ಟೆರ್ಟಿಯಾ ಡಿ ಪರ್ವ್ಸ್-ಟೈಸನ್, ಡೇವಿಡ್ ಜೆ ಹ್ಯಾಂಡೆಲ್ಸ್‌ಮನ್, ಕೇ ಎಲ್ ಡಬಲ್, ಸಮಂತಾ ಜೆ ಓವೆನ್ಸ್, ಸೋನಿಯಾ ಬುಸ್ಟಮಾಂಟೆ ಮತ್ತು ಸಿಂಥಿಯಾ ಶಾನನ್ ವೀಕರ್ಟ್
BMC ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
ಪ್ರಕಟಣೆ: 6 ಆಗಸ್ಟ್ 2012
ಅಮೂರ್ತ
ಹಿನ್ನೆಲೆ
ಹದಿಹರೆಯದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಅಪಾಯವು ಡೋಪಮೈನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೈಕೋಪಾಥಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್-ಚಾಲಿತ ಮೆದುಳಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಎಆರ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ 17beta-estradiol ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ER) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಸೆಕ್ಸ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸೆಕ್ಸ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಗಳು) ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಪರಿವರ್ತನೆ ಕಿಣ್ವಗಳ (ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸಲ್ಫಾ-ರಿಡಕ್ಟೇಸ್) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಟಿಎಚ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ಥಗಿತ ಕಿಣ್ವ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು [ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲ್-ಒ-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಕಾಮ್ಟಿ) ಮತ್ತು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ (ಎಂಎಒ) ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಹದಿಹರೆಯದ ಪುರುಷ ಇಲಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರದಲ್ಲಿ. ಹದಿಹರೆಯದ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಇಆರ್ ಮತ್ತು ಎಆರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸಲ್ಫಾ-ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಹದಿಹರೆಯದ ಪುರುಷ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಇರಾಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಎಆರ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡಲು ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಸನ್ನದ್ಧವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಡ್ರೋಜೆನ್ಗಳು TH ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದ ಪುರುಷ ಇಲಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾದಲ್ಲಿ COMT, MAOA ಮತ್ತು MAOB mRNA ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು AR mRNA ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ERalpha mRNA ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್‌ನಿಂದ ERbeta mRNA ಅಪ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇಆರ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಕ್ರಮವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. AR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ 5alpha ರಿಡಕ್ಟೇಸ್-1 mRNA ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ mRNA ಅನ್ನು ಗೊನಾಡೆಕ್ಟಮಿಯಿಂದ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು
ಹದಿಹರೆಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಟಿ ಅನ್ನು ಡಿಎಚ್‌ಟಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಎಆರ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಡ್ರೊಜೆನಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗುವಂತೆ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಸ್ಥಳೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಎರಡರ ಮೂಲಕ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಹದಿಹರೆಯದ ಪುರುಷ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾದಲ್ಲಿ ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹದಿಹರೆಯದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಸೈಕೋಪಾಥಾಲಜಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
;