J Neurosci. 2012 5 월 30, 32 (22) : 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
출처
Fishberg 신경 과학부 및 프리드먼 브레인 연구소, 마운트 시나이 (Mount Sinai) 의과 대학, 뉴욕 뉴욕 10029.
추상
중독에 중요한 전사 인자 인 ΔFosB의 코카인에 의한 유도의 기초가되는 분자 기작은 알려져 있지 않다. 여기에서 핵심 뇌 보상 영역 인 마우스 중격 조정 (NAc) 내에서 이러한 유도를 매개하는 데 cAMP 반응 요소 결합 단백질 (CREB) 및 혈청 반응 인자 (SRF)의 두 가지 전사 인자에 대해 필요한 역할을 입증합니다. CREB 및 SRF는 모두 코카인에 의해 NAc에서 활성화되고 fosB 유전자 프로모터에 결합한다. 단일 또는 이중 홍수 마우스의 NAc에서 바이러스 성 Cre 재조합 효소 발현을 사용하여, 본 발명자들은이 뇌 영역의 두 전사 인자의 결실은 NAc에서 ΔFosB의 코카인 유도를 완전히 차단하는 반면, 어느 인자 만 삭제해도 효과가 없음을 보여준다. 또한 NAc에서 SRF와 CREB를 모두 제거하면 동물을 조건부 선호도 (CPP) 절차에서 검사 할 때 중등도 용량의 코카인에 의한 보람 효과에 덜 민감하게 반응하고 코카인을 더 많이 투여하는 경우에는 운동 촉진제를 차단합니다. CREB 단독 치료만으로도 코카인 CPP와 운동 촉진제 모두를 증진시킬 수 있습니다. 코카인에 의한 ΔFosB 유도와는 달리, 만성 사회 스트레스에 의한 NAc의 ΔFosB 유도는 이전에 SRF의 활성화가 필요하다는 것을 나타내었지만 CREB만의 삭제에 의해 영향을받지 않는다. 이러한 놀라운 발견은 코카인 대 스트레스에 의해 동일한 뇌 영역 내에서 ΔFosB 유도를 중재하는데 별개의 전사 기작이 관련되어 있음을 보여줍니다. 우리의 결과는 또한 SRF와 CREB의 공동 활동을 필요로하는 코카인에 대한 반응으로 ΔFosB 유도의 복잡한 조절 양식을 확립합니다.
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