강박 성 행동 (2016)을 지닌 피험자의 유익한 컨디셔닝 및 신경 연결성 변경

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코멘트 : 이 연구에서 다른 사람들과 마찬가지로“강박 적 성행위”(CSB)라는 명칭은 아마도 남성이 포르노 중독자임을 의미 할 것입니다. CSB 피험자가 주당 평균 거의 20 시간의 포르노 사용을했기 때문에 이렇게 말합니다. 컨트롤은 주당 평균 29 분이었습니다. 흥미롭게도, 3 명의 CSB 피험자 중 20 명이 "오르가즘 발기 장애"를 앓고있는 반면, 대조군 피험자 중 누구도 성적 문제를보고하지 않았습니다.

주요 결과 : CSB 그룹에서 식욕 조절과 신경 연결의 신경 상관 관계가 변경되었습니다.

연구자들에 따르면, 첫 번째 변경 (강화 된 편도체 활성화)은 촉진 된 컨디셔닝 (포르노 이미지를 예측하는 이전 중립 신호에 대한 더 큰 "배선")을 반영 할 수 있습니다. 두 번째 변경 (배쪽 선조체와 전두엽 피질 사이의 연결 감소)은 충동 조절 능력이 손상되었음을 나타내는 지표가 될 수 있습니다. 연구원들은“이러한 변화는 중독 장애와 충동 조절 장애의 신경 상관 관계를 조사하는 다른 연구들과 일치합니다.” 단서에 대한 더 큰 편도체 활성화의 발견 (과민성 증보상 센터와 전두엽 피질 간의 연결성 감소 (최면술)는 약물 중독에서 볼 수있는 두뇌 변화의 두 가지입니다.


팀 클루 켄 박사일치, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, 석사, 루돌프 스탁, PhD

DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

추상

개요

강박 성 행동 (CSB)의 원인에 대한 더 나은 이해에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 선호되는 식욕 조절이 CSB의 개발과 유지를위한 중요한 메커니즘 일 것이라고 추정되지만, 지금까지 이러한 과정을 조사한 연구는 아직 없다.

목적

CSB와 건강한 대조군을 가진 피험자의 유익한 컨디셔닝 및 연결성과 관련된 신경 활동의 그룹 차이를 탐구합니다.

행동 양식

중성 자극 (CS +)이 시각 성적인 자극을 예측하고 두 번째 자극 (CS-)이 자극하지 않는 기능성 자기 공명 영상 실험에서 두 그룹 (CSB 및 20 컨트롤을 가진 20 피험자)이 유익한 컨디셔닝 패러다임에 노출되었습니다.

주요 결과 측정

혈중 산소 농도 의존적 ​​반응과 정신 생리학 적 상호 작용.

결과

주요 결과로, 우리는 CS + vs CS +에 대한 식욕 조절 동안 편도체의 증가와 CSB 대 대조군에서의 복측 줄무늬와 전두엽 피질 간의 결합 감소를 발견했다.

결론

이 연구 결과는 CSB 환자에서 식욕 조절과 신경 연결의 신경 상관 관계가 변경되었음을 보여줍니다. 편도체의 활성화가 증가하면 CSB 환자의 컨디셔닝 과정이 촉진 될 수 있습니다. 또한, 관찰 된 감소 된 커플 링은이 그룹에서 감정 조절 장애의 지표로서 해석 될 수있다.

핵심 단어 : 편도의, 조절, 감정, 긍정적인, 보상, 성적인 각성

개요

인터넷 및 스트리밍 서비스 (예 : 스마트 폰)의 개발은 성적으로 노골적인 자료 (SEM)에 액세스하기위한 새롭고 빠르며 익명의 방법을 제공했습니다. SEM에 대한 노출은 특정한 주관적, 자율적, 행동 적 및 신경 반응을 동반합니다.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 영국의 2013 분석 결과 인터넷 트래픽의 약 10 %는 모든 소셜 네트워크에서 트래픽을 초과하는 성인 사이트에 있었던 것으로 나타났습니다.8 인터넷 포르노 그라피에 대한 동기를 조사한 온라인 설문 조사는 관계, 기분 관리, 습관적 사용 및 환상이라는 네 가지 요소를 확인했습니다.9 남성 사용자의 대부분이 SEM 소비에 문제가 없지만 과도한 사용, 통제력 상실, 문제 행동을 줄이거 나 막을 수없는 성병 (CSB)으로 자신의 행동을 묘사하고 경제적 또는 신체적으로 또는 정서적으로 부정적인 결과를 초래할 수 있습니다. 이 남성들은 종종 자신을 "섹스 또는 포르노 중독자"라고 묘사하지만 CSB의 성격과 개념에 대한 경쟁 이론이 있습니다. 일부 연구자들은 이러한 행동을 충동 조절 장애로 해석했으며,10 기분 조절 결핍, 강박 장애,11 또는 행동 중독 장애,12 반면에 다른 용어는 용어를 사용하여 병인 학적 연관성을 피했다 비 paraphilic hypersexuality 무질서.13 다른 연구자들은 일반적으로 뚜렷한 진단의 필요성에 도전했습니다.14, 15 따라서 CSB의 신경 상관 관계를 조사하는 신경 생물학 실험은 근본적인 메커니즘에 대한 더 많은 통찰력을 얻는 데 중요합니다.

식욕 조절 촉진이 중독과 정신 질환의 발달과 유지를위한 중요한 메커니즘 일 수 있다고 제안되어왔다.16, 17 유망한 컨디셔닝 패러다임에서, 중립적 자극 (CS +)은 식욕 자극 (UCS)과 쌍을 이루며, 두 번째 중립 자극 (CS-)은 UCS의 부재를 예측합니다. 약간의 시험 후에, CS +는 증가 된 피부 전도 반응 (SCR), 선호도의 변화 및 변화된 신경 활동과 같은 조절 반응 (CR)을 유도합니다.16, 18, 19 식욕 조절의 신경 상관 관계와 관련하여 복부 선조체, 편도선, 안와 대뇌 피질 (OFC), 충치, 전간 대뇌 피질 (ACC) 및 후두 피질을 포함하는 네트워크가 확인되었습니다.20, 21, 22, 23, 24 따라서 복부 선조체는 기대감, 보상 처리 및 학습에 중추적 인 역할을하기 때문에 탐욕적인 조절에 관여합니다.25, 26 그러나 복부 striatum과는 달리, 식욕 조절을위한 편도체의 역할은 덜 명확하다. 많은 동물과 인간의 연구가 두려움 조절을위한 중심 지역으로 편도체를 반복적으로 확인했지만,27 식욕을 돋우는 컨디셔닝에 대한 관련성은 거의 조사되지 않았습니다. 최근에, 동물과 인간의 연구는 편도체가 다양한 자극과 디자인을 사용하여 식욕 자극, 식욕을 자극하는 컨디셔닝 및 CSB의 처리에 관여한다는 것을 보여 주었다.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 예를 들어, Gottfried et al29 UCS로 쾌적한 냄새를 사용하는 인간 식욕 조절 동안 CS + 대 CS-에 대한 편도체 활성화 증가를 발견했습니다. OFC, insula, ACC 및 후두 피질의 활성화는 종종 자극의 의식적 및 / 또는 심층적 평가 과정으로 해석됩니다.16

현재까지 두 개의 기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 연구 만이 CSB의 신경 상관 관계를 조사하고 관련 (성적) 단서를 제시하는 동안 CSB를 가진 피험자에서 변경된 신경 연결성뿐만 아니라 편도선 및 복부 선조체에서 증가 된 활성화를 발견했습니다.35, 36 이러한 구조는 중독 장애와 충동 조절 결핍의 신경 상관 관계를 조사하는 다른 연구와 일치합니다.37, 38 예를 들어, 메타 분석 결과는 편도체 활성화와 갈망의 강도 사이에 중요한 상관 관계를 보여주었습니다.37 확산 텐서 이미징을 사용한 또 다른 연구는 CSB를 가진 피험자의 전두엽 영역에서 백질 미세 구조의 무결성을 증가시키고 CSB와 전두엽의 구조적 연결성간에 부정적인 상관 관계를 발견했습니다.39

식욕 조절 과정의 중요성 외에도, 충동 적 행동의 억제에 대한 장애는 많은 정신 장애 및 기능 장애 행동의 개발 및 유지에 결정적입니다.40, 41 억제가있는 이러한 어려움은 관련 단서에 직면 할 때 CSB를 가진 대상의 통제 상실을 설명 할 수 있습니다. 충동 행동과 그 조절의 신경 상관 관계에 관해서는 복부 줄무늬와 ventromedial prefrontal cortex (vmPFC)가 중요한 길항제 인 것으로 보인다 : 복부 선조체는 충동 적 행동을 시작하는 것과 관련이 있다고 가정하고, 그것의 하향 조절은 상호 작용을 통해 vmPFC에 의해 유도된다 사이.42 예를 들어, 이전의 결과는 손상된 충수 돌기 및 전두엽 연결성을 특성 충동과 충동 적 행동과 관련시켰다.42, 43

그러나, 지금까지 학문적 인 학습 메커니즘의 신경 상관 관계 또는 CSB를 가진 피험자에서의 통제 상실을 건강한 대조군과 비교하여 연구 한 연구는 아직 없다. 앞서 인용 한 문헌에 근거하여 본 연구의 첫 번째 목적은 대조군과 비교하여 이들 피험자에서 선호하는 컨디셔닝의 혈류 역학적 반응을 탐구하는 것이었다. 우리는 대조군과 비교하여 CSB를 가진 피험자의 편도선 및 복부 striatum의 증가 된 활성화를 가정했다. 두 번째 목표는 두 그룹 간의 연결성 차이를 탐색하는 것이 었습니다. 이러한 피험자에서 호의적 조건과 연결성이 변화된 신경 기질을 확인하는 것은 이러한 행동의 발달과 유지에 대한 이해뿐만 아니라 일반적으로 변화된 학습 경험을 통한 행동 수정에 초점을 둔 치료 전략 (예 :인지 행동 요법).44

행동 양식

참가자

뇌척수액을 가진 남성 20 명과 대조 대조군 XNUMX 명은인지 행동 치료를위한 지역 외래 환자 클리닉의 광고 및 의뢰 후 자체 추천으로 모집되었습니다 (1 번 테이블). 모든 참가자는 정상 또는 정상 시력으로 교정되었으며 사전 동의에 서명했습니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자는 Axis I 및 / 또는 Axis II 진단을 진단하기 위해 구조적 임상 인터뷰를 받았습니다. CSB가있는 것으로 분류 된 참가자는 CSB에 적합한과 성애에 대한 모든 기준을 충족해야했습니다.13:

1. 적어도 6 개월 동안 재발 성 및 강렬한 성적 환상, 충동 및 성행위는 다음 다섯 가지 기준 중 적어도 네 가지와 관련되어야합니다.

에이. 성적인 환상과 충동과 성행위를 계획하고 참여함으로써 과도한 시간을 소비 함.

비. 이러한 성적인 환타지, 충동 및 불쾌한 기분 상태에 대한 반응으로 반복적으로 참여합니다.

기음. 반복적으로 성적 환상, 충동 및 스트레스가 많은 삶의 사건에 대한 반응

디. 이러한 성적인 환상, 충동 및 행동을 통제하거나 크게 줄이기위한 반복적이지만 실패한 노력

이자형. 자신이나 타인에게 신체적 또는 정서적으로 해를 끼칠 위험을 무시하면서 반복적으로 성행위를합니다.

2. 이러한 성적 환상, 충동 및 행동의 빈도와 강도와 관련된 사회적, 직업적 또는 기타 중요한 기능 영역에서 임상 적으로 유의 한 개인의 고민 또는 장애

3. 이러한 성적 환상, 충동 및 행동은 외인성 물질, 건강 상태 또는 조울증의 직접적인 생리적 영향 때문이 아닙니다

4. 최소 18 년

표 1 CSB 및 대조군에 대한 인구 통계 및 심리 측정*

CSB 그룹

대조군

통계

연령34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
시간을 지켜본 시간 SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

1 축 무질서

 MD 에피소드41
 재발 성 MD 장애4
 사회 공포증1
 적응 장애1
 특정 공포증11
기관 내 직립 장애3
 신체형 장애1

2 축 장애

 자기애 적 성격 장애1

정신과 약물

 아미 트립 틸린1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = 강박적인 성행위; MD = 주요 우울; SEM = 음란물.

*데이터는 평균 (SD)으로 표시됩니다.

컨디셔닝 절차

컨디셔닝 절차는 fMRI를 수행하는 동안 수행되었습니다 (자세한 내용은 아래 참조). 42 번의 시험을 포함한 차등 컨디셔닝 절차가 사용되었습니다 (CS 당 21 번). 두 개의 색 사각형 (하나는 파란색, 하나는 노란색)이 CS 역할을했으며 피험자 전체에서 CS + 및 CS-로 균형을 이루었습니다. CS +에 이어 1 장의 에로틱 이미지 (21 % 강화)가 이어졌습니다. 모든 사진은 커플 (항상 한 남자와 한 여자)이 노골적인 성적인 장면 (예 : 다른 위치에서 질 성교 연습)을 보여 주며 100 × 800 픽셀 해상도의 컬러로 제공되었습니다. 자극은 LCD 프로젝터를 사용하여 스캐너 끝 (시야 = 600 °)의 스크린에 투사되었습니다. 사진은 헤드 코일에 장착 된 거울을 통해 보였습니다. CS 기간은 18 초였습니다. 최재경 (UCS)은 CS + (8 % 강화) 직후 100 초간 등장한 뒤 재판 간격 2.5 ~ 12 초가 이어졌다.

모든 시련은 의사 무작위 순서로 제시되었습니다 : 동일한 CS가 연속해서 두 번 이상 제시되지 않았습니다. 두 CS는 인수의 첫 번째와 두 번째 부분에서 똑같이 자주 제시되었습니다. 첫 번째 두 번의 시험 (하나의 CS + 시험, 하나의 CS- 시험)은 학습이 아직 일어나지 않았기 때문에 분석에서 제외되어 각 CS에 대해 20 시험을 보았습니다.45

주관적 평가

실험 전과 컨디셔닝 절차 직후 참가자들은 CS +, CS- 및 UCS의 원자가, 각성 및 성적 각성을 9 점 리 커트 척도로 평가하고 UCS 기대치를 10 점 리 커트 척도로 평가했습니다. CS 등급의 경우, 통계 분석은 2 (CS 유형 : CS + 대 CS-) × 2 (시간 : 획득 전 vs 후) × 2 (그룹 : CSB 대 대조군) 설계에서 분산 분석 (ANOVA)으로 수행되었습니다. 각 등급에 대해 SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA)의 사후 테스트를 통해. 중요한 효과를 추가로 분석하기 위해 적절한 사후 테스트가 수행되었습니다. 에로틱 한 사진의 경우 그룹 차이를 분석하기 위해 두 개의 샘플 t- 검정을 수행했습니다.

피부 전도도 측정

비 지배적 인 왼손에 놓인 등장액 (NaCl 0.05 mol / L) 전해질로 채워진 Ag-AgCl 전극을 사용하여 SCR을 샘플링했다. SCR은 자극이 시작된 후 단일 phasic 반응으로 정의되었습니다. 따라서 CS 발병 후 1에서 4 초 사이의 최소 및 후속 최대 사이의 가장 큰 차이는 첫 번째 간격 응답 (FIR)으로, 4에서 두 번째 간격 응답 (SIR)으로 8 초 이내, 9에서 12 초까지의 세 번째 간격 응답 (TIR). 분석 창 내의 응답은 Ledalab 3.4.4을 사용하여 추출되었습니다.46 이러한 응답은 데이터의 정규 분포 위반을 수정하기 위해 로그 (μS + 1)로 변환됩니다. 2 명의 피험자 (CSB가있는 2 명과 대조군 22 명)는 SCR을 보이지 않았으며 (UCS에 대한 반응 증가 없음) 분석에서 제외되었습니다. 평균 SCR은 XNUMX (CS 유형 : CS + 대 CS-) × XNUMX (그룹 : CSB 대 대조군) 설계에서 ANOVA에 의해 분석 된 다음 SPSS XNUMX를 사용하는 사후 테스트로 분석되었습니다.

자기 공명 영상

혈역학 활동

기능 및 해부학 적 이미지는 표준 헤드 코일이있는 1.5-Tesla 전신 단층 촬영기 (양자 기울기 시스템을 사용하는 Siemens Symphony; Siemens AG, 독일 에를 랑겐)로 획득했습니다. 구조적 이미지 획득은 160 개의 T1 가중치 시상 이미지로 구성되었습니다 (자화 준비 빠른 획득 경사 에코, 1mm 슬라이스 두께, 반복 시간 = 1.9 초, 에코 시간 = 4.16ms, 시야 = 250 × 250mm). 컨디셔닝 절차 동안, 전체 뇌를 덮는 420 개의 슬라이스 (슬라이스 두께 = 2mm, 간격 = 25mm, 내림차순 슬라이스 순서, 반복 시간 = 5 초; 에코 시간 = 1ms, 플립 각도 = 2.5 °, 시야각 = 55 × 90mm, 매트릭스 크기 = 192 × 192). 처음 두 볼륨은 불완전한 자화 상태로 인해 폐기되었습니다. 데이터는 MATLAB 64 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA)에서 구현 된 Statistical Parametric Mapping (SPM64, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 8)을 사용하여 분석되었습니다. 모든 분석 전에 데이터를 사전 처리했습니다. 여기에는 재정렬, 비틀림 (b-spline 보간), 슬라이스 시간 보정, 각 참가자의 해부학 적 이미지에 대한 기능 데이터의 공동 등록, 몬트리올 신경학 연구소 뇌의 표준 공간에 대한 정규화가 포함되었습니다. 정정 된 통계적 추론을 허용하기 위해 전체 너비가 절반 인 최대 2008mm 인 등방성 7.5 차원 가우스 필터로 공간 평활화를 실행했습니다.

첫 번째 수준에서 CS +, CS-, UCS 및 비 UCS (CS + 프레젠테이션 이후 시간 창으로 정의 된 CS + 후 UCS 프레젠테이션의 시간 창에 해당하는 것으로 정의 됨)47, 48, 49). 각 회귀 변수에 대해 스틱 기능이 선택되었습니다. 각 회귀 변수는 다른 회귀 변수와 독립적이며 공유 분산 (코사인 각도 <0.20)을 포함하지 않았으며 혈역학 적 반응 함수와 컨볼 루션되었습니다. 재정렬 절차를 통해 얻은 강체 변환의 128 가지 움직임 매개 변수가 모델의 공변량으로 도입되었습니다. 복셀 기반 시계열은 고역 통과 필터 (시간 상수 = XNUMX 초)로 필터링되었습니다. 관심의 대조 (CS + 대 CS-; CS- 대 CS +; UCS 대 비 -UCS; 비 -UCS 대 UCS)는 각 피험자에 대해 개별적으로 정의되었습니다.

두 번째 수준의 분석을 위해 작업의 주 효과 (CS + 대 CS - UCS 대 비 -UC)와 그룹 간의 차이를 조사하기 위해 1 샘플 및 2 샘플 t- 테스트가 수행되었습니다. 관심 영역 (ROI) 분석에 대한 통계적 보정은 P = .05 (보정되지 않음), k = 5 및 유의 임계 값 (P = .05; 가족 단위 오류, k = 5)에 대해 수정되었으며, 전체 뇌 분석은 임계 값으로 수행되었습니다. P = .001 및 k> 10 복셀. 모든 분석은 SPM8로 계산되었습니다.

UCS 등급과 BDI 점수의 집단 차이는 관찰되지 않았지만, 우리는 UCS 경험과 합병증의 잠재적 교란 효과를 설명하기 위해 UCS 등급과 BDI 점수를 포함한 추가 분석을 공변량으로 실시했습니다. 결과는 거의 안정적이었습니다 (더 이상의 그룹 차이는 없었고, 그룹 차이는 유의미한 것으로 나타났습니다). 편도체의 ROI 분석을위한 해부학 용 마스크 (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), 후두엽 피질 (39,366 mm3), OFC (10,773 mm3)은 하버드 - 옥스포드 대뇌 피질 및 피질 하부 구조도 (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25 % 확률) Morphometric 분석을위한 하버드 센터 및 복부 striatum 마스크 (3,510 mm3)는 BrainMap 데이터베이스를 기반으로하는 Human Brain Project Repository 데이터베이스에서 가져온 것입니다. Harvard-Oxford 아틀라스는 1 명의 건강한 피험자 (N = 37 명의 여성)의 T16 가중치 이미지를 기반으로 한 확률 적 아틀라스입니다. vmPFC 마스크 (11,124mm3)는 MARINA50 이전의 많은 연구에서 사용되어왔다.51, 52, 53, 54

정신 생리학 적 상호 작용 분석

정신 생리학 적 상호 작용 (Psychophysiologic interaction, PPI)55 소위 심리적 변수 (CS + vs CS-)라는 실험적 과제에 의해 종자 영역과 다른 뇌 영역 사이의 연결성을 조정하는 방법을 연구했다. 종자 부위, 복부 줄무늬 및 편도선은 사용 된 ROI (위 참조)를 기반으로 2 가지 개별 분석으로 사전 지정되었습니다. 첫 번째 단계에서는 SPM8에서 구현 된대로 각 시드 영역에 대한 첫 번째 고유 변량을 추출했습니다. 그런 다음, 상호 작용 항은 각 대상에 대한 고유 변수와 심리적 변수 (CS + vs CS-)를 곱하고이를 혈역학 적 반응 함수와 접목하여 생성됩니다. 1 차 분석은 관심 대상 회귀 변수 (PPI 회귀 분석기)와 고유 변수 및 상호 작용 회귀 변수 인 회귀 변수를 포함하여 각 주제에 대해 수행되었다.55 두 번째 수준에서는 vmPFC를 ROI로 사용하는 XNUMX 개 샘플 t- 검정을 사용하여 CSB 그룹과 제어 그룹 간의 연결성 (PPI 회귀 자) 그룹 차이를 분석했습니다. 통계적 보정은 이전 fMRI 분석과 동일했습니다.

결과

주관적 평가

ANOVA는 CS 유형의 원자가 (F1, 38 = 5.68; P <0.05), 각성 (F1, 38 = 7.56; P <.01), 성적 각성 (F1, 38 = 18.24; P <.001) 및 UCS 기대 등급 (F1, 38 = 116.94; P <.001). 또한 원자가 (F)에 대해 유의 한 CS 유형 × 시간 상호 작용 효과가 발견되었습니다.1, 38 = 9.60; P <.01), 각성 (F1, 38 = 27.04; P <.001), 성적 각성 (F1, 38 = 39.23; P <.001) 및 UCS 기대 등급 (F1, 38 = 112.4; P <.001). 사후 테스트는 두 그룹에서 성공적인 컨디셔닝 (CS +와 CS- 사이의 현저한 차이)을 확인했으며, CS +가 CS- 이후 (P <.01 (모든 비교에 대해 .XNUMX), 그러나 획득 단계 이전은 아니므로 두 그룹에서 성공적인 컨디셔닝을 나타냅니다 (그림 1). 추가 분석에 따르면 이러한 차이는 시간이 지남에 따라 CS + 점수가 증가하고 CS- 점수가 감소한 것을 토대로 나타났습니다 (P <모든 비교에 대해 .05). 원자가에 관한 그룹 차이는 발견되지 않았습니다 (P = .92) 및 각성P = .32)의 UCS (시청각 성 자극) 등급.

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그림 1

두 그룹에 대해 개별적으로 주관적인 평가에서 자극 (CS + 대 CS-)의 주요 효과. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타냅니다. CS- = 조건부 자극 –; CS + = 조건부 자극 +; CSB = 강박적인 성행위.

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피부 전도도 응답

ANOVA는 FIR에서 CS 유형의 주요 효과를 보였다 (F1, 33 = 4.58; P <.05) 및 TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) 및 SIR의 추세 (F1, 33 = 3.47; P = .072) CS +와 비교하여 각각 CS + 및 UCS에 SCR 증가를 나타냅니다. 그룹의 주요 효과가 FIR에서 발생하지 않았습니다 (P = .610), SIR (P = .698) 또는 TIR (P = .698). 또한 FIR에서 CS 유형 × 그룹 상호 작용 효과가 발견되지 않았습니다 (P = .271) 및 TIR (P = .260)을 비교합니다 (FIR, SIR 및 TIR).

fMRI 분석

과제의 주 효과 (CS + 대 CS-)

컨디셔닝의 주된 효과 (CS + 대 CS-)를 분석 할 때 전체 뇌 결과는 왼쪽에서 CS +에 대한 반응이 증가한 것으로 나타났습니다 (x / y / z = −30 / −94 / −21; 최대 z [z최대] = 5.16; 수정 P [PCORR] <.001) 및 오른쪽 (x / y / z = 27 / −88 / −1; z최대 = 4.17; PCORR <.001) 후두 피질. 또한 ROI 분석은 복부 선조체 및 후두 피질에서 CS-와 비교하여 CS +에 대한 활성화가 증가했으며, 섬 및 OFC의 경향을 보여주었습니다 (2 번 테이블), 모든 참가자의 혈역학 적 반응을 성공적으로 조절했다.

표 2 대비 CS + 대 CS- (관심 영역 분석)에 대한 자극 및 그룹 차이의 주요 효과에 대한 피크 복셀의 국소화 및 통계*

그룹 분석

Structure

측면

k

x

y

z

최대 z

수정 P 가치

자극의 주요 효과복부 striatumL19- 15- 1- 22.80. 045
후두 피질L241- 24- 88- 84.28<.001
후두 피질R23024- 88- 54.00. 002
OFCR491241- 22.70. 081
섬엽L134- 3617173.05. 073
CSB 대 통제 그룹편도의R3915- 10- 143.29. 012
컨트롤 대 CSB 그룹

CSB = 강박적인 성행위; k = 클러스터 크기; L = 왼쪽 반구; OFC = 안와 전두 피질; R = 우반구.

*임계 값은 P <.05 (가족 오류 수정, SPM8에 따른 소량 수정). 모든 좌표는 Montreal Neurological Institute 공간에서 제공됩니다.

중요한 활성화는 없습니다.

그룹 차이 (CS + VS CS)

그룹 차이와 관련하여, two-sample t-test는 전체 뇌 분석에서 차이를 보이지 않았으나 CSB 그룹에서 우측 편도의 대조군과 비교하여 혈역학 적 반응을 증가시켰다 (PCORR = .012) CS + 대 CS- (2 번 테이블그림 2A), 대조군은 CSB 군에 비해 유의하게 활성화 된 활성을 나타내지 않았다 (PCORR > 모든 비교에 대해 .05).

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그림 2

패널 A는 콘트라스트 CS + 대 CS-에 대한 대조군과 비교하여 강박적인 성행위를 보이는 피험자에서 증가 된 혈역학 반응을 나타낸다. 패널 B는 대조군과 비교하여 강박적인 성행위를 보이는 피험자의 복측 선조체와 전두엽 피질 간의 혈역학 적 결합 과정이 감소 함을 보여준다. 컬러 바는이 대비의 t 값을 나타냅니다.

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UCS 대 비 UCS

UCS 대 UCS가 아닌 그룹 차이는 two-sample t-test를 사용하여 조사되었다. 이 대조군에서는 그룹간에 차이가 없었으므로 CR의 차이는 무조건 응답의 차이를 기반으로하지 않았 음을 나타냅니다.

정신 생리학 적 상호 작용

식욕을 돋우는 컨디셔닝 결과 외에도 PPI를 사용하여 복부 선조체, 편도체 및 vmPFC 간의 연결성을 조사했습니다. PPI는 작업에 따라 시드 ROI와 상관 관계가있는 뇌 구조를 감지합니다. 복부 선조체와 편도체는 감정 조절 및 충동 조절과 관련이 있기 때문에 종자 영역으로 사용되었습니다. 전체 뇌 결과는 종자 영역 인 복부 선조체와 왼쪽 전두엽 사이의 커플 링 감소를 보여주었습니다 (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; P언 코르 <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.13; P언 코르 <.0001), 오른쪽 측면 및 전두엽 (x / y / z = 57 / -28 / 40; z = 4.33; P언 코르 <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.18; P언 코르 <.0001) CSB 대 대조군의 피질. vmPFC의 ROI 분석은 대조군과 비교하여 CSB가있는 피험자에서 복부 선조체와 vmPFC 사이의 연결성이 감소 된 것으로 나타났습니다 (x / y / z = 15 / 41 / -17; z = 3.62; PCORR <.05; 3 번 테이블그림 2비). 편도체와 전두엽 간 결합의 집단 차이는 발견되지 않았다.

표 3 그룹 차이 (관심 영역 분석)에 대한 정신 생리 학적 상호 작용 (종자 영역 : 복부 선조체)에 대한 피크 복셀의 위치 및 통계*

그룹 분석

연결

측면

k

x

y

z

최대 z

수정 P 가치

CSB 대 통제 그룹
컨트롤 대 CSB 그룹VMFCR1371541- 173.62. 029

CSB = 강박적인 성행위; k = 클러스터 크기; R = 우반구; vmPFC = 복측 전두엽 피질.

*임계 값은 P <.05 (가족 오류 수정, SPM8에 따른 소량 수정). 모든 좌표는 Montreal Neurological Institute 공간에서 제공됩니다.

중요한 활성화는 없습니다.

토론

이전의 이론은 식욕 조절이 접근 행동 및 관련 정신병 적 장애의 개발 및 유지를위한 중요한 메커니즘이라고 가정했다.16 따라서 본 연구의 목적은 대조군과 비교하여 CSB 환자의 식욕 조절의 신경 상관 관계를 조사하고 vmPFC와 함께 복부 줄무늬 및 편도선의 연결성의 잠재적 인 차이를 결정하는 것이었다. 식욕 조절의 주요 효과와 관련하여 복부 선조체, OFC, 후두부 피질 및 CS + 대 CS-에 대한 SCR, 주관적 등급 및 혈중 산소량 의존적 반응이 증가하여 모든 피검자에게 전반적인 성공적인 식욕 조절을 나타내는 것으로 나타났다 .

그룹 차이와 관련하여, CSB를 가진 피험자는 대조군에 비해 편도선에서 CS + 대 CS-에 대한 혈역학 반응을 증가시켰다. 이 발견은 대조군에 비해 중독 장애 환자에서 편도체의 활성화가 종종 증가한다는 최근의 메타 분석과 일치합니다37 CSB의 맥락에서 논의되는 다른 정신 장애에 대해서도 적용된다. 놀랍게도 메타 분석은 편도선이 환자의 갈망에 중요한 역할을 할 수 있다는 증거를 제공했다.37 또한, 편도체는 학습 신호의 안정화에 중요한 지표가됩니다.16 따라서, 관찰 된 증가 된 편도의 반응성은 CSB를 가진 피험자의 접근 행동을보다 쉽게 ​​유발시키기 위해 이전의 중립적 인 자극을 현저한 신호 (CS +)로 만드는 촉진 된 획득 과정의 상관 관계로 해석 될 수있다. 이러한 개념과 일치하여, 증가 된 편도의 반응성은 많은 약물 관련 및 비 약물 관련 정신 장애에서 유지 인자로보고되었다.56 그러므로 식욕 조절 과정에서 증가 된 편도선 활성화가 CSB의 개발과 유지에 중요 할 수 있다고 가정 할 수있다.

더욱이, 현재의 결과는 두려움과 식욕을 자극하는 컨디셔닝에서 편도의 다양한 기능에 관한 추측을 허용한다. 우리는 두려움 조절과 식욕 조절에서 편도체의 다른 역할이 다른 CR에 관련되어있을 수 있다고 가정합니다. 예를 들어, 증가 된 놀라움 진폭은 공포 조절 동안 가장 유효한 CR 중 하나이며 편도에 의해 주로 매개됩니다. 따라서 편도선 활성화는 공포 조절 동안 강력한 발견이며 편도선 병변은 공포 조절에서 컨디셔닝 된 놀라움 진폭의 손상을 초래합니다.57 대조적으로, 놀라움 진폭은 식욕 조절 동안 줄어들고 생식기 반응 (편도에 주로 영향을받지 않는)과 같은 다른 반응 수준은 성적 조절을위한 더 적절한 마커 인 것으로 보인다.58 또한 다른 편도선 핵은 공포와 식욕 조절에 관여 할 가능성이 높으며 따라서 식욕 부진과 두려움 조절을위한 다양한 하위 시스템을 제공 할 수 있습니다.16

또한, 대조군과 비교하여 CSB 환자에서 복부 줄무늬와 vmPFC 사이의 결합이 감소 함을 발견했다. 복부 striatum과 prefrontal 영역 사이의 변경된 커플 링은 정서적 하향 조절, 물질 장애, 충동 성 조절과 관련하여보고되었으며 병적 인 도박에서 관찰되었습니다.43, 59, 60, 61 여러 연구에 따르면 기능 장애가있는 커플 링 과정이 저해 및 운동 조절 장애의 상관 관계 일 수 있다고합니다.41, 43 따라서, 감소 된 커플 링은 억제 조절 장애를 가진 환자의 연결성 변화를 보여주는 이전의 결과와 잘 부합되는 기능 장애 제어 메커니즘을 반영 할 수있다.62

우리는 주관적 등급과 SCR에서 CS +와 CS - 사이에 유의 한 차별화가 있었음을 보여 주었는데 이는 성공적으로 조절되었음을 나타내지 만 두 응답 시스템에서 그룹 차이가 없음을 나타냅니다. 이 발견은 컨디셔닝 효과 (즉, CS +와 CS- 사이의 중요한 차이)에 대한 신뢰할 수있는 마커로서 주관적 등급을보고하는 다른 연구와 일치하지만 컨디셔닝의 그룹 차이를 감지하는 것은 아닙니다. 예를 들어, 주관적 등급과 SCR에서 식욕 돋우는 동안 집단 차이가 발견되지 않았다22, 23, 24 또는 혐오48, 53, 54, 63, 64, 65 다른 그룹에서는 차이가 있었지만, 놀라움 또는 혈중 산소량 의존적 반응과 같은 다른 반응 시스템에서는 그룹 차이가 관찰되었다.22, 23, 24, 63 주목할 만하게, 주관 등급은 그룹 차이의 불충분 한 마커 일뿐만 아니라, 멸종 또는 그림자 등의 광범위한 실험 조작에 의해 비교적 영향을받지 않는 것으로 보인다.66, 67 우리는 SCR에서 동일한 결과 패턴을 관찰했으며, CS +와 CS-는 유의미한 차이를 보였지만 그룹 의존적 효과는 없었다. 이러한 결과는 주관적 평가와 SCR이 컨디셔닝을위한 안정적인 지표로 간주 될 수 있다는 생각을지지하는 반면, 다른 측정은 개인차를 반영하기에 더 좋을 것으로 생각합니다. 하나의 설명은 주관적 등급과 SCR이 주로 편도체 반응에 의해 중력을받는 조절 된 깜짝 놀란 진폭과 같은 반응 시스템과 대조적으로 편도에 독립적 인 (예 : 피질 또는 ACC) 뇌 영역을 모집하는 것일 수 있습니다.68 예를 들어 편도선 SCR은 편도염 병변이있는 환자에서 컨디셔닝 된 스켈레톤 반응은 검출 할 수없는 것으로 나타났습니다.69 향후 연구는 반응 시스템의 해체에 잠재적으로 영향을 줄 수있는 기본 메커니즘을 탐구해야하며 그룹 차이를 평가하기위한 중요한 측정으로 깜짝 놀란 진폭을 포함해야합니다.

또한, CSB를 가진 피험자의 신경 상관 관계를 대조군과 비교하여 높은 SEM 완성 수준을 보이나 더 이상 기능 장애가없는 것은 흥미로울 것입니다. 이 접근법은 SEM의 신경 프로세스를 형성하는 데있어 SEM 완성 수준의 증가에 따른 일반적인 효과를보다 잘 이해하는 데 도움이됩니다.

제한 사항

몇 가지 제한 사항을 고려해야합니다. 우리는 두 그룹 간의 복부 striatum에 차이를 찾지 못했습니다. 이것에 대한 한 가지 설명은 천장 효과가 잠재적 인 집단 차이를 막을 수 있었다는 것일 수 있습니다. 성적 신호가 다른 보람있는 자극보다 더 많은 도파민 전달을 자극 할 수 있다고 여러 연구가보고했습니다.1, 58, 70 또한, vmPFC는 잘 정의 된 영역이 아니며 서로 다른 감정적 인 기능에 관련된 이기종 세분을 포함 할 수도 있음을 알아야한다. 예를 들어, 다른 연구에서 vmPFC 활성화 클러스터는 우리의 결과보다 측면적이고 앞쪽에 있습니다.43 따라서 vmPFC가주의 또는 보상 처리와 같은 많은 다른 기능에 관여하기 때문에 현재의 발견은 여러 프로세스를 반영 할 수 있습니다.

결론 및 시사점

일반적으로 관찰 된 편도체의 증가와 동시에 감소 된 복부 striatal-PFC 커플 링은 CSB의 병인 및 치료에 관한 추측을 가능하게한다. CSB 환자들은 형식적으로 중립적 인 단서와 성적 관련 환경 자극 사이의 연관성을 확립하는 경향이 더 많았다. 따라서, 이들 피험자는 접근하는 행동을 유도하는 단서를 만날 가능성이 더 크다. 이것이 CSB로 이어 지든 CSB의 결과이든간에 미래 연구에 의해 응답되어야합니다. 또한, 감소 된 복부 striatal - 전두엽 커플 링에 반영되는 손상된 규제 과정은 문제 행동의 유지를 뒷받침 해 줄 수 있습니다. 임상 적 함의와 관련하여 우리는 배움 선조체와 vmPFC 사이의 학습 과정 및 연결성 감소에 유의 한 차이가 있음을 발견했다. 능동적 인 감정 조절과 결합 된 촉진 형 학습 과정은 성공적인 치료를 방해 할 수 있습니다. 이 견해와 일치하여, 최근의 연구 결과는 복부 striatal-PFC 연결의 변화가 재발 확률을 유의하게 증가시킬 수 있다고 가정했다.71 이것은 감정 조절에 초점을 맞춘 치료가 CSB에도 효과적 일 수 있음을 나타낼 수 있습니다. 이 견해를 뒷받침하는 증거는 이러한 학습 및 감정 조절 메커니즘에 기반한인지 행동 치료가 많은 장애에 대한 효과적인 치료법이라는 것을 보여줍니다.72 이러한 발견은 CSB의 기본 메커니즘에 대한 더 나은 이해에 기여하고 그 치료에 대한 잠재적 인 함의를 제시합니다.

저자 성명

카테고리 1

  • (A)

수태와 디자인

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; 루돌프 스탁
  • (비)

데이터 수집

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; 얀 슈 베켄 디에크
  • (C)

데이터 분석 및 해석

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; 루돌프 스탁

카테고리 2

  • (A)

기사 초안 작성

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; 루돌프 스탁
  • (비)

지적 콘텐츠 개정

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; 루돌프 스탁

카테고리 3

  • (A)

완성 된 물품의 최종 승인

  • 팀 클루 켄; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; 루돌프 스탁

참고자료

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이해 상충 : 저자들은 아무런 이해 상충이 없다고보고했다.

기금 : 이 연구는 독일 연구 재단 (STA 475 / 11-1)