ಕರ್ರ್ ಒಪಿನ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2013 ಮೇ 28. pii: S0959-4388 (13) 00101-3. doi: 10.1016 / j.conb.2013.04.012.
ಕೆನ್ನಿ ಪಿಜೆ, ವೊರೆನ್ ಜಿ, ಜಾನ್ಸನ್ ಪಿ.ಎಂ..
ಮೂಲ
ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, ಆಣ್ವಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಭಾಗ, ದಿ ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಪ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಗುರು, ಎಫ್ಎಲ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ; ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಇಲಾಖೆ, ದಿ ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಪ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಜುಪಿಟರ್, ಎಫ್ಎಲ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ; ಕೆಲ್ಲಾಗ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ, ದಿ ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಪ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಎಫ್ಎಲ್, ಯುಎಸ್ಎ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ವಿಳಾಸ: [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ].
ಅಮೂರ್ತ
ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರು drug ಷಧ ಅಥವಾ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಬಯಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತಾರೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಉದ್ಭವಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎರಡೂ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಲಭ್ಯತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆy, ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ, ಡಿ 2 ಆರ್ ಗಳನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಪ್ರಧಾನ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು (ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, 'ಪರೋಕ್ಷ' ಮಾರ್ಗ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು. ಡಿ 2 ಆರ್ ಗಳನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಹ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿ 2 ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಕಡ್ಡಾಯ drug ಷಧ ಅಥವಾ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಗೆ ಅವರ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ pharma ಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಳಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಿದೆ.
ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಆನುವಂಶಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆ, ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಕೆಮಿಕೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಾಧನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡು, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಮತ್ತು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿಗೆ ವಿಂಗಡಿಸಲು ಒಂದು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮತ್ತು .ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವ್ಯಸನದ ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹ್ಯೂರಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಭವಿಷ್ಯದ ಬೊಜ್ಜು ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ನಾವು ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಅವರ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಹೊಸ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ತಮ್ಮ ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹೆಣಗಾಡುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟವು ಅನೇಕ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ drug ಷಧವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ [1,2]. ಈ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಸಾದೃಶ್ಯ ಅಥವಾ ಏಕರೂಪದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಈ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ [1,3-6]. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ನೇರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಲಭ್ಯತೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ಮಾನವ ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ [7 ••, 8 ••, 9]. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ದುರುಪಯೋಗದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರಲ್ಲಿಯೂ D2R ಲಭ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ [10-12]. ಆಶ್ರಯಿಸುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಟಾಕ್IA A1 ಆಲೀಲ್, ಇದು ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರದವರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ D30R ಗಳಲ್ಲಿ ~ 40-2% ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ [13-15], ಸ್ಥೂಲಕಾಯ ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಅವಲಂಬಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಗಳಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತಿನ್ನುವುದು ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.
ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜುಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು
ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಹೈಪರ್ಫೇಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರಕ್ರಮಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತೃತ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಶಿಕ್ಷೆಗೆ (ಅಥವಾ ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ting ಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳು) ನಿರೋಧಕವಾದ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಆಹಾರ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಕೆಫೆಟೇರಿಯಾ ಆಹಾರಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅನಿಯಮಿತ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಫೆಟೇರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ರುಚಿಕರವಾದ ಶಕ್ತಿ-ದಟ್ಟವಾದ ಆಹಾರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಚೀಸ್ ಮತ್ತು ಬೇಕನ್ ನಂತಹ ಮಾರಾಟ ಯಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ, ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅವರ ಮಾನವ ಸಮಾನ ಇಲಿಗಳಂತೆ [19,20]. ಈ ಇಲಿಗಳು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಅವರು ತಿನ್ನುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಇದು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಫುಟ್ಶಾಕ್ನ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ting ಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ [21 ••]. Comp ಷಧಿಗೆ ವಿಸ್ತೃತ ಪ್ರವೇಶದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು [22,23 ••].
In ಅವರ ಅತಿಯಾದ ಅಡಿಪೋಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ತಿನ್ನುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕೆಫೆಟೇರಿಯಾ ಡಯಟ್ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ [21 ••]. ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಕೆಫೆಟೇರಿಯಾ ಡಯಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಸೇವನೆಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ.. ಲೆಂಟಿವೈರಸ್ ಕಡಿಮೆ ದರದಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಸಾಗಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಈ ವಿಧಾನವು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಇನ್ಪುಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿಲ್ಲ, ಈ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಾವು ಪ್ರಭಾವಿತರಾಗಿದ್ದೇವೆ [21 ••]. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ದಟ್ಟವಾದ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಸೇವನೆಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಚೌಗೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಬೇಕಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಮೊದಲು ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. [21 ••]. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಪ್ರತಿಫಲ
ಪ್ರಧಾನ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ 90-95% ನಡುವೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳ ಸಂಪರ್ಕದ ಅತಿ ಸರಳೀಕರಣವಾಗಿದೆ; ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ನೋಡಿ. [24-26]. ಟಿಅವರು ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಾಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಾಟಾ (ಎಸ್ಎನ್ಆರ್) ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್ (ಜಿಪಿಐ) ನ ಆಂತರಿಕ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ.. ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್ (ಜಿಪಿಇ) ಮತ್ತು ಸಬ್ತಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಎಸ್ಟಿಎನ್) ನ ಬಾಹ್ಯ ವಿಭಾಗದ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಿಂದ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ / ಜಿಪಿಐಗೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳು ಸಹ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ [27, 28 ••, 29]. ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಳಗೆ ಕ್ರೀ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ, ಜೊತೆಗೆ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಂತಹ ಕ್ರೀ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕ್ರೀ-ಅವಲಂಬಿತ ತಂತ್ರಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ [30 •] ಮತ್ತು ಡಿಸೈನರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಡಿಸೈನರ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ (DREADD ಗಳು) ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ [31,32 •], drug ಷಧ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. ಕೆಳಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಿದಂತೆ, ಈ ಕಾದಂಬರಿ ವಿಧಾನಗಳು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಉತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ, ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಮಾದರಿಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತವೆ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಆದರೆ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನಿಯುರಾನ್ಗಳು ಅಡೆನೊಸಿನ್ 2A ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (A2AR) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸತ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಡ್ಯುರಿಯಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಡಿಟಿಆರ್) ಡಿಫ್ತಿರಿಯಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಆಕ್ಸ್ನ್ಯುಮ್ಕ್ಸಾರ್-ಕ್ರೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು, ನಂತರ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಡಿಫ್ತಿರಿಯಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮೂಲಕ ಚುಚ್ಚಿದರು [33 ••]. ಈ ಕುಶಲತೆಯು ಆಳವಾದ ಹೈಪರ್ಲೋಕೊಮೋಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು [33 ••]. ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಲ್ನಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ-ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್) ನ ಗ್ರಾಹಕವಾದ ಟ್ರೊಪೊಮಿಯೊಸಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ (TrkB) ಯನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕೊಕೇನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಕ್ಬಿ ನಾಕೌಟ್ ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನ [34 ••]. ಇದಲ್ಲದೆ, D2- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ MSN ಗಳಲ್ಲಿನ TrkB ನಾಕ್ out ಟ್ ಅವರ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವೂ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ [34 ••]. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ನ್ಯೂಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು DREADD ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು, ಆದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ವರ್ಧಿತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು [35 •]. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ drug ಷಧ ಬಳಕೆ
ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು "ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ" ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ - ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿದಾಗ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು - ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಾವಿಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಿಕ್ಷೆಯಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ [36 •]. ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಟೆಟನಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ತಪ್ಪಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಲಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ (ವಿದ್ಯುತ್ ಫುಟ್ಶಾಕ್ಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಿದ ಪರಿಸರವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು) [37 ••]. ಇದೇ ಟೆಟನಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಕಾನಿಶಿ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರಸರಣದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯ ಆಕಸ್ಮಿಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅವರ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಅವರಿಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ [38]. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ವರ್ತನೆಯ ನಮ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಹುಮಾನದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸಲು ವಿಭಿನ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳ ನಡುವೆ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ [38]. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಅವುಗಳ ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ, ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ, ಮಾದಕವಸ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಅಲ್ವಾರೆಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಇತಿಹಾಸದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ [39 ••]. ಈ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ [39 ••]. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ DREADD- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಅಥವಾ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ [39 ••].
ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತಿನ್ನುವುದು
Tಮೇಲಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವಲ್ಲಿ ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ- ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸ್ಥೂಲಕಾಯದಲ್ಲಿ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರವನ್ನು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿ ಸೇವಿಸುವುದರಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದು ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಇದು ನಿಜಕ್ಕೂ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಸುಳಿವುಗಳಿವೆ. ಮೇಲೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ A2AR ಗಳನ್ನು ದಟ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ [40]. ಅಂತೆಯೇ, A2AR ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ c ಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ A2AR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ರುಚಿಕರವಾದ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚೌಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ [41], ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗಾಗಿ ಲಿವರ್-ಒತ್ತುವುದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ [42]. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, A2A ಗ್ರಾಹಕಗಳ c ಷಧೀಯ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವಾಗ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು µ- ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ (DAMGO) ನ ಇಂಟ್ರಾ-ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.43]. ಟಿಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ drug ಷಧಿ ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೆನಪಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು
ಮೇಲಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸೇವನೆಯ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾದರಿಗಳು ಕ್ರಮೇಣ ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಬೊಜ್ಜು ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದರೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತಿನ್ನುವ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಿಖರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಈ ರೀತಿಯ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಆಹಾರವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ತಂತ್ರಗಳ ಆಧಾರವಾಗಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಸಾಕಷ್ಟು ಆಸಕ್ತಿಯಿರುವ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮತ್ತೊಂದು ಕ್ಷೇತ್ರವು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿನ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕೊಕೇನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ [44]. ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನಿಯುರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿರುವ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎನ್ಎಸಿಆರ್) ಸಂವಹನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಈ ಕೋಶಗಳ ಗುಂಡಿನ ವಿಶಿಷ್ಟ ವಿರಾಮ-ಬರ್ಸ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ [28]. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳ ವೈರತ್ವವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತರಹದ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.45]. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಹ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ವರ್ತನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ.
ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳು
-
ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನವು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
-
D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಆಹಾರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ.
-
ಕಂಪ್ರೆಸಿವ್ drug ಷಧಿ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ DREADD ಗಳು ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ.
ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು
ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ (DA020686 to PJK) ನೀಡಿದ ಅನುದಾನದಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಪ್ಸ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆ 23035 ಆಗಿದೆ.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಪ್ರಕಾಶಕರ ಹಕ್ಕುತ್ಯಾಗ: ಪ್ರಕಟಣೆಗಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾದ ಸಂಪಾದಿಸದ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ PDF ಫೈಲ್ ಆಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಸೇವೆಯಾಗಿ ನಾವು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯು ಅದರ ಅಂತಿಮ ಸಿಟಬಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆ, ಟೈಪ್ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಪುರಾವೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ದೋಷಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಜರ್ನಲ್ಗೆ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಎಲ್ಲ ಕಾನೂನು ಹಕ್ಕು ನಿರಾಕರಣೆಗಳು ಎಂಬುದನ್ನು ದಯವಿಟ್ಟು ಗಮನಿಸಿ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಫಾರಸು ಓದುವಿಕೆ
ಪರಿಶೀಲನೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯ ಪತ್ರಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೀಗೆ ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ:
• ವಿಶೇಷ ಆಸಕ್ತಿ
• ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಆಸಕ್ತಿಯಿಂದ