ಮೆದುಳಿನ ನೊರ್ಪಿನ್ಫ್ರಿನ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ರಿಸರ್ಚ್ (2008) ಯಲ್ಲಿ ಮರುಶೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ

ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ (ಎನ್ಇ) ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಳ ಹಿಂದಿನಿಂದಲೂ ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ನಂತಹ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಒರೆಕ್ಸಿನ್ (1, 2). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೊಸ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ NE ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗೆ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿನ 2 ಲೇಖನಗಳಿಂದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ (ಸ್ಕ್ಯಾಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಜಕಾರಿಯೋ ಮತ್ತು ಇತರರು).

NE ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಓಪಿಯೇಟ್ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಎನ್ಇ ಲೊಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್ (ಎಲ್ಸಿ) ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿ ಈ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಓಪಿಯೇಟ್ ನಿಂದನೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಸಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್‌ಸಿಯ ಗಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಅದರ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ದೈಹಿಕ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಚಿಹ್ನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ (3, 4). ನಿಸ್ಸಂಶಯವಾಗಿ, ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಎತ್ತರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವರ್ತನೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.

ಓಪಿಯೇಟ್ ದುರುಪಯೋಗದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಸಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎನ್ಇ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಪ್ರತಿಕೂಲತೆಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಯಾ ಟರ್ಮಿನಲಿಸ್ (ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿ) ಯ ಬೆಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ; ಈ NE ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿರುವುದು ಮೆಡ್ಯುಲರಿ A1 ಮತ್ತು A2 NE ಕೋಶಗಳಿಂದ, LC ಯಿಂದ ಅಲ್ಲ (4). ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ಎನ್‌ಇ ಇನ್ಪುಟ್ ಮತ್ತು ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (5), ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಹಿಂಜರಿತವು ವಾಪಸಾತಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ನೋಡಿ ಫಿಗರ್ 1 ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಗೆ NE ಇನ್‌ಪುಟ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ).

 

ಚಿತ್ರ 1

ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಗೆ ಎನ್ಇ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್, ಮತ್ತು ನಂತರದ ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಯಿಂದ ಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ. ಒಪಿಯಾಡ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎನ್‌ಟಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕೋಶ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎನ್ಇ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ...

ಕಡಿಮೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಉತ್ತೇಜಕ ದುರುಪಯೋಗದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ NE ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಲೇಖನವು ಎನ್ಇ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ದುರುಪಯೋಗದ ಚಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ನಿಂದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅದೇ ಕೆಲವು ವಿಷಯಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಅದರ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಲಾಭದಾಯಕ / ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಬಲ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (6). ಸ್ಕ್ಯಾಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (ಈ ಸಂಚಿಕೆಯ pg *) ಸೊಗಸಾದ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಡೋಪಮೈನ್-ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಡಿಬಿಹೆಚ್) ನಾಕ್- mouse ಟ್ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇಂತಹ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಕೇಂದ್ರ NE ಅಗತ್ಯ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಬಿಹೆಚ್ ಕಿಣ್ವದ ಕೊರತೆಯಿದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್‌ನಿಂದ NE ತಯಾರಿಸಲು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಆತಂಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು (ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ) ಬಳಸಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಡಿಬಿಹೆಚ್ ನಾಕ್‌ outs ಟ್‌ಗಳು ಆತಂಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಆದರೆ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳು ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಡಿಬಿಹೆಚ್ ನಾಕ್‌ outs ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಆತಂಕವನ್ನು ಡಿಒಪಿಎಸ್‌ನ ಆಡಳಿತದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದನ್ನು ಡಿಬಿಹೆಚ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸದೆ ಎನ್‌ಇ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ನಾಕ್ out ಟ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಆದರೆ ಬಲವಾದ ಹೆಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ, ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಮೇಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕಾಡು ಪ್ರಕಾರದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ c ಷಧೀಯ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದರು, ಡಿಬಿಹೆಚ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಡೈಸಲ್ಫಿರಾಮ್, ಅಥವಾ ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್ ಆ್ಯಂಟಾಗೊನಿಸ್ಟ್ ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್, ಆದರೆ ಆಲ್ಫಾಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಫಾಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಅಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು. ಇದೇ ರೀತಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ NE ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕಾರಣವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಿಂದಿನ ಹಲವು ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅದು ಎತ್ತರದ ಮೆದುಳಿನ NE ಅನ್ನು ಆತಂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಓಪಿಯೇಟ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆತಂಕವು ಬೀಟಾ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ (7). ಲೇಖಕರು ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಈ ವಾಪಸಾತಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕವು ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗುವ ಹಂತವಾಗಿರಬಹುದು. ವಾಪಸಾತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಚಾಲನಾ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, NE- ಸಂಬಂಧಿತ ಆತಂಕವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ತೀರ್ಮಾನವು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದಲೂ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ (8).

ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಈ ಸಂಬಂಧವು ಮೊದಲಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿದೆ - ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಹೋಲುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಏಕೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ? ಈ ನೊರಾಡ್ರನೆರ್ಜಿಕಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆತಂಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಮುಖ ಕೆಲಸವಾಗಿದೆ. ಈ ಆತಂಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಏನೇ ಇರಲಿ, ಅವು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂದರೆ, ಅದರ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಬಲಪಡಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆತಂಕವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. ವಾಪಸಾತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆತಂಕವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಬಯಕೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಕಡುಬಯಕೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಆತಂಕವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಡುಬಯಕೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆತಂಕಗಳು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಚಕ್ರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗದ ಕೆಲವು ಕಪಟ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಬಹುದು. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ NE- ಚಾಲಿತ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವುದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮಹೋನ್ನತ ಪ್ರಶ್ನೆಯೆಂದರೆ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಆತಂಕ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು NE ಎಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸವು ವಿಸ್ತೃತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಉತ್ತಮ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿ. ಡೆಲ್ಫ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು (4) ತೀವ್ರವಾದ ಓಪಿಯೇಟ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಿವಾರಣೆಗೆ ಬಿಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಯಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನೊಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು NE ಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಮೆಡ್ಯುಲರಿ ಎಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು. ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊಕೇನ್- ಅಥವಾ ಓಪಿಯೇಟ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಇದೇ ಮಾರ್ಗವು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (9). ಮೇಲೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಇದೇ ಮಾರ್ಗವು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (5). ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಸ್ತೃತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಮೆಡ್ಯುಲರಿ ಎನ್ಇ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆತಂಕ / ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗವು ಸಹ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸ್ಕ್ಯಾಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವಿಸ್ತರಣೆಯಾಗಿದೆ; ಅಂತಹ ಶೋಧನೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆತಂಕದ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಆತಂಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೇಲೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು NE ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಮುಖ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಆತಂಕವು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ವಿಶಾಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಹಿಡಿದು ವ್ಯಸನವನ್ನು ಬೆಳೆಸುವಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎನ್ಇ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ವ್ಯಸನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಜಕಾರಿಯೋ ಮತ್ತು ಇತರರು (*) ಬರೆದ ಕಾಗದವು ಈ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಹೆಜ್ಜೆ ಇಡುತ್ತದೆ. ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ (ಎಸಿ) ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಎನ್ಇ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವಾಪಸಾತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ನಡುವಿನ ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಈ ಲೇಖಕರು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ / ಕ್ಯಾಲ್ಮೊಡ್ಯುಲಿನ್ ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಮೂರು ಎಸಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡರಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದಾರೆ, AC1 ಮತ್ತು AC8. ಇದಲ್ಲದೆ, AC1 ಮತ್ತು AC8 ನ ಎರಡು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುವ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. AC1 + AC8 ನಾಕ್ out ಟ್ ಇಲಿಗಳು (KO) ಯೊಂದಿಗಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಭಾಗಶಃ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಿದ್ದರೂ, ಪ್ರತಿ ಐಸೊ zy ೈಮ್‌ನ ಏಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸ್ಥಿರವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ನಲೋಕ್ಸೋನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ವರ್ತನೆಯ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ತಳದ ಗುಂಡಿನ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಸಿ ಎನ್ಇ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಗುಂಡಿನ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್‌ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಎಯುಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಸಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕೆಒ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ತೀವ್ರವಾದ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನೋವು ನಿವಾರಕಕ್ಕೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಕೆಒ ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹಾಗೇ ಇತ್ತು. ಈ ಡೇಟಾವು ಮಾರ್ಫಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವಾಪಸಾತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಸಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ದೃ irm ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫಿನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಬಹುಶಃ ಜಕಾರಿಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶ. ಮಾರ್ಫೈನ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳಿಗಾಗಿ ಎಲ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮೊದಲ ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತಿದೆ. ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಇದು ಬೆದರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಎಲ್ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅಂತಹ ವಿಶಾಲವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿನ ಈ ಮೊದಲ ಧೀರ ಪ್ರಯತ್ನವು ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಿಡಲು ಅಲ್ಪ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ಪಷ್ಟ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಅದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ಪುನರಾವಲೋಕನದಲ್ಲಿ, ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯಂತಹ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಸಹ ಸಾಕಷ್ಟು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಅತಿಯಾದ ಆಶಾವಾದವಾಗಿದೆ; ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಳಸಿದ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಯು ಎಸಿ ಐಸೊ zy ೈಮ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್‌ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮೆದುಳಿನಾದ್ಯಂತ ಇತ್ತು ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಸಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಾಪಸಾತಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನೋಮ್ನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವರದಿಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮೊದಲ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಸಹಜವಾಗಿ ಪರಿಹಾರವಾಗಿದೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು