코멘트 : Nora Volkow는 NIDA의 책임자입니다. 이것은 중독에서 도파민 (D2) 수용체와 탈감작의 역할을 다룹니다.
Volkow가 중독 수수께끼에 대한 답을 밝힐 수있다.
정신과 뉴스 6 월 4, 2004
볼륨 39 번호 11 페이지 32
짐 로크
중독성 장애는 정상적인 자극이 더 이상 두드러진 것으로 인식되지 않지만 뇌의 도파민 시스템에 대한 약물 남용의 영향이 매우 두드러지는 "눈 각도 측정기의 변화"일 수 있다고 NIDA의 이사는 믿고 있습니다.
의학 박사 Nora Volkow는 거의 25 년 동안 중독성 물질에 대한 인간의 뇌 반응을 연구했습니다. 이제 수년간의 임상 관찰과 연구 끝에 그녀는 국립 약물 남용 연구소 (NIDA)의 소장직을 사용하여 근본적인 질문에 대한 답을 찾고 있습니다. 인간의 뇌가 중독되는 이유는 무엇입니까?
사실, 사기 적으로 간단한 질문에 대해 25 세기 후, Volkow는 자신의 연구와 다른 탐닉 연구자들의 연구를 통해이 분야가 답을 찾는데 도움이되고 있다고 믿고 있습니다.
그녀의 지시에 따라 NIDA 지원 연구자들은 그 해답을 열렬히 추구하고 있습니다. 지난달 Volkow는 뉴욕시에서 APA의 연례 회의에서 저명한 정신과 의사 강의에서 넘치는 군중과 그녀의 생각을 공유했습니다.
광범위한 연구 결과에 따르면 모든 중독 약물은 인간 뇌의 변연계에서 도파민 활동을 증가시킵니다. 그러나 Volkow는“이 도파민의 증가는 중독을 일으키는 데 필수적이지만 실제로 중독을 설명하지는 않습니다. 남용 약물을 다른 사람에게 주면 도파민 수치가 높아집니다. 그러나 대다수는 중독되지 않습니다.”
지난 10 년 동안 뇌 영상 연구에 따르면 약물 중독자와 관련된 도파민의 증가는 중독이 아닌 중독 환자보다 적습니다. 그러나 중독에 취약한 사람들의 경우 도파민 수치가 비교적 적게 증가하면 학대 약물을 계속해서 찾아야한다는 주관적 열망이 생깁니다.
도파민이 이러한 전환에서 역할을하고 있습니까?” 볼코가 물었다. “실제로 약물 남용을 강요하게 만드는 것은 무엇입니까? 중독자의 통제력 상실의 원인은 무엇입니까?”
몇몇 공백에서 화상 진찰은 채 웁니다
뇌 영상 기술의 발전으로 연구자들은 도파민 시스템의 구성 요소 인 도파민 수송 체와 도파민 수용체를 관찰하기 위해 다른 생화학 적 마커를 사용할 수있었습니다 (현재까지 도파민 수용체의 최소 XNUMX 가지 아형이 확인되었습니다). 또한 연구자들은 포도당에 대한 생화학 적 마커를 사용하여 시간이 지남에 따라 뇌의 신진 대사 변화를 관찰하여 남용 약물이 신진 대사에 어떻게 영향을 미치는지 확인할 수 있습니다.
이러한 발전을 통해 우리는 서로 다른 약물 남용과 [도파민 시스템의] 특정 효과와 변화가 각각의 약물과 관련되어 있는지 살펴볼 수있었습니다.”라고 Volkow는 설명했습니다. "우리가 알아야 할 것은 모든 남용 약물에 공통적 인 영향과 변화가 무엇인지입니다."
”일부 약물 남용이 도파민 수송 체에 영향을 미치는 것으로 보였지만 다른 약물은 그렇지 않은 것이 분명해졌습니다. 그런 다음 연구는 일반적인 효과를 찾기 위해 도파민 수용체와 신진 대사에 중점을 두었다고 Volkow는 설명했습니다. 1980 년대 그녀의 연구 중 하나는 대조군에 비해 코카인에 중독 된 환자의 도파민 수용체 농도, 특히 복부 선조체에서 지속적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. Volkow는 이러한 감소가 코카인의 급성 금단 문제를 해결하는 것보다 훨씬 오래 지속된다는 사실에 흥미를 느꼈습니다.
Volkow는“도파민 2 형 수용체의 감소는 코카인 중독에만 국한되지 않습니다. 다른 연구에서는 알코올, 헤로인 및 메탐페타민 중독 환자에서 유사한 결과를 발견했습니다.
"그래서 중독에서 D2 수용체의 일반적인 감소는 무엇을 의미합니까?" 볼코가 물었다.
탄도 측정기 재설정
Volkow는 군중의 기쁨에 "항상 더 간단한 대답으로 시작합니다. 그 대답이 작동하지 않으면 내 두뇌가 복잡해집니다."라고 말했습니다.
도파민 시스템은 눈에 띄는 자극, 즉 즐겁거나 중요하거나 관심을 기울일만한 가치가있는 자극에 반응한다고 그녀는 말했다. 그들이 자연에서 위협 할 때 소설이나 예기치 못한 자극이나 혐오스러운 자극과 같은 다른 것들도 눈에 띄게 될 수 있습니다.
"그래서 도파민은 정말로 '이것에주의를 기울이십시오. 중요합니다.'라고 말하고 있습니다."라고 Volkow는 말했습니다. "도파민은 현저 함을 나타냅니다."
그러나 그녀는 계속해서, 도파민은 도파민 수송 체에 의해 재활용되기 전까지 50 마이크로 초 미만의 짧은 시간 동안 만 시냅스 내에 머무 릅니다. 따라서 정상적인 상황에서 도파민 수용체는 "주의!"라는 메시지를 전달하기위한 짧은 도파민 폭발에주의를 기울일 경우 풍부하고 민감해야합니다.
중독과 관련된 D2 수용체가 감소함에 따라 개개인은 행동에 대한 자연적 보강 자로 작용하는 현저한 자극에 대한 감수성이 감소합니다.
Volkow는“대부분의 남용 약물은 뇌의 보상 회로에서 도파민 수송 체를 차단하여 신경 전달 물질이 비교적 영원을 위해 시냅스에 남아 있도록합니다. 이것은 개인이 수용체의 수를 줄 였음에도 불구하고 크고 지속적인 보상을 가져옵니다.
Volkow는 "시간이지나면서 중독자들은 자연적인 자극이 더 이상 두드러지지 않는다는 사실을 알게됩니다."라고 강조했습니다. "하지만 남용의 약물은."
그래서 그녀는“닭과 달걀이 무엇인지 어떻게 알 수 있습니까?”라고 물었습니다. 남용 약물을 계속 사용하면 D2 수용체가 감소합니까, 아니면 본질적으로 더 적은 수의 수용체가 중독을 유발합니까?
연구 결과가 이제이 문제를 다루고 있다고 Volkow가 확인했다. 그리고 그것은 후자가 대답 일 수있는 것처럼 보입니다. 학대 약물에 노출되지 않은 비담개 개인에게는 D2 수용체 농도가 광범위하게 다양합니다. 일부 정상 대조군은 일부 코카인 중독자만큼 D2 수치가 낮습니다.
한 연구에서 연구자들은 중독되지 않은 사람들에게 메틸 페니 데이트를 정맥 주사하여 약물이 어떻게 느끼는지를 평가 해달라고 요청했다.
“높은 수준의 D2 수용체를 가진 사람들은 그것이 끔찍하다고 말했고, 낮은 수준의 D2 수용체를 가진 사람들은 그것이 기분을 좋게 만들었다 고 말할 가능성이 더 큽니다”라고 Volkow는보고했습니다.
“이제 D2 수용체 수치가 낮은 개인이 중독에 취약하다는 의미는 아닙니다. 그러나 높은 수준의 D2 수용체를 가진 개인은 남용 약물에서 볼 수있는 도파민의 큰 증가에 대해 너무 강렬한 반응을 보일 수 있습니다. 이 경험은 본질적으로 혐오스러운 것이며 잠재적으로 중독으로부터 보호합니다.”
이론적으로 그녀는 중독 치료 연구자들이 뇌의 D2 수용체를 증가시킬 수있는 방법을 찾을 수 있다면“당신은 D2 수치를 낮추고 약물 남용에 대한 혐오적인 행동을 만들 수있을 것”이라고 제안했습니다.
Volkow의 박사후 연구원 중 한 사람의 최근 연구 결과에 따르면 마우스에서 D2 수용체 생성 유전자가있는 아데노 바이러스를 뇌에 도입하여 D2 수용체 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이에 대응하여 마우스는 알코올 섭취를 스스로 조절합니다. 다른 연구자들은 최근에 코카인으로 발견 한 결과를 복제했습니다.
"그러나"Volkow는 "저수준의 D2 수용체 이상이 필요합니다."라고 경고했습니다. 포도당 대사에 대한 영상 연구는 대조군과 비교하여 중독 된 사람들의 코카인, 알코올, 메탐페타민 및 마리화나에 대한 반응으로 안와 전두엽 피질 (OFC) 및 대상 이랑 (CG)에서 대사가 현저하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 그리고 그녀는 이러한 신진 대사 감소는 D2 수용체의 감소와 밀접한 관련이 있다고 덧붙였습니다.
Volkow는 OFC 및 CG의 기능 장애로 인해“개인이 더 이상 약물의 중요성을 판단 할 수 없게됩니다. 약물 남용을 강박 적으로 복용하지만 즐거움을주지는 않으며 대부분의 경우 부정적인 결과를 초래합니다. ” 그러나 그들은 약물 사용을 중단 할 수 없습니다.
다른 연구는 억제 조절을 보여주고 있습니다. 보상, 동기 부여 및 운전; 중독성 장애가있는 사람에게는 학습과 기억 회로가 모두 비정상이라고 지적했다. 결과적으로 중독의 치료에는 통합 된 시스템 접근법이 필요합니다.
Volkow는“아무도 중독을 선택하지 않습니다. "그들은 단순히 중독되지 않도록 선택할 수있는인지 능력이 없습니다."
;
