ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಂಪಾಲ್ಟಿವಿಟಿ ಕೊಕೊಯಿನ್ ಸೀಕಿಂಗ್ನ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟೆರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆ (2014)

ಜೈವಿಕ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ ಸಂಪುಟ 76, ಸಂಚಿಕೆ 1, ಪುಟಗಳು 15–22, ಜುಲೈ 1, 2014

ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಮೇ 21, 2013; ಪರಿಷ್ಕೃತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 18, 2013; ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 18, 2013; ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ: ಅಕ್ಟೋಬರ್ 23, 2013
 
 

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್-ಟು-ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಶಿಫ್ಟ್‌ನ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. Drugs ಷಧಿ ಬಳಕೆ ಮುಂದುವರಿದಂತೆ ಈ ಅಭ್ಯಾಸಗಳು ಸುಲಭವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಮಾದಕವಸ್ತು ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟವನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್) ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೊಕೇನ್-ಹುಡುಕುವ ಅಭ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗಳು ಸಂಯೋಜಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.

ವಿಧಾನಗಳು

ಐದು-ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ (.25 mg / infusion) ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಕ್ಯೂ-ಲೈಟ್ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಹಂತದ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ: ಆರಂಭಿಕ, ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಹಂತ, 0-min ಕೊಕೇನ್-ಕೋರಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ α- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸೋಲ್ (5, 10, 15, ಅಥವಾ 15 / g / side) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಕಷಾಯಗಳಿಂದ. ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ ಬಲಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪರಿವರ್ತನೆ-ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಡಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳು ಇನ್ನೂ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ ಕಷಾಯದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಅಂತಿಮ, ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಬೇಡಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್-ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವಿಳಂಬ ಪರಿವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಲವು ತೋರಿಸಿದರೆ, ಅದು ಕೇವಲ ಅಭ್ಯಾಸದ ಹೆಚ್ಚು ತ್ವರಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಲ, ಬದಲಾಗಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಪರಸ್ಪರ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ದುರ್ಬಲ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನವು ವಿವಿಧ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಒಮ್ಮುಖದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ drug ಷಧಿ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (1, 2, 3). ಕೊಕೇನ್ ನಂತಹ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ನಮ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (4), ಆದರೆ ಇದು ಮಾದಕವಸ್ತು ಹುಡುಕುವ ಅಭ್ಯಾಸದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಹ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (3, 5, 6), ಆ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ ಮಹತ್ವಕ್ಕೆ ನಿರೋಧಕವಾದ ವಾದ್ಯಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವುದು (6, 7). ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯೊಳಗೆ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕಡಿತ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಇವುಗಳನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನ ಕುಹರದ ಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಈ ರಚನೆಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್, ಸಹಾಯಕ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ8, 9, 10). ವ್ಯಸನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಲಿಂಬಿಕ್‌ನಿಂದ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗಳಿಗೆ ಈ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಬದಲಾವಣೆ (11) ಮಾದಕವಸ್ತು ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಿಂದ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್) ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಡೆಯುತ್ತದೆ.12) ಮತ್ತು ಫ್ರಂಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿನ ಅಸಮತೋಲನ (13) ಹಿಂದಿನ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ವ್ಯಸನಿಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ಗೆ ಈ ಕುಹರವು drug ಷಧಿ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದೆ (14, 15) ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ drug ಷಧಿಗೆ ಅಭ್ಯಾಸದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ (3, 6) ಆದರೆ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ವೇಷಣೆಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ (16). ಎರಡನೆಯದು, ವ್ಯಸನದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ (17), ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಲಕ್ಷಣದಿಂದ is ಹಿಸಲಾಗಿದೆ (18), ಇದು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ D2 / 3 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (19). ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಭ್ಯಾಸಗಳು, ಅವುಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳೊಂದಿಗೆ, ಕೊಕೇನ್ ಚಟದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ othes ಹೆಗಳಿಗೆ ಇದು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಆಧಾರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನ್ಯೂರೋಕಂಪ್ಯುಟೇಶನಲ್ ಲರ್ನಿಂಗ್ ಥಿಯರಿ-ಆಧಾರಿತ, ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಟ-ವಿಮರ್ಶಕ ಮಾದರಿಗಳು (20) ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಲಭ್ಯತೆಯು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಒತ್ತಾಯಿಸುವ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬದಲಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರಭಾವಿತ, ಅಸಮರ್ಪಕ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಅಭ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದ್ದೇವೆ (4, 21).

ಆದ್ದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ವಿಸ್ತೃತ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನೇಮಕಾತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ನೇರವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು, 5- ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ (5-CSRTT) ಹೆಚ್ಚಿನ (HI) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ (LI) ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳ DLS ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ), ಕೊಕೇನ್‌ಗಾಗಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿಯ ಆರಂಭಿಕ, ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ (22). ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯು ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (14, 18, 23), ಮತ್ತು ಈ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನೇಮಕಾತಿ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದೆ (3, 6).

ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳು

ವಿಷಯಗಳ

ಆಗಮನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 300 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ನಲವತ್ತು ಪುರುಷ ಲಿಸ್ಟರ್ ಹೂಡೆಡ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ರಿವರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಕೆಂಟ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್‌ಡಮ್) ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು (23). ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್‌ಡಮ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅನಿಮಲ್ಸ್ (ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಪ್ರೊಸೀಜರ್ಸ್) ಕಾಯ್ದೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

5-CSRTT

ಉಪಕರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. 5-CSRTT ಉಪಕರಣವನ್ನು ಬೇರೆಡೆ ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (24, 25) (ಅನುಬಂಧ 1). ತರಬೇತಿ ವಿಧಾನವು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆಯೇ ಇತ್ತು (18). ಪ್ರತಿ ತರಬೇತಿಯು ಮನೆಯ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಆಪರೇಂಟ್ ಚೇಂಬರ್ ಅನ್ನು ಬೆಳಗಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಯನ್ನು ವಿತರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಮ್ಯಾಗಜೀನ್ ಫಲಕವನ್ನು ತೆರೆಯುವುದು ಮತ್ತು ಈ ಉಂಡೆಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವುದು ಮೊದಲ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು. ಸ್ಥಿರ ಇಂಟರ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಮಧ್ಯಂತರದ (ಐಟಿಐ) ನಂತರ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದ್ಯುತಿರಂಧ್ರಗಳ ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಬೆಳಕನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಬೆಳಗಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ದ್ಯುತಿರಂಧ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತ-ಹಿಡಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (5 ಸೆಕೆಂಡು) ನಿಯತಕಾಲಿಕದಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಯನ್ನು ವಿತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಲಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸರಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು). ನಾನ್ಲ್ಯುಮಿನೇಟೆಡ್ ದ್ಯುತಿರಂಧ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 5- ಸೆಕೆಂಡ್ ಸಮಯ- period ಟ್ ಅವಧಿಯಿಂದ ಶಿಕ್ಷೆ ವಿಧಿಸಲಾಯಿತು. ಸೀಮಿತ ಹಿಡಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ವಿಫಲವಾದರೆ ಅದನ್ನು ಲೋಪವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ರೀತಿ ಶಿಕ್ಷೆ ವಿಧಿಸಲಾಯಿತು. ಆಹಾರ ಸಂಗ್ರಹಣೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ದ್ಯುತಿರಂಧ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಸತತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು) ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಆದರೆ ಶಿಕ್ಷೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಗುರಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು ಯಾವುದೇ ದ್ಯುತಿರಂಧ್ರದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಅಥವಾ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, 5- ಸೆಕೆಂಡ್ ಸಮಯ- period ಟ್ ಅವಧಿಯಿಂದ ಶಿಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಐಟಿಐ ಅನ್ನು ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅವಧಿ ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು (25). ನಿಖರತೆ> 75% ಮತ್ತು ಲೋಪಗಳು 20% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ ವಿಷಯಗಳು 5 ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಐಟಿಐನೊಂದಿಗೆ .5 ಸೆಕೆಂಡುಗಳಾಗಿದ್ದಾಗ ವಿಷಯವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ.

2 ವಾರಗಳ ಸ್ಥಿರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಮೂರು 60- ನಿಮಿಷದ ಸವಾಲನ್ನು 7-sec ITI (ದೀರ್ಘ ಮಧ್ಯಂತರ ಮಧ್ಯಂತರ [LITI]) ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದವು, ಇದನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ 5- ಸೆಕೆಂಡ್ ITI ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (18, 26). ಎಲ್‌ಐಟಿಐಗಳು ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಐಟಿಐ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿನ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸೂಚಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (18, 19, 24, 25, 26), ಇದನ್ನು HI ಅಥವಾ LI ಇಲಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಳೆದ ಎರಡು ಎಲ್‌ಐಟಿಐ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (10, 18). <20 ಅಥವಾ> 50 ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ LI ಮತ್ತು HI ಇಲಿಗಳಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (n = 8 / ಗುಂಪು) (ಚಿತ್ರ S1 in ಅನುಬಂಧ 1).

ಇದಲ್ಲದೆ, ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಮ್ಯಾಗಜೀನ್ ಪ್ಯಾನಲ್ ತಳ್ಳುವಿಕೆಗಳು, ಸರಿಯಾದ ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಕೈಬಿಡಲಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹ ಲೇಟೆನ್ಸಿ (ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಮಿಲಿಸೆಕೆಂಡುಗಳು) ಕೊನೆಯ ಎರಡು ಎಲ್‌ಐಟಿಐ ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಎಲ್‌ಐನಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಮತ್ತು ಎಚ್ಐ ಇಲಿಗಳು

ಸರ್ಜರಿ

ಇಲಿಗಳು ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದವು (ಅನುಬಂಧ 1). ಕ್ಯಾನುಲೇಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ (ಮುಂಭಾಗದ / ಹಿಂಭಾಗದ + 2, ಮಧ್ಯದ / ಪಾರ್ಶ್ವ ± 1.2, ಡಾರ್ಸಲ್ / ವೆಂಟ್ರಲ್- 3 [15]; ಎಪಿ ಮತ್ತು ಎಂಎಲ್ ಕಕ್ಷೆಗಳು ಬ್ರೀಗ್ಮಾದಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಡಿವಿ ಕಕ್ಷೆಗಳು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ, is3.3 ಎಂಎಂನಲ್ಲಿ ಬಾಚಿಹಲ್ಲು ಬಾರ್ [27]).

ಡ್ರಗ್ಸ್

ಕೊಕೇನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ (ಮ್ಯಾಕ್ಫಾರ್ಲಾನ್-ಸ್ಮಿತ್, ಎಡಿನ್ಬರ್ಗ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್) ಅನ್ನು ಬರಡಾದ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು .9% ಲವಣಯುಕ್ತ. α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ (ಸಿಗ್ಮಾ ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್, ಪೂಲೆ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್‌ಡಮ್) ಅನ್ನು ಡಬಲ್-ಡಿಸ್ಟಿಲ್ಡ್ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು. Drug ಷಧಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಉಪ್ಪು ರೂಪದಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ

ಉಪಕರಣ. ಹನ್ನೆರಡು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಆಪರೇಂಟ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕೋಣೆಗಳು ಬೇರೆಡೆ ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (15) ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು (ವಿಧಾನಗಳು ಅನುಬಂಧ 1).

ವಿಧಾನ. ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಕಾಲಮಿತಿಯನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 1. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 7 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಕೊಕೇನ್ (.25 mg / infusion; .1 mL / 5 sec) ಬಲವರ್ಧನೆಯ ನಿಗದಿತ ಅನುಪಾತದ 1 (FR1) (ನಿರಂತರ ಬಲವರ್ಧನೆ) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿತ್ತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು 20- ಸೆಕೆಂಡ್ ಕಾಲಾವಧಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು . ಆ 20 ಸೆಕೆಂಡಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನ ಮೇಲಿರುವ ಕ್ಯೂ-ಲೈಟ್ (ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆ [ಸಿಎಸ್]) ಪ್ರಕಾಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಮನೆಯ ಬೆಳಕನ್ನು ನಂದಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಸನ್ನೆಕೋಲುಗಳನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತುವುದರಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸೂಚಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ 30 ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಅಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಚಿತ್ರ 1 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ

ಚಿತ್ರ 1

ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಯೋಗದ ಕಾಲಮಿತಿ. ನಡವಳಿಕೆಯ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಒಂದು ವಾರದ ಮೊದಲು ವಿಷಯಗಳು ಅಭಿದಮನಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಕ್ಯಾನುಲೇ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದವು. ಸ್ಥಿರ-ಅನುಪಾತದ 1 (FR1) ತರಬೇತಿಯ ಐದು ಅವಧಿಗಳು ಇದ್ದವು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆರಂಭಿಕ-ಸ್ವಾಧೀನ ಪರೀಕ್ಷೆ. ಡೇಸ್ 13 ನಿಂದ 17 ವರೆಗೆ, FR10 (FR4: S) ನ ಮಧ್ಯ ಹಂತದ ತರಬೇತಿ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯವರೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯ ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳು ಐದು ಅವಧಿಗಳವರೆಗೆ ಆ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಅಂತಿಮ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ತರಬೇತಿ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ FI30 (FR31: S) ಗೆ ಡೇಸ್ 15 ಮತ್ತು 10 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಅಂತಿಮ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಡೇಸ್ 15 ನಿಂದ 32 ವರೆಗಿನ 46 ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. 37 ದಿನದಂದು ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. d, ದಿನ; ಎಫ್ಐ, ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ.

ಬಲವರ್ಧನೆಯ FR1 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಐದು ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರ, ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. L- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯವನ್ನು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಆಗಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ 15- ನಿಮಿಷದ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳು [FI15 (FR10: S)] ಆಕಸ್ಮಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ 1- ಸೆಕೆಂಡ್ ಲೈಟ್ ಸಿಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು 15-min ನಂತರ ಮೊದಲ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು ಮಧ್ಯಂತರ (23). ಆದ್ದರಿಂದ, ಮುಂಚಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಈ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಅವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ನಿಗದಿತ ಅನುಪಾತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿಗದಿತ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಹುಡುಕುವುದಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನವನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ FR1 ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ತರಬೇತಿ (30 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 2 ಬಲವರ್ಧಕಗಳು) ಅನುಸರಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅನ್ನು ದೃ and ೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳ ನಡುವೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ನಂತರ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳ ಮೂಲಕ ದೈನಂದಿನ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು: FR1; FR3; FR5 (FR2: S); FR10 (FR2: S); ನಂತರ FR10 ಗೆ (FR4: S). ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ, ಯುನಿಟ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವುದು (ಆವರಣದೊಳಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ) 1-sec ಸಿಎಸ್ ಬೆಳಕಿನ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು; ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯ ಮತ್ತು 20- ಸೆಕೆಂಡ್ ಕಾಲಾವಧಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಮಾತ್ರ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪರಿವರ್ತನೆ-ಹಂತದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಿಗಾಗಿ, ವಾದ್ಯಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಬಲವರ್ಧಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ: ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಎಸ್‌ನ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು 4 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (FR4: S); ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ 10 ನೇ ಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಪರಿವರ್ತನೆ-ಹಂತದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಐದು ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಈ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಪ್ರತಿ 15- ನಿಮಿಷದ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸಾಲ್ ಕಷಾಯದೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ನಾಲ್ಕು ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳು 1- ಸೆಕೆಂಡ್ ಲೈಟ್ ಸಿಎಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು 15- ನಿಮಿಷದ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರ ನಾಲ್ಕನೇ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು [ ಅಂದರೆ, FI15 (FR4: S)]. ಹೀಗಾಗಿ, ಪರಿವರ್ತನೆ-ಹಂತದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಮೊದಲು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದೈನಂದಿನ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನವನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ FR10 (FR4: S) ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ತರಬೇತಿ (30 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 2 ಬಲವರ್ಧಕಗಳು) ಅನುಸರಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಅನ್ನು ದೃ and ೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳ ನಡುವೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. .

ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ದೈನಂದಿನ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು: FR10 (FR6: S); FR10 (FR10: S); ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ FI15 (FR10: S) ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ಥಿರ ಮಧ್ಯಂತರ (ಸ್ಥಿರ ಅನುಪಾತ) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗೆ (23, 28). ಅಂತಿಮ FI15 (FR10: S) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ, 10 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಂತರ (FR10: S) ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಎಸ್‌ನ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪ್ರತಿ 10- ನಿಮಿಷದ ಸ್ಥಿರ ಮಧ್ಯಂತರದ ಮುಕ್ತಾಯದ ನಂತರ ಮೊದಲ 15 ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅಂತಿಮ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಲಭ್ಯವಿರುವ ಐದು ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯಗಳ ಮಿತಿ ಇತ್ತು. ಸುಸ್ಥಾಪಿತ, ಅಥವಾ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವ ಮೊದಲು 15 ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಈ FI10 (FR15: S) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ α- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸಲ್ ಕಷಾಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯ ಮೊದಲ ಮಧ್ಯಂತರ (FI15) ಯಾವುದೇ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸದ ಸಮಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಇಲಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ .ಷಧವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತಿವೆ. ದೋಷಪೂರಿತ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಕಾರಣ ಅಂತಿಮ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಮೊದಲು ಎರಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ α- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸೊಲ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ನಡುವೆ FI15 (FR10: S) ಷರತ್ತುಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಅಧಿವೇಶನದ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಕಷಾಯ

ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಪರೀಕ್ಷಾ ಹಂತಗಳಿಗೆ, X- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ (.5 μL / ಸೈಡ್) (0, 5, 10, ಮತ್ತು 15 / g / ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅನ್ನು ಅಸಮತೋಲಿತ, ಲ್ಯಾಟಿನ್-ಚದರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ) 28- ಗೇಜ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಹೈಪೋಡರ್ಮಿಕ್ನೊಂದಿಗೆ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು ಇಂಜೆಕ್ಟರ್‌ಗಳು (ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒನ್, ರೋನೋಕೆ, ವರ್ಜೀನಿಯಾ) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ 2 ಎಂಎಂ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಅನ್ನು ಗೈಡ್ ಕ್ಯಾನುಲೇಗಳ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ ಡಿವಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ) ಇಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿರಿಂಜ್ ಪಂಪ್ (ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಉಪಕರಣ, ಹೋಲಿಸ್ಟನ್, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್) ನೊಂದಿಗೆ 5 ಸೆಕೆಂಡಿನಲ್ಲಿ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಂಜೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ಅಬ್ಟ್ಯುರೇಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೊದಲು 90- ಸೆಕೆಂಡ್ ಪ್ರಸರಣ ಅವಧಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳು 60 ನಿಮಿಷದ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು.

ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ

ಪ್ರಯೋಗದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (23) (ಅನುಬಂಧ 1).

ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

5-CSRTT ಯಲ್ಲಿನ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು 2- ವೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ (ANOVA ಗಳು) ಸೆಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ಮತ್ತು ಗುಂಪು (HI ಅಥವಾ LI) ವಿಷಯಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಂತರ 5-CSRTT ಯಿಂದ ಆಯ್ದ ತರಬೇತಿ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವಿಷಯದ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ದೃ were ಪಡಿಸಲಾಯಿತು t ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು.

ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ವೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮೂರು ಹಂತದ ANOVA ಯೊಂದಿಗೆ ಹಂತ (ಆರಂಭಿಕ, ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಸುಸ್ಥಾಪಿತ), ಡೋಸ್ (0, 5, 10, ಮತ್ತು 15) g), ಮತ್ತು ಲಿವರ್ (ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ) ವಿಷಯದ ಅಂಶಗಳು. ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಕೊಕೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಯೋಜಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮೂರು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಯೊಂದಿಗೆ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು (29) ಸೆಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ (ಸೆಷನ್ 2 ವರ್ಸಸ್ ಸೆಷನ್ 1 ನಲ್ಲಿನ ತೂಕ) ಮತ್ತು ಡೋಸ್ (10 ಮತ್ತು 15 / g / ಸೈಡ್ ವರ್ಸಸ್ ವಾಹನಗಳ ಡೋಸೇಜ್‌ಗಳ ತೂಕ) ವಿಷಯದೊಳಗಿನ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಗುಂಪು (HI ಅಥವಾ LI) ವಿಷಯಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ. ಪ್ರತಿ ಹಂತಕ್ಕೂ ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಂತರ ವಿಷಯದ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಲಿವರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ANOVA ಯೊಂದಿಗೆ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಟುಕೆ ಅವರ ಪ್ರಾಮಾಣಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಡಿ) ಪರೀಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಂವಾದಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಹತ್ವವನ್ನು α = .05 ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

5-CSRTT

ಇಲಿಗಳನ್ನು ಎಚ್‌ಐ ಆಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (n 8-CSRTT ಯಲ್ಲಿ = 5) LI ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ ITI ಅವಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (n = 8) ಇಲಿಗಳು LI ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HI ಗಾಗಿ ಮೂರು LITI ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2) (ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಎಫ್1,14 = 65.20, p <.001, ಅಧಿವೇಶನ: ಎಫ್14,196 = 59.34, p <.001, ಮತ್ತು ಗುಂಪು × ಸೆಷನ್ ಸಂವಹನ: ಎಫ್14,196 = 25.44, p <.001). ಐಟಿಐ (ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಡಿ = 14.477) ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು ಎಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 2 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ 

ಚಿತ್ರ 2

ಹೈ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘ ಅಂತರ-ಪ್ರಯೋಗ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಲ್ಲಿ (ಎಲ್‌ಐಟಿಐ) ಗುರಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು ಮಾಡಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ (ಬಿಎಲ್) ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. *ಅದೇ ಎಲ್ಐಟಿಐ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ.

ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ (ಕೊನೆಯ ಎರಡು ಎಲ್‌ಐಟಿಐ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಟ್ಟವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಗುರಿ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಫಲಕವು ನಿಯತಕಾಲಿಕೆಗೆ ತಳ್ಳಿದಂತೆ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧದಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡಂತೆ ಗಳಿಸಿದ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸುಪ್ತತೆ ಮತ್ತು ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಲಕ ತಳ್ಳುವುದು (τ = .481, p = .010) (ಚಿತ್ರ 3A); ಅನುಸರಣೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಯಿತು t HI ಮತ್ತು LI ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಕ ತಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಪರೀಕ್ಷೆ (t14 = 2.36, p = .033). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉದ್ವೇಗವು ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ಪ್ರಯೋಗದ ನಂತರ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸುಪ್ತತೆ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ (τ = −.211, p = .259) (ಚಿತ್ರ 3B) ಮತ್ತು HI ಮತ್ತು LI ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಈ ನಂತರದ ಅಳತೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ (t14 = 1.14, p = .273). LITI 2 ಮತ್ತು 3 ಗೆ ಮುಂಚಿನ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಟೇಬಲ್ S1 in ಅನುಬಂಧ 1.

ಚಿತ್ರ 3 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ 

ಚಿತ್ರ 3

ಸುದೀರ್ಘ ಇಂಟರ್-ಟ್ರಯಲ್ ಮಧ್ಯಂತರ (ಎಲ್‌ಐಟಿಐ) ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮ್ಯಾಗಜೀನ್ ಪ್ಯಾನಲ್ ಪುಶ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಗೋಲ್-ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. (ಎ) ಮತ್ತು ಬಲವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಸುಪ್ತತೆ (ಪ್ರೇರಣೆ) (ಬಿ) ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ. ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ನಿಯತಕಾಲಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸಂವಾದವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ.

ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸೆಸ್ಮೆಂಟ್ಸ್

ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನುಲಾಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಚಿತ್ರ 4) (27).

ಚಿತ್ರ 4 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ 

ಚಿತ್ರ 4

ಅಧಿಕ-ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ನಿರೂಪಣೆಗಳು (ಎ) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ (ಬಿ) ಮುಂಭಾಗದ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಇಲಿಗಳು. ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಅವರಿಂದ ಮರುಮುದ್ರಣಗೊಂಡಿದೆ (27) ಎಲ್ಸೆವಿಯರ್, ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ 1998 ನಿಂದ ಅನುಮತಿಯೊಂದಿಗೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಸೀಕಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನೇಮಕಾತಿ

ಸುಸ್ಥಾಪಿತ, ಅಭ್ಯಾಸ, ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಗತಿಪರ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಇಂಟ್ರಾ-ಡಿಎಲ್ಎಸ್ fl- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಿಂದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. 15- ನಿಮಿಷದ drug ಷಧ-ಮುಕ್ತ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಷಾಯ (ಹಂತ × ಡೋಸ್ × ಲಿವರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F6,78 = 3.50, p = .004), ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ದೃ ming ಪಡಿಸುತ್ತದೆ (15, 23). ಹೀಗಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 5A) (ಡೋಸ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ: F3,45 = 1.03, p = .389 ಮತ್ತು ಲಿವರ್ ose ಡೋಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F3,45 = 1.06, p = .375), ಇದು ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 5B) (ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ, F3,45 = 3.41, p = .025; ಮತ್ತು ಲಿವರ್ × ಡೋಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, F3,45 = 3.45, p = .024). ಈ ಪರಿಣಾಮವು N-flupethixol (HSD = 10) ನ 15- ಮತ್ತು 26.59-μg / ಸೈಡ್ ಡೋಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ವೇಷಣೆಯು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದಾಗ, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ fl- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸಲ್ ಕಷಾಯವು 15- ನಿಮಿಷದ drug ಷಧ-ಮುಕ್ತ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 5C) (ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F3,39 = 9.69, p <.001 ಮತ್ತು ಲಿವರ್ × ಡೋಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F3,39 = 9.01, p <.001). ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ, α- ಫ್ಲುಪೆಂಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವಾಹನಕ್ಕೆ (ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಡಿ = 40.30) ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ.

ಚಿತ್ರ 5 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ 

ಚಿತ್ರ 5

ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಗತಿಪರ ನೇಮಕಾತಿ. Oc- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ drug ಷಧದ ಬೇಡಿಕೆಯ (ಕೊಕೇನ್-ಮುಕ್ತ) ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ಗಳು (± 1 SEM) ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂಗೆ (ಎ), ಪರಿವರ್ತನೆ (ಬಿ), ಮತ್ತು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ (ಸಿ) ತರಬೇತಿಯ ಹಂತಗಳು. *0 testg ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. +ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್‌ಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. ಎಫ್ಐ, ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ; ಎಫ್ಆರ್, ಸ್ಥಿರ-ಅನುಪಾತ.

ಇಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೀಕಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವಿಳಂಬವಾದ ಪರಿವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ

ಇಡೀ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೊಕೇನ್ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಗತಿಪರ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳು ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನಕ್ಕೆ ತಮ್ಮ ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯ-ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಮೊದಲಿನಿಂದಲೂ ಸುಸ್ಥಾಪಿತ, ಅಭ್ಯಾಸ, ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯ (ಸೆಷನ್ × ಡೋಸ್ × ಗ್ರೂಪ್ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ಸ್: F1,12 = 8.07, p <.05). ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ fl- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸಲ್ ಕಷಾಯವು ಎಚ್‌ಐನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 6A) ಮತ್ತು LI ಇಲಿಗಳು (ಚಿತ್ರ 6B) ಆರಂಭಿಕ ಬೇಡಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (ಡೋಸ್ ಅಥವಾ ಡೋಸ್ × ಲಿವರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು: Fs 2.83, p X .063), ಅವರು LI ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ (ಚಿತ್ರ 6C) (ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F3,21 = 3.89, p = .023, ಮತ್ತು ಡೋಸ್ × ಲಿವರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F3,21 = 3.86, p = .024) ಆದರೆ HI ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 6D) (Fs <1) ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಯಸುವ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ವಾಹನ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳಿಗೆ (ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಡಿ = 10) ಹೋಲಿಸಿದರೆ 15- ಮತ್ತು 40.62-μg / ಸೈಡ್ ಡೋಸ್ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಎಲ್ಐ ಇಲಿಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ.

ಚಿತ್ರ 6 ನ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಚಿತ್ರ. ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ 

ಚಿತ್ರ 6

ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವಿಳಂಬ ಪರಿವರ್ತನೆ. (ಕೊಕೇನ್-ಮುಕ್ತ) drug ಷಧದ (ಕೊಕೇನ್-ಮುಕ್ತ) ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳು (ಕೊಕೇನ್-ಮುಕ್ತ) early- ಫ್ಲುಪೆಂಥಿಕ್ಸೋಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಪ್ರಚೋದಕ ಇಲಿಗಳ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂಗೆ ಆರಂಭಿಕ (A, B, ಕ್ರಮವಾಗಿ), ಪರಿವರ್ತನೆ (C, D, ಕ್ರಮವಾಗಿ), ಮತ್ತು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ (E, F, ಕ್ರಮವಾಗಿ) ತರಬೇತಿಯ ಹಂತಗಳು. *0 testg ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. +ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್‌ಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. ಎಫ್ಐ, ಸ್ಥಿರ-ಮಧ್ಯಂತರ; ಎಫ್ಆರ್, ಸ್ಥಿರ-ಅನುಪಾತ.

ಎರಡನೆಯ-ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯ FI15 (FR10: S) ಹಂತದಲ್ಲಿ, drug ಷಧ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಎಸ್‌ಗಳ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆಯಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ, ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಪರೀಕ್ಷಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ HI ಮತ್ತು LI ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DLS ಗೆ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಷಾಯದಿಂದ. LI ಇಲಿಗಳು DLS ಗೆ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ ಕಷಾಯದ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಲೇ ಇದ್ದವು (ಚಿತ್ರ 6E), ಆದರೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಈಗ ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ (ಚಿತ್ರ 6F) (ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F3,15 = 5.23, p = .011 ಮತ್ತು F3,21 = 4.11, p = .019, ಕ್ರಮವಾಗಿ, ಡೋಸ್ × ಲಿವರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: F3,15 = 5.20, p = .012 ಮತ್ತು F3,21 = 3.59, p = .031, ಕ್ರಮವಾಗಿ). ಆದ್ದರಿಂದ, ವಾಹನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಕ್ರಿಯ-ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್‌ನ 10 ಮತ್ತು 15 / g / ಸೈಡ್ ಡೋಸ್‌ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಒತ್ತುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಗಮನಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ (LI ಮತ್ತು HI ಇಲಿಗಳಿಗೆ HSD = 69.58 ಮತ್ತು HSD = 55.62 , ಕ್ರಮವಾಗಿ).

ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ವೇಷಣೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನೇಮಕಾತಿಯ ಸಮಯದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಿಸಿದರೂ, ಎರಡು ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸ್ವಾಧೀನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. (ಅಧಿವೇಶನದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F4,56 = 3.124, p = .022 ಆದರೆ ಗುಂಪಿನ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ: F1,14 = 1.606, p = .226, ಅಥವಾ ಗುಂಪು × ಸೆಷನ್ ಸಂವಹನ: F <1) ಅಥವಾ performance ಷಧಕ್ಕಾಗಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬೇಡಿಕೆಗಳಿಗೆ ಅವರ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಲ್ಲಿ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿನ ಐದು ಎಫ್‌ಆರ್ 10 (ಎಫ್‌ಆರ್ 4: ಎಸ್) ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. Fs <1) ಅಥವಾ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿನ FI15 (FR10: S) ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ (ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F1,12 = 1.367, p = .265, ಮತ್ತು ಗುಂಪು × ಸೆಷನ್ ಸಂವಹನ: F14,168 = 1.167, p = .305), ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಹೆಚ್ಚಳದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳ ಪ್ರಭಾವದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಸೆಷನ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ: F14,168 = 1.872, p = .033).

ಚರ್ಚೆ

ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ (3, 14, 15, 23, 30, 31) ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (16). ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ D2 / 3 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಲಭ್ಯತೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ (19) ನಿಯಂತ್ರಿತದಿಂದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಒಲವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಗುರುತು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ (18), ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರ ತಲಾಧಾರಗಳು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ulation ಹಾಪೋಹಗಳ ಪ್ರಕಾರ (28) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವ್ಯಸನದ ಗಣಕ ಮಾದರಿ (20), ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಕಡಿಮೆ ಡೋಪಮೈನ್ D2 / 3 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಲಕ್ಷಣ (19) ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಭ್ಯಾಸ ನಿಯಂತ್ರಣದ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನೇಮಕಾತಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ, ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್-ಅವಲಂಬಿತ, ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ತಿರುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಆಧಾರಗಳು, ಕ್ಯೂ- ನಿಯಂತ್ರಿತ .ಷಧ-ಹವ್ಯಾಸವನ್ನು ಹುಡುಕುವುದು (6, 7, 21, 32, 33).

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಗತಿಪರ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ವೇಗಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾದಕವಸ್ತು-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆ (3, 6, 15, 16, 23). ಬದಲಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಕೊಕೇನ್ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಗತಿಪರ ಹಂಚಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸ್ಟ್ರೈಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳ ವಿಳಂಬದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆ ಮೂಲಕ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನೇಮಕಾತಿಯ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಕೋರಿಕೆಗೆ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (16) ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ, ಸಹ-ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರೀಟಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ದುರ್ಬಲ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಸಹಜವಾದ, ಕಠಿಣವಾದ, ಅಸಮರ್ಪಕ ಅಭ್ಯಾಸಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ drug ಷಧಿ ಬೇಡಿಕೆಯು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು be ಹಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಮೊರ್ಬಿಡ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.

ಹೀಗಾಗಿ, ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ನಿಮಿಷದ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಸವಾಲು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ α- ಫ್ಲುಪೆನ್ಟಿಕ್ಸೋಲ್ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಇಂಟ್ರಾ-ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಕಷಾಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಮಯ-ಕೋರ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪರೀಕ್ಷಾ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರದಿದ್ದರೂ, ಇದು ನಂತರದ, ಅಭ್ಯಾಸದ ಪರೀಕ್ಷಾ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಎಚ್‌ಐ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಎರಡು ಪರೀಕ್ಷಾ ಹಂತಗಳು ಎಲ್ಐ ಇಲಿಗಳು. ಈ ಡೇಟಾ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದ ಒಪ್ಪಂದದೊಂದಿಗೆ (23), ಆ ಮೂಲಕ-ಪ್ರಚೋದನೆ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ-ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಂತರ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೊಕೇನ್-ಹುಡುಕುವ ಅಭ್ಯಾಸವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (3, 8, 15, 23). ಆದಾಗ್ಯೂ, ತರಬೇತಿಯ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಲ್ಐನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಎಚ್ಐ ಇಲಿಗಳಲ್ಲ.

ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್‌ಎಸ್‌ನ ಈ ವಿಳಂಬ ನೇಮಕಾತಿ, ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಡಿಮೆ ಲಭ್ಯತೆಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಶಿಫ್ಟ್‌ಗೆ ಪ್ರಗತಿಪರ ಕುಹರದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (12, 34) ಮತ್ತು ಅಮಾನವೀಯ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ವಿಸ್ತೃತ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (8, 9, 11, 35) ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು (10). ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಶಿಫ್ಟ್‌ಗೆ ಈ ಕುಹರವು ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಆರೋಹಣ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ಸೂಚಿಸಿದ್ದೇವೆ (36, 37) ಕುಹರದ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕ ಕಲ್ಪಿಸುವುದು (13, 15, 31, 38), ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ. ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಪ್ರಗತಿಪರ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕುಹರದ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರೈಮೇಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಎಂಬ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರದರ್ಶನಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ.39, 40, 41) ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು (10) LI ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HI ಯಲ್ಲಿ ಸಹ ವಿಳಂಬವಾಗುತ್ತದೆ (10), ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಕಡಿಮೆ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ (10), ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ರಿಟಾರ್ಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಇಂಟ್ರಾ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಗಾಗಿ ವ್ಯಸನದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ವೈಯಕ್ತಿಕ ದುರ್ಬಲತೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಂದ ನಾವು ಹೆಚ್ಚು icted ಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ (18), ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (42).

ಸುದೀರ್ಘವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವು ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ಸೂಚಿಸಿದೆ (39, 43, 44, 45), ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (46) ಇದು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನೇಮಕಾತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ವಿಳಂಬವು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪರಿಹಾರ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುವ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು LI ಮತ್ತು HI ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಮೈಕ್ರೋ ಪಾಸಿಟ್ರಾನ್ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆ ಸ್ಥಳಾಕೃತಿ ಅಧ್ಯಯನವು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (46). ಇದು ಮಾನಸಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಿಗೆ, ಕೊಕೇನ್‌ನ ವಾದ್ಯಗಳ ಕ್ರಮಗಳು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶನದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೊರತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಭಾಗಶಃ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳು ಎಲ್‌ಐ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಆಹಾರ ಗುರಿಯತ್ತ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತವೆ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಸಿಎಸ್‌ಆರ್‌ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದಾಗ ಆಹಾರ ವಿತರಣಾ ನಿಯತಕಾಲಿಕದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆಯುತ್ತವೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ನಿಯಮಾಧೀನ ವಿಧಾನದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಗೋಲ್-ಟ್ರ್ಯಾಕರ್‌ಗಳು ಸೈನ್-ಟ್ರ್ಯಾಕರ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ವಿಳಂಬ ರಿಯಾಯಿತಿ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (47), ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಆಯಾಮವನ್ನು 5-CSRTT ಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ HI ಇಲಿಗಳು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ (48). ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ಮತ್ತು ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಆರಂಭಿಕ ಅನುಭವದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಭ್ಯಾಸಗಳು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮಾನಸಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಹಿಂದಿನದರಿಂದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಅನುಕೂಲವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ಅಭ್ಯಾಸವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದು ಪ್ರಮುಖವಾದುದು, ಇದು ಸ್ವತಃ ಅಸಹಜವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲ, ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವಂತಹ ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಅಭ್ಯಾಸಗಳ ಮೇಲೆ ಹಿಡಿತ ಸಾಧಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯಿಂದ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿ ಹುಡುಕುವ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಂತಹವು .ಷಧಗಳು. ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗುವುದು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಭ್ಯಾಸವನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಮಾದಕವಸ್ತು ಹುಡುಕುವ ಅಭ್ಯಾಸದ ಕಠಿಣ ಸ್ವರೂಪ ಮತ್ತು ಈ ಅಸಮರ್ಪಕ ಅಭ್ಯಾಸಗಳ ಮೇಲೆ ಹಿಡಿತ ಸಾಧಿಸಲು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಸಮರ್ಥತೆಯಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸದ ಈ ನಮ್ಯತೆಯು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು (49) ಅಥವಾ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಅಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್‌ನ ಸ್ಪಷ್ಟ ಕೊರತೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ ನೇಮಕಾತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿರುವ ಅಸಹಜವಾದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಿರಂತರತೆಯಲ್ಲಿ (ಎಚ್‌ಐ ಇಲಿಗಳು)10).

ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ (ಎಂಆರ್‌ಸಿ) ಬಿಜೆಇ ಮತ್ತು ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ (ಎಂಆರ್‌ಸಿ) ಅನುದಾನದಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆG1002231, G0701500) ಮತ್ತು ಎಂಆರ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ವೆಲ್‌ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್‌ನ (ಎಂಆರ್‌ಸಿ) ಜಂಟಿ ಕೋರ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯಿಂದ G1000183; ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ 093875 / Z / 10 / Z.) ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಎಮ್ಆರ್ಸಿ ಇಂಪೀರಿಯಲ್ ಕಾಲೇಜು-ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ-ಮ್ಯಾಂಚೆಸ್ಟರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ಐಸಿಸಿಎಎಂ) ಕಾರ್ಯತಂತ್ರದ ವ್ಯಸನ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ (ಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಒಳಗೆ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ನಾವು ಅಂಗೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಬಿ ಗ್ರೂಪ್ ಡಿ ರೆಚೆಚೆ (ಜಿಡಿಆರ್) ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಇನ್‌ಸರ್ಮ್ ಅವೆನಿರ್ ಅನುದಾನ, ಎಎನ್‌ಆರ್ “ಹೆರಾಡಿಕ್ಟ್‌ಸ್ಟ್ರೆಸ್,” ಐಆರ್‌ಇಬಿ ಮತ್ತು ಪೊಯಿಟಿಯರ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯವು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ತಾಂತ್ರಿಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಎಮಿಲಿ ಜೋರ್ಡಾನ್, ಡೇವಿಡ್ ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಅಲನ್ ಲಿಯಾನ್ ಅವರಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು.

ಯಾವುದೇ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಆರ್ಥಿಕ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಅಥವಾ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಘರ್ಷಗಳನ್ನು ಲೇಖಕರು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ.

ಅನುಬಂಧ A. ಪೋಷಕ ಮಾಹಿತಿ

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  1. ಚೆನ್, ಬಿಟಿ, ಯೌ, ಎಚ್‌ಜೆ, ಹ್ಯಾಚ್, ಸಿ., ಕುಸುಮೊಟೊ-ಯೋಶಿಡಾ, ಐ., ಚೋ, ಎಸ್‌ಎಲ್, ಹಾಪ್, ಎಫ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಬೊನ್ಸಿ, ಎ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವುದು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2013; 496: 359 - 362
  2. ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್, ವೈ., ಡಿಲ್ಲೀನ್, ಆರ್., ಎಕಾನಮಿಡೌ, ಡಿ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್, ಡಿ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2012; 37: 2505 - 2514
  3. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  4. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  5. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  6. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  7. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  8. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  9. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  10. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  11. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  12. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  13. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  14. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  15. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  16. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  17. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  18. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  19. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  20. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  21. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  22. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  23. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  24. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  25. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  26. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  27. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  28. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  29. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  30. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  31. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  32. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  33. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  34. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  35. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  36. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  37. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  38. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  39. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  40. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  41. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  42. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  43. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  44. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  45. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  46. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  47. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  48. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  49. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  50. ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ
  51. ಜಪಾಟಾ, ಎ., ಮಿನ್ನೆ, ವಿಎಲ್, ಮತ್ತು ಶಿಪ್ಪೆನ್‌ಬರ್ಗ್, ಟಿಎಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶನದಿಂದ ಅಭ್ಯಾಸ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010; 30: 15457 - 15463
  52. ಜೆಂಟ್ಸ್, ಜೆಡಿ ಮತ್ತು ಟೇಲರ್, ಜೆ.ಆರ್ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿನ ಮುಂಭಾಗದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ: ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ವರ್ತನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1999; 146: 373 - 390
  53. ಡಿಕಿನ್ಸನ್, ಎ., ವುಡ್, ಎನ್., ಮತ್ತು ಸ್ಮಿತ್, ಜೆ. ಇಲಿಗಳಿಂದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಯಸುವುದು: ಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಅಭ್ಯಾಸ?. ಕ್ಯೂಜೆ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಸೈಕೋಲ್ ಬಿ. ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; 2002: 55 - 331
  54. ಕಾರ್ಬಿಟ್, ಎಲ್ಹೆಚ್, ನೀ, ಹೆಚ್., ಮತ್ತು ಜನಕ್, ಪಿಹೆಚ್ ಅಭ್ಯಾಸ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್: ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ಕೊಡುಗೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2012; 72: 389 - 395
  55. ಎವೆರಿಟ್, ಬಿ. ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ನರಮಂಡಲಗಳು: ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಅಭ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಡ್ಡಾಯ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 8: 1481 - 1489
  56. ಪೊರಿನೊ, ಎಲ್ಜೆ, ಡೌನೈಸ್, ಜೆಬಿ, ಸ್ಮಿತ್, ಎಚ್ಆರ್, ಮತ್ತು ನಾಡರ್, ಎಂ.ಎ. ಕೊಕೇನ್‌ನ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿರುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅಮಾನವೀಯ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬಯೋಬೆಹವ್ ರೆವ್. 2004; 27: 813 - 820
  57. ಪೊರಿನೊ, ಎಲ್. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಲಿಂಬಿಕ್, ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಮತ್ತು ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ಪ್ರಗತಿಪರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 3554 - 3562
  58. ಬೆಸ್ಸನ್, ಎಮ್., ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್, ವೈ., ಡಿಲ್ಲೀನ್, ಆರ್., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್, ಡಿ., ಬೆಲಿನ್-ರೌಸೆಂಟ್, ಎ., ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಹಠಾತ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಚ್ಟಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಸಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಫ್ರಂಟೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರೋಸ್ಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 268; 2: 5 - 2
  59. ಪೊರಿನೊ, ಎಲ್., ಸ್ಮಿತ್, ಎಚ್ಆರ್, ನಾಡರ್, ಎಮ್ಎ, ಮತ್ತು ಬೆವರಿಡ್ಜ್, ಟಿಜೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ವ್ಯಸನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವ ಗುರಿ. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2007; 31: 1593 - 1600
  60. ವೋಲ್ಸ್ಟಾಡ್-ಕ್ಲೈನ್, ಎಸ್., ವಿಚೆರ್ಟ್, ಎಸ್., ರಾಬಿನ್‌ಸ್ಟೈನ್, ಜೆ., ಬುಹ್ಲರ್, ಎಮ್., ಕ್ಲೈನ್, ಒ., ಎಂಡೆ, ಜಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಆರಂಭಿಕ, ಅಭ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಿಂದ ಕುಹರದಿಂದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಟ. 2010; 105: 1741 - 1749
  61. ಕ್ಸಿ, ಸಿ., ಶಾವೊ, ವೈ., ಮಾ, ಎಲ್., Ha ೈ, ಟಿ., ಯೆ, ಇ., ಫೂ, ಎಲ್. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹ ಹೆರಾಯಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಜಾಲಗಳ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲಿತ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲಿಂಕ್ [ಡಿಸೆಂಬರ್ 4 ಮುದ್ರಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ]. ಮೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2012;
  62. ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್, ಎಲ್ಜೆ, ಡಿ ಸಿಯಾನೊ, ಪಿ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಕ್ಯೂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 25: 8665 - 8670
  63. ಬೆಲಿನ್, ಡಿ. ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸವು ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸರಣಿ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕುಹರವನ್ನು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2008; 57: 432 - 441
  64. ಜೋಂಕ್ಮನ್, ಎಸ್., ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್, ವೈ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿ.ಜೆ. ಶಿಕ್ಷೆಗೊಳಗಾದ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಮತ್ತು ಮಿಡ್ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 4645 - 4650
  65. ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಶನ್. ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಂಡ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಮ್ಯಾನ್ಯುಯಲ್ ಆಫ್ ಮೆಂಟಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್, 4th ಆವೃತ್ತಿ. ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಪ್ರೆಸ್, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್, ಡಿಸಿ; 1994
  66. ಬೆಲಿನ್, ಡಿ., ಮಾರ್, ಎ., ಡಾಲಿ, ಜೆ., ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿ. ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ pred ಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2008; 320: 1352 - 1355
  67. ಡಾಲಿ, ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಫ್ರೈಯರ್, ಟಿ., ಬ್ರಿಚಾರ್ಡ್, ಎಲ್., ರಾಬಿನ್ಸನ್, ಇ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್, ಡಿ., ಲಾನೆ, ಕೆ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ D2 / 3 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2007; 315: 1267 - 1270
  68. ಪಿರೇ, ಪಿ., ಕೆರಮತಿ, ಎಂಎಂ, ಡೆಜ್ಫೌಲಿ, ಎ., ಲ್ಯೂಕಾಸ್, ಸಿ., ಮತ್ತು ಮೊಕ್ರಿ, ಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ವ್ಯಸನದಂತಹ ವರ್ತನೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತವೆ: ಒಂದು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಧಾನ. ನರ ಕಂಪ್ಯೂಟ್. 2010; 22: 2334 - 2368
  69. ಬೆಲಿನ್, ಡಿ., ಬೆಲಿನ್-ರೌಸೆಂಟ್, ಎ., ಮುರ್ರೆ, ಜೆಇ, ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಚಟ: ಅಸಮರ್ಪಕ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಅಭ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಣದ ವಿಫಲತೆ. ಕರ್ರ್ ಓಪಿನ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2013; 23: 564 - 572
  70. ಎವೆರಿಟ್, ಬಿ. ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ. ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳು: ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾಪನ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2000; 153: 17 - 30
  71. ಮುರ್ರೆ, ಜೆಇ, ಬೆಲಿನ್, ಡಿ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಡಬಲ್ ವಿಘಟನೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2012; 37: 2456 - 2466
  72. ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ. 5- ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯ: ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2002; 163: 362 - 380
  73. ಬ್ಯಾರಿ, ಎ., ಡಾಲಿ, ಜೆ., ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ. ದೃಷ್ಟಿಗೋಚರ ಗಮನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ 5- ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಮಯ ಕಾರ್ಯದ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್. ನೇಚರ್ ಪ್ರೊಟೊಕಾಲ್. 2008; 3: 759 - 767
  74. ಮೆಕ್‌ನಮರಾ, ಆರ್., ಡಾಲಿ, ಜೆಡಿ, ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ, ಮತ್ತು ಬೆಲಿನ್, ಡಿ. ಗುಣಲಕ್ಷಣದಂತಹ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು not ಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2010; 212: 453 - 464
  75. ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್, ಜಿ. ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್, ಸಿ. ದಿ ರ್ಯಾಟ್ ಬ್ರೈನ್ ಇನ್ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಕ್ಷೆಗಳು, 4th ಆವೃತ್ತಿ. ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಪ್ರೆಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ; 1998
  76. ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ, ಬೆಲಿನ್, ಡಿ., ಎಕಾನಮಿಡೌ, ಡಿ., ಪೆಲ್ಲೌಕ್ಸ್, ವೈ., ಡಾಲಿ, ಜೆ., ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಭ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಚಟವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೊಕ್ ಲಂಡನ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸೈ. 2008; 363: 3125 - 3135
  77. ಹೆಡ್ಜಸ್, ಎಲ್.ವಿ. ಸ್ಥಿರ ಪರಿಣಾಮದ ಮಾದರಿಗಳು. ಇನ್: ಎಚ್. ಕೂಪರ್, ಎಲ್ವಿ ಹೆಡ್ಜಸ್ (ಸಂಪಾದಕರು) ಹ್ಯಾಂಡ್‌ಬುಕ್ ಆಫ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್. ರಸ್ಸೆಲ್ ಸೇಜ್ ಫೌಂಡೇಶನ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್; 1994: 301 - 321
  78. ಇಟೊ, ಆರ್., ಡಾಲಿ, ಜೆ., ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿ., ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ Drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಯೂನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 6247 - 6253
  79. ವಿಲ್ಲುಹ್ನ್, ಐ., ಬರ್ಗೆನೊ, ಎಲ್ಎಂ, ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ, ಮತ್ತು ಫಿಲಿಪ್ಸ್, ಪಿಇ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ನೇಮಕಾತಿ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; 2012: 109 - 20703
  80. ಬೆಲಿನ್-ರೌಸೆಂಟ್, ಎ., ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ, ಮತ್ತು ಬೆಲಿನ್, ಡಿ. ಇಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತು ಹುಡುಕುವ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಅಭ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2012; 72: 343 - 345
  81. ಎವೆರಿಟ್, ಬಿಜೆ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ವೆಂಟ್ರಲ್ನಿಂದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ವರೆಗೆ: ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರಗಳ ಹಂಚಿಕೆ ವೀಕ್ಷಣೆಗಳು [ಫೆಬ್ರವರಿ 21 ಮುದ್ರಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ]. 2013; ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬಯೋಬೆಹವ್ ರೆವ್. 2013;
  82. ವೋಲ್ಕೊ, ಎನ್., ವಾಂಗ್, ಜಿಜೆ, ತೆಲಾಂಗ್, ಎಫ್., ಫೌಲರ್, ಜೆಎಸ್, ಲೋಗನ್, ಜೆ., ಚೈಲ್ಡ್ರೆಸ್, ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೂಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್: ಕೊಕೇನ್ ಚಟದಲ್ಲಿ ಹಂಬಲಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 6583 - 6588
  83. ಲೆಚ್ವರ್ತ್, ಎಸ್ಆರ್, ನಾಡರ್, ಎಮ್ಎ, ಸ್ಮಿತ್, ಎಚ್ಆರ್, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್, ಡಿಪಿ, ಮತ್ತು ಪೊರಿನೊ, ಎಲ್. ರೀಸಸ್ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಗತಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 2799 - 2807
  84. ಹ್ಯಾಬರ್, ಎಸ್., ಮಿಠಾಯಿ, ಜೆಎಲ್, ಮತ್ತು ಮೆಕ್‌ಫಾರ್ಲ್ಯಾಂಡ್, ಎನ್.ಆರ್ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಶೆಲ್‌ನಿಂದ ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಆರೋಹಣ ಸುರುಳಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000; 20: 2369 - 2382
  85. ಇಕೆಮೊಟೊ, ಎಸ್. ಡೋಪಮೈನ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ: ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್-ಘ್ರಾಣ ಟ್ಯೂಬರ್ಕಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್‌ಗೆ ಎರಡು ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 2007; 56: 27 - 78
  86. ಕೆರಮತಿ, ಎಂ. ಮತ್ತು ಗುಟ್ಕಿನ್, ಬಿ. ಮಾದಕವಸ್ತು-ಅಪಹರಿಸಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಮತೋಲಿತ ನಿರ್ಧಾರ ಶ್ರೇಣಿ. PLoS One. 2013; 8: e61489
  87. ವೋಲ್ಕೊ, ಎನ್., ಫೌಲರ್, ಜೆ., ವಾಂಗ್, ಜಿ., ಮತ್ತು ಹಿಟ್ಜೆಮನ್, ಆರ್. ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರಲ್ಲಿ ಮುಂಭಾಗದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2; 1993: 14 - 169
  88. ಮೂರ್, ಆರ್ಜೆ, ವಿನ್ಸಾಂತ್, ಎಸ್ಎಲ್, ನಾಡರ್, ಎಮ್ಎ, ಪೊರಿನೊ, ಎಲ್., ಮತ್ತು ಫ್ರೀಡ್ಮನ್, ಡಿಪಿ ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2; 1998: 30 - 88
  89. ನಾಡರ್, ಎಮ್., ಮೋರ್ಗನ್, ಡಿ., ಗೇಜ್, ಹೆಚ್., ನಾಡರ್, ಎಸ್., ಕ್ಯಾಲ್ಹೌನ್, ಟಿ., ಬುಚೈಮರ್, ಎನ್. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಿಇಟಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2006: 9 - 1050
  90. ಕಸಾನೆಟ್ಜ್, ಎಫ್., ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್, ವಿ., ಬರ್ಸನ್, ಎನ್., ಬಾಲಾಡೋ, ಇ., ಲಾಫೋರ್ಕೇಡ್, ಎಮ್., ಮಂಜೋನಿ, ಒ., ಮತ್ತು ಪಿಯಾ za ಾ, ಪಿ.ವಿ. ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ದೌರ್ಬಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2010; 328: 1709 - 1712
  91. ವೋಲ್ಕೊ, ಎನ್ಡಿ, ಫೌಲರ್, ಜೆಎಸ್, ವಾಂಗ್, ಜಿಜೆ, ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಡ್ ಸ್ಟೈನ್, ಆರ್ Z ಡ್ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್, ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರ: ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಒಳನೋಟ. ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್ ಲರ್ನ್ ಮೆಮ್. 2002; 78: 610 - 624
  92. ವೋಲ್ಕೊ, ಎನ್ಡಿ, ಫೌಲರ್, ಜೆಎಸ್, ವಾಂಗ್, ಜಿಜೆ, ಬಾಲರ್, ಆರ್., ಮತ್ತು ತೆಲಾಂಗ್, ಎಫ್. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುವುದು. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2009; 56: 3 - 8
  93. ಅಸೆನ್ಸಿಯೊ, ಎಸ್., ರೊಮೆರೊ, ಎಮ್ಜೆ, ರೊಮೆರೊ, ಎಫ್ಜೆ, ವಾಂಗ್, ಸಿ., ಅಲಿಯಾ-ಕ್ಲೈನ್, ಎನ್., ತೋಮಾಸಿ, ಡಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಮೂರು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡಲು ಥಾಲಾಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2; 2010: 64 - 397
  94. ಕ್ಯಾಪ್ರಿಯೋಲಿ, ಡಿ., ಹಾಂಗ್, ವೈಟಿ, ಸವಿಯಾಕ್, ಎಸ್‌ಜೆ, ಫೆರಾರಿ, ವಿ., ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, ಡಿಜೆ, ಜುಪ್, ಬಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಪೂರ್ವ-ಮಾನ್ಯತೆಯ ಬೇಸ್ಲೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಗಮನ-ಕೊರತೆಯ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2; 3: 2013 - 38
  95. ಫ್ಲ್ಯಾಗೆಲ್, ಎಸ್‌ಬಿ, ರಾಬಿನ್ಸನ್, ಟಿಇ, ಕ್ಲಾರ್ಕ್, ಜೆಜೆ, ಕ್ಲಿಂಟನ್, ಎಸ್‌ಎಂ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್, ಎಸ್‌ಜೆ, ಸೀಮನ್, ಪಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿವಾರಣೆಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆ: ಚಟಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2010; 35: 388 - 400
  96. ರಾಬಿನ್ಸನ್, ಇಎಸ್, ಈಗಲ್, ಡಿಎಂ, ಎಕಾನಮಿಡೌ, ಡಿ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್, ಡಿಇ, ಮಾರ್, ಎಸಿ, ಮರ್ಫಿ, ಇಆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 5- ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣ: 'ಕಾಯುವಿಕೆ' ಮತ್ತು 'ನಿಲ್ಲಿಸುವಿಕೆ' ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೊರತೆಗಳು. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2009; 196: 310 - 316
  97. ಜುಪ್ಪ್, ಬಿ., ಕ್ಯಾಪ್ರಿಯೋಲಿ, ಡಿ., ಸೈಗಲ್, ಎನ್., ರಿವರ್ಟೆ, ಐ., ಶ್ರೇಷ್ಠಾ, ಎಸ್., ಕಮ್ಮಿಂಗ್, ಪಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಬಿಎ-ಎರ್ಜಿಕ್ ಗುರುತುಗಳು: ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಂಗರಚನಾ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013; 37: 1519 - 1528