Bingeing rats : 간헐적으로 과도한 행동을하는 모델입니까? (2006)

. 저자 원고; PMC 2007 Jan 15에서 사용 가능합니다.

최종 편집 양식으로 다음과 같이 게시됩니다.

PMCID : PMC1769467

NIHMSID : NIHMS15066

추상

간헐적 인 과잉 행동 (intermittent excess behaviors, IEB)은 폭식, 약물 남용, 알코올 중독, 비정상적인 성행위 및 강박 도박을 비롯한 다양한 인간 장애를 특징으로합니다. IEB에는 임상 병적 상태가 존재하며, 제한된 치료 옵션을 사용할 수 있습니다. bingeing 및 기타 수유 프로토콜의 행동 모델을 사용하여 IEB가 음식을 얻고 소비하는 방향으로 나아가는 IEB와 학대 약물을 획득하고 소비하는 방향으로 존재하는 IEB간에 존재하는 신경 유사점과 차이점을 명확히하기 시작했습니다. 제한된 접근 폭식 형식이 프로토콜을 사용하는이 실험실의 연구는 IEB에 대한 새로운 통찰력을 제공 할 수 있습니다.

키워드 : 폭식, 약물 남용, 행동 모델

간헐적이고 과도한 행동이란 무엇입니까?

간헐적 과도한 행동 (IEB)은 폭식, 약물 남용, 알코올 중독, 비정상적인 성행위 및 강박 도박을 포함한 다양한 인간 장애를 특징으로합니다. 이러한 행동은 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있지만 그와 관련된 부정적인 결과에도 불구하고 유지됩니다. 지난 수십 년 동안 간헐적 행동 과잉 에피소드의 신경 생물학적 근거를 이해하는 데 관심이 증가했으며, 특히 약물 남용과 음식 과잉 섭취를 줄이는 데 초점을 맞추 었습니다. 희망은 한 유형의 행동 (예 : 수유)에 대한 신경 생물학적 토대를 밝히는 것이 다른 유형의 행동 (예 : 약물 남용)에 대한 이해를 향상시키는 것입니다. 이것은 다양한 장애에 효과적 일 수있는 새로운 치료 적 개입의 개발을위한 기초를 제공 할 것입니다. 최근 보고서에 따르면 폭식 및 특정 중독과 관련된 장애의 약리학 적 치료가 진행되고 있지만 치료 옵션은 제한적이며 재발률이 높습니다 (de Lima, Soares, Reisser, & Farrellde, 2002; ; ; ; ).

인간의 경우, 음식 섭취를 목표로하는 IEB는 폭식증으로 가장 잘 표현됩니다. 폭식증은 유사한 상황에서 대부분의 개인이 먹는 것보다 더 많은 양의 짧은 기간 동안 간헐적으로 음식을 과다 소비하는 것을 포함합니다. 폭식은 구토 ( '정화'), 금식 또는 과도한 운동과 같은 보상 행동이 뒤따를 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. bingeing 관련 섭식 장애에서, binges는 오랜 기간에 걸쳐 빈번하게 발생하며 통제력 상실감 및 정서적 고통과 관련되어 있습니다 ().

Binge는 다른 IEB와 comorbidity를 공유합니다. 예를 들어, 알코올 및 코카인 남용에 대한 치료를 찾는 환자는 과음 률이 높습니다 (; ), bingeing 관련 섭식 장애에 대한 치료를 찾는 인구는 특히 알코올 및 코카인의 약물 남용 비율이 높습니다 (; ; ; ; ; ). 폭식증과 도박 사이의 관계도보고되었습니다 ().

IEB 사이의 합병증은 이러한 행동을 중재하는 메커니즘이 중복 될 수 있음을 시사한다. IEB 개발, 유지 관리 및 재발시 발생하는 변경 사항을 검토하고 다양한 IEB 클래스 간의 유사점과 차이점을 비교하려면 동물 모델이 필요합니다. 음식과 같은 자연스런 보상을 활용하는 프로토콜은 비정상적인 행동 과다 (예 : 빙빙)가 반복적, 간헐적, 부적응 행동 과잉 (예 : 반복적 인 폭음)으로 변할 때 발생하는 변화를 나타내는 능력 때문에 특히 중요합니다. binge 형식이의 여러 행동 모델이 제안되었으며, 최근에). 이러한 프로토콜과 다른 프로토콜의 사용은 식품에 대한 IEB와 남용 의약품에 대한 IEB 사이에 존재하는 신경 유사점과 차이점을 명확히하기 시작했습니다 (예 : ; ; ; ; ; ; ; ; ).

Bingeing 쥐와 IEB

제한된 액세스 프로토콜

이 실험실의 연구는 식량 부족과 관련된 잠재적 인 혼란을 최소화하기 위해 에너지 제한이 필요없는 빙과 식의 행동 모델을 개발하는 방향으로 진행되었습니다. 따라서 우리의 프로토콜에는 항상 영양가있는 실험실 음식과 물이 제공됩니다. 폭식 형 식사를 유도하기 위해 선택적식이 지방 공급원 (수소화 야채 단축)에 대한 제한된 접근이 제공됩니다. 우리 연구는 단축에 대한 접근이 줄어듦에 따라 2-h 제한된 액세스 기간 동안 단축의 소비가 증가한다는 것을 보여주었습니다 (; ; ; ). 쥐가 2에 대한 단축을 일주일에 세 번만 할 수있는 경우, 2-h 액세스 기간 동안의 섭취량은 매우 높습니다. 즉, 24에서 단축 섭취에 지속적으로 액세스하는 쥐가 섭취하는 것과 같습니다. 이러한 섭취량을 높이려면 4 주가 소요됩니다. 그러나 일단 성립되면 그 행동은 쉽게 유지됩니다. 이 프로토콜은 오랜 시간 동안 유지 될 수있는 IEB를 설정하는 상대적으로 간단하고 저렴한 방법을 제공합니다. 이 현상은 견고하고 신뢰할 수 있습니다. 우리는 여러 종류의 쥐와 여러 쥐에서 그것을 증명했습니다 ()뿐만 아니라 남성과 여성 (; ).

매주 월요일, 수요일, 금 (MWF)의 2 시간 단축에 대한 액세스 권한이있는 쥐들은 폭음에 이어 22에서 폭음 동안 소비 된 초과 에너지를 보완하지 않습니다. 즉, 2-H 빙과 중 과도한 섭취는 폭우의 날에 상당한 24-h 과소 소비를 일으 킵니다. 그러나 이후 폭음이없는 날에는 24-h 에너지 섭취량이 감소합니다. 따라서 MWF 래트에서 음식물을 절대로 먹지 않아도 폭음 / 보충 행동 패턴이 나타납니다. 단축에 대한 액세스 만 제한적입니다. MWF 래트에서의 음식 섭취 양상은 매일 2-h 단축 접근 스케줄에서 유지되는 래트의 것과 다르다. 이 쥐에서 매일 섭취 한 24-h 섭취량은 대부분의 날에는 chow-only control과 다르지 않습니다.

사람이 섭취하는 폭식 음식은 일반적으로 스낵 및 디저트와 같은 제한된 '금지 된'고지방 항목으로 구성되기 때문에 제한된 접근 프로토콜에서의 bingeing이 바람직한 고지방 음식에 대한 접근을 제한함으로써 유도된다는 사실이 적절합니다 (DSM-IV ; ; ; ; ). 또한 스낵 식품에 대한 접근을 제한하면 제어 된 실험실 환경에서 후속 소비가 증가합니다 (). 제한된 접근 프로토콜에 속한 쥐가 식량이 부족한 것이 아니라는 사실 또한 관련성이 있습니다. 굶주림이 없을 때 먹는 것이 인간의 헐떡 거리는 것과 관련이 있습니다 (). 제한된 접근 프로토콜을 따르는 동물의 행동은 인간의 음식 섭취와 관련이 있으며, 어떤 점에서는 bingeing 관련 섭식 장애를 앓고있는 인간의 행동과 비슷합니다.

지방 섭취량을 조절하는 펩티드는 제한된 접근 조건 하에서 효과가 없다.

비 팽창성 프로토콜에서, 갈라 닌은 시상 하부의 방실 핵으로 직접 투여 될 때 지방 음식 섭취를 자극합니다 (; ), 갈라 닌 길항제 M40은 지방 섭취량을 줄인다.). 그러나, 제한된 접근 조건 하에서 galanin과 M40 어느 쪽도 지방 섭취량에 영향을주지 않았습니다 (). 유사한 결과는 엔도스타틴, 지방 매개 성 포만감에 기여한다고 생각되는 신경 펩타이드 (). 즉, 제한된 접근 조건 하에서, 엔테로 틴은 지방 음식 섭취에 아무런 영향을 미치지 않았다 (; , ). 이러한 결과는 제한된 접근 조건 하에서의 지방 섭취의 신경 생리학이 다른 조건 하에서의 지방 섭취의 신경 생물학과 다르다는 것을 나타냅니다.

제한된 접근에 의해 유발 된 빙고는 물질 남용과 비슷할 수 있습니다.

최근의 연구는 제한된 접근으로 인한 지방 섭취와 다른 IEB, 물질 남용 사이의 잠재적 인 유사점을 조사하기 위해 시작되었습니다. 다른 그룹의 보고서에 따르면 GABA-B 효현제 바클로 펜 (baclofen)은 동물의 약물 자체 투여를 감소시킨다; ; ; Brebner, Phelan, & Roberts, 2002 참조; , 검토 용), 약물 남용 및 의존의 치료에서 임상 적으로 약속되어있다 (; ; ; 참고도 ; , 리뷰). 이 실험실의 최근 자료에 따르면 바클로 펜은 고지방식이 요법이나 채소 섭취를 줄이지 않고도 제한된 접근으로 유발 된 폭식 형 지방 섭취를 감소시킵니다 (). 빙빙과 약물 남용이 임상적인 합병증을 공유하기 때문에 이것은 흥미 롭습니다 (; ; ; ; ; ; ; ) 및 바클로 펜 (baclofen)은 일반적으로 비 팽창 동물 프로토콜 (non-binge animal protocol)에서 음식 섭취에 영향을주지 않거나 증가시킨다; ; ; ; ; ; ; ; ). 종합적으로 말하자면, 이러한 결과는 제한된 접근 프로토콜에서 모델링 된 binge 형식이에 관련된 신경 신호가 비 폭식 식과는 다르다는 것을 암시한다. 대신, bingeing의 IEB와 관련된 신경 신호는 물질 남용의 IEB와 관련된 사람들과 더욱 밀접하게 연관 될 수 있습니다.

결론

반복되는 간헐적 인 행동 과잉에 대한 신경 생리학은 잘 알려져 있지 않습니다. 그러나, 수렴 증거는 일반적인 메커니즘이 이러한 유형의 행동을 포함하는 장애에 기여할 수 있음을 시사한다. 이 실험실의 연구에 따르면 쇼트닝에 대한 제한된 접근은 식량이 부족한 쥐의 쇼트 반복을 반복적으로, 간헐적으로, 과도하게 소비 할 수 있음을 보여줍니다. 프로토콜은 상대적으로 간단하고 저렴하며, 행동은 인간의 bingeing과 몇 가지면에서 유사합니다. 최근의 데이터는 제한된 진탕 형태의 조건 하에서의 신경 신호가 비 폭음 상태와 다르다는 것을 시사하며, 약물 남용과보다 밀접하게 관련되어있을 수 있습니다. 현재 IEB에 참여한 결과 생기는 생리 및 신경 학적 변화에 대한 이해를 높이는 데 사용할 수있는 다양한 수유 프로토콜이 있습니다. 이러한 연구는 종종 파괴적인 행동 패턴에서 발달, 유지 및 재발에 기여하는 메커니즘을 밝히기 위해 중요합니다.

감사의

18 년 20 월 2004 ~ XNUMX 일 오하이오 휴스턴 우즈 리조트에서 개최 된 SSIB (Society for the Study of Ingestive Behavior) 위성 심포지엄에서 발표 됨. Allan Geliebter와 Harry R. Kissileff가 의장. 위성은 부분적으로 뉴욕 비만 연구 센터, SSIB, General Mills Foods, McNeil Nutritionals, Ortho-McNeil Pharmaceuticals, Procter & Gamble에서 지원했습니다.

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