(L) 뇌의 도파민 증가 전두엽 피질의 충격 경향 감소 (2012)

ScienceDaily (July 25, 2012) - 샌프란시스코 캘리포니아 대학 (University of California, University of San Francisco)의 어니스트 갈로 클리닉 (Ernest Gallo Clinic and Research Center) 연구진이 수행 한 연구에서 건강한 성인의 뇌의 전두엽 피질에서 신경 전달 물질 인 도파민 수치가 유의하게 감소했다.

“충동 성은 많은 물질에 대한 중독의 위험 요소이며, 전두엽 피질의 낮은 도파민 수치를 가진 사람들은 더 충동적인 경향이 있다고 제안되었습니다.”라고 Gallo의 연구자이자 조교수 인 Andrew Kayser 박사는 말했습니다. UCSF에서 신경학 박사. "우리는 도파민을 높여 충동을 줄일 수 있는지보고 싶었고, 할 수있는 것처럼 보입니다."

이 연구는 Journal of Neuroscience의 July 4에 발표되었습니다.

이중 맹검, 위약 대조 연구에서 23 명의 성인 연구 참가자에게 도파민 분해 효소를 억제하는 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 약물 인 톨 카폰이나 위약을 투여했습니다. 그런 다음 연구진은 참가자들에게 충동을 측정하는 작업을 제공하여 즉시 적은 금액 ( "더 빨리") 또는 나중에 더 많은 금액 ( "나중에 더 크게")받는 것 중에서 가상의 선택을하도록 요청했습니다. 각 참가자는 톨 카폰으로 한 번, 위약으로 한 번, 두 번 테스트되었습니다.

참가자들, 특히베이스 라인에서 더 충동적인 사람들은 위약을 복용 한 후보다 톨 카폰을 복용 한 후 덜 충동적인 "나중에"옵션을 선택할 가능성이 더 높았습니다.

참여자가 테스트를받는 동안 수행 된 자기 공명 영상은 의사 결정과 관련된 전두부 피질의 영역이 위약보다 톨카 폰의 존재에서 더 활동적이라는 것을 확인했다.

"우리가 아는 한, 이것은 충동성에 대한 영향을 찾기 위해 톨 카폰을 사용한 최초의 연구입니다."라고 Kayser는 말했습니다.

이 연구는 도파민 감소가 충동과 관련이있는 이유를 조사하도록 고안되지 않았습니다. 그러나 과학자들은 충동 성은인지 조절과 자기 조절 같은 실행 기능을 통제하는 전두엽 피질과 계획과 수정에 관여한다고 생각되는 선조체 사이의 도파민 불균형과 관련이 있다고 설명했다. 더 습관적 인 행동.

"전부는 아니지만 코카인과 암페타민과 같은 대부분의 남용 약물은 직접 또는 간접적으로 도파민 시스템에 관여합니다.”라고 Kayser는 말했습니다. “그들은 선조체에서 도파민을 증가시키는 경향이 있으며, 이는 충동적인 행동을 보상 할 수 있습니다. 매우 단순한 방식으로 선조체는 '가라'라고 말하고 전두엽 피질은 '중지'라고 말하고 있습니다. 코카인을 복용하면 '진행'신호가 증가하고 있으며 '중지'신호는 이에 대응하기에 적합하지 않습니다.”

Kayser와 그의 연구팀은 음주 행동에 대한 톨 카폰의 영향에 대한 후속 연구를 계획합니다. "음주자들이이 약을 안전하게 견딜 수 있는지 여부를 결정하면, 우리는 그들이 복용하는 동안 마시는 양에 영향을 미치는지 확인할 것입니다."라고 Kayser는 말했습니다.

톨 카폰은 만성적 인 도파민 결핍이 운동을 억제하는 파킨슨 병 치료제로 승인되었습니다.

이 논문의 공동 저자는 Gallo Center 및 UCSF의 수석 연구자 인 Howard L. Fields, MD, PhD와 Ana Navarro-Cebrian, Ph.D, Jennifer M. Mitchell 박사입니다.


이 연구는 중독의 신경 생물학, 미 육군 원격 진료 및 첨단 기술 연구 센터, 알콜 음료 의학 연구 재단 / 알코올 연구 재단 및 캘리포니아 주에 대한 휠러 센터의 자금으로 지원되었습니다.

저널 참조 :

Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell 및 Howard L. Fields. Dopamine, Corticostriatal 연결성 및 Intertemporal 선택. 신경 과학 저널, 4 7 월 2012, 32 (27) : 9402-9409 DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


학문

도파민, 대뇌 피질의 연결성 및 일시적인 선택.

J Neurosci. 2012 7 월 4, 32 (27) : 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

출처

신경학 부서, 캘리포니아 대학, 샌프란시스코, 샌프란시스코, 캘리포니아 94143, Ernest Gallo 클리닉 및 연구 센터, 에머리 빌, 캘리포니아 94608, 및 신경과, Veterans Affairs 북 캘리포니아 건강 관리 시스템, Martinez, California 94553.

추상

가치 기반 의사 결정은 행동 결과를 최적화합니다. 지연된 보상이 할인되므로, 작고 즉각적인 보상을 선택하는 경향이 증가하면 차선책을 선택할 수 있습니다. 지연 보상 (충동 성)의 급격한 할인은 전두엽 손상과 약물 남용을 포함한 행동 장애를 가진 대상을 특징으로합니다. 따라서 동물 연구와 인간의 간접 증거에 따르면 전두엽 피질의 도파민 농도가 낮 으면 피질 선별 기능을 손상시켜 가파르게 할인 할 수 있다고합니다. 이 가설을 직접 시험하기 위해 우리는 무작위 이중 맹검 균형 평형 위약 대조 연구를 수행하여 뇌 침투제 카테 콜 -O- 메틸 트랜스퍼 라제 억제제 인 톨카 폰 또는 위약을 건강한 피험자에게 지연 할인 작업을 수행하도록 하였다. Tolcapone은 지연된 금전적 보상의 선택을 현저히 증가 시켰고,이 tolcapone에 의한 증가는 좌상 피내 및 외상 insula에서 BOLD 활동의 증가와 공존했다. Tolcapone은 또한 대뇌 피질의 연결성을 변화 시켰는데, 구체적으로 복부 피 가멘과 pregenual cingulate cortex 사이의 일관성이 감소되었다. 이러한 결과는 대뇌 피질 도파민 수치를 높이는 것이 피질 선종 기능을 변화시킴으로써 충동 적 선택을 약화 시킨다는 것을 나타낸다.