ಫಡೋಕ್ ಜೆಪಿ, ಡಾರ್ವಾಸ್ ಎಂ, ಡಿಕರ್ಸನ್ ಟಿಎಂಕೆ, ಪಾಲ್ಮಿಟರ್ ಆರ್ಡಿ
(2010). PLoS ONE 5 (9): e12751. doi: 10.1371 / magazine.pone.0012751
ಜೊನಾಥನ್ ಪಿ. ಫಡೋಕ್ಎಕ್ಸ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಡಾರ್ವಾಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಟ್ಯಾವಿಸ್ ಎಮ್ಕೆ ಡಿಕರ್ಸನ್ ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ರಿಚರ್ಡ್ ಡಿ.
ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಬಿಹೇವಿಯರ್ನಲ್ಲಿ 1 ಗ್ರಾಜುಯೇಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸಿಯಾಟಲ್, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಆಫ್ ಅಮೇರಿಕಾ,
2 ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಹೊವಾರ್ಡ್ ಹ್ಯೂಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸಿಯಾಟಲ್, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಆಫ್ ಅಮೇರಿಕಾ
ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಲಿಯಲು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ ಮಾದರಿ ಭಯ-ಪೊಟೆನ್ಷಿಯೇಟೆಡ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ (ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಇಲಿಗಳು ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಭಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಫುಟ್‌ಶಾಕ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಲಿಯಲು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ವಿಟಿಎಯಿಂದ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಡೆಯುವ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೆಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಗುರಿ-ಆಯ್ದ ವೈರಲ್ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಿಎಲ್‌ಎ) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಎರಡಕ್ಕೂ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ಭಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಮರಣೆಯ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್, ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ [1] ಸೇರಿದಂತೆ ಮೆದುಳಿನೊಳಗಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಯೋಜನೆಯ ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಭಯದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್], [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್], [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್]. ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಂಡಿನ ದರವು ಭಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು [4], [5], [6] ict ಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಭಯಭೀತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಸಂದರ್ಭಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಹಲವಾರು ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ [7], [8], [9], [10] ಮತ್ತು ಡಿಎ ಕಾರ್ಯದ c ಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ [11], [12], [13], [14] ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ, ಬೆಳಕಿನಂತಹ ತಟಸ್ಥ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನಂತಹ ವಿಪರೀತ ಬೇಷರತ್ತಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯು ಭಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು [3] ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ-ಎಲೈಟೆಡ್ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್‌ಟಿಎಸ್ ಮಾದರಿ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಲ್ಲಿ ಕಲಿಯಲು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸಾಕಷ್ಟಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ಯೂ-ಶಾಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್‌ನ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿಯನ್ನು (ಎಸ್‌ಟಿಎಂ) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬಿಎಲ್‌ಎಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಾಕು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮೆಮೊರಿ (ಎಲ್‌ಟಿಎಂ) ಅಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉಳಿದ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎನ್ಎಸಿ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಒಂದು ಪ್ರಧಾನ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ತಾಣವಾಗಿತ್ತು.
ಬಹುಮಾನ ಆಧಾರಿತ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ [16] ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಾಗಿ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಾಹಿತ್ಯವು NAc ಒಳಗೆ DA ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಲಿಯಲು ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಕೂಡ ಮುಖ್ಯವೇ ಎಂಬುದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಭಯಭೀತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ [10] ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAc ಯಲ್ಲಿ DA ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಆಗಿರುವ BLA [16], [17] ನಿಂದ NAc ಹೆಚ್ಚು ಆವಿಷ್ಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಮತ್ತು NA NAc ಮತ್ತು BLA [18], [19], [20], [21] ಎರಡರಲ್ಲೂ ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ]. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಬಿಎಲ್‌ಎ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ಈ ಎರಡೂ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.
ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಮ್‌ಗಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ (ಡಿಡಿ) ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಡಿಎ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಲೋಕ್ಸ್‌ಪಿ-ಪಾರ್ಶ್ವದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ / ಅನುವಾದ ನಿಲುಗಡೆ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (Thfs) ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ [22]. ಕ್ರೀ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಟಾಪ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಥಾಫ್ಸ್ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ಡಿಎ ಅನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಮಾತ್ರ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎ ಎರಡಕ್ಕೂ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ನಾವು ಕ್ರೆ ರಿಕೊಂಬಿನೇಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವ-ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಾಕು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ವೈರಲಿ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ
ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಎಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಸಿಎವಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕ್ರೆ ರಿಕೊಂಬಿನೇಸ್‌ನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವೈರಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಸೋಂಕು ತರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದಿಂದ [2] ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುರಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಚುಚ್ಚಿದರೆ, ಈ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಫ್ಲೋಕ್ಸ್ಡ್ ಸ್ಟಾಪ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ಥ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಟಿಎಚ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಆಯ್ದ ಗುರಿಗಳು [23]. ನಾವು ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಮಂಜಸ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಎನ್‌ಟಿಎ ವಿಟಿಎ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಗುರಿಯಾಗಿದ್ದರಿಂದ, ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಈ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, CAV22-Cre ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು NAc ಗೆ ಒಂದು ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಟಿಎಂಗಾಗಿ ವಿಟಿಎಯ ಅನೇಕ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯವಿರಬಹುದು ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎ ಎರಡಕ್ಕೂ ಮಾಡಲಾಯಿತು.
ವೈರಸ್-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ 1) TH ಕ್ರಿಯೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ದೃ to ೀಕರಿಸಲು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎಟಿ) (ಚಿತ್ರ 1A-D) ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ TH ಗಾಗಿ ಬಲವಾದ ಸಂಕೇತವಿತ್ತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ BLA ಯಲ್ಲಿಯೂ TH ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1E); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಿಎಲ್‌ಎಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಲ್ಲದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1 F-J). NAc (Figure 1F, G) ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ TH ಸಿಗ್ನಲ್ ಇರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ DAT ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಇತ್ತು (ಚಿತ್ರ 1H, I). ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಬಿಎಲ್‌ಎ ಕೂಡ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಟಿಎಚ್ ಸ್ಟೈನಿಂಗ್‌ನಿಂದ ದೂರವಿತ್ತು (ಚಿತ್ರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಜೆ).
ಚಿತ್ರ 1
ವೈರಸ್‌ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್‌ನ ಆಯ್ದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ.
NAc- ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ TH ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ NAc ಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1K-N). NAc- ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ (ಚಿತ್ರ 1O) BLA ಯಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಯಾವುದೇ TH ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. NAc ಮತ್ತು BLA ಗೆ ಡಬಲ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕೆಯು NAc ನಲ್ಲಿ TH ಗಾಗಿ ದೃ signal ವಾದ ಸಂಕೇತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1P-S) ಮತ್ತು BLA (ಚಿತ್ರ 1T) ನಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ TH ಸಂಕೇತ. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ TH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯಲ್ಲಿ CAV2-Cre ನ ವೈರಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ಟಿಎಚ್‌ನ ವೈರಲ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕೆಯು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ದೃ To ೀಕರಿಸಲು, ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ; ಟೇಬಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಬಳಸಿ ಡಿಎ, ಡಿಎ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ, ಡಿಎ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಒಂದು ಗುರಿಯಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕೆಯು ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಲ್ಲದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಎನ್ಎಸಿ ಅಥವಾ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಡೋಪಮೈನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಎನ್ಎಸಿ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ 1% ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು; ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಲ್ಲದ ಡಿಡಿ ಮಟ್ಟಗಳಂತೆಯೇ ಇದ್ದವು (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್%). ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಅವು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟಗಳು ರಕ್ಷಿಸದ ಡಿಡಿ ಮಟ್ಟಗಳಂತೆಯೇ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್%) ಇದ್ದವು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟಿಎಚ್‌ನ ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪಾರುಗಾಣಿಕೆಯು ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಇದಲ್ಲದೆ, ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಅಥವಾ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಕ್ಕೆ ಚುಚ್ಚುವುದು ಇತರ ಗುರಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ [24], [25] ನ ನೊರ್ಡ್ರೆನೆರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ TH ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದರಿಂದ, ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ BLA ಯ IHC ಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದ TH ಅನ್ನು ನೊರ್ಡ್ರೆನೆರ್ಜಿಕ್ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ನಾವು ಕಾರಣವೆಂದು ಹೇಳುತ್ತೇವೆ. ರಕ್ಷಿಸದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಬಿಎಲ್‌ಎಯಲ್ಲಿ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ (ಟೇಬಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನೊಂದಿಗೆ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಯಿತು.
ಟೇಬಲ್ 1
ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ ಡಿಎ, ಎನ್‌ಇ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ.
ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆಗಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ
ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎಂಬುದು ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನ ಒಂದು ರೂಪವಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ [15]. NAc ಗೆ ಅಥವಾ NAc ಮತ್ತು BLA ಗೆ ಮಾತ್ರ DA ಯ ಆಯ್ದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ವತಃ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು DD ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 2A). ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (RM ANOVA) ಧ್ವನಿ ತೀವ್ರತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (F(4,172) = 37.1, p<0.01), ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಯಾವುದೇ ಗುಂಪು ಸಂವಹನವಿಲ್ಲ. DA ಕಾರ್ಯದ ಅಡಚಣೆಗಳು ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಅದು FPS ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು [15], [26]. ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ (PPI) ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬಹು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 2B). ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ತೀವ್ರತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (RM ANOVA F(2,86) = 57.79, p<0.01) ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಯಾವುದೇ ಗುಂಪಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾದ NAC, ಅಥವಾ NAc ಮತ್ತು BLA ಗೆ DA ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಆಯ್ದ ರಕ್ಷಣೆಯು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟಾಟಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿತ್ರ 2 FPS ಗಾಗಿ LTM ಗೆ NAc ಮತ್ತು BLA ಎರಡಕ್ಕೂ DA ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 2C). ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ 30 ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ 10-ಸೆಕೆಂಡ್ ಬೆಳಕಿನ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಪಾದ ಆಘಾತದೊಂದಿಗೆ (0.5 ಸೆಕೆಂಡ್, 0.2 mA) ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿಯ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು (STM) ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ LTM ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೊದಲು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ, NAc ಮತ್ತು BLA ಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ STM ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. NAc-ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಿದ DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ STM ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿತ್ತು, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ LTM ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (p<0.05; Bonferroni posttest). NAc ಮತ್ತು BLA ಎರಡರಲ್ಲೂ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ DD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ LTM ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಪಾದ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 2D). FPS ಗಾಗಿ LTM ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು NAc ಮತ್ತು BLA ನಲ್ಲಿನ DA ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್], [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್], [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಡಿಎ ಅನುಕೂಲವಾಗಲಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ [ 27]. ಈ ಹಿಂದೆ, ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಮೊರಿ ಜಾಡನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಡಿಎ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ [12]. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಫ್‌ಟಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಸ್‌ಟಿಎಂ ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ವಿಟಿಎಯಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗೆ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಸಾಕಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಬಿಎಲ್‌ಎಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಕೇವಲ ಎಸ್‌ಟಿಎಂ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೀತಿಯ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಡಿಎ ಕ್ರಿಯೆಯ ತಾಣಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಟಿಎಂಗೆ ಡಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಸಾಕು ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಟಿಎಚ್ ಟು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯು ಎಸ್‌ಟಿಎಂ ಅನ್ನು ಬಿಎಲ್‌ಎ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ [ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್] ನಂತೆ ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಬಿಎಲ್‌ಎ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಎರಡಕ್ಕೂ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಎಸ್‌ಟಿಎಂಗಿಂತ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಗೆ ಎನ್ಎಸಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ವೈರಲ್ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ಎಂದರೆ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮೇಲಾಧಾರ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಕಳುಹಿಸಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದರಿಂದ ಟಿಎಚ್ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಬಿಎಲ್‌ಎಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿಯನ್ನು ಆವಿಷ್ಕರಿಸುವ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಬಿಎಲ್‌ಎಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದವರಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಒಂದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಆ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಟಿಎಚ್ ಕಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ವಾದವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ-ರಕ್ಷಿಸಿದ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಗುರಿ [30], [31], [32], [33] ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್‌ಎ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡಿಎ ಅಗತ್ಯಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಬಗೆಹರಿಯದೆ ಉಳಿದಿವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, BLA NAc [16], [34] ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಕಳುಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಿನಾಪ್‌ಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು, ಇದು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ [35]. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎ BLA ಮತ್ತು NAc [18], [21] ನಲ್ಲಿ LTP ಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಬಿಎಲ್‌ಎಯಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಪಿರಮಿಡಲ್ ಕೋಶಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು [19], [20], [36] ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ NAc [34] ಗೆ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಆದರೆ NAc ನಲ್ಲಿ DA ಬಿಎಲ್‌ಎಯಿಂದ ಎನ್ಎಸಿ ಸಿನಾಪ್‌ಸೆಸ್‌ಗಳ ಎಲ್ಟಿಪಿ, ಆ ಮೂಲಕ ಎಲ್‌ಟಿಎಂ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಬಿಎಲ್‌ಎ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಘಟನೆಗಳ ನಿಖರವಾದ ಸಮಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಎಥಿಕ್ಸ್ ಸ್ಟೇಟ್ಮೆಂಟ್
ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿ (2183-02) ಅನುಮೋದಿಸಿತು.
ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು
[22] ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಡಿಡಿ (Thfs / fs; DbhTh / +) ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (Th) ಆಲೀಲ್‌ಗಳನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಕ್ರೆ ರಿಕೊಂಬಿನೇಸ್‌ನಿಂದ ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ಅಖಂಡ ಡೋಪಮೈನ್ β- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಡಿಬಿಎಚ್) ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ [24], [25] ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು Th ಜೀನ್‌ನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು Dbh ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಒಂದು ಅಖಂಡ Th ಆಲೀಲ್ ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಖಂಡ Dbh ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತವೆ. ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು 2-6 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನಡುವೆ ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಹಾರ (12LJ12; PMI ಫೀಡ್‌ಗಳು, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ಮತ್ತು ನೀರು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜಾಹೀರಾತುಗಳೊಂದಿಗೆ ತಾಪಮಾನ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ 5 5 (ಬೆಳಕು: ಗಾ dark) ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಬೆಳಕಿನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಡಿಡಿ ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೈಪೋಫಾಜಿಕ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ (ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್) 3, 4- ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಎಲ್-ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ (ಎಲ್-ಡೋಪಾ) ನೊಂದಿಗೆ 50 mg / kg ನಲ್ಲಿ 33 µl / g ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಸುಮಾರು ಪ್ರಸವದ ನಂತರದ ದಿನದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ 10 [25]. ವೈರಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಡಿ-ಇಲಿಗಳನ್ನು ದೈನಂದಿನ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಎಲ್-ಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದೆ ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ತಿನ್ನಬಹುದು.
ವೈರಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು
ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ (1.5-5%) - ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಾಧನವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು (ಡೇವಿಡ್ ಕೊಪ್ಫ್ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ತುಜುಂಗಾ, ಸಿಎ). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ನೇ ಜೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ CAV2-Cre ವೈರಸ್ (2.1 × 1012 ಕಣಗಳು / ಮಿಲಿ ಯಲ್ಲಿ ಟೈಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು (ಮಿ.ಮೀ. 1.7 / l / ಗೋಳಾರ್ಧ) ಡಿಡಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿ. NAc ಮತ್ತು BLA ಗೆ DA ಯ ಎರಡು ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗಾಗಿ, CAV0.75-Cre ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ NAc ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು BLA (mm ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳು: 4.75 ಬ್ರೆಗ್ಮಾದ ಹಿಂಭಾಗ, 0.5 ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಟು ಮಿಡ್‌ಲೈನ್, 2 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ; 1.5 µl. / ಗೋಳಾರ್ಧ) ಡಿಡಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ. ಈ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್‌ನ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ [3.25]. ಮೈಕ್ರೊ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್‌ಗೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಪಿಐ, ಸರಸೋಟ, ಎಫ್‌ಎಲ್) ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಗೇಜ್ ಸಿರಿಂಜ್ ಸೂಜಿ (ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್, ರೆನೋ, ಎನ್‌ವಿ) ಬಳಸಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ನಿಮಿಷದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. NAc ಯಿಂದ ಮಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಡಬಲ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಒಂದು ಗುಂಪಾಗಿ ಸಂಕಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯತಾಂಕದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.
ಅಪ್ಪರಾಟಸ್
[12] ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಧ್ವನಿ-ಅಟೆನ್ಯೂಯಿಂಗ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಚೇಂಬರ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಆರ್-ಲ್ಯಾಬ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ) ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಭಯ-ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ವೈಶಾಲ್ಯವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟದ ರೀಡರ್ (ರೇಡಿಯೊಶಾಕ್, ಫೋರ್ಟ್ ವರ್ತ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ಬಳಸಿ ಧ್ವನಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಾಚನಗೋಷ್ಠಿಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯ ಘಟಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು (ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ). ಕ್ಯೂನಂತೆ ಬಳಸಲು ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್ ಬಾಕ್ಸ್‌ನ ಹಿಂಭಾಗದ ಗೋಡೆಯ ಮೇಲೆ 8- ವ್ಯಾಟ್ ಬೆಳಕನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಪ್ರಾರಂಭದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳು
5- ನಿಮಿಷದ ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ 10 ಸರಣಿಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಧ್ವನಿ ನಾಡಿ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು: ಶೂನ್ಯದಿಂದ, ಯಾವುದೇ ಶಬ್ದವಿಲ್ಲದ 105 dB ಗೆ, 30 ಸೆಕೆಂಡಿನ ITI ಯೊಂದಿಗೆ. ಎಲ್ಲಾ ಧ್ವನಿ ದ್ವಿದಳ ಧಾನ್ಯಗಳು 40 msec ಆಗಿದ್ದವು.
ನಾಡಿ ಪೂರ್ವ ನಿರೋಧಕ
ಪಿಪಿಐ ಅನ್ನು [12] ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಅಭ್ಯಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ 5, 40-msec, 120-dB, ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 50 ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗ, ಮೂರು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ (5, 10, ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೆಲೆಗಿಂತ 15-dB), ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲದ ಶೂನ್ಯ ಪ್ರಯೋಗ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ:% ಪ್ರತಿಬಂಧ = [(ಪ್ರಿಪಲ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ / ನಾಡಿ-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) × 100].
ಭಯ-ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ
[3] ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು 12- ದಿನದ ಎಫ್‌ಪಿಎಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹುಸಿ-ಯಾದೃಚ್ order ಿಕವಾಗಿ ಆದೇಶಿಸಲಾದ 20 ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಕ್ಯೂ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಮನಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಯಿತು. 2 ದಿನದಂದು, ಇಲಿಗಳು 30-mA, 2-sec ಫುಟ್‌ಶಾಕ್‌ನೊಂದಿಗೆ 10-sec ಕ್ಯೂ ಬೆಳಕಿನ 0.2 ಜೋಡಣೆಯನ್ನು (0.5 ನಿಮಿಷ ಸರಾಸರಿ ITI) ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳನ್ನು 10 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. 3 ದಿನದಂದು, LTM ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಭಯ-ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಕಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ:% potentiation = [(ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಾಸರಿ / ಯಾವುದೇ ಕ್ಯೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಾಸರಿ-1) × 100].
ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ
[12] ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಕ್ತ-ತೇಲುವ ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (30 µm) ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ TH (1 2000, ಮಿಲಿಪೋರ್) ಮತ್ತು ಇಲಿ ವಿರೋಧಿ DAT (1 1000, ಮಿಲಿಪೋರ್) ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು Cy2- ಅಥವಾ Cy3- ಸಂಯೋಗಿತ (1 200, ಜಾಕ್ಸನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಸಂಶೋಧನೆ). Bright ಾಯಾಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ನೇರವಾದ ಬ್ರೈಟ್‌ಫೀಲ್ಡ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ (ನಿಕಾನ್) ನೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.
ಉನ್ನತ-ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ದ್ರವ ವರ್ಣರೇಖನ
ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬ್ಯೂಥಾನೇಶಿಯಾ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ದಯಾಮರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದು ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ ಮಾರ್ಬಲ್ ಪ್ಲೇಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ಆಕ್ಟಿವೇಷನಲ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್, ವಾರೆನ್, ಎಂಐ) ಬಳಸಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಂ ದಪ್ಪದ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಅಥವಾ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಅಂಗಾಂಶದ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು (250-mm ವ್ಯಾಸ) ನಂತರ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು, 1 mL ಮೈಕ್ರೊಸೆಂಟ್ರೀಫ್ಯೂಜ್ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದ್ರವ ಸಾರಜನಕದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಡ್ರೈ ಐಸ್‌ನಿಂದ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಕೋರ್ ಲ್ಯಾಬ್‌ಗೆ (ವೆಂಡರ್‌ಬಿಲ್ಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್) ರವಾನಿಸುವವರೆಗೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು −1 at C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ಗ್ರಾಫ್‌ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾ, ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ) ಬಳಸಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ಕುರಿತು ಸಹಾಯಕವಾದ ಕಾಮೆಂಟ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಲ್ಯಾರಿ we ್ವೀಫೆಲ್, ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಗ್ಲೆಂಡಾ ಫ್ರೊಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಕ್ವಿಂಟಾನಾ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಕಾಲೋನಿ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಲೆರಿ ವಾಲ್ ಅವರಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. CAV2 ಗಾಗಿ ಡಾ. ಮಿಗುಯೆಲ್ ಚಿಲ್ಲನ್ (ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾದ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಾಟ್ ಆಟೋನೊಮಾದಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಎಟಿಇಜಿಯ ವೆಕ್ಟರ್ ಪ್ರೊಡಕ್ಷನ್ ಯುನಿಟ್) ಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಆಸಕ್ತಿಗಳು: ಯಾವುದೇ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ಘೋಷಿಸಿದ್ದಾರೆ.
ಧನಸಹಾಯ: ಈ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಹೋವರ್ಡ್ ಹ್ಯೂಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ, ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆ, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸೇವಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, T32 GM07270, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಜನರಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಐಹೆಚ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಜನರಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನ ಗ್ರಾಂಟ್ 4 ಆರ್ 25 ಜಿಎಂ 058501- 05. ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸ, ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಪ್ರಕಟಿಸುವ ನಿರ್ಧಾರ ಅಥವಾ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿಧಿಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪಾತ್ರವಿರಲಿಲ್ಲ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ಬ್ಜೋರ್ಕ್‌ಲಂಡ್ ಎ, ಡನೆಟ್ ಎಸ್‌ಬಿ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು: ಒಂದು ನವೀಕರಣ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 30: 194 - 202. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
2. ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಎಚ್‌ಎಲ್, ಹೆಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಾಡ್ ಜಿಒ, ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಇಬಿ, ನಿಕೋಲಾ ಎಸ್‌ಎಂ. ಕಲಿತ ಹಸಿವಿನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 30: 289 - 316. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
3. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನ ಮಾರೆನ್ ಎಸ್. ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 24: 897 - 931. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
4. ಬ್ರಿಸ್ಚೌಕ್ಸ್ ಎಫ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಬ್ರಿಯರ್ಲಿ ಡಿಐ, ಅನ್ಗ್ಲೆಸ್ ಎಮ್ಎ. ಹಾನಿಕಾರಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ವೆಂಟ್ರಲ್ ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಹಂತ ಪ್ರಚೋದನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
5. ಗೌರಾಸಿ ಎಫ್.ಎ, ಕಾಪ್ ಬಿ.ಎಸ್. ಅವೇಕ್ ಮೊಲದಲ್ಲಿ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಫಿಯರ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1999; 99: 169 - 179. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
6. ಜೋಶುವಾ ಎಂ, ಆಡ್ಲರ್ ಎ, ಮಿಟೆಲ್ಮನ್ ಆರ್, ವಾಡಿಯಾ ಇ, ಬರ್ಗ್‌ಮನ್ ಹೆಚ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 11673 - 11684. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
7. ಅಬೆರ್ಕ್ರೊಂಬಿ ಇಡಿ, ಕೀಫೆ ಕೆಎ, ಡಿಫ್ರಿಸ್ಚಿಯಾ ಡಿಎಸ್, ಜಿಗ್ಮಂಡ್ ಎಮ್ಜೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿವೊ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 1989; 52: 1655 - 1658. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
8. ಇಂಗ್ಲಿಸ್ ಎಫ್‌ಎಂ, ಮೊಘದ್ದಮ್ ಬಿ. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 1999; 72: 1088 - 1094. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
9. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಡಫ್ಫಿ ಪಿ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಒತ್ತಡದಿಂದ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1995; 675: 325 - 328. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
10. ಪೆಜ್ಜೆ ಎಮ್ಎ, ಹೈಡ್‌ಬ್ರೆಡರ್ ಸಿಎ, ಫೆಲ್ಡನ್ ಜೆ, ಮರ್ಫಿ ಸಿಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2001; 108: 91 - 102. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
11. ಡಿ ಒಲಿವೆರಾ ಎಆರ್, ರೀಮರ್ ಎಇ, ಬ್ರಾಂಡಾವೊ ಎಂಎಲ್. ನಿಯಮಾಧೀನ ಭಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಕೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2; 2006: 84 - 102. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
12. ಫಡೋಕ್ ಜೆಪಿ, ಡಿಕರ್ಸನ್ ಟಿಎಂ, ಪಾಲ್ಮಿಟರ್ ಆರ್ಡಿ. ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಅವಶ್ಯಕ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 11089 - 11097. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
13. ಪೆಜ್ಜೆ ಎಮ್ಎ, ಫೆಲ್ಡನ್ ಜೆ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪಥಗಳು ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2004; 74: 301 - 320. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
14. ಪೊನ್ನುಸಾಮಿ ಆರ್, ನಿಸ್ಸಿಮ್ ಎಚ್‌ಎ, ಬರಾಡ್ ಎಂ. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ. 2; 2005: 12 - 399. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
15. ಕೋಚ್ ಎಂ. ದಿ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಆಫ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ಲ್. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1999; 59: 107 - 128. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
16. ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ. ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ರಿವಾರ್ಡ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್: ಮೈಕ್ರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2010; 35: 27 - 47. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
17. ಮೆಕ್‌ಗಾಗ್ ಜೆ.ಎಲ್. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಭಾವನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಅನುಭವಗಳ ನೆನಪುಗಳ ಕ್ರೋ id ೀಕರಣವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 27: 1 - 28. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
18. ಫೀಡ್ ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಬಿಸ್ಸಿಯರ್ ಎಸ್, ಹ್ಯೂಮೌ ವೈ, ಲುಥಿ ಎ. ಡೋಪಮೈನ್ ಗೇಟ್ಸ್ ಎಲ್ಟಿಪಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 6: 587 - 592. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
19. ಕ್ರೋನರ್ ಎಸ್, ರೋಸೆನ್‌ಕ್ರಾಂಜ್ ಜೆಎ, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ, ಬ್ಯಾರಿಯೊನ್ಯೂವೊ ಜಿ. ಡೋಪಮೈನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲ್. 2005; 93: 1598 - 1610. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
20. ಮರೋವ್ಸ್ಕಿ ಎ, ಯಾನಗಾವಾ ವೈ, ಒಬಾಟಾ ಕೆ, ವೊಗ್ಟ್ ಕೆಇ. ಇಂಟರ್ನ್‌ಯುರಾನ್‌ಗಳ ವಿಶೇಷ ಉಪವರ್ಗವು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸೌಲಭ್ಯವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2005; 48: 1025 - 1037. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
21. ವುಲ್ಫ್ ಎಂಇ, ಸನ್ ಎಕ್ಸ್, ಮಂಗಿಯಾವಾಚಿ ಎಸ್, ಚಾವೊ ಎಸ್‌ಜೆಡ್. ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2004; 47 (Suppl 1): 61 - 79. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
22. ಹನಾಸ್ಕೊ ಟಿಎಸ್, ಪೆರೆಜ್ ಎಫ್ಎ, ಸ್ಕೌರಾಸ್ ಎಡಿ, ಸ್ಟೋಲ್ ಇಎ, ಗೇಲ್ ಎಸ್ಡಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೈಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು-ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಹೈಪೋಫೇಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನೇಶಿಯಾವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
23. ಸೌದೈಸ್ ಸಿ, ಲ್ಯಾಪ್ಲೇಸ್-ಬ್ಯುಲ್ಹೆ ಸಿ, ಕಿಸ್ಸಾ ಕೆ, ಕ್ರೆಮರ್ ಇಜೆ. ದವಡೆ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳಿಂದ ನರಕೋಶಗಳ ಆದ್ಯತೆಯ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸಮರ್ಥ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವಿಕೆ ಸಾಗಣೆ. FASEB J. 2001; 15: 2283 - 2285. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
24. ಸ್ z ್ಜಿಪ್ಕಾ ಎಂಎಸ್, ರೈನೆ ಎಮ್ಎ, ಕಿಮ್ ಡಿಎಸ್, ಅಲೈನಿಕ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಮಾರ್ಕ್ ಬಿಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ವರ್ತನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
25. Ou ೌ ಕ್ಯೂವೈ, ಪಾಲ್ಮಿಟರ್ ಆರ್ಡಿ. ಡೋಪಮೈನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವ್, ಅಡಿಪ್ಸಿಕ್ ಮತ್ತು ಅಫ್ಯಾಜಿಕ್. ಸೆಲ್. 1995; 83: 1197 - 1209. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
26. ಸ್ವೆರ್ಡ್‌ಲೋ ಎನ್ಆರ್, ಬ್ರಾಫ್ ಡಿಎಲ್, ಗೇಯರ್ ಎಮ್ಎ. ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸೆನ್ಸೊರಿಮೋಟರ್ ಗೇಟಿಂಗ್‌ನ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು: ನಾವು ಏನು ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ, ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ತಿಳಿಯಬೇಕೆಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬೆಹವ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2000; 11: 185 - 204. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
27. ಲಾಲುಮಿಯರ್ ಆರ್ಟಿ, ನವಾರ್ ಇಎಂ, ಮೆಕ್‌ಗಾಗ್ ಜೆಎಲ್. ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ನಿಂದ ಮೆಮೊರಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಎರಡೂ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲಿಕ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ. 2005; 12: 296 - 301. [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
28. ಮನಾಗೊ ಎಫ್, ಕ್ಯಾಸ್ಟೆಲ್ಲಾನೊ ಸಿ, ಆಲಿವೆರಿಯೊ ಎ, ಮೆಲೆ ಎ, ಡಿ ಲಿಯೊನಿಬಸ್ ಇ. ಕಾರ್ಯ. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ. 1; 2: 2009 - 16. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
29. ರೊಸಾಟೊ ಜೆಐ, ಬೆವಿಲಾಕ್ವಾ ಎಲ್ಆರ್, ಇಜ್ಕ್ವಿಯರ್ಡೊ ಐ, ಮದೀನಾ ಜೆಹೆಚ್, ಕ್ಯಾಮರೊಟಾ ಎಂ. ಡೋಪಮೈನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮೆಮೊರಿ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2009; 325: 1017 - 1020. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
30. ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಎಸ್, ಹೆಟ್ಜೆಲ್ ಎ, ಹ್ಯಾಕೆಲ್ ಒ, ಜೋನ್ಸ್ ಐ, ಲಿಸ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡ್ಯುಯಲ್ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗಿನ ಮೆಸೊಪ್ರೆಫ್ರಂಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ನ್ಯೂರಾನ್. 2008; 57: 760 - 773. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
31. ಫೋರ್ಡ್ ಸಿಪಿ, ಮಾರ್ಕ್ ಜಿಪಿ, ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಜೆಟಿ. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಗುರಿ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 2788 - 2797. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
32. ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಇಬಿ, ಲಾಕ್ ಎಚ್, ಚೆಫರ್ VI, ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್, ಹೆಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಾಡ್ ಜಿಒ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
33. ಮಾರ್ಗೋಲಿಸ್ ಇಬಿ, ಮಿಚೆಲ್ ಜೆಎಂ, ಇಶಿಕಾವಾ ಜೆ, ಹೆಲ್ಮ್‌ಸ್ಟಾಡ್ ಜಿಒ, ಫೀಲ್ಡ್ಸ್ ಎಚ್‌ಎಲ್. ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು: ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಗುರಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಬಂಧ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2; 2008: 28 - 8908. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
34. ಮೆಕ್‌ಗಾಗ್ ಜೆಎಲ್, ಮ್ಯಾಕ್‌ಇಂಟೈರ್ ಸಿಕೆ, ಪವರ್ ಎಇ. ಮೆಮೊರಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್: ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ. ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್ ಲರ್ನ್ ಮೆಮ್. 2002; 78: 539 - 552. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
35. ಪೊಪೆಸ್ಕು ಎಟಿ, ಸಘ್ಯಾನ್ ಎಎ, ಪಾರೆ ಡಿ. ಎನ್‌ಎಂಡಿಎ-ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಿಂದ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [ಪಿಎಮ್ಸಿ ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
36. ರೋಸೆನ್‌ಕ್ರಾಂಜ್ ಜೆಎ, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ. ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಾಸನೆ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ವಿಭವಗಳ ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ಪ್ರಕೃತಿ. 2002; 417: 282 - 287. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]