중독과인지 (2010)

. 2010 Dec; 5 (2) : 4-14.

PMCID : PMC3120118

추상

중독의 기초가되는 뇌 영역 및 신경 과정은 학습, 기억 및 추론을 포함하여인지 기능을 지원하는 영역과 광범위하게 중첩됩니다. 이 지역과 약물 남용의 초기 단계에서 약물 활동은 마약 사용과 미래의 갈망과 마약 추구 행동의 기초가 될 수있는 환경 자극 사이의 부적당 한 연관을 조장합니다. 지속적인 마약 사용으로인지 적자가 계속 발생하여 지속적인 절제를 수립하는 것이 어려워집니다. 개발중인 두뇌는 특히 약물 남용의 영향을 받기 쉽습니다. 태아기, 어린 시절, 그리고 청소년기의 노출은인지에 대한 오래 지속되는 변화를 일으킨다. 정신 질환을 앓고있는 환자는 약물 남용의 위험이 높으며,인지 장애에 대한 악영향은 정신 질환과 관련된인지 문제와 관련하여 특히 해로울 수 있습니다.

약물 중독은 장기간 금욕 한 후에도 지속되고 재발 할 수있는 강박적인 약물 탐색, 마약 사용 및 갈망으로 임상 적으로 드러납니다. 심리적 및 신경 학적 관점에서 중독은 변화된인지의 장애입니다. 중독의 기초가되는 뇌 영역과 과정은 학습, 기억, 주의력, 추론 및 충동 조절을 포함하여 필수적인인지 기능과 관련된 영역과 광범위하게 겹칩니다. 약물은 정상적인 뇌 구조와 기능을 변경하여 부적응 학습을 통한 지속적인 약물 사용을 촉진하고 금욕을지지하는 적응 행동 습득을 방해하는인지 적 교대를 유발합니다.

2005의 리뷰에서 스티븐 하이 먼 (Steven Hyman)은 약물 남용에 대한 현재의 신경 학적 개념을 간결하게 기술했다 : 중독을 병리학 적 학습의 질병으로 특징 짓는 것은 다음과 같다 : "[a] diction은 학습과 기억의 신경 메커니즘의 병적 강요를 나타낸다 정상적인 상황은 보상 추구와 그 예측 신호와 관련된 생존 행동을 형성하는 역할을합니다. "

이 글에서는 약물의인지 효과와 신경 학적 토대에 대한 최신 지식을 검토합니다. 이러한 현상은 개인이 뇌 발달 동안 약물에 노출되었을 때 특히 혼란 스러울 수 있습니다. 이것은 태아기부터 청소년기까지 그리고 정신 장애가있는 사람들에게서 지속됩니다. 이러한 문제를 이해하면 약물 남용 임상의가 환자의 치료 반응에 영향을 미치는인지 적 변화를 확인하고 이에 대응할 수 있습니다.

다단계 프로세스

최근 리뷰는 중독을 2 단계 과정으로 묘사합니다. 첫 번째 단계에서 개인의 간헐적 인 약물 복용은 점점 만성적이고 통제가 어려워집니다. 이러한 증상의 신경학적인 원인은 마약으로 인한 뇌의 보상 시스템에 대한 규제 완화입니다 (). 일반적으로이 시스템 내에서 증가 된 도파민 신호, 특히 복부 줄무늬 또는 측위 핵 (NAc)은 유기체가지지 환경을 찾고 먹고 섹스하는 것과 같은 생명 유지 조건 및 활동을 찾고 수행하도록하는 즐거운 감정을 생성합니다 . 약물 남용은 NAc 도파민 신호 전달의 갑작스럽고 큰 증가를 유발하여 추가 약물 복용을 유도하는 강렬한 감각을 유발하고 부적 절한 약물 자극 연관성 형성을 촉진합니다 ().

중독성 과정의 두 번째 단계에있는 사람들은 조기 금욕 중 금단 증상, 재발에 대한 지속적인 취약성, 의사 결정 및 기타인지 과정의 변경을 포함하는 추가 임상 특징을 제시합니다. 도파민 계통의 보상 체계의 수정은이 단계에서 여전히 중요하지만, 복잡하고 오래가는 변화를 유지하는 것으로는 충분하지 않을 수 있습니다. 주로 전두엽 피질 (prefrontal cortex)과 관련이있는 뇌 영역에서 신경 전달 물질 글루타메이트 (glutamate)에 의해 전달되는 신호의 약물 유발 성 변화를 암시하는 증거를 요약하고있다. 뇌 스트레스 회로의 변화와 부정적인 강화 (즉, 금단 증상의 시작과 같은 금욕 중에 불쾌감을 유발하여 약물 복용을 유도하는 효과)을 강조합니다. 따라서 조기 약물 사용이 약물 탐색 및 사용에 기여하는 부적절한 약물 자극 협회를 촉진시키는 반면, 후기 단계는 성공적인 금욕을 위해 중요한인지 및 기타 과정을 혼란시킵니다.

마약의인지에 대한 영향의 전체 범위는 아직 알려지지 않았지만 연구 결과에 따르면 중독 환자는 선조체, 전두엽 피질, 편도체 및 해마를 포함한 뇌 영역에 변화가 있음이 밝혀졌습니다; ; ; ). 이 동일한 지역은 선언적 기억의 기초를 닦는다. 개인을 정의하는 기억은 자기의 개념을 생성하고 유지하는 것이 어려울 것이다.; ; ; ). 선언적 기억의 기질에 따라 행동하는 의약품의 능력은인지에 대한 그들의 영향이 잠재적으로 매우 광범위 함을 시사한다.

급성 약 투여의 정서적 효과

임상의는 종종 중독 치료를받는 환자가 중독이 발생한 상황이나 환경으로 돌아올 때 재발에 매우 ​​취약하다는 사실을 관찰합니다 (; ). 임상 연구에 따르면 물질 남용과 관련된 단서가 약물에 대한 생리적 반응과 욕구를 이끌어냅니다 (). 실험실 동물도 약물 관련 자극이있을 때 강력한 연관성과 큐 반응 특성을 보입니다. 예를 들어, 이중 케이지의 한 구획에서 약물을 투여 한 동물은 이후에 구획에 대한 것보다 더 많이 그 구획으로 끌리게됩니다. 조절 된 장소 선호도로 알려진이 현상은 니코틴, 에탄올, 암페타민, 메스 암페타민, 코카인, 모르핀, 대마초 및 카페인을 사용한 연구에서 입증되었습니다 ().

약물 자극 협회의 형성

중독의 다단계 모델은 마약 단서에 중독 된 개인의 강한 반응을 강력한 약물 자극 연관성을 부여하는 학습 과정 (예 : ). 이 견지에서, 약물을 복용하는 개인은 자신의 현재 환경을 매우 중요하게 (현저한) 것으로 인식하고 주변 환경의 특징과 약물의 강렬한 즐거움 사이의 매우 강한 정신적 연결을 만듭니다. 이후에 그와 같은 특징을 다시 만날 때, 강력한 협회는 의식적으로 또는 무의식적으로 자신을 다시 주장하고 마약 추구 및 마약 복용에 대한 즉각적인 반응을 보입니다. 이 계정과 일치하여 중독 된 개인에게 약물 남용과 관련된 생체 반응 및 약물 채취와 관련된 단서, 학습 및 기억에 관련된 뇌 영역의 활동 수준 변화 (즉, 선조체, 편도선, 안와 대뇌 피질, 해마 , 시상 및 왼쪽 insula) (; ).

암페타민, 니코틴 및 코카인의 급성 효과는이 시나리오에 직접적으로 적합합니다. 이들 약물 각각은 학습 및 / 또는 주의력을 급격하게 향상시키는 것으로 나타났습니다 (; ; ). 예를 들어, 흡연이인지 증진 작용이라는 생각은 연구자와 일반 대중이 잘 받아들입니다. 많은 연구에서 실험실 동물의인지 과정이 니코틴 투여 직후 개선된다는 것을 확인했습니다.). 연구 참여자들은 금연 기간이 끝난 후 니코틴을 투여받은 흡연자 였기 때문에 인간 흡연자를 대상으로 한 초기 연구에서 비슷한 결과가 결정적이지는 않았다. 관찰 된 향상은 정상적인인지 능력을 향상시키는 것보다 철수 효과의 역전을 반영했을 수 있습니다. 그러나 문헌을 검토 한 결과, 급성 니코틴은 니코틴이없는 사람의 반응 시간과 주의력을 향상시킨다 (). 코카인은 약물 치료 후 감각 자극에 노출 된 쥐에 대한 연구에서 유사한 효과를 나타 냈습니다. 동물은 나중에 자극에 재 - 노출 될 때 강화 된 신경 활성화를 나타냈다 ().

모든 약물 남용은 강력한 약물 자극 협회와 신호 유발 약물 추구에 대한 학습을 ​​촉진하지만 일부는 다른 유형의 학습 및인지에 영향을 미치는 것처럼 보입니다. 예를 들어, 모르핀과 옥시 코돈의 급성 영향에 대한 임상 연구는이 약물들이인지에 변화를 줄 수 있다고 결론 지었다. 두 사람 모두 산만 한 소견을 보였지만 모르핀은 작업 기억 테스트에서 남녀 성기능을 약간 손상시켰다. 역순으로 숫자 집합을 반복하도록 요청되었습니다 (). 다른 연구에서 쥐에게 모르핀이나 염분이 주어졌고 발에 쇼크가 임박했다는 신호가있을 때 도망 가도록 훈련되었습니다. 모르핀 치료를받은 쥐는 충격을 피하는 빈도와 빠른 속도로 더 높은 점수를 받았다. 그러나 연구진은 이것을 강화 된 운동보다는 운동 활동의 증가로 돌렸다.). 오피오이드가 인식에 미치는 영향과는 달리 알콜의 효과는 명확하지만 양방향성 : 높은 용량은인지 과정을 방해합니다 (), 낮은 복용량은 학습을 향상시킬 수 있습니다 (; ).

약물 자극 협회의 지속성

최근의 연구는 행동에 영향을 미치고 재발을 유발하는 약물 부작용의 부작용이 장기간 지속될 수있는 능력을 설명하려고 노력했습니다. 연구에 따르면 많은 학대 물질이 부적응 마약 - 자극 연결의 형성과 지속성에 기여할 수있는 뉴런 (시냅스 가소성) 사이의 통신 경로를 재 형성 할 수 있음이 밝혀졌습니다.

코카인과 니코틴은 시냅스 가소성의 한 형태를 직접적으로 유도 할 수 있습니다. 장기 강화 (long-term potentiation : LTP; 8 페이지의 마음과 두뇌 학습을 참조하십시오. 표 1(); ). 암페타민은 LTP (). Marijuana는 endocannabinoid 시스템을 활성화하여 일부 경우에는 저해가 일어나고 LTP와 장기 우울증 (LTD)은 신경 세포 사이의 연결이 덜 민감 해지는 또 다른 형태의 시냅스 소성 (synaptic plasticity); ; ). 에탄올은 지속적으로 LTP를 혼란 시키며 LTD (). 모르핀은 신경 전달 물질 인 감마 - 아미노 부티르산 (GABA)을 통해 신경 활동의 억제 조절을 나타내는 뉴런의 LTP를 억제합니다 (). GABA 활성의 억제는 뇌 전체에서 신경 활동의 전반적인 증가로 이어질 수 있으며, 이로 인해 부적응한 약물 - 문맥 연관을 포함하여 일반적으로 발생하는 것보다 더 강한 연관성이 형성 될 수 있습니다.

표 1  

시냅스 가소성에 대한 약물 효과

약물이 시냅스 가소성에 영향을 주어 오래 지속되는 약물 자극 연결을 촉진한다는 증거를 강화시키면서 시냅스 가소성을 제어하는 ​​순차적 생화학 반응 (세포 신호 전달 계류)에 참여하는 동일한 단백질이 입증되었다 그림 1) 마약 추구 행동에서 놀 수있다. 예를 들어, 한 연구에서 연구원은 쥐가 코카인과 관련하도록 훈련 된 케이지 영역으로 갔을 때 학습 - 세포 외 신호 조절 단백질 키나아제 (ERK), 사이 클릭 AMP 반응 요소 - 결합 (CREB), 엘크 -1 및 포스 (Fos)는 그들의 NAc에서 증가 하였다 (). 또한, 쥐를 ERK를 억제하는 화합물로 치료할 때, 그들은 케이지 영역을 식염수를 투여 한 것보다 더 선호하는 것으로 중단하고 LTP (CREB, Elk-1 및 Fos)의 3 가지 생화학 적 참여자를 감소시켰다 NAc.

그림 1  

학습 및 기억에서 세포 시그널링 캐스케이드

만성 약물 남용의 꾸준한 결핍

중독의 두 번째 단계로 진행하는 약물 남용자는 금욕을 시작할 때 철수해야합니다. 많은 약물은 금욕을 더 어렵게 할 수있는인지 관련 금단 증상을 유발합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

니코틴은 철수시 인식 변화의 친숙한 예를 제공합니다. 만성 흡연자와 동물 모델 중 니코틴 중독의 경우, 니코틴 투여 중단은 작업 기억력, 주의력, 연관 학습, 일련의 덧셈 및 뺄셈에서의 적자와 관련이있다.; ; ; ; ; ; ; ). 더욱이, 흡연 금욕 기간 동안의인지 능력의 감소 정도가 재발을 예측한다는 것이 밝혀졌다 (; ). 이러한 적자는 대개 시간이 지날수록 소멸되지만, 니코틴을 투여하면 급속히 개선 될 것입니다 () - 일부 재발에 기여할 수있는 상황. 따라서, 만성 약물 남용은 금욕의 초기 기간 동안 특히 현저한인지 적 결핍을 초래할 수 있습니다.

약물로 인한 금단 증상과 관련된인지 적 결핍은 종종 일시적이지만 장기적인 사용은 지속적인인지 능력 저하로 이어질 수 있습니다. 적자의 성격은 특정 약물, 환경 및 사용자의 유전자 구성에 따라 다릅니다 (11 페이지의 유전자, 약물 및인지 참조). 그러나 일반적으로 치료와 회복에 성공적으로 대응할 수있는 새로운 사고 방식과 행동을 학습하는 능력을 손상시킵니다.

예를 들어, 장기 대마초 사용자는 받아쓰기 된 단어의 학습, 유지 및 검색에 장애가 있으며 장기 및 단기 사용자 모두 – 시간 추정 (), 이러한 적자가 얼마나 오래 지속되는지는 아직 알려지지 않았지만. 또 다른 예로, 만성 암페타민 및 헤로인 사용자는 구두 유창함, 패턴 인식, 계획 및 한 참조 프레임에서 다른 참조 프레임으로주의를 전환 할 수있는 기능을 포함한 다양한인지 기술의 결함을 보여줍니다 (). 의사 결정 결손은 전전두엽 피질에 손상을 입은 개인에게서 관찰 된 것과 유사하며, 두 약물 모두 뇌 영역의 기능을 변경 함을 시사합니다 ().

한 쌍의 최근 연구들은 메타 암페타민 유발인지 손상이 부분적으로 회복 될 수 있음을 시사한다.; ). 만성 메스암페타민 남용자는 6 개월 미만 동안 금욕했을 때 운동 기능 검사, 말 단어 기억 및 다른 신경 심리 검사에서 노출되지 않은 대조군보다 점수가 낮았다. 적자는 시상 하부와 NAc에서 도파민을 운반하는 단백질 (도파민을 조절하는 단백질)과 세포 활동 (대사)이 상대적으로 부족한 것과 관련이있다. 12에서 17 개월간 금욕 한 후에 재 테스트 한 결과, 약물 남용자의 운동 기능 및 언어 기억이 대조군에 근접한 수준으로 상승했으며,이 증가는 선조체의 선조체 및 대사 수준에서 정상적인 전달체 수준으로의 복귀와 관련이 있었다 시상; 그러나 NAc의 우울한 신진 대사와 함께 다른 신경 심리적 결함이 남아있었습니다.

또 다른 연구에서는 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA, 엑스터시) 학대자가 2.5 년의 금욕 이후에도 즉각적이고 지연된 회상 음성 테스트에서 상대적으로 낮은 점수를 기록했다.). 코카인이나 헤로인에 대한 1 차 선호도를 언급 한 폴리 가제 학대자 연구에서 유창성, 작업 기억력, 추론, 반응 억제,인지 유연성 및 의사 결정의 변화로 정의 된 집행 기능의 결핍은 5 월까지 지속되었습니다. 절제 ().

중요한 질문은 니코틴의인지 적 이득이 산발적으로 만성으로 흡연 변화로 지속되는지 여부입니다. 동물을 대상으로 한 일부 연구에서, 만성 니코틴 투여는 주의력과 같은인지 능력을 향상 시켰지만, 다른 연구들은 만성 치료로 초기의 개선이 줄어든다는 것을 발견했다 (). 더욱이 최근의 여러 연구에 따르면 흡연과 과거의 흡연력은인지 능력 저하와 관련이 있습니다. 예를 들어, 중년 남성과 여성을 대상으로 한 한 연구에서 흡연자의인지 능력은 5 년 동안 비 흡연자의인지 능력에 비해 거의 두 배나 떨어졌습니다. 또한, 흡연자의인지 유연성 및 글로벌 인지도 감소는 2.4 시간에 발생했으며 1.7 시간은 비 흡연자의 각 비율 (). 최근에 금연 한 사람의 점수는 흡연자와 유사했으며 흡연자와 비 흡연자의 중간 수준에서 전 흡연자가 수행되었습니다.

비슷하게 다른 연구에서 흡연자의 행동은 비 흡연자의 구어 기억력 검사 및 시각적 검색 속도에 비해 10 년 이상 악화되었다. 전직 흡연자의 시각 검색 속도가 비 흡연자보다 더 느려졌습니다 (). 일부 초기 연구들은 흡연이 알츠하이머 병과 관련된인지 기능 저하를 지연시킬 수 있다고 제안했지만 (), 추적 조사에서이를 확인하지 못했고, 다른 사람들은 흡연량과 기간을 알츠하이머 병의 고위험군과 관련시켰다 ().

실험실 연구는 장기간 금욕 후에도 지속되는인지 기능 저하의 기본이 될 수있는 뉴런 기능에 니코틴 관련 변화가 있음을 입증했습니다. 예를 들어, 쥐의 니코틴 자체 투여는 세포 부착 분자의 감소, 새로운 뉴런 생산의 감소 및 해마의 세포 사멸의 증가와 관련이있다 (). 그러한 변화는 의사 결정과 중독성 저하에 기여하는 장기간의인지 적 변화를 초래할 수 있습니다.

남용 및 개발 두뇌의 마약

인간의 뇌는 태아기부터 청소년기까지 중요한 신경 경로를 계속 발전시키고 통합시킵니다. 지난 몇 년 동안 뇌는 매우 가단성이 있으며 마약에 의한 신경 소성의 변화는 뇌의 성숙 과정을 붕괴시킬 수 있습니다.

태아기 노출

산전 알코올 노출의 결과는 잘 알려져 있습니다 : 태아 알코올 스펙트럼 장애는 미국에서 정신 지체의 주요 원인입니다 (). 또한, 태아 알코올 섭취가 나중에 약물 남용 문제에 대한 감수성을 증가시킵니다 ().

많은 다른 약물에 대한 태아기 노출은 정신 지체 수준까지 올라가지 않는인지 및 행동에 유의 한 해로운 영향을 미친다. 한 연구에서 임신 기간 동안 술, 코카인 및 / 또는 아편 제제를 복용 한 어머니가 언어 기술, 충동 조절 및 시각적 인 주의력에서 노출되지 않은 대조군보다 낮은 점수를 얻은 5 살. 지능, 시각적 / 수동적 손재주 또는 지속 된 관심에서 두 그룹의 어린이들 간에는 유의 한 차이가 없었습니다. 그러나 두 집단은이 조치들에 대한 규범 적 수단 아래에 위치했다.). 또 다른 연구에 따르면 알콜이나 마리화나에 태아에 노출 된 10 세 아동의 기억력 결핍이 확인되었습니다 ().

임상 및 실험실 연구는인지 적 결손 및 변화된 뇌 구조에서의 메탐페타민 노출 전과 관련이 있습니다. 예를 들어 18 소아 연령의 27 어린이 중 피험자 (-30 퍼센트), 구형 박테리아 (-19에서 -20 퍼센트), 해마 (-15에서 -3 퍼센트)의 감소 된 볼륨으로 짧은주의 집중 기간과 지연된 기억과 관련이있는 연구 16 세까지는 자극에 노출 된 사람이 대조군에 비해). 마약에 노출 된 아이들은 또한 장기간의 공간 기억력과 시각 / 운동의 통합이 좋지 않았다. 또 다른 연구는 3- 및 4- 세 아이들의 전두엽 및 두정엽의 구조적 변화를 기록했다.). 실험실 연구에서, 임신 중에 메탐페타민으로 치료받은 쥐들은 강아지를 낳았습니다. 성충에 이르면 공간 관계를 배우는 속도가 느리고 공간 기억 장애가 나타났습니다 (; ).

태아기 담배 노출의 영향은 특히 많은 기대 임산부가 미국에서 10 퍼센트 이상으로 추정하여 흡연하기 때문에 발생합니다 (). 자궁에서 담배 부산물에 대한 노출은 실험실 동물 및 인간 청소년의인지 적 결핍과 관련이있다 (). 일부 연구는 그러한 노출이 일반 지능을 낮출 수 있다고 제안합니다. 예를 들어, 노출 된 노숙자와 노출되지 않은 중산층 청소년 (예 : ). 또 다른 연구에서, 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD)를 갖는 확률은 임신 기간 동안 엄마가 비 흡연 엄마의 아이들과 비교했을 때 흡연 한 청소년의 경우보다 3 배 이상 컸다 ().

태아기에 노출 된 이후의인지 적 결손은 구조적 뇌 변화를 반영 할 수 있습니다. 한 연구에서, 태아기에 노출 된 사춘기 흡연자는 산모가 노출되지 않은 사춘기 흡연자와 비교하여 해마 상 및 해마 기능의 변화와 함께 시각 공간 기억 상실이 더 컸다 (). 태어날 때 흡연에 노출 된 사춘기 흡연자와 비 흡연자의 뇌 영상은 피질의 두께가 감소한 것으로 나타났습니다) 및 피질 백색 물질의 구조적 변화 (). 또한, 쥐에서 니코틴에 태아 노출은 해마의 기억 관련 신경 활동을 감소 시켰고, 남성과 여성의 산전 진찰 된 쥐가 젊은 성인으로 유의 한 반응이 현저히 적음을 보여줌으로써 능동 회피 학습에서의 적자를 초래했다 (). 이 결손은 나중에 성숙한 쥐에게 지속되었지만 암컷에게는 그렇지 않았다.

태아기 약물 노출의 불리한 결과 중 하나는 후기에 약물 중독자가 될 위험이 높다는 것입니다 (). 이것은 여러 세대에 걸쳐 나타나고 가족 구조를 파괴하는 하향 나선으로 이어질 수 있기 때문에 문제가됩니다. 산후 약물 노출이인지에 미치는 영향을 포함하여 여러 가지 요소가 향후 약물 남용 위험 증가에 기여할 수 있습니다. 이미 검토 한 바와 같이 임신 중 흡연 한 엄마의 경우 ADHD 발병 위험이 크게 증가합니다 (). ADHD는 약물 남용과 종종 병용됩니다 (; ), 인식의 변화와 미래 약물 남용 사이의 연결을 제안합니다. 산전 진찰과 관련된 약물 남용의 위험 증가를 뒷받침하는 메커니즘을 이해하려면 추가 연구가 필요합니다.

청소년기 노출

청소년기는 물질 남용 위험이 높은 기간입니다. 대부분의 중독 된 흡연자는 처음에는 청소년기에 습관을 형성했습니다 (). 사춘기 흡연은인지에 강하게 영향을줍니다. 사춘기 흡연자는 일 기억, 구두 이해, 구두 산술 및 청각 기억 검사에서 나이가 일치하는 비 흡연자보다 악화되었다 (; ). 이러한 적자는 작업 기억과 산술 수행을 제외하고는 상대적으로 낮은 수준으로 유지되는 흡연의 중단으로 해결되었습니다. 쥐에서 청소년기의 니코틴 노출은 시각 공간적 주의력 상실, 충동 증가, 성인기 전두엽 피질 도파민 말단의 민감도 증가와 관련이있다 (). 또한, 니코틴으로 치료 한 사춘기의 쥐는 아데 닐글 사이 클라 제 세포 시그널 캐스케이드의 감수성에서 오래 지속되는 변화를 보였다 (참조 그림 1), 학습과 기억을 포함한 많은 과정에 관여하는 두 번째 전령 경로). 이러한 연구 결과는 니코틴이 초기에인지 과정을 향상시킬 수 있다는 연구 결과에 잘 부합하지만 계속적인 적응을 통해 이러한 효과와 심지어는 적자의 소실로 이어진다. ).

청소년기 흡연은 다른 장애를 촉진함으로써 간접적으로인지 능력 감소를 조장 할 수 있습니다. 예를 들어, 청소년기의 담배 사용은 나중의 우울증 발병과 관련됩니다 (),인지에 부정적인 영향을 끼치는 질병 (). 실험실 조사에서이 관계를 밝혀 냈습니다. 청소년기에 니코틴에 노출 된 성인 쥐는 보람 / 식욕 자극에 대한 조절보다는 스트레스 및 불안 유발 자극에 더 민감합니다 ().

알코올, 대마초 및 MDMA와 같은 다른 학대의 물질에 대한 청소년의 노출은 또한 지속적인인지 장애를 유발합니다 (; ; ; ). 이러한 결과는 아직 발달중인 사춘기의 뇌가 마약 사용 및 학대에 대한 모욕을 받기 쉽고 그러한 모욕이 감정과인지에 오래 지속될 수 있음을 나타냅니다.

남용 및 정신병 약

약물 관련인지 적 결핍은인지 능력이 정신 장애에 의해 이미 손상된 개인의 복지에 특히 해로울 수 있습니다. 또한, 정신 장애로 고통받는 개인은 일반 인구보다 높은 비율로 약물을 남용합니다. 약물 남용은 심각한 정신적 고통 또는 주요 우울 삽화가있는 성인의 경우 연령대가 대조군에 비해 거의 두 배나 높습니다 (, p. 85), 마약 장애 (알코올 제외)를 가진 미국인의 절반 이상이 정신 질환을 앓고 있다고 추정됩니다). 1986 연구에서 흡연율은 인구 집단 대조군에서 30 퍼센트, 불안 장애 또는 주요 우울 장애 환자에서 47 퍼센트, 조증 환자에서 78 퍼센트, 정신 분열증 환자에서 88 퍼센트와 비슷했다 ().

흡연과 정신 분열증의 경우는인지 기능 저하를 유발하는 약물 남용과 함께인지 기능 장애를 특징으로하는 정신 질환의 한 예가됩니다. 많은 합병증과 마찬가지로 효과적인 치료는 두 가지 조건이 자주 발생하는 이유를 풀어줄 필요가 있습니다.

  • 정신 분열병 환자가자가 투약을하는 것이 좋습니다. 예를 들어, 흡연은 정신 분열증 환자의 정보를 필터링하는 능력을 감소시킬 수있는 자극 (감각 게이팅)에 대한 반응을 적응시키는 뇌의 능력 상실을 되돌리고, 정신 장애에서 보이는인지 장애의 일부를 설명 할 수 있습니다. 연구자들은 정신 분열증의이 특징을 α7 니코틴 성 아세틸 콜린성 수용체 아 단위). 이 관점과 일치하는 것은 환자가 halopidol을 투여했을 때보 다 독립적으로 적자를 경감시키는 항 정신병 약물 인 clozapine을 투여 할 때 흡연이 적다는 관찰이다.).
  • 또한 정신 분열병 환자가 정신병 치료제의 부작용을 완화시키기 위해 연기를 내도록 제안되었다 (). 이 아이디어를 뒷받침하는 관찰은 정신 분열병 환자가 약제를 사용하지 않은 경우보다 항 정신병 약을 투여 한 후 더 많이 흡연한다는 것입니다 ().
  • 흡연과 정신 분열병 사이의 연관성에 대한 또 다른 설명은 흡연 자체가 정신 분열병을 일으킬 수있는 사람들이이 질환을 발병하기 쉽다는 것입니다. 정신 분열증 환자 중 흡연자는 조기에 질병을 앓고 있으며, 입원 횟수가 더 많으며 항 정신병 약제를 더 많이 복용합니다 (; ; ).

흡연과 관련이있는 또 다른인지 장애는 ADHD입니다. 흥미롭게도 ADHD와 관련된인지 증상은 니코틴 철회시 나타나는 증상과 유사하며 둘 다 아세틸 콜린성 계통의 변화에 ​​기인한다; ). ADHD 환자의 흡연 유병율 (; )은 급성 니코틴 사용이 일부 ADHD 주의력 결핍을 되돌릴 수 있기 때문에 스스로 치료하려고 시도 할 수 있습니다 (). 철수를 피하고자하는 욕망은 ADHD 환자가 연령 장애가없는 대조군보다 더 심한 금단 증상을 겪으므로이 집단에서 계속 흡연을하는 강력한 동기가 될 수 있습니다 (), 금연 후 ADHD 증상의 증가는 재발 위험이 더 크다.). 그러나 위에서 언급했듯이 흡연 자체가 계속되면인지 능력 저하로 이어질 수 있습니다 (; ), 따라서 ADHD 관련 증상을 악화시킬 수 있습니다.

니코틴과 함께 ADHD는 또한 암페타민과 코카인과 같은 각성제와 대마초와 같은 향정신성 약물의 남용과 관련이 있습니다; ; ). 그러한 학대는 또한 각성제가 ADHD 증상을 치료하는 데 사용되므로자가 약물 복용 시도를 나타낼 수 있습니다 (; ) 주의력 결핍 및 작업 기억력과 같은). ADHD의 고통의 일부는 도파민 작용의 감소를 반영 할 수 있습니다 (), 남용 의약품으로 부분적으로 보완 될 수 있음 ().

임상 적 의미

약물 관련인지 변화가 중독의 순환에 기여하는 반응과 행동으로 환자를 편향시킬 수 있기 때문에, 여기에서 검토 된 문헌은 환자를 중독을 치료할 때 과거 및 현재의인지 기능을 고려하는 중요성을 강조한다. 임상가는 환자가 이전 물질 사용과 관련된 환경으로 환자가 돌아올 때 재발에 기여하는 강력한 연관성을 극복하기 위해 환자가 적응 전략을 습득하도록 돕는 과제에 직면합니다. 또한인지 적 결핍은 상담의 혜택을받는 환자의 능력을 저해 할 수 있으며 금욕 생활을 유지하는 전략을 일상 생활에 적용하는 데있어 환자를 돕기 위해 더 많은 세션 및 / 또는 미리 알림이 필요할 수 있습니다.

중독과 학습 및 중독의 신경 기질에 수반되는인지의 변화에 ​​대한 연구는 아직 초기 단계이지만 중독에 대한 전망을 재 형성 할 잠재력이 있습니다. 예를 들어, 중독 분야에서 흥분을 일으킨 최근 발견은 insula에 손상을 입은 흡연자가 종종 흡연 욕구를 상실했다는 것입니다 (). 이 발견의 저자는 흡연이 의식적 충동에 관련되어 있고 충치 기능을 조절하는 치료법이 금연을 촉진 할 수 있다고 제안했다. 또한 insula에 대한 손상은 다른 약물 남용을 사용하려는 욕구에 유사한 영향을 미칠 수 있습니다 ( ).

중독을 치료하고인지 결손을 개선하기위한 새로운 치료제를 개발하기 위해서는 남용 물질이 어떻게인지 과정을 변화시키는지를 더 잘 이해해야합니다. 그러나 여러 다른 약물 남용이 서로 다른인지 과정과 세포 신호 전달 경로를 변경하는 것처럼 복잡한 문제입니다. 동일한 약물을 사용하는 사용자들 사이에서도 환경 영향 요인과 유전학의 차이에 따라인지 적 영향이 달라집니다. 개인의 유전 적 배경이 증상의 징후에 미치는 영향을 이해하는 것은 미래의 연구에서 중요한 부분이며, 개인의 유전형에 맞춰질 수있는보다 효과적인 치료 방법을 알릴 것을 약속합니다. 마지막으로 산전 진찰이 중독과 다른 문제에 대한 감수성을 증가 시킴에 따라 남용 약에 대한 태아 노출이 어떻게 신경 발달을 변화시키는지를 이해하는 것이 최우선 과제입니다.

마음과 두뇌 학습

마음은 알게됩니다 : 정보와 인상을 포착하고 저장하고 그것들 사이의 관계를 발견합니다. 마음을 배우기 위해서는 사건이 두뇌에서 일어나야합니다. 이 아이디어에 대한 가장 강력한 증거 중 하나는 뇌 손상을 입은 후에 학습 할 수있는 능력이 크게 저하 된 많은 사례입니다. 가장 유명한 것은 아마도 헨리 몰레 존 (Henry Molaison)인데, 간질을 조절하기 위해 나이 27에 광범위한 뇌 조직을 수술 적으로 제거한 후 장기적인 선언적 기억을 완전히 잃었습니다) 그래서 남은 55 년 동안 그는 몇 분 더 일찍 그에게 일어난 일을 생각 나게 할 수 없었다.

신경 과학 연구는 뇌에서 신경 네트워크의 정교화와 학습을 연관시킵니다. 많은 실험들이 학습이 진행됨에 따라 선택된 뉴런이 활동 수준을 높이고 새로운 연결을 형성하거나 다른 뉴런 네트워크로 기존 연결을 강화한다는 것을 입증했습니다. 또한, 신경 활동과 네트워킹을 방지하는 실험적 기법은 학습을 방해합니다.

동물을 대상으로 한 신경 과학 연구는 뇌가 어떻게 학습을 지원하는 신경 네트워크를 구성하고 유지 하는지를 설명합니다. 확인 된 한 가지 프로세스, 장기간 강화 (LTP)는 학습의 핵심 측면을 병행하는 기능을 갖추고 있습니다.

  • 두 가지 아이디어 나 감각을 연관 짓는 것을 배우게되면, 하나의 발생은 다른 하나의 생각을 불러 일으킬 수 있습니다. 유사하게, LTP에서, 다른 뉴런으로부터 강하게 또는 고주파수의 자극을받는 뉴런은 동일한 소스로부터 미래의 자극에보다 민감하게 반응함으로써 반응한다;
  • 새로 습득 한 자료는 단기 기억에 포함되며 이후에 우리의 장기 기억에 확립 될 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 유사하게, LTP는 초기 생리 학적 과정이 앞서 언급 한 신경 세포 민감도의 증가와 더 오래 지속되는 생리적 과정을 포함하는 후기 단계를 지원하는 초기 단계를 가지고있다.
  • 동물 연구는 LTP와 학습에서 동일한 생화학 적 변화 (세포 신호 전달 계류)의 일부를 연루시킨다. 예를 들어, 연구자들은 마우스의 해마에서 효소 (protein kinase A) 생산을 억제하면 LTP를 예방하고 미로에 대해 이전에 습득 한 정보를 유지할 수있는 동물의 능력을 저해한다는 것을 보여주었습니다).

LTP가 모든 뇌 영역에서 관찰되지는 않았지만 중추 및 전두엽 피질, 해마 및 편도체에서 중독 및 학습에 관여하는 모든 영역에서 입증되었습니다 (; ; ; ).

유전자, 약 및 자질

개인의 유전 적 구성은 학대 약물이인지 과정을 변화시키는 정도에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, 급성 암페타민에 대한 개인의인지 적 반응은 부분적으로 대체 형태의 카테 콜 -O- 메틸 트랜스퍼 라제 (COMT) 그 또는 그녀가 물려받은 유전자.

이 유전자는 다른 분자들 사이에서 도파민과 노르 에피네프린을 대사하는 단백질을 암호화합니다. 사람은 각 부모로부터 하나씩이 유전자의 두 사본을 물려받으며 각 사본은 코돈 158에서 발린 또는 메티오닌 DNA 삼중 항을가집니다. 따라서 사람은 두 개의 발린 (Val / Val), 두 개의 메티오닌 (Met / Met ), 또는이 위치에서 코돈의 혼합 된 쌍 (Val / Met 또는 Met / Val). Val / Val 쌍을 가진 개인에게 급성 암페타민의 투여는 위장관 전두엽 피질을 활성화시키는인지 유연성의 테스트 (Wisconsin Card Sorting Task)에 대한 수행 능력을 향상시키고 지역 대뇌 피 증가로 측정 한 전두엽 피질 기능의 효율성을 증가시켰다 열등한 전두엽에서의 흐름 (). 그러나 급성 암페타민은 Val / Met 또는 Met / Met 쌍을 가진 개체에서 이러한 이점을 나타내지 않았다. 흥미롭게도, Val / Val pairing은 또한 충동 성이 증가하고, 중독과 관련된 형질 ().

또한, Val / Val 쌍을 지닌 흡연자는 작업 기억에 대한 니코틴 철수의 파괴적인 효과에 더 민감했으며 담배에 대한 더 큰인지 적 반응을 보였다 (). 이 결과는인지에 대한 약물 남용의 영향과 중독과 관련된 행동 특성 사이의 연관성을 보여주기 때문에 중요 할뿐 아니라 유전자형이 중독성 표현형에 어떻게 기여하는지 예를 제시하기 때문에 중요합니다.

감사의 글

저자는 Sheree Logue와 Gould 연구소의 구성원들에게이 리뷰의 이전 버전을 비판적으로 읽었으며 알코올 남용 및 알코올 중독에 관한 국립 연구소, 약물 남용에 관한 국립 연구소, National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787 및 P50 CA143187)는 일부 연구 결과를 검토했습니다.

참조

  • Abel T, et al. LTP 후반기와 해마 기반의 장기 기억에서의 PKA 역할에 대한 유전 적 증명. 세포. 1997, 88 (5) : 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. 메모리 획득, 통합 및 검색의 분자 메커니즘. 신경 생물학의 현재 견해. 2001, 11 (2) : 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. 니코틴 자체 투여는 해마 가소성을 손상시킵니다. Journal of Neuroscience. 2002, 22 (9) : 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. 쥐의 태아 d- 메탐페타민 노출이 행동 및 눈 발달에 미치는 병기 별 영향 신경 독성학 및 기형 학. 1996, 18 (2) : 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. 수컷 생쥐의 회피 회피 및 성능에 미치는 모르핀의 용량 의존적 손상 효과. 학습과 기억의 신경 생물학. 1998, 69 (2) : 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. 복부 피 두드러기 영역에서의 코카인 유발 장기 강화 작용의 메커니즘 및 시간 경과 Journal of Neuroscience. 2008, 28 (37) : 9092-9100. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. 조건부 선호도 : 마약 보상에 대한 비 임상 적 이해에 무엇이 추가됩니까? 정신 약리학 (Berl) 2000, 153 (1) : 31-43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. 반사 신경주의 구성 요소의 노르 에피네프린과 아세틸 콜린 중재 : 주의력 결핍 장애에 대한 시사점. 신경 생물학의 진보. 2004, 74 (3) : 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. 니코틴 부족 후 흡연은인지 능력을 향상시키고 약물 남용자의 담배 갈망을 감소시킵니다. 니코틴 및 담배 연구. 1999; 1 (1) : 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. 주의력 결핍 과다 장애 및 약물 사용 장애에 대한 가족 위험 분석. American Journal of Psychiatry. 2008, 165 (1) : 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. 흡연과 흡연 박탈이 작업 기억의 조율 루프에 미치는 영향. 인간 정신 약물학 : 임상 및 실험. 1997, 12 : 259-264.
  • Boettiger CA, et al. 인간의 즉각적인 보상 편견 : Fronto-Parietal 네트워크 및 catechol-O-methyltransferase 158 (Val / Val) 유전자형의 역할. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (52) : 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. 청소년의 신경인지 기능 : 연장 된 알코올 사용의 효과. 알코올 중독 : 임상 및 실험 연구. 2000, 24 (2) : 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. 정서적 각성과 지속적인 선언적 기억의 메커니즘. 신경 과학의 동향. 1998, 21 (7) : 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, 왕 Y, Alger BE. Endocannabinoids는 해마에서 LTP의 유도를 촉진합니다. 자연 신경 과학. 2002, 5 (8) : 723-724. [PubMed]
  • 질병 통제 예방 센터. 태아 알코올 스펙트럼 장애 (FASDs) 11 월 검색 6, 2009 www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. 산후 메스 암페타민에 노출 된 어린이의 피질골 부피가 작고인지 능력이 떨어진다. 정신과 연구 : Neuroimaging. 2004, 132 (2) : 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. 담배 흡연은 미국 청소년 사이에 우울 증상의 발생을 예측합니다. 행동 의학 실록. 1997, 19 (1) : 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. 출생 전의 메탐페타민에 노출 된 어린이의 하얀 물질에서의 더 낮은 확산. 신경학. 2009, 72 (24) : 2068-2075. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Conners CK, et al. 성인 주의력 결핍 과다 활동 장애 (ADHD)에서의 니코틴 및주의 정신 약리학 게시. 1996, 32 (1) : 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, 외. 쥐의 청소년기 니코틴 노출로 인한 오래 지속되는인지 적 결손. 신경 정신 약물학. 2009, 34 (2) : 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. 쥐에 대한 정맥 내 암페타민자가 투여의인지 적 후유증 : 주의력에 대한 선택적 효과에 대한 증거. 신경 정신 약물학. 2005, 30 (3) : 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. 만성 니코틴 투여를 중단하면 C57BL / 6 마우스의 상황 공포 컨디셔닝이 손상됩니다. Journal of Neuroscience. 2005, 25 (38) : 8708-8713. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Del ON, et al. 코카인 자체 관리는 고도로 까다로운 물 미로 작업에서 성능을 향상시킵니다. 정신 약리학 (Berl) 2007, 195 (1) : 19-25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. 치아 과립 세포의 장기적인 강화에 대한 암페타민 효과. 약리학 생화학 및 행동. 1983, 18 (1) : 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. 코카인은 일차 감각 피질의 상층에서 감각 처리를 우선적으로 향상시킵니다. 신경 과학. 2007, 146 (2) : 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. 주의력 결핍 과다 행동 장애 : 업데이트. 약물 요법. 2009, 29 (6) : 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. 니코틴 및 뇌 발달. 출생 결함 연구 파트 C : 배아 투데이 : 리뷰. 2008, 84 (1) : 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. 선언적 기억을위한 대뇌 피질 - 해마 시스템. Nature Reviews 신경 과학. 2000, 1 (1) : 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. 청년 물질 사용 및 남용에 대한 주의력 결핍 / 과다 활동 장애, 행동 장애 및 성관계의 예상되는 영향. General Psychiatry의 기록 보관소. 2007, 64 (10) : 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, RE를 참조하십시오. 중독의 neurocircuitry : 개관. British Journal of Pharmacology. 2008, 154 (2) : 261-274. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. 임신기의 모성 흡연과 청소년기 말 정신과 적 조절. General Psychiatry의 기록 보관소. 1998, 55 (8) : 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. 니코틴 금단 증상과 무관 한 담배 연기 신호에 대한 사지의 활성화 : 관류 fMRI 연구. 신경 정신 약물학. 2007, 32 (11) : 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. 13에서 16 살까지의인지 기능에 대한 차별적 인 효과가 태아와 마리 후나에 산재합니다. 신경 독성학 및 기형 학. 2003, 25 (4) : 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. 젊은 성인의 흡연으로 인한 신경 학적 징후 - 약물 투여 전과의 비교. 신경 독성학 및 기형 학. 2006, 28 (4) : 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. 건강한 남녀의 기억 기능에 대한 오피오이드의 급성 효과. 정신 약리학 (Berl) 2008, 198 (2) : 243-250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. 청소년기의 과다 활동 부주의 증상과 청소년기 약물 사용 : 청소년 GAZEL 코호트. 약물 및 알코올 의존. 2008, 94 (1-3) : 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. 정신 분열병에서 흡연 : 정신 병리학 및 약물 부작용과의 관계. American Journal of Psychiatry. 1992, 149 (9) : 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. 마약 중독에 대한 통찰력이 부족한 신경 회로 인지 과학의 경향. 2009, 13 (9) : 372-380. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. 급성 에탄올은 C57BL / 6 마우스의 전후 배경 문맥 공포 컨디셔닝에서 단기 및 장기 기억에 대한 2 상 효과를 가지고 있습니다. 알코올 중독 : 임상 및 실험 연구. 2007, 31 (9) : 1528-1537. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. 중요한 통계의 연간 요약 : 2005. 소아과. 2007, 119 (2) : 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Pavlovian 컨디셔닝의 에탄올 향상. 행동 신경 과학. 1986, 100 (4) : 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. 정신과 외래 환자의 흡연 유행. American Journal of Psychiatry. 1986, 143 (8) : 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. 지속 된주의 집중에 대한 담배 철수의 영향. 습관성 행동. 1989, 14 (5) : 577-580. [PubMed]
  • 하이 먼 SE. 중독 : 학습과 기억의 질병. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8) : 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, 외. 청소년기의 니코틴 노출은 성인기에 우울증과 같은 상태를 유발합니다. 신경 정신 약물학. 2009, 34 (6) : 1609-1624. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. 사춘기 담배 흡연자의 흡연 및 흡연 금욕이인지에 미치는 영향. 생물 정신과. 2005, 57 (1) : 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. 산모의 활동적인 흡연에 태아 노출이있는 청소년의 니코틴 폐동기에 나타나는 시공간 기억력 결핍. 신경 정신 약물학. 2006, 31 (7) : 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. 태아 및 청소년기의 담배 연기 노출은 백질 미세 구조의 발달을 조절합니다. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (49) : 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. 시냅스 가소성 및 약물 중독. 약리학에있는 현재 의견. 2005, 5 (1) : 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. 중독의 신경 기초 : 동기와 선택의 병리학. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8) : 1403-1413. [PubMed]
  • 켈리 AE. 기억과 중독 : 공유 신경 회로와 분자 메커니즘. 뉴런. 2004, 44 (1) : 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. 급성 코카인 퇴치의인지 장애. 인지 및 행동 신경학. 2005, 18 (2) : 108-112. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. 스코틀랜드의 Nithsdale에있는 정신 분열증 환자의 흡연 습관, 현재 증상 및 병전 특성. American Journal of Psychiatry. 1999, 156 (11) : 1751-1757. [PubMed]
  • 케니 JW, 굴드 TJ. 니코틴에 의한 해마 의존성 학습 및 시냅스 가소성의 조절. 분자 신경 생물학. 2008, 38 (1) : 101-121. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. 흡연 개시 연령과 금연 효과. 습관성 행동. 1999, 24 (5) : 673-677. [PubMed]
  • 콜린스 SH. ADHD, 약물 사용 장애 및 정신 자극 치료 : 현재의 문헌 및 치료 지침. Journal of Attention Disorders (주의 집중 장애). 2008, 12 (2) : 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. NMDA와 NMDA 수용체가 중추 측에있는 반응의 동시 LTP. 자연. 1994, 368 (6468) : 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. ADHD 및 비 ADHD 참가자의 샘플 간 흡연 및 물질 의존성에 대한 전향 적 연구. 학습 장애 저널. 1998, 31 (6) : 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. 약물 중독 : 병 및 병태 생리학 적 관점의 경로. 유럽 ​​신경 정신 약물학. 2007, 17 (6-7) : 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. 흡연과 정신 질환. 약리학 생화학 및 행동. 2001, 70 (4) : 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. 흡연자의 뇌 기능 및인지 능력에 대한 금욕주의 과제의 영향은 COMT 유전자형에 따라 다릅니다. 분자 정신과. 2009, 14 (8) : 820-826. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. 오피오이드 의존성과 금단 증상의 신경 심리적 상관 관계. 습관성 행동. 2003, 28 (3) : 605-611. [PubMed]
  • 편도에있는 연상 기억의 Sarenaptic Maren S. 메커니즘. 뉴런. 2005, 47 (6) : 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. 덱스 트로암 페타 민 (dextroamphetamine)은 "신경 네트워크 특이적인"생리적 신호를 향상시킵니다 : 양전자 방출 단층 촬영 rCBF 연구. Journal of Neuroscience. 1996, 16 (15) : 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-methyltransferase val158-met 유전자형과 암페타민에 대한 뇌 반응의 개인차. 미합중국 국립 과학 아카데미 회보. 2003, 100 (10) : 6186-6191. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. 정신 분열증 환자에서 할로 페리도롤이 흡연을 증가시킵니다. 정신 약리학 (Berl) 1995, 119 (1) : 124-126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. 정신 분열병 환자에서 clozapine에 대한 흡연과 치료 반응. 생물 정신과. 1999, 46 : 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. 담배 흡연자의 작업 기억 : 비 흡연자와 금욕의 효과. 습관성 행동. 2006, 31 (5) : 833-844. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 밀러 C, 마샬 JF. 코카인 관련 문맥 기억의 검색 및 재구성을위한 분자 기질. 뉴런. 2005, 47 (6) : 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr ADHD 아동에 대한 장기 연구에서 청소년 물질 사용에 대한 아동기의 예측 인자. Journal of Abnormal Psychology. 2003, 112 (3) : 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. 아 급성 후퇴에서 알코올 중독과인지 회복의 가족력. 정신과 및 임상 신경 과학. 2006, 60 (1) : 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. insula에 대한 손상은 흡연에 중독 될 수 있습니다. 과학. 2007, 315 (5811) : 531-534. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. 중년 남녀 흡연 및인지 능력 저하 : Doetinchem 코호트 연구. 공중 위생의 미국 전표. 2008, 98 (12) : 2244-2250. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. 복부 피 두드러기 영역 이상에서 GABA 성 시냅스의 LTP. Journal of Physiology Online. 2008, 586 (6) : 1487-1493. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. 만성 암페타민 및 헤로인 남용자에서인지 기능 장애의 프로필. 신경 정신 약물학. 2000, 23 (2) : 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. 주 산기, 청년기 또는 초기 성인 연령 동안 카나비노이드 노출을 반복하면 개체 인식에서 비슷한 길고 지속적인 결손이 생기고 쥐에서 사회적 상호 작용이 감소합니다. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (5) : 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. 쥐의 전두엽 뉴런에서 장기 시냅스 가소성의 도파민 성 조절. 대뇌 피질. 2003, 13 (11) : 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. 근무 기억 장치 적자는 단기 금욕에 이어 단기 흡연 재개를 예측합니다. 약물 및 알코올 의존. 2010, 106 (1) : 61-64. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. 모성 담배 흡연, 니코틴 대체 및 신경 행동 개발. Acta Paediatrica. 2008, 97 (10) : 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. 해마 영역의 양측 병변에 의한 기억 결핍. 신경과 정신 의학 AMA 기록 보관소. 1958, 79 (5) : 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. 젊은 성인 쥐에서 근력 기간 동안 MDMA 치료를 반복하여 기억력 결핍과 불안감 감소. 약리학 생화학 및 행동. 2004, 79 (4) : 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. ADHD, 소아기 ADHD 및 성인 ADHD 증상이없는 흡연자의 흡연 패턴 및 금욕 효과. 습관성 행동. 2003, 28 (6) : 1149-1157. [PubMed]
  • 교황 HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. 대마초의 잔여 neuropsychologic 효력. 현재의 정신 의학 보고서. 2001, 3 (6) : 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. 태아기 약물 노출 : 5 세의인지 기능에 미치는 영향. 임상 소아과. 2008, 47 (1) : 58-65. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. C57BL / 6 마우스의 추적 공포 컨디셔닝에서 니코틴 철회 - 유도 적자 - 고친 화성 β2 아 단위 함유 니코틴 성 아세틸 콜린 수용체에 대한 역할. European Journal of Neuroscience. 2009, 29 (2) : 377-387. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Regier DA, et al. 알코올 및 기타 약물 남용으로 인한 정신 질환의 합병증. 역학 유역 지역 (ECA) 연구 결과. JAMA. 1990, 264 (19) : 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. 담배 연기와 중년의인지 능력 감소 : 전향 적 출생 코호트 연구에서 얻은 증거. 공중 위생의 미국 전표. 2003, 93 (6) : 994-998. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. 산전 알코올 및 마리화나 노출 : 10 년의 신경 심리적 결과에 미치는 영향. 신경 독성학 및 기형 학. 2002, 24 (3) : 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. 중독의 심리학과 신경 생리학 : 인센티브 감응도. 탐닉. 2000; 95 (Suppl 2) : S91-117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. 만성 암페타민 남용자, 아편 제국 학대자, 전두엽 피질에 국부적 인 손상을 가진 환자 및 트립토판이 결핍 된 정상적인 지원자의 의사 결정 인식에서의 분리 가능한 적자 : 모노 아미노 메카니즘에 대한 증거. 신경 정신 약물학. 1999, 20 (4) : 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. 과잉 행동 - 충동 적 증상의 증가는 니코틴 대체 요법에서 흡연자의 재발을 예측합니다. Journal of Substance Abuse Treatment. 2005, 28 (4) : 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. 알코올의 효과에 대한 연속성과 특이성. 리뷰. 알코올 연구에 대한 분기 별 저널. 1971, 32 (4) : 995-1016. [PubMed]
  • RE를 참조하십시오. 코카인 - 큐 연관의 신경 기질로 재발을 유발합니다. European Journal of Pharmacology. 2005, 526 (1-3) : 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. 만성 니코틴 투여는 니코틴 철회가 쥐의 5 선택 연속 반응 시간 과제에서 능력 결핍을 유도하는 동안 주의력을 향상시킨다. 약리학 생화학 및 행동. 2007, 87 (3) : 360-368. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Setlow B. 핵은 옆으로 움직이며 배우고 기억합니다. Journal of Neuroscience Research. 1997, 49 (5) : 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. 새로운 학습 과제가 아닌 장소 탐색 활동을 배우는 것은 태아의 메스 암페타민 노출에 의해 변경됩니다. 발달 두뇌 연구. 2005, 157 : 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. 청소년기 니코틴 투여는 성인기에 니코틴에 대한 반응을 변화시킵니다 : 니코틴 투여 및 철회 중 뇌 영역에서의 아데 닐릴 사이 클라 제 세포 신호 전달 및 지속적인 효과. 두뇌 연구 게시판. 2008, 76 (5) : 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. 치료를 요구하는 장기간의 무거운 대마초 사용자의인지 기능. JAMA. 2002, 287 (9) : 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. 래트에서 연장 된 대마초 치료 후 방사형 - 팔 미로에서의 장애를 학습. 정신 약리학 (Berl) 1982, 77 (2) : 117-123. [PubMed]
  • 약물 남용 및 정신 건강 서비스 관리 (SAMHSA) DHHS Pub. 아닙니다. SMA 07-4343. Rockville, MD : SAMHSA; 2007. 약물 사용 및 건강에 관한 2006 전국 조사 결과 : National Findings. 제공처 : www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • 설리반 JM. 칸 나비 노이드에 의해 생성되는 학습 및 기억 장애의 기초가되는 세포 및 분자 메커니즘. 학습 및 기억. 2000; 7 (3) : 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. 담배 연기와 니코틴이인지와 뇌에 미치는 영향. 신경 심리학 검토. 2007, 17 (3) : 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Comocid 정신병 진단과 코카인 의존 정신증 환자에서의 코카인 유도 정신병과의 연관성. 중독에 대한 미국 저널. 2007, 16 (5) : 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, 오브라이언 JT. 노년층의 우울증과인지. 정신과의 현재 견해. 2008, 21 (1) : 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. 현재 및 이전 엑스터시 (MDMA) 사용자의 기분,인지 및 세로토닌 운반자 가용성 : 세로 방향 관점. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (2) : 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. 산모의 흡연과 사춘기 대뇌 피질에 태아 노출. 신경 정신 약물학. 2008, 33 (5) : 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. 인지에 대한 니코틴의 장기간 기형 발생 효과 : 성기 특이성 및 AMPA 수용체 기능의 역할. 학습과 기억의 신경 생물학. 2008, 90 (3) : 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. 니코틴 섭취와 알츠하이머 병과의 관계. BMJ. 1991, 302 (6791) : 1491-1494. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. 코카인 및 헤로인 폴리 물질 사용자의 행정상 적자 프로필 : 별도의 집행 구성 요소에 대한 공통 및 차별적 영향. 정신 약리학 (Berl) 2007, 190 (4) : 517-530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. 메스암페타민 남용자에서의 도파민 운반자의 손실은 장기간 금욕으로 회복됩니다. Journal of Neuroscience. 2001, 21 (23) : 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. 코사인 큐와 도파리에서 도파민 : 코카인 중독의 갈망의 메커니즘. Journal of Neuroscience. 2006, 26 (24) : 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. ADHD에서 도파민 보상 경로 평가 : 임상 적 함의. JAMA. 2009, 302 (10) : 1084-1091. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. 메스암페타민 남용자에서 뇌의 신진 대사가 부분적으로 회복됨. American Journal of Psychiatry. 2004, 161 (2) : 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. 니코틴, 알코올 및 약물 의존의 성인 증상에 대한 태아 알코올 노출의 영향. 알코올 중독 : 임상 및 실험 연구. 1998, 22 (4) : 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. 에탄올은 배 쪽 striatum의 장기적인 시냅스 소성의 방향을 바꿉니다. European Journal of Neuroscience. 2007, 25 (11) : 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. 니코틴 의존과 조현 병. 병원 및 지역 사회 정신과. 1994; 45 (3) : 204–206. [PubMed]