J Neurosci. 2015 10 월 7; 35 (40):13773-83. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2083-15.2015.
이글 AL1, 가제 스키 PA1, 양 M2, 케 흐너 미1, 알 마스 라프 BS1, 케네디 PJ3, 왕 H1, 마제 로비슨 MS1, 로비슨 AJ4.
추상
해마 (HPC)는 시냅스 가소성에 의존하는 과정 인 학습에 중요한 역할을하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나, 이것의 기초가되는 분자 메커니즘은 잘 이해되지 않았다. ΔFosB는 약물, 스트레스 및 다양한 다른 자극에 대한 만성 노출에 의해 뇌 전체에 유도되는 전사 인자이며, 핵 축적을 포함하여 다른 뇌 영역에서의 시냅스 가소성 및 거동을 조절합니다. 우리는 여기서 ΔFosB가 공간 학습 및 새로운 환경 노출에 의해 HPC CA1 및 DG 서브 필드에서 유도됨을 보여줍니다. 현재 연구의 목표는 해마 의존 학습 및 기억에서 ΔFosB의 역할과 HPC 시냅스의 구조적 소성을 조사하는 것이 었습니다. 바이러스 성 유전자 전송을 사용 하여 ΔJunD (ΔFosB transcriptional 함수의 부정적인 변조기)를 표현 하여 ΔFosB 전사 활동 침묵 또는 ΔFosB을 과다 표현, 우리 HPC ΔFosB 학습 및 메모리 조절 보여줍니다. 구체적으로, HPC에서의 ΔJunD 발현은 마우스에서 해마-의존성 작업 배터리에서 학습 및 기억 장애를 일으켰다. 마찬가지로, 일반적인 ΔFosB 과발현도 학습 장애를 일으켰습니다. HPC에서의 ΔJunD 발현은 불안 또는 자연적인 보상에 영향을 미치지 않았지만, ΔFosB 과발현은 불안 행동을 유발하여 ΔFosB가 학습 이외에주의 게이팅을 매개 할 수 있음을 시사합니다. 마지막으로, 우리는 ΔFosB의 overexpression CA1 피라미드 세포에 미성숙 수지상 쪽이 증가하는 반면, ΔJunD 미성숙 한 성숙 척추 유형의 수를 감소 ΔFosB HPC시 냅 스 기능의 변조를 통해 행동 효과를 발휘할 수 있음을 나타냅니다. 함께, 이러한 결과는 종합적으로 ΔFosB가 HPC 세포 형태 및 HPC 의존적 학습 및 기억에 중요한 역할을한다는 것을 암시한다.
중요성 진술 :
우리의 명백한 기억의 통합은 해마 내에서 발생하며,이 뇌 영역에서 학습의 분자 및 세포 과정이 가장 면밀히 연구되었습니다. 우리는 해마 뉴런 사이의 연결이 학습 중에 형성, 제거, 향상 및 약화됨을 알고 있으며,이 과정의 일부 단계는 특정 유전자의 전사에서 변경을 포함한다는 것을 알고 있습니다. 그러나,이 과정과 관련된 특정 전사 인자는 완전히 이해되지 않았다. 여기, 우리는 전사 인자 ΔFosB 학습에 의해 해 마에서 유도 하 마 hipapcampal시 냅 스의 모양을 조절 하 고 hippocampal transcriptional 규제에 대 한 새로운 가능성의 호스트를 열어 메모리 형성에 필요 보여줍니다.
Copyright © 2015 저자 0270-6474 / 15 / 3513773-11 $ 15.00 / 0.
키워드 :
수지상 척추; 해마; 배우기; 전사; ΔFosB
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