚ್ was ಿಕವಾಗಿತ್ತು. 50 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮಾನದಂಡಕ್ಕೆ (ಅಂದರೆ; ≤5 ಲೋಪಗಳು) ∼6-80 d ಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.
ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ವ್ಹೇಲನ್, 2009; ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಸೇಂಟ್. ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, 2009, 2010; ಸೇಂಟ್. ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಮೂಲತಃ ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಮತ್ತು ಹೋವೆಸ್ (2005) ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 1). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಇಲಿಗಳು 72 ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ದೈನಂದಿನ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು, ಇದನ್ನು 4 ಪ್ರಯೋಗಗಳ 18 ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಡೀ ಅಧಿವೇಶನವು ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳಲು 48 ನಿಮಿಷ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ 6-7 d ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ ಕತ್ತಲೆಯಲ್ಲಿ ಅಧಿವೇಶನ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು (ಇಂಟರ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಸ್ಥಿತಿ). ಪ್ರತಿ 40 s ಅನ್ನು ಮನೆಯ ಬೆಳಕಿನ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು ಮತ್ತು 3 s ನಂತರ, ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡೂ ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ಕೋಣೆಗೆ ಸೇರಿಸುವುದು (ಒಂದೇ ಪ್ರಯೋಗದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಅಂಜೂರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 1). ಒಂದು ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಎಂದು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇನ್ನೊಂದು ಸಣ್ಣ / ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿವರ್, ಇದು ತರಬೇತಿಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿ-ಸಮತೋಲಿತ ಎಡ / ಬಲ). ಲಿವರ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ 10 ನ ಒಳಗೆ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವ ಮೂಲಕ ಇಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದಿದ್ದರೆ, ಮುಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದವರೆಗೆ (ಲೋಪ) ಕೊಠಡಿಯನ್ನು ಇಂಟರ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆರಿಸಿದಾಗ, ಎರಡೂ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟವು. ಸಣ್ಣ / ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆ ಯಾವಾಗಲೂ 100% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಉಂಡೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ; ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆಯು 4 ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಿತು ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ. ಆಹಾರವನ್ನು ವಿತರಿಸಿದಾಗ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಮನೆಯ ಬೆಳಕು ಮತ್ತೊಂದು 4 ಸೆಕೆಂಡುಗಳವರೆಗೆ ಉಳಿಯಿತು, ನಂತರ ಚೇಂಬರ್ ಮತ್ತೆ ಇಂಟರ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿತು. ಅನೇಕ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು 0.5 s ಅಂತರದಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. 4 ಬ್ಲಾಕ್ಗಳು 8 ಬಲವಂತದ ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪ್ರತಿ ಲಿವರ್ಗೆ 4 ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಯಾದೃಚ್ ized ಿಕಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ), ಪ್ರತಿ ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಅಥವಾ ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ತಿಳಿಯಲು ಅನುಮತಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ 10 ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಇದರಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಸಣ್ಣ / ಕೆಲವು ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿತು. ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತಿದ ನಂತರ 4 ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿದೆ: ಇದು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 100%, ನಂತರ 50%, 25%, ಮತ್ತು 12.5% ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿ ಸತತ ಬ್ಲಾಕ್ಗೆ ಇತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಸೆಟ್ ಸಂಭವನೀಯತೆ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆಯು ಮೊದಲ ಎರಡು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ ಅನನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇಲಿಗಳು 25% ಬ್ಲಾಕ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಲಿವರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದ ನಂತರ ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಆಹಾರ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಕಾರ್ಯದ ಕೊನೆಯ ಮೂರು ಟ್ರಯಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲ ಆಯ್ಕೆಯ ಆಯ್ಕೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯದ ಅಂತರ್ಗತ “ಅಪಾಯ” ವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಲ್ಯಾಟೆನ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು (ಫೋಟೊಬೀಮ್ ಬ್ರೇಕ್) ಸಹ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಗುಂಪಿನಂತೆ, ಅವರು (1) ಮೊದಲ ಟ್ರಯಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ (100% ಸಂಭವನೀಯತೆ) ಕನಿಷ್ಠ 80% ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವವರೆಗೆ ಮತ್ತು (2) ಸ್ಥಿರವಾದ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಆಯ್ಕೆ, ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ವಿವರಿಸಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. (2005) ಮತ್ತು ಸೇಂಟ್. ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ (2009). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಸತತ ಮೂರು ಸೆಷನ್ಗಳ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ANOVA ಯೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ವಿಷಯದ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ (ದಿನ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ ಬ್ಲಾಕ್) ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. p < 0.05 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಬ್ಲಾಕ್ನ ಪರಿಣಾಮವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದ್ದರೂ, ದಿನ ಅಥವಾ ದಿನ × ಪ್ರಯೋಗ ಬ್ಲಾಕ್ ಸಂವಹನದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ (p > 0.1 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ), ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ಥಿರವಾದ ಮೂಲ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 1.
ಕಾರ್ಯ ವಿನ್ಯಾಸ. ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಲಿವರ್ (ಎ) ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗದ (ಬಿ) ಸ್ವರೂಪಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ಆಕಸ್ಮಿಕಗಳು.
ಬಹುಮಾನದ ತಾರತಮ್ಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುರಸ್ಕರಿಸಿ.
ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಮಾಡಿದಂತೆ (ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಸ್ಟಾಪರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, 2011), ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರೆ, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪುಗಳು ಎರಡು ಸನ್ನೆಕೋಲಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ನಡುವಿನ ತಾರತಮ್ಯದಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಉಂಟಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಮಾಣ ತಾರತಮ್ಯ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುವುದು. ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದಂತೆಯೇ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಒತ್ತುವಂತೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ತಾರತಮ್ಯ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಇಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಉಂಡೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಒಂದು ಸನ್ನೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಇನ್ನೊಂದರ ನಡುವೆ ಇಲಿಗಳು ಆರಿಸಿಕೊಂಡವು. 100% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಅಧಿವೇಶನವು ನಾಲ್ಕು ಬ್ಲಾಕ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಪ್ರತಿ ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ 2 ಬಲವಂತದ-ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ 10 ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.
ಸರ್ಜರಿ.
3 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಗುಂಪು ಸ್ಥಿರವಾದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆಹಾರ ಜಾಹೀರಾತು ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2 d ನಂತರ, ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳನ್ನು 100 mg / kg ಕೆಟಮೈನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು 7 mg / kg xylazine ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ 23 ಗೇಜ್ ಸ್ಟೇನ್ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಗೈಡ್ ಕ್ಯಾನುಲೇಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯದ PFC ಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಯಿತು (ಫ್ಲಾಟ್ ಸ್ಕಲ್; ಆಂಟರೊಪೊಸ್ಟೀರಿಯರ್, + 3.4 mm; ಮಧ್ಯದ-ಪಾರ್ಶ್ವ, ±; ಬ್ರೆಗ್ಮಾದಿಂದ 0.7 ಮಿಮೀ; ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸೊವೆಂಟ್ರಲ್, ಡುರಾದಿಂದ −2.8 ಮಿಮೀ). ಮೂವತ್ತು ಗೇಜ್ ಅಬ್ಡ್ಯುರೇಟರ್ಗಳು, ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳ ಅಂತ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಫ್ಲಶ್, ಕಷಾಯ ಮಾಡುವವರೆಗೂ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿಯೇ ಇದ್ದವು. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 7 d ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಈ ಚೇತರಿಕೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಕನಿಷ್ಠ 5 ನಿಮಿಷ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆಹಾರವನ್ನು ಅವರ ಉಚಿತ ಆಹಾರದ ತೂಕದ 85% ಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಚೇತರಿಕೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನವೂ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.
ಮೈಕ್ರೋಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್.
ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 5 d ಗಾಗಿ ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಅಥವಾ ಬಹುಮಾನದ ತಾರತಮ್ಯದ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಒಂದು ಗುಂಪಾಗಿ, ಅವರು ಸ್ಥಿರ ಮಟ್ಟದ ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಮೊದಲ ಮೈಕ್ರೋಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದ ಮೊದಲು 3 d ಗಾಗಿ, ಅಬ್ಡ್ಯುರೇಟರ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಣಕು ಕಷಾಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. 2 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಸ್ಟೇನ್ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಕಷಾಯ ನಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಈ ವಿಧಾನವು ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕಷಾಯದ ವಾಡಿಕೆಯಂತೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಿತು. ಸ್ಥಿರ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಮರುದಿನ, ಗುಂಪು ತನ್ನ ಮೊದಲ ಮೈಕ್ರೋಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು.
ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ಕೆಳಗಿನ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು: D1 ವಿರೋಧಿ R - (+) - SCH23390 ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ (1.0 μg, 0.1; g; ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್), D2 ವಿರೋಧಿ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ (1.0 μg, 0.1 μg; ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಗ್ನಿಸ್ಟ್ರಿಕ್). SKF1 (81297, g, 0.4; g; ಟೋಕ್ರಿಸ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್), ಮತ್ತು D0.1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ (2 μg, 10; g; ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್). ಎಲ್ಲಾ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಾರೀರಿಕ 1% ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು, ಕರಗಿಸುವವರೆಗೂ sonicated ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಯ್ದ ಪ್ರಮಾಣಗಳೆಲ್ಲವೂ ನಮ್ಮ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಇತರರು ವರ್ತನೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವರ್ತಿಸುವಂತೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸೀಮನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 0.9; ರಾಗೊ zz ಿನೋ, 1998; ಚುಡಾಸಮಾ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, 2002; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಗಾರ್, 2004; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006; ಹಲುಕ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, 2006; ಲೂಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009).
ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ಪಿಇ ಟ್ಯೂಬಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗೇಜ್ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಮೈಕ್ರೋಸೈರಿಂಗ್ ಪಂಪ್ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಅನ್ನು ಗೈಡ್ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಚಾಚಿಕೊಂಡಿತ್ತು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಲ್ / ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್. ರು. ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳನ್ನು ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ 1 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಇಡಲಾಗಿತ್ತು. ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲು ಪ್ರತಿ ಇಲಿ ಮತ್ತೊಂದು 2 ನಿಮಿಷದವರೆಗೆ ತನ್ನ ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಿತು.
ನಾಲ್ಕು ಸಂಯುಕ್ತಗಳ (ಡಿ 1 ವಿರೋಧಿ, ಡಿ 2 ವಿರೋಧಿ, ಡಿ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಡಿ 2 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪುಗಳ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಕ್ರಮವನ್ನು (ಲವಣಯುಕ್ತ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಅಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ತರಬೇತಿ ದಿನವನ್ನು ಪಡೆದರು (ಕಷಾಯವಿಲ್ಲ). ಯಾವುದೇ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಇಲಿಗಾಗಿ, ಈ ದಿನದ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆಯು ಅದರ ಪ್ರಿನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ> 15% ರಷ್ಟು ವಿಪಥಗೊಂಡರೆ, ಇಲಿ ಎರಡನೇ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ದಿನದ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಮರುದಿನ, ಇಲಿಗಳು ಎರಡನೇ ಅಸಮತೋಲಿತ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪಡೆದರು, ನಂತರ ಮತ್ತೊಂದು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ದಿನ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕೊನೆಯ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪಡೆದರು.
ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ.
ಎಲ್ಲಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಇಂಗಾಲದ ಡೈಆಕ್ಸೈಡ್ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲಾಯಿತು. 4% ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿ 50 μm ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕತ್ತರಿಸುವ ಮೊದಲು ಕ್ರೆಸಿಲ್ ನೇರಳೆ ಬಣ್ಣದಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ (1998) ನ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಟ್ಲಾಸ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಕಷಾಯದ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರ 2 ನ ಬಲ ಫಲಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 2.
ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯ ರೋಸ್ಟ್ರಲ್-ಕಾಡಲ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಕಷಾಯದ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಸ್ಥಳಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್.
ಮಾಹಿತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.
ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅವಲಂಬಿತ ಅಳತೆಯೆಂದರೆ, ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರತಿ ಬ್ಲಾಕ್ಗೆ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನತ್ತ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾದ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು, ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳಲ್ಲಿ ಅಪವರ್ತನ. ಪ್ರತಿ ಬ್ಲಾಕ್ಗೆ, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಒಟ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಭಾಗಿಸಿ ಇದನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ drug ಷಧಿ ಗುಂಪಿನ ಆಯ್ಕೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶಗಳಂತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಲವಣಯುಕ್ತ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ) ಮತ್ತು ಟ್ರಯಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ (100, 50, 25, 12.5%) ದೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯದ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಬ್ಲಾಕ್ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವು ಎಲ್ಲಾ ರಿಯಾಯಿತಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ (ಪು <0.05), ನಾಲ್ಕು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲದ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಬದಲಾದಂತೆ ಇಲಿಗಳು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ರಿಯಾಯಿತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳು, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ (ಫೋಟೊಬೀಮ್ ವಿರಾಮಗಳು), ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಏಕಮುಖ ANOVA ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಹಿಂದಿನ ವಿಭಾಗ ಮುಂದಿನ ವಿಭಾಗ
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು drug ಷಧಿ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಹಂಚಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 16 ನ ಮೊದಲ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳು, D1 ಮತ್ತು D2 ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಸ್ಥಿರ ಆಯ್ಕೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ತಲುಪುವ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ಅಸಮತೋಲಿತ ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮೊದಲು ಸರಾಸರಿ 28 d ತರಬೇತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. D14 ಮತ್ತು D14 ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ 1 ಮತ್ತು 2 ಇಲಿಗಳ ಎರಡನೇ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳು ಸ್ಥಿರ ಆಯ್ಕೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ತಲುಪುವ ಮೊದಲು ಸರಾಸರಿ 34 d ತರಬೇತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಯಲ್ ಲೋಪ ಡೇಟಾವನ್ನು ಟೇಬಲ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಟೇಬಲ್ 1.
ಲೊಕೊಮೊಶನ್, ಟ್ರಯಲ್ ಲೋಪ, ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ಲವಣಯುಕ್ತ ಅಥವಾ drug ಷಧಿ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಪಡೆದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿ ಡೇಟಾ
D1 ಮತ್ತು D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವೈರತ್ವ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ
D1 ದಿಗ್ಬಂಧನ
ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ 16 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಸತ್ತುಹೋಯಿತು ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾದ ನಿಯೋಜನೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇತರ ಮೂರು ದತ್ತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಂತಿಮ n = 12. ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿ 1 ವಿರೋಧಿ ಎಸ್ಸಿಎಚ್ 23390 ರ ಇಂಟ್ರಾ-ಪಿಎಫ್ಸಿ ಕಷಾಯವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ (ಎಫ್ (2,22) = 3.26, ಪು = 0.05) ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಬ್ಲಾಕ್ ಸಂವಹನ (ಎಫ್ (6,66) = 0.92, ಎನ್ಎಸ್). SCH23390 (1 μg) ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ನಂತರದ ಮೂರು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ (p <0.05; Fig. 3A) ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಡೋಸ್ (0.1 μg) ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಡಿ 1 ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 0.18, ಎನ್ಎಸ್), ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 0.54, ಎನ್ಎಸ್), ಅಥವಾ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಎಣಿಕೆಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 1.66, ಎನ್ಎಸ್ ).
ಚಿತ್ರ 3.
ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಶಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ (ಎಕ್ಸ್-ಆಕ್ಸಿಸ್) ಮೂಲಕ ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಆಯ್ಕೆಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಸರಾಸರಿ + SEM ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಬೂದು ನಕ್ಷತ್ರಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಸಲೈನ್ ವರ್ಸಸ್ ಹೈ ಡೋಸ್, ಪು <0.05). ಕಪ್ಪು ನಕ್ಷತ್ರಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಪು <0.05). ಎ, ಡಿ 1.0 ವಿರೋಧಿ ಎಸ್ಸಿಎಚ್ 1 ರ 23390 μg ಡೋಸ್ನ ಕಷಾಯವು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಿ, ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿ 1.0 ವಿರೋಧಿ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ನ 2 μg ಡೋಸ್ನ ಕಷಾಯವು ರಿಯಾಯಿತಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. ಸಿ, ಡಿ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಸ್ಕೆಎಫ್ 81297 ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ, ಅಸಂಬದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಡಿ, ಡಿ 10 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನ 2 μg ಡೋಸ್ನ ಕಷಾಯವು ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು, ಆರಂಭಿಕ ಬ್ಲಾಕ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಬ್ಲಾಕ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
D2 ದಿಗ್ಬಂಧನ
ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ 16 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಸತ್ತುಹೋಯಿತು ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾದ ನಿಯೋಜನೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇತರ ಮೂವರ ಡೇಟಾವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಂತಿಮ n = 12. ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (ಎಫ್ (2,22) = 3.76, ಪು <0.05) ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಬ್ಲಾಕ್ ಸಂವಹನ (ಎಫ್ (6,66) = 0.84, ಎನ್ಎಸ್) ಇಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿ 1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (1 μg) ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಎಲ್ಲಾ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಪು <0.05; ಅಂಜೂರ. 3 ಬಿ), ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ (0.1 .g ) ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ, ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಲ್ಲದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 0.63, ಎನ್ಎಸ್), ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 1.45, ಎನ್ಎಸ್), ಅಥವಾ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಎಣಿಕೆಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 0.99, ಎನ್ಎಸ್) ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. . ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿ 1 ಅಥವಾ ಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಿತು. ಡಿ 1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ದೊಡ್ಡದಾದ, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಡಿ 2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವೈರತ್ವವು ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.
D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ
D1 ಉದ್ದೀಪನ
ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ 14 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಸತ್ತುಹೋಯಿತು ಮತ್ತು ಒಂದು ಇಲಿಯ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶವು ಉಳಿದ ಗುಂಪಿನ ಸರಾಸರಿಗಿಂತ 2 ಎಸ್ಡಿಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅಂತಿಮ n = 12 ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಸ್ಕೆಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯ ಮಧ್ಯಮ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಕಡಿಮೆ, 1 doseg ಡೋಸ್. ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ (F (81297) = 1, ns) ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ × ಬ್ಲಾಕ್ ಸಂವಹನ (F (0.1) = 2,22, ns; Fig. 2.05C), ಆದರೂ ನೇರ ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರಮಾಣದ ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವದ (p = 6,66) ಕಡೆಗೆ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳು (F (0.10) = 3, ns), ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳು (F (0.086) = 1, ns), ಅಥವಾ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಎಣಿಕೆಗಳು (F (2,22) = 0.67, ns) ಮೇಲೆ D2,22 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ.
D2 ಉದ್ದೀಪನ
ಮತ್ತೆ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ 14 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಇಲಿಯ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವರ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶವು 34 ಡಿ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ತಪ್ಪಾದ ನಿಯೋಜನೆಯಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತೊಂದು ಇಲಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಡೇಟಾವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಂತಿಮ n = 12 ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿ 2 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಡಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ಡಿ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಹೋಲಿಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆಯ್ಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ (ಎಫ್ (2,22) = 0.05, ಎನ್ಎಸ್), ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿದೆ × ಬ್ಲಾಕ್ ಸಂವಹನ (ಎಫ್ (6,66) = 2.33, ಪು <0.05, ಡನ್ನೆಟ್ನ ಪು <0.05). ಸರಳ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ (1 μg) ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್ (10 μg) ರಿಯಾಯಿತಿ ರೇಖೆಯ ಉಚ್ಚಾರಣಾ “ಚಪ್ಪಟೆ” ಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಪ್ರಮಾಣವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (ಪು <0.05) ಆರಂಭಿಕ 100% ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯಗಳಿಗೆ (ಅಂಜೂರ 12.5D) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊನೆಯ ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ (3%) ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಅಥವಾ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನ 1.0 μg ಡೋಸ್ನ ಕಷಾಯವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಇಲಿಗಳು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಏಕೆಂದರೆ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ವಿಲಕ್ಷಣವು ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಪು <0.005). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 10 μg ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ (p> 0.25) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಈ ಆಯ್ಕೆಯ ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ನಾಲ್ಕು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 0.84, ಎನ್ಎಸ್) ಅಥವಾ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಎಣಿಕೆಗಳು (ಎಫ್ (2,22) = 1.72, ಎನ್ಎಸ್) ಮೇಲೆ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ನಾಲ್ಕು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಫ್ ( 2,22) = 3.54, ಪು <0.05 ಮತ್ತು ಡನ್ನೆಟ್ಸ್, ಪು <0.05; ಕೋಷ್ಟಕ 1).
ವಿನ್-ಸ್ಟೇ / ಲಾಸ್-ಶಿಫ್ಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ಆಯ್ದ ಡಿ 1 ಅಥವಾ ಡಿ 2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ವಿರೋಧಿಗಳ ಕಷಾಯವು ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರಿಯಾಯಿತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ಆಯ್ಕೆಯ ಡೇಟಾದ ಪೂರಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು (ಗೆಲುವು-ಉಳಿಯುವ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ) ಅಥವಾ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ನಷ್ಟ-ಶಿಫ್ಟ್) ಪಡೆದ ನಂತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿ ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಉಂಟಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಆಯ್ಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ) (ಬ್ಯಾರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಸ್ಟಾಪರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, 2011). ಕಾರ್ಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಹಿಂದಿನ ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗದ (ಪ್ರತಿಫಲ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲವಲ್ಲದ) ಫಲಿತಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುಪಾತವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು (ಗೆಲುವು) ಪಡೆದ ನಂತರ ಇಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಎಷ್ಟು ಬಾರಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಒಟ್ಟು ಮುಕ್ತ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಇಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸಿದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ಎಷ್ಟು ಬಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಸಣ್ಣ / ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿವರ್ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ (ನಷ್ಟ), ಒಟ್ಟು ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಕಾರ್ಯದ ಸಂಭವನೀಯ ಸ್ವರೂಪದಿಂದಾಗಿ, ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 4-5 ನಿದರ್ಶನಗಳಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಾಣಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ (ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಗೆಲುವಿನ ನಂತರ "ಉಳಿಯಲು" ಅಥವಾ "ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು" ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ನಷ್ಟ) ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನಂತರದ ಎರಡು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳು) ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಬಳಸುವ ಸಮೀಕರಣದಲ್ಲಿನ omin ೇದವು ಕನಿಷ್ಟ ಒಂದು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಿಗೆ ಶೂನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಡೇಟಾದ ಬ್ಲಾಕ್-ಬೈ ಬ್ಲಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸದಂತೆ ನಮ್ಮನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು, ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಮಾಡಿದಂತೆ ನಾಲ್ಕು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಸ್ಟಾಪರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಂತರದ ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪ್ರಭಾವದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೂಚ್ಯಂಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ ನಷ್ಟ-ಶಿಫ್ಟ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅವಧಿಯ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂವೇದನೆಯ ಸೂಚ್ಯಂಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಅಧಿವೇಶನ.
ಪ್ರತಿಯೊಂದು ನಾಲ್ಕು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ ಕಾರಣ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರತಿ ಸಂಯುಕ್ತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸಲು ನಾವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿ drug ಷಧಿ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ವಾಹನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ (ಎಸ್ಕೆಎಫ್ 81297 ಗಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ, 0.1 doseg ಡೋಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪಡೆದ ಡೇಟಾವನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ). ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಮತ್ತು ಲಾಸ್-ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಕಾರದ (ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ವರ್ಸಸ್ ಲಾಸ್-ಶಿಫ್ಟ್) × ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಸಲೈನ್ ವರ್ಸಸ್ ಡ್ರಗ್) × ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಿ 1 ವರ್ಸಸ್ ಡಿ 2) × ಡ್ರಗ್ ಟೈಪ್ (ವಿರೋಧಿ ವರ್ಸಸ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ) (ಎಫ್ (1,44) = 11.92, ಪು <0.05; ಚಿತ್ರ 4, ಕೋಷ್ಟಕ 2). ಒಟ್ಟಾರೆ ಆಯ್ಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರತಿ drug ಷಧವು ಗೆಲುವು-ಉಳಿಯುವ / ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುವ-ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದ ಈ ನಾಲ್ಕು-ಮಾರ್ಗದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಈ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಇಲಿಗಳು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು (80 ಮತ್ತು 90% ನಡುವೆ) ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ (ಸ್ಟಾಪರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ , 2011). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ∼25–30% ರಷ್ಟು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು "ನಷ್ಟ" ದ ನಂತರ ಸಣ್ಣ / ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿವರ್ಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ.
ಚಿತ್ರ 4.
ವಿನ್-ಸ್ಟೇ (ಗ್ರೇ ಬಾರ್) ಮತ್ತು ಲಾಸ್-ಶಿಫ್ಟ್ (ವೈಟ್ ಬಾರ್) ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಶಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸ್ಪಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ, drug ಷಧ ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪಡೆದ ಅನುಪಾತಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸ್ಕೋರ್ನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ negative ಣಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ). ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಪಡೆದ ಒಟ್ಟಾರೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಕಚ್ಚಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ಟೇಬಲ್ 2 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಅನುಪಾತ ಸೂಚ್ಯಂಕ. ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಆಯ್ಕೆಯ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ಸಣ್ಣ / ಕೆಲವು ಲಿವರ್ಗೆ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಲೂಸ್-ಶಿಫ್ಟ್ ಅನುಪಾತ ಸೂಚ್ಯಂಕ. 0.05 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಲವಣಾಂಶದಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಕ್ಷತ್ರಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್ಎಸ್, ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿಲ್ಲ.
ಟೇಬಲ್ 2.
ಲವಣಾಂಶದ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ವಿನ್-ಸ್ಟೇ / ಲಾಸ್-ಶಿಫ್ಟ್ ಅನುಪಾತಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಿರೋಧಿ ಅಥವಾ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಅತ್ಯಧಿಕ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್
ನಾಲ್ಕು-ಮಾರ್ಗದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಳ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿ 1 ವಿರೋಧಿ ಎಸ್ಸಿಎಚ್ 23390 ಗೆಲುವು-ವಾಸ್ತವ್ಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ ಆದರೆ ನಷ್ಟ-ಬದಲಾವಣೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಡನ್ನೆಟ್ಸ್, ಪು <0.05), ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಇಳಿಕೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಭಾಗಶಃ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಅಂದರೆ; ಪ್ರತಿಫಲ ಲೋಪ). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (2 μg) ಯೊಂದಿಗಿನ ಡಿ 1 ದಿಗ್ಬಂಧನವು "ಗೆಲುವು" (ಪು <0.05) ನಂತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ನಷ್ಟ-ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿ 2 ದಿಗ್ಬಂಧನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನಂತರದ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.
ಡಿ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಸ್ಕೆಎಫ್ 81297 (0.1) g) ಸಲೈನ್ (ಪು <0.05) ವಿರುದ್ಧ ವಿನ್-ಸ್ಟೇ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಎಸ್ಸಿಎಚ್ 23390 ನ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ನೀಡಿತು, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನಿಂದ ನಷ್ಟದ ನಂತರ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಪು <0.05) . ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ (10 μg) ಗೆಲುವು-ಉಳಿಯುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಡಿ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಿತು, “ಗೆಲುವು” (ಪು <0.05) ನಂತರ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ರಶೀದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ದೊಡ್ಡದಾದ, ಆದರೆ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಷ್ಟ-ವಾಸ್ತವ್ಯ ಅನುಪಾತಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಡಿ 1 ವರ್ಸಸ್ ಡಿ 2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲ ಅಥವಾ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.
ಬಹುಮಾನದ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನು ಪುರಸ್ಕರಿಸಿ
D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನ ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಕೆಲವು ಟ್ರಯಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡದಾದ, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಮಾಣಗಳ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವೆ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಿ ಉಂಟಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪುಗಳ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸರಳವಾದ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. 100% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಅಥವಾ ನಾಲ್ಕು ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಎರಡು ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ನಡುವೆ ಇಲಿಗಳು ಆರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. SCH11 (23390) g) ಅಥವಾ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ (1) g) ಮತ್ತು ಲವಣಾಂಶದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಸಮತೋಲಿತ ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಮೊದಲು ಈ ಕಾರ್ಯದ ಕುರಿತು 10 d ಗಾಗಿ ಹದಿನೈದು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ತಪ್ಪಾದ ನಿಯೋಜನೆಯಿಂದಾಗಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಇದು SCH6 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 23390 ನ ಅಂತಿಮ n ಮತ್ತು ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 8 ಅನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ.
D1 ದಿಗ್ಬಂಧನ
ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲದ ಕಡೆಗೆ ಬಲವಾದ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಸುಮಾರು 100% ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸಿಕೊಂಡವು (ಚಿತ್ರ 5 ಎ). SCH23390 (1 μg) ನ ಕಷಾಯದ ನಂತರ, ನಾಲ್ಕು-ಪೆಲೆಟ್ ಆಯ್ಕೆಯ (F (1,5) = 1.72, ns) ಕಡೆಗೆ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆಯ್ಕೆಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿ 1 ದಿಗ್ಬಂಧನದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೇಟನ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ (ಸಲೈನ್ = 0.81 ± 0.1 ಸೆ, ಎಸ್ಸಿಹೆಚ್ 23390 = 0.98 ± 0.1 ಸೆ; ಎಫ್ (1,5) = 7.18, ಪು <0.05). ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ (ಎಫ್ (1,5) = 4.86, ಎನ್ಎಸ್) ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ ಲೋಪಗಳು (ಎಫ್ (1,5) = 1.0, ಎನ್ಎಸ್) SCH23390 ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, SCH23390 ರ ಈ ಡೋಸ್ನ ದ್ರಾವಣವು ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲ ಆಯ್ಕೆಯ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ್ದರೂ ಸಹ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ಮೌಲ್ಯದಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಕಾರಣವೆಂದು ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ.
ಚಿತ್ರ 5.
ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಮಾಣ ತಾರತಮ್ಯದ ಮೇಲೆ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು. 100% ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಿದ ತಕ್ಷಣ ನಾಲ್ಕು ಅಥವಾ ಒಂದು-ಪೆಲೆಟ್ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ನೀಡುವ ಎರಡು ಸನ್ನೆಕೋಲಿನ ನಡುವೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. A, D1 ದಿಗ್ಬಂಧನ (SCH23390, 1 μg) ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ನಾಲ್ಕು-ಉಂಡೆಗಳ ಬಹುಮಾನದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. B, D2 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆ (ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್, 10 μg) ಸಹ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ.
D2 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆ
ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (10 μg) ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆಯ್ಕೆಯ ವಿವರವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೆ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಉಚಿತ-ಆಯ್ಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ನಾಲ್ಕು-ಉಂಡೆಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸಿಕೊಂಡವು. ಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎಫ್ (1,6) = 0.53, ಎನ್ಎಸ್; ಅಂಜೂರ 5 ಬಿ) ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಈ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ ಲೇಟೆನ್ಸಿಗಳು, ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅಥವಾ ಲೋಪಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಎಲ್ಲಾ ಎಫ್ ಮೌಲ್ಯಗಳು <1.76, ಎನ್ಎಸ್). ಇದೇ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮೊದಲ, 100% ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ (ಚಿತ್ರ 3 ಬಿ) ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ ಬಹುಮಾನದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಮಾಣ ತಾರತಮ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದವರು ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಲಿತಿದ್ದಾರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮೌಲ್ಯದ ಅವರ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವು ಸರಳವಾದ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಲೇಬಲ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡಿ 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಣ್ಣ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ, ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಿಸಿದರೂ ಸಹ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಾರತಮ್ಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚು ಮೂಲಭೂತ ದೌರ್ಬಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಂಭವನೀಯತೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಈ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ವಿಭಿನ್ನವಾದ, ಆದರೆ ಪೂರಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
D1 / D2 ಗ್ರಾಹಕ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಮೊದಲ ಪ್ರದರ್ಶನವಾಗಿದೆ. ಈ ರೀತಿಯ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು D1, ಆದರೆ D2 ಅಲ್ಲ, ವೈರುಧ್ಯವು ಗಮನ ಅಥವಾ ಕೆಲಸದ ಸ್ಮರಣೆಯಂತಹ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ (ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಡ್ಮನ್-ರಾಕಿಕ್, 1995; ಸೀಮನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಗ್ರಾನನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000) ಅಥವಾ ಎರಡೂ ನಿಯಮಾಧೀನ ಶಿಕ್ಷಕರಿಂದ (ರಾಗೊ zz ಿನೋ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಗ್ಯಾರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸೆಟ್-ಶಿಫ್ಟಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಪಕ್ಷಪಾತದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಹಕಾರದಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. SCH2002 ಮತ್ತು ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಂಭಾಗದ ಹಾಲೆ D2006 ಮತ್ತು D23390 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಕೆಲವು / ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ವಿಘಟನೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಕೊನೆಯ ಮೂರು ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ. SCH23390 ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವಾಗ ಈ ಸಂಯುಕ್ತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಸೇಂಟ್ ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, 2009). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಟೈರೋಸಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ಜೂಜಿನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ (ಮೆಕ್ಲೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಹೆಚ್ಚು ಸಂಪ್ರದಾಯವಾದಿ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಚಾಯ್ಸ್-ಬೈ-ಚಾಯ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಈ ಕಡಿಮೆ ಆದ್ಯತೆಯು ಪ್ರತಿಫಲವಿಲ್ಲದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ನಂತರ ಸಣ್ಣ / ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆರಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಧಾಟಿಯಲ್ಲಿ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಥವಾ ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ವಿಳಂಬವಾದಾಗ (ಲೂಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯತ್ನದ ವೆಚ್ಚದೊಂದಿಗೆ (ಶ್ವೆಮರ್ ಮತ್ತು ಹೌಬರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸಂಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ಮೇಲೆ ಆಳವಾದ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಲಾಭಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದಾದ ವೆಚ್ಚಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು, ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ ಆಯ್ಕೆಯ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸೇಂಟ್ ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಪಿಎಫ್ಸಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಪ್ರತಿ "ಅಪಾಯಕಾರಿ" ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲು ನಮಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇದರ ಮೇಲೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ, ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಈ ಅಂಶದ ಪಿಎಫ್ಸಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಂದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಈ ಸ್ಪಷ್ಟ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅನೇಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಬದಲು, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು, ನಂತರದ ಆಯ್ಕೆಯ ದಿಕ್ಕಿನ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವೈರತ್ವವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅನುಗುಣವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಜೋಚಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು PFC D2010 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ಕೊಡುಗೆಗಳಾಗಿವೆ. D2 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಆದರೆ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ದುಬಾರಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ದೊಡ್ಡ, ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಆಯ್ಕೆಯ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಮೇಲೆ ಬೀರುವ ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಪ್ರತಿಫಲಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿರುವಾಗ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು.
D1 / D2 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು
D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ SKF81297 ನ ಇಂಟ್ರಾ-ಪಿಎಫ್ಸಿ ಕಷಾಯಗಳು, ಇತರ ರೀತಿಯ ಅರಿವಿನ (ಗಮನ, ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಸ್ಮರಣೆ) ಮೇಲೆ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿರುವ ಡೋಸ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ದೊಡ್ಡದಾದ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ. ಈ ಶೂನ್ಯ ಪರಿಣಾಮದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಸಂಪರ್ಕಿಸಬೇಕು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಏಕತಾನತೆಯಿಲ್ಲದ ಡೋಸ್ / ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು SKF81297 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಅದು ಇತರ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗಿಂತ ಕಿರಿದಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 0.1 doseg ಡೋಸ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಿತು, ಗೆಲುವು-ವಾಸ್ತವ್ಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಷ್ಟ-ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಬಹುಮಾನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಲೋಪಗಳ ನಂತರ ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, SKF81297 ನ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮಾಣವು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಅಂಶವು PFC D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅತಿಮಾನುಷ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಪಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಇದೇ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ದೊಡ್ಡದಾದ, ತಡವಾದ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ (ಲೂಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರವನ್ನು c ಷಧೀಯವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ನಿಜವಾದ “ದೌರ್ಬಲ್ಯ” ವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ರಿಯಾಯಿತಿ ರೇಖೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಚಪ್ಪಟೆಗೊಳಿಸಿತು, ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟ ರಿಯಾಯಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ನಾಲ್ಕು-ಪೆಲೆಟ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಆಯ್ಕೆಯು 100% ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಅದು ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದ್ದಾಗ), ಆದರೆ 12.5% ಬ್ಲಾಕ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು (ಅದು ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾದಾಗ). D2 ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಮಾಣವು ಲವಣಾಂಶಕ್ಕೆ (∼73%) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಈ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಪರೀತ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಲಿವರ್ನ ಕಡೆಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಸರಳವಾದ ಪರ್ಯಾಯ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಈ ಶೋಧನೆಯು ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ) ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೋನ್ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಈ ಅಂಶದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಅನನುಕೂಲಕರ ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಯು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉಚಿತ-ಆಹಾರದ (ಸೇಂಟ್ ಒಂಗೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮೂಲಕ ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹೋಲಿಕೆಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಈ ಪೂರಕ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಅವು ಸಂಬಂಧಿತ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು to ಹಿಸಲು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಹರಿವಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಆಹಾರ ಬಹುಮಾನ ಅಥವಾ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಹ್ನ್ ಮತ್ತು ಫಿಲಿಪ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಆದ್ದರಿಂದ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಬಹುಮಾನದ ಮೊತ್ತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಅನುಗುಣವಾದ ಏರಿಳಿತಗಳ ಮೂಲಕ ಪಿಎಫ್ಸಿಗೆ ಸಂಕೇತಿಸಬಹುದು, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲಿನ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಬಹುಮಾನದ ಮೊತ್ತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಆಯ್ಕೆ ಪಕ್ಷಪಾತ. ಪ್ರವಾಹದ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು, ಅದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಅಪಾಯ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ PFC D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿಘಟನೀಯ ಕೊಡುಗೆಗಳು
D1 ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಏಕೆ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬೇಕು ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆ ಉಳಿದಿದೆ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡಿಎ ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪಿಎಫ್ಸಿ ನರಮಂಡಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಸಮಕಾಲೀನ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಈ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (ಡರ್ಸ್ಟಿವಿಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸೀಮನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಯಾಂಗ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ದುರ್ಬಲ ಒಳಹರಿವಿನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಒಂದೇ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವು ಪಿಎಫ್ಸಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಭಾವಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪಿಎಫ್ಸಿ ನರ ಮೇಳಗಳು ಅನೇಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು / ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಲೇಬಲ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿ ಅದು ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ.
ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಂಭವನೀಯ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮೌಲ್ಯದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕು (ಸಂಭವನೀಯತೆ ಬ್ಲಾಕ್ನೊಳಗೆ) ಅಥವಾ ಮಾರ್ಪಡಿಸಬೇಕು (ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಾದ್ಯಂತ). ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ D1 / D2 ವೈರುಧ್ಯದ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಾರ್ಯದ ವಿಭಿನ್ನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು. D1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬ್ಲಾಕ್ನೊಳಗಿನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮೌಲ್ಯದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯು ಪ್ರತಿಫಲ ಲೋಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದಾಗಲೂ ಆಯ್ಕೆಯ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು (“ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ ಕಣ್ಣಿಡಿ”). ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಲೋಪಗಳಿಗೆ (ಅಂದರೆ, ನಷ್ಟ-ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು) ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯು ಬ್ಲಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ನೀಡುವುದರಿಂದ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಬಹುಶಃ ಬೇರೆ ನರಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ) ಮೌಲ್ಯ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಬಹುದು. ಅಂತೆಯೇ, ಅವರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಈ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳ ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ಪಕ್ಷಪಾತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ D2 ಮತ್ತು D1 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ದೊಡ್ಡ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಹೆಚ್ಚು ನಿರಂತರ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ಕ್ರಮವಾಗಿ “ಹೈಪರ್ ಫ್ಲೆಕ್ಸಿಬಲ್” ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಪಾಯ / ಪ್ರತಿಫಲ ತೀರ್ಪುಗಳಿಗೆ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಡಿಎ ಟೋನ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. D1 / D2 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವೆ ಉತ್ತಮವಾದ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಹೊಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳ ನಡುವೆ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ಪರಿಷ್ಕರಿಸಲು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಡಿಎ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನುಕೂಲಕರ ಸಂದರ್ಭಗಳ ಶೋಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಬದಲಾದಾಗ ಹೆಚ್ಚು ಲಾಭದಾಯಕವಾದ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಕೆನಡಿಯನ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ರಿಸರ್ಚ್ (ಎಂಒಪಿ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ನಿಂದ ಎಸ್ಬಿಎಫ್ಎಸ್ಬಿಎಫ್ಗೆ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಹಿರಿಯ ವಿದ್ವಾಂಸರ ಮೈಕೆಲ್ ಸ್ಮಿತ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ಜೆಆರ್ಎಸ್ಒ ಕೆನಡಾದ ನ್ಯಾಚುರಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಕೆಲ್ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿವೇತನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಸ್ಮಿತ್ ಫೌಂಡೇಶನ್.
ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರವನ್ನು ಡಾ. ಸ್ಟಾನ್ ಬಿ. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ, ಮನೋವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ, ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, 2136 ವೆಸ್ಟ್ ಮಾಲ್, ವ್ಯಾಂಕೋವರ್, BC V6T 1Z4, [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]
ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2011 ಲೇಖಕರು 0270-6474 / 11 / 318625-09 $ 15.00 / 0
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ↵
1. ಅಹ್ನ್ ಎಸ್,
2. ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಎಜಿ
(1999) ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂವೇದನಾ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 19: RC29, (1 - 6).
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
2. ↵
1. ಬಾರ್ಜೆಟ್ ಎಂಇ,
2. ಡೆಪೆನ್ಬ್ರಾಕ್ ಎಂ,
3. ಡೌನ್ಸ್ ಎನ್,
4. ಅಂಕಗಳು ಎಂ,
5. ಹಸಿರು ಎಲ್
(2009) ಡೋಪಮೈನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯತ್ನ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 123: 242 - 251.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
3. ↵
1. ಬರಿ ಎ,
2. ಈಗಲ್ ಡಿಎಂ,
3. ಮಾರ್ ಎಸಿ,
4. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಇಎಸ್,
5. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2009) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟಾಪ್ ಟಾಸ್ಕ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೇಲೆ ನೊರ್ಡ್ರೆನಾಲಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 205: 273 - 283.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
4. ↵
1. ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಆರ್.ಎನ್.,
2. ಹೋವೆಸ್ ಎನ್ಜೆ
(2005) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಗಾಯಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಣ್ಣ ಕೆಲವು ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ದೊಡ್ಡ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೋರ್ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. BMC ನ್ಯೂರೋಸಿ 6: 37.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
5. ↵
1. ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಆರ್.ಎನ್.,
2. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ,
3. ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ
(2000) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು ಸಹಿ ಮಾಡದ ತಡವಾದ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡಿ-ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ಕ್ಲೋರ್ಡಿಯಾಜೆಪಾಕ್ಸೈಡ್, ಆಲ್ಫಾ-ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಕುಶಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 152: 362 - 375.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
6. ↵
1. ಚುಡಸಮಾ ವೈ,
2. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2004) ದಂಶಕ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೃಶ್ಯ ಗಮನ ಮತ್ತು ಕೆಲಸದ ಸ್ಮರಣೆಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 29: 1628 - 1636.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
7. ↵
1. ಕಸಿನ್ಸ್ ಎಂ.ಎಸ್.,
2. ವೀ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
3. ಸಲಾಮೋನ್ ಜೆ.ಡಿ.
(1994) ಏಕಕಾಲೀನ ಲಿವರ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ c ಷಧೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಒತ್ತುವ / ಆಹಾರ ಆಯ್ಕೆ ವಿಧಾನ: ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿ, ಕೋಲಿನೊಮಿಮೆಟಿಕ್, ನಿದ್ರಾಜನಕ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ .ಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 116: 529 - 537.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
8. ↵
1. ಡೆಂಕ್ ಎಫ್,
2. ವಾಲ್ಟನ್ ಎಂಇ,
3. ಜೆನ್ನಿಂಗ್ಸ್ ಕೆಎ,
4. ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಟಿ,
5. ರಶ್ವರ್ತ್ ಎಮ್ಎಫ್,
6. ಬ್ಯಾನರ್ಮನ್ ಡಿಎಂ
(2005) ವಿಳಂಬ ಅಥವಾ ಪ್ರಯತ್ನದ ಬಗ್ಗೆ ವೆಚ್ಚ-ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 179: 587 - 596.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
9. ↵
1. ಡರ್ಸ್ಟಿವಿಟ್ಜ್ ಡಿ,
2. ಸೀಮನ್ಸ್ ಜೆಕೆ,
3. ಸೆಜ್ನೋವ್ಸ್ಕಿ ಟಿಜೆ
(2000) ವರ್ಕಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿಯ ನ್ಯೂರೋಕಂಪ್ಯುಟೇಶನಲ್ ಮಾದರಿಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 3 (ಪೂರೈಕೆ): 1184 - 1191.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
10. ↵
1. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
2. ಮ್ಯಾಗಾರ್ ಒ
(2006) ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಕಾರ್ಯಗಳ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್: ವರ್ಕಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿಯನ್ನು ಮೀರಿ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 188: 567 - 585.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
11. ↵
1. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
2. ವ್ಹೇಲನ್ ಜೆಎಂ
(2009) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರಗಳಲ್ಲಿನ ತೊಂದರೆಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 205: 189 - 201.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
12. ↵
1. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
2. ಮ್ಯಾಗಾರ್ ಒ,
3. ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಎಸ್,
4. ವೆಕ್ಸೆಲ್ಮನ್ ಸಿ,
5. ತ್ಸೆ ಎಂ.ಟಿ.
(2006) ಇಲಿಯ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಬಹು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಸೆಟ್-ಶಿಫ್ಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 31: 297 - 309.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
13. ↵
1. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
2. ತ್ಸೆ ಎಂಟಿ,
3. ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಎಸ್
(2008a) ಪ್ರಯತ್ನದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 33: 1966 - 1979.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
14. ↵
1. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
2. ಸೇಂಟ್ ಒಂಜೆ ಜೆಆರ್,
3. ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಎಸ್,
4. ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ
(2008b) ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಲಿಂಬಿಕ್-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ವೆಚ್ಚ-ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತವೆ. ಕಾಗ್ನ್ ಅಫೆಕ್ಟ್ ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 8: 375 - 389.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
15. ↵
1. ಘೋಡ್ಸ್-ಶರೀಫಿ ಎಸ್,
2. ಸೇಂಟ್ ಒಂಜೆ ಜೆಆರ್,
3. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2009) ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಅವರ ಮೂಲಭೂತ ಕೊಡುಗೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 29: 5251 - 5259.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
16. ↵
1. ಗ್ರಾನನ್ ಎಸ್,
2. ಪ್ಯಾಸೆಟ್ಟಿ ಎಫ್,
3. ಥಾಮಸ್ ಕೆ.ಎಲ್.,
4. ಡಾಲಿ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ,
5. ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ,
6. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2000) ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಇಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ ವರ್ಧಿತ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ಗಮನದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 1: 20 - 1208.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
17. ↵
1. ಹಲುಕ್ ಡಿಎಂ,
2. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2009) ವರ್ತನೆಯ ನಮ್ಯತೆಯ ವಿವಿಧ ರೂಪಗಳ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 34: 2041 - 2052.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
18. ↵
1. ಹಟ್ಟನ್ ಎಸ್ಬಿ,
2. ಮರ್ಫಿ ಎಫ್ಸಿ,
3. ಜಾಯ್ಸ್ ಇಎಂ,
4. ರೋಜರ್ಸ್ ಆರ್ಡಿ,
5. ಕತ್ಬರ್ಟ್ I,
6. ಬಾರ್ನ್ಸ್ ಟಿಆರ್,
7. ಮೆಕೆನ್ನಾ ಪಿಜೆ,
8. ಸಹಕಿಯಾನ್ ಬಿಜೆ,
9. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2002) ಮೊದಲ-ಕಂತು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಕೊರತೆ. ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರ್ ರೆಸ್ 55: 249 - 257.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
19. ↵
1. ಜೋಚಮ್ ಜಿ,
2. ಕ್ಲೈನ್ ಟಿಎ,
3. ಉಲ್ಸ್ಪರ್ಗರ್ ಎಂ
(2011) ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಯ ಸಂಕೇತಗಳು ಮೌಲ್ಯ-ಆಧಾರಿತ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 31: 1606 - 1613.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
20. ↵
1. ಲೂಸ್ ಎಂ,
2. ಪ್ಯಾಟಿಜ್ ಟಿ,
3. ಜಾನ್ಸೆನ್ ಎಂಸಿ,
4. ಕೌನೊಟ್ಟೆ ಡಿಎಸ್,
5. ಸ್ಕೋಫೆಲ್ಮೀರ್ ಎಎನ್,
6. ಸ್ಮಿಟ್ ಎಬಿ,
7. ಸ್ಪಿಜ್ಕರ್ ಎಸ್,
8. ವ್ಯಾನ್ ಗ್ಯಾಲೆನ್ ಎಂಎಂ
(2010) ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ D1 / D5 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 20: 1064 - 1070.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
21. ↵
1. ಮೆಕ್ಲೀನ್ ಎ,
2. ರುಬಿನ್ಸ್ಜ್ಟೀನ್ ಜೆಎಸ್,
3. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ,
4. ಸಹಕಿಯಾನ್ ಬಿ.ಜೆ.
(2004) ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಯುನಿಪೋಲಾರ್ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 171: 286 - 297.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
22. ↵
1. ಪಗೋನಬರಗಾ ಜೆ,
2. ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಸ್ಯಾಂಚೆಜ್ ಸಿ,
3. ಲೆಬರಿಯಾ ಜಿ,
4. ಪ್ಯಾಸ್ಕುವಲ್-ಸೆಡಾನೊ ಬಿ,
5. ಗಿರೊನೆಲ್ ಎ,
6. ಕುಲಿಸೆವ್ಸ್ಕಿ ಜೆ
(2007) ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ದೌರ್ಬಲ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನ. ಮೊವ್ ಡಿಸಾರ್ಡ್ 22: 1430-1435.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
23. ↵
1. ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ,
2. ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಸಿ
(1998) ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಮೆದುಳು (ಅಕಾಡೆಮಿಕ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ), ಎಡ್ 4.
24. ↵
1. ರಾಗೊ zz ಿನೋ ಎಂ.ಇ.
(2002) ವರ್ತನೆಯ ನಮ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ-ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ (1) ಗ್ರಾಹಕ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ 9: 18 - 28.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
25. ↵
1. ರೋಜರ್ಸ್ ಆರ್ಡಿ,
2. ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ,
3. ಬಾಲ್ಡಾಚಿನೊ ಎ,
4. ಬ್ಲಾಕ್ಶಾ ಎಜೆ,
5. ಸ್ವೈನ್ಸನ್ ಆರ್,
6. ವೈನ್ ಕೆ,
7. ಬೇಕರ್ ಎನ್ಬಿ,
8. ಹಂಟರ್ ಜೆ,
9. ಕಾರ್ತಿ ಟಿ,
10. ಬುಕರ್ ಇ,
11. ಲಂಡನ್ ಎಂ,
12. ಡೀಕಿನ್ ಜೆಎಫ್,
13. ಸಹಕಿಯಾನ್ ಬಿಜೆ,
14. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 1999: 20 - 322.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
26. ↵
1. ಷ್ವೀಮರ್ ಜೆ,
2. ಹೌಬರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2006) ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಯತ್ನ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ 13: 777 - 782.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
27. ↵
1. ಷ್ವೀಮರ್ ಜೆ,
2. ಸಾಫ್ಟ್ ಎಸ್,
3. ಹೌಬರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2005) ಪ್ರಯತ್ನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 119: 1687 - 1692.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
28. ↵
1. ಸೀಮನ್ಸ್ ಜೆಕೆ,
2. ಯಾಂಗ್ ಸಿಆರ್
(2004) ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ನ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್ 74: 1 - 58.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
29. ↵
1. ಸೀಮನ್ಸ್ ಜೆಕೆ,
2. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ,
3. ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಎಜಿ
(1998) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಕಾರ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್-ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳ D1 ಗ್ರಾಹಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 18: 1613 - 1621.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
30. ↵
1. ಸೇಂಟ್ ಒಂಜೆ ಜೆಆರ್,
2. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2009) ಅಪಾಯ ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 34: 681 - 697.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
31. ↵
1. ಸೇಂಟ್ ಒಂಜೆ ಜೆಆರ್,
2. ಚಿಯು ವೈಸಿ,
3. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2010) ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕುಶಲತೆಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 211: 209 - 221.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
32. ↵
1. ಸೇಂಟ್ ಒಂಜೆ ಜೆಆರ್,
2. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2010) ಅಪಾಯ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಕೊಡುಗೆ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 20: 1816 - 1828.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
33. ↵
1. ಸ್ಟಾಪರ್ ಸಿಎಂ,
2. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ
(2011) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ಅಪಾಯ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆಗಳು. ಕಾಗ್ನ್ ಅಫೆಕ್ಟ್ ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 11: 97 - 112.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
34. ↵
1. ವ್ಯಾನ್ ಗ್ಯಾಲೆನ್ ಎಂಎಂ,
2. ವ್ಯಾನ್ ಕೋಟೆನ್ ಆರ್,
3. ಸ್ಕೋಫೆಲ್ಮೀರ್ ಎಎನ್,
4. ವಾಂಡರ್ಸ್ಚುರೆನ್ ಎಲ್.ಜೆ.
(2006) ಹಠಾತ್ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 60: 66 - 73.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
35. ↵
1. ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಜಿವಿ,
2. ಗೋಲ್ಡ್ಮನ್-ರಾಕಿಕ್ ಪಿಎಸ್
(1995) ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮೆಮೊರಿ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನೇಚರ್ 376: 572 - 575.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
36. ↵
1. ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ,
2. ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ DE,
3. ಡಾಲಿ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ,
4. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2005) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ನಡುವಿನ ಸಂವಹನ: ಪ್ರಚೋದನೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 30: 669 - 682.
ಮೆಡ್ಲೈನ್
37. ↵
1. ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ,
2. ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ DE,
3. ಡಾಲಿ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ,
4. ಕಾರ್ಡಿನಲ್ ಆರ್.ಎನ್.,
5. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
(2006) ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ನಡುವಿನ ಡಬಲ್ ವಿಘಟನೆ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 16: 106 - 114.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ