동물 모델에서 내 발톱 유형에 이르기까지 강박적이고 충동적인 행동 조사 : 이야기 검토 (2010)

추상

소개

충동 적이거나 강박적인 행동은 특히 창의성과 지구력, 그리고 일반적으로 인간의 적응성 행동에 기여할 수있는 반면, 충동 적 또는 강박 적 행동의 무질서한 규제는 불리한 결과와 연관되어 정신 장애의 발달에 기능을 가질 수 있습니다. 충동 성은 '충동적인 개인이나 타인에 대한 이러한 반응의 부정적인 결과에 대한 관심을 감소시키면서 내부 또는 외부 자극에 대한 신속하고 계획되지 않은 반응에 대한 경향'으로 정의 될 수 있습니다.Chamberlain 및 Sahakian, 2007; 포 텐차, 2007b). 대조적으로, 강박 관념은 부정적인 결과를 감지하여 기능적 손상을 초래하는 습관적이거나 고정 관념에 따라 불쾌하게 반복적 인 행동을 수행하는 경향을 나타냅니다 (누구, 1992; Hollander and Cohen, 1996; 시종 외, 2006b). 이 두 가지 구성은 각각 반대 방향으로 보이거나 대안으로 유사하게 보일 수 있습니다. 각각은 임펄스 제어 기능 장애를 의미합니다.ol (스타 인과 홀랜더, 1995). 각각은 주의력, 인식 및 운동 또는인지 반응의 조정을 포함하여 광범위한 신경 과정 내에서의 변경을 잠재적으로 수반합니다.

신경 해부학 적 모델은 신경 전달 물질에 의해 차등 적으로 조절되는 '강제적'및 '충동 적'코르티코-선조체 회로 (로빈스, 2007; 브루어와 포 텐자, 2008). 강박 회로에서 선조체 구성 요소 (핵 핵)는 강박 적 행동을 유발할 수 있으며 전전두엽 구성 요소 (ORC)는 그것들을 억제 제어 할 수 있습니다.. 유사하게, 충동 회로에서, 선조 구성 요소 (복부 선조체 / 핵 축적 쉘)는 ​​충동 행동을 유발할 수 있고 전전 구성 요소 (전방 cingulate / ventromedial 전전두엽 피질, VMPFC)는 억제 제어를 발휘할 수있다.

따라서,이 모델에는, 이러한 행동을 유발하는 적어도 두 개의 선조 신경 회로 (하나의 강요 및 하나의 충동)와 이러한 행동을 억제하는 두 개의 대응하는 전두엽 회로가 존재합니다. 선조체 구성 요소 내의 과잉 행동 또는 전두엽 구성 요소에서의 이상 (아마도 저 활동)은 영향을받는 하위 구성 요소에 따라 충동 적 또는 강압적 행동을 실행하는 자동 경향을 증가시킬 수있다. 코르티코-스트리 아탈 회로 내의 다른 가능한 이상 (예를 들어, 보상에 대한 선조 활성화 감소와 관련됨)은 보상 관련 행동에 관여하는 동안 겉보기 충동 적 또는 강박 적 행동에 기여할 수 있습니다. 이러한 병리학은 이러한 특정 기능을 활용하는인지 성능 작업 및 / 또는 이러한 신경 시스템 내 활동을 측정하는 기능적 영상 연구를 통해 탐색 할 수 있습니다. 충동 회로의 문제로 시작되는 것이 충동 회로의 문제로 끝나거나 그 반대가 될 수 있도록 이러한 기능 시스템 사이의 겹침은 홀랜더와 ((1995) (브루어와 포 텐자, 2008).

충동적이고 강박적인 행동이 적어도 표현형 적 근거에서 핵심적이고 가장 해로운 요소로 보이는 특정 정신 장애가 존재합니다. 현재 여러 DSM-IV-TR (APA) 진단 범주에 걸쳐 분류되는 이러한 종종 유전성이 높은 장애에는 강박 장애 (OCD), 신체 이형 장애, 투렛 증후군, 트리코 틸로 마니아, 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD), 병리 적 도박, 및 물질 중독 (SA). 흥미롭게도 자폐증은 강박 행동 (XNUMX 가지 핵심 증상 도메인 중 하나)과 충동 행동 (관련 증상 도메인 중 하나)이 특징입니다.

전통적으로 강박 장애와 충동 장애는 단일 차원의 반대쪽 끝에서 보였습니다. 전자는 피해를 피하려는 욕구에 의해 구동되고 후자는 보상을 추구하는 행동에 의해 구동됩니다. 그러나 번역 연구의 수렴 된 증거는 아마도 전두선-선조체 회로의 '하향식'대뇌 피질 제어 실패 또는 선조체 회로 내의 과잉 활동으로 인한 행동 억제에 대한 공통된 경향이 충동 장애와 강박 장애 모두를 결정적으로 뒷받침 할 수 있음을 시사합니다. . 따라서 정반대보다는 강박성과 충동 성이 이러한 장애 전반에 걸쳐 다양한 정도에 기여하는 주요 직교 요소를 나타낼 수 있습니다.

이러한 장애 중 다수는 같은 개인 내에서 또는 가족 내에서 군집되어 병리 생리 학적 메커니즘이 공유 될 가능성을 암시하는 경향이 있습니다 (네덜란드 사람 외, 2007b). 더욱이, 일부 장애에 걸친 치료-반응에서 중복의 증거가있다. OCD는 전형적으로 세로토닌 재 흡수 억제제 (SRI; 클로 미 프라 민 및 선택적 SRI, SSRI) 및 항 정신병 제와 조합 된 SSRI (파인버그 외, 2005). 항 정신병 약은 투렛 증후군에 대한 XNUMX 차 치료법을 나타내므로 SSRI와의 조합이 틱 관련 강박증에서 더 큰 효능을 보인다는 것이 흥미 롭습니다.Bloch 외, 2006). 자폐 장애와 관련된 강박은 저용량 SSRI 및 항 정신병 약에도 반응 할 수 있습니다.콜 레브 존 외, 2006). Trichotillomania는 SRI와 항 정신병 약에 반응 할 수 있지만 통제 된 연구의 확인이 필요합니다 (시종 외, 2007d). 반면 ADHD는 노르 아드레날린 성 재 흡수 억제제 및 도파민 제 (예 : 암페타민), 병리학 적 도박 및 물질 남용 장애에 반응합니다. 아편 길항제에 대한 치료 반응을 공유 할 수도 있습니다.양조자 외, 2008).

임상 데이터 만 사용하는 원인과 결과의 귀속은 복잡한 정신 장애 내에서 발생하는 여러 관련 증상 도메인에 의해 혼동 될 수 있습니다. 실제로,이 장애 그룹은 상당한 표현형 이질성과 중첩이 특징입니다. 예를 들어, 자폐증이있는 일부 사례는 ADHD 또는 강박 행동의 증상을 나타내지 않고 다른 사례는 ADHD, 다른 강박 장애를 나타내며 다른 사례는 강박 장애와 유사하지 않은 반복적 인 운동 행동을 나타냅니다. 중개 연구는 근본적인 메커니즘의 관점에서 조사하므로 정신 장애의 특정 측면을 유도하는 신경 기여를 정확히 찾아 낼 수 있습니다. Endophenotypes는 측정 가능하고 유전 가능한 형질이며 이론적으로 임상 표현형과 질병 감수성 유전자형 사이의 중간 위치에 있습니다. 이러한 '중간 표현형'은 임상 적으로 표현 된 행동보다 다원성 정신 장애에 대한 유전 적 위험과 더 직접적으로 관련이 있다고 가정합니다 (Gottesman and Gould, 2003; 체임벌린과 멘지스, 2009). 질병의 내인 유형 모델은 복잡한 뇌 질환의 유전 적 기초에 대한 이해를 명확히하고 진단 분류를 알리는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재 충동 및 강박 장애는 서로 다른 DSM-IV 범주로 분류됩니다. 미국 정신 의학 협회 (American Psychiatric Association)가 다가오는 DSM-V 개정판에 대한 강박 장애, 불안 장애 및 충동 조절 장애 (ICD)의 재 분류를 고려할 때파인버그 외, 2007a), 이러한 장애의 기본 메커니즘을 검토하는 것이시기 적절합니다.

이 서술 적 검토에서, 우리는 충동 및 강박 행위와 관련된 신경 및 신경 심리학 적 메커니즘과 충동 및 강박 장애의 예에 대한 그들의 기여를 고려합니다. 우리는 최근에 출판되었지만 아직 출판되지 않은 번역 연구, 인간 내인성 연구 및 임상 치료 시험을 포함하여 광범위한 보완 데이터로부터 관련 연구 결과를 수집합니다. 우리의 분석은 OFC에서 중간 선조체 (caudate nucleus)에 평행, 기능적으로 분리 된 코르티코-스트 리아 신경 신경 프로젝션을 조사하고, 강박 활동을 유도하기 위해 제안되었으며, 전방 cingulate / VMPFC에서 복부 선조체 (nucleus accumbens shell)에 초점을 맞추고있다. 충동적인 활동과 그들 사이의 누화 (로빈스, 2007; 브루어와 포 텐자, 2008()그림 1).

 

그림 1

강제성 및 충동 성 : 정신 장애에 기여하는 후보 신경 과정. 충동 및 강박 장애는 정반대라고 생각할 수 있지만, 전두엽 신경 회로의 대뇌 피질 제어의 실패는 두 가지 모두를 뒷받침 할 수 있습니다 ...

이러한 데이터를 사용하여 다음과 같은 주요 질문을 해결하려고 시도합니다. (i) 충동 성과 충동이 이러한 장애에 얼마나 기여하는지, (ii) 공유 또는 별도의 신경 회로에 어느 정도 의존 하는가, (iii) 매개 모노 아 민성 메커니즘, (iv) 충동 적 또는 강박 적 행동 구성 요소가 임상 치료와 관련된 예후 적 가치를 가지고 있으며, (v) 이러한 데이터를 완벽하게 수용하는 통합 차원 모델이 있습니까? 또한 미래에 가장 유리한 분야로 발전 할 것으로 예상되는 향후 연구에 대한 전망에도 주목합니다.

이행 불능과 번역의 번역 모델

객관적인 신경인지 검사는 약리학 적 제제가 유익한 임상 효과를 발휘하는 메커니즘을 설명하고 임상 결과를 예측할 수있는 잠재력을 가지고 있습니다 (시종 외, 2007e; 브루어와 포 텐자, 2008). 민감하고 도메인 별 신경인지 작업을 사용하여 충동 성과 강요는 인간과 실험 동물에서 분리되고 정량화 할 수있는 신경 생물학적으로 특정한 도메인으로 분류 될 수 있으며, 특정 측면은 전두엽 회로의 분리 가능한 구성 요소를 포함합니다 (윈 스탠 리 외, 2006).

데이터는 충동 성이 하나 이상의 상이한 신경인지 메커니즘으로부터 유도 될 수 있음을 나타낸다. 여기에는 정지 신호 반응 시간 (SSRT) 작업으로 측정 된 사전에 강력한 모터 차단 경향이 포함됩니다 (아론과 폴락, 2005), 우측 하부 정면 (RIF) 피질의 활성화 및 이의 피질 연결을 통해 인간에서 매개 됨 (루비아 외, 2003) 및 노르 에피네프린에 의해 쥐 및 인간에서 조절됨 (시종 외, 2006c, 2007a; 코트렐 외, 2008), 세로토닌이 아님 (클락 외, 2005; 시종 외, 2006d). 또 다른 측면은 잠재적 인 세로 토닉 변조에서 orbitofrontal 및 관련 대뇌 피질 회로를 통해 중재되는 Cambridge Gambling Task (CANTAB)와 같은 의사 결정 또는 도박 작업에 의해 측정되는 부정적인 장기 결과에도 불구하고 만족을 지연시키고 즉각적인 작은 보상을 선택하는 데 어려움이 있습니다.로저스 외, 1999b) 및 공동 도파민 및 세로 토닉 제어 하의 피질 회로윈 스탠 리 외, 2006). 세 번째 구성 요소는 선택하기 전에 불충분 한 정보 샘플링으로 구성되며, 반사 작업 (클락 외, 2006) 및 가능하면 5-Choice 연속 반응 시간 작업 (5-CSRTT) (로빈스, 2002()표 1).

 

표 1

Neurocognitive 도메인에 따라 충동 성 및 강요 성 세분화 : 작업 및 신경 / 신화학 관련

강제성은 아마도 덜 이해 될 것입니다. (i) 반전 학습의 실패 (즉, 특정 반전 학습 과제에 의해 측정 된 부정적인 피드백 후 행동을 적응시키는 능력) 및 (ii) 차원 외 (ED)주의 설정 이동은 각각의 표현에 기여할 수 있습니다.일 외, 1996; 클라크 외, 2005). 두 결손 모두인지 적 유연성의 척도를 구성하지만, 각각은 별도의 신경 회로에 의해 보존되는 것으로 보인다.

역전 학습은 종들에 걸쳐 OFC (하지만 배측 전두엽 피질, DLPFC는 아님) 병변에 의해 손상된다 (일 외, 1996; 베를린 외, 2004; 호 나크 외, 2004; 부루 구리 외, 2007). 인간에서 OFC는 반전 학습 (reversal learning) 중에 선택적으로 활성화됩니다 (햄프셔와 오웬, 2006). 대조적으로, 측면 PFC에 대한 병변은 영장류에서 ED 세트-시프 팅을 손상시킨다 (일 외, 1996), 인간의 작업 수행은 양측 뇌외 전두엽 피질 (VLPFC)의 선택적 활성화와 관련이있다.햄프셔와 오웬, 2006()표 1).

설치류를 포함하여 5-HT 메커니즘과 역전 학습을 연결하는 상당한 증거가 있습니다 (마사키 외, 2006; 부루 구리 외, 2008; 라 피즈-블룸 외, 2009), 비인간 영장류 (클라크 외, 2004, 2005; 보행 보조기 외, 2009) 및 인간 (공원 외, 1994; 로저스 외, 1999a; 에버스 외, 2005) 약리학 적, 신경 화학적 및식이 조작, 및 붉은 원숭이 원숭이에서 유전자 다형성의 증거에 근거이즈키에도 외, 2007). 일반적으로, 특히 OFC와 같은 특정 영역에서 뇌 세로토닌 감소 (예 : 클라크 외, 2004), 반전 학습을 손상시킵니다. 5-HT-2A 수용체 길항제의 전신 투여는 또한 공간 반전 학습을 손상시키는 것으로 나타났습니다 (부루 구리 외, 2008). 5-HT6 수용체 길항제는 또한 랫트에서 역전 학습 및주의 이동을 향상시키는 것으로 나타났습니다 (해쳐 외, 2005). 그러나, 종종 트립토판 고갈 후, 인간에게 역전 학습에 영향을 미치는 데 실패한 사례가있었습니다 (탈봇 외, 2006) 및 쥐 (반 데르 플레 세와 펜 스트라, 2008), 쥐의 세로토닌 수송 체 결핍은 단순한 공간 반전에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다 (홈 버그 외, 2007).

5-HT2 RECEPTOR 하위 유형은 복잡한 동작을 이해할 수 있습니다

특정 리간드가 개발중인 다수의 5-HT 수용체가 확인되었다. 동물 및 인간 연구의 예비 증거는 강박 행동에서 5-HT2 수용체에 대한 기능을 시사합니다. 5-HT2C 수용체가 결여 된 형질 전환 마우스는 강박 장애에 대한 그럴듯한 모델을 구성하는 강박 행동 패턴을 개발합니다 (츄 그린 외, 2003). 그러나, 최근 약리학 적 데이터가 5-HT2C 수용체 활성화가 증가 된 강제성과 관련되어 있다는 반대의 발견을 나타 내기 때문에,이 유전자 제제로부터 얻은 데이터와 다른 데이터와의 아마도 불일치가있다. 따라서, OCD의 보상 된 T- 미로 교대 랫트 모델에서, 탈타 외 (2005)은 강력한 5-HT2C 작용제 효과를 갖는 혼합 세로토닌 작용제 인 m- 클로로 페닐 피페 라진 (mCPP)의 투여, 증가 벤조디아제핀 또는 데시 프라 민이 아닌 SSRI (플루옥세틴)에 의한 만성 전처리는 mCPP의 효과를 폐지하는 반면, 반응의 지속성 또는 강제성. 5-HT1B 수용체 작용제 인 naratriptan과의 도전은이 모델 내에서 강제성에 영향을 미치지 않았는데, 이는 만성 SSRI 치료에 의해 하향 조절 될 수있는 5-HT2C 수용체에 대한 특정 기능을 시사한다. 강박 장애 환자에서 mCPP에 의한 급성 약리학 적 도전은 OCD 증상을 악화시켰다 (네덜란드 사람 외, 1991b). 이 효과는 또한 플루옥세틴으로 전처리함으로써 약화되었다 (네덜란드 사람 외, 1991a) 및 클로 미 프라 민 (하르 외, 1988). 또한 이러한 결과와 일치하여 부루 구리 외 (2008) 5-HT2C 수용체 길항제는 역전 학습을 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 다른 한편으로, SSRI의 항 강제 효과를 뒷받침하기 위해 전전 두 5-HT2A 수용체의 활성화가 제안되었다 (웨 스텐 버그 외, 2007). 2 세대 항 정신병 제는 정신 분열병 환자의 강박 행동을 악화시킬 수 있으며, 이는 강력한 5-HT2A 길항 작용을 통해 발생한다고 제안되었습니다 (포유 로프 스키 외, 2008도파민 (DA) 수용체 길항 작용은 또 다른 가능한 메커니즘을 나타낸다. 또한, 2 세대 및 1 세대 항 정신병 약은 OCD에서 SSRI와 결합 될 때 임상 적 효능을 나타냅니다 (Fineberg and Gale, 2005), 아마도 전두 피질 내에서 DA 활동을 증가시킴으로써데니스 외, 2004).

불완전 성과 공존의 약리학 적 차이; 리셉터 리간드

동물 모델에서, 충동 성 및 강박성 측정에 대한 5-HT2A와 5-HT2C 수용체 길항제의 효과 사이에 흥미로운 해리가 관찰되었다. 5-CSRTT에서, 5-HT2C 수용체 길항제 (SB24284)의 전신 투여는 5- 디 하이드 록시 트립 타민의 뇌 실내 투여에 의해 생성 된 전체 5,7-HT 고갈 후 일반적으로 관찰 된 개선 된 임펄스 성을 악화시켰다; 유사 SB24284 관련 임펄스 향상은 가짜 수술 쥐에서 보였다 (윈 스탠 리 외, 2004). 대조적으로, 선택적 5-HT2A 수용체 길항제 (M100907)의 전신 투여는 가짜 작용 및 5-HT- 고갈 된 래트 둘 다에서 충동을 개선하는 반대 작용을 가졌다. 5-HT2A 및 5-HT2C 수용체 길항제의 이러한 대조적 영향은 온전한 동물에서 약물을 핵 축적에 주입하지만 mPFC는 아닙니다.코트렐 외, 2008). 그러나, 5-CSRTT의 변형에서, 5-HT2A 수용체 길항제의 mPFC 주입 후의 현저한 감소를 검출 할 수 있었다. 후자의 발견은 리스터 후드 랫트 집단에서 일반적으로 mPFC에서 가장 높은 농도의 5-HT를 가진 가장 충동적인 동물이라는 관찰과 일치하여 개인차와 지역 특이성이 이해하는 데 중요한 고려 사항임을 나타냅니다. 5-HT와 행동 억제의 관계.

중앙 5-HT 조작이 임펄스에 미치는 영향은주의 기능에 대한 동작과 약간 대조됩니다. 그것 자체로 5-CSRTT에서. 충동적인 행동이 향상 될 때 여러 논문에서주의 정확도의 효과가 없거나 실제로 향상되는 것을 관찰했습니다 (해리슨 외, 1997) 또는 전신 또는 PFC 5-HT2A 수용체 길항제, 예를 들어 케탄 세린 또는 M100907 (파 세티 외, 2003; 윈 스탠 리 외, 2003) 및 5-HT1A 수용체 작용제 8-OHDPAT (윈 스탠 리 외, 2003). 이러한 결과는 충동 적 행동과주의 기능에 대한 억제 제어가이 테스트 상황에서 느슨하게 결합된다는 가설과 양립 할 수 있으며 ADHD와 같은 증후군에서 둘 사이에 간단한 관계가 없을 것임을 시사합니다.

강제성 측정에 동일한 약물의 영향을 고려할 때 복잡성의 추가 요소가 도입됩니다. OFC의 병변에 민감한 간단한 직렬 공간 반전 테스트 사용 (부루 구리 외, 2007), 5-HT2C 수용체 길항 작용 (전신 투여에 의해 생성됨)이 밝혀졌다 촉진 반전 학습. M1000907가이를 손상시키는 반대 효과가있었습니다 (탈타 외, 2005). 치료 측면에서 이것은 충 동력 측정에서 발견 된 것과 반대입니다. OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, 미공개 결과)에 주입 한 후 5-HT2C 길항제로 치료 한 후 반전 학습의 유사한 향상이 발견되었습니다 (표 2).

 

표 2

임펄스 및 Compulsivity의 쥐 모델에 5-HT2C 및 5-HT2A 수용 체 길 항 제의 미분 효과

메커니즘의 정확한 설명과 상관없이, 이러한 데이터는 약리학 적으로 이러한 형태의 충동 성 및 강박성을 분리하여 제안합니다. 그들이 할 수 없다는 행동 억제의 일반적인 과정에 달려 있습니다. 해리는 사용 된 수용체 길항제의 종, 약물 또는 용량의 차이 또는 사용 된 동기의 형태로 쉽게 설명 될 수 없다; 효율적인 작업을 위해서는 응답 제한이 필요하므로 작업에 의존해야합니다. 따라서 우리는 작업과 관련된 프로세스의 다른 측면이 있으며, 이는 프로세스를 차별화합니다. 이 결과는 또한 충동 성 및 강박성이 기능적으로 분리되고 상호 요크되어 충동 성-강제성 투석 모델에 대한 대출을 지원한다는 것을 암시한다 (홀랜더와 웡, 1995). 그들은 또한 선택적 5-HT2 수용체 리간드에 의해 충동 성 및 강제성이 ​​분리 될 수 있고 그러한 작용제에 대한 새로운 임상 적용을 암시 할 수 있다고 제안한다. 그러나 OFC에서 5-HT 고갈이 marmoset 원숭이에서 시각적 객체 반전 학습을 손상 시킨다는 일관된 결과와 이러한 데이터가 어떻게 일치하는지 해결하는 것이 중요합니다.클라크 외, 2004, 2005; 유셀 외, 2007). 또한, 외견 상 반대되는 효과는 별도의 신경 경로를 통해 매개되는 것처럼 보일 수 있습니다. 임펄스의 경우, 근력 VMPFC (area 25)의 투영을 통해 5-HT2A 수용체에 의해 풍부하게 분포되어 있고 정서에 강하게 영향을 미치는 영역 핵 축적의 껍질을 향한 규제 (Vertes, 2004) 및 강제성 (comulsivity)의 경우, OFC와 꼬리 핵 (또는 쥐의 등쪽 선조) 사이의 연결에서 (쉴먼 외, 2008).

신경과 병리학 적 증상을 사용하여 청각 장애 및 폭력 장애의 해소

충동 및 강박 장애는 일반적으로 반복적 인 생각이나 행동을 지연 시키거나 억제하는 능력이 상대적으로 감소 된 것을 포함합니다. 따라서 부적절한 행동을 억제하거나 억제하는 문제는 충동적이고 강박적인 증상을 뒷받침 할 수 있습니다.시종 외, 2005; 스타 외, 2006). ADHD는 SSRT (예 : SSRT)와 같은 작업에서 측정 할 때 제대로 구제되지 않은 충동 작용과 운동 억제의 강력한 손상을 특징으로하는 조기 발병 장애입니다.아론 외, 2003; 리지 피 외, 2005). atomoxetine 및 methylphenidate와 같은인지 강화제의 투여는 ADHD를 가진 성인의 증상을 개선하고 SSRT 결핍을 개선하며, 아마도 증가 된 노르 아드레날린 성 (또는 아마도 도파민 성) 신경 전달을 통해 작용합니다.시종 외, 2007a).

강박 장애 환자에 대한 연구에 따르면 SSRT 손상 및 ED- 시프트 작업의 성능 저하 (시종 외, 2006a, 2007c; 멘지스 외, 2007a), 장애에 대한 충동 및 강박 기여를 암시합니다. OCD 프로 밴드의 영향을받지 않은 1도 친척은 SSRT 및 ED- 시프트 작업에 비슷한 장애를 공유합니다 (시종 외, 2007c) 따라서, OCD 증상의 부재에도 불구하고 유사한 수준의 운동 충동 성 및인지 적 유연성이없는 것으로 보인다. OCD와 달리, trichotillomania를 가진 개인에게 유사한 신경인지 테스트 배터리를 적용하면 ICD로서의 DSM-IV 분류와 일치하여 운동 억제에 더 초점을 맞추고 선택적으로 손상을 나타 냈습니다.시종 외, 2006b, 2007b). 치료되지 않은 trichotillomania의 전체 뇌 MRI는 왼쪽 putamen과 여러 피질 영역에서 증가 된 회색 물질 밀도를 확인했습니다.시종 외, 2008b). 투렛 증후군의 연구에서 선조체 영역에서 증가 된 회백질이보고되었습니다 (볼 헐터 외, 2006; 가락 외, 2006) 및 OCD (멘지스 외, 2008a). 반면, Tourette 증후군 환자는 의사 결정 작업에서 OCD 환자보다인지 장애를 공유하고 현저하게 장애가 있지만 운동 억제 작업에서는 덜 장애가있는 것으로 나타났습니다 (왓킨스 외, 2005), Tourette 's 청소년을 조사한 또 다른 연구에서는 도박 과제에 대한 통제와 비교하여 보상 학습 장애의 증거를 찾지 못했지만 (크로포드 외, 2005). Li 외 (2006) 뚜렛 증후군을 앓고있는 30 명의 어린이에서 SSRT 대조군과 비교하여 성능 저하를 나타내지 못했습니다.

강박 장애와 충동 반응의 중첩은 충동이 정상적으로 충동을 유발하는지 여부와 병리학 적 강제성을 보일 수 있는지에 대한 의문을 제기합니다. 없이 모터 충동. 그렇다면 어떤 장애가 '순수한'강박성을 보일 수 있습니까? OCD와 동반되는 강박성 인격 장애를 가진 개인은 특히 ED 이동 영역에서 장애가 증가한 것으로 나타났습니다. 이 발견은 과도한인지 및 행동의 경직성을 특징으로하는 강박성 인격 장애의 임상 적 표현과 일치하지만 반복적 인 행동 (예 : 강박 또는 강박)을 수반하지 않습니다. 따라서 강박성 인격 장애는 원형 강박 장애 (파인버그 외, 2007b). 비 합병 성 OCPD를 가진 개인을 사용한 확인 연구는 환영받을 것입니다.

신경 인식 적 관상 동맥 종양, 강박 장애 및 그 이상

신경 인 지적 작업이 상당히 특정한 신경 정신 학적 도메인을 식별하기 위해 사용될 수있는 반면, 상보 적 신경 영상은 해부학 적 기질 및 장애에 대한 유전 위험의 근본 인 신경 회로를 시각화하는데 사용될 수있다. 전체 뇌 다변량 분석 (부분 최소 제곱 법)을 사용하여 신경인지 및 구조적 MRI 매개 변수를 통합함으로써 매킨토시와 로보 우, 2004) 및 순열 순열 테스트 멘지스 외 (2007a) 여러 해부학 적 부위의 변형과 관련된 모터 억제 작업 (SSRT)의 성능에 대한 가족 영향을 확인했습니다. 강박 장애 환자 그리고 그들의 영향을받지 않은 1도 친척 SSRT의 연장 된 레이턴시에 의해 색인화 된 운동 억제 억제를 나타내었고, 더 긴 레이턴시는 OFC 및 RIF 피질에서의 감소 된 회색 물질 부피 (각각 통상적으로 OCD 및 SSRT 활성화와 관련됨) 및 증가 된 회색 물질 부피 둘 다와 관련되었다 선조체, 쇄골 및 정수정 피질의 영역. 이 결과 첫 번째 구조 MRI endophenotype 중재 가족, 그리고 아마도 유전 적 OCD 관련 충 동 위험에 대 한 주장. 미래의 연구는 감수성 대립 유전자의 발견을 위해 고전적 연관 디자인의 대안으로서 이러한 중간 표현형의 가변성에 대한 특정 유전자 효과에 대해 유리하게 시험 할 수있다.

운동 불충분성의 상대적으로 비특이적 과제 인 SSRT의 발견은 그러한 내인성 표현형이 강박 장애에 제한되지 않을뿐만 아니라 충동 적-강제성 장애 내부 및 외부의 다른 장애와 관련 될 가능성을 높입니다. 스펙트럼. 예를 들어 ADHD를 가진 개인과 그 친척은 운동 억제 작업에 장애가있는 것으로 보입니다 (Crosbie and Schachar, 2001), ADHD에 대한 가족 위험이있는 사람들의 해부학 적 장애 상관이 OCD에 대한 가족 위험이있는 사람들과 동일하거나 다른지 여부는 아직 명확하지 않습니다.

피질의 정면 영역 내에서 감소 된 회색 물질 부피와 선조체에서의 증가 된 부피 사이의 개체-내 상관 관계는 초기 기능적 영상 연구로부터 유도 된 경험적 OCD 모델과 공명한다 (백스터 외, 1987) 및 이후 구조적 및 기능적 MRI 연구 (검토를 위해 멘지스 외, 2008a). OCD 가족 구성원 내에서 확산 텐서 이미징을 사용한 후속 연구의 예비 결과멘지스 외, 2008b) 오른쪽 내측 정면 (전방 피질 피질, ACC에 인접) 및 우측 하측 정수리 (두정 피질에 인접)를 포함한 상보 적 뇌 영역에서 백질 이상의 증거가 확인되었으며, OCD 환자와 관련된 선행 연구 결과와 호환 됨 (세 슈코 외, 2005). 그러나 영향을받지 않는 OCD 가족 구성원을 포함하도록이 연구를 확장함으로써, 우리는 이러한 발견을 OCD에 대한 백색 물질 내인성 유형으로 제안했습니다.멘지스 외, 2008b).

강박 장애 환자와 그 친척의 구조적 뇌 이상과 더불어, 연구는 이러한 목적에 적합한 fMRI 패러다임을 사용하여 전두엽 회로의 기능적 무결성을 조사하기 시작했습니다. fMRI인지 유연성 패러다임을 사용하여, OCD 환자 및 그들의 영향을받지 않은 1도 친척은 반응의 반전 동안 양측 측면 OFC의 활성화 부족을 나타냈다; 또한 추세 수준에서 ED 전환 동안 PFC의 측면을 덜 활성화시키는 경향이있었습니다.시종 외, 2008a).

함께, 이러한 발견은 neuroimaging 기술이 OCD에 대한 후보 endophenotypes의 풍부한 소스를 제공 할 수 있음을 나타냅니다. 결과는 선조 적으로 매개 된 행동의 하향식 피질 억제 실패를 암시하는 이론과 양립 할 수 있습니다. 그들은 강박 장애를 특징 짓는 특이한 강박 적 반추와 강박적인 의식이 영향을받지 않는 가족 구성원들 사이에서 공유되는 엄격하고 억제되지 않은 행동에 대한보다 일반적인 성향을 동반한다고 제안합니다. 따라서 '인지 억제 및 유연성'의 어려움은 강박 장애 증상의 발생에 원인이 될 수 있습니다. 향후 연구는이 접근법이 충동-강박 스펙트럼의 다른 장애에 성공적으로 일반화 될 수 있는지 조사해야합니다. 추정 endophenotypes의 임상 적 관련성은 OCD proband와 특성 마커를 공유하는 영향을받지 않은 친척이 비 OCD 관련 대조군과 구별 될 수 있는지 여부 (및 방법)를 결정하기 위해 추가 조사가 필요합니다. 환경 적 요인이 유 전적으로 취약한 개인에서 강박 장애를 유발할 수있는 메커니즘과 치료가 질병 발병을 수정하는 데 도움이 될 수 있는지 여부 또는 방법에 대한 이해를 개선해야합니다.

보상의 ICDS와 모형

강박 장애와 같은 강박 장애와는 달리, 병리 적 도박과 같은 일부 ICD는 부정적인 장기 결과에 관계없이 단기 만족을 선택하는 것이 특징입니다. 베를린 외 (2008) 선택된 신경 심리학 적 배터리에서 병적 도박을하거나하지 않은 개인을 비교했습니다 (베를린 외, 2008). Barratt Impulsivity Scale과 같이 자기보고 된 충동 척도에서 더 높은 점수를 얻은 병리학 적 도박을 한 개인은 평균적으로 주관적인 시간 감 (과대 평가 된 시간)이 대조군에 비해 빠르며 전두엽을 반영하는 것으로 간주되는 정면 행동 설문지에 의해 측정 된 결손을 보여주었습니다. 대뇌 피질의 기능 장애. 병적 도박을 한 피험자들도 아이오와 도박 활동에 대해 불리한 결정을 내 렸습니다 (베 채라 외, 1994OFC / VMPFC 지역을 포함한 전 전선 회로를 포함하는 집행 계획 적자 (예 : CANTAB의 캠브리지 하위 테스트의 공간 계획 및 스타킹에 대한 결함). OCD와 대조적으로 (왓킨스 외, 2005; 시종 외, 2006b), 병적 도박에서 세트 시프 팅이 손상되지 않았다. 그러나 다른 연구에 따르면 병리학 적 도박을하는 개인은 특정 강제성 또는 해를 입지 않는 척도에서 점수가 높으며 충동 성 및 강제성 척도는 시간이 지남에 따라 (예 : 치료 과정에서 (포 텐차, 2007a; 블랑코 외, 2009). 이러한 결과는 충동 성과 강박증이 정반대 적으로 반대되지 않고, 시간적으로 역동적 인 방식으로 변이 할 수있는 다른 구조물보다 한 구조물의 우세를 나타내는 특정 장애와 복잡한 직교 관계를 공유한다는 것을 시사한다.

네덜란드 사람 외 (2007a) 병리학 적 도박 (주로 충동 적)과 강박 장애 및 자폐증 (주로 강박 적) 장애를 포함하는 세 그룹의 연령 및 성별에 맞는 개인을 비교하여 임상,인지 및 기능적 영상 작업을 수행합니다. 전두엽 회로를 정상적으로 활성화하는 반응-억제 작업 (go / no-go)을 실행하는 동안, 3 개의 스펙트럼 장애 그룹 모두 건강한 대조군과 비교하여 ACC의 등 (인지) 및 복부 (감정) 영역에서 비정상적인 fMRI 활성화를 나타냈다. . 네 그룹간에 성능 차이는 크지 않았습니다. 그러나, 군간 분석은 건강한 대조군과 비교하여 세 환자군 모두에서 등쪽 ACC 활성화가 감소 된 것으로 나타났다. 따라서, 반응 억제 동안, 강박성 및 충동 성 장애 둘다는 감소 된 등쪽 ACC 활성화를 특징으로하며, 이는 이들 장애에 걸친 운동 행동을 적절히 억제하지 못하는 데 기여할 수있다.

복부 ACC의 개별 활성화 패턴이 충동 성 또는 강제성 측정과 관련되었을 때, 장애-특이 적 군간 차이가 나타났다. 병리학 적 도박 그룹 내에서, 증가 된 복부 ACC / 복부 선조체 활성화는 증가 된 충동 적 보상 추구 행동 (TCI 충동 및 총 피해 방지, NEO-FFI Extraversion, 총 시간 추정 및 아이오와 도박 행위에 의해 측정 된)의 임상 적 측정과 긍정적으로 상관되었다 ). 또한, 복부 ACC (area 25)에서 활성화가 증가 된 도박 자들은인지 세트-시프 팅 (ID / ED 단계 완료) 작업에 대해 낮은 의무 점수를 보였다. 대조적으로, 자폐증 (강제) 그룹에서, 증가 된 복부 ACC / 복부 선조 활동은 강제력 고통 완화 (강화) 습관 및 복부 ACC (area 25)의 동일한 영역 내에서 활성화 증가는 의무 성 증가 (ID / ED 이동 총 오류 조정) 및 시간 추정 작업의 충동 성 감소와 관련이 있습니다.

이 '이중 해리'는 병리학적인 도박과 자폐증에서 행동 억제 동안 복부 피질 늑골 경로에 대한 신경 조절 영향의 우세한 차이가 병리학적인 도박에서 주로 충동을 유도하고 자폐증에서 강박성을 유발할 수 있음을 시사합니다. 또한 5-CSRTT의 충동 성과 강박성 (공간적 연속 반전 학습)에 대한 2-HT5C 및 2-HT5A 수용체 길항제의 반대 효과를 보여주는 여기 다른 곳에서 설명한 쥐의 데이터를 연상시킵니다.탈타 외, 2005; 부루 구리 외, 2007) — 또한 Carli의 이중 분리 가능한 결과 외-5-HT1A 작용제를 근 적외 영역에 주입하면 반대 효과를 갖는 5-HT5A 수용체 길항제와 함께 충동적인 반응에 영향을 미치지 않으면 서 (2-CSRTT에서) 지속성 행동이 감소했습니다.변호사 사무실 외, 2004). 함께, 이러한 결과 동일한 신경 회로는 인간 행동의 충동 적 또는 강박 적 측면을 유발할 수 있으며 VMPFC (5-HT5A) 및 OFC (2-HT5C)의 2-HT 하위 유형과 등 ACC 결함이 기능을 가질 수 있음을 시사합니다 주로 충동 적 (병리 적 도박) 및 강박 적 (OCD, 자폐증) 장애에서 반응 억제 실패.

보상, 보강 및 DA

mesolimbic system의 DA 경로는 보상과 강화에 중요한 기능을합니다.와이즈, 2002). 임펄스 제어 장애에서, 반응 억제 동안 증가 된 복부 ACC 활성화는 증가 된 보상 추구 행동과 관련 될 수있다. 예비 결과는 병리학 적 도박꾼이 건강한 대조군보다 TCI 보상 의존성 재고에 대한 보상에 덜 민감하고 더 높은 수준의 자극을 추구 함 (참신 추구)을 시사한다.베를린 외, 2008). 그러나, 병리학 적 도박을하는 대상체에 대한 다른 연구는 식욕 상태와인지-제어 실험 동안, 특히 복부 성분에서 ACC의 활성화가 상대적으로 감소 된 것을 발견했습니다 (포 텐자 외, 2003a, 2003b). 강박 장애와 관련하여, 반응-억제 작업 동안 증가 된 복부 ACC 활성화와 ID / ED 단계에서의 증가 된 강박 및 조정 된 총 오차 사이의 양의 상관 관계는 OCD의 mesolimbic DA 모델에 따라 상대적 결손으로부터 증가 된 도파민 활성을 반영 할 수있다 (조엘, 2006).

가설 적으로, 중변 연계 DA 경로의 간헐적이고 반복적 인 자극은 보상 시스템을 '민감화'시키고 보상 추구에서 에스컬레이션으로 이어질 수 있습니다 (Robinson과 Berridge, 1993), 전전두엽-피질-매개 억제 조절과 결합되면 DA 관련 및 충동적인 동기 유발 행동을 촉진 할 수있다. 과도한 DA 방출 및 자극은 DA 저장을 고갈시키고 무감각 및 우울증을 유발할 수 있습니다.Koob and Le Moal, 1997). 실제로, 물질 남용자에서, 전기 생리 학적 기록에 의해 측정 된 바와 같이 중배엽 / 중음 질 DA 시스템의 활성이 감소하고 생체내에서 미세 투석은 약물 섭취가 증가한 후 강화됩니다. 이것은 DA 결핍을 '보충'하기 위해 더 강력한 보상을 추구하려는 충동 (강박)을 생성 할 수 있습니다. 만성 코카인 사용자에서 감소 된 선조체 D2 유사 수용체의 입증, PET 영상 (Volkow 외, 1999), DA 방출의 반복 된 자극 후 조절되지 않은 DA 시스템의 가설과 일치하여 지속적으로 상승 된 시냅스 후 DA 농도에 반응하여 하향 조절을 제안한다. 따라서 DA 방출 증가로 시작하여 복부 ACC 활동이 증가하고 보상 추구가 증가합니다 (와이즈, 2002)는 결과적인 DA 결핍을 회복하기 위해 증가 된 보상 자극 수준을 향한 강박 적 드라이브로 끝날 수 있습니다. 이 강박 적 추진은 안와 전두엽, 전두엽 전두엽 및 ACC에 연결된 충동 조절 및 의사 결정으로 인해 악화 될 수 있습니다.Adinoff, 2004). 그러나이 가설이 특정 ICD와 관련되는 정도는 직접적인 조사가 필요합니다.

억제 통제, 보상 및 DA의 통합 메커니즘

충동 성 및 충동 성 모델은 반응 억제의 측면을 조절하는 VMPFC / OFC 영역에서의 5-HT (2A, 2C) 수용체 활성 사이의 균형을 유지하며, 복부 ACC를 복부 선조체 / 핵 Accumbens와 보상 및 강화를 조절하는 복부 루프의 DA 톤 행동. 핵 축적에서 DA 신경 전달, 특히 위상 방출은 보상 추구 및 강화와 관련이있다.슐츠, 2002). 예상치 못한 처벌 (금전적 손실)이 중심적인 도파민 활동, 반전 학습 및 보상 추구 감소 (솔직한 외, 2007). levo-dopa 및 pramipexole (D2 유사 DA 수용체 작용제)을 포함한 Pro-dopamanergic 약물은 파킨슨 병 환자의 예상치 못한 처벌 및 ICD에 대한 반전 학습을 변경하는 것과 관련이 있습니다.쿨, 2006; 쿨 외, 2006). Pramipexole은 또한 건강한 참가자의 보상 관련 행동 획득 장애와 관련이 있으며, 상 DA 신호가 보상으로 이어지는 행동 강화와 관련이 있음을 시사하는 데이터와 일치합니다.피자 갈리 외, 2008). 그러나 다른 데이터에 따르면 프라 미 펙솔은 건강한 성인에게 투여 할 때 지연 충동, 위험 감수, 반응 억제 또는 perserveration을 포함하여 행동 충동 성, 강박성 또는 관련 구조를 변경하지 않습니다.하미도 비치 외, 2008). 더욱이, D2- 유사 DA 수용체 수용체 패밀리에서 길항제 특성을 갖는 약물 인 올란자핀은 병리학 적 도박을하는 대상체를 포함하는 2 회의 제어 된 시험에서 위약보다 우수성을 나타내지 않았다 (퐁 외, 2008; McElroy 외, 2008), D2와 같은 길항제 인 할로페리돌 (Haloperidol)은 병적 도박을하는 개인의 도박 관련 동기와 행동을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다 (Zack and Poulos, 2007). 방사성 리간드 연구는 병리학 적 도박의 병리 생리학에서 D3 및 D2 수용체에 대한 잠재적 기능을 명확히하는 데 중요하며, 이러한 연구는 기존의 방사성 리간드에 대한 친 화성을 공유하는 이러한 수용체에 의해 복잡해진다.

이러한 발견을 고려할 때, 병리학 적 도박과 같은 특정 정신 장애와 관련이있는 충동 성, 강박성 및 DA 기능 간의 관계를 더 잘 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 충동 성 또는 강박성 장애는 잠재적으로 중배 변성 DA 결핍에서 비롯 될 수 있습니다. 그러나, D2- 유사 길항제는 충혈 및 / 또는 강박 특징을 특징으로하는 다른 (병리학 적 도박) 장애가 아닌 일부 (OCD)에서 치료 적 이점을 보여 주었다. 수용체-특이 적 세로토닌 성 및 도파민 성 리간드를 사용하여 특정 충동 및 강박 장애를 갖는 인간 대상체에서 복부 및 등쪽 선조 회로를 모두 조사하는 것은 이러한 조건을 이해하는 데 중요한 다음 단계가 될 것이다. 이 회로에서 DA 전송에 대한 5-HT2A 및 2C 길항제의 효과를 탐색하는 것이 특히 흥미로울 수 있습니다. 이러한 연구는 병리학 적 도박 및 SA와 같은 충동적이고 강박적인 특징을 공유하는 장애와 관련된 연구에서 보여지는 감소 된 복부 선조 및 VMPFC 활성화와 같은 측면에 대한 추가 통찰력을 제공 할 수 있습니다.로이터 외, 2005; 포 텐차, 2007a).

강박성에 대한 우리의 초기 정의 (부정적 결과를 방지하기 위해 습관적 / 입체적 방식으로 반복적 인 행동을 수행하는 경향)와 현재 정의 (철회와 같은 혐오스러운 우발 완화)는 개념적으로 관련이 있습니다. 예를 들어, 약물 신호에 습관적으로 반응하는 것은 잠재적으로 혐오스러운 금단 증후군을 자동으로 예측하고 실제로 발생하기 전에이를 회피하는 메커니즘으로 해석 될 수 있습니다. 데이터는 이러한 습관적 학습 메커니즘 (또는 강제성)을 앞서 검토 한 바와 같이 등쪽 선조의 일부 (예 : 우두머리)에 연결합니다. 더 최근의 증거는 이제 등쪽 선조체 (후부)를 혐오스러운 동기 부여 학습 (남자 이름 외, 2007). 따라서 신경 학적 관점에서, 증거는이 두 개념의 강제성 사이의 중복을지지한다.

부도덕 함과 '행동'중독

병리학 적 도박과 SA는 많은 기능을 공유합니다. 장애는 종종 증상 프로파일, 성별 차이, 자연사 및 가족 성향과 관련하여 공통적으로 발생하며 유사성을 보입니다 (그랜트와 포 텐자, 2006). 병리학 적 도박과 SA는 열악한 기능 측정과 관련이있는 보상 할인 작업에 높은 수준의 충 동력을 보여줍니다 (Bechara, 2003) 및 치료 결과 불량 (크리슈 난 사린 외, 2007)는 SA가있는 개인에게는 병리 적 도박 및 기타 ICD에 대한 예후 가치가있을 수 있습니다. Neurocognitive 및 fMRI 데이터는 병리학 적 도박과 SA가 유사한 매개 신경 회로를 공유한다고 제안하는데, 제어 대상과 비교하여 복부 선조체의 활성화가 상대적으로 감소하고 VMPFC가 보상 처리 및 기타 패러다임에서 관찰되었습니다.포 텐자 외, 2003a, 2003b). 보상 처리 중 복부 선조체의 비정상적인 fMRI 활성화는 SA를 가진 개인의 가족에서 확인되었으며 중독성 장애에 대한 후보 기능적 내인성 표현형을 나타낼 수 있지만, 이러한 가설은 병리학 적 도박 프로 밴드의 영향을받지 않는 친척에 대한 직접적인 검사가 필요합니다.

시간이 지남에 따라 병리학 적 도박과 SA에서 충동적인 습관적인 반응은보다 강박 적 인 행동 패턴으로 전환 될 수 있으며, 이웃하는 평행하고 점점 더 많은 등의 코르티코-줄무늬 루프의 점진적 모집이 나선형으로 발생한다고 가정되었습니다 (브루어와 포 텐자, 2008) 영장류에서 확인 된 정교하게 나선형의 성층권 조직을 연상시키는 (Lynd-Balta and Haber, 1994) 및 설치류 (벨린 외, 2008) 복부에서 등쪽 선조로의 이행 과정을 매핑하는 동기 행동 모델. 시간이 지남에 따라 개인 내에서 이러한 변화 후 전망, 종단 연구는 유익하고 임상 적으로 관련이 있습니다. 오피오이드 길항제로 병적 도박을하는 개인을 치료함으로써 유망한 연구 (양조자 외, 2008) 날록손과 같은 오피오이드 길항제가 OCD를 악화시키는 것으로 나타난 OCD로부터의 병리학 적 도박을 구별 할뿐만 아니라 (Insel 및 Pickar, 1983)뿐만 아니라 다른 관련 ICD의 오피오이드 길항제에 대한 치료 기능을 제안합니다.부여 외, 2007).

뉴 뉴럴 타깃

충동과 강박의 신경 생물학과 새로운 치료법 개발 가능성을 완전히 이해하려면이 기사에서 논의한 신경 회로를 넘어서 인 슐라와 같은 다른 신경 구조를 포함해야 할 수도 있습니다. 데이터는 인 슐라가 '의식적'충동을 조정하는 데 중요하다는 것을 시사합니다. 예를 들어 뇌졸중 후 인 슐라의 병변은 급속한 금연과 관련이 있습니다.Naqvi 외, 2007). 환경의 단서 또는 금단, 스트레스 또는 불안과 같은 항상성 상태에 노출되면 의식적으로 인식 된 '충동'으로 변환되는 인 슐라에서 '간섭'표현을 불러 일으킬 수 있습니다. insula는 해부학 적으로 그리고 기능적으로 충동 성, 강박성 및 억제 제어에 관련된 앞서 언급 한 신경 시스템에 연결되어 있습니다. 상상할 수 있듯이, 절연체는 신호 (환경 또는 내장에서)를 5-HT 2C로 중계하여 충동 및 강박 메커니즘과 상호 작용합니다. vs 전두엽 피질의 5-HT 2A 수용체. 따라서, insula를 통해 매개되는 ininterceptive 신호는 한편으로는 충동 또는 강박을 유도하는 신경 회로를 민감하게 할 수 있습니다. 반면에, 인 슐라 활동은 전두엽 피질의 억제 제어 메커니즘을 '탈취'하여주의, 추론, 계획 및 의사 결정 과정을 파괴 할 수 있습니다. 떨어져 주어진 행동의 부정적인 결과를 예측하여 방향 약물과 같은 보람있는 자극을 찾고 조달하기위한 계획 수립 (Naqvi 외, 2007).

결론

그러므로 우리의 동기 부여 질문으로 되돌아 가면 : (i) 충동 성과 충동이 이러한 장애에 얼마나 기여 하는가, (ii) 공유 또는 별도의 신경 회로에 어느 정도까지 의존 하는가, (iii) 매개 모노 아 민성 메커니즘, iv) 충동 적 또는 강박 적 행동 구성 요소가 치료와 관련된 예후 적 가치를 가지고 있으며, (v) 데이터에 맞는 통합 차원 모델이 있습니까? 이용 가능한 증거, 충동 성 및 강박성에 따르면, 각각은 다차원 적이며 충동 성 및 강박성 장애 중 적어도 일부를 뒷받침하는 것으로 보이지만 장애는 겹치지 만 뚜렷한 프로파일을 보여줍니다. 따라서, 억제 제어의 측면을 조절하는 코르티코-스트 리아 신경 회로 내에서의 중대한 실패가 검토중인 모든 장애의인지 및 영상화 연구에서 관찰되었지만, 일부 장애의 경우 데이터가 열렬하게 불완전하게 남아있다. Trichotillomania는 RIF ​​피질과 코르티코 아 질질 연결 내에서 모터 임펄스 제어 및 기능 장애의 장애로 구별 될 수 있지만, 병리학 적 도박은 나쁜 의사 결정 및 비정상적인 복부 코르티코-스트 리아 회로, 특히 VMPFC와 관련된 충동과 관련이 있습니다. 그리고 복부 선조는 SA와 더 가깝게 식별합니다. 높은 수준의 보상 관련 충동은 SA의 치료 결과가 좋지 않은 것과 관련이 있으며 병리 적 도박 및 기타 ICD에 대한 예후 적 중요성을 가질 수 있습니다. 자폐증으로 발생하는 강박 행동은 복부 보상 회로의 유사한 이상과 관련이 있습니다. 반면에, OCD는 OFC- 오디 케이트 회로의 장애뿐만 아니라 VLPFC, RIF 피질, 싱귤 레이트 및 정수리 연결을 통해 매개되는 모터 임펄스 및 강제성을 보여줍니다. 이러한 장애의 경우, 상호 관련 세로토닌, DA 및 노르 아드레날린 예측은 중요한 조절 기능뿐만 아니라 아직 불완전하게 특징 지워진 다른 시스템을 가질 가능성이 있습니다. 시간이 지남에 따라 충동은 충동으로 진화 할 수 있으며 그 반대도 마찬가지입니다.

따라서 그림은 충동 성과 강박성이 반대 극을 차지하는 단순한 선형 체질과는 거리가 멀고 '모델'은 아마도 이러한 회로와 장애에 다양하게 표현되는 여러 개의 직교 관련 체질의 복잡한 상호 작용을 포함합니다. 충동 및 강박 장애는 눈에 띄게 이질적이며 충동과 강박의 측면을 공유하며 더욱 복잡해 지므로 시간이 지남에 따라 얽 히기가 더 어려워집니다. 예를 들어 충동 및 중독성 장애의 경우 보상에 대한 관용이 발달 할 수 있으며 불편 함을 줄이는 방법으로 행동이 지속될 수 있습니다 (즉, 더 강박 적이됩니다). 강박 장애의 경우, 장기적인 불리한 결과에도 불구하고 반복적 인 행동 자체의 수행이 시간이 지남에 따라 강화 될 수 있습니다 (즉, 더 충동 적으로 추진됨). 합의 된 후보 endophenotypic 마커의 배터리를 사용하여 이러한 장애를 매핑하면 서로 간의 관계를 더욱 명확하게 할 수 있으며 보완 전문 지식을 갖춘 센터 전반에 걸친 미래의 공동 연구 기업이 장려되어야합니다. 복잡한 상호 작용과 같은 '삼각 측량'접근법을 통해 적절하게 조사하려면 새로운 접근법이 필요할 수 있습니다. 이와 관련하여 부분 최소 제곱 법 (여러 행동 및 영상 변수를 탐색 할 수있는 방법)과 같은 신경 영상 데이터에서 뇌 기능 시스템을 식별하는 기술은이 분야의 미래를위한 절차로서 상당한 잠재력을 가질 수 있습니다. 우리는 또한 쥐에 대해 고안된 동일한 작업 (예 : 5-CSRTT 및 반전 학습)에서 트랜스 제닉 마우스 제제를 사용하여 강박 적 및 충동 적 행동을 제어하는 ​​것과 관련된 수용체 메커니즘을 해부하고 전체 범위의 5- 새로운 약리학 적 리간드를 사용하는 HT 수용체.

감사의

각주

참고자료