메모리 시스템과 중독 된 뇌 (2016)

앞. 정신과, 25 2 월 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00024

자리 드 굿맨마크 G. 패커드*

  • 미국 텍사스 칼리지 스테이션 텍사스 A & M 대학교 신경 과학을위한 텍사스 A & M 연구소 심리학과

해부학 적으로 구별되는 기억 시스템이 약물 중독 및 재발의 발달에 차별적으로 기여한다는 견해는 광범위한지지를 받았다. 현재의 간략한 검토는이 가설이 원래 20 년 전에 제안 된대로 (1) 및 몇 가지 최근 개발을 강조합니다. 다양한 동물 학습 패러다임을 사용하는 광범위한 연구에 따르면 해리 가능한 신경 시스템은 서로 다른 유형의 학습과 기억을 매개합니다. 각 메모리 시스템은 잠재적으로 약물 중독 및 재발을 지원하는 학습 된 행동에 고유 한 구성 요소를 제공합니다. 특히, 레크리에이션 약물 사용에서 강박 약물 남용으로의 전환은 해마 / 등쪽 선조에 의해 매개되는 행동의인지 적 제어에서 배측 측방에 의해 중재되는 행동의 습관적 제어로의 신경 해부학 적 변화를 반영 할 수있다. 또한, 스트레스 / 불안은 DLS- 의존성 기억을 촉진하는 보조 인자를 구성 할 수 있으며, 이는 스트레스가 많은 인생 사건 후에 인간에서 약물 사용 및 재발의 증가를 근간으로하는 신경 행동 메커니즘으로 작용할 수있다. 약물 중독에 대한 다중 시스템 관점을 뒷받침하는 증거는 주로 코카인, 알코올 및 암페타민을 포함한 약물 중독 연구와 관련하여 고려되는 중독 물질로 강화제로 사용 된 학습 및 기억 연구에서 비롯됩니다. 또한 최근의 증거에 따르면 메모리 시스템 접근 방식은 마리화나 사용, 고지방식이 요법, 비디오 게임 플레이 등 건강 문제를 반영하는 국소 중독 원을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.

개요

연구자들은 종종 인간의 정신 병리학이 어떻게 획득되고 표현되는지를 설명하기 위해 학습과 행동의 메커니즘을 찾습니다. 이러한 응용의 예는 뇌에 다중 기억 시스템의 존재를지지하는 고전적인 학습 이론 및 실험적 증거의 신조를 사용하여 약물 중독에 대한 새롭고 영향력있는 접근법을 제공 한 Norman M. White에 의해 제공되었습니다 (1). 특히 White는 약물이 학습 과제의 음식이나 물과 같이 약물 복용 및 중독을 촉진하기 위해 약물 관련 자극, 상황 및 행동 간의 연관성을 강화하는 "강화제"의 일부를 담당 할 수 있다고 지적했습니다. White는 또한 분리 할 수있는 신경 시스템에 의해 매개되는 다른 유형의 메모리가 있다는 새로운 가설을 통합했습니다. 이 새로운 견해에 따르면, 약물은 다수의 신경계를 직접 조절할 수 있으며, 이들 신경계는 표현 될 때 약물 복용을 촉진시키는 약물 관련 기억의 별개의 성분을 암호화한다.

2016 연도는 White가 설명한 것처럼 약물 중독에 대한 다중 메모리 시스템 관점의 20th 기념일을 표시합니다. 현재의 검토는이 영향력있는 가설을 다시 검토하면서, 원래의 가설을 입증 할뿐만 아니라 다중 메모리 시스템이 약물 중독을 잠재적으로 지원하는 방법에 대한 추가적인 통찰력을 생성 한 몇 가지 중요한 최근 개발을 강조합니다.

중독의 다중 메모리 시스템보기

인간과 하등 동물을 사용하는 연구에서 수렴 된 증거는 포유류의 기억이 상대적으로 독립적 인 신경계에 의해 매개된다는 것을 나타냅니다. (2-4)]. 여러 메모리 시스템을 분리하는 초기 실험은 주로 방사형 미로에서 수행되었으며 해마, 등쪽 선조 및 편도에 대한 고유 한 니모닉 기능을 나타 냈습니다.5, 6). 해마는인지 적 / 공간적 형태의 기억을 매개하는 반면, 등쪽 선조는 자극-응답 (S-R) 습관 기억을 매개한다. 편도체는 파블로프와 자극-영향-연관 관계 (6, 7), 다른 유형의 기억에 대한 감정적 각성의 조절 역할을 유지하면서 (8-12).

메모리에 대한 다중 시스템 관점에서 White (1)는 해마, 등쪽 선조 및 편도체가 약물 관련 기억의 독특한 구성 요소를 인코딩한다고 제안했습니다 (그림 참조). 1). 해마는 약물 상황에서 신호와 사건 (즉, 자극-자극 연관) 사이의 관계에 관한 명백한 지식을 암호화합니다. 중요하게, 해마는 행동 반응을 인코딩하지 않고, 오히려 해마에 의해 획득 된 정보는 약물 강화를 받기 위해 적절한 행동 반응을 생성하는데 사용될 수있다. 반면, 등쪽 선조는 약물 관련 자극과 행동 반응 사이의 연관성을 인코딩합니다. 이것은 약물 관련 큐의 제시가 약물 복용 (예를 들어, 달리기 접근 또는 도구 레버 프레스)을 초래하는 자동 행동 응답을 활성화 할 수있게한다. 편도체는 Pavlovian-associative 관계를 인코딩하여 약물 맥락에서 중립적 신호가 약물 보상과 연관 될 수 있도록합니다. 동물은 나중에 원래의 약물에 반응 한 방식과 유사하게 이러한 조절 된 신호에 반응합니다. 구체적으로, 조절 된 신호는 내부 정서 상태 및 조절 된 신호에 대한 조절 된 접근 (또는 경우에 따라 회피)을 포함하여 조절 된 정서적 반응을 활성화합니다. 화이트 가설의 또 다른 중요한 요소는 약물이 각 뇌 영역의 기억 기능을 조절할 수 있다는 것입니다. 따라서 약물은 해마, 편도체 및 등쪽 선조에 의해 인코딩 된 약물 관련 기억의 강화 강화를 통해 자신의자가 관리를 잠재적으로 향상시킬 수 있습니다 (그림 참조). 1).

 
그림 1
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그림 1. 화이트 (1) 약물 중독의 다중 메모리 시스템보기. 천연 강화제와 마찬가지로 중독성 약물은 긍정적 / 부정적인 영향, 접근 및 기억 시스템의 조절을 유발하는 능력을 포함하여 여러 "강화 작용"을 가지고 있습니다. 편도체, 꼬리-푸 타멘 (즉, 등쪽 선조체) 및 해마는 해리 가능한 기억 시스템을 매개하고 각 기억 시스템은 아마도 약물 관련 기억의 고유 한 구성 요소를 암호화합니다. 기억 조절 특성을 감안할 때 중독성 약물은 잠재적으로 이러한 시스템의 기능을 향상시켜 자체 투여를 향상시킬 수 있습니다. (John Wiley & Sons의 허가를 받아 White에서 재판.)

 
 

약물 중독에 대한 다중 기억 시스템 관점과 일치하는 광범위한 증거는 약물 중독 및 해로운 다양한 물질에 대한 재발에서 해마, 등쪽 선조 및 편도에 대한 중요한 역할을 나타냅니다. (13)]. 등 해마는 코카인을 찾는 약물의 맥락 적 통제에 역할을하는 것으로 보입니다 (14-16). 등쪽 선조체 (DLS)의 측면 영역은 코카인과 알코올에 대한 S-R 습관적 레버 압박을 중재합니다.17, 18), 기저 측 편도 (BLA)는 코카인, 알코올 및 헤로인 (19-22). 또한 White의 가설과 일치하게 남용 물질은 해마, 등쪽 선조 및 편도의 니모닉 기능을 조절할 수 있습니다.23-31).

최근의 연구는 약물 중독에 대한 다중 기억 시스템 접근법에 대한 새로운 개정에 기여했다. 이 현대 견해의 주요 특징에는 (1) DLS 의존적 습관 기억으로의 시간에 따른 신경 해부학 적 변화, (2) 기억 시스템 간의 경쟁적 상호 작용, (3) 습관적 약물 탐색 강화에 대한 스트레스와 불안의 역할 및 (4) 이 가설을 새롭게 등장하는 중독 원에 적용.

인식에서 습관으로의 신경 해부학 적 변화

실험 학습 상황에서 과목은 일반적으로 과제를 처음 해결할 때 의도적 인 행동을 취합니다. 그러나 광범위한 훈련 후에 행동은 자율적이되며“습관”을 구성하는 작은주의, 의도 또는인지 적 노력으로 수행 될 수있다 [검토를 위해, 참조. (32)]. 인지 행동 제어에서 습관으로의 전환에 대한 초기 시연에서 설치류는 이중 솔루션 플러스 미로 작업에서 음식 보상을 사용하여 훈련을 받았습니다 (33-35). 이 작업에서 쥐는 같은 시작 위치 (예 : 남쪽 팔)에서 풀려 났고, 항상 같은 목표 팔에 위치한 음식 보상을 받기 위해 미로 교차로에서 일관된 몸 회전을해야했습니다 (예 : 항상 왼쪽 서쪽 팔에서 음식을 찾으십시오). 쥐는 일관된 신체 회전 반응을 배우거나 동일한 공간 위치로 이동하는 데 필요한 모든 반응을 만들어이 과제를 해결할 수 있습니다. 쥐가 사용한 전략을 결정하기 위해, 연구자들은 동물을 반대쪽 시작 팔 (예 : 북쪽 팔)에서 풀어 놓는 프로브 테스트를 실시했습니다. 동물이 반대의 몸을 돌려 원래 목표 위치로 가면 장소 학습자로 식별됩니다. 동물이 훈련 중과 동일한 신체 회전을 한 경우 (즉, 원래 목표 위치와 반대쪽으로 팔을 이동), 동물은 반응 학습자로 식별되었습니다. 일부 훈련 후에는 대부분의 동물이 장소 학습을 표시하는 반면, 광범위한 훈련 후에는 동물이 습관적 반응 학습으로 전환한다는 증거가 있습니다 (34-36). 흥미롭게도, 장소 학습에서 응답 학습으로의 이러한 변화는 신경 해부학 적 변화를 반영 할 수 있습니다. 이 작업에서 장소 학습의 초기 사용은 해마와 등쪽 선조 [DMS (36, 37)], 확장 교육 후 응답 학습 사용은 DLS (36).

더하기 미로를 사용한 초기 시연 외에도34, 35), 습관 기억으로의 행동 전환은 나중에 작동 레버 누름 패러다임을 사용하여 시연되었다 (38-42). 이러한 도구 학습 과제에서, 동물은 초기에 결과를 얻기 위해 의도적으로 프레스를 활용하고 음식 결과가 평가 절하되면 레버 누르기를 중단합니다. 그러나 광범위한 훈련 동물을 따르는 것은 습관적인 반응으로 바뀌고 식량 결과가 평가 절하 된 후에도 계속 레버를 누를 것입니다 (40). 더하기 미로에서 처음 시연 한 것처럼 (36), 도구 학습 과제에서 인식에서 습관으로의 전환은 또한 신경 해부학 적 변화에 기인 할 수 있습니다. 이러한 도구 학습 과제에서 행동의 초기인지 제어는 해마와 DMS에 의해 중재됩니다.43, 44), 이후의 습관적인 대응은 DLS (18, 45, 46).

수많은 연구자들은 미로 및 도구 학습 과제에서 입증 된 습관 기억으로의 신경 해부학 적 변화가 레크리에이션 약물 사용에서 강박 약물 남용으로의 전환의 기초가 될 수 있다고 제안했습니다.13, 47-50). 이 가설과 일치하게, 연구자들은 DMS가 약물 강화에 대한 목표 지향적 반응을 중재하고 DLS가 약물 강화에 대한 습관적인 반응을 중재한다는 다양한 남용 물질에 대해 설명했습니다 (18, 31, 51-53).

연구자들은 일부 약물의 높은 남용 가능성을 고려하여 중독성 약물이 DLS 의존적 습관 기억 기능을 향상시켜인지 기능에서 습관적 행동 통제로의 전환을 가속화 할 수 있다고 제안했다. 이 가설과 일치하게, 암페타민 또는 코카인에 반복적으로 노출되면기구 적 레버 누르기 작업에서 목표 지시에서식이 강화에 대한 습관적 대응으로의 전환이 촉진됩니다.31, 54-59). 또한 중독성 물질 (예 : 알코올 또는 코카인) 대 음식 보상에 대한 레버 누름은 습관적인 반응과 목표 지향적 반응 (24, 60, 61). 인간에서 알코올 의존적 개인은 비 의존적 통제 개인과 비교하여 도구 학습 과제에서 더 습관적으로 반응합니다.62). 중독성 약물에 의한 DLS- 의존적 습관 기억의 강화는 설치류 미로 학습 과제에서도 관찰되었다. 코카인, 암페타민 및 알코올 노출은 DLS 의존성 미로 과제의 학습 향상 또는 미로의 이중 용액 버전에서 DLS 의존적 반응 전략의 더 큰 사용과 관련이 있습니다.25, 63, 64). 인간에서 알코올과 담배를 포함한 남용 된 물질의 사용은 가상 미로에서 등쪽 선조에 의존하는 내비게이션 전략의 더 큰 사용과 관련이 있습니다.65). 따라서, 일부 약물 남용은 DLS 의존적 습관 기억을 향상시킬 수 있으며, DLS 메모리 시스템의 이러한 강화 된 참여는 레크리에이션 약물 사용에서 습관성 약물 남용으로의 전환을 가속화 할 수있다. 이 제안 된 메커니즘은 White와 일치합니다 (1) 학대 약물이 때때로 메모리 시스템의 기능을 향상 시켜서 자체 관리를 촉진 할 수 있다는 원래의 논쟁.

메모리 시스템 간의 경쟁

중독성 약물이 DLS의 기능을 향상시킴으로써 습관 기억을 직접적으로 향상시키는 것이 가능하지만 [예를 들어, Ref. (29)]의 또 다른 가능성은 남용 약물이 다른 메모리 시스템의 변조를 통해 간접적으로 습관 기억을 향상시킬 수 있다는 것입니다. 이 대체 메커니즘은 일부 학습 상황에서 메모리 시스템이 학습 제어를 위해 경쟁하고 한 메모리 시스템의 기능을 손상시킴으로써 다른 온전한 시스템의 기능이 향상 될 수 있다는 가설을 불러옵니다 (11, 66). 특히, 해마와 DLS는 때때로 학습 통제를 위해 경쟁 할 수 있으며, 이로 인해 해마 병변은 DLS 의존성 기억 기능을 향상시킵니다.5, 6, 67, 68). 하나의 메모리 시스템을 손상시켜 다른 온전한 시스템에 의해 중재 된 전략을 사용할 때, 듀얼 솔루션 작업에서 경쟁적 상호 작용을 시연 할 수도 있습니다. 예를 들어, DMS 병변이 제공된 동물은 도구 학습 과제에서 음식 보상에 대한 DLS 의존적 습관성 반응을 나타냅니다 (44).

때때로 메모리 시스템간에 발생하는 경쟁적인 상호 작용을 고려할 때, 일부 남용 약물은 DMS와 해마에 의해 매개되는인지 기억 메커니즘을 손상시킴으로써 간접적으로 DLS 의존 습관 기억을 향상시킬 수 있습니다. 앞에서 언급했듯이 알코올은 미로 및 조작 레버 누르기 패러다임에서 DLS 의존적 습관 기억을 더 많이 사용하는 것과 관련이 있습니다.24, 61, 62, 64, 65). 증거는 또한 알코올이 해마 의존적 공간 기억 과제에서 학습을 손상 시킨다는 것을 나타낸다 [(64, 69-72); 검토를 위해 Ref. (73)]뿐만 아니라 DMS 의존적 반전 학습 과제 (74-77). 메모리 시스템 간의 경쟁적인 상호 작용에 따라 알코올이인지 기억 메커니즘 손상을 통해 간접적으로 DLS 의존 습관 기억을 촉진 할 수 있다는 가설이 있습니다 (78).

알코올 이외에도 수많은 약물이인지 기억력 결핍과 관련이 있다는 점에 유의해야합니다. 모르핀, 헤로인, 메탐페타민, MDMA (엑스타시) 또는 만성 코카인에 노출되면 다양한 작업에서 해마 의존적 공간 기억 장애가 유사하게 발생합니다 (79-89). 알코올에 대해 제안 된 바와 같이, 중독성 약물에 의해 생성 된인지 기억 장애는 DLS- 의존적 습관 기억을 간접적으로 향상시킬 수 있으며, 이는 약물 자체 투여가 인간 약물 남용자에게 습관성이되도록하는 하나의 메커니즘 일 수 있다고 추측하고있다. 다른 한편으로, 중독성 약물에 의해 생성 된 공간 학습 결손은 DLS 의존적 기억 과정의 향상을 통해 간접적으로 발생할 수 있습니다. 이 가설과 일치하게 DLS에서 CREB 활동을 자극하면 해마 의존적 공간 기억이 손상됩니다 (90), DLS에서 CREB 활성의 억제는 모르핀에 의해 생성 된 공간 기억 장애를 역전시킨다 (91).

스트레스와 불안의 역할

약물 중독에 대한 다중 메모리 시스템 접근법에 관한 추가 고려 사항은 스트레스의 역할입니다. 수렴 된 증거는 강력한 정서적 각성이 설치류와 인간의 DLS 의존적 습관 기억을 촉진 시킨다는 것을 나타낸다 [검토는 참고 문헌 참조. (9-12)]. anxiogenic 약의 관리는 물 플러스 미로에서 DLS 의존 반응 학습을 향상시킵니다.92-97). DLS 의존 습관 기억의 이러한 향상은 또한 조건없는 행동 스트레스 요인 (예 : 만성 구속, 꼬리 충격, 포식자 냄새 등)에 노출 된 후에 관찰됩니다.98-101)] 및 공포 조건 자극에 노출 [이전에는 충격과 페어링 된 톤 (102, 103)]. 원래 설치류에서 입증되었지만 (92), 강력한 정서적 각성에 의해 유발 된 습관 기억의 강화는 또한 인간에게 광범위하게 입증되었다 (99, 104-110).

스트레스 / 불안이 습관 기억을 용이하게하는 메커니즘은 크게 알려지지 않았다. 그러나 증거는 BLA의 중요한 조절 역할을 나타냅니다 (93-95, 100). 메모리 시스템 간의 경쟁적인 상호 작용에 따라 스트레스 / 불안이 해마 기능을 손상시켜 간접적으로 DLS 의존 습관 기억을 향상시킬 수 있다는 증거도 있습니다 (94, 95).

스트레스 나 불안에 따른 습관 기억의 강화는 약물 남용으로 이끄는 몇 가지 중요한 요소를 이해하는 것과 관련이있을 수 있습니다. 즉, 스트레스가 많은 생활 사건이나 만성적으로 장기간의 스트레스 / 불안은 약물 중독과 인간의 재발에 대한 취약성이 증가하는 것과 관련이 있습니다.111-117) 및 약물자가 투여의 동물 모델에서 유사한 관찰이 이루어졌다 [검토를 위해, 참조. (118)]. 연구자들은 여러 메모리 시스템에 감정적 각성의 영향과 일치한다고 제안했습니다.10), 급성 또는 만성 스트레스는 DLS- 의존적 습관 기억 과정에 참여함으로써 약물 중독과 재발을 향상시킬 수 있습니다.9, 49, 119). 이 제안과 일치하게, 코카인 의존성 개인의 스트레스는 해마에서 감소 된 혈액 산소 수준 의존성 (BOLD) 활동과 등쪽 선조에서의 증가 된 활동과 관련이 있으며, 이러한 BOLD 활동 변화는 스트레스 유발 코카인 갈망과 관련이 있습니다. (120).

신흥 중독 원

남용 약물 이외에도, 최근에 등장한 다른 중독 원을 이해하기 위해 다중 메모리 시스템 가설이 채택되었다. 예를 들어, 지난 수십 년 동안 비만의 증가는 실험적 관심사에 필적 할만한 급격한 증가를 가져 왔으며, 많은 연구자들이 약물 중독과 과식 사이에 유사점을 두었습니다. (121-123)]. 최근의 일부 증거에 따르면 약물 중독과 마찬가지로 식중독은 DLS 의존 습관 기억의 참여 증가로 인해 부분적으로 발생할 수 있습니다. 쥐에서 폭식과 같은 음식 섭취는인지 행동에서 습관적인 행동 통제로의 전환을 촉진합니다.124, 125). 또한, 폭식 동물의 습관적 행동은 DLS 활성 증가와 관련이 있으며 DLS에서 AMPA 또는 도파민 D1 수용체를 차단하여 예방할 수 있습니다.125). 식이 유발 비만은 최근 Y- 미로 과제에서 습관 기억의 사용과 관련이 있습니다.126).

약물 중독의 일부 특징과 유사한 또 다른 신흥 행동 장애는 병리학 적 비디오 게임 재생 또는 비디오 게임 중독이다 [검토를 위해, 참조. (127)]. 약물 중독과 마찬가지로 장기간의 과도한 비디오 게임 재생은 등쪽 선조에서 도파민 D2 수용체 결합 감소와 관련이 있습니다.128). 비디오 게임은 또한 등쪽 선조의 활성화 증가와 관련이 있습니다.129, 130), 등쪽 선이 많을수록 더 높은 수준의 비디오 게임 기술 (131). 액션 비디오 게임을 정기적으로하는 사람들은 가상 미로에서 등쪽 선조 의존 습관 메모리를 사용할 가능성이 더 높습니다 (132) 및 사전 교육 비디오 게임은 2 단계 의사 결정 작업에서 목표 지향적 대응에 대한 습관적인 대응으로 이어집니다 (133). 따라서, 약물 남용에 대해 제안 된 바와 같이, 비디오 게임을하는 것은 DLS- 의존적 습관 기억 시스템을 이용함으로써 비디오 게임 중독을 향상시킬 수있다.

마지막으로, 다중 메모리 시스템 접근법은 마리화나 중독을 이해하는 데 유용 할 수 있습니다. 마리화나는 마약 중독 연구 (예 : 코카인, 모르핀, 헤로인 등)와 관련하여 고전적으로 고려 된 다른 불법 물질보다 남용 가능성이 낮을 수 있지만, 대마초를 많이 사용하면 다른 약물에서 관찰되는 약물 의존성 및 금단 증상을 촉진 할 수 있습니다. 남용 (134-137). 최근 마리화나 중독은 부분적으로 DLS 의존 습관 기억의 참여 증가로 인한 것일 수 있다고 제안되었습니다.138). 급성 카나비노이드 노출은 DLS 의존적 기억 기능을 손상시키는 반면 (139, 140), 반복되는 칸 나비 노이드 노출은 도구 학습 과제에서 더 큰 DLS 의존적 습관 반응으로 이어진다 (141). 또한, 마리화나 버전의 암시 적 연관 작업을 수행 할 때 무거운 대마초 사용자는 비 사용자에 비해 등쪽 선조의 활성화가 더 많이 나타납니다 (142), 대마초 사용 기록이있는 참가자는 가상 미로에서 등쪽 선조 의존 습관 기억을 사용할 가능성이 높습니다 (65).

새로운 중독 원에 대한 메모리 시스템 접근의 성공적인 적용을 고려할 때, 다수의 메모리 시스템이 중독성 쇼핑, 인터넷 중독 및 성 중독과 같은 중독과 관련된 다른 행동 병리에 관련 될 수 있다는 가설을 세우는 것이 합리적입니다. 실제로, 메모리 시스템 접근이 병리학 적 도박을 이해하는 데 유용 할 수 있는지의 여부도 일부 주목을 받았다 (143, 144).

결론

20 년간의 실험적 증거는 White 's (1) 약물 중독에 대한 다중 메모리 시스템 접근 증거는 해마가 약물 자체 투여의 상황 적 통제를 중재하고, DLS는 약물 강화에 대한 습관적인 S-R 반응을 매개하며, 편도선은 조절 된 약물 탐색을 중재한다는 것을 나타냅니다. 또한, 후속 연구는 습관 기억으로의 전환, 기억 시스템 간의 경쟁 및 스트레스와 불안의 역할을 포함하여 약물 중독에 대한 다중 기억 시스템 관점에 대한 추가 통찰력을 이끌어 냈습니다.

미래의 연구는 메모리 시스템 접근 방식을 상대 동기 프로세스와 같은 다른 중독 이론과 통합하려고 시도해야한다.145). 약물 의존성, 내성 및 금단과 같은 중독의 추가 기능을 메모리 시스템에 통합하는 것도 유용합니다. 현재의 검토가 주로 White에 의해 원래 고려되었던 뇌 영역 (즉, 해마, 등쪽 선조 및 편도)에 중점을 두었지만, 학습 및 기억과 관련된 추가 뇌 영역도 약물 중독 및 재발에 결정적으로 관련되어 있음에 주목해야한다. 내측 전전두엽 피질 및 핵 축적 물을 포함하여 [검토, 참조. (13)]. 마지막으로, 본 검토의 범위를 벗어나지 만, 중뇌 도파민 시스템의 세포 및 분자 변화가 중독에 기여한다는 광범위한 증거가 있음을 인정해야한다 (146).

습관 기억은 특히 제어하기 어려울 수 있지만, 일부 증거는 일단 DLS 의존 기억이 일단 획득되면 어떤 상황에서는 억제 될 수 있음을 나타냅니다 (147) 또는 심지어 역전 (148, 149). 따라서, 동물 학습 모델에서 습관 기억의 역전 또는 억제로 이어지는 약리학 적 조작 및 행동 절차가 잠재적으로 약물 중독 및 인간의 재발을 치료하도록 적응 될 수있다.

작성자 기여

JG와 MP는 현재 미니 리뷰의 아이디어와 글을 기고했습니다.

이해 상충의 진술

저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

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수령 : 01 12 월 2015; 허용됨 : 11 2 월 2016;
게시 날짜 : 25 February 2016

편집자 :

빈센트 데이비드, 프랑스 국립 중앙회 (CRS)

에 의해 검토 :

자크 미카, 프랑스 보르도 1 대학
로베르토 치코시 오포, 이탈리아 카메 리노 대학교

저작권 : © 2016 Goodman and Packard. 이 문서는 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시 라이선스 (CC BY). 원저자 또는 라이센서가 인정되고 본 학술지의 원본이 인용 된 학술적 관행에 따라 인용 된 경우 다른 포럼에서의 사용, 배포 또는 복제가 허용됩니다. 이 조건을 준수하지 않는 사용, 배포 또는 복제는 허용되지 않습니다.

* 대응 : Mark G. Packard, [이메일 보호]