Curr Opin Neurobiol. 저자 원고; PMC Aug 1, 2014에서 사용할 수 있습니다.
- Curr Opin Neurobiol. 8 월 2013; 23 (4) : 639–648입니다.
- 2 월 21, 2013 온라인 게시 도이 : 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID : PMC3717294
NIHMSID : NIHMS449224
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추상
약물로 인한 신경 화학적 자극의 연속적인 파동을 통해 중독은 보상, 동기 부여, 행동의 경직성 및 극심한 자기 통제 및 강박 적 약물 섭취의 중단을 매개하는 뇌의 신경 회로를 선택합니다. 뇌 영상 기술을 통해 신경 과학자들은 인간의 뇌에서 중독의 신경 환경을지도 화하고 약물이이를 어떻게 수정하는지 이해할 수있었습니다.
회로 시스템
중독 현상을 설명하기 위해 몇 가지 이론이 제시되었습니다. 예를 들어, 체크되지 않은 충동도 [1] (과도한 운전을 방해하지 않음), 보상 부족 [2] (자연적 보상에 대한 둔감 한 도파민 반응), 부적응 학습 [3] (만약 만성적으로 사용되는 약물의 예측 신호에 대한 인센티브 경색 증가), 반대 과정의 출현 [4] (철회에 근거한 부정적인 동기 상태의 힘), 잘못된 의사 결정 [5] (작업 준비시 부정확 한 계산) 또는 자동 응답 [6] (자극-응답 습관의 비 유연성)은 모두 강하고 생산적인 연구의 초점이었습니다. 사실 이러한 기능 모듈과 다른 많은 기능 모듈의 기능 장애는 [5]는 악영향을 미치더라도 중독 된 개인이 부적응 적 행동을 억제 할 수없는 데 직간접 적으로 기여할 가능성이 높다. 증거는 중독 표현형을 특징 짓는 관찰 가능한 행동 (강제 약물 소비, 자제력 손상 및 행동 비 유연성)이 목표 지향적 행동에 연루된 복잡한 네트워크 (기능 회로를 형성 함) 간의 불균형 상호 작용을 나타냄을 시사합니다 (그림 1).
신중하게 균형을 이룬 상호 연결된 기능 모듈은 보상, 기대, 성, 동기 부여, 가치 학습, 정서적 가치, 모호함, 갈등 및인지 처리를 포함하여 무수한 경쟁 신호의 처리를 결정하여 궁극적으로 자유로운 의사 결정 능력을 발휘합니다. 의지. 다양한 중개 시스템 (중재자)에 작용하는 많은 외 재적 요소와 내재적 요소 (트리거)는 적응 목표 지향 행동을 조정하는 회로 시스템 간의 균형을 교란시킬 수 있습니다.
약물, 음식, 도박, 섹스, 비디오 게임, 고 칼로리 음식, 스트레스와 같은 여러 가지 외란 행위가 (불량한 개인의 경우)이 균형을 맞추고 중독성 행동을 유발할 수 있습니다. 동시에 특정 신경 노드와 관련 네트워크가 기능 장애 (유전 또는 발달 적자 또는 약물 또는 기타 환경 노출로 인한 2 차)로 인해 뇌 회로 간의 상호 작용이 불안 정해져 중독을 포함한 정신 장애의 취약성이 증가합니다. 뉴런 네트워크 간의 부적절한 통신을 초래하는 분자 메커니즘에는 NMDA 및 AMPA 수용체 매개 글루타메이트 신호의 변화가 포함됩니다.7], 여기서 논의되지는 않지만 다른 곳에서 검토되었습니다. [8 •]. 다음 섹션에 요약 된 신경 노드, 릴레이 및 연결 패턴은 회로 기반 중독에 대한 현재 (및 증가하는) 이해를 보여줍니다.
중배엽 질 피질 시스템
습관을 형성하는 능력은 진화에 강력하고 긍정적 인 힘이었습니다. 중독과 같은 강박 행동은 적응 습관을 예시하는 신경 회로가9]는 취약한 개인의 약물 또는 기타 긍정적 인 (식품, 성별, 도박) 또는 부정적인 강화제 (스트레스)에 노출되어 균형을 잃게됩니다.10]. 충분한 반복 후에 특정 행동 루틴이 깊이 뿌리 내릴 수있는 능력은 그것들을 억 누르는 어려움 (즉, 강박 [11-13]) 및 멸종 후 다시 튕겨지는 용이성 (예 : 재발 [14]). 습관화는 반복적 인 행동의 행동 운명을 "재 코딩"하는 중배엽 피질 회로에서 주로 인스턴스화되는 것으로 보인다 [14,15] 행동 레퍼토리의“청킹”이라고 불리는 과정에서 [16 ••]. 보상 관련 습관화에 기여하는 주요 전두엽 면체 경로의 해부학 적 및 회로 수준에서 도식 다이어그램이 제시됩니다.그림 2A 및 B). 복부 Tegmental Area (VTA)와 인접한 Substantia Nigra (SN), 복부와 등의 선조체, 시상, 편도, 해마, 시상 하핵 및 전전두엽 피질 (PFC) 사이에서이 양방향 회로의 어느 곳에서나 약물 유도 적응 지역 신경 흥분의 변조를 통해 보상 기반 학습을 방해함으로써 중독성 과정을 촉진 [17,18]. 분자 수준에서, 그러한 적응은 DA와 글루타메이트 신경 전달이 통합되는 방식에 주로 영향을 미치는 소성 변화의 반영으로, 신경 간 통신의 결과로 시냅스가 강화되거나 약화 될 수있다 [19].
자극-반응 습관의 전두엽 회로. A. 인간의 뇌에서 중뇌 피질 변성 도파민 시스템의 도식적 인 해부학 적 표현으로, 여러 주요 처리 스테이션 : VTA (Ventral Tegmental Area) 및 SN (Substantia Nigra), SN (Snucleum Accumbens), 복부 선조, 시상 및 시상 하핵에서의 핵 전전두엽 피질. [15] 권한으로 수정되었습니다. B. 집행 기능 및 억제 제어에 주요한 역할을하는 것으로 보이는 4 개의 전두엽 피질 회로. DL : 등측; DM : 등쪽; VA : 통풍 앞; VM : 벤트로 미디어; r : 맞다; IFG : 열등한 정면 이랑; preSMA : 프리 체세포 운동 영역; STN : 시상 하 핵. [28] 권한으로 수정되었습니다.
DA 시스템은 saliency, 보상 및 보상 예측 (예상, 조건부 학습, 동기 부여 (구동), 정서적 반응성 및 집행 기능)의 조절 역할을 담당하는 메커니즘의 중심적인 장부입니다. VTA / SN과 선조에 도착하면 과거 경험을 통해 배우고 적절한 행동 반응을 조율하는 데 중추적 인 역할을합니다. 직접적 으로든 간접적 으로든 모든 중독성 약물은 VTA 뉴런에서 DA로 크게 일시적으로 증가하는 힘을 가지고 있습니다. 복부 선조의 핵 Accumbens (NAc)뿐만 아니라 등쪽 선조, 편도체, 해마 및 PFC [20] (그림 2). 아직 완전히 이해하지는 못했지만 기본 프로세스를 조사하는 데 상당한 진전이있었습니다.
분자 수준에서 좋은 예는 선조체에서 중간 가시 신경 세포 (MSN)의 두 가지 주요 부류가 표현의 DA 수용체 패턴의 측면에서 크게 다르다는 관찰이다 : 선조체 (직접) 경로의 MSN은 D1 수용체를 발현한다 (D1R), 강화 된 수지상 흥분성 및 글루타메이트 성 신호 전달을 유도하는 반면, striatopallidal (간접) 경로의 MSN은 D2 유형 수용체 (D2R)를 발현하는 반면 반대 효과를 매개하는 것으로 보인다 [21 •]. 이러한 차이는 예상 보상이 실제로 획득되었는지 여부에 따라 보상 처리 행동에 영향을 미치는 신경 전달 패턴에 영향을 미칩니다 (그림 3). 약물 보상에 대한 연구에 따르면 D1R (약물 의존적으로 강화 됨)과 D2R (약물 의존적으로 감소됨) 신호 사이의 불균형이 강박 약물 섭취를 촉진합니다.22,23]. 예를 들어, 등쪽 선조체에서 직접 (D1; SCH23390) 또는 간접 (D2; Sulpiride) 경로를 구체적으로 차단하는 길항제의 투여는 전자가 정지 신호 반응 시간을 감소 시키지만 행동 억제를 측정하는 작업에 반대의 영향을 미칩니다. Go 응답에 거의 영향을 미치지 않으며 후자는 Stop Signal Reaction 및 Go Trial Reaction 시간을 증가시킵니다.24]. 이 결과 dorsomedial striatum에서 DA 수용 체의 차동 식 행동 활성화와 독립적으로 균형 잡힌 행동 억제를 가능하게합니다. 흥미롭게도 D1R은 DA에 대한 친화력이 낮기 때문에 중독 중에 발생하는 것처럼 DA가 크게 증가 할 때 활성화되는 반면 D2R은 친화력이 높으므로 급격한 DA 증가뿐만 아니라 강장제 DA 수준에 의해 전달되는 상대적으로 낮은 수준에 의해 자극됩니다. 따라서, 약물의 효과는 D1R 신호 전달보다 D2R 매개 신호 전달에서 더 짧은 작용 지속 시간을 가질 가능성이 있으며, 이는 최근에 striatal의 MSN에서 코카인의 효과로 입증되었습니다 [23]. D1R의 자극은 약물에 의해 유발되는 것을 포함하여 컨디셔닝에 필요합니다 [25]. 동물 모델에서 반복 된 약물 노출의 효과는 D1R 신호 전달의 감작을 의미하는 반면, 전임상 및 임상 연구 문서는 D2R 신호 전달에서 감소합니다 [26,27]. 이는 자극성 직접 D1R 매개 성층 상피 경로와 억제 D2R 매개 간접 경로 사이에 불균형 인 것으로 보인다. 소위 하이퍼 다이렉트 경로라고도하는 세 번째도 설명되어 있습니다 ( 그림 2B)에서, 하부 전두 이랑 (IFG)과 시상 하핵 사이의 흥분성 돌기 (운동 관련 피질 영역에서 globus pallidus로)가 직간접 경로에 비해 더 빠른 속도로 시상 억제를 유발하며, 행동이 시작된 후 억제하는 능력 [28].
중배엽 피질 회로를 형성하는 생물학적 및 환경 적 힘에 대한 더 나은 이해는보다 효과적인 개입으로 해석되어야한다. 예를 들어, 모체 스트레스는 NAc와 발달중인 태아의 전두 피질 구조에서 수지상 arborization에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.29 •]. 마찬가지로 고아원에서 사육 된 어린이는 발달되지 않은 정면 연결성을 보여줍니다.30 ••]. 회로에서 NAc의 중심 위치가 변연계의 동기 입력을 목표 지향적 행동으로 변환하고, 자기 제어에 필요한 PFC와의 연결성으로 인해, 이러한 발견은 초기 부작용 사이의 연관성을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다 사건, 뇌 발달 궤적 및 정신 건강 [31-33].
유사하게, messtriatocortical 회로에 대한 우리의 더 나은 이해는 또한 초기 약물 사용 연령과 중독 위험 사이의 역 관계에있는 신경 생물학적 처리 과정에 빛을 비추기 시작했다 [34]. 예를 들어, DA 연결의 근원으로서의 SN의 주된 영향에서 아동기 / 청소년의 피질 및 피질 영역으로의 변화는 젊은 성인에서 SN과 VTA의 결합 된 영향으로의 변화 [35 •]는 이러한 전이 기간이 특히 초기에 관찰 된 물질 사용 및 기타 정신 질환에 대한 취약성이 증가함에 민감하게 만들 수 있습니다. 이 성숙 효과의 발견은 중요한 새로운 연구 문제를 시사합니다. 예를 들어, 이러한 연결성 변화는 글루타메이트 반응을 강화시킬 수있는 조절 인자 인 코르티코 트로 핀 방출 인자 결합 단백질 (CRF-BP)의 조절 영향을 조절할 수 있을까요?36] 코카인 추구의 회복에 연루된 [37]이며 VTA로 표시되지만 SN에서는 표시되지 않습니다. [38]?
변연 허브
위에 설명 된 핵심 메조 스트리 아토피 컬 회로는 특히 감정적 원자가, 기억 기억, 성기능 및 내분비 기능, 자율 조절, 내성 및 에너지 항상성과 관련된 정보를 제공함으로써 보상 관련 행동에 영향을 미치는 변연계의 다른 구조와 상호 작용합니다. 아래, 우리는 물질 사용 장애 (SUD)에 이들 노드 중 일부가 관여하는 주요 최근 발견을 강조합니다.
편도의
편도체는 의사 결정 과정에서 손실 회피를 인코딩하고 감정과 두려움을 주입합니다. 또한 정서적 인 것이 아닌 자극을 받기 위해 복부 선조와 함께 작용하는 것으로 보입니다. 현저한 그러나 매우 관련된 업무에 따른 보상에39]. 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF) 및 CRF 관련 펩티드를 통한 증가 된 신호 전달을 통한 연장 편도 (편도의 중심핵, 선 조종의 상핵, 및 NAc 셸)는 또한 스트레스 반응에 관여하고 (그러나 아래의 habenula의 경우도 참조) 보상 시스템 [40 ••]. 편도체는 특히 중독 유발 행동의 강력한 조절 자이며, 특히 큐 유발 약물 갈망의 장기 배양 동안 [41]. 기저 측 편도 (BLA)는 VTA로부터 도파민 성 신경 분포를 받고 D1 및 D2 수용체를 발현하며, 이는 BLA에 의한 NAc 및 PFC 기능의 조절에 차등 적으로 영향을 미친다. 예를 들어, D1R 길항제의 BLA 내 투여는 NAc에서 스트레스 유발 DA 방출을 강화시키면서 중간 PFC (mPFC)에서 그것을 약화시키면서 D2R 길항제는 이들 영역에 영향을 미치지 않았다 [42]. 중앙 편도체의 D3 유형 수용체는 또한 코카인 갈망의 배양에서 역할을한다 [43 ••]. 의심 할 여지없이, 편도의 깊은 뇌 자극이 중독을 포함한 다양한 정신 장애의 치료에 도움이 될 수 있음을 암시하는 몇 가지 증거가 있습니다 [44 •].
섬엽
융통성있는 목표에서 재귀 적이며 강박적인 행동으로의 전환은 또한 뇌 수용 및 외 수용 입력에 의해 조절되는 도구 학습에 의해 영향을받는 것으로 보인다. Insula는 내부 생리 학적 상태 (진행중인 활동의 맥락에서)에 대한 정보를 감지하고 통합하여이를 전방 cingulate cortex (ACC), 복부 선조 (VS) 및 복부 중간 PFC (vmPFC)로 전달함으로써 주요 피임 수 역할을합니다. 적응 행동을 시작하는 것 [45]. 내부 상태 및인지 및 정서적 처리의 변화를 연결하는 역할과 일치하는 neuroimaging 연구에 따르면 중절 연은 음식, 코카인 및 담배에 대한 갈망에 중요한 역할을합니다.46-48] 및 개인이 약물 금단 증상을 처리하는 방법에 대해 설명합니다. 따라서, 절연성 장애는 중독에서 약물 갈망과 관련이있다.49], 손상을 입었던 흡연자가 금연을 할 수있는 문서화 된 편의성에 의해 뒷받침되는 개념 [50 ••]뿐만 아니라 중독 된 개인에 대한 여러 이미징 연구에 의해 [51,52]. 알코올과 절연 기능 저하 사이의 관찰 된 연관성53], 그리고 헤로인과 코카인의 사용 및 대조에 비해 회색의 단열재 결손 [54], 또한 중독 동안 자기 인식의 결손과 중독 된 개인에 의한 중독의 병리 상태를 인식하지 못하는 것을 설명 할 수있다.55]. [55]. 실제로, 많은 이미징 연구는 갈망하는 동안 절연체의 차등 활성화를 보여줍니다.56], 재발을 예측하기위한 바이오 마커 역할을 제안 함 [57].
시상, 시상 하핵 (STN), 시상
만성 약물 남용은 결국 중요한 허브의 연결에 영향을 미칩니다.58]. 예를 들어, 코카인 남용자들은 대조군과 비교하여 중뇌 (SN 및 VTA의 위치)와 시상, 소뇌 및 소엽 ACC 사이의 기능적 연결성이 낮으며, 시상 및 소뇌에서의 활성화 감소 및 연쇄 ACC에서의 향상된 비활성화와 관련이있다.59]. 이러한 허브와 여러 대상의 성능은 만성뿐만 아니라 남용 약물에 대한 급성 노출에 의해 혼란 스러울 수 있습니다. 예를 들어 알코올 중독은 포도당에서 아세테이트로, 시상, 소뇌 및 후두 피질과이 스위치는 만성 알코올 노출로 촉진됩니다 [60 •]. 한편, 15 치료를 추구하는 코카인 중독자 개인에 대한 최근의 연구에 따르면 6 개월의 금욕은 중뇌 (VTA / SN을 포함)와 시상 (메탈 취살 핵을 포함)에서 감소 된 신경 활동의 많은 부분을 구할 수 있음을 발견했습니다. 약물 단어 선택 작업에서 시뮬레이션 된 코카인 탐색 행동 감소61 ••].
STN은 대뇌 피질과 아질 피질 영역으로의 전달을 준비하기 위해 변연 및 연관 정보를 통합하는 데 중요한 역할을합니다.62]. 그것은 운동 행동을 규제하고 특히 어려운 선택 결정에 참여할 때 의사 결정에 관여합니다.63,64]. 여러 연구에서 STN이 중독에 연루된 것으로 나타났습니다. 예를 들어 한 보고서는 물질 사용 결과를 개선하고 청소년 탄력성에 기여하는 임펄스 제어와인지 처리 간의 강력한 누화가 STN 성능에 크게 좌우된다는 사실을 발견했습니다.65]. 파킨슨 병의 치료에 사용되는 STN의 심부 뇌 자극66] 심한 OCD에 유용 할 수 있습니다.67] 전임상 연구에서 코카인 큐에 대한 감작 반응을 감소시키기 위해 테스트되었습니다 [68].
VTA와 SN으로부터의 DA 신호는 보상으로부터 접근 행동을 학습하는 데 중요하지만 측면 habenula에 의한 VTA DA 신호를 억제하면 예상 보상이 실현되지 않을 때 행동을 피하는 학습이 가능하다.69] 또는 혐오 자극 또는 부정적인 피드백이 제공되는 경우 [70]. 따라서 편도 / 스트레스 시스템과 함께 측면 habenula는 행동을 부정적인 동기를 부여하는 뇌의 보상 시스템의 일부를 구성 할 수 있습니다. 이것은 측면 habenula의 활성화가 코카인과 헤로인자가 투여로 재발을 유발 한 전임상 연구 결과와 일치한다.71,72]. 현재의 사고는 중독성 약물의 만성적 인 사용이 약물 과다 복용 동안 부정적인 정서적 상태를 촉진하는 habenular hyperactivity를 유발한다고 주장한다.73].
소뇌
수렴 연구는 또한 소뇌, 특히 소뇌 vermis를 중독과 관련이 있습니다. 예를 들어, 후두 피질 및 시상과 함께 소뇌는 정맥 내 메틸 페니 데이트에 반응하여 가장 가파른 활성화를받는 뇌 영역 중 하나입니다.74 ••] 시상에서와 같이 코카인 학대자가 메틸 페니 데이트를 기대할 때마다 진피의 효과가 크게 증폭 (~ 50 %)되어 약물 강화 기대에 관여하는 것으로 나타났습니다.74 ••]. 실제로, 다른 연구에 따르면 코카인 단서가 코카인 사용자에서 소뇌 vermis의 활성화를 유발할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다.75], 그리고 그 vermis 활성화는 알코올 중독의 금욕과 관련이 있었다.76]. 중독 과정에 소뇌가 기여할 수있는 가능성은 목표 지향적 행동의 실행과 그들이 불리한 것으로 인식 될 때의 억제를 기본으로하는인지 과정에 연루되는 영상 연구에 의해 제안된다 [75 •].
소뇌의 도파민 함량은 낮기 때문에 전통적으로 DA에 의해 변조 된 회로의 일부로 고려되지 않았다.77]. 그러나 영장류 소뇌 vermis (엽 II-III 및 VIII-IX)는 중요한 축삭 도파민 수송 체 면역 반응성을 나타내며, 소뇌에 대한 VTA 투영의 존재와 함께 소뇌 회로에 대한 상호 중뇌가 가능성이 있음을 시사한다.78]. 보상 처리에 대한 VTA- 소뇌 vermis 통신의 관련성은 또한 이성의 얼굴을 보면서 VTA와 소뇌 vermis에서 상관 된 신경 활동에 대한 독립적 인 인간의 fMRI 기반 관찰에 의해 뒷받침된다.79]와 VTA와 SV와 소뇌 vermis 사이의 강력한 기능적 연결성 (Tomasi와 Volkow, 언론).
전두 피질 기질
초기 중독 연구의 대부분은 약물 보상에서의 역할 때문에 변연 뇌 영역에 초점을 두었습니다.80]. 그러나 약물에 의한 DA 부스트는 순진한 동물에서 발생하며 중독의 크기가 감소하기 때문에 중독을 설명하지 않습니다.81 •]. 대조적으로, 전임상 및 임상 연구는 PFC에서 신경 중독이 드러나 있지만 중독되지 않은 개인에서는 약물이나 약물 단서에 의해 독특하게 활성화되어 중독 표현형에서 중요한 역할을 할 가능성이 있습니다 (검토를 위해 [82]).
약물에 중독 된 인간에서 선조 D2R의 감소는 충동적이고 강박적인 행동 표현형과 관련이 있습니다.83], OFC (orbitofrontal cortex), ACC 및 dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC)를 포함한 PFC 영역의 활동 감소와 관련이 있습니다.84-86]. 연구 결과에 따르면, 많은 남용 약물에 대한 중독 중 정면 대뇌 피질 활동이 감소했습니다.87] 만성 학대자에서 약물 중단 후에 남은 것 [88]. 실제로, 만성 약물 사용자에서 여러 전두 피질 과정의 중단이보고되었습니다 (표 I) ([13] 검토를 위해). 당연히 중독의 정면 장애를 목표로하는 것은 자제력을 향상시키기위한 치료 전략의 성배가되었습니다.61] [89].
중독과 관련된 전두 영역 중 OFC, ACC, DLPFC 및 열등한 전두 이랑 (IFG; Brodmann area 44)은 각각 염도 속성, 억제 제어 / 감정 조절, 의사 결정 및 행동 억제에 참여하기 때문에 두드러집니다 (그림 2B). 중독 된 피험자에서 D2R- 매개 선조체 DA 신호에 의한 부적절한 조절은 약물의 동기 부여 가치 향상 및 약물 섭취에 대한 통제력 상실의 기초가 될 수 있다고 가정했다 [90 ••]. 우연히도 관련 기능 장애는 병리학 적 인터넷 사용과 같은 행동 중독에 기초 할 수있다.91] 일부 형태의 비만에 대한 강박 음식 섭취83]. 흥미롭게도 되풀이되는 주제를 반영하여 조사자들은 PFC에서 D1R과 D2R의 차별적 인 역할에 대한 증거를 발견했습니다. 예를 들어, 최근 전임상 연구는 mPFC D1R의 약리학 적 차단이 약화됨을 보여주었습니다. D2R은 위험한 선택에 대한 경향을 높여서 억제 제어, 지연된 할인 및 판단에 필요한 미세 균형을 조정하는 데 중요한 역할을 할 수있는 mPFC DA 수용체의 분리 가능하지만 보완적인 역할에 대한 증거를 제공합니다.92].
또한 OFC 및 ACC의 장애는 강박 행동 및 충동과 관련이 있기 때문에 DA의 이러한 지역의 변조 장애는 중독에서 나타나는 강박적이고 충동적인 약물 섭취에 기여할 수 있습니다.93]. 명백히, 낮은 DA 톤은 PFC에서 약물 사용에 대한 기존의 취약성을 구성 할 수 있지만, 반복 된 약물 사용에 의해 유발되는 선조체 D2R의 추가 감소로 악화 될 가능성이있다. 실제로, 알코올 중독의 긍정적 인 가족 병력 (높은 위험)에도 불구하고 알코올 중독자가 아니었던 대상에서 수행 된 연구는 OFC, ACC 및 DLPFC의 정상적인 신진 대사와 관련된 정상 줄무늬가있는 D2R 가용성보다 높은 것으로 나타났습니다.94 •]. 이것은 알코올 중독의 위험이있는 이들 피험자에서 정상적인 PFC 기능이 강화 된 선조 D2R 신호와 연결되어 알코올 남용으로부터 그들을 보호 할 수 있음을 시사합니다.
또한 위험성 가족의 일부 구성원을 보호 할 수있는 보상 메커니즘에 대한 제안, 자극제에 중독 된 형제 자매에 대한 최근 연구 [95 ••]는 OFC의 형태에있어서 뇌의 차이를 보여 주었다. 이는 OFC가 대조군보다 중독성 형제 자매에서 유의미하게 더 작았지만, 비 중독성 형제 자매에서 OFC는 대조군과 다르지 않았다 [96].
치료의 의미
만성 약물 사용의 영향을받는 신경계에 대한 이해와 발달 및 환경 적 힘과 함께 유전자가 이러한 뉴런 과정에 미치는 영향에 대한 이해를 높이면 SUD 예방 및 치료를위한보다 효과적인 전략을 설계하는 능력이 향상 될 것입니다.
이 검토에서 강조된 중독 관련 장애가 만성 약물 사용으로 이어 지거나 따르는 지에 관계없이, 복합 다 분야 증거는 중독으로 기능 장애가되고 약리학 적, 물리적으로보다 정확하게 표적화 될 수있는 다중 뉴런 회로의 존재를 시사합니다 특정 행동 적자를 시도하고 완화 시키거나 중단 시키거나 심지어 역전시키는 행동 적 수단. 예를 들어, 기능적 MRI 연구에 따르면 경구 메틸 페니 데이트는 두 가지 주요 ACC 세분 (즉, 꼬리와 등쪽 및 rostroventromedial)에서 활동을 정상화하고 정서적으로 현저한인지 과제 동안 코카인 중독 된 개인의 충동을 감소시킬 수 있습니다.97 •]. 마찬가지로 중독에 의해 중단 된 회로 내의 주요 노드에 대한 더 나은 이해는 중독으로 고통받는 치료 내화성 환자의 경 두개 자기 자극 (TMS) 또는 심부 뇌 자극 (DBS)의 가치를 조사하기위한 잠재적 목표를 제공합니다.98 •]. 마지막으로, 증거 기반의 심리 사회적 개입이 디지털, 가상 및 모바일 기술에 의해 강화 된 새로운 접근법의 개발 및 전개로 인해 가속화 될 수있는 추세 인 SUD의 치료에보다 효과적이며 이용 가능 해지고있다 [99], 그리고 우리의 사회적 뇌에 대한 이해가 넓어짐에 따라 우리는 신경 회로와 인간 행동을 조절하는 데 사회적 요인의 강력한 영향을 활용할 수있게된다.100].
하이라이트
- 중독은 회로망 내에서 균형을 교란시키는 스펙트럼 장애입니다.
- 중독은 자제력의 기초를 침식하는 점진적인 기능 장애를 수반합니다.
- 중독 회로는 다른 충동 장애 (예를 들어, 비만)의 회로와 겹칩니다.
- 이러한 회로를 더 잘 이해하는 것이 예방과 치료를 개선하는 열쇠입니다.
각주
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참고자료
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