내인성 코티솔 수치는 병리학 도박 자 (2014)의 화폐 대 비 화폐 단서에 대한 불균형 한 선조체 감수성과 관련이 있으며,

. 2014; 8 : 83.

온라인 2014 Mar 25 게시. doi :  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID : PMC3971166

추상

병적 인 도박은 도박에 대한 충동에 저항하는 만성적 인 실패를 특징으로하는 행동 중독입니다. 마약 중독과 많은 유사점을 공유합니다. 코르티솔을 포함한 글루코 코르티코이드 호르몬은 중 간 손상 보상 경로에서 작용함으로써 중독성 행동에 대한 취약성에서 핵심적인 역할을하는 것으로 생각된다. 이전에 병리학 도박 자 (PGs)의 복부 줄무늬에서 금전적 대 비 인센티브에 대한 민감도의 불균형에 대한 보고서를 토대로이 불균형이 내인성 코티솔 수준의 개인차에 의해 매개되는지 여부를 조사했다. 우리는 기능성 자기 공명 영상 (fMRI)을 사용하여 PG와 건강한 통제가 화폐와 에로틱 보상 모두를 조작하는 인센티브 지연 작업에 종사하는 동안 코르티솔 수준과 금전적 대 큐에 대한 신경 반응 사이의 관계를 조사했습니다. 우리는 코르티솔 수준과 PG의 금전적 인 에로틱 큐에 대한 복부 선조체 반응 사이에 양의 상관 관계가 있음을 발견했지만, 건강한 대조에서는 그렇지 않았다. 이것은 복부 줄무늬가 코티솔이 도박과 PG에 대한 비 도박 관련 자극에 대한 인센티브 동기를 조절하는 핵심 영역임을 나타냅니다. 우리의 결과는 약물 중독에서 행동 중독에 대한 글루코 코르티코이드 호르몬의 제안 된 역할을 확장시키고 코티솔이 PG의 보상 인센티브 처리에 미치는 영향을 이해하는 데 도움이됩니다.

키워드 : 코티솔, 보상, 병적 도박, fMRI, 복부 striatum, 중독, 인센티브, glucocorticoid 호르몬

개요

글루코 코르티코이드 호르몬 (인간의 코티솔 및 설치류의 코르티 코스 테론)은 시상 하부 또는 뇌하수체 - 부신 (HPA) 축이 심리적 또는 생리 학적 자극 자극에 의해 자극 된 후에 부신 피질에 의해 생성된다 (Sapolsky et al. ; Herman et al., ; Ulrich-Lai와 Herman, ). 이러한 호르몬은 항 스트레스 및 항 염증 경로에 작용하는 것과 같은 정상적인 생리적 과정에서 필수적인 역할을하며, 이렇게함으로써 행동에 광범위한 영향을 미친다. 지난 몇 년 동안, 정신 질환에 대한 글루코 코르티코이드 호르몬의 잠재적 인 역할은 증가 된 관심을 얻었습니다 (Meewisse et al., ; Wingenfeld and Wolf, ). 특히, 약물 중독의 위험 요인을 찾는 데있어 HPA 기능과 약물 노출 사이의 상호 작용에 대한 증거가 증가하고 있습니다 (Stephens and Wand, ). 예를 들어, 글루코 코르티코이드 수준과 정신 자극제의자가 투여 사이에 양의 상관 관계가 설치류에서 관찰되었다 (Goeders and Guerin, ; Deroche 등, ). 또한, 약물 투여는 스트레스 - 유사 코티솔 반응을 생성한다 (Broadbear 등, ), 유사하게, 코티솔의 급성 투여는 코카인 의존성 개체에서 코카인 갈망을 촉진시킨다 (Elman et al., ). 이러한 발견은 글루코 코르티코이드 호르몬과 중독의 연관성을 지적 할뿐만 아니라 (Lovallo, ) 또한 중독성 행동에 영향을 미치는 메커니즘을 설명하는 통합 이론을 개발할 필요성을 강조한다.

동물과 인간의 신경 영상 연구는 중독이 중 간 손상 보상 시스템의 기능 변화를 수반한다는 것을 보여주었습니다 (Koob and Le Moal, ; Koob 및 Volkow, ; 슐츠, ). 연구의 또 다른 라인은 HPA 반응의 변화가 도파민 성 조절의 변화와 관련되어 있음을 보여 주었다 (Oswald and Wand, ; 알렉산더 (Alexander) 등, ), 글루코 코르티코이드 호르몬은 중배엽 경로, 특히 측쇄 핵에서 도파민 방출에 조절 효과를 갖는다 (NAcc; Oswald 등, ; Wand 등, ). 이 증거를 바탕으로, 글루코 코르티코이드 호르몬은 약물 남용에 대한 행동 반응에 촉진 효과를 가지며, 이러한 효과가 구현된다고 제안되어왔다 를 통해 mesolimbic 보상 체계에 대한 행동 (Marinelli and Piazza, ; de Jong and de Kloet, ). 또한, 중 간뇌 보상 시스템이 중독 관련 큐 과민 반응을 중재한다는 인센티브 감각 이론에 기초하여 (Robinson and Berridge, ; Vezina, , ; 로빈슨 (Robinson)과 베리지 (Berridge) ), 글루코 코르티코이드 호르몬이이 신경계를 직접 조절함으로써 약물 중독에 기여한다는 것이 제안되었다 (Goodman, ; 빈슨과 브레넌, ).

병적 인 도박은 강박적인 도박 행동과 통제력 상실로 특징 지워지는 행동 중독으로서, 최근 주목을 받았다 (van Holst 등, ; Conversano et al., ; Achab 등, ; 클락 (Clark)과 림 브릭 올드 필드 (Limbrick-Oldfield) ; Petry et al., ; Potenza, ). 병적 인 도박 행위는 임상 현상학 (예 : 갈망, 관용, 강박적인 사용 또는 금단 증상), 유전 가능성 및 신경 생리 학적 측면에서 약물 중독과 많은 유사점을 공유하기 때문에 (Potenza, , ; Petry, ; 웨어 햄 (Wareham)과 포 텐자 (Potenza) ; 리먼 (Leeman)과 포 텐자 (Potenza) ), 글루코 코르티코이드 호르몬의 영향 하에서 유사 할 수있다. 그러나 병리학적인 도박에서 글루코 코르티코이드 호르몬과 인센티브 보상 처리 사이의 상호 작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 본 연구에서는 내인성 코티솔이 PG에서 금전 및 비 금전 신호의 처리를 조절하는 방법을 연구했다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 PG 및 건강한 통제에서 통화 및 에로틱 보상을 모두 조작하는 인센티브 지연 작업을 사용하여 이전에 발표 된 데이터를 재분석했습니다 (Sescousse 외, ), 기초 코티솔 수치와 신경 반응 사이의 상관 분석을 수행 하였다. 약물 중독에서 글루코 코르티코이드 호르몬의 역할을 토대로 우리는 내인성 코르티솔 수치가 중독 관련 신호 대 비 중독 관련 신호에 대한 신경 반응과 관련이있을 것으로 기대했다. 특히, 이전에 발표 된 분석에서 도박꾼의 복부 줄무늬에서 화폐 대 에로틱 신호에 대한 차별적 반응을 발견했기 때문에 (Sescousse 외, ), 우리는 코르티솔 수치가 높을수록 PG에서 금전적 보상과 에로틱 보상을 기대할 때 차별화 된 반응이 증가 할 것으로 예상했다.

재료 및 방법

주제

20 건강 대조군과 20 PG를 평가했습니다. 모두는 오른 손잡이 이성애 남성이었다. 우리는 남성이 일반적으로 여성보다 시각적 인 성적 자극에 더 많이 반응하기 때문에 남성 만 연구했습니다 (Hamann et al. ; pp프와 월렌, ) 그리고 여성들보다 병적 도박의 유병율이 남성들 사이에 높기 때문에 (Blanco et al., ; Kessler et al., ). 이 과목의 데이터 세트는 이미 건강한 대조군과 병리학 적 도박꾼 (PGs; Sescousse et al., 2004)에서 1 차 및 2 차 보상을 비교하기 위해 발표 된 기능성 자기 공명 영상 (fMRI) ). 우리의 현재 분석은 특히 코티솔 수치와의 관계에 중점을두고 있으며 따라서 완전히 독창적입니다. Sescousse et al. (), 우리의 발표 된 분석은 한 경우에는 업무 프리젠 테이션의 기술적 문제로 인해, 다른 경우에는 전반적으로 헤 도닉 등급면에서 일관성없는 행동으로 인해 두 PG의 데이터를 제외했습니다. 현재의 분석에서 우리는 혈액 샘플을 성공적으로 채취하지 못해 한 병적 갬블러의 데이터를 더 이상 버렸다. 따라서보고 된 결과는 20 정상 대조군과 17 PG를 기준으로합니다. 모든 피험자는 시험 참여에 대한 서면 동의를 얻었다. 이 연구는 지역 윤리위원회 (Centre Léon Bérard, Lyon, France)의 승인을 받았습니다.

피험자는 반 구조적 인터뷰를 받았다 (Nurnberger et al., ) 정신과 의사에 의해 수행. 모든 PG는 병리학적인 도박 진단을위한 DSM-IV-TR [정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 (제 4 판, 텍스트 개정)] 기준을 만났습니다. 환자는 South Oaks Gambling Screen 설문지 (SOGS, 범위 : 5-5)에서 14의 최소 점수를 받았습니다 (Lesieur and Blume, ). 중요한 것은, 모두 활동적인 도박꾼이었고, 어떤 유형의 치료 나 치료를받은 사람도 없었습니다. 건강한 대조군 대상자는 SOGS 설문지에서 0 점수를 받았는데, 1 점수를받은 한 명의 대상자를 제외하고. 두 그룹 모두에서 지난 한 해 동안 주요 우울 장애 또는 약물 남용 / 의존 (니코틴 의존도 제외)의 병력을 제외 기준으로 간주했습니다. 다른 모든 DSM-IV-TR 축 I 장애는 평생 진단을 기준으로 제외되었습니다.

우리는 우리의 과목을 평가하기 위해 여러 가지 설문지를 사용했습니다. 니코틴 의존성에 대한 파게 스트롬 테스트 (FTND; Heatherton et al., ) 그들의 니코틴 의존도를 측정했다. 알코올 사용 장애 확인 시험 (AUDIT; Saunders et al., )은 알코올 섭취량을 추정하기 위해 고용되었다. 병원 불안과 우울증 규모 (HAD; Zigmond and Snaith, )은 현재 우울 및 불안 증상을 평가하는 데 사용되었습니다. 마지막으로 성적 성 탄력성 목록 (SAI; Hoon and Chambless, )를 사용하여 성적인 각성을 평가했습니다. 두 그룹 모두 나이, 니코틴 의존도, 교육, 음주 및 우울 증상과 일치했다 (Table (Table1) .1). PG는 HAD 설문지의 불안 척도에서 약간 더 높았다. 중요한 것은 두 집단이 소득 수준과 성기능에 차이가 없다는 것이다 (표 (Table1), 1)함으로써 금전적 및 에로틱 한 보상에 대한 그룹 전체의 동등한 동기 부여를 보장합니다.

표 1 

PGs와 건강한 통제의 인구학과 임상 특징.

피험자의 돈 동기를 평가하기 위해 0.20에서 1까지의 거리에서 5 € 동전을 수령 할 빈도에 대해 질문했습니다 (Tobler 외, )이 기준에 따라 두 그룹을 일치 시켰습니다 (표 (Table1) .1). 모든 피험자가 에로틱 한 자극을보기위한 유사한 동기 부여 상태에 있도록하기 위해 우리는 스캔 세션 전에 24 시간 동안 성적 접촉을 피하도록 요청했습니다. 마지막으로 우리는 참가자들에게 금전적 보상이 3 회의 경기 중 하나에 누적 된 위닝을 합산 할 것이라고 피험자에게 말함으로써 돈 동기 부여를 향상 시키려고 노력했습니다. 그러나 윤리적 이유로, 피험자에 대해 모르는 사이에, 그들은 실험이 끝날 때마다 일정량의 현금을 받았다.

모든 대상자는 약물 치료를받지 않았으며 검사 당일에 담배 이외의 물질을 사용하지 말라고 지시했습니다.

실험적 과제

우리는 에로틱 한 보상과 금전적 보상 모두를 포함한 인센티브 지연 태스크를 사용했습니다 (그림 (그림 1A) .1A). 총 재판 횟수는 171입니다. 각각은 보상과 보상 결과의 두 단계로 구성됩니다. 예상하는 동안 피실험자는 유형 (화폐 / 에로틱), 확률 (12 / 25 / 50 %) 및 향후 보상의 강도 (낮음 / 높음)를 알리는 75 신호 중 하나를 보았습니다. 추가적인 통제 신호는 무효 보상 확률과 관련이있다. 가변 지연 기간 후 (의사 무작위 추출을 나타내는 물음표), 대상에게 시각적 차별 과제 수행을 요청 받았다. 그들이 1보다 적게 대답한다면 pseudo-random draw의 결과를 볼 수 있습니다. 보상 시험에서 결과는 에로틱 한 이미지 (고 / 저 에로틱 콘텐츠 포함) 또는 원화 금액 (높은 [10 / 11 / 12 €] 또는 낮음 [1 / 2 / 3 € ]). 각 보상 결과에 따라, 피실험자들은 1-9 연속 척도 (1 = 아주 조금 기뻐함, 9 = 매우 매우 기뻐함)에 낙열 등급을 제공하도록 요청 받았다. 보상이없고 대조군 시험에서는 피험자에게 "스크램블 된"그림이 제시되었다. 고정 교차는 최종적으로 가변 길이의 시험 간 간격으로 사용되었다.

그림 1 

인센티브 지연 과제 및 행동 결과. (에이) 피험자는 먼저 보상의 종류 (픽토그램), 강도 (픽토그램의 크기) 및 확률 (파이 차트)에 대해 알려주는 신호를 보았습니다. 75 %의 수신 확률 ...

자극

에로틱 사진과 금전적 이익의 두 가지 카테고리 (고강도 및 저 강도)가 사용되었습니다. 누드는 에로틱 한 자극의 보상 가치를 이끌어내는 주요 기준으로, 속옷이나 수영복에 여성을 표시하는 "저조도"그룹과 매력적인 자세로 알몸의 여성을 나타내는 "고강도"그룹으로 구분했습니다. 습관을 피하기 위해 각 에로틱 한 그림을 작업 과정 중에 한 번만 제시했습니다. 비슷한 금액의 놀람은 위험에 처해있는 금액 (1, 2 또는 3 €, 많은 금액 : 10, 11 또는 12 €)을 무작위로 변경하여 금전적 보상을 위해 도입되었습니다. 보상되지 않은 대조 시험에서 표시된 그림은 보상 시험에서 사용 된 그림의 뒤섞인 버전 이었으므로 색도와 휘도 측면에서 동일한 정보가 포함되었습니다.

혈장 코르티솔 측정

일주기 호르몬 리듬의 영향을 최소화하기 위해 8.50과 11.45 AM 사이의 모든 fMRI 세션을 실시했습니다. 스캔 세션 직전에 각 피험자의 혈장 코티솔 수치를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다 (평균 시간, 9.24 AM ± 0.27 mn). 코티솔 농도는 코티솔 3-O (카르복시 - 메틸 옥심) 소 혈청 알부민 접합체로 면역화 된 토끼에서 생성 된 항혈청을 사용하여 방사선 면역 측정법으로 측정하였으며, 125코르티솔 - 코르티코 스테로이드 - 결합 글로불린 해리를위한 8- 아닐 리노 -1- 나프탈렌 술폰산 (ANS)을 함유하는 추적자 및 완충액으로서의 코르티솔. 아래 절차의 설명입니다. 100 μL 125I 코티솔 (10000 dpm)은 표준 또는 샘플 (10 μL), 완충액 (500 μL) 및 항 혈소판 용액 100 μL과 혼합되었습니다. 샘플을 45 ° C에서 37 분 및 1 ° C에서 4 h 동안 배양 하였다. 결합 된 및 유리 코티솔은 PEG- 항 - 토끼 감마 글로불린의 중독에 의해 분리되었다. 원심 분리 후, 항체에 결합 된 코티솔을 함유하는 상청액의 방사능을 감마 카운터에서 계수 하였다. 3.5 nmol / L 코티솔 수준에서 변이의 내부 및 분석 계수는 각각 5.0 및 300 % 미만이었다. 이 방법은 가스 크로마토 그래피 / 질량 분광계 측정법 (Chazot et al., ).

기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 데이터 수집

이미징은 8 채널 헤드 코일을 사용하여 1.5 T Siemens Sonata 스캐너에서 수행되었습니다. 스캔 세션은 세 번의 실행으로 나뉘어졌습니다. 그들 각각은 제어 조건을 제외하고 각 큐의 네 번의 반복을 포함하여 9 번 반복되었습니다. 이로 인해 총 171 시도가 산출되었습니다. 각각의 실행 내에서, 상이한 조건의 순서는 의사 난청 화 및 신호 역 합성 향상을 위해 최적화되었다. 실행 순서는 피험자간에 균형을 이루었습니다. 검사 전에 모든 피험자는 구두 지시를 받고 짧은 훈련 세션에서인지 작업에 익숙해졌습니다. 세 가지 기능 실행 각각은 296 볼륨으로 구성됩니다. 전 측부 교합 - 후부 교감 신경과 평행 한 26 개의 인터리브 된 절편을 a를 사용하여 부피 (시야, 220 mm, 행렬, 64 × 64, 복셀 크기, 3.4 × 3.4 × 4 mm, 간격, 0.4 mm) (EPI) T2 * 가중 시퀀스 (반복 시간, 2500 ms, 반향 시간, 60 ms, 반전 각도, 90 °). 국소 자기장의 균질성을 향상시키고 이로 인해 안와 전두엽 영역에서 감수성 인공물을 최소화하기 위해 안와 전두엽 피질 (OFC)과 기저핵을 포함하는 직사각형 영역 내에서 수동 shimming이 수행되었다. 그 후 각 피사체에서 고해상도 T1 가중 구조 스캔을 획득했습니다.

기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 데이터 분석

통계 분석은 SPM2 (Statistical Parametric Mapping)을 사용하여 수행되었습니다. 사전 처리 절차에는 각 런의 첫 번째 네 가지 기능적 볼륨 삭제, 나머지 볼륨에 대한 슬라이스 타이밍 수정 및 각 시간 시리즈의 첫 번째 이미지에 대한 공간 재배치가 포함되었습니다. 그 다음에는 tsdiffana 유틸리티를 사용했습니다.1 시계열에서 잔여 아티팩트를 검색하고 일반 선형 모델에서 더미 회귀 분석기로 모델링했습니다. 그런 다음 SPM2의 EPI 템플릿을 사용하여 Montreal Neurological Institute (MNI) stereotaxic space에 표준화하고 10 mm full-width at half-maximum isotropic Gaussian kernel로 공간적으로 평활화했다. 해부학 적 스캔은 icbm152 템플릿 뇌를 사용하여 MNI 공간으로 표준화하고 피험자를 평균 하였다. 평균화 된 해부학 적 이미지를 기능적 활성화를 표시하는 템플릿으로 사용했습니다.

전처리 단계 후에, 각 피험자로부터의 기능적 데이터는 이벤트 - 관련 통계 분석을 받았다. 통화 및 에로틱 큐에 대한 응답은 2.5 s box-car 기능을 큐의 시작으로 시간 잠금으로 별도로 모델링했습니다. 각 큐에 대해, 보상 확률과 강도에서 시행 착오를 설명하기 위해 두 개의 직교 파라 메트릭 회귀 분석기가 추가되었습니다. 제어 조건은 별도의 회귀 분석기로 모델링되었습니다. 결과 관련 반응은 사례가 보상의 형태로 시간 고정되어 모델링되었습니다. 두 가지 보상 (금전 / 에로틱)과 두 가지 가능한 결과 (보상 / 보상 안됨)는 네 가지 개별 조건으로 모델링되었습니다. 확률을 선형 적으로 모델링 한 두 공변량과 등급이 각 보상 조건에 더 추가되는 반면, 확률을 모델링하는 또 다른 공변수가 각각의 보상되지 않은 조건에 추가되었습니다. 마지막 회귀 분석기는 제어 조건에서 스크램블 된 그림의 모양을 모델링했습니다. 모든 회귀 분석기는 표준 혈역학 반응 함수와 뒤얽혀 첫 번째 분석 단계에 진입했다. 128 s의 컷오프 (cut-off)가있는 고역 통과 필터가 시계열에 적용되었습니다. 콘트라스트 이미지는 일반 선형 모델에 의해 출력 된 매개 변수 추정치를 기반으로 계산 된 다음 두 번째 레벨 그룹 분석에 전달되었습니다.

XNUMX 단계 분석은 예상 단계에 중점을 둡니다. 먼저, 우리는 도박꾼에서 통제 대상을 뺀 '금전적> 에로틱 한 단서'의 대조를 조사했습니다. 이 대비는 수정 된 클러스터 별 FWE (family-wise error)를 사용하여 임계 값을 설정했습니다. p <0.05. 그런 다음 우리의 가설을 기반으로 기본 코티솔 수준과 금전적 신호 대 에로틱 한 신호에 대한 뇌의 차별적 반응 사이의 관계를 조사했습니다. 이 상관 관계는 각 그룹에 대해 별도로 계산 된 다음 그룹간에 비교되었습니다. 우리를 기반으로 선험적인 인센티브 특이성을 보상 단서에 귀속 시키는데있어서 복부 줄무늬의 역할에 관한 가설들, 보상 처리에 대한 최근의 메타 분석에서보고 된 피크 보셀을 중심으로하는 7 mm 반지름 구에 근거한 소량 체적 보정 (SVC)x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al. ). 클러스터 기준 FWE 수정 임계 값을 사용했습니다. p ≤ 0.05. 활성화 패턴을 더 자세히 설명하기 위해 EasyROI 도구 상자를 사용하여 복부 선조체의 중요한 클러스터에서 매개 변수 추정치를 추출했습니다.

결과

호르몬 데이터

PG와 건강한 대조군과의 유의 한 차이는 기초 코티솔 수치에서 관찰되지 않았다 (PGs : 평균 = 511.59, SD = 137.46, 건강한 대조군 : 평균 = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). 이것은 레크리에이션과 PG 사이의 기저 코티솔 수준에 차이가 없다고보고 한 최근 연구 결과와 일치합니다 (Franco et al., ; Paris et al., ,). 또한 코르티솔 수치와 도박 증상의 중증도를 SOGS 척도로 지수화하여 PG에서 상관 분석을 실시 하였다. 우리의 결과는 이들 변수 사이에 유의 한 상관 관계를 나타내지 않았다 (r = -0.35, p = 0.17).

행동

이전의 연구에서 (Sescousse et al., ), 주요 행동 결과는 도박꾼의 금전적 보상에 비해 에로틱 한 동기 부여가 약한 것을 반영하여 반응 시간 데이터에 그룹 × 보상 유형 상호 작용이었습니다. 호르몬 데이터를 수집하지 못해 현재의 분석에서 한 주제가 삭제되었다는 것을 감안할 때이 주제를 제외하고이 분석을 다시 수행했습니다. 이전의 그룹 × 보상 유형 상호 작용은이 주제없이 유의미하게 남아있었습니다 (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). 또한 Tukey 's 포스트 - 혹 t건강한 대조군에 비해 도박 자들의 금전적 보상 (평균 = 547.54, SD = 17.22)과 비교하여 에로틱 (평균 = 522.91, SD = 14.29)에 대한 반응 시간이 더 짧아p <0.01) (그림 (그림 1B) .1B). 그러나 기초 코르티솔 수치와 두 그룹의 차별 과제 수행간에 유의 한 상관 관계는 없었다.

두뇌 - 코티솔 상관 관계

우리의 이전에 발표 된 분석은 대조군에 비해 PG에서 화폐 대 에로틱 신호에 더 큰 차등 응답을 반영하는 복부 선조체에서 그룹 × 보상 유형 상호 작용을 나타냈다 (Sescousse 외, ). 현재의 분석에서, 집단 × 보상 유형 상호 작용의 결과는 폐기 된 대상을 제거한 후에도 여전히 중요하다 (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). 현재의 분석은이 차동 반응이 내인성 코티솔 수준과 어떻게 관련되는지에 초점을 맞추 었습니다. 개체 간 상관 관계 분석은 도박꾼의 복부 선조체에서 코티솔 수준과 금전적 대 성적인 단서에 대한 BOLD 반응 사이의 긍정적 인 관계를 보여주었습니다 (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; 그림 Figure2A), 2A), 건강한 통제에서는 그러한 관계가 없다. 그룹 간 직접 비교도 중요했다 (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; 그림 Figure2B) .2B). 우리는 추가로 cortisol 수치가 control cue와 비교하여 각각의 보상 cue에 의해 추출 된 뇌 활동과 상관되어 있는지를 조사했다. 이 분석은 두 그룹의 복부 선조체에서 유의 한 상관 관계를 나타내지 않았다. p <0.001 수정되지 않음).

그림 2 

선조체 큐 반응성과 도박꾼의 기초 코르티솔 수치 사이의 상관 관계. (에이) 도박꾼의 통화 대 에로틱 신호에 대한 ventrical striatal 반응은 기저 코르티솔 수치와 양의 상관 관계가있다. 산점도는이 양의 값을 보여줍니다. ...

토론

우리가 아는 한, 이것은 PG의 인센티브 지연 작업 중 코티솔 수치와 뇌 활성화 사이의 관계를 조사한 첫 번째 연구입니다. 우리의 선험적인 가설에 따르면 우리는 높은 내인성 코르티솔 수치가 건강한 대조군에 비해 도박꾼의 복부 줄무늬에서 화폐 대 에로틱 신호에 대한 미분 신경 반응의 증가와 관련이 있다는 것을 관찰했다. 이것은 비 금전적 단서와 관련하여 금전을 향한 도박꾼의 동기 부여에 코티솔의 구체적인 역할을 나타냅니다. 따라서 코티솔은 다른 자극에 비해 도박 관련 신호의 중요성을 높임으로써 PG의 중독성 과정에 기여할 수 있습니다. PG에서 도박 관련 신호의 인센티브가 향상되면 도박에 대한 촉발을 유발하기 때문에 코티솔과 PG가 금전적 보상을 추구하는 동기를 연계시킵니다.

코티솔이 큐 - 유도 된 뇌 활동에 영향을 미칠 수있는 하나의 잠재적 메카니즘은 NAcc의 글루코 코르티코이드 수용체이다. 글루코 코르티코이드 호르몬은 미네랄 코르티코이드 수용체 (MR)와 글루코 코르티코이드 수용체 (glucocorticoid receptor)의 두 가지 주요 세포 내 수용체와 결합하여 뇌에 작용한다는 것이 밝혀졌습니다. 글루코 코르티코이드 호르몬은 보상 관련 행동에 중요한 역할을합니다. 를 통해 mesolimbic 도파민 회로 및 특히 NAcc에 미치는 영향. 예를 들어, 동물의 증거는 글루코 코르티코이드 호르몬이 글루코 코르티코이드 수용체를 통해 NAcc 껍질에서 도파민 전달을 촉진한다는 것을 보여준다 (Marinelli and Piazza, ). Microdialysis 연구는 코르티 코스 테론이 NAcc에서 도파민 전달에 자극을주는 효과가 있다고보고했다 (Piazza et al., ). 또한, 글루코 코르티코이드 수용체 길항제의 주입은 NAcc에서 약물 - 유도 된 도파민 방출에 대한 억제 효과를 갖는다 (Marinelli 등, ). 동물에서의 이러한 발견에 따라, 인간 연구는 코티솔 수치가 복부 선조체에서 암페타민 유도 된 도파민 방출과 양의 상관 관계가 있다는 증거를 발견했다 (Oswald et al. ).

우리가 PG와 대조군 사이의 기초 코르티솔 수준의 차이를 관찰하지 않았다는 것을 주목하는 것이 중요합니다. 이 결과는 PG와 레크리에이션 도박꾼 사이의 기저 코르티솔 수치에 차이가 없다는 이전의 보고서와 일치하지만 (Meyer et al., ; Paris et al., ,), PG에 HPA 기능 장애가 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 사실 PG의 코티솔 수치를 조사한 대부분의 이전 연구는 도박 신호와 같은 스트레스 유도 신호에 대한 HPA 반응에 초점을 맞추었지만 (Ramirez et al. ; Meyer et al., ; Franco et al., ), 현재 연구에서 우리는 baseline cortisol과 선조체 활성화와의 관계를 측정했다. 더욱이, 코르티솔 수치 평가를 위해 혈액 또는 타액을 수집하는 시간과 같은 다른 요인들도 고려해야하는데, PG와 건강한 대조군 또는 레크리에이션 도박꾼간에 다를 수있는 코티솔 수준의 내인성 일주 변동이 알려져 있기 때문입니다. 특히, PG는 레크리에이션 도박꾼보다 깨어 난 후에 더 큰 코티솔 상승을 가질 수 있습니다 (Wohl et al., ).

고려해야 할 또 다른 중요한 측면은 비록 코티솔이 심리적 스트레스의 바이오 마커로 빈번하게 사용되지만 코티솔과 HPA 관련 내분비 신호의 다른 측정치 사이의 선형 관계가 반드시 존재하지는 않는다는 것이다 (Hellhammer et al. ). 또한, 건강한 대조군에서 보상 관련 활동과 기저 코르티솔 수치 간에는 관련성이 없기 때문에 건강한 개인의 보상 처리에 대한 신경 영상 문헌에서 관찰 된 급성 스트레스 및 코티솔 수치의 다양한 영향과 일치합니다. 예를 들어, 최근 연구에 따르면 스트레스가 보상 단서에 대한 응답으로 NAcc 활성화를 감소시키는 것으로보고되었지만, 높은 코티솔은 보상에 대한 반응으로보다 강한 NAcc 활성화와 관련되어 있기 때문에 코티솔은이 관계를 억제합니다 (Oei et al. ). 또 다른 연구에 따르면 급성 스트레스는 복부 줄무늬와 OFC의 반응을 금전적 결과로 감소시켰다 (Porcelli et al., ), 감정 유도 절차를 사용하는 스트레스 군과 대조군 사이의 NAcc에는 차이가 관찰되지 않았다 (Ossewaarde et al., ). 함께 fMRI 연구의 증거는 스트레스, 코티솔 수치와 뇌 활성화 사이의 중요한 관계를 나타내며 스트레스와 코티솔이 복부 줄무늬를 통한 보람있는 자극에 대한 감도 조절에있어 중개 역할을 할 수 있음을 제시합니다.

본 연구의 몇 가지 한계점을 고려할 필요가있다. 첫째, 남성 PG 만이 현재 연구에 참여했다. 현재의 연구 결과가 여성 도박사에게까지 미치는지 여부는 아직 명확하지 않습니다. 이것은 도박 활동의 여러 측면에서 성차가 존재하기 때문에 중요한 질문입니다 (Tschibelu and Elman, ; Grant et al., ; 곤잘레스 - 오르테가 (Gonzalez-Ortega) 등, ; 반 덴 보스 (Van den Bos) 등, ). 더욱이,인지 기능에 대한 다수의 호르몬 인자의 조절 효과는 성별에 따라 다르다 (Kivlighan et al., ; 라일리, ; 조끼 및 파이크, ). 현재 연구는 일반적으로 여성보다 시각적 인 성적 자극에 더 민감하기 때문에 남성만을 포함했습니다 (Stevens and Hamann, ; Wehrum 등, ), 여성과 비교하여 도박 문제 또는 도박의 심각성에 대한 위험이 높습니다 (Toneatto and Nguyen, ; 웡 (Wong) 등, ). 두 번째로, 코르티솔이 신경 반응에 미치는 영향에 대해서는 인과 관계 추론을 할 수 없습니다. 왜냐하면 우리의 결과는 상관 분석에 근거하기 때문입니다. 도플러 중독에 대한 코티솔의 인과 관계를 평가하려면 위약과 비교 한 외부 코티솔 투여에 대한 약리학 적 설계가 필요합니다. 이러한 한계에도 불구하고, 우리는 현재의 연구 결과가 코티솔과 인센티브 단서에 대한 뇌 반응 사이의 상호 작용에 대한 추가 연구의 기초를 제공한다고 믿습니다.

결론

우리는 PG에서 내인성 코르티솔 수치가 비 도박 관련 인센티브에 비해 도박 관련 인센티브에 대한 응답으로 복부 줄무늬의 차동 활성화와 관련이 있음을 확인했습니다. 우리의 결과는 부적응 도박 행동의 근본적인 신경 메커니즘을 밝히기 위해인지 신경 과학 접근법과 내분비학을 통합하는 것의 중요성을 지적합니다. 마지막으로,이 연구는 병리학적인 도박과 같은 행동 중독을 개발하기 위해 취약성에 코티솔의 역할을 조사하는 추가 연구에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다.

이해 충돌 선언

저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

감사의

이 작업은 프랑스 국립 연구소 (ANR)가 운영하는 "Investissements d' Avenir"프로그램 (ANR-11-IDEX-0042) 내에서 리용 대학의 LABEX ANR-11-LABEX-0007 프레임 워크 내에서 수행되었습니다. . Yansong Li는 Pari Mutuel Urbain (PMU)에서 박사 학위를 받았습니다. Guillaume Sescousse는 프랑스 연구부와 의학 연구 재단 (Medical Research Foundation)의 장학금으로 기금을 지원 받았습니다. PG의 임상 평가에 대해 P. Domenech와 G. Barbalat에게 감사드립니다. 데이터 수집에 도움이되는 도움을 주신 CERMEP-Imagerie du Vivant의 원고 및 직원들에게 도움이되는 개정안에 대해 I. Obeso 박사에게 감사드립니다.

각주

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