옥시토신 신호 전달에 추정 영향을주는 과성 장애에서 microRNA-4456의과 메틸화 관련 하향 조절 : miRNA 유전자 (2019)의 DNA 메틸화 분석

저널에 발표 된 결과에 따르면, 초성 장애를 가진 남성과 여성에 대한 새로운 연구에 따르면 호르몬 옥시토신의 가능한 역할이 밝혀졌습니다 Epigenetics. 이 발견은 장애를 억제하는 방법을 설계함으로써 장애를 치료할 수있는 문을 열 수 있습니다.

초 성적 장애 또는 과잉 성행위는 강박 적 성 행동 장애로 인식되며 세계 보건기구 (WHO)에 의해 충동 통제 장애로 분류됩니다. 성에 대한 강박 관념, 성행위 수행 강박, 통제력 상실 또는 잠재적 문제 또는 위험을 수반하는 성 습관이 특징 일 수 있습니다. 유병률 추정치가 다양하지만, 문헌에 따르면 과성 기 장애는 인구의 3-6 %에 영향을 미칩니다.

논쟁은 다른 정신 건강 문제와 함께 종종 발생하기 때문에 진단을 둘러싼 다. 이는 기존 정신 장애의 연장 또는 징후 일 수 있음을 시사한다. 그 뒤에있는 신경 생물학에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다.

“우리는 다른 건강 문제와 구별되는 특징이 있는지 확인할 수 있도록과 성애 장애의 후 성적 조절 메커니즘을 조사하기 시작했습니다.”라고 스웨덴 웁살라 대학 신경 과학과의 Adrian Boström은 말합니다. 스웨덴 스톡홀름에있는 Karolinska Institutet의 남성학 / 성의학 그룹 (ANOVA) 연구원들과 연구.

“우리가 아는 한, 우리의 연구는과 성애 치료를 원하는 환자들 사이에서 DNA 메틸화와 microRNA 활동의 조절 장애 후성 유전 학적 메커니즘과 뇌에서 옥시토신의 관여를 연루시킨 최초의 연구입니다.”

과학자들은 성병 장애가있는 60 환자의 혈액에서 DNA 메틸화 패턴을 측정하여 33 건강한 자원 봉사자의 샘플과 비교했습니다.

그들은 샘플들 사이의 모든 변화를 식별하기 위해 근처의 microRNA와 관련된 DNA 메틸화의 8,852 영역을 조사했습니다. DNA 메틸화는 유전자 발현 및 유전자의 기능에 영향을 줄 수 있으며, 일반적으로 활성을 감소시키는 작용을합니다. DNA 메틸화의 변화가 감지되면 연구원들은 관련 microRNA의 유전자 발현 수준을 조사했다. MicroRNA는 혈액-뇌 장벽을 통과하여 뇌 및 기타 조직에서 수백 가지의 상이한 유전자의 발현을 조절 또는 분해 할 수 있기 때문에 특히 흥미 롭다.

또한 연구 결과는 알코올에 의존적 인 107 환자 24 과목의 샘플과 중독 행동과의 연관성을 탐색하기 위해 비교했습니다.

결과는 초성 장애 환자에서 변경된 DNA의 두 영역을 확인했습니다. DNA 메틸화의 정상적인 기능이 파괴되었고 유전자 침묵에 관여하는 관련 microRNA가 과발현되는 것으로 밝혀졌다. 분석 결과, 마이크로 RNA 식별 된 마이크로 RNA-4456는 뇌에서 특히 높은 수준으로 정상적으로 발현되고 호르몬 옥시토신의 조절에 관여하는 유전자를 표적으로하는 것으로 밝혀졌다. 유전자 침묵이 감소되면, 옥시토신은 높은 수준 일 것으로 예상 될 수 있지만, 현재의 연구에서는이를 확인하지는 못한다.

특정 부피 및 영장류 종에서 뉴로 펩티드 옥시토신이 페어-본딩 행동의 조절에 중심적인 역할을하는 것으로 밝혀졌다. 이전의 연구는 옥시토신이 남성과 여성 모두의 사회적, 쌍 결합, 성적 재생산 및 공격적인 행동의 규제와 관련이 있음을 보여주었습니다. 알코올 의존성 피험자와의 비교는 동일한 DNA 영역이 상당히과 메틸화되어 있음을 보여 주었고, 이는 주로 성 중독, 조절이 어려운 성적 욕구, 강박성 및 충동 성과 같은 과성 장애의 중독성 성분과 관련 될 수 있음을 시사합니다.

Umeå의 Jussi Jokinen 교수는“과잉 성 장애에서 microRNA-4456과 옥시토신의 역할을 조사하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하지만, 우리의 결과는 옥시토신의 활성을 감소시키기 위해 약물과 심리 치료의 이점을 조사하는 것이 가치가 있음을 시사합니다. 스웨덴 대학교.

저자는 연구의 한계는 초성 장애 환자와 건강한 자원 봉사자 사이의 DNA 메틸화의 평균 차이가 2.6 % 정도에 불과하기 때문에 생리적 변화에 대한 영향이 의심 될 수 있다는 점에 주목합니다. 그러나 미묘한 메틸화 변화만으로 우울증이나 정신 분열증과 같은 복잡한 조건에 광범위한 결과를 초래할 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.

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이 연구는 Umeå University와 Västerbotten County Council (ALF) 간의 지역 협약과 스톡홀름 카운티 협의회와 스웨덴 연구 재단, Åhlens 재단, Novo Nordisk 재단 및 스웨덴 뇌 연구에 의해 제공되는 보조금에 의해 자금이 지원되었습니다. 기초.

연구에 관한 두 번째 기사 :

초 성적 장애 및 중독성 행동과 관련된 후 성적 변화

MedicalResearch.com 인터뷰 : Adrian E. Boström MD저자를 대신하여
스웨덴 웁살라 대학교 신경 과학과 

MedicalResearch.com :이 연구의 배경은 무엇입니까?

응답 : 유병률 추정치가 다양하지만, 문헌에 따르면과 성애 장애 (HD)는 인구의 3-6 %에 영향을 미칩니다. 그러나 논쟁은 진단을 둘러싼 것이며 그 뒤에 신경 생물학에 대해서는 알려진 바가 거의 없다.

과 성애 장애는 가설없는 연구 접근 방식에서 후성 유전학 및 전사 체학과 관련하여 이전에 조사되지 않았으며이 장애의 배후에있는 신경 생물학에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 우리는과 성애 장애 (HD) 환자에서 유전자 활동과 발현에 영향을 미치는 후성 유전 적 변화가 있는지 조사하고, 뇌에서 호르몬 옥시토신의 작용 메커니즘에 영향을 미치는 것으로 여겨지는 조절 장애 microRNA를 확인했습니다.

옥시토신은 광범위한 행동 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 우리가 아는 한,과 성애 장애에서 DNA 메틸화, microRNA 활동 및 옥시토신 사이의 연관성에 대한 증거를 제공 한 이전 연구는 없습니다. 우리의 연구 결과는과 성애 장애에서 MIR4456 및 특히 옥시토신의 역할에 대한 추가 연구의 가치가 있습니다. HD에서 옥시토신의 역할을 확인하고 옥시토신 길항제 약물 치료를 통한 치료가과 성애 장애로 고통받는 환자에게 유익한 효과를 줄 수 있는지 조사하기 위해 추가 연구가 필요합니다. 

MedicalResearch.com : 주요 결과는 무엇입니까?

응답 : - 이 연구에서 우리는 가설이없고 따라서 편견없는 방식으로 시퀀싱 된 8000 다른 DNA 메틸화에 대해 조사했습니다. 따라서, 우리는 뇌에서 주로 발현되고 과성 장애, 예를 들어 옥시토신 신호 전달 경로와 관련이 있다고 생각되는 주요 뉴런 분자 메카니즘에 관여하는 강하게 조절되지 않은 마이크로 RNA 표적화 유전자를 확인하는 것에 흥미를 느끼고 놀랐다. 이 마이크로 RNA 또한 영장류 전체에 걸쳐 진화 적으로 보존 된 것으로 보이며 이는 흥미롭고 예상치 못한 발견이기도합니다. 

MedicalResearch.com : 독자들이 보고서에서 무엇을 가져 가야합니까?

응답 : 과성 장애는 충동 성, 강박성, 성적 욕구 조절 곤란 및 성적 중독을 포함한 다른 병리 생리 학적 기전을 포함합니다. 이것은 초 성적 장애가 중독성 요소를 포함한다고 해석 될 수 있지만, 독점적으로 중독으로 간주되어서는 안됩니다. 알코올 의존과 크로스 오버에 비추어 우리의 연구 결과 MIR4456와 옥시토신 신호 경로는 주로 성 장애의 중독성 구성 요소와 관련이있을 수 있습니다. 이를 완전히 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.

MedicalResearch.com :이 연구의 결과로 향후 연구에 대한 권장 사항은 무엇입니까?

응답 : 우리의 결과는 예를 들어과 성애 장애에서 옥시토신 조절 약물 요법의 효능에 대한 추가 연구에 동기를 부여하여 영향을받은 사람들의 임상 결과를 개선하기위한 새로운 치료 옵션에 기여할 수 있습니다. 또한 미래의 잠재적 인 miRNA 조절 약물이과 성애 장애에서 테스트 될 수있는 특정 microRNA (miRNA)를 식별합니다. 

MedicalResearch.com : 추가하고 싶은 것이 있습니까?

응답 : 우리의 DNA는 단백질이라고 불리는 다른 아미노산 서열로 번역되는 유전자에 대한 유전 코드입니다. 차례로 단백질은 모든 생물의 주요 정의 요소를 구성합니다. 우리의 DNA는 유전되며 시간이 지나도 변하지 않습니다. 그러나이 연구는 유전자 활동과 발현에 영향을 미치는 변화 인 후성 유전학에 관한 것입니다. 이러한 후성 유전 적 활동은 시간이 지남에 따라 변하며 특정 질병에서 조절이 어려울 수 있습니다. 다양한 후 성적 메커니즘이 있습니다.

이 연구에서 우리는 DNA 메틸화 (유전자 발현에 영향을 미치는 것으로 알려진 과정, 즉 단백질로 번역되는 유전자의 양)와 마이크로 RNA 활성 (수백 개의 번역에 영향을 줄 수있는 짧은 비 코딩 유전자 세그먼트)을 연구했습니다. 다른 유전자).

과 성애 장애가있는 환자와 건강한 지원자를 비교하여, 우리는과 성애 장애에서 크게 변경되는 DNA 메틸화 서열을 확인했습니다. 이 발견의 중요성을 확인하기 위해, 동일한 DNA 염기 서열이 알코올 의존성이있는 피험자에서 조절이 잘 안되는 것으로 추가로 입증되었으며, 이는 주로과 성애 장애의 중독성 요소와 관련이있을 수 있음을 시사합니다. 확인 된 DNA 메틸화 서열은 (microRNA 4456; MIR4456)이라는 마이크로 RNA와 연관되었고, 추가 분석에 따르면이 DNA 메틸화 서열이 생산되는 MIR4456의 양에 영향을 미친다는 것이 밝혀졌습니다. 또한, 동일한 연구 그룹에서 우리는 건강한 지원자에 비해 MIR4456이과 성애 장애에서 현저히 적은 양으로 존재한다는 것을 입증하여과 성애 장애에서 DNA 메틸화 패턴이 변경되어 MIR4456의 관찰 된 조절 장애를 설명하는 데 기여 함을 강력하게 시사합니다. microRNA : s는 이론적으로 수백 개의 서로 다른 유전자를 표적으로 할 수 있기 때문에 MIR4456이 뇌에서 우선적으로 발현되고 HD와 관련이 있다고 생각되는 주요 신경 분자 메커니즘 (예 : 옥시토신)에 관여하는 유전자를 표적으로하기 위해 컴퓨터 알고리즘을 사용했습니다. 신호 경로. 우리의 연구 결과는과 성애 장애에서 MIR4456 및 특히 옥시토신의 역할에 대한 추가 연구의 가치가 있습니다. HD에서 옥시토신의 역할을 확인하고 옥시토신 길항제 약물 치료를 통한 치료가과 성애 장애로 고통받는 환자에게 유익한 효과를 줄 수 있는지 여부를 조사하기 위해 추가 연구가 필요합니다.

그러나 별도의 후속 연구를위한 미공개 데이터는 대조군에 비해과 성애 장애가있는 환자의 옥시토신 수치가 크게 증가하고인지 행동 요법 치료 후 옥시토신 수치가 크게 감소한 것으로 나타 났으며, 이는 옥시토신의 인과 적 역할을 강력하게 암시합니다. 과 성애 장애와이 연구에서 제시된 주장을 훨씬 더 강하게 만듭니다. 이러한 예비 결과는 2019 년 2019 월 생물 정신과 학회 회의에서 최신 포스터로 발표되었으며 XNUMX 년 XNUMX 월 ACNP에 포스터로 제출되었습니다.

인용 :

Adrian E. Boström et al., 옥시토신 신호 전달에 추정 적 영향을 미치는 과성 장애에서 microRNA-4456의과 메틸화 관련 하향 조절 : miRNA 유전자의 DNA 메틸화 분석, Epigenetics (2019). DOI : 10.1080 / 15592294.2019.1656157