Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Double, Samantha J Owens, Sonia Bustamante 및 Cynthia Shannon Weickert
BMC 신경 과학 2012, 13 : 95 doi : 10.1186 / 1471-2202-13-95
게시 : 2006 년 8 월 6 2012
추상
배경
청년 남성의 정신 분열증 위험 증가는 도파민 관련 정신 병리학의 발달과 테스토스테론 유도 뇌의 변화 사이에 연관성이 있음을 나타냅니다. 그러나 테스토스테론이 도파민 신경 전달을 증가 시키거나 감소시키는 지에 대한 모순이 발견되었고, 대부분의 연구가 성인 동물에서이 문제를 다루었습니다. 뉴런에서 테스토스테론 의존적 인 작용은 안드로겐 수용체 (AR)의 활성화 또는 17 베타 - 에스트라 디올로의 전환과 에스트로겐 수용체 (ER)의 활성화를 통해 직접적으로 일어난다. 중뇌 도파민 뉴런이 성 스테로이드에 반응하는 방법은 성 스테로이드 수용체 (들)의 존재와 스테로이드 전환 효소 (아로마 타제와 5 알파 리덕 타제)의 수준에 달려 있습니다. 우리는 tyrosine hydroxylase (TH) 단백질과 mRNA 및 / 또는 도파민 분해 효소의 mRNA 수준 (catechol-O-methyl transferase (COMT)와 monoamine oxygenase (MAO) A와 B)을 변화시킴으로써 생식선 절제술과 성 스테로이드 대체가 도파민 수치에 영향을 줄 수 있는지 조사했다. 사춘기 남성 쥐 substantia nigra에서. 우리는 청소년 테스토스테론이 ER 및 AR mRNA의 조절과 아로마 타제 및 5 알파 리덕 타제 mRNA 수준의 조절을 통해 성 스테로이드 신호를 조절할 것이라는 가설을 세웠다.
결과
사춘기 수컷 흰쥐의 중뇌 도파민 뉴런에서 ERalpha와 AR이 발견되어 도파민 뉴런이 순환하는 성 호르몬에 반응 할 수있는 것으로 나타났다. 우리는 안드로겐이 TH 단백질을 증가시키고 청소년 남성 쥐의 흑질에서 COMT, MAOA 및 MAOB mRNA를 증가 시킨다는 것을보고한다. 우리는 3 가지 성 스테로이드 모두가 AR mRNA를 증가 시킨다는 것을보고합니다. 테스토스테론에 의한 ERα의 mRNA 하향 조절 및 ERβ의 mRNA 상향 조절과 함께 ER 경로에 대한 차별적 인 작용이 발견되었다. 5alpha reductase-1 mRNA는 AR 활성화에 의해 증가하였고 아로마 타제 mRNA는 생식선 절제술로 감소 하였다.
결론
우리는 청소년기에 증가 된 테스토스테론이 T의 DHT 로의 전환을 촉진하고 AR mRNA를 증가시킴으로써 성 스테로이드 신호 전달의 균형을 남성 호르몬 반응에 유리하게 전환시킬 수 있다고 결론 지었다. 또한, 테스토스테론은 국소 도파민 합성 및 대사를 증가시켜 흑질 내 도파민 조절을 변화시킬 수있다. 우리는 AR 및 ER 모두를 통한 테스토스테론 작용이 정상적인 남성 남성 흑질에서 AR 및 ER mRNA 수준을 변경하여 성 스테로이드 수용체의 합성을 조절 함을 보여줍니다. 사춘기의 뇌에서 성 호르몬 증가는 간질 도파민 경로를 변화시켜 정신 병리 발달에 대한 취약성을 증가시킬 수 있습니다.
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