ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007 ಜನವರಿ; 10(1):93-9. ಎಪಬ್ 2006 ಡಿಸೆಂಬರ್ 3.
ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್ಜೆ1, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಡೆಕರೊಲಿಸ್ ಎನ್.ಎ., ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ CA, ರೆಂಥಾಲ್ ಎನ್.ಇ., ವಿಲೇ ಎಂಡಿ, ಸ್ವತಃ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು, ರಸ್ಸೆಲ್ ಡಿ.ಎಸ್, ನೆವ್ ಆರ್.ಎಲ್, ಐಶ್ ಎಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ.
ಅಮೂರ್ತ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಆಡಳಿತವು (ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಪೆಲೆಟ್ ಮೂಲಕ) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾದ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (VTA) ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, VTA ಯಲ್ಲಿನ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ 2 (IRS2)-ಥೈಮೋಮಾ ವೈರಲ್ ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೊಜೀನ್ (Akt) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೌನ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಕಂಡುಬರುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶದ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಡೌನ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. VTA ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಮಾರ್ಫಿನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ 2 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಹಿಂದಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಾರ್ಫಿನ್ನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಕೋಶ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ಪ್ರತಿಫಲದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ IRS2-Akt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.