ಕರ್ರ್ ಓಪಿನ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2009 Feb; 9 (1): 53-8. ಎಪಬ್ 2009 Jan 8.
ಡಿ ಮೇ ಸಿ, ರಾಮೋಸ್ ಎಂ, ಐಟಾಕಾ ಸಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ.
ಮೂಲ
ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಇರ್ವಿನ್, ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಇಲಾಖೆ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗಿಲ್ಲೆಸ್ಪಿ ಎನ್ಆರ್ಎಫ್, ಇರ್ವಿನ್, ಸಿಎ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಯುಎಸ್ಎ.
ಅಮೂರ್ತ
ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ನಿಂದ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯವರೆಗಿನ ಅನೇಕ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಉನ್ನತಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ನರಕೋಶಗಳು / ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ (D2Rs) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಉತ್ತಮ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. D2R ಗಳು ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ನಾಕ್ out ಟ್ ಇಲಿಗಳ ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ನರಕೋಶದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು (ಅಂದರೆ ಆಹಾರ) ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಡೋನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, NAcc ನಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ [1-3] ಆದ್ಯತೆಯ ಅಂಗರಚನಾ ತಲಾಧಾರವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. . ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತಮ್ಮ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತವೆ.
ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬ [4] ಗೆ ಸೇರಿದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಯಾವುದೇ ಐದು ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ drug ಷಧ ಸೇವನೆಯ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ), ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ / ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಅನುವಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಫಿಯೆನ್ಸ್ (ಅಂಜೂರ. ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಿಂದ ಗುರಿಯಾಗುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಹ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಭಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎರಡು ಆಣ್ವಿಕ ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಒಂದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ (ಎಸ್ = ಶಾರ್ಟ್) ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಎಲ್ (ಎಲ್ = ಉದ್ದ) ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದೇ ಜೀನ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್]. ವಿವೋ [2] ನಲ್ಲಿ D1R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ D2R ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ [2-2] ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿ) ಮತ್ತು ನಾಕ್- m ಟ್ ಇಲಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಡಿಎ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡಿಎ ಎತ್ತರಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪೂರ್ವ-ವರ್ಸಸ್ ನಂತರದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಚಿತ್ರ 1
ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ D2L ಮತ್ತು D2S ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದೆ
D2L ಮತ್ತು D2S ನಿಂದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪೂರ್ವ-ವರ್ಸಸ್ ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ
ಡಿಎ ಯ ಉತ್ತಮ-ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಸಿಎಎಮ್ಪಿ ಮಾರ್ಗ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು. ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು), ಸಿಎಎಮ್ಪಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎ (ಪಿಕೆಎ) [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುರಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ಸರಣಿಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡಿಎ- ಮತ್ತು ಸಿಎಎಂಪಿ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಫಾಸ್ಫೊಪ್ರೊಟೀನ್ 4 kDa (DARPP-1), [2] (Fig.11). D32R ನ ದಿಗ್ಬಂಧನವು DARPP-32 ನ PKA- ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. Thr12 ನಲ್ಲಿ ಪಿಕೆಎ ವೇಗವರ್ಧಿಸಿದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ DARPP-1 ಅನ್ನು PP-2 ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ CAMP / PKA ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, D32R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಮೋಟಾರ್ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು DARPP-2 ಶೂನ್ಯ-ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ [34] ಗಮನ ಸೆಳೆಯುತ್ತದೆ. D32R ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗಾಲ್ಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಉದ್ದೀಪನ [1] ಮೂಲಕ Thr2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿಎಎಮ್ಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಗಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಥ್ರಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಆರ್ಪಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಬಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಥಾರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಆರ್ಪಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.
ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, D81297R ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ SKF1, WT ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, D32R - / - ಮತ್ತು D34L - / - ಇಲಿಗಳು [2] ನಲ್ಲಿ, Thr2 ನಲ್ಲಿ DARPP-15 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ವಿನ್ಪಿರೋಲ್, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ಡಾರ್ಪೈನ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ ಥ್ರಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ / / - ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್]. MSN ಗಳಲ್ಲಿನ DARPP-2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ D32 ನಂತಹ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ D34L ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ D1R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ (ಎಸ್ಎನ್) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸೆರ್ಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಟಿಎಚ್) ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಡಿತವು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ WT ಅಂಗಾಂಶಗಳಂತೆ [40] D2L - / - ನಲ್ಲಿ. ಪ್ರಮುಖ D2S- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಐಸೋಫಾರ್ಮ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳೊಂದಿಗೆ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಅಥವಾ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.
ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಸೆರೈನ್ / ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎಕೆಟಿಯ ಪರಿಣಾಮವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ [2]. ಈ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿಎಎಂಪಿ-ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ β- ಅರೆಸ್ಟಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕೆಟಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಪಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಮ್ಎಎ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್]. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಮೂಲಕ ಎಕೆಟಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ತ್ವರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, D18R - / - ಮತ್ತು D2L - / - ಸ್ಟ್ರೈಟಾ [2] ನಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎಕೆಟಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು D18L ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಅವಲಂಬಿತವಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.
ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಎಕೆಟಿ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಎ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ವರದಿಯಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿವೆಯೇ ಮತ್ತು ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಬೇಕು.
ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪೂರ್ವ-ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಗಳು
ಎಸ್ಎನ್ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ, ಗೇಟ್ ಸೆನ್ಸರಿ, ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ರಿವಾರ್ಡ್ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ಕ್ರಮವಾಗಿ ನಿಗ್ರೊಸ್ಟ್ರೀಟಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳು. ಪ್ರಮುಖ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಅನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಈ ಒಳಹರಿವಿನ ದ್ವಾರಪಾಲಕ. ಅಂತೆಯೇ, ಡಿಎ ಸಂವೇದನಾ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ [1] ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ಗೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಮೂಲಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುವ ಶಬ್ದವನ್ನು ಶೋಧಿಸುತ್ತದೆ.
MSN ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, D2R ಗಳನ್ನು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳು [21] ಪ್ರಮುಖ ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ [22,23] ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೋಶಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ 5% ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್, ಥಾಲಾಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೆಸೆನ್ಸೆಫಾಲಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳಿಂದ ಪ್ರಸಾರವಾಗುವ ಮಾಹಿತಿಯ ಶಾರೀರಿಕ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. D2R- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ MSN ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಮನ್ವಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ [22,23]. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ GABA ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ [2] ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೆಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ D20,24,25R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯದ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳು ಹೆಟೆರೊಸೆಪ್ಟರ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆ ಮೂಲಕ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಿಡುಗಡೆ-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಪಾತ್ರವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಗುರಿ ಕೋಶಗಳ ಆಳವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರೆಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯ
ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಇಲಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್] ಅನ್ನು "ಬೋನಾ ಫೈಡ್" ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಯಾಲಿಸೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಯ ಸರಾಸರಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರಲ್ಲಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮತ್ತು ಶ್ರೇಣಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ WT ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ [2] ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ DA ಹೆಚ್ಚಳ. ಮಾರ್ಫೈನ್ [2] ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.
ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ನ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. DAT). ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೈರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವ ಏಕೈಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ.
ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, D2L - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ D2L ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನ ಆಯ್ದ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆಯು ಇನ್ನೂ D2S ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ವಿವೊ [2] ನಲ್ಲಿನ D8S ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯದ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು .ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾದಕದ್ರವ್ಯಕ್ಕೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅವಲೋಕನಗಳಿಂದ ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ [2] ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡಿಎ ವರ್ಧಿತ ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳು [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಮತ್ತು ಡಿಎ ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಸೊಮಾಟೊಡೆಂಡ್ರಿಕ್ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಅಲ್ಲದೆ, D2R ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು MAPK ಮಾರ್ಗವನ್ನು [33] ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ DAT ರ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು D2R ಗಳು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು [34] ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ DAT ನೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್, ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎಟಿಯೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಬಹಳ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಅದರ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬಲವಾಗಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೊಕೇನ್ನ ಮೋಟಾರ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಪರಿಣಾಮವು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ
ಮಾನವರು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕೊಕೇನ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ [35] ಮೇಲೆ DAT ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ [36,37] ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ಗಳ (ಐಇಜಿ) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, D1R - / - ಇಲಿಗಳು [1] ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ D38R ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಒಂದು ಸಂಪೂರ್ಣ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅನ್ನು ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಷ್ಕರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ [] ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು [ 1].
ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆಯು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.
D2R - / - ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಂತರ ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ D2R - / - ಇಲಿಗಳು to ಷಧಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂಬ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಇಲಿಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳ ನೇರ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಇರುವುದರಿಂದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಇದು ಉದ್ಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್]. D1R - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧವಿಲ್ಲದ D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, WT ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರುವ D1R ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ D40,41R- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ IEG ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು, ಈ ಜೀನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು D1R - / - ಇಲಿಗಳ [2] ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ.
ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಮೋಟಾರು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಸೆಳೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದಿಲ್ಲ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್]. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, D2R - / - ನಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ನ ಆಡಳಿತವು ಸಿ-ಫಾಸ್ (Fig.40,42) ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. ಇದು D2R ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ D2R ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅನಾವರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು hyp ಹಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. GABA ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರ ಬಿಡುಗಡೆಯ D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟವು MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು (Fig.2) ತಡೆಯುವ ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡೂ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ [2] ಉಕ್ಕಿ ಹರಿಯಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, D25R ಗಳ ನಷ್ಟವು D2R ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಸ್ಥೂಲ ಅಣುಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ [2] ಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 2
ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು.
D2R ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪುರಸ್ಕರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಬಲಪಡಿಸುವುದು
D2R - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು, ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಸಿಪಿಪಿ) ಯಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, [40] ಅನ್ನು ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು D2R - / - ಇಲಿಗಳು WT ಇಲಿಗಳು [44] ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇತರ ನ್ಯೂರೋಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳ (ಅಂದರೆ ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್, ಸಿರೊಟೋನಿನ್) [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗಾಗಿ ಕಾಯುತ್ತಿದೆ. D45R - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಲವಾರು ಡೇಟಾದ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ ಈ ಅಂಶವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಮಾರ್ಫೈನ್ [2 - 2] ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ [2] ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಬಲಪಡಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ D46R - / - ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳು ಸ್ಪಂದಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ .ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಅಖಂಡ D48R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, D2L ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಟೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು [2] ನಿರ್ವಹಿಸುವ D8,9,27L - / - ಇಲಿಗಳು, WT ಪ್ರಾಣಿಗಳ [40] ನಂತೆಯೇ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹೀಗೆ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ನ ಪ್ರಚಲಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಗ್ಯಾಬಾ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್], ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ [ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ D2S ಮತ್ತು D2L ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಎರಡೂ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎರಡೂ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎರಡೂ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಸವಾಲಿನ othes ಹೆಯೆಂದರೆ, ಎರಡೂ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಸಮಾನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ [2]. ಮೌಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಧನಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು
D2R ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ನೇರ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ D2R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ D2L ಮತ್ತು D2S ನ ವಿಭಿನ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ. D2L- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು D2R ಗಳಿಂದ PKA ಮತ್ತು AKT ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕೊಕೇನ್ನ ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ .ಷಧಿಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಥವಾ ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಇರಲಿ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಘಟಕವು ಭಾಗಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಾದರಿಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು
ಈ ವಿಮರ್ಶೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇ ಬೊರೆಲ್ಲಿಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ನಿಡಾ (DA024689) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸಮುದಾಯ (EC LSHM-CT-2004-005166) ದಿಂದ ಹಣವು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ಬುದ್ಧಿವಂತ ಆರ್.ಎ. ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ಫೋರ್ಬ್ರೈನ್ ತಲಾಧಾರಗಳು. ಜೆ ಕಾಂಪ್ ನ್ಯೂರೋಲ್. 2005; 493: 115 - 121. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
2. ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಜಿ, ಬಸ್ಸೇರಿಯೊ ವಿ. ರಿವಾರ್ಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ಚಟ: ಡೋಪಮೈನ್ ಏನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಕರ್ರ್ ಓಪಿನ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2007; 7: 69-76. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
3. ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ವ್ಯಸನದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ: ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನಲ್ ವ್ಯೂ. ಚಟ. 2006; 101 Suppl 1: 23 - 30. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
4. ಟಾನ್ ಎಸ್, ಹರ್ಮನ್ ಬಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮ್ಯಟೆಂಟ್ಸ್: ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಟೈಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ಇಂಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2003; 54: 145 - 197. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
5. ಬೈಕ್ ಜೆಹೆಚ್, ಪಿಕೆಟ್ಟಿ ಆರ್, ಸೈಯಾರ್ಡಿ ಎ, ಥಿಯೆರಿಯಟ್ ಜಿ, ಡೈರಿಚ್ ಎ, ಡೆಪಾಲಿಸ್ ಎ, ಲೆ ಮೂರ್ ಎಂ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ತರಹದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ದುರ್ಬಲತೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2; 1995: 377 - 424. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
6. ಕೆಲ್ಲಿ ಎಮ್ಎ, ಆರ್ಎಂ, ಆಸಾ ಎಸ್ಎಲ್, ಜಾಂಗ್ ಜಿ, ಸಾಜ್ ಸಿ, ಬನ್ಜೋವ್ ಜೆಆರ್, ಅಲೆನ್ ಆರ್ಜಿ, ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಆರ್, ಬೆನ್-ಜೊನಾಥನ್ ಎನ್, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟೋಟ್ರೋಫ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೈಪರ್ಪ್ರೊಲ್ಯಾಕ್ಟಿನೆಮಿಯಾ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2; 1997: 19 - 103. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
7. ಜಂಗ್ ಎಂವೈ, ಸ್ಕ್ರಯಾಬಿನ್ ಬಿವಿ, ಅರೈ ಎಂ, ಅಬ್ಬೊಂಡಾಂಜೊ ಎಸ್, ಫೂ ಡಿ, ಬ್ರೋಸಿಯಸ್ ಜೆ, ರೊಬಾಕಿಸ್ ಎನ್ಕೆ, ಪೋಲೈಟ್ಸ್ ಎಚ್ಜಿ, ಪಿಂಟಾರ್ ಜೆಇ, ಷ್ಮಾಸ್ ಸಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೋಟಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2; 2: 3 - 1999. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
8. ಉಸಿಯೆಲ್ಲೊ ಎ, ಬೈಕ್ ಜೆಹೆಚ್, ರೂಜ್-ಪಾಂಟ್ ಎಫ್, ಪಿಕೆಟ್ಟಿ ಆರ್, ಡೈರಿಚ್ ಎ, ಲೆಮಿಯರ್ ಎಂ, ಪಿಯಾ za ಾ ಪಿವಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಗಳು. ಪ್ರಕೃತಿ. 2; 2000: 408 - 199. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
9. ವಾಂಗ್ ವೈ, ಕ್ಸು ಆರ್, ಸಾಸೋಕಾ ಟಿ, ಟೋನೆಗಾವಾ ಎಸ್, ಕುಂಗ್ ಸಂಸದ, ಶಂಕೂರಿಕಲ್ ಇಬಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ದೀರ್ಘ ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2000: 20 - 8305. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
10. ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಬೊ zz ಿ ವೈ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್: ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಇದರೊಂದಿಗೆ ಏನು ಮಾಡಬೇಕು? ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2006: 29 - 167. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
11. ನಿಶಿ ಎ, ಸ್ನೈಡರ್ ಜಿಎಲ್, ಗ್ರೀನ್ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಡೋಪಮೈನ್ನಿಂದ DARPP-32 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ದ್ವಿಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997; 17: 8147 - 8155. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
12. ಬ್ಯಾಟಪ್ ಎಚ್ಎಸ್, ಸ್ವೆನ್ನಿಂಗ್ಸನ್ ಪಿ, ಕುರೊಯಿವಾ ಎಂ, ಗಾಂಗ್ ಎಸ್, ನಿಶಿ ಎ, ಹೆಂಟ್ಜ್ ಎನ್, ಗ್ರೀನ್ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ .ಷಧಿಗಳಿಂದ DARPP-32 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 11: 932 - 939. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
13. ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಎಎ, ಹಿರೊಯ್ ಎನ್, ಮೆರ್ಮೆಲ್ಸ್ಟೈನ್ ಪಿಜಿ, ಸಾಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸ್ನೈಡರ್ ಜಿಎಲ್, ನಿಶಿ ಎ, ಚೆರಾಮಿ ಎ, ಒ'ಕಲ್ಲಾಗನ್ ಜೆಪಿ, ಮಿಲ್ಲರ್ ಡಿಬಿ, ಕೋಲ್ ಡಿಜಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. DARPP-32: ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಕ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1998; 281: 838-842. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
14. ಹೆರ್ವ್ ಡಿ, ಲೆ ಮೊಯಿನ್ ಸಿ, ಕಾರ್ವೊಲ್ ಜೆಸಿ, ಬೆಲ್ಲುಸ್ಸಿಯೊ ಎಲ್, ಲೆಡೆಂಟ್ ಸಿ, ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಎಎ, ಜಾಬರ್ ಎಂ, ಸ್ಟಡ್ಲರ್ ಜೆಎಂ, ಜಿರಾಲ್ಟ್ ಜೆಎ. ಗಾಲ್ಫಾ (ಓಲ್ಫ್) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗ್ರಾಹಕ ಬಳಕೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 4390 - 4399. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
15. ಲಿಂಡ್ಗ್ರೆನ್ ಎನ್, ಉಸಿಯೆಲ್ಲೊ ಎ, ಗೊಯಿನಿ ಎಂ, ಹೇಕಾಕ್ ಜೆ, ಎರ್ಬ್ಸ್ ಇ, ಗ್ರೀನ್ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ, ಹೊಕ್ಫೆಲ್ಟ್ ಟಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ, ಫಿಸೋನ್ ಜಿ. ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರಗಳು. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
16. ಸೆನೋಗಲ್ಸ್ ಎಸ್ಇ. ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಸ್ ವಿಭಿನ್ನ ಜಿ ಆಲ್ಫಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟ್-ನಿರ್ದೇಶಿತ ರೂಪಾಂತರಿತ ಗಿ ಆಲ್ಫಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ ಬಯೋಲ್ ಕೆಮ್. 2; 1994: 269 - 23120. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
17. ಗುಯಿರಾಮಾಂಡ್ ಜೆ, ಮಾಂಟ್ಮಾಯೂರ್ ಜೆಪಿ, ಸೆರಲೈನ್ ಜೆ, ಭಾಟಿಯಾ ಎಂ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ಬಯೋಲ್ ಕೆಮ್. 2; 1995: 270 - 7354. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
18. ಬ್ಯೂಲಿಯು ಜೆಎಂ, ಸೊಟ್ನಿಕೋವಾ ಟಿಡಿ, ಮರಿಯನ್ ಎಸ್, ಲೆಫ್ಕೋವಿಟ್ಜ್ ಆರ್ಜೆ, ಗೈನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಆರ್ಆರ್, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂಜಿ ಆನ್ ಅಕ್ಟ್ / ಬೀಟಾ-ಅರೆಸ್ಟಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಪಿಪಿಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಮ್ಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆ. ಸೆಲ್. 2; 2: 2005-122. [ಪಬ್ ಮೆಡ್] ಈ ಲೇಖನವು ಎಕೆಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ವತಂತ್ರ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪಥವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಕೆಟಿ, β- ಅರೆಸ್ಟಿನ್ಎಕ್ಸ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಪಿಪಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯಿಂದ ಎಕೆಟಿ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಎಕೆಟಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನ ಇದು.
19. ಬ್ಯೂಲಿಯು ಜೆಎಂ, ತಿರೊಟ್ಟಾ ಇ, ಸೊಟ್ನಿಕೋವಾ ಟಿಡಿ, ಮಾಸ್ರಿ ಬಿ, ಸಲಾಹ್ಪೋರ್ ಎ, ಗೈನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಆರ್ಆರ್, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂಜಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಅಕ್ಟ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 3: 2007-27. [ಪಬ್ ಮೆಡ್] ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಈ ಲೇಖಕರು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಎಕೆಟಿ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ನಟರು ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತಾರೆ.
20. ಬಾಮ್ಫೋರ್ಡ್ ಎನ್ಎಸ್, ಜಾಂಗ್ ಹೆಚ್, ಸ್ಮಿಟ್ಜ್ ವೈ, ವೂ ಎನ್ಪಿ, ಸೆಪೆಡಾ ಸಿ, ಲೆವಿನ್ ಎಂಎಸ್, ಷ್ಮಾಸ್ ಸಿ, ಜಖರೆಂಕೊ ಎಸ್ಎಸ್, ಜಬ್ಲೋ ಎಲ್, ಸಲ್ಜರ್ ಡಿ ಹೆಟೆರೋಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರೀಟಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳ ಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2004; 42: 653-663. [ಪಬ್ ಮೆಡ್] ಆಪ್ಟಿಕಲ್, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಈ ಲೇಖಕರು ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಶಬ್ದವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಫಿಲ್ಟರ್ನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ.
21. ಡೆಲ್ಲೆ ಡೊನ್ನೆ ಕೆಟಿ, ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್, ಪಿಕಲ್ ವಿಎಂ. ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಳಗಿನ ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಗ್ರಾಹಕದ ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1997; 746: 239 - 255. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
22. ವಾಂಗ್ Z ಡ್, ಕೈ ಎಲ್, ಡೇ ಎಂ, ರೊನೆಸಿ ಜೆ, ಯಿನ್ ಎಚ್ಹೆಚ್, ಡಿಂಗ್ ಜೆ, ಟಕಾಚ್ ಟಿ, ಲವಿಂಗರ್ ಡಿಎಂ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ. ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯುರಾನ್ಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2006; 50: 443 - 452. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
23. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಸರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ಡಿಂಗ್ ಜೆ, ಡೇ ಎಂ, ವಾಂಗ್ Z ಡ್, ಶೆನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1; 2: 2007 - 30. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
24. ಸೆಂಟೊಂಜ್ ಡಿ, ಗುಬೆಲ್ಲಿನಿ ಪಿ, ಉಸಿಯೆಲ್ಲೊ ಎ, ರೋಸ್ಸಿ ಎಸ್, ಟ್ಚೆರ್ಟರ್ ಎ, ಬ್ರಾಕಿ ಇ, ಎರ್ಬ್ಸ್ ಇ, ಟೊಗ್ನಾಜ್ಜಿ ಎನ್, ಬರ್ನಾರ್ಡಿ ಜಿ, ಪಿಸಾನಿ ಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮತ್ತು GABA ಪ್ರಸರಣದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ D2S ಮತ್ತು D2L ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಕೊಡುಗೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2004; 129: 157 - 166. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
25. ಸೆಂಟೊಂಜೆ ಡಿ, ಪಿಕ್ಕೋನಿ ಬಿ, ಬೌನೆಜ್ ಸಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ, ಪಿಸಾನಿ ಎ, ಬರ್ನಾರ್ಡಿ ಜಿ, ಕ್ಯಾಲಬ್ರೆಸಿ ಪಿ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಜಿಎಬಿ ಆರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2; 2002: 26 - 164. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
26. ಡಿಕಿನ್ಸನ್ ಎಸ್ಡಿ, ಸಬೆಟಿ ಜೆ, ಲಾರ್ಸನ್ ಜಿಎ, ಗಿಯಾರ್ಡಿನಾ ಕೆ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಕೆಲ್ಲಿ ಎಮ್ಎ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ಗೆರ್ಹಾರ್ಡ್ ಜಿಎ, ಜಹ್ನಿಸರ್ ಎನ್ಆರ್. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರೂ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 2; 1999: 72 - 148. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
27. ರೂಜ್-ಪಾಂಟ್ ಎಫ್, ಉಸಿಯೆಲ್ಲೊ ಎ, ಬೆನೈಟ್-ಮರಾಂಡ್ ಎಂ, ಗೊನಾನ್ ಎಫ್, ಪಿಯಾ za ಾ ಪಿವಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು: ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2002: 22 - 3293. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
28. ಬೆನೈಟ್-ಮರಾಂಡ್ ಎಂ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ, ಗೊನಾನ್ ಎಫ್. ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ: ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2001: 21 - 9134. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
29. ಷ್ಮಿಟ್ಜ್ ವೈ, ಷ್ಮಾಸ್ ಸಿ, ಸಲ್ಜರ್ ಡಿ. ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2002: 22 - 8002. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
30. ರೂಜ್-ಪಾಂಟ್ ಎಫ್, ಪಿಯಾ za ಾ ಪಿವಿ, ಖಾರೌಬಿ ಎಂ, ಲೆ ಮೋಲ್ ಎಂ, ಸೈಮನ್ ಹೆಚ್. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಮುಂದಾಗಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳ. ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1993; 602: 169 - 174. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
31. ಹುಕ್ಸ್ ಎಂಎಸ್, ಜೋನ್ಸ್ ಜಿಹೆಚ್, ಜುಂಕೋಸ್ ಜೆಎಲ್, ನೀಲ್ ಡಿಬಿ, ನ್ಯಾಯಮೂರ್ತಿ ಜೆಬಿ. ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1994; 60: 199 - 209. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
32. ಮರಿನೆಲ್ಲಿ ಎಂ, ವೈಟ್ ಎಫ್ಜೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ವರ್ಧಿತ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಎತ್ತರದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000; 20: 8876 - 8885. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
33. ಬೋಲನ್ ಇಎ, ಕಿವೆಲ್ ಬಿ, ಜಲಿಗಮ್ ವಿ, ಓಜ್ ಎಂ, ಜಯಂತಿ ಎಲ್ಡಿ, ಹಾನ್ ವೈ, ಸೇನ್ ಎನ್, ಉರಿಜರ್ ಇ, ಗೋಮ್ಸ್ ಐ, ದೇವಿ ಎಲ್ಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊನೊಸೈಟೈಡ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಕೈನೇಸ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2; 1: 2 - 3. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
34. ಲೀ ಎಫ್ಜೆ, ಪೀ ಎಲ್, ಮೊಸ್ c ೈನ್ಸ್ಕಾ ಎ, ವುಕುಸಿಕ್ ಬಿ, ಫ್ಲೆಚರ್ ಪಿಜೆ, ಲಿಯು ಎಫ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಸೆಲ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂವಾದದಿಂದ ಸುಗಮವಾಗಿದೆ. ಎಂಬೊ ಜೆ. 2; 2007: 26-2127. [ಪಬ್ ಮೆಡ್] ಈ ಲೇಖನವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ D2136R ಗಳು ಮತ್ತು DAT ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಲ್ಲಿ DAT ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
35. ಗೇನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಆರ್.ಆರ್, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂ.ಜಿ. ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರು: ಜೀನ್ಗಳಿಂದ ವರ್ತನೆಗೆ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಟಾಕ್ಸಿಕೋಲ್. 2003; 43: 261 - 284. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
36. ಕೊನ್ರಾಡಿ ಸಿ. ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. ಅಡ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998; 42: 729 - 733. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
37. ವಾಲ್ಜೆಂಟ್ ಇ, ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ವಿ, ಸ್ವೆನ್ನಿಂಗ್ಸನ್ ಪಿ, ಪಾಲ್ ಎಸ್, ಎನ್ಸ್ಲೆನ್ ಎಚ್, ಕಾರ್ವೊಲ್ ಜೆಸಿ, ಸ್ಟಿಪನೋವಿಚ್ ಎ, ಕ್ಯಾಬೊಚೆ ಜೆ, ಲೊಂಬ್ರೊಸೊ ಪಿಜೆ, ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಮ್ಮುಖ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಇಆರ್ಕೆ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
38. ಕ್ಸು ಎಂ, ಹೂ ಎಕ್ಸ್ಟಿ, ಕೂಪರ್ ಡಿಸಿ, ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್, ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್, ವೈಟ್ ಎಫ್ಜೆ, ಟೋನೆಗಾವಾ ಎಸ್. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆ. ಸೆಲ್. 1; 1994: 79 - 945. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
39. ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಜೆ, ಬಾಷ್ ಸಿ, ಮ್ಯಾರೊಟೊಕ್ಸ್ ಎಂ, ಮಾತಾಮಲ್ಸ್ ಎಂ, ಹೆರ್ವ್ ಡಿ, ವಾಲ್ಜೆಂಟ್ ಇ, ಜಿರಾಲ್ಟ್ ಜೆಎ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1; 2: 2008-28. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ D5671R ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ MSN ಗಳನ್ನು D5685R ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
40. ವೆಲ್ಟರ್ ಎಂ, ವಲ್ಲೋನ್ ಡಿ, ಸಮದ್ ಟಿಎ, ಮೆಜಿಯಾನ್ ಹೆಚ್, ಉಸಿಯೆಲ್ಲೊ ಎ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಕೊಕೇನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್; ಎಕ್ಸ್ನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್: ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್. [ಪಬ್ಮೆಡ್] ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ - / - ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ - / - ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಈ ಲೇಖಕರು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎರಡೂ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ D2R ನ. ಈ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು D2007R- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಇನ್ನೂ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, D104L - / - ಇಲಿಗಳಂತೆ ಕೇವಲ D6840S ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ.
41. ಕೆಲ್ಲಿ ಎಮ್ಎ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಟಿಜೆ, ಲೆಸೊವ್ ಸಿಎನ್, ಬುರ್ಖಾರ್ಟ್-ಕಾಶ್ ಎಸ್, ಜಾಂಗ್ ಜಿ, ಬನ್ಜೋವ್ ಜೆಆರ್, ಫಾಂಗ್ ವೈ, ಗೆರ್ಹಾರ್ಡ್ ಜಿಎ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. D2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಜೀನ್ ಡೋಸೇಜ್, ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1998; 18: 3470 - 3479. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
42. ಚೌಸ್ಮರ್ ಎಎಲ್, ಎಲ್ಮರ್ ಜಿಐ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಕ್ಯಾಟ್ಜ್ ಜೆಎಲ್. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ತಾರತಮ್ಯ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2; 2002: 163 - 54. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
43. ಲಿಯು ಎಕ್ಸ್ವೈ, ಚು ಎಕ್ಸ್ಪಿ, ಮಾವೊ ಎಲ್ಎಂ, ವಾಂಗ್ ಎಂ, ಲ್ಯಾನ್ ಎಚ್ಎಕ್ಸ್, ಲಿ ಎಂಹೆಚ್, ಜಾಂಗ್ ಜಿಸಿ, ಪಾರೆಲ್ಕರ್ ಎನ್ಕೆ, ಫಿಬುಚ್ ಇಇ, ಹೈನ್ಸ್ ಎಂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ D2R-NR2B ಸಂವಹನಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2006; 52: 897 - 909. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
44. ಕೇನ್ ಎಸ್ಬಿ, ನೆಗಸ್ ಎಸ್ಎಸ್, ಮೆಲ್ಲೊ ಎನ್ಕೆ, ಪಟೇಲ್ ಎಸ್, ಬ್ರಿಸ್ಟೋ ಎಲ್, ಕುಲಾಗೊವ್ಸ್ಕಿ ಜೆ, ವಲ್ಲೋನ್ ಡಿ, ಸೈಯಾರ್ಡಿ ಎ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರ: ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2: 2 - 2002. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
45. ರೋಚಾ ಬಿಎ, ಫುಮಗಲ್ಲಿ ಎಫ್, ಗೈನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಆರ್ಆರ್, ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್, ಅಟೋರ್ ಆರ್, ಗಿರೊಸ್ ಬಿ, ಮಿಲ್ಲರ್ ಜಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂಜಿ. ಡೋಪಮೈನ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1998; 1: 132 - 137. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
46. ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್, ಸೈಯಾರ್ಡಿ ಎ, ವಾಲ್ವರ್ಡೆ ಒ, ಸಮದ್ ಟಿಎ, ರೋಕ್ಸ್ ಬಿಪಿ, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಓಪಿಯೇಟ್ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2; 1997: 388 - 586. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
47. ಎಲ್ಮರ್ ಜಿಐ, ಪೈಪರ್ ಜೆಒ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ವೈಸ್ ಆರ್ಎ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನಾಕ್- m ಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಾದ್ಯ ಬಲವರ್ಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಮಾರ್ಫಿನ್ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2002: RC22. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
48. ಎಲ್ಮರ್ ಜಿಐ, ಪೈಪರ್ ಜೆಒ, ಲೆವಿ ಜೆ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ವೈಸ್ ಆರ್ಎ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಕೊರತೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2; 2005: 182 - 33. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
49. ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಟಿಜೆ, ಬ್ರೌನ್ ಕೆಜೆ, ಬುರ್ಖಾರ್ಟ್-ಕಾಶ್ ಎಸ್, ವೆಂಗರ್ ಸಿಡಿ, ಕೆಲ್ಲಿ ಎಮ್ಎ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 1998: 1 - 610. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
50. ರೈಸಿಂಗ್ ಎಫ್ಒ, ಫ್ರೀಮನ್ ಪಿಎ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಪರೇಂಟ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಕೊರತೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2; 2000: 152 - 343. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
51. ಸೆಪೆಡಾ ಸಿ, ಹರ್ಸ್ಟ್ ಆರ್ಎಸ್, ಆಲ್ಟೆಮಸ್ ಕೆಎಲ್, ಫ್ಲೋರ್ಸ್-ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್ ಜೆ, ಕ್ಯಾಲ್ವರ್ಟ್ ಸಿಆರ್, ಜೋಕೆಲ್ ಇಎಸ್, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಮ್ಜೆ, ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಅರಿಯಾನೊ ಎಮ್ಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲ್. 2; 2001: 85 - 659. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
52. ಚೆಸ್ಲೆಟ್ ಎಮ್ಎಫ್, ಪ್ಲಾಟ್ಕಿನ್ ಜೆಎಲ್, ವು ಎನ್, ಲೆವಿನ್ ಎಂಎಸ್. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಫಾಸ್ಟ್-ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್ GABAergic Interneurons ಅಭಿವೃದ್ಧಿ. ಪ್ರೊಗ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2007; 160: 261 - 272. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
53. ಟಿರೊಟ್ಟಾ ಇ, ಫಾಂಟೈನ್ ವಿ, ಪಿಕೆಟ್ಟಿ ಆರ್, ಲೊಂಬಾರ್ಡಿ ಎಂ, ಸಮದ್ ಟಿಎ, ula ಲಾಡ್-ಅಬ್ದೆಲ್ಘಾನಿ ಎಂ, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಆರ್, ಬೊರೆಲ್ಲಿ ಇ. ಡೋಪಮೈನ್ನಿಂದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್. 2; 2008: 7 - 2241. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]