ಜೊನಾಥನ್ ಪಿ. ಫಡೋಕ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಟ್ಯಾವಿಸ್ ಎಂಕೆ ಡಿಕರ್ಸನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ರಿಚರ್ಡ್ ಡಿ.
ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಲೇಖಕ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ; PMC 2010 ಮಾರ್ಚ್ 9 ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ:
ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 9; 29 (36): 11089 - 11097.
doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1616-09.2009.
ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಬಿಹೇವಿಯರ್ನಲ್ಲಿ 1 ಗ್ರಾಜುಯೇಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸಿಯಾಟಲ್, WA 98195
2 ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಹೊವಾರ್ಡ್ ಹ್ಯೂಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸಿಯಾಟಲ್, WA, 98195
* ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರವನ್ನು ಇಲ್ಲಿಗೆ ತಿಳಿಸಬೇಕು: ರಿಚರ್ಡ್ ಡಿ. ಪಾಲ್ಮಿಟರ್, ಎಚ್‌ಹೆಚ್‌ಎಂಐ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ, ಬಾಕ್ಸ್ 357370, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸಿಯಾಟಲ್, WA 98195. ಇಮೇಲ್: [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]
ಈ ಲೇಖನದ ಪ್ರಕಾಶಕರ ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ಆವೃತ್ತಿಯು ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿಯಲ್ಲಿ ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ
ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವ ಪಿಎಂಸಿಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ.
ಅಮೂರ್ತ
ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯ, ಅರಿವು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಭಯ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪಾತ್ರವು ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ (ಡಿಡಿ) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. 3, 4-dihydroxy-L-phenylalanine (L-Dopa) ನ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಅಥವಾ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಭಯ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೂ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ನಂತರ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಆಡಳಿತವು ಅದನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗಿನ ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆಯ್ದ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಭಯ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಕ್ಕೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆ ಅಥವಾ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಅಲ್ಲ. ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಲಿಕೆಗೆ DA D1 ಗ್ರಾಹಕ (D1R) ಮತ್ತು D2 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಅನೇಕ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಹು ಗ್ರಾಹಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ ಭಯದ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: ಡೋಪಮೈನ್, ಭಯ, ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ
ಪರಿಚಯ
ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗೆ (ಷುಲ್ಟ್ಜ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ವೈಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನ್ಯೂರೋಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಡಿಎ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಗೆ ಡಿಎ ಸಹ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಲ್ಯಾಮಂಟ್ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ., 2002; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್, 2004; ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಪೆಜ್ ಮತ್ತು ಫೆಲ್ಡನ್, 2000; ಡಿ ಒಲಿವೆರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000). ಭಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಯೋಜನೆಯ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಮತ್ತು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳು ವಿಪರೀತ ಘಟನೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ (ಅಬೆರ್‌ಕ್ರೊಂಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ಡಫ್ಫಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಡೊಹೆರ್ಟಿ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಟನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಇಂಗ್ಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೊಘಡ್ಡಮ್. , 2001). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕೆಲವು ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಗುಂಡಿನ ದರವನ್ನು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ (ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಕಾಪ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಹೊರ್ವಿಟ್ಜ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಜೋಶುವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಿಸ್ಸಿಯೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ನಿಂಬೆ ಮತ್ತು ಮನಹನ್-ವಾಘನ್, 2006; ಸ್ವಾಂತ್; ಭಯದ ಕಲಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನರ ಸಂಬಂಧವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು ಡಿಎ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ವ್ಯಾಗ್ನರ್, 1989).
ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಭಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಗತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮತ್ತು ಅದರ ಅರಿವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರವು ಬಗೆಹರಿಯದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ತರಹದ ವಿರೋಧಿಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಅಥವಾ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ, ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಅಥವಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರರು ಈ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ (ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್, 1999; ಡಿ ಒಲಿವೆರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ತರಹದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತಾರೆ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಇನೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಡಿ ಒಲಿವೆರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). D2006R ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಪೊನ್ನುಸಾಮಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ಡಿ ಆಲಿವೆರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000) ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಾದೃಶ್ಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ವರ್ತನೆಯ ವಿಧಾನ, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ drugs ಷಧಿಗಳ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ c ಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ತಮ್ಮ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇತರರು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಮಿಸೇಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಾಲವಾಗಿ ವಿರೋಧಿಸಬಹುದು.
ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು, ನಾವು ಡಿಎ (ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು) ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಥವಾ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್-ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಫುಟ್‌ಶಾಕ್ (ಕೋಚ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಣೆಯ ನಂತರ ತಟಸ್ಥ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಆದರ್ಶ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಘನೀಕರಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವ್ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ou ೌ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟರ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಅಳೆಯುವುದು ಕಷ್ಟ. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಅಥವಾ ಡಿಎ-ತುಂಬಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ ಅವು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ರೀ ರಿಕೊಂಬಿನೇಸ್‌ನ ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಥಾ ಆಲೀಲ್ (ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಡಿಎ ಆಯ್ದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.
ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು
ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಡಿಡಿ (Thfs / fs; DbhTh / +) ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (Th) ಆಲೀಲ್‌ಗಳನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ನಿಯೋಮೈಸಿನ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ (ನಿಯೋಆರ್) ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಲೋಕ್ಸ್ ಪಿ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿಯುವ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. . ಈ ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ಅಖಂಡ ಡೋಪಮೈನ್ β- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಡಿಬಿಎಚ್) ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಒಯ್ಯುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಡಿಬಿಎಚ್ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಥೀ ಜೀನ್‌ನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಯ್ಯುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಒಂದು ಅಖಂಡ Th ಆಲೀಲ್ ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಖಂಡ Dbh ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತವೆ. ಡಿಡಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲಮೈನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲಮೈನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ (ou ೌ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟರ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸ್ z ್ಜಿಪ್ಕಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಿಶ್ರ C2006BL / 1995 X 1999 / Sv ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ತೀವ್ರವಾದ ಹೈಪೋಫೇಜಿಯಾದಿಂದಾಗಿ, ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ (ಐಪಿ) ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಜೊತೆ 57 mg / kg ನಲ್ಲಿ 6 μl / g (ou ೌ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟರ್, 129) ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸುಮಾರು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ 50 ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು 33 ಗಾಗಿ DA ಕಾರ್ಯವನ್ನು 1995 hr ಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ (Szczypka et al., 10). D8R ನಾಕೌಟ್ (KO) ಮತ್ತು D10R KO ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡ್ರಾಗೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಕೆಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1). ಎರಡೂ ತಳಿಗಳನ್ನು C2BL / 1994 ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. D1997R KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕುಂಠಿತದಿಂದಾಗಿ, ಅವುಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹಾಲುಣಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ತೇವಗೊಳಿಸಲಾದ ಚೌವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಪಿಸಿಆರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಜಿನೋಟೈಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು 57-6 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನಡುವೆ ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಹಾರ (1LJ2; PMI ಫೀಡ್‌ಗಳು, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ಮತ್ತು ನೀರು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜಾಹೀರಾತುಗಳೊಂದಿಗೆ ತಾಪಮಾನ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ 5: 12 (ಬೆಳಕು: ಗಾ dark) ಚಕ್ರದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಬೆಳಕಿನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮತ್ತು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಶನಲ್ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಅಂಡ್ ಯೂಸ್ ಕಮಿಟಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು
ಭಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಇತರ D2 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, D2R KO ಇಲಿಗಳನ್ನು 2 mg / kg (ip) ನಲ್ಲಿ D0.5 ಮಾದರಿಯ ವಿರೋಧಿ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು 0.9% ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದನ್ನು 10 / l / g ನ ಅಂತಿಮ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಎಂಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿ) ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಾಹನಕ್ಕೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು.
ಅಪ್ಪರಾಟಸ್
ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಧ್ವನಿ-ಅಟೆನ್ಯೂಯಿಂಗ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಚೇಂಬರ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಆರ್-ಲ್ಯಾಬ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ) ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಾಗಿ, ನಾಡಿ ಪ್ರಾರಂಭದಿಂದ 65 1-msec ವಾಚನಗೋಷ್ಠಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು, ಆಘಾತದ ಪ್ರಾರಂಭದಿಂದ 500 1-msec ವಾಚನಗೋಷ್ಠಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ವೈಶಾಲ್ಯವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಕೋಣೆಯ ಸೀಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಹೈ-ಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಸ್ಪೀಕರ್‌ನಿಂದ ಬಿಳಿ ಶಬ್ದ ಶಬ್ದವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಧ್ವನಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರ 65 dB ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ರೀಡಿ (ರೇಡಿಯೊಶಾಕ್, ಫೋರ್ಟ್ ವರ್ತ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ಬಳಸಿ ಡೆಸಿಬೆಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಎ ಸ್ಕೇಲ್) ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಾಚನಗೋಷ್ಠಿಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯ ಘಟಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು (ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ). ಕ್ಯೂನಂತೆ ಬಳಸಲು ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಬಾಕ್ಸ್‌ನ ಹಿಂಭಾಗದ ಗೋಡೆಯ ಮೇಲೆ 8- ವ್ಯಾಟ್ ಬೆಳಕನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಪ್ರಾರಂಭದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳು
5- ನಿಮಿಷದ ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಏಳು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವ ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು: 80 ನಿಂದ 120 dB ವರೆಗೆ, 30 ಸೆಕೆಂಡಿನ ITI ಯೊಂದಿಗೆ. ಈ ಸರಣಿಯನ್ನು ಒಟ್ಟು 10 ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ 70 ಬಾರಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಶಬ್ದವಿಲ್ಲದ ಶೂನ್ಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಧ್ವನಿ ನಾಡಿ 40 msec ಆಗಿತ್ತು.
ನಾಡಿ ಪೂರ್ವ ನಿರೋಧಕ
ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 10-min ಅಭ್ಯಾಸ ಅವಧಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ 5 40-msec, 120-dB, ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 50 ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗ, ಮೂರು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ (5, 10, ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೆಲೆಗಿಂತ 15-dB), ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲದ ಶೂನ್ಯ ಪ್ರಯೋಗ. ಇಂಟರ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಮಧ್ಯಂತರ (ಐಟಿಐ) ಸರಾಸರಿ 15 ಸೆಕೆಂಡು (ಶ್ರೇಣಿ 5 - 25 ಸೆಕೆಂಡು). ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗವು 40-msec, ಬಿಳಿ ಶಬ್ದದ 120-dB ನಾಡಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 20, 70, ಅಥವಾ 75-dB ತೀವ್ರತೆಯ 80-msec ಅವಧಿಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಇದು 40 msec ನಿಂದ 120-msec 100-dB ನಾಡಿಗಿಂತ ಮುಂಚಿನದು. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ:% ಪ್ರತಿಬಂಧ = [(ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಮೇಲೆ ಸರಾಸರಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ / ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) × 100]. ಡಿ-ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗಂ.
ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (7- ದಿನದ ಮಾದರಿ)
1 (ಬೇಸ್ಲೈನ್) ದಿನದಂದು, 5- ನಿಮಿಷದ ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹುಸಿ-ಯಾದೃಚ್ order ಿಕವಾಗಿ ಆದೇಶಿಸಲಾದ 20 ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಕ್ಯೂ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಮನಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಯಿತು. ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 40-msec, 105-dB ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ನಾಡಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 10-sec ಲೈಟ್ ಕ್ಯೂ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು 40-msec, 105-dB ನಾಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಹಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಐಟಿಐ ಸರಾಸರಿ 120 ಸೆಕೆಂಡು (ಶ್ರೇಣಿ 60 ನಿಂದ 180 ಸೆಕೆಂಡು).
2, 4, ಮತ್ತು 6 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. 10- ನಿಮಿಷದ ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕ್ಯೂ ಲೈಟ್‌ನ 10 ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದು 0.2-mA, 0.5-sec ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು. ಐಟಿಐ ಸರಾಸರಿ 120 ಸೆಕೆಂಡು (ಶ್ರೇಣಿ 60 ನಿಂದ 180 ಸೆಕೆಂಡು). ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳು 3, 5, ಮತ್ತು 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಸೆಷನ್‌ಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದ್ದವು, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗಂ ಅವರ ಕೊನೆಯ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಬೇಸ್ಲೈನ್, ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ. ಫಿಗರ್ ದಂತಕಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರ ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ:% potentiation = [(ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಾಸರಿ / ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಾಸರಿ-18) × 24].
ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (3- ದಿನದ ಮಾದರಿ)
ಈ ಮಾದರಿಯ 1 ಮತ್ತು 3 (ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆ) 7- ದಿನದ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. 2 ದಿನದಂದು (ತರಬೇತಿ), ಇಲಿಗಳು 30-mA, 10-sec ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನೊಂದಿಗೆ 0.2- ಸೆಕೆಂಡ್ ಕ್ಯೂ ಲೈಟ್‌ನ 0.5 ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಐಟಿಐ ಸರಾಸರಿ 120 ಸೆಕೆಂಡ್ (ಶ್ರೇಣಿ 60 ನಿಂದ 180 ಸೆಕೆಂಡು). ಬೇಸ್ಲೈನ್, ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಲಾಯಿತು.
ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ
ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳು 7- ದಿನದ ಮಾದರಿಗಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. 2 ದಿನದಂದು, 5- ನಿಮಿಷದ ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ 30- ಸೆಕೆಂಡ್ ಕ್ಯೂ ಲೈಟ್‌ನ 10 ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದು 0.5-sec, 0.2-mA ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು. ಐಟಿಐ ಸರಾಸರಿ 120 ಸೆಕೆಂಡು (ಶ್ರೇಣಿ 60 ನಿಂದ 180 ವರೆಗೆ). ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೊದಲು 10 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಬಳಸುವ ಅದೇ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ
ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು:% ಸಂವೇದನೆ = [(ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ / ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ- 1) × 100].
ನೇ ಜೀನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ-ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ
ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ (1.5-5%) ಅರಿವಳಿಕೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಾಧನವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು (ಡೇವಿಡ್ ಕೊಫ್ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ತುಜುಂಗಾ, ಸಿಎ). ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ Th ಜೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ AAV1-Cre-GFP ವೈರಸ್ (1.2 × 1012 ಕಣಗಳು / ಮಿಲಿ ಯಲ್ಲಿ ಟೈಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ (ಎಂಎಂನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳು: 3.5 ಬ್ರೆಗ್ಮಾದ ಹಿಂಭಾಗ, 0.5 ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಟು ಮಿಡ್‌ಲೈನ್ , 4.5 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ; 0.5 μl / ಗೋಳಾರ್ಧ). BLA DA ಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗಾಗಿ, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ CAV2-Cre ವೈರಸ್ (2.1 × 1012 ಕಣಗಳು / ml ನಲ್ಲಿ ಟೈಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಲಾಯಿತು (mm ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳು: 1.5 ಬ್ರೆಗ್ಮಾದ ಹಿಂಭಾಗ, 3.25 ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಟು ಮಿಡ್‌ಲೈನ್, 5 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ; 0.5 μl / hemphere) . ಎರಡೂ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ (ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; we ್ವೀಫೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಮೈಕ್ರೊ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್‌ಗೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಪಿಐ, ಸರಸೋಟ, ಎಫ್‌ಎಲ್) ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಗೇಜ್ ಸಿರಿಂಜ್ ಸೂಜಿ (ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್, ರೆನೋ, ಎನ್‌ವಿ) ಬಳಸಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ನಿಮಿಷದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು.
ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ
50 mg / ml ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ (0.2-0.3 ml / ಪ್ರಾಣಿ) ಯೊಂದಿಗಿನ ಅರಿವಳಿಕೆ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಲವಣದಲ್ಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್. Ected ಿದ್ರಗೊಂಡ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 30% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಐಸೊಪೆಂಟೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಮುಕ್ತ-ತೇಲುವ ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (30 μm) ಮೌಸ್ ವಿರೋಧಿ TH (1: 1000, ಕೆಮಿಕಾನ್) ಅಥವಾ ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ TH (1: 2000, ಕೆಮಿಕಾನ್) ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. Cy2- ಅಥವಾ Cy3- ಸಂಯೋಜಿತ IgG ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು (1: 200, ಜಾಕ್ಸನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ರೀಸರ್ಚ್) ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಣ್ಣದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕವರ್‌ಲಿಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನೇರವಾದ ಬ್ರೈಟ್‌ಫೀಲ್ಡ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ (ನಿಕಾನ್) ನೊಂದಿಗೆ hed ಾಯಾಚಿತ್ರ ತೆಗೆಯಲಾಗಿದೆ.
ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ನಡೆಸಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳು ಮತ್ತು ಒನ್-ವೇ ANOVA, ಫಿಶರ್ ನಂತರದ, ಮತ್ತು ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಸ್ಟ್ಯಾಟ್‌ಸಾಫ್ಟ್, ತುಲ್ಸಾ, ಒಕ್ಲಹೋಮ) ಬಳಸಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ
ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಖಂಡ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಡಿಎ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಡಿಎ-ಡಿಪ್ಲೀಟೆಡ್ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಎಲ್-ಡೋಪಾದ ನಂತರ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗಂ) ಅನೇಕ ಡೆಸಿಬಲ್ ಮಟ್ಟದ ಧ್ವನಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಎ). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ANOVA ಜಿನೋಟೈಪ್ನ ಯಾವುದೇ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಜಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟದ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಚಿತ್ರ 1
ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಕಲಿಯಲು DA ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. A, ವಿಭಿನ್ನ ಧ್ವನಿ ತೀವ್ರತೆಗಳಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಬರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (n=10, ಕಪ್ಪು ಚೌಕಗಳು) ಮತ್ತು DD ಇಲಿಗಳು (n=10, ತೆರೆದ ಚೌಕಗಳು). ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. B, ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ 3 ವಿಭಿನ್ನ ಪೂರ್ವ-ಪಲ್ಸ್ ತೀವ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ (n=10, ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು) ಮತ್ತು DD ಇಲಿಗಳು (n=10, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು) ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.05, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ANOVA ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. C, 7-ದಿನದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್. ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳು ಸೂಡೊರ್ಯಾಂಡಮ್ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 10 ನೋ-ಕ್ಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು (40-dB ಗಾಬರಿ ಪಲ್ಸ್‌ನ 105-msec ಅವಧಿಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿ) ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳ 10 ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು (10-ಸೆಕೆಂಡ್ ಬೆಳಕಿನ ಕ್ಯೂ ಸ್ಟಾರ್ಟಲ್ ಪಲ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಮುಗಿಯುವುದು) ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ತರಬೇತಿ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳು 10-ಸೆಕೆಂಡ್ ಬೆಳಕಿನ ಕ್ಯೂನ 10 ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದವು, ಇದು 0.5-ಸೆಕೆಂಡ್ ಅವಧಿ, 0.2-mA ಪಾದ ಆಘಾತದೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಮುಗಿದಿದೆ. ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಶೇಕಡಾವಾರು ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯೂ-ರಹಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. D, DD ಇಲಿಗಳು (n=10, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು) ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 3 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ L-Dopa ನೀಡಲಾಗಿದೆ (ದಿನ 2 ಮತ್ತು 4) ಕಲಿಯಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ (ಪರೀಕ್ಷೆ 1 ಮತ್ತು 2). ಆದಾಗ್ಯೂ, ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ DD ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ (ದಿನ 6) ಅವು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ಪರೀಕ್ಷೆ 3). ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.05, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ANOVA ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. E, ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಅಳತೆಗಳು (ನಿಯಂತ್ರಣ n=10, ಕಪ್ಪು ಬಾರ್‌ಗಳು; DD n=10, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು). ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. F, DA ಮುಖ್ಯವಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಮಯದ ಅವಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ 3-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್. ಎಲ್ಲಾ 30 ಕ್ಯೂ-ಶಾಕ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಒಂದು ತರಬೇತಿ ದಿನದಂದು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು DD ಇಲಿಗಳಿಗೆ L-Dopa ದೊಂದಿಗೆ ತಕ್ಷಣ, 1 ಗಂಟೆ ಅಥವಾ 3 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. G, ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ (n=8, ಘನ ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು, C) ಮತ್ತು DD ಇಲಿಗಳು (n=7, ಲಂಬ ಪಟ್ಟೆಗಳು, 0 ಗಂಟೆ) ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯ ಈ ಮಟ್ಟವು DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ L-Dopa 1 ಗಂಟೆ (n=6, ಕರ್ಣೀಯ ಪಟ್ಟೆಗಳು) ಅಥವಾ 3 ಗಂಟೆ (n=6, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು) ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಕಂಡುಬಂದಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಬೇಸ್ಲೈನ್, ಫಿಶರ್ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.05 ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM DA-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ DD ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಪೂರ್ವ-ಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1B; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA, ಜೀನೋಟೈಪ್: F1, 18=5.37; p<0.05; ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಮಟ್ಟದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ). ಈ ಡೇಟಾವು DD ಇಲಿಗಳು DA-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಲಿಯಲು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅವಶ್ಯಕ
ಕ್ಯೂಡ್-ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಲಿಯಲು DA ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, DD ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು 7-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1C). DD ಇಲಿಗಳನ್ನು DA-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸದ ಒಂದೇ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ಚಿತ್ರ 1D; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA, ಜೀನೋಟೈಪ್, F1, 18=7.4590, p<0.05). ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರವೂ, DD ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾದವು, ಆದರೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ದೃಢವಾದ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಲೇ ಇದ್ದವು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, 6 ನೇ ದಿನದಂದು ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ L-Dopa ನೀಡಿದಾಗ, DD ಇಲಿಗಳು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು (ಒನ್-ವೇ ANOVA F1, 18=9.1999, p<0.01) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 1D). ತರಬೇತಿ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಯಾವುದೇ ತರಬೇತಿ ದಿನದಂದು ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಲಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯು ಪಾದ ಆಘಾತವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 1E). ಡಿಎ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಮಯದ ವಿಂಡೋವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿತು. ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 30 ಲೈಟ್-ಆಘಾತ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1F) ಮತ್ತು ನಂತರ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ, 1 ಗಂಟೆ ಅಥವಾ 3 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಚುಚ್ಚಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು ಬಲವಾದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಂತೆಯೇ, ಆದರೆ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 1 ಗಂಟೆ ಅಥವಾ 3 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಚುಚ್ಚಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಯಾವುದೇ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 1G; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA; ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಅಧಿವೇಶನ F3, 23=5.1032, p<0.01). ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕಲಿಯಲು ಸೀಮಿತ ಅವಧಿಯೊಳಗೆ DA ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯೂಡ್-ಭಯದ ಸ್ಮರಣೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ DA ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ DD ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಯಾವಾಗಲೂ DA ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, DA ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ D1R ಅವಶ್ಯಕ
ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಯಾವ DA ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅವಶ್ಯಕ ಎಂಬುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ನಾವು ಮೊದಲು D1R KO ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. DD ಇಲಿಗಳಿಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ D1R KO ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ (WT) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಹು ಹಂತದ ಆಘಾತ-ನಾಡಿ ತೀವ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 2A). ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ D1R KO ಮತ್ತು WT ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು D1R KO ಇಲಿಗಳು ಅಖಂಡ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪಂದದಂತೆ, ನಾವು D1R KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಖಂಡ ಪೂರ್ವ-ಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ರಾಲ್ಫ್-ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). 7-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, D1R KO ಇಲಿಗಳು ಯಾವುದೇ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ (ಚಿತ್ರ 2B; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA ಜೀನೋಟೈಪ್ × ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನ F3, 48=6.28; p<0.01), ಆದರೆ WT ಇಲಿಗಳು ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳು 2 ಮತ್ತು 3 ರಂದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (p<0.05 ಮತ್ತು p<0.01, ನಿಯಂತ್ರಣ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ವಿರುದ್ಧ ಪರೀಕ್ಷೆ 2 ಮತ್ತು 3, ಕ್ರಮವಾಗಿ, ಫಿಶರ್ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್). D1R KO ಇಲಿಗಳು ಮೂರು ತರಬೇತಿ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ WT ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಚಿತ್ರ 2C; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA, ಜೀನೋಟೈಪ್ F1, 16=10.18; p<0.01; ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಜೀನೋಟೈಪ್ × ತರಬೇತಿ ದಿನವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). ಹೀಗಾಗಿ, WT ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ D1R KO ಇಲಿಗಳು ಪಾದ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, 3 ದಿನಗಳ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರವೂ ಅವು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿವೆ. ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು D1R KO ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ DA ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ D1R ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿತ್ರ 2 D1R KO ಇಲಿಗಳು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿವೆ. A, D1R WT (n=9, ಕಪ್ಪು ಚೌಕಗಳು) ಮತ್ತು KO (n=9, ತೆರೆದ ಚೌಕಗಳು) ಇಲಿಗಳ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟ್ರೇಟಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. B, D7R ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ 1-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಸ್ಟ್ರೇಟಲ್ ಮಾದರಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. D1R WT ಇಲಿಗಳು (n=9, ಘನ ಕಪ್ಪು ಬಾರ್‌ಗಳು) ಆದರೆ D1R KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲ (n=9, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು), ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನ 3 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಸ್ಟ್ರೇಟಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.01 ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, KO ಅನ್ನು WT ಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತವೆ, ಫಿಶರ್ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್. C, ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಅಳತೆಗಳು. D1R KO ಇಲಿಗಳು (n=9, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು) WT ಗಿಂತ ಪಾದ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (n=9, ಘನ ಬಾರ್‌ಗಳು). ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.05 ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA. ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಆಗಿವೆ. ಆಘಾತಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗಾಗಿ, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು D2R KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಖಂಡವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ D2 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ
ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ D2 ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, D2R KO ಮತ್ತು WT ಇಲಿಗಳನ್ನು ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. WT ಮತ್ತು D2R KO ಇಲಿಗಳು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಡಿಬಿ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನವಾದ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು D2R KO ಇಲಿಗಳು ಅಖಂಡ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3A). D1R KO ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ, D2R KO ಇಲಿಗಳು ಅಖಂಡ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ರಾಲ್ಫ್-ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). 7- ದಿನದ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, WT ಮತ್ತು D2R KO ಇಲಿಗಳು ಎಲ್ಲಾ 3 ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ 3B) ಸಮಾನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 3C). ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಲಿಯಲು D2R ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಚಿತ್ರ 3
D2R KO ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. A, D2R WT (n=8, ಕಪ್ಪು ಚೌಕಗಳು) ಮತ್ತು KO ಇಲಿಗಳ (n=8, ತೆರೆದ ಚೌಕಗಳು) ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಬರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. B, D7R ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ 2-ದಿನದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿ ಮಾದರಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. WT (n=8, ಘನ ಬಾರ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು KO (n=8, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು) ಎರಡೂ ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. C, ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಅಳತೆಗಳು (WT, n=8, ಘನ ಬಾರ್‌ಗಳು; KO, n=8, ತೆರೆದ ಬಾರ್‌ಗಳು). D, WT ಮತ್ತು D2R KO ಇಲಿಗಳು (n=11 ಪ್ರತಿ) 3-ದಿನದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟವು. D2R KO ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿಯ ಮೊದಲು ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (0.5 mg/kg) ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿಫಲರಾದರು. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.01, KO vs WT, ಫಿಶರ್ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಗಾಬರಿಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು D2-ತರಹದ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಅಥವಾ ನೇರವಾಗಿ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಕ್ಕೆ ನೀಡುವುದರಿಂದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ (ಗ್ವಾರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಪೊನ್ನುಸಾಮಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005). ಅವುಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, D2R KO ಇಲಿಗಳಿಗೆ 2-ದಿನದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ನೀಡುವ ಮೊದಲು D0.5R-ತರಹದ ವಿರೋಧಿ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್ (3 mg/kg; ವಿತರಿಸಿದ ip) ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ವಾಹನ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾದ WT ಇಲಿಗಳು ಬಲವಾದ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಗಾಬರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾದ D2R KO ಇಲಿಗಳು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 3D; ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA ಜೀನೋಟೈಪ್ × ದಿನ F1, 20=7.5698, p<0.05). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು D1R ಜೊತೆಗೆ, D2R ಅಲ್ಲ, ಆದರೆ DA ಗ್ರಾಹಕಗಳ D2-ತರಹದ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯನು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಗಾಬರಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಕೆಒ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ
ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಲಿಯಲು ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಒಂದು ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 24 ಗಂಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಹೊರಟಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಡಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು 2 ದಿನಗಳ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ತರಬೇತಿಯ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು (ಚಿತ್ರ 4 ಎ). ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು, ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಎಂಬುದು ಕ್ಯೂನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುವ ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನ ನಂತರದ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಾಗಿದೆ (ಮೆಕ್‌ನಿಶ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ರಿಚರ್ಡ್ಸನ್, 2000; ರಿಸ್ಬರೋ ಮತ್ತು ಇತರರು ಅಲ್., 2008). ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (ಚಿತ್ರ 4 ಬಿ, ಪು <0.05; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ). ಅಂತೆಯೇ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲದಿರುವ ದೃ short ವಾದ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ (ಚಿತ್ರ 4 ಬಿ, ಪು <0.05, ಡಿಡಿ ವರ್ಸಸ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್, ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಟೆಸ್ಟ್). ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಡಿಎ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿ ಟ್ರೇಸ್‌ನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂಬ ಹಿಂದಿನ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 4 ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯು DA ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎ, ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಯ ವಿನ್ಯಾಸ. 1 ನೇ ದಿನ, ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. 2 ನೇ ದಿನ, ಇಲಿಗಳು ಎಲ್ಲಾ 30 ಕ್ಯೂ-ಶಾಕ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು ಮತ್ತು ನಂತರ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮುನ್ನ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ತಮ್ಮ ಹೋಮ್‌ಕೇಜ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲಾಯಿತು. ಬಿ, ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳು (ಎನ್ = 10, ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಬಾರ್‌ಗಳು) ಡಿಡಿ (ಎನ್ = 10, ಓಪನ್ ಬಾರ್) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p <0.05 ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ. ಸಿ, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ (ಎನ್ = 7, ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಬಾರ್) ಮತ್ತು ಡಿ 1 ಆರ್ ಕೆಒ (ಎನ್ = 7, ಓಪನ್ ಬಾರ್) ಇಲಿಗಳು ಅಖಂಡ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಮಾತ್ರ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p <0.05, KO ವರ್ಸಸ್ WT ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ. ಡಿ, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ (ಎನ್ = 8, ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಬಾರ್ಸ್) ಇಲಿಗಳು ಡಿ 2 ಆರ್ ಕೆಒ (ಎನ್ = 8, ಓಪನ್ ಬಾರ್) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. WT ಮತ್ತು D2R KO ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p <0.05, KO ವರ್ಸಸ್ WT ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ. ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಆಗಿವೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿ DA ಪಾತ್ರವನ್ನು ಯಾವ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, DD ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ D1R ಮತ್ತು D2R KO ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಡಿ 1 ಆರ್ ಕೆಒ ಇಲಿಗಳು ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (ಚಿತ್ರ 4 ಸಿ, ಪು <0.05; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಟೆಸ್ಟ್); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿ 1 ಆರ್ ಕೆಒ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆ ಅಖಂಡವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ 2 ಆರ್ ಕೆಒ ಇಲಿಗಳು ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ (ಚಿತ್ರ 4 ಡಿ, ಪು <0.05; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಟೆಸ್ಟ್) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಮತ್ತು ಕೆಒ ಇಲಿಗಳ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ.
ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಡಿಎಯನ್ನು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಕ್ಕೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಸಾಕು
ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ (ಮಾರೆನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಮಾರೆನ್ ಮತ್ತು ಕ್ವಿರ್ಕ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸಿಗುರ್ಡ್‌ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಡಿಎಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ (ರೋಸೆನ್‌ಕ್ರಾಂಜ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಬಿಸ್ಸಿಯೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಮರೋವ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಸಿಎವಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕ್ರೀ ವೆಕ್ಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಚಿತ್ರ 2003A) ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವೆಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಜೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ (ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). CAV2004-Cre- ಇಂಜೆಕ್ಟ್ಡ್ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ (ಚಿತ್ರ 2007J) ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ TH ಇದೆ ಎಂದು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 2002G). TH ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ (ಚಿತ್ರ 2003D) ಕಾಡಲ್ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ 2005-μm ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ 2 TH- ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು, ಇದು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಪ್ರೊಜೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಫೋರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 5; ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. , 2006; ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2).
ಚಿತ್ರ 5
ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ. ಎ, ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಿಎಲ್‌ಎ) ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳನ್ನು ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. CAV7-Cre ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ (7 uL / ಗೋಳಾರ್ಧ) DD (n = 2) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ (n = 0.5) ಇಲಿಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ BLA ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳನ್ನು ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. AAV1-Cre-GFP ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ (0.5 uL / ಗೋಳಾರ್ಧ) DD ಯ VTA (n = 7) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ (n = 10) ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. 2001 ನ ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ನಿಂದ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಅಂಕಿ ಅಂಶಗಳು. ಸಿ-ಇ, ವೈರಸ್-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಬಿಎಲ್‌ಎ-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ, ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿಯ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಕರೋನಲ್ ಸ್ಲೈಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಟಿಎಚ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ × ವರ್ಧನೆ) ಹೋಲಿಕೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿ, ಟಿಹೆಚ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್‌ಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಎಸ್‌ಎನ್‌ಪಿಸಿ; ಬಾಣದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ). ಡಿ, ಬಿಎಲ್‌ಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಟಿಎಚ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಇನ್ಸೆಟ್ ಎನ್ನುವುದು ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಪ್ರದೇಶದ 4 × ವರ್ಧನೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೋಮ ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇ, ವಿಟಿಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ಟಿಹೆಚ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಎಸ್‌ಎನ್‌ಪಿಸಿಯಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಕಲೆಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿ (ಬಾಣದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ವೈರಸ್-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಎಫ್-ಹೆಚ್, ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ × ವರ್ಧನೆ), ಬಿಎಲ್‌ಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು, ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ವೈರಸ್-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ (ಬಾಣದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಜಿ, ಬಿಎಲ್‌ಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಟಿಎಚ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ. ಎಚ್, ವಿಟಿಎ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ (ಬಾಣದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ) ಕಲೆಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ. I-K, ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗ (40 × ವರ್ಧನೆ) ವೈರಸ್-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ WT ನಿಯಂತ್ರಣ, BLA- ರಕ್ಷಿಸಿದ ಮತ್ತು VTA- ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ BLA ಯಲ್ಲಿ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳನ್ನು 3-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರಬೇತಿಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 6A). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಂತೆಯೇ ಇದ್ದವು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು (p<0.05; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ) ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ (p<0.05; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು. ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು (ನಿಯಂತ್ರಣ: 1613±333 ವರ್ಸಸ್ BLA-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ DD: 1758±260). ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಕಾಡಲ್ ಅಂಶದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಗೆ DA ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳು, ಕ್ಯೂಡ್-ಫಿಯರ್ ಮೆಮೊರಿಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ವಾಧೀನಕ್ಕೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ DA ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಭಯದ ಮೆಮೊರಿ ಜಾಡಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 6 ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (BLA)-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ DD ಇಲಿಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ (VTA)-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ DD ಇಲಿಗಳು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ. A, ವೈರಸ್-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾದ WT ನಿಯಂತ್ರಣ (n=7) ಮತ್ತು BLA-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ DD ಇಲಿಗಳು (n=7) 3-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ. ಎಡ, BLA-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. BLA-ರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ (STM) ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಬಲ, ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆ (LTM), BLA- ರಕ್ಷಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. B, 10-ದಿನಗಳ ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಘಾತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ WT ನಿಯಂತ್ರಣ (n=7) ಮತ್ತು VTA- ರಕ್ಷಿಸಿದ DD ಇಲಿಗಳ (n=3) ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ಎಡ, VTA- ರಕ್ಷಿಸಿದ DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ಬಲ, STM ಮತ್ತು LTM ಮೆಮೊರಿಯ ಮಟ್ಟಗಳು VTA- ರಕ್ಷಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಂತೆಯೇ ಇದ್ದವು. ನಕ್ಷತ್ರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು p<0.05, ರಕ್ಷಣೆ ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣ, ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t-ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SEM.
ಟಿಎಚ್ ಅನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಕಲಿಕೆಗೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ
ಕುಹರದ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಡಿಎ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಿವೆ; ಮೆಸೊಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾದಿಂದ ಮತ್ತು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಯೋಜನೆಗಳು ಮೆದುಳಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬ್ಜೋರ್ಕ್‌ಲಂಡ್ ಮತ್ತು ಡನ್ನೆಟ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸೇರಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಗಾಗಿ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡಿಎಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು; ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಎಎವಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವೆಕ್ಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಥ್ ಜೀನ್ (ಚಿತ್ರ 2007B) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು.
ಯಾವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಯಾವ ಗುರಿಗಳು ಟಿಎಚ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ರಕ್ಷಿಸದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಟಿಎಚ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ಡ್ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಅದರ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2006E, H, K). ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾದಿಂದ (ಚಿತ್ರ 5H) ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಕಲೆಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ದೃ TH ವಾದ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಫಿಗ್ 5H, K) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.
ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ಡ್ ಇಲಿಗಳಂತೆ (ಚಿತ್ರ 3B) ಅದೇ 6- ದಿನದ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ಡ್ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದೇ ಆಗಿತ್ತು (ನಿಯಂತ್ರಣ: 1653 ± 268 ಮತ್ತು VTA- ರಕ್ಷಿಸಿದ DD: 1602 ± 198). ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕ್ಯೂಡ್-ಫಿಯರ್ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ರಚನೆಗೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಡಿಎ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಕ್ಯೂಡ್-ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಡಿಎ ತಕ್ಷಣವೇ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸದ ಹೊರತು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿಎ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಡಿಎ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ (ಶ್ವಾರ್ಜ್ಕೋಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಬಬ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕೋಚ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ರಾಲ್ಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸ್ವೆರ್ಡ್‌ಲೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಡೊಹೆರ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಇತರರು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ c ಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ (ಶ್ವಾರ್ಜ್ಕೋಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಡಿಪೋರ್ಟೆರೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ c ಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದೆ (ಡೇವಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಘಜಾನಿಯನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಶ್ವಾರ್ಜ್‌ಕೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡೋಪಮೈನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳತ್ತ ಒಲವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದಕ ತೀವ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ, ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ (ಶ್ವಾರ್ಜ್‌ಕೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999).
ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯದ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಡಿಎ ಮುಖ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ದತ್ತಾಂಶವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತತೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿ. ಇದಲ್ಲದೆ, ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಚೋದಕ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರ ವಿರುದ್ಧ ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಡೋಪಮೈನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿದ್ದವು. ಬದಲಾಗಿ, ಮೆಮೊರಿ ಜಾಡಿನ ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಡಿಎ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯು ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ ನೀಡಿದಾಗ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಂತರ 1 ಗಂ ಅಲ್ಲ ತರಬೇತಿ. ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ, ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಎಲ್-ಡೋಪಾದೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದು ಮೆಮೊರಿ ಜಾಡನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಭಯ-ಸ್ಮರಣೆಯ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಭಯ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ (ಅಬೆರ್‌ಕ್ರೊಂಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ಡಫ್ಫಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಡೊಹೆರ್ಟಿ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಟನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಇಂಗ್ಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೊಘಡ್ಡಮ್, 1989). ನಮ್ಮ ಡೇಟಾಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಇತರರು ಡಿಎ ಕಾರ್ಯದ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ (ಬರ್ನಾರ್ಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಟೈರೆಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್).
ನಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅನೇಕ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. D1R KO ಇಲಿಗಳು ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, D1R KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಲಿಕೆ ಅಖಂಡವಾಗಿತ್ತು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ತರಹದ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕ್ಯೂ-ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಧಕ್ಕೆಯಾಗದಂತೆ ಗಮನಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ c ಷಧೀಯ ಕುಶಲತೆಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ (ಲ್ಯಾಮಂಟ್ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಗೌರಾಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. . ಈ ಡೇಟಾವು ಇತರ ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಮಿತ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ಐನಿ ಮತ್ತು ಹೊರ್ವಿಟ್ಜ್, 1) D1998R ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ.
D2R KO ಅಖಂಡ ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಆದರೆ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಗ್ರೆಬಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. (2001) ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್‌ನ ಇಂಟ್ರಾ-ಅಮಿಗ್ಡಾಲರ್ ವೈರತ್ವವು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಅಥವಾ ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. D2R ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು BLA ಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಮರಣೆಗೆ (ಬಿಸ್ಸಿಯೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2) ಬಹುಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಈ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪವಿಭಾಗವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ತರಬೇತಿಯ ಮೊದಲು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಕೆಒ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಟಿಕ್ಲೋಪ್ರೈಡ್‌ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಇತರ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ (ಸಿಗಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಬರ್ನಾರ್ಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಟೈರೆಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲಾವಿಯೊಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸ್ವಾಂಟ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಗ್ನರ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. , 2003). ಆದ್ದರಿಂದ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಂತಹ ವಿರೋಧಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗಳು ಈ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಟಿಎಚ್‌ನ ಆಯ್ದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, ಟಿಎಚ್ ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಲಿಂಬಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಅಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾದಲ್ಲಿ TH ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಇದ್ದವು. ಕ್ಯೂಡ್ ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ-ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗೆ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಡಿಎ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಬ್ಯಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಗೆ ಡಿಎ ಆಯ್ದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆ ಅಥವಾ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆ ಅಲ್ಲ. GABAergic ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸ್ವರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ DA ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು D1R ಅಥವಾ D2R (ಬಿಸ್ಸಿಯೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಕ್ರೋನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಮರೋವ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ದತ್ತಾಂಶವು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಮರಣೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಇದು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಪ್ರೊಜೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಟಿಎಚ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು; ಆದ್ದರಿಂದ, ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು TH ಅನ್ನು ಇತರ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಸಹ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎಯ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು (ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ಡಫ್ಫಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಮರ್ಫಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಪೆಜ್ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲಾವಿಯೊಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. al., 1995; ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಮತ್ತು ತ್ಸೆ, 2000). ಆದ್ದರಿಂದ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಯ ರಚನೆಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಅಥವಾ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಆನುವಂಶಿಕ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು, c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯ-ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದು, ಭಯ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕ್ಯೂ ಅಗತ್ಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಹೊರಗಿನ ಈ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಕ್ಕೆ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಗುರಿ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಅವುಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ (ಫೋರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಮಾರ್ಗೊಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಬ್ಜೋರ್ಕ್‌ಲಂಡ್ ಮತ್ತು ಡನೆಟ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಬ್ಯಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಥಾ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅವು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲಾಧಾರಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಣ್ಣ, ಆಯ್ದ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ, ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ, ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡಿಎ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಡಿಎಯ ಅನೇಕ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದರಿಂದ ಚಾಲ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾದ, ನಂತರದ ಆಘಾತಕಾರಿ ಒತ್ತಡದ ಕಾಯಿಲೆ, ಗೀಳು-ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಆತಂಕದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ಈ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆ, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸೇವಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, T32 GM07270, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಜನರಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಮತ್ತು NIH ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಜನರಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನ ಗ್ರಾಂಟ್ 4 R25 GM 058501-05 ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ಕುರಿತು ಸಹಾಯಕವಾದ ಕಾಮೆಂಟ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಇಲೀನ್ ಬರ್ನ್‌ಸ್ಟೈನ್, ಲಿಸಾ ಬ್ಯೂಟ್ಲರ್, ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ಚಾವ್ಕಿನ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾರಿ we ್ವೀಫೆಲ್, ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಕ್ವಿಂಟಾನಾ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಕಾಲೋನಿ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಲೆರಿ ವಾಲ್ ಅವರಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. CAV2 ಮತ್ತು AAV1 ವೈರಸ್‌ಗಾಗಿ ಮ್ಯಾಥ್ಯೂ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಮಿಗುಯೆಲ್ ಚಿಲ್ಲನ್ (ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾದ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಾಟ್ ಆಟೋನೊಮಾದಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಎಟಿಇಜಿಯ ವೆಕ್ಟರ್ ಪ್ರೊಡಕ್ಷನ್ ಯುನಿಟ್) ಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ಅಬರ್ಕ್ರೋಂಬಿ ಇಡಿ, ಕೀಫ್ ಕೆಎ, ಡಿಫ್ರಿಶಿಯಾ ಡಿಎಸ್, ಜಿಗ್ಮಂಡ್ ಎಮ್ಜೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿವೋ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 1989;52:1655–1658. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
2. ಬರ್ನಾರ್ಟ್ಸ್ P, Tirelli E. C4BL/168,077J ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆ ಕಲಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೆಮೊರಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ D57 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ PD6 ನ ಫೆಸಿಲಿಟೇಟರಿ ಎಫೆಕ್ಟ್. ಬಿಹೇವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2003;142:41–52. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
3. Bissiere S, Humeau Y, Luthi A. ಫೀಡ್‌ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗೇಟ್ಸ್ LTP ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2003;6:587–592. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
4. ಬ್ಜೋರ್ಕ್‌ಲಂಡ್ ಎ, ಡನೆಟ್ ಎಸ್ಬಿ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು: ಒಂದು ನವೀಕರಣ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007;30:194–202. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
5. ಬಬ್ಸರ್ ಎಂ, ಕೋಚ್ ಎಂ. ಇಲಿಗಳ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ 6-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಡೋಪಮೈನ್ ಗಾಯಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1994;113:487–492. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
6. ಡೇವಿಸ್ ಎಂ, ಅಘಜಾನಿಯನ್ ಜಿಕೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಅಪೊಮಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1976;47:217–223. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
7. ಡಿ ಒಲಿವೇರಾ ಎಆರ್, ರೈಮರ್ ಎಇ, ಬ್ರಾಂಡೋ ಎಂಎಲ್. ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಕೆಮ್ ಬಿಹವ್. 2006;84:102–111. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
8. ಡಿಪೋರ್ಟೆರೆ ಆರ್, ಪೆರ್ರಾಲ್ಟ್ ಜಿ, ಸ್ಯಾಂಗರ್ ಡಿಜೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಫಲಿತದ ಪ್ರೀಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ: ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಒಂದು ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಔಷಧೀಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1997;132:366–374. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
9. ಡೊಹೆರ್ಟಿ JM, ಮಾಸ್ಟೆನ್ VL, ಪೊವೆಲ್ SB, ರಾಲ್ಫ್ RJ, ಕ್ಲಾಮರ್ D, ಲೋ MJ, ಗೇಯರ್ MA. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೆಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ D1, D2 ಮತ್ತು D3 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಕೊಡುಗೆಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2007;12:12.
10. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಡೊಹೆರ್ಟಿ MD, ಗ್ರ್ಯಾಟನ್ A. NMDA ಗ್ರಾಹಕಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 1997;26:225–234. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
11. ಡ್ರಾಗೋ ಜೆ, ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್, ಲಾಚೋವಿಜ್ ಜೆಇ, ಸ್ಟೈನರ್ ಎಚ್, ಹಾಲನ್ ಟಿಆರ್, ಲವ್ ಪಿಇ, ಓಯಿ ಜಿಟಿ, ಗ್ರಿನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎ, ಲೀ ಇಜೆ, ಹುವಾಂಗ್ ಎಸ್‌ಪಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. D1A ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೌಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕಾರ್ಯ. Proc Natl Acad Sci US A. 1994;91:12564–12568. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
12. Eyny YS, Horvitz JC. ಹಸಿವಿನ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪಾತ್ರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2003;23:1584–1587. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
13. ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ SB, Tse MT. ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪಾಥ್‌ವೇನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಸರಣದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2007;27:2045–2057. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
14. ಫೋರ್ಡ್ ಸಿಪಿ, ಮಾರ್ಕ್ ಜಿಪಿ, ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಜೆಟಿ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಗುರಿಯ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2006;26:2788–2797. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
15. Greba Q, Kokkinidis L. ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ SCH 23390 ನ ಬಾಹ್ಯ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಮಿಗ್ಡಾಲಾರ್ ಆಡಳಿತವು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ದಿಗ್ಭ್ರಮೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಅಥವಾ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಬರಿಯ ಆಘಾತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬಿಹೇವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000;114:262–272. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
16. ಗ್ರೆಬಾ ಕ್ಯೂ, ಮುನ್ರೊ ಎಲ್‌ಜೆ, ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್ ಎಲ್. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ದಿಗ್ಭ್ರಮೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2000;870:135–141. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
17. ಗ್ರೆಬಾ ಕ್ಯೂ, ಗಿಫ್ಕಿನ್ಸ್ ಎ, ಕೊಕ್ಕಿನಿಡಿಸ್ ಎಲ್. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಯ್ಡ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ದಿಗ್ಭ್ರಮೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯುವ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2001;899:218–226. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
18. Guarraci FA, ಕಪ್ BS. ಅವೇಕ್ ರ್ಯಾಬಿಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ. ಬಿಹೇವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1999;99:169–179. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
19. Guarraci FA, Frohardt RJ, ಕಪ್ ಬಿಎಸ್. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಮಿಗ್ಡಲಾಯ್ಡ್ D1 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1999;827:28–40. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
20. Guarraci FA, Frohardt RJ, ಫಾಲ್ಸ್ WA, ಕಪ್ ಬಿಎಸ್. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ D2 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಯ ಇಂಟ್ರಾ-ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಯ್ಡ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬಿಹೇವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000;114:647–651. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
21. Hnasko TS, ಪೆರೆಜ್ FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರೋಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಕ್ರೀ ರಿಕಾಂಬಿನೇಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯು ಹೈಪೋಫೇಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನೇಶಿಯಾವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:8858–8863. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
22. ಹಾರ್ವಿಟ್ಜ್ ಜೆಸಿ. ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಫಲವಲ್ಲದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಮೆಸೊಲಿಂಬೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರೋಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2000;96:651–656. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
23. ಇಂಗ್ಲಿಸ್ FM, ಮೊಗದ್ದಮ್ B. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 1999;72:1088–1094. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
24. Inoue T, Izumi T, Maki Y, Muraki I, Koyama T. ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯದ ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ D(1/5) ವಿರೋಧಿ SCH 23390 ಪರಿಣಾಮ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಕೆಮ್ ಬಿಹವ್. 2000;66:573–578. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
25. ಜೋಶುವಾ ಎಮ್, ಆಡ್ಲರ್ ಎ, ಮಿಟೆಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್, ವಾಡಿಯಾ ಇ, ಬರ್ಗ್‌ಮನ್ ಎಚ್. ಮಿಡ್‌ಬ್ರೇನ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್‌ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಸಂಭವನೀಯ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ವಿವಿಧ ಯುಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಘಟನೆಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2008;28:11673–11684. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
26. ಕಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಡಫ್ಫಿ ಪಿ. ಒತ್ತಡದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1995;675:325–328. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
27. ಕೆಲ್ಲಿ ಎಂಎ, ರುಬಿನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಆಸಾ ಎಸ್‌ಎಲ್, ಜಾಂಗ್ ಜಿ, ಸಾಯೆಜ್ ಸಿ, ಬನ್‌ಜೋವ್ ಜೆಆರ್, ಅಲೆನ್ ಆರ್‌ಜಿ, ಹ್ನಾಸ್ಕೊ ಆರ್, ಬೆನ್-ಜೊನಾಥನ್ ಎನ್, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಂಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಗ್ರಾಹಕ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟೋಟ್ರೋಫ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೈಪರ್ಪ್ರೊಲ್ಯಾಕ್ಟಿನೆಮಿಯಾ. ನರಕೋಶ. 1997;19:103–113. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
28. ಕೋಚ್ ಎಂ. ದಿ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಆಫ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಲ್. ಪ್ರೋಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1999;59:107–128. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
29. ಕ್ರೋನರ್ ಎಸ್, ರೋಸೆನ್‌ಕ್ರಾನ್ಜ್ ಜೆಎ, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ, ಬ್ಯಾರಿಯೊನ್ಯೂವೊ ಜಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲ್. 2005;93:1598–1610. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
30. ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಆರ್ಟಿ, ನ್ಗುಯೆನ್ ಎಲ್ಟಿ, ಮೆಕ್ಗಾಗ್ ಜೆಎಲ್. ಡೋಪಮೈನ್ನ ತರಬೇತಿ-ನಂತರದ ಇಂಟ್ರಾಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ತಪ್ಪಿಸುವ ಸ್ಮರಣೆಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ: ನೊರಾಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2004;20:2804–2810. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
31. ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಆರ್ಟಿ, ನವಾರ್ ಇಎಮ್, ಮೆಕ್ಗಾಗ್ ಜೆಎಲ್. ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಿಂದ ಮೆಮೊರಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್ ಎರಡೂ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲೀನ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಯಿರಿ. 2005;12:296–301. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
32. ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಎಸ್, ಹೆಟ್ಜೆಲ್ ಎ, ಹ್ಯಾಕೆಲ್ ಒ, ಜೋನ್ಸ್ I, ಲಿಸ್ ಬಿ, ರೋಪರ್ ಜೆ. ಡ್ಯುಯಲ್ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ನೊಳಗಿನ ಮೆಸೊಪ್ರೆಂಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ನರಕೋಶ. 2008;57:760–773. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
33. Lamont EW, Kokkinidis L. ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ SCH 23390 ನ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಭಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1998;795:128–136. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
34. ಲ್ಯಾವಿಯೊಲೆಟ್ ಎಸ್ಆರ್, ಲಿಪ್ಸ್ಕಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ. ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ D4 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಅವಲಂಬಿತ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಇನ್‌ಪುಟ್ ಮೂಲಕ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಕೋಡ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2005;25:6066–6075. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
35. ಲೆಮನ್ ಎನ್, ಮನಹಾನ್-ವಾಘನ್ ಡಿ. ಡೋಪಮೈನ್ D1/D5 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೂಲಕ ಕಾದಂಬರಿ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2006;26:7723–7729. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
36. ಮಾರೆನ್ ಎಸ್. ದಿ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ಭಯದ ಸ್ಮರಣೆ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸೈ. 2003;985:106–113. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
37. ಮಾರೆನ್ ಎಸ್, ಕ್ವಿರ್ಕ್ ಜಿಜೆ. ಭಯದ ಸ್ಮರಣೆಯ ನರಕೋಶದ ಸಂಕೇತ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2004;5:844–852. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
38. ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ EB, ಮಿಚೆಲ್ JM, ಇಶಿಕಾವಾ J, Hjelmstad GO, ಫೀಲ್ಡ್ಸ್ HL. ಮಿಡ್‌ಬ್ರೇನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು: ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಗುರಿಯು ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ D(2) ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2008;28:8908–8913. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
39. ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಇಬಿ, ಲಾಕ್ ಎಚ್, ಚೆಫರ್ VI, ಶಿಪ್ಪೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್, ಹೆಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಾಡ್ ಜಿಒ, ಫೀಲ್ಡ್ಸ್ ಎಚ್‌ಎಲ್. ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್‌ಗಳು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:2938–2942. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
40. ಮಾರೊವ್ಸ್ಕಿ ಎ, ಯನಗಾವಾ ವೈ, ಒಬಾಟಾ ಕೆ, ವೋಗ್ಟ್ ಕೆಇ. ಇಂಟರ್ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿಶೇಷ ಉಪವರ್ಗವು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸುಗಮತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 2005;48:1025–1037. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
41. McNish KA, Gewirtz JC, Davis M. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನ ಗಾಯಗಳ ನಂತರ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಭಯದ ಪುರಾವೆ: ಘನೀಕರಣದ ಅಡ್ಡಿ ಆದರೆ ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ಚಕಿತವಲ್ಲ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 1997;17:9353–9360. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
42. ಮಿಸೇಲ್ ಸಿ, ನ್ಯಾಶ್ ಎಸ್ಆರ್, ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಎಸ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಜಬರ್ ಎಂ, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂಜಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು: ರಚನೆಯಿಂದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ. ಫಿಸಿಯೋಲ್ ರೆವ್. 1998;78:189–225. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
43. ಮರ್ಫಿ CA, Pezze M, Feldon J, Heidbreder C. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಒಂದು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸುಪ್ತ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2000;97:469–477. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
44. ಪೆಜ್ಜೆ ಎಂಎ, ಫೆಲ್ಡನ್ ಜೆ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪಾಥ್‌ವೇಸ್ ಇನ್ ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್. ಪ್ರೋಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2004;74:301–320. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
45. Pezze MA, Bast T, Feldon J. ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯಕ್ಕಾಗಿ ಇಲಿ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಮಹತ್ವ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್. 2003;13:371–380. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
46. ಪೊನ್ನುಸಾಮಿ ಆರ್, ನಿಸ್ಸಿಮ್ HA, ಬರಾದ್ M. D2-ತರಹದ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯದ ಅಳಿವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಯಿರಿ. 2005;12:399–406. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
47. ರಾಲ್ಫ್ ಆರ್ಜೆ, ವರ್ಟಿ ಜಿಬಿ, ಕೆಲ್ಲಿ ಎಂಎ, ವಾಂಗ್ ವೈಎಂ, ಕ್ಯಾರನ್ ಎಂಜಿ, ರೂಬಿನ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಎಂ, ಗ್ರ್ಯಾಂಡಿ ಡಿಕೆ, ಲೋ ಎಂಜೆ, ಗೇಯರ್ ಎಂಎ. ಡೋಪಮೈನ್ D2, ಆದರೆ D3 ಅಥವಾ D4 ಅಲ್ಲ, ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪವಿಧವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 1999;19:4627–4633. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
48. ರಾಲ್ಫ್-ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ RJ, ಲೆಹ್ಮನ್-ಮಾಸ್ಟೆನ್ V, ಒಟೆರೊ-ಕಾರ್ಚನ್ V, ಲೋ MJ, ಗೇಯರ್ MA. ಪ್ರೆಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು: D1 ಮತ್ತು D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನಾಕ್-ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2002;22:9604–9611. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
49. ರಿಚರ್ಡ್ಸನ್ R. ಆಘಾತದ ಸಂವೇದನೆ: ಕಲಿತ ಅಥವಾ ಕಲಿಯದ ಭಯ? ಬಿಹೇವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2000;110:109–117. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
50. Risbrough VB, Geyer MA, Hauger RL, Cost S, Stenzel-Poore M, Wurst W, Holsboer F. CRF(1) ಮತ್ತು CRF(2) ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆದರೆ ಡಿಸ್ಕ್ರೀಟ್ ಕ್ಯೂಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2008;19:19.
51. ರೋಸೆನ್‌ಕ್ರಾಂಜ್ ಜೆಎ, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಾಸನೆ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ವಿಭವಗಳ ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್. ಪ್ರಕೃತಿ. 2002;417:282–287. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
52. ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲದೊಂದಿಗೆ ಔಪಚಾರಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುವುದು. ನರಕೋಶ. 2002;36:241–263. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
53. ಶ್ವಾರ್ಜ್ಕೋಫ್ ಎಸ್ಬಿ, ಮಿತ್ರ ಟಿ, ಬ್ರೂನೋ ಜೆಪಿ. ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಿಂದ ಖಾಲಿಯಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂವೇದನಾ ಗೇಟಿಂಗ್: ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 1992;31:759–773. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
54. Schwarzkopf SB, Bruno JP, Mitra T. ಹಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಮತ್ತು SCH 23390 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಳದ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ. ಪ್ರೋಗ್ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 1993;17:1023–1036. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
55. ಸಿಗಾಲಾ ಎಸ್, ಮಿಸ್ಸೇಲ್ ಸಿ, ಸ್ಪಾನೊ ಪಿ. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಮತ್ತು D3 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1997;336:107–112. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
56. ಸಿಗರ್ಡ್ಸನ್ ಟಿ, ಡೋಯೆರೆ ವಿ, ಕೇನ್ ಸಿಕೆ, ಲೆಡೌಕ್ಸ್ ಜೆಇ. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ: ಭಯದ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ. 2007;52:215–227. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
57. ಸ್ಮಿತ್ ಡಿಆರ್, ಸ್ಟ್ರಿಪ್ಲಿನ್ ಸಿಡಿ, ಗೆಲ್ಲರ್ ಎಎಮ್, ಮೇಲ್ಮನ್ ಆರ್ಬಿ, ಡ್ರಾಗೋ ಜೆ, ಲಾಲರ್ ಸಿಪಿ, ಗಲ್ಲಾಘರ್ ಎಂ. ಡಿ1ಎ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 1998;86:135–146. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
58. ಸ್ವಾಂಟ್ ಜೆ, ವ್ಯಾಗ್ನರ್ ಜೆಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನವು D1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನ CA3 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ LTP ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಯಿರಿ. 2006;13:161–167. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
59. ಸ್ವರ್ಡ್ಲೋ NR, ಶೂಮೇಕರ್ JM, ಕುಕ್ಜೆನ್ಸ್ಕಿ R, ಬೊಂಗಿಯೋವನ್ನಿ MJ, ನಿಯರಿ AC, ಟೋಚೆನ್ LS, ಸೇಂಟ್ ಮೇರಿ RL. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೋರ್‌ಬ್ರೇನ್ D1 ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಸಂವೇದಕ ಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್: D1 ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಮುಂಭಾಗದ ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿನರ್ವೇಶನ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಲೆಟ್. 2006;402:40–45. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
60. Szczypka MS, ರೈನೆ MA, ಕಿಮ್ DS, Alaynick WA, ಮಾರ್ಕ್ BT, Matsumoto AM, Palmiter RD. ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ನಡವಳಿಕೆ. Proc Natl Acad Sci US A. 1999;96:12138–12143. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
61. ವೈಸ್ ಆರ್ಎ. ಡೋಪಮೈನ್, ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 2004;5:483– 494. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
62. ಝೌ ಕ್ಯೂವೈ, ಪಾಲ್ಮಿಟರ್ ಆರ್ಡಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವ್, ಅಡಿಪ್ಸಿಕ್ ಮತ್ತು ಅಫಾಜಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಕೋಶ. 1995;83:1197–1209. [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]
63. Zweifel LS, ಅರ್ಗಿಲ್ಲಿ E, Bonci A, Palmiter RD. ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ NMDA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರ. ನರಕೋಶ. 2008;59:486–496. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್‌ಮೆಡ್]