ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
ಡಿ ಜೊಂಗ್ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ1, ರೂಲೋಫ್ಸ್ ಟಿಜೆ1, ಮೋಲ್ ಎಫ್ಎಂ1, ಹಿಲೆನ್ ಎಇ1, ಮೀಜ್ಬೂಮ್ ಕೆಇ1, ಲುಯಿಜೆಂಡಿಜ್ ಎಂಸಿ1, ವ್ಯಾನ್ ಡೆರ್ ಎರ್ಡೆನ್ ಎಚ್ಎ1, ಗಾರ್ನರ್ ಕೆ.ಎಂ.1, ವಾಂಡರ್ಸ್ಚುರೆನ್ ಎಲ್.ಜೆ.2, ಅದಾನ್ ಆರ್.ಎ.1.
ಅಮೂರ್ತ
ಬದಲಾದ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಹುಪಾಲು, ಈ ಕೆಲಸವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನೊಳಗಿನ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ, ಸೊಮಾಟೊಡೆಂಡ್ರಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಡಾಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಜೀನ್ನ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಆದ್ದರಿಂದ, ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಬಳಸಿ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಡಿಮೆಯಾದ VTA D2R ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಸ್ವಾಧೀನ ಅಥವಾ ನಿರ್ವಹಣೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ.
ಅವರು ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಆದರೆ ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಇಲ್ಲ. ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ದೃ increase ವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವು ವರ್ತನೆಯಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಸ್ಥಿರ ಅನುಪಾತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಅಳಿವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಕೋರಿಕೆಯ ನಿಯಮಾಧೀನ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ನಾವು ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ.
VTA D2R ನಾಕ್ಡೌನ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಸನದಂತಹ ವರ್ತನೆಯ ಇತರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದಿಲ್ಲ.