청소년 동물 모델에서 에탄올 및 다른 쾌락 자극에 대한 민감도 : 예방 과학에 대한 영향? (2010)

청소년들 사이에서 에탄올의 혐오감에 대한 민감도 감소

동물 연구에 따르면 청소년은 많은 상황에서 성인보다 자발적으로 술을 더 많이 마시는 것뿐만 아니라 다양한 알코올 효과에 대한 민감도가 다릅니다. 예를 들어, 사춘기 쥐는 일반적으로 섭취를 조절하는 신호로 작용할 수있는 알코올의 아마도 바람직하지 않은 많은 영향에 대해 성인에 비해 상대적으로 덜 민감한 것으로 나타났습니다. 이러한 영향에는 에탄올로 인한 사회적 억제 (2002 년, Varlinskaya & Spear), 진정제 (Draski, Bice 및 Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp, & Breese, 1998 년; Silveri & Spear, 1998), 모터 손상 (White 외, 2002), 심지어 숙취 효과 (Doremus, Brunell, Varlinskaya 및 Spear, 2003; 2004 년, Varlinskaya & Spear). 알코올 관련 조절 식 미각 혐오 (CTA)를 통해 평가 된 소화 장애 효과는 성인보다 청소년에서 덜 두드러지는 것으로 나타났습니다. 청소년은 더 높은 복용량을 요구하고 새로운 맛과 에탄올을 더 많이 사용하여 그 취향에 대한 혐오감을 유발합니다 (Anderson, Varlinskaya 및 Spear, 2008). 대체로 알코올을 청소년에게주는 것에 대한 윤리적 제약이 주어지면 비슷한 청소년 무감각이 인간 청소년에게 보이는지 테스트 할 수 없습니다. 그러나 초기 연구가 있습니다 Behar et al. (1983) 그것은 적당한 소비 범위에서 8-15 세 소년들에게 혈중 알코올 농도 (BAL)를 생산하는 에탄올의 복용량을 주었고 그들에게 여러 가지 중독 시험을 주었다. 이들 조사자들의 놀랍게도, 소년들은 주관적으로, 임상 적으로 또는 객관적인 중독에 대한 객관적인 신체 검사에서 색인을 만들 때 중독의 징후가 거의 나타나지 않았습니다. 그들은“성인 집단에서 술에 취한 술을 마신 후 아이들의 심한 행동 변화가 거의 없었다는 점에 깊은 인상을 받았다”고 지적했다.Behar et al., 1983, p 407). 따라서, 조사가 거의 이루어지지 않았지만, 현재까지의 제한된 증거는 랫드에서 간단한 사춘기 동물 모델에서 에탄올의 손상 및 중독 효과에 대한 감수성 감수성이 인간 청소년의 특징 일 수도 있음을 시사한다. 일반적으로 음주를 보통으로하는 에탄올 효과에 대한 청소년의 무감각은 인간 청소년들 사이에서 소위“폭식”음주 빈도의 증가와 일치합니다 (Johnston, O'Malley, Bachman 및 Schulenberg, 2007), 청소년들이 성인보다 평균 두 배의 음료를 마신다는 데이터가 앞에서 논의되었습니다.

청소년 쥐의 연구에 따르면 에탄올의 이러한 중독 및 손상 효과에 대한 청소년의 상대적 무감도는 이전 스트레스 또는 이전 에탄올 사용 이력에 의해 훨씬 더 약화 될 수 있습니다. 예를 들어, 성인보다 청소년의 사회적 행동을 억제하려면 알코올 노출 수준이 높아야합니다. 에탄올의 사회적 억제 효과에 대한 이러한 무감각은 5 일의 반복 된 구속 스트레스 (restricted restraint stress) 이후 훨씬 더 청소년들 사이에서 약화된다 (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya 및 Spear, 2007). 마찬가지로, 에탄올에 만성적으로 노출되면 청소년들 사이에서 에탄올의 혐오 및 진정 효과에 대한 내성을 유발하는 것으로보고되었습니다 (디아즈-그라나도 스 & 그레이엄, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson, & Little, 1998), 따라서 이들 에탄올 효과에 대한 청소년의 민감성을 추가로 약화시킨다. 그러나 어떤 상황에서는 반복 된 에탄올 노출이 청소년들 사이에 만성 내성을 유발하여 에탄올 불감증을 더욱 약화시키고 만성 내성이 성인에게 종종 나타나며 만성 내성 표현이 더 많은지에 따라 데이터가 혼합된다는 것이 분명합니다 (예 : , 디아즈-그라나도 스 & 그레이엄, 2007) 이하 (예 : Ristuccia & Spear, 2005) 발음 또는 동등하게 표현 된 경우 (예 : 2007 년, Varlinskaya & Spear), 성숙한 동물에 비해 청소년들 사이에서.

청소년기 동안 에탄올의 식욕 / 보상 효과에 대한 강조된 청소년 민감도

청소년이 성인과 비교할 때 에탄올의 많은 혐오, 손상, 억제 및 진정 작용 효과를 나타내는 약화 된 민감도와 달리, 청소년은 에탄올의 몇 가지 선택된 효과에 더 민감합니다. 한편, Swartzwelder 그룹은 청소년 쥐가 뇌 가소성의 에탄올 유발 장애 (장기간 강화와 관련하여 전기 생리 학적으로 색인화 됨) 및 공간 (Morris) 수중 미로에서의 기억 성능에 성인보다 더 민감한 것으로 나타났습니다 (만나다 White & Swartzwelder, 2005검토를 위해). 에탄올 관련 메모리 성능에 대한 유사하게 향상된 민감도는 성능면에서 나이가 많은 젊은 성인 (21-25 년)과 비교했을 때 합법적 음주 연령 (25 – 29 년)에 도달 한 직후 젊은이에서도 나타났습니다. 중간 정도의 (0.6 g / kg) 에탄올 복용 후 구두 및 비 언어 학습 및 기억 과제애치슨, 스타 인, 스와 츠 웰더, 1998). 에탄올로 인한 기억력 저하에 대한 청소년의 이러한 향상된 감도는 섭취를 종료시키는 신호로 작용할 수있는 에탄올의 혐오 및 중독 효과에 대한 청소년의 약화 된 감도를 고려할 때 특히 불행하다. 즉, 에탄올에 대한 독특한 감수성 패턴으로 인해 청소년이 더 많이 마실 수 있지만 뇌는 약물의 기억 장애 효과에 더 민감 할 수 있습니다.

에탄올의 증가 된 섭취는 또한 에탄올의 여러 매력적인 효과에 대한 민감성을 증가시킴으로써 청소년기에 촉진 될 수 있습니다 : 에탄올에 의한 사회적 촉진, 에탄올의 보상 효과, 그리고 잠재적으로 에탄올의 "자기 치료"회복 효과. 이러한 효과의 가장 좋은 특징은 에탄올로 인한 사회적 행동 촉진에 대한 청소년의 민감도가 강조된다는 것입니다. 즉, 사춘기 쥐는 친숙하고 위협적이지 않은 상황에서 새로운 동성 동료와 함께 배치했을 때 저용량의 에탄올에 도전 한 후 사회적 상호 작용이 증가하는 것으로 나타났습니다. 반면 성인은 이러한 상황에서 사회적 촉진을 보여주지 않습니다. 테스트 환경 (검토 스피어 & 발린 스카 야, 2005). 인간 청소년들은 사회적 음주를 가장 중요하지는 않지만 알코올 음주의 결과 중 하나로 꼽습니다 (예 : Beck, Thombs, & Summons, 1993 년).

최근 몇 가지 동물 연구에 따르면 청소년도 성인과 비교할 때 에탄올의 보람 효과에 비정상적으로 민감 할 수 있습니다. 쥐에서 에탄올의 보상 효과에 대한 연령 차이를 평가하는 것은 여러 측면에서 도전적인 것으로 입증되었습니다. 조절 된 장소 선호도에 대한 연구는 설치류 (나중에 논의 됨)에서 다양한 약물의 보람있는 결과를 입증하기 위해 자주 사용되었지만 쥐에서 에탄올의 보람있는 효과를 드러내는 데 일관성이 덜합니다. 또한 간단한 Pavlovian 컨디셔닝은 쥐에서 에탄올의 보상 특성에 대한 명확한 징후를 생성하지 못할 수 있습니다. 아마도 부분적으로는 테스트시 선호도의 표현과 경쟁 할 수있는 컨디셔닝 된 자극 (CS)에 의해 유도 된 조건화 된 행동 때문일 수 있습니다 (참조 : Pautassi, Myers, Spear, Molina, & Spear, 2008 년). 그러나 다른 접근법을 사용하여 에탄올의 보상 속성의 연령 차이가 쥐에서 조사되기 시작했습니다. 한 가지 전략은 알코올에 대한 심박수 (HR) 반응을 조사하는 것이 었는데, 인간 연구에서 알코올로 인한 빈맥의 크기가 에탄올의 보상 효과에 대한 주관적인 측정과 양의 상관 관계가 있다는 증거가 주어졌습니다.Holdstock, King, & de Wit, 2000; 레이, 맥 기리, 마샬, 허치슨, 2006). 이 접근법을 사용하여, 사춘기 및 성인 쥐에게 사카린-감미 에탄올 또는 감미제 단독에 대한 2 시간 제한 접근이 주어 졌을 때, 청소년들만이 감미 된 대조 용액 단독에 대한 그들의 반응을 초과하는 IIR 증가를 나타내기에 충분한 에탄올을 자체 투여 하였다 (Ristuccia & Spear, 2008). 따라서, 청소년은 성인보다 보람이있는 이점을 얻기 위해 충분한 양의 에탄올을 자발적으로 섭취 할 가능성이 높습니다. 컨디셔닝 단계 1에서 에탄올을 경구 CS (CS1)와 짝 짓는 2 차 컨디셔닝 작업을 사용하여 구강 CS1를 단계 2에서 시각적 / 촉각 적으로 구별되는 장소 (CS2)와 페어링 한 다음 동물에 대해 테스트했습니다. 테스트하는 동안 CS2에 대한 선호도 — 청소년은 성인보다 에탄올에 대한 식욕 조절의 더 강력한 증거를 보였습니다 (Pautassi et al., 2008). 따라서 두 가지 다양한 전략을 사용하여 최근의 두 연구에서 청소년 쥐가 성인보다 에탄올의 긍정적 인 보람 효과가 더 강한 것으로 나타났습니다.

사춘기 쥐는 또한 스트레스 요인에 대한 이전 노출 또는 알코올 노출 이력으로 인해 기준 불안 수준이 상승하는 상황에서 에탄올의 불안 완화 특성에 비정상적으로 민감해질 수 있습니다. 반복적 인 억제 스트레스 또는 만성 에탄올은 에탄올의 손상 효과에 대한 민감성을 감소시킬뿐만 아니라 (앞서 언급 한 바와 같이) 사회적 행동의 기준 수준을 현저하게 억제함으로써 불안을 증가 시키며, 에탄올은 특히 청소년들 사이에서 사회적 행동 수준을 민감하게 복원합니다. 보다 구체적으로, 만성 에탄올 노출은 성인이 아닌 청소년의 기본 불안 수준을 높이는 것으로 밝혀졌으며 이러한 불안 유발 효과는 에탄올에 의해 역전되었습니다.2007 년, Varlinskaya & Spear). 마찬가지로 구속 스트레스에 대한 급성 및 반복 노출은 기초 불안 수준을 증가시키는 것으로 나타 났으며, 이러한 불안 증상은 청소년들 사이에서 에탄올에 의해 민감하게 역전되었지만 성인의 만성 스트레스 후에 만 ​​발생했습니다.Doremus-Fitzwater 등, 2007; 2006 년, Varlinskaya & Spear). 결과적으로 에탄올은 이전 스트레스 또는 에탄올 노출에 의해 유발 된 불안을 막는 역할을 할 수 있으며, 이러한 불안 완화,“자기 치료”효과는 특히 청소년에게 두드러집니다.

이 기사에 제시된 연구는 NIH 보조금 R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 및 R01 AA012453에 의해 지원되었습니다.