중독을 유발할 수있는 사춘기 뇌의 강화 된 취약성에 관한 논란 (2013)

앞약. 2013; 4: 118.

11 월 28, 2013 온라인 게시. doi :  10.3389 / fphar.2013.00118
 

추상

자율성과 독립을 향한 전이 단계로 정의되는 청소년기는 특히 장기 목표와 개인적 열망을 설정하는 데있어 학습과 적응의 자연스러운시기입니다. 또한 십대들 사이에서 이환율과 사망률의 주요 원인 인 위험 감수 및 무모한 행동을 포함하여 감각을 추구하는 기간이기도합니다. 최근의 관찰에 의하면, 대뇌 피질 신경계에서 상대적 미숙함은 위험을 감수하지 않고 위험을 감수하는 청소년 성향의 기초가 될 수 있다고 제안한다. 그러나 전임상 및 임상 연구를 수렴하는 것은 정면 대뇌 피질 미성숙의 단순한 모델을 지원하지 않으며, 청소년이 관련된 위험을 알고 이해 함에도 불구하고 약물 남용을 포함한 위험한 활동에 참여한다는 실질적인 증거가 있습니다. 따라서, 현재의 합의는 청소년기 동안 많은 뇌 발달이 위험과 보상의 인식과 평가에 비판적으로 관련되는 뇌 영역과 시스템에서 발생하여 사회 및 정서적 처리에 중요한 변화를 초래한다고 생각합니다. 그러므로, 순진하고 미성숙하고 취약한 것이 아니라, 청소년 뇌, 특히 전전두엽 피질은 새로운 경험을 기대하기 위해 미리 배선 된 것으로 간주되어야한다. 이러한 관점에서 스릴 추구는 위험이 아니라 여러 경험을 통해인지 제어의 개발을 허용하는 기회의 창을 나타낼 수 있습니다. 그러나 자기 조절과 관련된 뇌 시스템의 성숙이 상황에 따라 달라지면 어떤 경험이 가장 중요한지를 이해하는 것이 중요합니다. 특히, 반복되는 악영향의 재발 또는 약물에 대한 제한없는 접근이 청소년 뇌를 형성하고 잠재적으로 평생 부적응 반응을 유발할 수있는 토대 메커니즘을 밝혀내는 것이 필수적입니다.

키워드 : 약물 중독, 청소년기, 충동, 뇌 영상, 동물 모델

소개

중독 장애에 대한 일반적인 고려는 개인 특성이 약물 중독에 영향을 줄 수 있음을 인정합니다. 한편 과도한 약물 섭취는 여전히 개인의 특성에 영향을 미치고 강박적인 약물 소비를 촉진하는 것으로 간주됩니다.스벤 덴과 르 모알, 2011). 대부분의 마약 사용자는 십대와 청소년이거나 청소년기 동안 소비되기 시작했습니다 (O'Loughlin et al., 2009). 특히, 약물 사용 및 건강에 관한 전국 조사에 관한 최근 보고서에 따르면 31.2 연령 미만의 사람들의 25 %가 지난 달에 불법 약물을 섭취 한 것으로 나타 났으며, 노인의 6.3 %만이 그 사실을 인정했습니다 (약물 남용 및 정신 건강 서비스 관리, 2010). 어린 십대들은 마약을 사용하기 시작하고 마약 중독의 더 심각한 징후가 있습니다. 14 이전에 마리화나를 시도한 미국 사람들 중 12.6 %는 약물 남용 또는 의존의 징후를 보인 반면, 2.1 시대 이후 마리화나를 경험 한 사람들의 18 %만이 심각한 의존성 징후를 겪었습니다 (약물 남용 및 정신 건강 서비스 관리, 2010).

청소년 위험 감수 및 무모한 행동은 약물 사용에 대한 통제력 상실을 포함하여 열악한 평생 결과의 가능성을 증가시키는 주요 공중 보건 문제입니다. 이미징 기술을 기반으로 한 강력한 증거는 정서적이고인지적인 과정에 관여하는 뇌 회로가 개발 과정에서 동적으로 상호 작용한다는 것을 보여주었습니다. 세포 수준에서, 이러한 변화는 초기 사춘기의 축삭 및 시냅스의 과잉 생산 및 후기 사춘기 및 청년기의 빠른 가지 치기에 해당합니다. 현재의 합의는 장기 목표 추구와 관련된 감정, 동기 부여 및인지 과정 시스템 간의 신경 연결 패턴이 자연스럽게 재구성되고 청소년기 동안 일련의 성숙화를 거치는 것으로 간주합니다.Gogtay 외., 2004; Giedd, 2008). 사춘기 성숙과 관련이있는 것으로 보이는 정서 체계의 비교적 초기의 빠른 변화와는 대조적으로, 자제력에 대한 또 다른인지 기술과 능력은 사춘기에 걸쳐 서서히 발전하고 사춘기가 끝난 후에도 계속 성숙하는 것처럼 보입니다.달, 2008). 이 핵심 관찰은 왜 청소년기가 행동에 대한 동기 및 통제 시스템의 상대적 영향 사이의 불균형에 의해 특징 지워지는지를 설명 할 수 있습니다.Somerville 등, 2011). 결과적으로, 청소년의 뇌는 관련 의사 결정 및 계획, 추상적 추론 및 반응 억제를 포함한 집행 기능의 개발이 완료되지 않은 한 유혹적인 뇌입니다.달, 2008).

이러한 관점에서, 청소년기 동안 약물을 복용하면 정상적인 뇌 발달을 방해 할 수 있으며 성인기 동안 약물 남용에 대한 취약성을 증가시킬 수 있습니다.안데르센, 2003; Crews 외., 2007). 예방 캠페인의 수가 증가 함에도 불구하고, 청소년의 약물 소비는 지난 몇 년 동안 상당히 안정적으로 유지됩니다. 놀랍게도 1952에서 발표 된 관련 커뮤니케이션은 이미“청소년기의 약물 중독은 새로운 현상이 아닙니다"(Zimmering et al., 1952), 궁극적 인 질문은 이미 명확하게 확인되었습니다.그러나 외부 조건이 비슷한 상황에서 일부 소년이 마약을 시도하고 다른 소년이 마약을 시도하지 않는 이유는 무엇입니까? 60 년이 지난 지금도이 질문에 부분적으로 답이 남아 있습니다. 동물 모델, 특히 설치류는 청소년 상태를 더 잘 이해하는 데 기여했습니다. 특히 수렴 증거는 청소년의 약물 남용에 대한 취약성이 강화되었다고 지적했지만, 다양한 동물 모델의 관련성과 데이터의 해석에 관한 질문과 논란이 남아 있습니다.Schramm-Sapyta 외, 2009). 흥미롭게도,이 저자들은 청소년기 동안 레크리에이션 약물 사용 증가가 일반적으로 관찰 되더라도 병리학 적 약물 찾기 및 복용과 관련된 증거가 여전히 부족하다는 결론을 내립니다. 이 검토에서 우리는 청소년 운전 위험과 관련된 생물학적 요소를 요약하려고 노력하고 우리는 임펄스와 정서적 반응성을 약물 사용의 시작 및 남용의 위험과 관련시키는 전임상 결과에 비추어 임상 적 관찰에 대해 논의합니다.

청춘과 혐오

청소년기의 위험 감수는 강화 된 자극 추구와 아직 보상 추구 충동을 조절할 수없는 미성숙 한 자기 조절 시스템 사이의 상호 작용의 산물입니다 (스타인버그와 모리스, 2001; 스타인버그, 2004, 2005). 합의는 청소년들을 정서적 및 행동 장애의 위험에 처하게 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 증가 된 위험과 참신 추구는 생존을위한 새로운 전략을 배우는 데 도움이 될 수 있습니다.켈리 (Kelley) 등, 2004). 실제로, 인간 학적 관점에서 볼 때, 어떤 유형의 위험 감수는 더 나은 사회적 지위를 얻기 위해 용기를 보여주기위한 적응 적 의지로 볼 수 있습니다. 많은 상황에서 사춘기 이후 청소년은 두려움을 느끼지 않고 오히려 두려움에도 불구하고 대담하게 행동하도록 동기를 부여받을 수 있습니다. 특히 용감하거나 무모하게 행동하면 동료들에 의해 인식이 높아질 수 있다고 인식 할 때 (달, 2008).

사춘기의 기간은 성별 사춘기 호르몬이 신체 키, 생식 기관 및 기타 이차 성적인 특성에 변화를 가져 오기 때문에 상당한 변화의 시간입니다. 사춘기 동안 신경 내분비 변화는 행동 및 정서 발달에 영향을 미칩니다 (Waylen과 Wolke, 2004). 테스토스테론이 혈액 뇌 장벽을 가로 지르기 때문에 (Pridgeridge and Mietus, 1979), 청소년기, 특히 전두엽과 측두엽에서 피질 가지 치기에 기여합니다.Witte 등, 2010; Nguyen 외, 2013). 이 관찰은 흥미롭고 회백질의 성적 이형 성과 그에 따른 행동 결과를 설명 할 수 있습니다.Neufang 등, 2009; Paus et al., 2010; Bramen et al., 2012).

이 영향을 평가하는 고전적인 전략은 비슷한 나이이지만 사춘기의 다른 단계를 경험하는 청소년을 선택하는 것입니다. 중반 후기 사춘기 청소년은 사춘기 초기의 사춘기 청소년과는 달리 놀랍게도 반응과 postauricular 반사에 대한 정서적 조절, 방어적이고 식욕을 자극하는 두 가지 생리적 척도 (Quevedo et al., 2009). 정서적 단어에 반응하여 향상된 동공 확장을 나타내는 중 / 후기 사춘기 청소년에서도 비슷한 결과가보고되었습니다 (실크 등, 2009).

사춘기 동안인지 적자가 통제의 점진적 응급 : 신경 화상으로부터의 통찰

강렬한 정서적 표현과 충동적인 반응이 특징 인 청소년 행동은 오랫동안 연구되어 왔지만, 가장 최근의 영상 기술은 청소년기 뇌 발달에 대한 더 나은 지식에 기여했습니다. 특히 유년기에서 젊은 성인으로 전환하는 동안 회백질이 증가하는 반면 회백질의 비율은 감소하는 것으로 나타났습니다.Paus et al., 1999; Lenroot and Giedd, 2006). 강화 된 수초화는 뇌 전체에 걸쳐 매우 선형적인 패턴을 따르지만, 약간의 국소 적 변화만으로도 시냅스 가지 치기라고도하는 회백질의 감소가 더 선택적입니다. 따라서, 골수 화는 뉴런 신호 전달 속도를 증가시키는 전기 절연체뿐만 아니라 뇌에서 의미를 전달하는 뉴런 발사 패턴의 타이밍과 동기를 조절하는 주요 프로세스로 간주됩니다.Giedd, 2008). 청소년기의 위험한 행동을 설명하는 주요 신경 생물학 적 변화는 중뇌 코르티 늄 시스템, 특히 전두엽 구조에서 발생합니다 (Chambers 등, 2003; Crews 외., 2007; 승무원과 Boettiger, 2009). 성인과 청소년 대뇌 피질의 기능을 비교 한 연구에 따르면 청소년은 정보를 다르게 처리하며 종종 성인과 다른 뇌 영역을 수용합니다. 청소년의 경우 계획, 주의력, 예지력, 추상적 추론, 판단 및 자기 모니터링의 어려움을 포함한 집행인지 기능 및 행동 자기 통제의 어려움이보고되었으며 여러 기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 연구가 기능적 신경 해부학을 검사했습니다. 어린이, 청소년 및 성인의 기본 임원 처리 (루나 (Luna) 등, 2010). 이 증가하는 증거는 청소년기부터 청년기에 이르기까지 프론 토스트 리아 시스템이 상당한 리모델링을 받는다는 아이디어를지지합니다. 구체적으로, 선조에 의해 매개되는 증폭 된 동기 부여 드라이브와 함께 전두엽 피질 (PFC)의 장기 개발은 위험한 행동 및 실험적 약물 사용으로 이어지는 참 신성 추구 및 차선책을 결정하는 데 중요하다고 생각된다. OFC (orbitofrontal cortex)가 가치 결정을 내리는 데 중요하다고 가정하면,이 지역의 발달에있어서의 개인차는 선조에 의해 코딩 된 보상 규모에 따라 보상 가치의 차선책을 통해 보상에 대한 민감도를 증가 시키거나 감소시킬 수 있습니다. 반대로, striatal 중재 동기 부여 드라이브의 orbitofrontal 변조 감소 참신 추구 및 충동 선택 증가로 이어질 수 있습니다. 어느 경우이든,이 회로의 신경 발달 궤적의 상당한 불균형은 취약한 기간 동안 자기 통제력을 상실 할 수 있습니다 (유르 클린 토드, 2007).

PFC, 핵 축적 (Nacc) 및 편도 사이의 미숙 한 연결은 청소년의 목표 지향적 행동에 크게 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다 (Galvan et al., 2006; Ernst 등, 2009). 특히, 십대들이 위험한 선택에 직면 할 때 성인들에 비해 안와 전두엽 피질을 훨씬 적게 관여시키는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로, 청소년은 간단한 보상 관련 행동 동안 OFC에서 감소되고 조정되지 않은 뉴런 처리를 나타내는 것으로 나타났습니다.2011 Sturman and Moghaddam). 이러한 유형의 관찰은 청소년기 동안 무모한 행동에 대한 증가 된 성향을 부분적으로 설명 할 수 있습니다 (Eshel et al., 2007). 마지막으로, 보상 기대에 대한 청소년 뇌 미성숙을 강조하기 위해, 최근 주목할만한 증거는 나이와 함께 선형 활성화의 선형 감소를 보여 주었고, 초기 청소년은 높은 활성화를 나타내고 늦은 청소년은 슬롯 머신 작업에서 도박을하는 동안 가장 감소 된 신호를 나타냅니다 (Van Leijenhorst et al., 2010).

여러 역학 연구는 청소년기가 충동 행동이 가장 높은 수명이라는 생각을 뒷받침합니다.Steinberg 외, 2008; Romer 등, 2009). Steinberg와 동료들은 10-30의 나이에 비해 충동의 선형 감소를 설명했습니다. 다른 연령대를 사용하면 IOWA 도박 업무 (IGT)에 대한 가파른 지연 할인 및 약한 성과가 성인에 비해 청소년에서보고되었습니다 (Steinberg 외, 2009; Cauffman et al., 2010). 11에서 18까지의 청소년에서 IGT를 사용한 종단 연구에 따르면이 결과는 나이가 들어감에 따라 지속적으로 향상됨을 보여주었습니다.Overman et al., 2004). 이러한 관찰은 PFC의 성숙을 반영하는 것으로 생각되어 충동적인 선택에서보다 통제 된 선택으로 전환 할 수 있습니다. 반대로, 센세이션 탐색을위한 역 U 자형 곡선도 14 (Steinberg 외, 2008). 다시 한번, 임펄스 제어의 점진적 개발과 보상 시스템의 비선형 개발 사이의 분리로 인해 보상에 대한 충동적인 선택을 향상시키는 불균형이 발생할 수 있습니다.Ernst 등, 2009).

의사 결정 과제를 탐구하는 fMRI 연구를 수렴 한 결과 청소년과 성인은 신경 회로 활성화와 많은 유사점을 공유하지만 흥미로운 차이점을 보여줍니다. 왼쪽 Nacc에서 더 큰 반응이 10 대에서보고되었으며 성인은 왼쪽 편도에서 활성화가 증가했습니다 (Ernst 등, 2005). Galvan et al. (2006) 또한 성인에 비해 청소년의 보상에 대한 향상된 Nacc 반응과 정면 피질 영역에서의 활성화 감소가보고되었습니다. 가장 최근에, 금전적 의사 결정의 위험을 조사한 연구에서 청소년은 성인과 비교하여 OFC의 영역에서 활성화가 감소한 것으로 나타 났으며, 이러한 전두 뇌 영역에서의 감소 된 활동은 더 큰 위험을 감수하는 경향과 상관 관계가있는 것으로 나타났습니다 십대 (Eshel et al., 2007). 이러한 결과는 청소년들이 결정을 내릴 때 성인보다 상대적으로 적은 전두엽 조절 과정에 관여한다는 것을 시사합니다. 결과적으로 십대는 특정 상황에서 위험을 감수하기 쉽습니다. 다시 말해, 감소 된 전두엽인지 제어는 의사 결정과 행동을 지시하는 정서 체계의 더 큰 영향을 승인 할 수 있으며, 이는 강한 감정을 활성화시키는 사회적 및 동료 상황에 대한 청소년 취약성을 증가시킵니다 (달, 2008).

비디오 운전 게임에서 청소년 및 성인 행동을 평가하기위한 최근의 연구에서 청소년 참가자는 더 많은 위험을 감수하고 위험한 행동 비용보다 혜택에 더 집중하며 동료에 의해 둘러싸 일 때보 다 위험한 결정을 내린 것으로 나타났습니다 성인 (가드너와 스타인버그, 2005). 이러한 결과는 청소년들이 위험한 의사 결정에 동료의 영향을 받기 쉬우 며, 청소년의 무모한 행동을 설명하는 데 동료 영향 (및 기타 사회적 맥락 변수)이 중요한 역할을 할 수 있음을 확인합니다. 흥미롭게도, 동료 영향에 강한 것으로 분류 된 젊은 청소년은 동료의 영향을 크게받는 것으로 분류 된 청소년에 비해 특히 전두 피질에서 향상된 뇌 연결성을 나타냈다 (Grosbras 등, 2007). 또래 영향에 대한 내성은 복부 선조체 활성화와 양의 상관 관계가 있었지만 편도의 활성화와 음의 상관 관계가 있었다.파이퍼 (Pfeifer) 등의 2011). 청소년의 피질 활성화의 특정 패턴은 정신 화, 얼굴 인식 및 마음 작업 이론을 사용하여보고되었습니다. 예를 들어, 10에서 14까지의 초기 청소년은 작업에 대한 유사한 성능에도 불구하고 성인의 경우보다 PFC의 중간 PFC를 더 많이 사용하여 그림의 의도를 분석했습니다 (진실하거나 아이러니).왕 (Wang) 등, 2006). 이것은 젊은이들이 아직 익숙하지 않은 사회적 정서적 상황을 인식하는 데 더 큰 노력을 반영하는 반면, 성인은 이전 경험을 바탕으로 이러한 상황을보다 효과적으로 분석합니다.

주목할만한 청소년기는 또한 특정 기간의 정서적 지각과 규제를 나타냅니다. 청소년의 인식과 의사 결정 과정은 감정적 상태, 즉 뜨거운 인식 (냉각 인식과는 반대로 낮은 감정 수준에서 의사 결정이 이루어지는 현상)이라는 현상에 크게 영향을받습니다. 청소년들은 또한 스트레스 자극에 더 민감한 것으로 보입니다. 스트레스가 많은 작업 후 코티솔 분비 속도는 9에서 15 세까지의 젊은 청소년의 나이에 따라 선형으로 증가했습니다 (Gunnar et al., 2009; Stroud et al., 2009). 두려운 얼굴을 나타내면서 어린이와 성인에 비해 청소년의 편도선의 반응성이 높았습니다 (Hare 등, 2008). 흥미롭게도, 이러한 두려운 얼굴에 대한 편도 활동의 습관화는 높은 특성 불안에 대해 선별 된 대상체에서 더 낮았다. 스트레스가 많은 자극에 대한 이러한 향상된 감도는 더 높은 비율의 뜨거운 인식과 함께 불안 성 상황에 대처할 때 청소년의 무모한 행동에 대한 또 다른 지원을 구성합니다.

성인보다 약물 남용이 더 취약한가?

더 높은 충동도는 약물의 첫 번째 사용을 촉진하는 것으로 간주되며, 결국 약물 소비에 대한 통제력 상실 및 약물 사용의 강박 패턴으로 정의되는 약물 중독 개발에 대한 취약성이 증가 할 수 있습니다.벨린 (Belin) 등, 2008). 충 동력은 쉽게 정의되지 않습니다 (Evenden, 1999; Chamberlain 및 Sahakian, 2007), 광범위한 정의에는 주의력 부족, 행동 반응 억제 또는 통제의 어려움, 현저한 참신 추구 행동, 결과를 예측할 수 없음, 행동 계획 수립이 어렵거나 문제 해결 전략 감소가 주요 기능으로 포함됩니다. 청소년들이 충동적인 행동을 보이기 때문에 충동 성과 약물 소비 사이의 연관성이 광범위하게 연구되었습니다.

십대에서 자기 보고서 설문지를 사용한 수렴 연구는 청소년기의 충동이 약물 사용과 도박을 예측한다는 것을 보여주었습니다.Romer 등, 2009), 흡연 시작 (O'Loughlin et al., 2009) 및 이후 알코올 남용 (Ernst 등, 2006; von Diemen 등, 2008). 상호 적으로, 건강 관리와 비교하여 알코올 사용 장애가있는 청소년의 충동은 과장된 것으로 보입니다 (Soloff et al., 2000). 또한, 유전 적 다형성을 평가하는 연구는 또한 도파민 D1 수용체 유전자의 Taq1a 다형성으로부터의 특정 대립 유전자 (A2)가 알코올 및 약물 사용과 양의 상관 관계가 있음을 입증했다 (Esposito-Smythers 등, 2009). 동시에, 대립 유전자의 충동 담체는 충동 성 비 담체보다 훨씬 더 많은 알코올 및 약물 관련 문제를보고했다. 이러한 결과는 정신과 적 문제를 일으키는 경향이있는 취약성 요소들 간의 상호 작용을 강조합니다.

미래의 결과를 고려할 수없는 것으로 정의 된인지 적 충동은 지연된 결과의 정서적 주관적 표현을 고려한 충동 성의 세분화입니다. 이 개념을 보상의 할인 가치라고합니다 (Rachlin, 1992). 즉각적인 낮은 보상과 미래의 높은 보상 중에서 선택할 수있는 지연 할인의 사용은 경제 선택과 의사 결정의 신경 생물학적 기초를 더 잘 이해하는 데 기여했습니다. 청소년 담배 흡연자는 지연 할인 작업에서 비 흡연자보다 더 충동 적이며 참신 추구에 더 취약한 것으로 나타났습니다.Peters et al., 2011). 흥미롭게도, 동일한 그룹의 청소년 흡연자들은 보상 기대 패러다임 동안 현저한 선조 활성화 감소를 보 였는데, 이는 흡연 빈도와 양의 상관 관계가있었습니다. 청소년 흡연자에게보고 된 충동 증가는 중독 된 행동의 결과 일뿐 예측 인이 아니라는 점에 유의해야합니다. 현재 흡연자와 전 흡연자를 비교 한 연구에 따르면 향상된 지연 할인 곡선은 현재 흡연자에만 해당됩니다 (Bickel et al., 1999, 2008). 그러나 다른 연구에 따르면인지 충동은 나중에 물질 사용의 가능한 예측 변수가 될 수 있다고 밝혀졌습니다. 담배를 처음으로 경험 한 나이브 청소년들은 지연 할인 작업에 더 충동 적이었습니다 (레이놀즈 및 필드, 2012). 니코틴 중독은 이러한 결과에 대해 책임을지지 않습니다. 오히려 대부분의 청소년 흡연자들이 공유하는 성격 특성을 반영 할 수 있습니다. 충동적인 선택에 대한 높은 성향은 또한 여성의 첫 엑스터시 사용을 예측하는 것으로 나타났습니다.Schilt et al., 2009) 및 폭음 (Xiao 등, 2009).

충동 성은 금연 프로그램의 결과를 예측하기에 좋은 지표를 제시하는 것으로 제안되었다 : 높은 충동 적 특성에 대해 선별 된 청소년들은 비 충격성에 비해 금욕을 유지하는데 크게 실패했다 (크리슈 난-사린 (Krishnan-Sarin) 등, 2007). 다른 곳에서 검토 한 바와 같이 충동 성을 목표로하는인지 요법Moeller 등, 2001), 청소년의 효과적인 자제력을 개발하기위한 새로운 접근법을 개발할 수있는 기회가 될 수있다. 이것은 중요한 병적 상태의이 기간 동안 발생하는 무모한 행동을 방지하는 데 기여할 수 있습니다.

약물 남용으로 인한 사소한 취약점 모델링

청소년 설치류의 뇌 발달은 인간의 것과 유사한 패턴을 나타내는 것으로보고되었으며, 설치류 모델이 십대 뇌 성숙의 신경 생물학적 기초를 연구하는 데 적합 할 수 있음을 시사한다.스피어, 2000). 설치류의 청소년 기간은 출생 후 28 일부터 42 일까지 지속되지만 약간 제한적인 이러한 제한은 일반적으로 25 일부터 55 일까지 더 큰 기간을 포함하도록 확장됩니다 (Tirelli et al., 2003). 신경 해부학 연구는 설치류에서 청소년기 동안 도파민 수용체의 대규모 시냅스 가지 치기를 설명했습니다 (안데르센 (Andersen) 등, 2000) : D1 및 D2 수용체 밀도는 Nacc, 선조체 및 PFC에서 40 일이 될 때까지 증가한 후 초기 성인기 동안 점차 감소 하였다. 반대로 D3 수용체는 60 일까지 증가했습니다 (Stanwood et al., 1997). 또 다른 연구는 이유 후 곧 중간 PFC에서 도파민 섬유의 증가를 보여주었습니다.Benes et al., 2000), 이는 혈청 형 신경계에 의해 부분적으로 조절되었다 : Raphe 핵의 신생아 병변은 복부 Tegmental Area (VTA) 및 substantia nigra에서 발아하는 도파민 (DA) 섬유의 증가를 초래했다. 또한, PFC에서 Nacc 로의 글루타메이트 성 신경 분포 (Brenhouse 등, 2008)과 편도선 (커닝햄 (Cunningham) 등, 2002)는 이유 연령부터 초기 성인기까지 선형 돋아 남을 따르는 것으로 나타났습니다. 청소년기 동안의 도파민 성 조절은 완전히 기능적이지 않은 것으로 보였다 : PFC에서 GABAergic 뉴런에 대한 D1 및 D2 작용제의 효과는 청소년기에서 약했으며, 이는이 조절 시스템의 완성되지 않은 성숙을 시사한다 (2007, Tseng 및 O'Donnell).

청소년과 성인 설치류를 비교 한 행동 연구에 따르면 생쥐는 새로운 환경에 대한 선호도가 더 높았습니다 (Adriani 등, 1998), 지연 할인 작업에서 성인에 비해 향상된 충동 적 반응 (아드리안 니와 라비 올라, 2003). 청소년 설치류는 또한 조건부 환경 설정 (CPP) 패러다임에서 성인 설치류보다 청소년에서 사회적 상호 작용이 더 보람있는 것으로 밝혀 졌기 때문에 더 높은 수준의 사회적 상호 작용을 표현했다 (Douglas 외, 2004). 이 관찰에 따르면, 연구에 따르면 청소년 쥐는 비 사회적 자극에 직면 할 때 Nacc에서 도파민 신호의 활성화가 적었지만 성인에 비해 사회적 자극에 대한 더 지속적인 반응이 있다고보고했습니다 (로빈슨 (Robinson) 등, 2011). 이것은 청소년 동물의 사회적 상호 작용의 중요성을 반영 할 수 있습니다.

고가 플러스 미로에서 사춘기 쥐는 팔을 벌려 시간을 줄였으며, 이는 더 높은 불안을 나타냈다.Doremus 등, 2003; ENUMislau와 Morato, 2006; 린과 브라운, 2010) 마우스가 반대 프로파일을 표시했지만 (Macrì et al., 2002). 상황에 따른 두려움 조절을 사용하여 비슷한 관찰 결과가보고되었다 : 청소년 쥐는 성인보다 훨씬 더 많이 얼었다 (Anagnostaras 등, 1999; 금관 악기와 창, 2004; Esmoris-Arranz et al., 2008), 그러나 다시 사춘기 마우스는 성인보다 적게 얼었다 (Pattwell 등, 2011).

약물의 혐오 효과와 관련하여 니코틴, 에탄올, THC, 암페타민 및 코카인은 성인 동물보다 청소년에서 혐오 효과가 덜한 것으로 나타났습니다. 또한, 비 중독성 물질 (ip 주사 후 복통을 유발하는 염화 리튬)으로 수행 된 조절 된 맛 회피는 사춘기 쥐에서 감소되어 혐오 효과에 대한 무감각이 사춘기의 일반적인 특징 일 수 있음을 시사합니다 (Philpot 외., 2003; 윌 머스와 스피어, 2004; Schramm-Sapyta 외, 2006, 2007; Quinn 등, 2008; Drescher 등, 2011).

한편, 여러 연구에서 청소년 동물의 보상 감도가 증가한 것으로보고되었습니다. 니코틴과 알코올은 성인과 비교하여 어린 설치류에서 더 보람있는 것으로 나타났습니다 (Philpot 외., 2003; Brielmaier et al., 2007; 코타 (Kota) 등의 2007; 토레스 (Torres) 등, 2008; 창 및 Varlinskaya, 2010). 유사하게, 청소년 쥐에서 나이가 많은 쥐에 비해 증가 된 가당 농축 우유 소비 (체중에 비해)가 관찰되었습니다. 이 행동 관찰은 Nacc 코어 및 등쪽 선조에서의 c-fos 발현 증가와 상관 관계가 있었다 (Friemel 등, 2010). CPP 과제를 사용하는 사춘기 쥐에서 정신 자극제의 효과를 평가하는 조사는 다소 논란의 여지가 있지만, 특히 저용량에서 사춘기 쥐에서 더 큰 보상 민감도는 특정 조건에서 주장되었습니다 (Badanich 등, 2006; Brenhouse 등, 2008; Zakharova et al., 2009).

사춘기의 장내 약물 남용에 영향을 미치는 요인

운동 충동은 정서적 처리를 필요로하지 않고 행동 억제와 충동 조절의 상실을 말합니다 (Brunner and Hen, 1997). 동물에서, 5 가지 선택 직렬 반응 시간 작업 (5-CSRTT) 및 차등 강화 (DRL)와 같은 이러한 형태의 충동을 평가하기 위해 많은 행동 테스트가 형성되었습니다. 우리가 아는 한, 치료받지 않은 정상 성인과 청소년 쥐의 충동 성을 비교하는 유일한 연구는 후자가 DRL 일정에서 충동적임을 밝혀 냈습니다.Andrzejewski 등, 2011). 태아의 니코틴 노출은 청소년기 동안 5-CSRTT의 충동 성을 증가시키는 것으로 나타났습니다 (슈나이더 (Schneider) 등, 2012), 청년기 쥐의 만성 니코틴 노출은 성인기 동안 운동 충동의 지속성 증가를 일으켰습니다 (Counotte et al., 2009, 2011). 이 연구에서, 니코틴 만성 치료는 청소년기보다 성인기보다 5-CSRTT에 대한 충동적인 행동을 유도 할 수있었습니다. 지연 할인 작업에서인지 충동에 영향을 미치지 않는이 특정 변경은 청소년 쥐의 PFC에서 더 강한 니코틴-유도 도파민 방출과 상관 관계가있다. 유사하게, 새로운 물체에 접근하기 위해 대기 시간으로 스크리닝 된 충동 청소년은 비 충격 청소년 또는 충동 청소년보다 코카인 도전에 대한 향상된 DA 반응을 보였다 (Stansfield와 Kirstein, 2005).

그러나 운동 충동을 변화시키는 것으로 보이는 니코틴의 태아 치료는 지연-할인 작업에서 행동 반응을 변화시키지 못했습니다 (슈나이더 (Schneider) 등, 2012). 인지 충동 성과 약물 추구 행동 사이의 영향은 인간에게 잘 확립되어 있지만, 설치류에서 그것이 어떻게 작용하는지 이해하기 위해서는 추가 관찰이 필요합니다. Diergaarde et al. (2008) 적어도 성인 쥐에서 운동 충동은 약물 탐색의 시작과 관련 될 수있는 반면,인지 충동은 획득 된 니코틴-탐구 행동을 억제하는 능력의 감소와 재발의 취약성을 증가시킬 수 있다고 제안했다. 궁극적으로, 운동성 충동 성이지만인지 성 충동 성이 아닌 것은 쥐의 약물 추구 취약성을 평가하는 데 더 적합 할 수 있습니다.

Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) 축 조절의 일부 기본 차이는 청소년 설치류의 스트레스 자극에 대한 민감도가 증가 할 수 있습니다. 급성 스트레스 후, 청소년 쥐는 성인과 비교하여 높은 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH)과 코르티 코스 테론 방출을 나타 냈습니다 (Romeo et al., 2006a,b). 30 일 동안 매일 7- 분의 만성 억제 스트레스 후, 청소년 쥐는 스트레스 후 바로 높은 코르티 코스 테론 수치를 보였지만, 코르티 코스 테론 수치는 성인 쥐보다 청소년기에서 더 빨리 기준선 값으로 돌아 왔습니다 (Romeo et al., 2006a). 수컷 쥐는 PFC 두께에 대한 모체 분리의 해로운 영향에 대해 암컷보다 더 민감한 것으로 밝혀졌습니다.Spivey et al., 2009). 스트레스와 약물을 찾는 행동 사이의 관계를 감안할 때 (샤함 (Shaham) 등, 2000; Koob and Le Moal, 2001), 스트레스 시스템의 이러한 증가 된 감도는 왜 일부 청소년들이 약물 남용을 지속하는지 설명 할 수 있습니다. 사춘기 동안의 만성 코카인 치료는 동물이 성인이되었을 때 불안의 몇 가지 척도를 증가 시켰습니다 (Stansfield와 Kirstein, 2005),이 지속성을 자세히 설명 할 수 있습니다.

대조군과 비교하여, 청소년기 동안 7 연속 일 동안 스트레스를받은 래트는 운동 활성의 니코틴-유도 증진이 더 높았다; 이 효과는 성인기 동안 스트레스가 발생했을 때보고되지 않았습니다 (Cruz 외, 2008). 만성 억제 스트레스 또는 다중 스트레스 프로토콜에 노출 된 사춘기 쥐는 코카인 챌린지에 더 높은 운동 반응을 보였으며, 기초 코르티 코스 테론 수치도 높았습니다 (Lepsch et al., 2005). 청소년기 동안의 사회적 스트레스는 암페타민에 대한 행동 민감성을 증가 시켰습니다 (Mathews 등 2008) 그러나 반대 효과도보고되었습니다 (Kabbaj 등, 2002). 모성 분리는 충동 성과 보상 추구 행동을 증가시키는 것으로 나타났습니다 (콜로라도 등, 2006). PND 0와 PND 14 사이의 모체 분리 3 시간은 코카인에 대한 운동 민감도를 증가 시켰으며, 이는 Nacc 쉘에서 D3R mRNA의 증가와 관련이있었습니다 (Brake et al., 2004). 그럼에도 불구하고 또 다른 연구는 청소년 또는 성인 수컷 쥐에서 정신 자극제에 대한 운동 반응에 만성적 인 사회적 고립을 사용하는 효과가 없음을 발견했습니다 (맥코믹 (McCormick) 등의 2005).

청소년 설치류 모델 : 약속과 함정

대부분의 연구는 청소년 설치류에서 약물을 찾는 행동이 증가 함을 지적하며, 십대들이 왜 약물 섭취에 대한 통제력을 잃을 위험에 처해 있는지에 대한 작업 가설을 제시합니다. 첫째, 약물 보상에 대한 향상된 민감도와 약물로 인한 두 가지 부작용으로 청소년 쥐에게 약물 남용에 대한 취약성을 연구하는 데 좋은 근거가됩니다. 그러나, 동물 연구는 지금까지 청소년기 동안 첫 약물 중독이 발생할 때 강박 약물 섭취에 대한 증가 된 감수성을 직접적으로 입증하지 못했습니다. 일부 방법 론적 문제는 적절한 성인 통제 부족과 같은 일부 오해를 유발할 수도 있습니다. 위에서 언급 한 바와 같이, 쥐와 생쥐는 반대 불안 프로파일을 나타내는 것으로 보이며, 청소년 생쥐는 성인보다 덜 불안하고 청소년 생쥐가 덜 불안합니다.Macrì et al., 2002; 린과 브라운, 2010). 중요한 것은 소수의 연구에서 초기, 중반 및 후기 청소년기의 행동 차이를 보여주었습니다.Tirelli et al., 2003; Wilkin et al., 2012), 그러나 대부분의 연구는 실제로 실습실마다 다른 연령대의 청소년 쥐를 사용했습니다. 또한, 약물 소비 및 관련 행동에 대한 사회적 영향의 고려 부족은 또 다른 중요한 혼란 요소를 구성 할 수 있습니다. 실제로 사회적 상호 작용은 위험한 행동과 약물 남용에 큰 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 특히, 차선의 코카인 복용량과 관련된 사회적 상호 작용은 CPP를 생성 할 수 있다고보고되었습니다.Thiel et al., 2008). 한편, 대응 체의 존재는 수컷 사춘기 쥐에서 조절 된 미각 혐오 패러다임에서 에탄올의 혐오 효과를 감소 시켰으나 성인에서는 그렇지 않았다Vetter-O'Hagen et al., 2009).

복부 Tegmental area dopaminergic neuron은 청소년 쥐에서 더 높은 비율로 발사한다고 주장되어 왔는데, 이는 약물 남용에 대한 청소년 취약성의 가설과 일치합니다 (McCutcheon et al., 2012). 이러한 관찰에 따라, 더 높은 약물-유도 도파민 방출이 청소년 설치류에서보고되었다 (라비 올라 (Laviola) 등, 2001; 워커와 쿤 (2008)). 그러나 약물에 대한 행동 반응은이 결론에 맞지 않습니다. 특히, 정신 자극제를 이용한 아 만성 치료는 사춘기 쥐에서 증가 된 운동 민감성을 유도하지 못했습니다 (프란츠 (Frantz) 등, 2007). 특히 중요한 Frantz et al. (2007) 정신 자극제로 치료 한 청소년과 성인 쥐 사이에 Nacc에서 유사한 도파민 방출이보고되었다. 반대로, 한 연구에 따르면 성인이 아닌 청소년 생쥐에서 코카인에 대한 운동 감작이보고되었습니다 (Camarini et al., 2008); 그러나,이 실험 후 10 일에 수행 된 코카인 챌린지는보다 빠른 개시 피크에도 불구하고, 어린 마우스의 Nacc에서 더 낮은 도파민 방출을 보여 주었다. DA 방출과 운동 감작과 청소년 쥐의 정신 자극제와의 관계를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

약물 사용을 촉진하기 위해 스트레스와 충동 성이 개별적으로 나타 났지만, 몇몇 연구는이 둘 사이의 교차 조절을 확립했습니다. 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF)의 뇌 실내 주입은 5-CSRTT에서 충동을 증가 시키지는 않았지만 정확도에 대한 반응을 증가시켰다 (Ohmura et al., 2009). 청소년기 동안 코르티 코스 테론을 사용한 만성 치료는이 작업에서 조기 반응에 영향을 미치지 않았으며, 정지 신호 작업에서 충동적인 행동의 수를 줄였습니다 (Torregrossa 등, 2012). 이 상호 작용을 완전히 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.이 상호 작용은 인간의 정신 장애의 출현을 과장하는 핵심 요소로 간주됩니다.폭스 (Fox) 등, 2010; Somer et al., 2012; 해밀턴 (Hamilton) 등, 2013).

또 다른 논쟁의 원인은 청소년 설치류가 감소 된 자제력과 보상 예측 신호에 대한 증가 된 매력을 나타내는 추측이다 (Ernst 등, 2009; 버튼 등 2011). 이 진술과는 반대로, 청소년 쥐는 코카인 섭취에 대한 더 낮은 큐 유도 복직을 보여 주었다 (Anker와 Carroll, 2010). 위에서 언급 한 추측과 달리, 생쥐 (26-27 일)는 냄새-큐 기반 절차에서 성인에 비해 향상된 유연성을 나타내는 것으로 나타났습니다 (존슨과 윌 브레 흐트, 2011). 청소년 쥐에서 PFC의 미성숙 함과인지 유연성에서이 구조의 주요 역할을 감안할 때박스터 등, 2000; Schoenbaum 등, 2006; Gruber et al., 2010)의 결과는 반 직관적으로 보일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 청소년의 유연성 향상은 덜 해로운 행동을 선호하는 약물 섭취 중단과 같은 많은 옵션 사이의 전환을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 생존과 자율성에 필요한 행동 레퍼토리를 얻기 위해서는인지 적 유연성이 필수적이기 때문에 청소년 설치류에서 취약성 요소의 전조를 완화하는 경향이 있습니다.

동물성 모델을 이용한 기초 연구의 기여는이 주장을 뒷받침하기 위해 여전히 제한적이지만, 레크리에이션 약물을 경험하는 소수의 젊은이들만이 약물 중독과 의존의 임상 증상을 겪게 될 것임을 인정하는 것이 중요합니다. 현재의 합의는 두뇌 성숙의 개인간 차이가 과도한 행동 결과를 설명 할 수 있음을 시사한다. 특히 흥미로운 사실은 최근의 증거에 따르면, 뚜렷한 충동 적 특성을 가진 개인은 더 얇은 피질을 나타냈다.Shaw 등, 2011둘째, 금전적 인센티브 과제에서 도박을하도록 훈련 된 청소년의 중추 신경 회로의 활성화는 그들의 심리 · 사회적 및 행동 적 어려움과 긍정적으로 관련되어있다 (Bjork 등, 2011). 이 연구의 저자는 상관 관계가 인과 관계를 암시하지는 않을 것이지만 그럼에도 불구하고 문제가있는 행동에 대한 참여 증가는 부분적으로 보상 예측 신호에 대한 mesolimbic 민감도에서 비롯 될 수 있음을 시사합니다. 그리고 그들은 증가 된 mesolimbic 감도는 청소년 뇌의 일반적인 미성숙과 관련하여 위험에 처한 청소년의 행동 관련 부상 또는 사망을 부분적으로 설명 할 수있는 특성을 나타낼 수 있다고 결론 지었다.Bjork 등, 2011).

사회 인구 통계 학적 상태 나 가족 환경과 같은 일부 외부 요인들도이 변동에 중요한 역할을하는 것으로 간주되었습니다. 어린 시절의 부작용은 나중에 알코올 의존성을 예측하는 것으로 나타났습니다.Pilowsky et al., 2009). 수렴 증거는 유사한 장애를 유발하는 아동 성향에 대한 부모의 위법 행위 (물질 사용 장애 포함)의 부정적인 영향을 확립했습니다 (Verdejo-Garcia 등, 2008). 알코올 관련 장애를 가진 청소년들 사이의 유전자 다형성은 알코올에 대한주의 편향의 개체 간 차이를 설명하기 위해 제안되었습니다.Pieters et al., 2011) 또는 약물에 대한 스트레스 책임 (Kreek et al., 2005). 중독성 질환의 30와 60 % 사이에 유전 적 요인이 설명되어 있지만 (Kreek et al., 2005) 유전자 영향은 주로 환경 요인과의 상호 작용에 달려 있습니다. 특히 유전자 다형성은 성인의 알코올 중독과 유년기 동안 높은 심리 사회적 스트레스에 노출 된 청소년의 소집단과 밀접한 관련이있는 것으로 나타났습니다 (Clarke 등, 2011). 세로토닌 수송 체의 특정 유전자형과 유사한 상관 관계가 발견되었습니다.Kaufman et al., 2007). 불안 장애, 우울증 또는 건강한 대조군으로 진단 된 청소년에서 정서적 얼굴에 반응하는 활성화의 편도 패턴은 진단 된 병리에 의존적이었습니다 (Beesdo et al., 2009).

결론

위험 감수 및 감각 추구는 오랫동안 전형적인 청소년 행동의 특징으로 여겨져 왔으며, 한편 약물 남용 장애를 개발하기위한 취약성 요인을 나타내는 것으로 생각되어 왔습니다. 놀랍게도, 확장 된 행동 레퍼토리의 강화 된 충동 성 및 정서적 반응성 증가를 뒷받침하는 뇌 회로를 묘사하는 수많은 전임상 연구에도 불구하고, 소수의 연구가 청소년 설치류가 남용 약물에 대한 통제력을 상실하는 특정 취약성을지지하는 경우는 거의 없다. 도발적인 진술은 과학은 성인 시계를 사용하여 청소년 세계를 보는 것보다 청소년 세계로 성인 세계를 더 잘 볼 수 있다고 주장합니다. 실제로, 청소년 행동은 부모의 보호가없는 상태에서 생존을위한 적절한 기술을 습득 할 수있는 적응적인 혜택을 제공합니다. 한편, 이러한 외부화 행동으로 인해 청소년이나 적어도 10 대 청소년이 무모한 행동과 잠재적 부상에 더욱 취약 해집니다. 객관적으로, 청소년 뇌는 감각 추구와 위험 감수를 위해 미리 배선되어 있으며, 보상에 대한 동기 부여가 높아지면 부주의 한 행동으로 이어집니다. 자기 규제 능력의 발달은 젊은이들이 자신의 감정과 충동을 더 잘 조절할 수있는 적성을 얻었을 때의 규범적인 과정 (뇌 성숙과 사회적 경험에 달려 있음)입니다.

향후 연구의 주요 목표는 약물 사용 장애 및 약물 남용의 내인성 표현형 및 취약성 마커를 찾는 것입니다. 최근 약물 남용 장애로 고통받는 사람들이 비 중독성 형제 자매들과 높은 행동력과 감각 추구를 포함하여 유사한 행동 특성을 공유하는 것으로 나타났습니다.Ersche 등, 2010). 이 연구는 또한 비정상적인 전두엽과 연골의 연결성이 약물 중독의 위험을 뒷받침 할 수 있음을 밝혀 냈습니다 (Ersche 등, 2012). 보완 적으로, 수렴 증거는 PFC 기능의 이질성에서 개인간 차이가 발생한다는 것을 보여 주었다.2010, 조지와 쿠브). 따라서, 특정 발달 궤적 만이 약물 중독으로 이어질 수있는 방법을 이해하려면 청소년기 동안 PFC 개인간 적응을 평가하는 심층 조사가 필요합니다. 특히, 부족한 뇌 성숙 과정이 지속적인 보상 추구와 열악한 의사 결정 (부정한 결과에도 불구하고 위험 감수의 지속성을 의미 함)을 책임질 수 있는지 여부 (그리고 사실 인 경우)를 이해하는 것이“위험에 처해 있음”을 더 잘 보호하는 데 가장 중요합니다 청년. 현재의 합의에 따르면 발달중인 청소년 뇌는 깨지기 쉬우 며 약물 남용, 특히 알코올 중독과 관련된 신경 생물학적 모욕에 취약합니다 (Crews 외., 2004). 그러나 청소년 PFC에 중점을 둔 추가 전임상 및 임상 연구는 유전자, 환경, 스트레스 및 개별 기질이 상호 작용하여 보상 검색 및 잠재적으로 과도한 약물 복용에 대한 통제력을 상실하는 취약성을 뒷받침하는 신경 생물학 메커니즘을 형성하는 방법을 더 잘 이해해야합니다. 청소년 세계에서 성인 우주로의 전환.

이해 상충의 진술

저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

참조

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). 성인 쥐와 비교하여 periadolescent 쥐에서 특이한 d- 암페타민 감작을 추구합니다. 행동. 신경 과학. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [교차 참조]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). d- 암페타민으로 증가 된 수준의 임펄스 및 감소 된 장소 컨디셔닝 : 마우스에서 청소년기의 두 가지 행동 특징. 행동. 신경 과학. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [교차 참조]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). 래트에서의 스코 폴라 민 및 파블로프 공포 조절 : 용량-효과 분석. Neuropsychopharmacology 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [교차 참조]
  4. 안데르센 SL (2003). 뇌 발달의 궤적 : 취약점 또는 기회 창? 신경 과학. Biobehav. 회전. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [교차 참조]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). 래트에서 청년기 전 기간 동안 전전두엽 피질에서의 도파민 수용체 전정. 시냅스 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [교차 참조]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). 오페라 학습, 멸종 및 행동 억제 패러다임에서 성인 및 청소년 쥐 행동의 비교. 행동. 신경 과학. 125 93-105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [교차 참조]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). 청소년 및 성인 쥐의 약물, 단서 및 스트레스에 의해 유발 된 코카인 탐색의 회복. 정신 약리학 (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). 청소년은 핵 축적에있어서 코카인 조절 장소 선호도와 코카인으로 유도 된 도파민에서 성인과 다릅니다. Eur. J. Pharmacol. 550 95–106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [교차 참조]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). 강화제 값에 의한 반응 선택의 제어는 편도선과 궤도 전전두엽 피질의 상호 작용을 필요로한다. J. Neurosci. 20 4311-4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE 등 (2009). 우울한 청소년 대 불안한 청소년의 흔하고 뚜렷한 편도 기능 장애. 아치. Gen. Psychiatry 66 275–285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). 높은 충 동력은 강박 코카인 복용으로의 전환을 예측합니다. 과학 320 1352-1355.10.1126 / science.1158136 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). 산후 기간 동안 내측 전전두엽 피질에서 단일 아민 계 시스템의 수렴 및 가소성 : 정신 병리학의 발달에 대한 영향. Cereb. 피질 10 1014–1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [교차 참조]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). 충동 성 및 담배 흡연 : 현재, 결코, 그리고 전 흡연자들의 할인 지연. 정신 약리학 (Berl.) 146 447–454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [교차 참조]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). 담배 흡연자들은 과거와 미래의 보상을 통제적 이상으로 대칭 적으로 할인합니다. 약물 알코올 의존. 96 256–262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). 심리 사회적 문제와 인센티브 신경 회로의 채용 : 건강한 청소년의 개인차를 탐구합니다. 개발자 인식 신경증. 1 570–577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  16. 브레이크 WG, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). 초기 생후 사육 조건이 중등 쪽 도미 민에 미치는 영향 및 성인 쥐의 정신 자극제 및 스트레스 요인에 대한 행동 반응. Eur. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [교차 참조]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE 등 (2012). 청소년기의 성관계 : 테스토스테론 관련 대뇌 피질의 두께 성숙은 남녀마다 다릅니다. PLoS ONE 7 : e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  18. Brasser SM, Spear NE (2004). CS 컨디셔닝을 통해 영아의 맥락 조절이 가능하지만 나이든 동물은 아닙니다. Neurobiol. 배우다. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [교차 참조]
  19. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). 전전두엽 피질 투영 뉴런에서의 일시적인 D1 도파민 수용체 발현 : 청소년기의 약물 신호에 대한 동기 부여 효과와의 관계. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [교차 참조]
  20. Brielmaier JM, Mcdonald CG, Smith RF (2007). 청소년 및 성인 쥐에서 단일 니코틴 주사의 즉각적이고 장기적인 행동 효과. 신경 독성. 테라 톨. 29 74–80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [교차 참조]
  21. Brunner D., Hen R. (1997). 세로토닌 수용체 녹아웃 마우스의 충동 행동의 신경 생물학에 대한 통찰력. 앤. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [교차 참조]
  22. 버튼 CL, 노블 케이, 플레처 PJ (2011). 사춘기 쥐의 자당 짝 신호에 대한 인센티브 동기 향상 : 도파민 및 오피오이드 시스템의 가능한 역할. Neuropsychopharmacology 36 1631–1643.10.1038 / npp.2011.44 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  23. Camarini R., Griffin WC, III, Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). DBA / 2J 마우스의 핵 축적에서 운동 활성 및 세포 외 도파민 및 글루타메이트 수준에 대한 코카인에 대한 청소년 노출의 영향. Brain Res. 1193 34–42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S., et al. (2010). 아이오와 도박 사업 성과에 따라 정서 화 된 의사 결정의 연령 차이. 개발자 Psychol. 46 193-207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [교차 참조]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). 충동의 신경 정신과. Curr. Opin. 정신과 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [교차 참조]
  26. 챔버 RA, 테일러 JR, 포 텐자 MN (2003). 청소년기 동기 부여의 발달 신경 회로 : 중독 취약성의 중요한시기. 오전. J. Psychiatry 160 1041-1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W. 등 (2011). KCNJ6는 성인 알코올 의존성과 관련이 있으며 청소년 알코올 음주의 유전자 × 초기 생활 스트레스 상호 작용에 관여합니다. Neuropsychopharmacology 36 1142–1148.10.1038 / npp.2010.247 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  28. 콜로라도 RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). 모체 분리, 조기 처리 및 표준 시설 사육이 청소년 쥐의 방향과 충동 행동에 미치는 영향. 행동. 프로세스 71 51–58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [교차 참조]
  29. Counotte DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). 청소년기의 동기 부여 시스템 개발 및 니코틴에 의한 분열에 대한 민감성. 개발자 인식 신경증. 1 430–443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [교차 참조]
  30. Counotte DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ 등. (2009). 쥐의 청소년 니코틴 노출로 인한 오래 지속되는인지 결핍. Neuropsychopharmacology 34 299–306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [교차 참조]
  31. 승무원 F., He J., Hodge C. (2007). 청소년 피질 발달 : 중독에 대한 치명적인 취약성 기간. Pharmacol. Biochem. 행동. 86 189–199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [교차 참조]
  32. 선원 FT, Boettiger CA (2009). 충동 성, 전두엽 및 중독 위험. Pharmacol. Biochem. 행동. 93 237–247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ 등 (2004). 알코올 유발 신경 변성 : 언제, 어디서, 왜? 알코올 클린. 특급 입술 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [교차 참조]
  34. 크루즈 FC, Delucia R., Planeta CS (2008). 성인과 청소년 쥐에서 니코틴 유발 운동 활동과 코르티 코스 테론 방출에 대한 만성 스트레스의 영향. 중독자. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [교차 참조]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). 편도 대뇌 피질의 발아는 초기 성인기까지 계속됩니다 : 청소년기 동안 정상 및 비정상 기능의 발달에 대한 영향. J. Comp. Neurol. 453 116–130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [교차 참조]
  36. Dahl RE (2008). 청소년 운전 위험과 관련된 생물학적, 발달 적 및 신경 행동 적 요인. 오전. J. 이전 메드 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [교차 참조]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN, et al. (2008). 충동적인 선택과 충동적인 행동은 쥐에서 다른 단계의 니코틴 탐색에 대한 취약성을 예측합니다. Biol. 정신과 63 301–308.10.1016 / j.biopsych.2007.07.011 [PubMed] [교차 참조]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). 청소년 및 성체 쥐의 급성 에탄올에서 철수시 불안 증상. Pharmacol. Biochem. 행동. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [교차 참조]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). 청소년 및 성인 수컷 및 암컷 쥐에서 사회적 상호 작용의 보람 속성 : 대상과 파트너의 격리 주택에 대한 사회적 영향. 개발자 사이코 비올. 45 153–162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [교차 참조]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). 코카인 조절 맛 혐오의 개별 차이는 발달 적으로 안정적이고 코카인의 운동 효과와 무관합니다. 개발자 인식 신경증. 1 600–605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N., et al. (2006). 주의력 결핍 / 과잉 행동 장애가 있거나없는 청소년의 물질 사용 개시에 대한 행동 예측 인자. 소아과 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [교차 참조]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., et al. (2005). 편도체와 핵 축적은 성인과 청소년의 이득을 얻거나 잃은 것에 대한 반응으로 나타납니다. 신경 이미지 25 1279–1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [교차 참조]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). 청소년기에 동기 행동의 발달에 대한 신경 생물학 : 신경 시스템 모델로의 창. Pharmacol. Biochem. 행동. 93 199–211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [교차 참조]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). 자극제 약물 중독에 연루된 비정상적인 뇌 구조. 과학 335 601-604.10.1126 / science.1214463 [PubMed] [교차 참조]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). 약물 중독 내인성 유형 : 충동 적 감각적 추구 성격 특성. Biol. 정신과 68 770–773.10.1016 / j.biopsych.2010.06.015 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). 성인과 청소년에서 선택되는 신경 기질 : 심실 전두엽 및 앞쪽 피질 피질의 발달. Neuropsychologia 45 1270–1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Spear NE (2008). 상황에 따른 두려움 조절은 유아, 청소년 및 성인 쥐에 따라 다릅니다. 행동. 프로세스 78 340–350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). DRD2 TaqIA 다형성과 충동 성 및 물질 사용의 연관성 : 청소년의 임상 샘플에서 예비 결과. Pharmacol. Biochem. 행동. 93 306–312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). 높은 플러스 미로에서 행동 온전 : 태아 스트레스 효과. Int. J. Dev. 신경증. 24 255–262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [교차 참조]
  50. 짝수 JL (1999). 충동의 다양성. 정신 약리학 (Berl.) 146 348–361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [교차 참조]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). 알코올 소비에 대한 누적 스트레스 및 충동의 상호 작용 효과. 알코올. 클린. 특급. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). 청년기 및 성인 쥐의 코카인에 대한 행동 및 신경 화학 반응. Neuropsychopharmacology 32 625–637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [교차 참조]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). 쥐의 사춘기 발달 동안 맛있는 음식 보상 피크에 대한 민감도 보상. 앞. 행동. 신경 과학. 4 : 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., et al. (2006). 안와 전두엽 피질에 대한 어 큐벤의 초기 발달은 청소년의 위험을 감수하는 행동의 기초가 될 수있다. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [교차 참조]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). 청소년기 및 성인기의 위험 감수, 위험 선호도 및 위험한 의사 결정에 대한 동료의 영향 : 실험적 연구. 개발자 Psychol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [교차 참조]
  56. George O., Koob GF (2010). 전전두엽 피질 기능 및 약물 사용에서 약물 의존성으로의 전이에서의 개인차. 신경 과학. Biobehav. 회전. 35 232-247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  57. Giedd JN (2008). 십대 뇌 : 신경 영상의 통찰력. J. Adolesc. 건강 42 335–343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [교차 참조]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC 등. (2004). 어린 시절 초기 성인을 통해 인간 대뇌 피질 발달의 동적 매핑. Proc. Natl. Acad. Sci. 미국 101 8174-8179.10.1073 / pnas.0402680101 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., et al. (2007). 초기 청소년기의 동료 영향에 대한 저항의 신경 메커니즘. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [교차 참조]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M. R, O'Donnell P. (2010). 제거 된 전전두엽 피질은인지 유연성을 손상시킵니다. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). 청소년기로의 전환에 따른 시상 하부-뇌하수체-부신 활동의 발달 변화 : 규범적인 변화와 사춘기와의 연관성. Dev. Psychopathol. 21 69–85.10.1017 / S0954579409000054 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). 자체적으로보고 된 충동 성 (행동 적 선택이나 반응 충동 성 아님)은 음주 행동에 대한 스트레스의 영향을 부분적으로 중재합니다. 스트레스 16 3–15.10.310916 3–15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). 정서적 go-nogo 작업 중 청소년의 정서적 반응성 및 조절의 생물학적 기질. Biol. 정신과 63 927–934.10.1016 / j.biopsych.2008.03.015 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). 청소년 생쥐는 성인보다 객관식 반전 학습에서 더 큰 유연성을 보여줍니다. 개발자 인식 신경증. 1 540–551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). 청소년기의 스트레스는 암페타민에 대한 행동 감작을 변화시킵니다. 신경 과학 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [교차 참조]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH, et al. (2007). 초기 알코올 사용의 유전 및 환경 예측 인자. Biol. 정신과 61 1228–1234.10.1016 / j.biopsych.2006.06.039 [PubMed] [교차 참조]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). 청소년기의 위험 감수와 참신 추구 : 1 부 소개. 앤. NY Acad. Sci. 1021 27–32.10.1196 / annals.1308.003 [PubMed] [교차 참조]
  68. Koob G.F, Le Moal M. (2001). 약물 중독, 보상의 조절 곤란 및 항상성. Neuropsychopharmacology 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [교차 참조]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). 니코틴 의존성과 보상은 청소년과 수컷 생쥐에서 다릅니다. J. Pharmacol. 특급. Ther. 322 399–407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [교차 참조]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). 충동 성, 위험 감수, 스트레스 책임 성 및 약물 남용 및 중독에 대한 취약성에 대한 유전 적 영향. Nat. 신경 과학. 8 1450–1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [교차 참조]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A., et al. (2007). 행동 충동은 청소년 흡연자를위한 금연 프로그램에서 치료 결과를 예측합니다. 약물 알코올 의존. 88 79–82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). 성체 랫드에서는 그렇지 않지만, 청년기에서는 D- 암페타민에 대한 줄무늬 선 도파민 감작. Pharmacol. Biochem. 행동. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [교차 참조]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). 어린이와 청소년의 뇌 발달 : 해부학 적 자기 공명 영상의 통찰력. 신경 과학. Biobehav. 회전. 30 718-729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [교차 참조]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). 만성 스트레스에 노출되면 사춘기 쥐의 코카인과 기저 수준의 코르티 코스 테론에 대한 운동 반응이 증가합니다. 중독자. Biol. 10 251-256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [교차 참조]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). fMRI는 청소년기를 통한인지 조절의 발달에 대해 무엇을 말했습니까? 두뇌 코그. 72 101–113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). 청소년기부터 성인기까지의 쥐에서 불안과 같은 행동의 존재. 개발자 사이코 비올. 52 731–739.10.1002 / dev.20468 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  77. Macrì S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). 더하기 미로 탐사 동안의 위험은 청소년이나 성체 쥐보다 청소년에서 더 큽니다. 애님. 행동. 64 541–546.10.1006 / anbe.2002.4004 [교차 참조]
  78. 매튜스 IZ, 밀스 RG, 맥코믹 CM (2008). 청소년기의 만성 사회적 스트레스는 암페타민 조건부 선호도 및 운동 감작에 영향을 미쳤다. 개발자 사이코 비올. 50 451–459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [교차 참조]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). 쥐의 정신 자극제에 대한 코르티 코스 테론 반응 및 억제 운동에 대한 사회적 스트레스 요인의 오래 지속되는 성 및 연령별 효과. 호르몬 행동. 48 64–74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [교차 참조]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). 복부 꼬리 부위의 도파민 뉴런은 성인보다 청소년 쥐에서 더 빨리 발사됩니다. J. Neurophysiol. 108 1620–1630.10.1152 / jn.00077.2012 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). 충동의 정신적 측면. 오전. J. Psychiatry 158 1783-1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [교차 참조]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR 등. (2009). 성 차이와 스테로이드 호르몬이 발달하는 인간 두뇌에 미치는 영향. Cereb. 피질 19 464–473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [교차 참조]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., et al. (2013). 유년기와 청소년기에 걸친 테스토스테론 관련 대뇌 피질 성숙. Cereb. 피질 23 1424–1432.10.1093 / cercor / bhs125 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). 청소년의 첫 퍼프 및 매일 담배 흡연의 결정 요인. 오전. J. 에피 데미 올. 170 585–597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [교차 참조]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M., et al. (2009). 코르티코 트로 핀 방출 인자는 랫트에서의 5 개 선택 연속 반응 시간 작업에 의해 평가되는주의 기능을 향상시킨다. 행동. Brain Res. 198 429-433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [교차 참조]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). 청소년과 성인의 IOWA 카드 작업 성능. Neuropsychologia 42 1838–1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [교차 참조]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). 쥐 혈액 뇌 장벽을 통한 스테로이드 호르몬의 운반. 알부민 결합 호르몬의 주요 역할. 제이 CLIN. 투자. 64 145–154.10.1172 / JCI109433 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). 선택적 조기 획득 공포 기억은 청소년기 동안 일시적으로 억제됩니다. Proc. Natl. Acad. Sci. 미국 108 1182-1187.10.1073 / pnas.1012975108 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  89. Paus T., Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A., et al. (2010). 청소년기 뇌의 성 이형성 : 전 세계 및 지역의 회백질의 테스토스테론과 안드로겐 수용체의 역할. 호르몬 행동. 57 63–75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [교차 참조]
  90. Paus T., Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN 등 (1999). 어린이와 청소년의 신경 경로의 구조적 성숙 : 생체 내 연구. 과학 283 1908-1911.10.1126 / science.283.5409.1908 [PubMed] [교차 참조]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). 청소년 흡연자에게 보상을 기대하는 동안 복부 선조체 활성화를 낮추십시오. 오전. J. Psychiatry 168 540-549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [교차 참조]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M., et al. (2011). 청소년기 진입 : 동료 영향에 대한 내성, 위험한 행동 및 감정 반응의 신경 변화. 신경 69 1029–1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). 장소 컨디셔닝 : 알코올의 보람과 혐오 효과의 연령 관련 변화. 알코올. 클린. 특급. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [교차 참조]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ, et al. (2011). OPRM1와 DRD4 다형성이 청소년과 청년기에주의 바이어스와 알코올 사용 사이의 관계에 미치는 영향. 개발자 인식 신경증. 1 591–599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [교차 참조]
  95. Pilowsky DJ, Keyes KM, Hasin DS (2009). 유년기 사건 및 평생 알코올 의존. 오전. J. 공중 보건 99 258–263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  96. Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE (2009). 사춘기의 시작 : 방어적이고 식욕을 자극하는 동기의 심리 생리학에 미치는 영향. Dev. Psychopathol. 21 27–45.10.1017 / S0954579409000030 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N., et al. (2008). 사춘기 쥐는 반복 된 델타 (9) -THC가 성인 쥐보다 덜 혐오감을 느끼지만 노출 후 해마 단백질 발현의 더 큰 잔류인지 적 결함 및 변화를 나타낸다. Neuropsychopharmacology 33 1113–1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [교차 참조]
  98. 라 클린 H. (1992). 지연 할인으로 한계 값을 줄입니다. J. Exp. Anal. 행동. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  99. 레이놀즈 B., 필드 S. (2012). 담배를 피우는 청소년들에 의한 할인 지연. 탐닉 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). 초기 청소년 쥐의 핵 축적에서 빠른 도파민 방출 이벤트. 신경 과학 176 296–307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD 등 (2006a). 스트레스 이력과 사춘기 발달은 시상 하부 뇌하수체-부신 축 소성을 형성하기 위해 상호 작용합니다. 내분비학 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [교차 참조]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). 사춘기 성숙과 시간은 급성 스트레스 요인에 따라 행동 및 신경 내분비 반응에 차등 적으로 영향을 미칩니다. 호르몬 행동. 50 463–468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [교차 참조]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). 유아기의 위험 감수 및 문제 행동과 관련이있는 집행인지 기능 및 충동. Neuropsychologia 47 2916–2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). 첫 엑스터시 사용의 예측 인으로서의 의사 결정 : 예비 연구. 정신 약리학 (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). 태아기에 니코틴에 노출 된 청소년 쥐의 과다 활동, 증가 된 니코틴 소비 및 5 가지 연속 반응 시간 작업의 성능 저하. 정신 약리학 (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [교차 참조]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., Saddoris MP, Gallagher M. (2006). 역전 장애가있는 랫드에서 안와 전두엽 피질의 인코딩 변화. J. Neurophysiol. 95 1509–1517.10.1152 / jn.01052.2005 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). 청소년 및 성인 쥐에서 THC의 차등 적 불안, 혐오 및 운동 효과. 정신 약리학 (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [교차 참조]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). 사춘기 쥐는 코카인과 염화 리튬의 조절 된 혐오스러운 속성으로부터 보호됩니다. Pharmacol. Biochem. 행동. 84 344–352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM (2009). 청소년이 성인보다 약물 중독에 더 취약합니까? 동물 모델의 증거. 정신 약리학 (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). 쥐에서 헤로인과 코카인을 찾는 스트레스로 인한 재발 : 리뷰. Brain Res. Brain Res. 회전. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [교차 참조]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., et al. (2011). 과잉 행동 및 충동의 증상이있는 소아를 일반적으로 발달시키는 대뇌 피질 발달 : 주의력 결핍 과잉 행동 장애의 차원보기 지원. 오전. J. Psychiatry 168 143-151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  112. 실크 JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, Ladouceur CD, Dahl RE (2009). 정서적 정보 처리의 사춘기 변화 : 정서적 단어 식별 중 동공, 행동 및 주관적 증거. Dev. Psychopathol. 21 7–26.10.1017 / S0954579409000029 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). 나이가 많은 청소년의 세로토닌, 충동 및 알코올 사용 장애 : 심리학 적 연구. 알코올. 클린. 특급. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [교차 참조]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). 아동 외상과 해리 정신 병리학 간의 연관성에서 충동의 역할 : 중재 대 중재. Psychiatry Res. 196 133–137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [교차 참조]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). Frontostriatal 성숙 청소년의 식욕을 돋 우는인지 제어 실패를 예측합니다. J. Cogn. 신경 과학. 23 2123–2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  116. 스피어 LP (2000). 청소년 뇌 및 연령 관련 행동 증상. 신경 과학. Biobehav. 회전. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [교차 참조]
  117. 스피어 LP, Varlinskaya EI (2010). 청소년기의 동물 모델에서 에탄올 및 기타 hedonic 자극에 대한 민감도 : 예방 과학에 대한 영향? 개발자 사이코 비올. 52 236–243.10.1002 / dev.20457 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  118. Spivey JM, Shumake J., 콜로라도 RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). 사춘기 암컷 쥐는 전두엽 피질과 충동 행동에 대한 초기 스트레스의 영향에 대해 수컷보다 더 저항력이 있습니다. 개발자 사이코 비올. 51 277–288.10.1002 / dev.20362 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). 성인기에 비해 청소년기의 코카인의 신경 화학적 효과. 뇌 해상도 개발자 뇌 해상도 159 119–125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [교차 참조]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). 래트의 핵 축적에있는 도파민 D3 수용체의 종양. 신경 과학. 레트 사람. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [교차 참조]
  121. Steinberg L. (2004). 청소년기에 걸릴 위험 : 무엇이 바뀌고 왜? 앤. NY Acad. Sci. 1021 51–58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [교차 참조]
  122. Steinberg L. (2005). 청소년기의인지와 정서 발달. 트렌드 Cogn. Sci. 9 69–74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [교차 참조]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). 행동과 자기보고에 의해 색인 된 감각 추구와 충동의 나이 차이 : 이중 시스템 모델에 대한 증거. 개발자 Psychol. 44 1764-1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [교차 참조]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). 향후 오리엔테이션 및 지연 할인의 연령 차이. 어린이 개발. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [교차 참조]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). 청소년 발달. 아누. Psychol. 52 83–110.10.1146 / annurev.psych.52.1.83 [PubMed] [교차 참조]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT 등. (2009). 스트레스 반응과 청소년 전환 : 성과 대 동료 거부 스트레스 요인. Dev. Psychopathol. 21 47–68.10.1017 / S0954579409000042 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). 동기 행동 중 청소년 전전두엽 피질의 신경 억제 및 조정 감소. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  128. 약물 남용 및 정신 건강 서비스 관리. (2010). 약물 사용 및 건강에 관한 2009 National Survey의 결과Vol. 나는, 국가 조사 결과 요약 (응용 연구 사무소, NSDUH 시리즈 H-38A, HHS 공개 번호 SMA 10-4586 결과). Rockville, MD : 약물 남용 및 정신 건강 서비스국.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). 중독에 대한 개인의 취약성. 앤. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [교차 참조]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). 사회적 보상 조건 장소 선호도 : 쥐의 코카인과 사회적 맥락 보상 간의 상호 작용을 보여주는 모델. 약물 알코올 의존. 96 202–212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). 실험실 설치류에서 정신 자극제에 의해 유발되는 행동 감작 및 조건부 환경 설정의 발생. 신경 과학. Biobehav. 회전. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [교차 참조]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). 사춘기 동안 만성 코르티 코스 테론 노출은 충동 작용을 감소 시키지만 수컷 스프 라그-돌리 래트에서 요힘빈에 대한 충동 선택 및 민감성을 증가시킨다. Neuropsychopharmacology 37 1656–1670.10.1038 / npp.2012.11 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). 청소년기 발달 기간 동안 니코틴의 보람있는 효과에 대한 취약성이 향상되었습니다. Pharmacol. Biochem. 행동. 90 658–663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). 전두엽 피질 뉴런의 도파민 조절은 청소년기 동안 변화합니다. Cereb. 피질 17 1235–1240.10.1093 / cercor / bhl034 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA (2010). 청소년에게 동기를 부여하는 것은 무엇입니까? 청소년기에 걸친 보상 민감도를 매개하는 뇌 영역. Cereb. 피질 20 61–69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [교차 참조]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). 물질 사용 장애에 대한 취약성 지표로서의 충동 : 고위험 연구, 문제 도박 자 및 유전자 연관 연구의 결과 검토. 신경 과학. Biobehav. 회전. 32 777-810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [교차 참조]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). 청소년기 및 성인기 동안 에탄올 섭취의 성별 차이와 혐오스러운 영향에 대한 민감도. 알콜 알콜. 44 547–554.10.1093 / alcalc / agp048 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). 남성 청소년의 충동 성, 최초 알코올 사용 연령 및 물질 사용 장애 : 인구 기반 사례 관리 연구. 탐닉 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [교차 참조]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). 코카인 증가는 성인 쥐보다 periadolescent에서 도파민 방출을 더 자극합니다. 신경독. 테라 톨. 30 412–418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). 의사 소통 의도를 해석하는 신경 기반의 발달 변화. Soc. 코그. 감정. 신경 과학. 1 107–121.10.1093 / scan / nsl018 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). 섹스 앤 약물 '앤 락 앤 롤': 사춘기 타이밍의 의미와 사회적 결과. 유로 엔도 크리 놀. 151 (공급 3) U151–U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [교차 참조]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). 초기 및 중반 청소년기의 간헐적 인 신체적 스트레스는 성인의 쥐의 불안 및 우울증과 유사한 행동을 다르게 변화시킵니다. 행동. 신경 과학. 126 344-360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [교차 참조]
  143. Wilmouth CE, Spear LP (2004). 이전에 니코틴과 짝을 이루는 맛에 대한 청소년 및 성인 쥐의 혐오. 앤. NY Acad. Sci. 1021 462–464.10.1196 / annals.1308.065 [PubMed] [교차 참조]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). 회백질 체적의 지역별 성별 차이는 청년 인간 두뇌의 성 호르몬과 관련이 있습니다. 신경 이미지 49 1205–1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [교차 참조]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y. 등 (2009). 중국 청소년 음주 행동에 대한 영향을 미치는 의사 결정. J. Int. Neuropsychol. Soc. 15 547–557.10.1017 / S1355617709090808 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). 청소년기의 정서적이고인지적인 변화. Curr. Opin. Neurobiol. 17 251–257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [교차 참조]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). 성인 및 청소년 수컷 쥐에서 조건부 환경 설정 및 운동 활동에 대한 메탐페타민 및 코카인의 차등 효과. 행동. Brain Res. 198 45-50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). 청소년기 문제와 관련된 약물 중독. 오전. J. Psychiatry 109 272-278. [PubMed]