ವೆಂಚುರಾ ಆರ್, ಮೊರೊನ್ ಸಿ, ಪುಗ್ಲಿಸಿ-ಅಲ್ಲೆಗ್ರಾ ಎಸ್.
ಮೂಲ
ಸಾಂತಾ ಲೂಸಿಯಾ ಫೌಂಡೇಶನ್, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಬ್ರೈನ್ ರಿಸರ್ಚ್ (ಸಿಇಆರ್ಸಿ), ವಯಾ ಡೆಲ್ ಫೊಸೊ ಡಿ ಫಿಯೊರಾನೊ ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರೋಮ್, ಇಟಲಿ. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]
ಅಮೂರ್ತ
ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆಯ್ದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರತಿಫಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ- ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೇರಣೆ ಅಥವಾ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ. ಇಲಿಗಳ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಿಂದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಆಹಾರ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಲಿಥಿಯಂ ಎರಡರಿಂದಲೂ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ಕ್ಲೋರೈಡ್ (ನಿವಾರಣೆ) ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಆದ್ಯತೆ). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಫಲ- ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರೇರಕ ಸಲೈನ್ಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ.
ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಈ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯು ಉತ್ತೇಜಕಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಿಸುವ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮುನ್ನೋಟಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡಲು ಈ ಮುನ್ನೋಟಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ (1). ಭಾವನೆಗಳನ್ನು "ಬಲವರ್ಧಕರು (ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಕರು) ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ರಾಜ್ಯಗಳು" (2) ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರೇರಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಫ್‌ಸಿ) ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸಂಸ್ಕರಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರೇರಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಅಥವಾ ಎನ್‌ಎಸಿ) ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವೇಲೆನ್ಸ್ (3-7) ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ).
ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ನೇರವಾಗಿ ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ (1, 9) ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NAc ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ವೇಲೆನ್ಸ್ (3, 6) ನಲ್ಲಿ ಹಂಚಿಕೆಯ “ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್” ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ತಲಾಧಾರ ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನೋರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣವು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಹಸಿವುಳ್ಳ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್‌ಸಿ (ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ) ಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎನ್‌ಎಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲಿನ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕೆಲವು drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲು ಅಕ್ಯೂಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಇಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ / ಮೆಸೊಅಕಂಬನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರ ತಲಾಧಾರವೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ನಾವು ಹೊರಟಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ, ಪ್ರತಿಫಲ- ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ.
ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆಯ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಭಾವದ ಅನುಭವವು ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ನೈಸರ್ಗಿಕ (ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರ, ಹಾಲು ಚಾಕೊಲೇಟ್) ಮತ್ತು c ಷಧೀಯ (ಕೊಕೇನ್) ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ pharma ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ [ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್] ಮೊದಲ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. (LiCl)] ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಮಾನ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಚಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಿಷನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನೂ ಸಹ ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ.
ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಸಿಪಿಪಿ) ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ನಿವಾರಣೆ (ಸಿಪಿಎ) ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಥಳ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅನುಮತಿ ನೀಡಿತು ಮತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ (3, 16).
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಪ್ರಯೋಗ 1.
ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಮಾನ್ಯತೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ಯೂಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಮೊದಲು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿತವಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿಗೆ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು, ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ ಶಾಮ್-ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಗುಂಪುಗಳ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ≈200%, 40 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ≈70%, ಮತ್ತು 120 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ≈100%, ಕ್ರಮವಾಗಿ (ಚಿತ್ರ 60a). ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಇದು ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯೊಳಗಿನ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಅಥವಾ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಲಿಕ್ಲ್‌ಗೆ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೊದಲ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ (ಅಂಜೂರ. 1b) ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಸಮಾನಾಂತರ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಅವುಗಳ ವೇಲೆನ್ಸಿ (1) ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯದೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪಂದವಾಗಿದೆ. , 3). ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಈ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಯ್ದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕದಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿದ ನಂತರ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಅಫೆರೆಂಟ್‌ಗಳ (ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡಿಪ್ಲೀಟೆಡ್ ಗುಂಪುಗಳು) ಆಯ್ದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸವಕಳಿಯಿಂದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ (≈6%) ನ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟಗಳ ಆಳವಾದ ಸವಕಳಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟಗಳು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು (ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳು) ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ವಾಹನವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. (ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೆಳಕಂಡಂತಿವೆ: ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಗುಂಪು, 90 ± 698 ng / g ಆರ್ದ್ರ ಅಂಗಾಂಶ; ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಖಾಲಿಯಾದ ಗುಂಪು, 26 ± 63 ng / g ಆರ್ದ್ರ ಅಂಗಾಂಶ. ಡೋಪಮೈನ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿವೆ: ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪು, 17 ± 203 ng / g ಆರ್ದ್ರ ಅಂಗಾಂಶ; ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಖಾಲಿಯಾದ ಗುಂಪು, 18 ± 189 ng / g ಆರ್ದ್ರ ಅಂಗಾಂಶ.)
ಅಂಜೂರ. 1.
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಗಳು. ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ (ಎ) ನಲ್ಲಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ (ಎನ್‌ಇ) ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ (ಬಿ) ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಅನ್ನು ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಲವಣಯುಕ್ತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು, (ಹೆಚ್ಚು…)
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್ (ಅಂಜೂರ. 1) ಎರಡರಿಂದಲೂ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಶೇಖರಣಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೂ ಇದು NAc ನಲ್ಲಿನ ತಳದ ಹೊರಗಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪು, 1.35 ± 0.15 pg ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ [ಸಲೈನ್, ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg), LiCl (1.29 meq / kg), ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್] NAc ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು mpFC ಯಲ್ಲಿನ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್‌ನ ಸರಾಸರಿ ತಳದ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ
ಎನ್‌ಎಸಿ ಒಳಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯೊಳಗಿನ ಅಖಂಡ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಯೋಗ 2.
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪ್ರಸರಣ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಸವಕಳಿ ಕೊಕೇನ್- ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸಿಪಿಎ ಎರಡನ್ನೂ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್- ಅಥವಾ ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ (ಅಂಜೂರ. 2a) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಖಾಲಿಯಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 2b ).
ಅಂಜೂರ. 2.
ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿ. ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು (1 ಗ್ರಾಂ ಹಾಲು ಚಾಕೊಲೇಟ್; ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಗುಂಪು, ಎನ್ = 8; ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಗುಂಪು, ಎನ್ = 8) ಮತ್ತು ಸಲೈನ್ (ಸಾಲ್) ನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು (ಐಪಿ) (ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪು, (ಹೆಚ್ಚು…)
ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಎ ಎರಡೂ ಮುಗ್ಧ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಲವಣಯುಕ್ತ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಲೆಸಿಯಾನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಅಥವಾ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ). ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವರ್ತನೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳಂತೆಯೇ ಇತ್ತು, ಅದು ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಾಹನ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅನುಭವಿಸಿತು; ಅಂದರೆ, ಅವರು ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಚರ್ಚೆ
NAc ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರತಿಫಲ- ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆಯ (7) ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಭಾವದ ಮುಂಚಿನ ಅನುಭವವು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್‌ಗೆ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಬಿಡುಗಡೆ. ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಶಾಮ್-ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ 20 ನಿಮಿಷದೊಳಗೆ ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಉಕ್ಕಿ ಹರಿಯುವಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ; ಉಕ್ಕಿ ಹರಿಯುವಿಕೆಯು ತರುವಾಯ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಿತು ಮತ್ತು ಅದರ ನಂತರ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಹೆಚ್ಚಳವಾಯಿತು. ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಬೈಫಾಸಿಕ್ ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಹೆಚ್ಚಳವು ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಆರಂಭಿಕ ಹೆಚ್ಚಳವು ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರದ ಪ್ರಭಾವ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಎರಡನೆಯ ದೊಡ್ಡ ಹೆಚ್ಚಳವು ಆಹಾರದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು (17) ಹುಡುಕಲು ಮತ್ತು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲು ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್ (17) ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರವನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಯ್ದ ಗಮನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಹಸಿವಿನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮೇಲೆ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ನಂತರದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಇದು ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯೊಳಗಿನ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೊದಲ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಬಹು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವುಗೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ ಅಗತ್ಯ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವು ಎರಡರಲ್ಲೂ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಮೆಸೊಅಕಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಕಾರ್ಟಿಕೊಕಾಂಬಲ್ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಉದ್ರೇಕಕಾರಿ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಬೀರುವಲ್ಲಿ ಲೊಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು can ಹಿಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಈ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.
ಆದ್ದರಿಂದ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪಂದದಂತೆ, ಬೇಷರತ್ತಾದ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎನ್‌ಎಸಿ ಒಳಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ pharma ಷಧೀಯ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯೊಳಗಿನ ಅಖಂಡ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅವರು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ನರಮಂಡಲವಾಗಿ, ಬೇಷರತ್ತಾದ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರೇರಕ ಉಪ್ಪಿನಂಶಕ್ಕೆ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್-, ಚಾಕೊಲೇಟ್-, ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲಿನ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಎರಡನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನೆಯೆಂದರೆ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಹಾರದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸಿಪಿಎ ಎರಡನ್ನೂ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್- ಅಥವಾ ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ ಅಖಂಡ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಸ್ಥಳ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿಪರೀತ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ (ಕೊಕೇನ್, ಆಹಾರ, ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್, ಬೇಷರತ್ತಾದ ಪ್ರಚೋದನೆ) ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಕೊರತೆಯು ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ (ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾದರಿ) ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೋಡಿಸುವ ಅವಧಿಗಳು. ಅಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯು ಸಹಾಯಕ ಅಥವಾ ಜ್ಞಾಪಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ತಪ್ಪಿಸುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು (15) ಕಲಿಯಲು ಮತ್ತು drug ಷಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ (14) ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೌರ್ಬಲ್ಯಗಳ ನಿಖರ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆ ಅಗತ್ಯ.
NAc ಯೊಳಗಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರತಿಫಲದ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಪ್ರಭಾವ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಲಿಕೆಯ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ 25 ಅನ್ನು ನೋಡಿ). ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ವಿಭಿನ್ನ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ (3) ಯೊಂದಿಗೆ, NAc ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿತ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಆಯ್ದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯು ಕೊಕೇನ್- ಅಥವಾ ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಪಿಎ ಎರಡನ್ನೂ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ನೊರಾಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪ್ರಸರಣ, ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ NAc ಯೊಳಗಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಪ್ರತಿಫಲ- ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ.
ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (14, 15) ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲ- ಮತ್ತು ಎರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರೇರಕ ಸಲಾನ್ಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿವಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು, ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ pharma ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಂತೆಯೇ ಅದೇ ನರ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಹಿಂದಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ (3, 6, 26) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ “ಸಲೈಯೆನ್ಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್” ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿಯ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವುದರಿಂದ ಒಂದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಅಂದರೆ, ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯ ನರಮಂಡಲವಾಗಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಭಾವನೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನರಮಂಡಲದ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಒಂದು ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ..
ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು.
ನ್ಯೂರೋಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ಸಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಬಿಎಲ್ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಜಿಕೋ ಸ್ಟ್ರೈನ್ (ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ರಿವರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ವಿಲ್ಮಿಂಗ್ಟನ್, ಎಮ್ಎ) ಯ ಪುರುಷ ಇಲಿಗಳನ್ನು, ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 57-6 ವಾರಗಳಷ್ಟು ಹಳೆಯದಾಗಿದೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (8, 9) ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪು ಆರರಿಂದ ಎಂಟು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಇಟಾಲಿಯನ್ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕಾನೂನಿಗೆ (ಡೆಕ್ರೆಟೊ ಲೆಜಿಸ್ಲೇಟಿವ್ ನಂ. 14, 15) ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.
ಡ್ರಗ್ಸ್.
ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್, 6- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಡೋಪಮೈನ್ (6-OHDA), GBR 12909, ಕೊಕೇನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು LiCl ಅನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್ (ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg), LiCl (3.0 meq / kg), ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ (350 - 450 mg / kg), ಮತ್ತು GBR 12909 (15 mg / kg) ಅನ್ನು ಸಲೈನ್ (0.9% NaCl) ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಿ ಐಪಿ ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು 10 ml / kg ಪರಿಮಾಣ. 6-OHDA ಅನ್ನು ಸೋಡಿಯಂ ಮೆಟಾಬೈಸಲ್ಫೈಟ್ (0.1 M) ಹೊಂದಿರುವ ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು. ಆಹಾರ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿಫಲವೆಂದರೆ ಹಾಲಿನ ಚಾಕೊಲೇಟ್ (1 ಗ್ರಾಂ; ನೆಸ್ಲೆ, ವೆವೆ, ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್).
ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್.
ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಫ್ರೇಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಡೇವಿಡ್ ಕೋಪ್ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ತುಜುಂಗಾ, ಸಿಎ) ಮೌಸ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಹೊಂದಿದ ಮತ್ತು ಏಕಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಗೈಡ್ ಕ್ಯಾನುಲಾ (ಸ್ಟೇನ್‌ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್, ಶಾಫ್ಟ್ ಹೊರ ವ್ಯಾಸದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ; ಮೆಟಾಲಂಟ್ ಎಬಿ, ಸ್ಟಾಕ್ಹೋಮ್, ಸ್ವೀಡನ್) ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಅಥವಾ ಎನ್‌ಎಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ. ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕ್ಯಾನುಲಾದ ಉದ್ದವು ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಗೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಆಗಿತ್ತು. ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಎಪಾಕ್ಸಿ ಅಂಟುಗಳಿಂದ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಹಲ್ಲಿನ ಸಿಮೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಬ್ರೇಗ್ಮಾದ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳು [ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ (450) ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ]: ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಗಾಗಿ + 0.38 ಆಂಟರೊಪೊಸ್ಟೀರಿಯರ್ ಮತ್ತು 14 ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಮತ್ತು NAc ಗಾಗಿ + 15 ಆಂಟರೊಪೊಸ್ಟೀರಿಯರ್ ಮತ್ತು 1 ಲ್ಯಾಟರಲ್ [ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಶೆಲ್ ಉಪವಿಭಾಗ (4.5) ಸೇರಿದಂತೆ]. ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೊದಲು ತನಿಖೆ (ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಹೊರಗಿನ ವ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ, ಎಂಎಬಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕುಪ್ರೊಫೇನ್ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರೋಬ್; ಮೆಟಾಲಂಟ್ ಎಬಿ) ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಹಸ್ತಚಾಲಿತವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ (27 mg / kg) ನೊಂದಿಗೆ ಲಘುವಾಗಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲಾಯಿತು. Apply ಟ್ಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಲೆಟ್ ಪ್ರೋಬ್ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾದ ಪ್ಯಾರಾಫಿಲ್ಮ್ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ನ ವಿಟ್ರೊ ಚೇತರಿಕೆಗಾಗಿ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಸಾಪೇಕ್ಷ ಚೇತರಿಕೆ ಹೀಗಿತ್ತು: ಡೋಪಮೈನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ± ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್%; ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ± ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್%; ಎನ್ = ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ಚೇತರಿಕೆ ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಮೊದಲು.
ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಸಿಇಎಂಎ / 100 ಪಂಪ್‌ಗೆ (ಕಾರ್ನೆಗೀ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಸ್ಟಾಕ್ಹೋಮ್, ಸ್ವೀಡನ್) ಪಿಇ 20 ಕೊಳವೆಗಳ ಮೂಲಕ (ಮೆಟಾಲಂಟ್ ಎಬಿ) ಮತ್ತು ಅಲ್ಟ್ರಾಲೊ ಟಾರ್ಕ್ ಡ್ಯುಯಲ್-ಚಾನೆಲ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಸ್ವಿವೆಲ್ (ಮಾದರಿ 375 / ಡಿ / 22 ಕ್ಯೂಎಂ; ಇನ್‌ಸ್ಟೆಕ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಪ್ಲೈಮೌತ್ ಮೀಟಿಂಗ್, ಪಿಎ) ಮುಕ್ತ ಚಲನೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು. ಕೃತಕ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವವನ್ನು (147 mM NaCl / 1 mM MgCL / 1.2 mM CaCl2 / 4 mM KCl) ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ತನಿಖೆಯ ಮೂಲಕ 2 μl / min ನ ಸ್ಥಿರ ಹರಿವಿನ ದರದಲ್ಲಿ ಪಂಪ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ತನಿಖೆಯ ನಿಯೋಜನೆಯ ನಂತರ 22–24 ಗಂ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಾಣಿಯನ್ನು ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಉಪಕರಣಗಳು (ಇನ್‌ಸ್ಟೆಕ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್) ಮತ್ತು ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಮನೆಯ ಪಂಜರ ಹಾಸಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. 1 ಗಂ ನಂತರ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ, ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳನ್ನು h2 ಗಂಗೆ ತೊಂದರೆಗೊಳಗಾಗದೆ ಬಿಡಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಮೂರು ಮಾದರಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು (<10% ವ್ಯತ್ಯಾಸ) ತಳದ ಸಾಂದ್ರತೆಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲು, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ (ಸಲೈನ್, ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್, ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ (ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಅಥವಾ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ). ಆಹಾರದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ 28 ದಿನಗಳ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಆಹಾರ-ಅಭಾವದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು (4).
ಪ್ರತಿ 20 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 120 (ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು LiCl ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ) ಅಥವಾ 160 (ಆಹಾರ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ) ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಡಯಾಲಿಸೇಟ್ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸರಿಯಾಗಿ ಇರಿಸಿದ ತೂರುನಳಿಗೆ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮಾತ್ರ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಮೀಥಿಲೀನ್ ನೀಲಿ ಬಣ್ಣದಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಯಾಲಿಸೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳ ಇಪ್ಪತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಲೀಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ಸಂಭವನೀಯ ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಉಳಿದ 20 μl ಅನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ತನಿಖೆ ಚೇತರಿಕೆಗಾಗಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (ಪ್ರತಿ 20 μl ಗೆ pg) ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅಲೈಯನ್ಸ್ ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ (ವಾಟರ್ಸ್, ಮಿಲ್ಫೋರ್ಡ್, ಎಮ್ಎ) ಮತ್ತು ಕೂಲೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಡಿಟೆಕ್ಟರ್ (ಮಾದರಿ 5200A; ಕೂಲೋಕೆಮ್ II, ಇಎಸ್ಎ, ಚೆಲ್ಮ್ಸ್ಫೋರ್ಡ್, ಎಮ್ಎ) ಅನ್ನು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಸೆಲ್ (ಎಂ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಕೋಶ (ಎಂ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಒದಗಿಸಿದೆ. . ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕೋಶವನ್ನು 5021 mV ಯಲ್ಲಿ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ 5011 ಅನ್ನು 400 mV ಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ 1 ಅನ್ನು −200 mV ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. 2 ° C ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾದ ನೋವಾ-ಪ್ಯಾಕ್ C250 ಕಾಲಮ್ (18 × 3.9 mm; ವಾಟರ್ಸ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣ 150 ml / min ಆಗಿತ್ತು. ಮೊಬೈಲ್ ಹಂತವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (33, 1.1). ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಪತ್ತೆ ಮಿತಿ 14 pg ಆಗಿತ್ತು.
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿ.
ಅರಿವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು 12909-OHDA ಮೈಕ್ರೊಇನ್‌ಜೆಕ್ಷನ್ ಮೊದಲು GBR 15 (30 mg / kg) 6 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. 6-OHDA ಯ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು (ಪ್ರತಿ ಬದಿಗೆ 1.5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 0.1 μl ಗೆ) mpFC ಆಗಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ [ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳು + 2 ಆಂಟರೊಪೊಸ್ಟೀರಿಯರ್, ± 2.52 ಲ್ಯಾಟರಲ್, ಮತ್ತು −0.6 ವೆಂಟ್ರಲ್ ಬ್ರೀಗ್ಮಾ (2.0) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ] ಕ್ಯಾನುಲಾ (27 mm ನ ಹೊರಗಿನ ವ್ಯಾಸ; Unimed, Lausanne, Switzerland) ಪಾಲಿಎಥಿಲಿನ್ ಟ್ಯೂಬ್‌ನಿಂದ 0.15-μl ಸಿರಿಂಜಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು CMA / 1 ಪಂಪ್‌ನಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕಷಾಯ ಮುಗಿದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 100 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ತೂರುನಳಿಗೆ ಇಡಲಾಯಿತು. ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ವಾಹನವನ್ನು ಪಡೆದರು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 2 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಥವಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (14, 15) ಸವಕಳಿಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್.
ಪ್ಲೇಸ್-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಉಪಕರಣವನ್ನು (14, 15, 29) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಉಪಕರಣವು ಎರಡು ಬೂದು ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್ ಕೋಣೆಗಳು (15 × 15 × 20 cm) ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಅಲ್ಲೆ (15 × 5 × 20 cm) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಎರಡು ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್ ಬಾಗಿಲುಗಳು (4 × 20 cm) ಅಲ್ಲೆ ಅನ್ನು ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಕಪ್ಪು ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್‌ನಿಂದ ಮಾಡಿದ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎರಡು ತ್ರಿಕೋನ ಸಮಾನಾಂತರ ಪಿಪೆಡ್‌ಗಳನ್ನು (5 × 5 × 20 cm) ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 7 ದಿನಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ (ಸಲೈನ್, ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್, ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ (ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಅಥವಾ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ).
ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ತರಬೇತಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ (14, 15). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 1 ದಿನದಂದು (ಪ್ರೆಟೆಸ್ಟ್), 20 ನಿಮಿಷದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಕರಣವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇಲಿಗಳು ಮುಕ್ತವಾಗಿದ್ದವು. ಮುಂದಿನ 8 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ (ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತ), ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಎರಡು ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿ 40 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. C ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ಗಾಗಿ, ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸತತವಾಗಿ ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg ip, CPP) ಅಥವಾ LiCl (3.0 meq / kg ip, CPA) ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. C57BL / 6JIco ಇಲಿಗಳು 20 mg / kg (30, 31) ನ ಕೊಕೇನ್ ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಸಿಪಿಪಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 3.0 meq / ನ LiCl ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಪಿಎ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ನಿವಾರಣೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಕೆಜಿ (32). ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ, ಎರಡೂ ಕೋಣೆಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಸಿಪಿಪಿಗೆ, ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ (ಮೌಸ್ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಆಹಾರದ 1 ಗ್ರಾಂ) ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದನ್ನು ರುಚಿಕರವಾದ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ (1 ಗ್ರಾಂ ಹಾಲಿನ ಚಾಕೊಲೇಟ್) ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ದಿನಗಳ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಆಹಾರ-ನಿರ್ಬಂಧದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ (28) 4 ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಈ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಾದ್ಯಂತ ಇತ್ತು.
ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಲೇಸ್-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ, ಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪಿನ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಬೇಷರತ್ತಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು (ಕೊಕೇನ್, ಚಾಕೊಲೇಟ್, ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್) ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನ ಉಳಿದ ಭಾಗಕ್ಕೆ, ಬೇಷರತ್ತಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಇತರ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಪಿಪಿ ಅಥವಾ ಸಿಪಿಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು 10 ನೇ ದಿನದಂದು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ವರ್ತನೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಎಥೋವಿಷನ್ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ವೀಡಿಯೊ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ನೊಲ್ಡಸ್, ವ್ಯಾಗೆನ್ಗೆನ್, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್) ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಿಸಿಡಿ ವಿಡಿಯೋ ಕ್ಯಾಮೆರಾ ದಾಖಲಿಸಿದೆ. ನಂತರ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಡಿಜಿಟಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಫ್ರೇಮ್ ಗ್ರಾಬರ್ ಎಂಬ ಹಾರ್ಡ್‌ವೇರ್ ಸಾಧನದಿಂದ) ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್‌ನ ಮೆಮೊರಿಗೆ ರವಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಡಿಜಿಟಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು “ಖರ್ಚು ಮಾಡಿದ ಸಮಯ” (ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ) ಪಡೆಯಲು ಎಥೋವಿಷನ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ವಿಷಯದ ಮೂಲಕ ಉಪಕರಣದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ವಲಯದ ಆದ್ಯತೆಯ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಚ್ಚಾ ದತ್ತಾಂಶವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಅಂಕಿಅಂಶ.
ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಇರಿಸಿ.
ಸ್ಥಳ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು ಕೇಂದ್ರ (ಕೇಂದ್ರ), drug ಷಧ / ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ (ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ) ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ / ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆಹಾರ-ಜೋಡಿಸಲಾದ (ಜೋಡಿಯಾಗದ) ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು (ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ) ಲೆಕ್ಕಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ವಿಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಅವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಮೊದಲನೆಯದು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು.
ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಂಶ (ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಎರಡು ಹಂತಗಳು: ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ಡೆಪ್ಲೆಟೆಡ್) ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಂಶದೊಳಗೆ (ಜೋಡಣೆ, ಮೂರು ಹಂತಗಳು: ಕೇಂದ್ರ, ಜೋಡಿ, ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸದ) ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ANOVA ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ಲೇಸ್-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ [ ಸಲೈನ್ / ಲವಣಯುಕ್ತ, ಸಲೈನ್ / ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg), ಸಲೈನ್ / LiCl (3 meq / kg), ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆಹಾರ / ಚಾಕೊಲೇಟ್]. ಪ್ರಮುಖ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸದ ವಿಭಾಗಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಪ್ರತಿ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಳತೆಗಳ ANOVA ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯದ ಸರಾಸರಿ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು-ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ [F (2, 28) = 3.47; ಪಿ <0.05], ಲಿಕ್ಲ್ [ಎಫ್ (2, 28) = 4.55; ಪಿ <0.05], ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್ [ಎಫ್ (2, 28) = 3.5; ಪಿ <0.05].
ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ANOVA ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಶಾಮ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಜೋಡಿಸುವ ಅಂಶದ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು [F (1, 14) = 24.3; ಪಿ <0.0005], ಲಿಕ್ಲ್ [ಎಫ್ (1, 14) = 10.3; ಪಿ <0.01], ಅಥವಾ ಚಾಕೊಲೇಟ್ [ಎಫ್ (1, 14) = 7.31; ಪಿ <0.05].
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿ.
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ನಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂಶಗಳು ಹೀಗಿವೆ: ಲೆಸಿಯಾನ್ (ಎರಡು ಹಂತಗಳು: ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ (ಎರಡು ಹಂತಗಳು: ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು). ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಟೆಸ್ಟ್, ಡಂಕನ್ ಅವರ ಬಹು-ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ ಸೂಕ್ತವಾದಾಗ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದತ್ತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಕೇವಲ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ [F (1, 188) = 2.02; ಪಿ <0.0005], ಆದರೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ.
ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್.
ಕಚ್ಚಾ ದತ್ತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಪ್ರತಿ 20 μl ಗೆ pg ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು). ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (20 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ) ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್ (3 ಮೆಕ್ / ಕೆಜಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಸವಾಲು ಹಾಕಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ ANOVA ಎರಡು ಅಂಶಗಳ ನಡುವೆ (ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಎರಡು ಹಂತಗಳು, ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ; ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಮೂರು ಹಂತಗಳು, ಲವಣಯುಕ್ತ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಲಿಕ್ಲ್) ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಂಶದೊಳಗೆ (ಸಮಯ, ಏಳು ಮಟ್ಟಗಳು, 0, 20, 40, 60, 80, 100 ಮತ್ತು 120). ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿನ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ಚಾಕೊಲೇಟ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನಾರ್‌ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ ANOVA ಅಂಶದ ನಡುವೆ ಒಂದು (ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಎರಡು ಹಂತಗಳು, ಶಾಮ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು ಅಂಶದೊಳಗೆ ಸಮಯ, ಒಂಬತ್ತು ಮಟ್ಟಗಳು, 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 ಮತ್ತು 160). ಪ್ರತಿ ಸಮಯದ ಬಿಂದುವಿಗೆ ಒಂದು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ನಿಂದ ಸರಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಟೆಸ್ಟ್, ಡಂಕನ್ ಅವರ ಬಹು-ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ ಸೂಕ್ತವಾದಾಗ ಗುಂಪು ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ c ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಸಮಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು [ಎಫ್ (12, 180) = 4.98; ಪಿ <0.005]. ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಸಮಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು [ಎಫ್ (8, 80) = 7.77; ಪಿ <0.005]. ಸರಳ ಪರಿಣಾಮದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಮಯದ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.
ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ c ಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಸಮಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು [ಎಫ್ (12, 180) = 10.02; ಪಿ <0.0005]. ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಡೇಟಾದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮಹತ್ವದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು × ಸಮಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ [ಎಫ್ (8, 80) = 2.12; ಪಿ <0.05]. ಸರಳ ಪರಿಣಾಮದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಮಯದ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು drug ಷಧ (ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲಿಕ್ಲ್) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮತ್ತು ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಶಾಮ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.
ACKNOWLEDGMENTS
ಕೌಶಲ್ಯಪೂರ್ಣ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ನಾವು ಡಾ. ಇ. ಕ್ಯಾಟಲ್ಫಾಮೊ ಅವರಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಮಿನಿಸ್ಟೆರೊ ಡೆಲ್ಲಾ ರಿಕರ್ಕಾ ಸೈಂಟಿಫಿಕಾ ಇ ಟೆಕ್ನಾಲಾಜಿಕಾ (PRIN 2005), ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ “ಲಾ ಸಪಿಯೆಂಜಾ” ಅಟೆನಿಯೊ (2004 / 2005), ಮತ್ತು ಮಿನಿಸ್ಟೀರೊ ಡೆಲ್ಲಾ ಸೆಲ್ಯೂಟ್ (ಪ್ರೊಜೆಟ್ಟೊ ಫೈನಲಿಜಾಟೊ RF03.182P) ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.
ಅಬ್ವ್ರವಿಶನ್ಸ್
NAc ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್
ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್
ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್‌ಸಿ
ಸಿಪಿಪಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ
ಸಿಪಿಎ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ನಿವಾರಣೆ
6-OHDA 6- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಡೋಪಮೈನ್.
ಫೂಟ್ನೋಟ್ಗಳು
ಲೇಖಕರು ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷವನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಈ ಲೇಖನವು ಪಿಎನ್‌ಎಎಸ್ ನೇರ ಸಲ್ಲಿಕೆಯಾಗಿದೆ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ಒ'ಡೊಹೆರ್ತಿ ಜೆ. ಕರ್ರ್ ಓಪಿನ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2004; 14: 769-776. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
2. ರೋಲ್ಸ್ ಇಟಿ. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ಸೈ. 2000; 23: 177 - 191. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
3. ಬೆರಿಡ್ಜ್ ಕೆಸಿ, ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 1998; 28: 309 - 369. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
4. ಬೆಕೆರಾ ಎಲ್, ಬ್ರೆಟರ್ ಎಚ್‌ಸಿ, ವೈಸ್ ಆರ್, ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಆರ್ಜಿ, ಬೊರ್ಸೂಕ್ ಡಿ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2001; 32: 927 - 946. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
5. ಗಾಟ್ಫ್ರೈಡ್ ಜೆಎ, ಒ'ಡೊಹೆರ್ತಿ ಜೆ, ಡೋಲನ್ ಆರ್ಜೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 10829-10837. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
6. ಜೆನ್ಸನ್ ಜೆ, ಮೆಕಿಂತೋಷ್ ಎಆರ್, ಕ್ರಾಲೆ ಎಪಿ, ಮಿಕುಲಿಸ್ ಡಿಜೆ, ರೆಮಿಂಗ್ಟನ್ ಜಿಆರ್, ಕಪೂರ್ ಎಸ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2003; 40: 1251 - 1257. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
7. ಬೊರ್ಸೂಕ್ ಡಿ, ಬೆಕೆರಾ ಎಲ್, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ಶಾ ಎಂ, ರೆನ್ಶಾ ಪಿ, ಎಲ್ಮನ್ ಐ, ಲೆವಿನ್ ಜೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನೋವು. 2007; 11: 7 - 20. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
8. ವೈಸ್ ಆರ್. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 5: 483 - 494. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
9. ಬೆಚರಾ ಎ, ಟ್ರಾನೆಲ್ ಡಿ, ಡಮಾಸಿಯೊ ಎಚ್. ಬ್ರೈನ್. 2000; 123: 2189 - 2202. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
10. ಮೆಕ್ಕ್ವಾಡ್ ಆರ್, ಕ್ರೆಟನ್ ಡಿ, ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಎಸ್‌ಸಿ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1999; 145: 393 - 400. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
11. ದಾ az ಿ ಎಲ್, ಸೆಯು ಇ, ಚೆರ್ಚಿ ಜಿ, ಬಿಗ್ಜಿಯೊ ಜಿ. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2003; 476: 55 - 61. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
12. ಫೀನ್ಸ್ಟ್ರಾ ಎಂಜಿಪಿ, ಟೆಸ್ಕೆ ಜಿ, ಬಾಟರ್ಬ್ಲೋಮ್ ಎಮ್ಹೆಚ್ಎ, ಡಿ ಬ್ರೂಯಿನ್ ಜೆಪಿ. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಲೆಟ್. 1999; 272: 179 - 182. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
13. ಮಿಂಗೋಟ್ ಎಸ್, ಡಿ ಬ್ರೂಯಿನ್ ಜೆಪಿಸಿ, ಫೀನ್ಸ್ಟ್ರಾ ಎಂಜಿಪಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 2475 - 2480. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
14. ವೆಂಚುರಾ ಆರ್, ಕ್ಯಾಬಿಬ್ ಎಸ್, ಅಲ್ಕಾರೊ ಎ, ಒರ್ಸಿನಿ ಸಿ, ಪುಗ್ಲಿಸಿ-ಅಲ್ಲೆಗ್ರಾ ಎಸ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 1879 - 1885. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
15. ವೆಂಚುರಾ ಆರ್, ಅಲ್ಕಾರೊ ಎ, ಪುಗ್ಲಿಸಿ-ಅಲ್ಲೆಗ್ರಾ ಎಸ್. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್. 2005; 15: 1877 - 1886. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
16. ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಜಿ, ಬಸ್ಸೇರಿಯೊ ವಿ, ಫೆನು ಎಸ್, ಡಿ ಲುಕಾ ಎಮ್ಎ, ಸ್ಪಿನಾ ಎಲ್, ಕ್ಯಾಡೋನಿ ಸಿ, ಅಕ್ವಾಸ್ ಇ, ಕಾರ್ಬೊನಿ ಇ, ವ್ಯಾಲೆಂಟಿನಿ ವಿ, ಲೆಕ್ಕಾ ಡಿ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2004; 47: 227 - 241. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
17. ಆಯ್ಸ್ಟನ್-ಜೋನ್ಸ್ ಜಿ, ರಾಜ್‌ಕೋವ್ಸ್ಕಿ ಜೆ, ಕೊಹೆನ್ ಜೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 1999; 46: 1309 - 1320. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
18. ಶಿ ಡಬ್ಲ್ಯುಎಕ್ಸ್, ಪುನ್ ಸಿಎಲ್, ಜಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎಕ್ಸ್, ಜೋನ್ಸ್ ಎಂಡಿ, ಬನ್ನಿ ಬಿಎಸ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000; 20: 3504 - 3511. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
19. ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್, ಪಿಕಲ್ ವಿಎಂ. ಜೆ ಕಾಂಪ್ ನ್ಯೂರೋಲ್. 1992; 320: 145 - 160. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
20. ಡಾರ್ರಾಕ್ ಎಲ್, ಡ್ರೌಯಿನ್ ಸಿ, ಬ್ಲಾಂಕ್ ಜಿ, ಗ್ಲೋವಿನ್ಸ್ಕಿ ಜೆ, ಟಾಸಿನ್ ಜೆಪಿ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2001; 103: 395 - 403. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
21. ಜೋಡೋ ಇ, ಚಿಯಾಂಗ್ ಸಿ, ಆಯ್ಸ್ಟನ್-ಜೋನ್ಸ್ ಜಿ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1998; 83: 63 - 79. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
22. ಗ್ರೆನ್‌ಹಾಫ್ ಜೆ, ನಿಸೆಲ್ ಎಂ, ಫೆರ್ರೆ ಎಸ್, ಆಯ್ಸ್ಟನ್-ಜೋನ್ಸ್ ಜಿ, ಸ್ವೆನ್ಸನ್ ಟಿಹೆಚ್. ಜೆ ನ್ಯೂರಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮ್. 1993; 93: 11 - 25.
23. ಲಿಪ್ರಂಡೊ ಎಲ್‌ಎ, ಮೈನರ್ ಎಲ್‌ಹೆಚ್, ಬ್ಲೇಕ್ಲಿ ಆರ್ಡಿ, ಲೂಯಿಸ್ ಡಿಎ, ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2004; 52: 233 - 244. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
24. ಸಲಾಮೋನ್ ಜೆಡಿ, ಕೊರಿಯಾ ಎಂ, ಮಿಂಗೋಟ್ ಎಸ್, ವೆಬರ್ ಎಸ್.ಎಂ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥರ್. 2003; 305: 1 - 8. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
25. ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ, ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 11: 1481 - 1487. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
26. ಹೊರ್ವಿಟ್ಜ್ ಜೆಸಿ. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2002; 137: 65 - 74. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
27. ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಕೆಬಿಜೆ, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ. ದಿ ಮೌಸ್ ಬ್ರೈನ್: ಇನ್ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಕ್ಷೆಗಳು. ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ: ಶೈಕ್ಷಣಿಕ; 1997.
28. ವೆಂಚುರಾ ಆರ್, ಪುಗ್ಲಿಸಿ-ಅಲ್ಲೆಗ್ರಾ ಎಸ್. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2005; 58: 211 - 214. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
29. ಕ್ಯಾಬಿಬ್ ಎಸ್, ಒರ್ಸಿನಿ ಸಿ, ಲೆ ಮೋಲ್ ಎಂ, ಪಿಯಾ za ಾ ಪಿವಿ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2000; 289: 463 - 465. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
30. ರೋಮಿಯು ಪಿ, ಫನ್ ವಿಎಲ್, ಮಾರ್ಟಿನ್-ಫರ್ಡನ್ ಆರ್, ಮಾರಿಸ್ ಟಿ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2002; 4: 444 - 455. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
31. ಒರ್ಸಿನಿ ಸಿ, ಬೊನಿಟೊ-ಒಲಿವಾ ಎ, ಕನ್ವರ್ಸಿ ಡಿ, ಕ್ಯಾಬಿಬ್ ಎಸ್. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005; 181: 327 - 336. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]
32. ರೈಸಿಂಗ್ ಎಫ್ಒ, ಕನ್ನಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಸಿಎಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಕೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2000; 1: 17 - 24. [ಪಬ್ ಮೆಡ್]