코카인 큐와 도파민 (Dorsal Striatum)의 도파민 : 코카인 중독 (2006)에서 갈망의 기제

코멘트 : 코카인 (등쪽 선조)을 복용하는 것만 큼 큰 큐 활성화

  1. 크리스토퍼 Wong3

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  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

추상

핵 축적에서 도파민을 증가시키는 남용 약물의 능력은 강화 효과에 기초합니다. 그러나 전임상 연구에 따르면 약물에 반복적으로 노출되면 약물 (조건부 자극)과 짝을 이루는 중성 자극이 스스로 도파민을 증가시키기 시작하는데 이는 약물 추구 행동의 기초가 될 수있는 효과입니다. 여기 우리는 도파민 증가 코카인에 중독 된 인간 대상에서 조건 자극에 발생하는지 그리고 이것이 약물 갈망과 관련이 있는지 테스트합니다. 우리는 양전자 방출 단층 촬영을 사용하여 18 명의 코카인 중독 대상을 테스트했으며 [11C] 라 클로 프라이드 (도파민 D)2 내인성 도파민과의 경쟁에 민감한 수용체 방사성 리간드). [3]의 특이 적 결합을 비교하여 도파민의 변화를 측정 하였다.11C] raclopride 피험자가 코카인 큐 비디오 (코카인 흡연 피험자의 장면)를 보았을 때와 비교하여 중성 비디오 (자연 장면)를 보았을 때. [의 특정 바인딩11복부 선조체 (핵 핵이있는 곳)에는 있지 않은 등쪽 (갑상선 및 Putamen)의 C (raclopride)는 코카인 큐 상태에서 유의하게 감소되었으며이 감소의 크기는 갈망의 자기보고와 관련이있다. 또한, 치료 결과를 예측하는 것으로 밝혀진 금단 증상 및 중독 중증도에 대한 점수가 가장 높은 대상체는 등쪽 선조에서 가장 큰 도파민 변화를 가졌다. 이것은 등쪽 선조체 (습관 학습 및 행동 시작과 관련된 영역)의 도파민이 갈망과 관련되어 있으며 중독의 기본 요소라는 증거를 제공합니다. 갈망이 재발의 주요 원인이기 때문에, 조절 된 반응으로부터 도파민 증가를 억제하기위한 전략은 코카인 중독에 치료 적으로 유리할 수 있습니다.

개요

남용 약물은 핵 축적 (NAc)에서 도파민 (DA)을 증가시킵니다. 이는 강화 효과의 기초가되는 것으로 여겨지는 효과입니다 (디 키아라와 임페라토, 1988; Koob과 Bloom, 1988). 그러나,이 급성 효과는 약물에 대한 강렬한 욕구 및 중독 된 대상이 약물을 복용 한 장소, 이전 약물 사용이 발생한 사람, 및 도구 관련 도구와 같은 약물 신호에 노출 될 때 발생하는 강박 적 사용을 설명하지 않습니다. 약물을 투여하십시오. 단서를 찾는 갈망은 중독의 재발주기에 중요합니다.O'Brien et al., 1998). 그러나 큐 유발 갈망에 대한 10여 년에 걸친 이미징 연구 후에도 그 기본 뇌 신경 화학은 여전히 ​​알려져 있지 않다 (Childress et al., 2002). DA는 보상 및 보상 예측과 관련된 신경 전달 물질이기 때문에 (현명한 Rompre, 1989; Schultz 등, 1997), 약물 큐에 의한 DA 방출은 큐 유발 갈망에 대한 강력한 후보 기질이다. 실험실 동물에 대한 연구는 이러한 가설을 뒷받침합니다 : 중립적 자극이 보람있는 약물과 짝을 이룰 때, 반복 된 연관성으로 NAc 및 등쪽 선조에서 DA를 증가시키는 능력을 얻습니다 (조건화 된 신호가 됨). 이러한 신경 화학적 반응은 약물과 관련이 있습니다 -설치류의 행동 찾기 (디 Ciano와 Everitt, 2004; 키 야킨과 스타 인, 1996; Phillips et al., 2003; Vanderschuren 등, 2005; Weiss 등, 2000). 조절 된 자극이 뇌의 DA 증가를 유발할 수 있고 약물 갈망의 주관적 경험에서의 상관 된 증가가 인간 대상체에서 조사되지 않았다. 이미징 기술을 통해 전임상 연구에서 얻은 이러한 결과가 약물 신호에 노출되었을 때 인간 약물 중독 대상의 경험으로 해석되는지 테스트 할 수 있습니다.

여기 DA에서 증가하는 가설 조사 마약 관련 단서에 노출 될 때 중독 된 대상에 의해 경험 된 갈망의 기초. 우리는 코카인 큐가 코카인 갈망의 증가에 비례하여 선조체의 세포 외 DA를 증가시킬 것이며 가혹한 중독을 가진 대상체는 덜 중독 된 대상체보다 조절 된 자극에 대한 반응에서 DA 증가가 더 크다는 가설을 세웠다. 이 가설을 테스트하기 위해, 우리는 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 및 18 코카인 중독 대상을 연구했다.11C] raclopride, DA D2 내인성 DA와의 경쟁에 민감한 수용체 리간드 (Volkow et al., 1994). 중성 비디오 (자연 경관)를 제시하는 동안 및 코카인 큐 비디오 (크랙 코카인의 흡연을 준비하고 시뮬레이션 한 장면을 나타내는 장면) 동안 두 개의 균형 잡힌 조건 하에서 2 별도의 날에 대상체를 시험 하였다 (Childress et al., 1999). [11C] 라 클로 프라이드 결합은 재현성이 높다 (Volkow et al., 1993), 두 조건 사이의 특이 적 결합의 차이는 세포 외 DA에서의 약물-유도 또는 행동-유도 변화를 주로 반영하는 것으로 나타났다 (Breier 등, 1997).

재료 및 방법

과목.

광고에 반응 한 6 명의 활성 코카인 중독 대상을 연구했습니다. 피험자들은 코카인 의존성에 대한 DSM-IV (정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 제 30 판) 기준을 충족했으며 적어도 지난 XNUMX 개월 동안 활성 사용자였습니다 (프리베이스 또는 크랙, 일주일에 최소 "XNUMX 그램"). 제외 기준에는 코카인 의존 이외의 현재 또는 과거 정신 질환이 포함되었습니다. 신경계, 심혈관 또는 내분비 질환의 과거 또는 현재 병력; 의식 상실을 동반 한 두부 외상 병력> XNUMX 분; 코카인이나 니코틴 이외의 현재 의학적 질병 및 약물 의존. 표 1 대상에 대한 인구 통계 및 임상 정보를 제공합니다. 모든 주제에 대해 서면의 동의를 얻었습니다.

 

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테이블 1. 

대상의 인구 학적 및 임상 적 특징

행동 규모.

코카인 갈망을 평가하기 위해 간단한 버전의 코카인 갈망 설문지 (CCQ)를 사용했습니다.Tiffany et al., 1993)는 현재의 코카인 갈망 (사용 욕구, 사용의도 및 사용 계획, 긍정적 인 결과에 대한 기대, 금단 또는 괴로움 증상에 대한 완화에 대한 기대, 약물 사용에 대한 통제력 부족)을 7 점 시각적 아날로그 척도로 평가합니다. 평균 점수는 코카인 갈망의 척도로 사용되었습니다. CCQ는 비디오 전후에 얻어졌다.

코카인 중독의 심각성을 평가하기 위해 중독 심각도 지수 (ASI)를 사용했습니다.McLellan 등, 1992) 및 코카인 선택적 심각도 평가 척도 (CSSA) (캄프 만 (Kampman) 등의 1998). ASI는 18 가지 영역 (약물, 알코올, 정신과, 가족, 법률, 의료 및 고용)에 걸쳐 심각도를 평가하고 초기 인터뷰에서 획득했습니다. 이 0 개 영역에 대한 평균 면접관의 평점은 중독 심각도의 척도로 사용되었습니다. CSSA는 7에서 XNUMX까지의 아날로그 척도로 평가되는 XNUMX 개의 초기 코카인 금욕 증상을 측정합니다. CSSA는 각 스캔 전에 획득했습니다.

PET 스캔.

Google에서는 고해상도 + 단층 촬영기 (해상도 4.5 × 4.5 × 4.5 mm 최대 반각, 63 슬라이스)를 [11C] raclopride는 앞에서 설명한 방법을 사용합니다 (Volkow et al., 1993). 간단히 말해, 4–8 mCi (충격 종료시 특정 활동 0.5–1.5 Ci / μm)를 주입 한 직후 방출 스캔이 시작되었습니다. 주입 시점부터 최대 54 분까지 20 개의 동적 방출 스캔이 얻어졌다. 동맥 샘플링을 이용하여 총 탄소 -11를 정량하고 변하지 않은 [11혈장에서 C] 라 클로 프라이드. 2에서 다른 날에 [11C] 자연 장면의 비디오 (중립 상태)를 보면서 (1), 코카인 (코카인 큐 상태)을 피우는 대상을 묘사 한 비디오를 보면서 (2) 무작위 순서로 조건 (10) 하에서 raclopride. [의 주사 전에 XNUMX 분 전에 동영상을 시작했습니다.11C] 라 클로 프라이드를 방사성 추적자 주사 후 30 분 동안 계속 하였다. 중립 비디오는 반복되지 않는 자연 이야기 세그먼트를, 코카인 큐 비디오는 코카인의 구매, 준비 및 흡연을 시뮬레이션 한 장면을 묘사하는 비 반복 세그먼트를 특징으로했습니다.

이미지 분석.

지역 식별을 위해 10–54 min에서 촬영 한 이미지의 시간 프레임을 합산하여 상호 통신 평면을 따라 자릅니다. 비행기는 두 그룹으로 추가되어 꼬리, 푸 타멘, 복부 선조 및 소뇌를 포함하는 12 평면을 얻었으며, 각각 4, 3, 1 및 2 평면에서 측정되었습니다. 좌우 영역의 평균을 구했습니다. 이들 영역은 시간에 대한 C-11의 농도를 얻기 위해 동적 스캔으로 투사되었다. 조직 농도에 대한 이러한 시간-활성 곡선과 혈장에서 변하지 않은 추적자에 대한 시간-활성 곡선을 사용하여 [11혈장에서 뇌까지의 C (raclopride)K1가역 시스템에 대한 그래픽 분석 기술을 사용하여 선조 및 소뇌에서 조직 농도 대 혈장 농도의 비율의 평형 측정에 해당하는 분포 부피 (DV)로간 (Logan) 등, 1990). 소뇌에서의 DV와 선조에서의 DV의 비율은 [수용체 농도 (Bmax) / 친화도 (Kd)] + 1에 해당하며 뇌 혈류의 변화에 ​​민감하지 않습니다 (로간 (Logan) 등, 1994). DA에 대한 코카인 큐 비디오의 효과는 중성 비디오에 대한 Bmax / Kd의 백분율 변화로서 정량화되었다.

DA 변화가 발생한 선조 내의 위치를 ​​확증하기 위해 SPM (Statistical Parametric Mapping)을 사용하여 DV 이미지도 분석했습니다.Friston 등, 1995). 페어링 t 중성 및 코카인 큐 상태를 비교하기 위해 테스트를 수행했습니다 (p <0.05 미 보정, 임계 값> 100 복셀).

통계 분석.

행동 및 PET 측정에 대한 조건의 차이는 짝으로 평가 t 테스트 (양측). DA 변화와 행동 측정 (CCQ, ASI 및 CSSA) 사이의 상관 관계를 평가하기 위해 제품 모멘트 상관 관계가 사용되었습니다.

결과

코카인 큐가 [11C] raclopride 측정

왼쪽과 오른쪽 영역간에 차이가 없었으므로 왼쪽과 오른쪽 선조와 소뇌 영역의 평균 점수에 대한 결과를보고합니다. 그만큼 K1 측정은 뇌 영역의 조건에 따라 다르지 않았다 (표 2). 이는 추적 프로그램 전달이 코카인 큐 조건의 영향을받지 않았 음을 나타냅니다.

 

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테이블 2. 

K1 중성 및 코카인 큐 비디오 조건에 대한 (플라즈마에서 조직으로의 상수 전송) 및 DV 측정 t 및 p 비교를위한 값 (페어 드 투 테일) t 테스트)

DV는 Putamen의 중립 상태보다 코카인 큐에서 현저히 낮았습니다 (p <0.05) 미상에서 추세를 보였습니다 (p <0.06) 그러나 복부 선조체 나 소뇌에서는 차이가 없었습니다 (표 2). SPM 분석은 배쪽 선조체가 아닌 등쪽 (정맥과 Putamen)에서 상당한 DV 감소를 확증했다.Fig. 1).

 

그림 1. 

SPM으로 얻은 뇌지도는 [11C] 중립과 코카인 큐 조건 사이의 raclopride (p <0.05, 보정되지 않음, 임계 값> 100 복셀). 복부 선조체 (-8 canthomeatal plane)에는 차이가 없었습니다.

D를 반영하는 Bmax / Kd 측정2 내인성 DA에 의해 점유되지 않은 수용체는 꼬리에서 중성 상태보다 코카인 큐에서 현저히 낮았다 (t = 2.3; p <0.05) 및 퓨 타멘 (t = 2.2; p <0.05) 그러나 복부 선조체는 다르지 않았습니다 (t = 0.37; p = 0.71) (Fig. 2A). 이것은 코카인 큐가 등쪽 선조에서 DA 방출을 유도했음을 나타냅니다.

 

그림 2. 

A도파민 D2 중성 및 코카인 큐 조건에 대한 꼬리, Putamen 및 복부 선조에서 수용체 가용성 (Bmax / Kd). B, 중립 및 코카인 비디오의 발표 전 (사전) 및 사후 (후)에 대한 갈망 조치 (CCQ로 평가). C, DA의 변화 (중립 조건에서 Bmax / Kd의 백분율 변화)와 코카인 갈망의 변화 (CCQ 점수의 사전 및 사후 차이) 사이의 상관 관계에 대한 회귀 기울기. 값은 평균 ± SD를 나타냅니다. 비교는 쌍을 이룹니다 t 테스트 (양측) *p <0.05; **p <0.01.

코카인 큐가 갈망 및 행동 측정과의 상관 관계에 미치는 영향

코카인 큐 비디오는 갈망 점수 (CCQ)를 2.9 ± 1.4에서 3.5 ± 1.4 (t = 2.9; p <0.01), 중립 비디오는 그렇지 않았습니다. 영상 전 점수는 2.8 ± 1.6이었고 영상 후 점수는 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Fig. 2B). 갈망의 변화와 DA 변화의 상관 관계는 왼쪽과 오른쪽 영역에서 다르지 않았으므로 평균 측정 값의 상관 관계에 대해보고합니다. 이러한 상관 관계는 푸 타멘에서 유의미했다 (r = 0.69; p <0.002) 및 꼬리 (r = 0.54; p = 0.03)이지만 복부 선조에는 없습니다 (r = 0.36; p = 0.14) (Fig. 2C).

DA 변화와 임상 척도 사이의 상관 관계 분석은 CSSA와 caudate의 DA 변화 사이에 유의 한 연관성을 나타냈다 (r = 0.55; p <0.01) 및 putamen의 추세 (r = 0.40; p = 0.10). 유사하게, ASI의 점수는 오른쪽 Putamen의 DA 변화와 유의 한 상관 관계가 있었다 (r = 0.47; p <0.05), 왼쪽 및 오른쪽 복부 선조체 (r = 0.50; <0.04) 및 왼쪽 꼬리 (r = 0.41; p = 0.09). CSSA 및 ASI의 심각도가 높을수록 DA 변경이 커집니다.

D의 측정 값 사이의 상관 관계2 중성 비디오 및 임상 규모 (CCQ, CSSA 및 ASI) 동안 얻은 수용체 이용 가능성은 유의하지 않았다.

토론

선조에서 DA에 대한 코카인 큐의 효과

여기 우리는 코카인 큐를 보여주는 비디오를보고 코카인 중독 대상의 등 지층에서 DA의 증가를 보여줍니다. 이러한 결과는 코카인 큐에 반응하는 설치류에서 등쪽 선조체의 세포 외 DA의 증가를 기록한 미세 투석 연구와 일치한다 (Ito 등, 2002). 그러나 미세 투석 연구에 따르면 코카인 큐가 우연히 제시되었을 때만 등쪽 선조의 DA 증가가보고되었습니다.Ito 등, 2002), 비 일시적인 프리젠 테이션은 NAc (Neisewander et al., 1996). 우리의 연구에서, 코카인 큐는 피험자들이 비디오를 시청하기 위해 어떤 응답도 방출 할 필요가 없었기 때문에 비 우발적이었다. 그러나 코카인 큐는 배쪽 선조 (NAc가 위치한)가 아닌 등쪽 선조에서 상당한 DA 증가를 유도했다. 이것은 전임상 및 임상 패러다임의 차이를 반영 할 가능성이있다. 구체적으로, 설치류는 큐에 응답하면 약물 전달을 예측하는 반면, 코카인 중독 대상의 경우 "코카인 큐"가있는 장면에 노출되면 약물 전달을 예측하지 않고 대신 약물을 조달하는 데 필요한 행동에 관여하도록 프라이밍됩니다. 즉, 코카인의 전달은 자동으로 발생하지 않지만 설치류에서 우연한 표현의 경우와 같이 행동의 방출이 필요합니다. 따라서 코카인 큐에 의한 등쪽 선조의 DA 활성화는 방출되는 행동 반응에 관계없이 약물 전달을 예측하는 코카인 큐와 달리 약물을 조달하기 위해 행동 반응이 필요할 때 발생하는 것으로 보입니다 (Vanderschuren 등, 2005). 이것은 행동의 선택과 시작에서 등쪽 선조의 역할과 일치합니다 (Graybiel 등, 1994).

등쪽 선조와 갈망에있는 도파민

이 연구에서, 우리는 코카인 갈망과 후부 선조의 증가와의 관계를 보여줍니다 (caudate and putamen). DA 세포에서 등쪽 선조로의 주요 투영은 실질 질에서 발생하기 때문에 (하버와 퍼지, 1997), 이것은 갈망의 주관적 경험에서 DA 니그로 스트 리움 경로를 의미한다. 이것은 코카인 학대자에서 Putamen의 활성화가 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)을 이용한 혈액 산소화 수준 의존성 (BOLD) 변화에 의해 평가 된 정맥 코카인에 의한 갈망과 관련이 있음을 보여주는 이전의 영상 연구와 일치합니다.Breiter 등, 1997) 및 긍정적 인 연관성 (Risinger et al., 2005)] 또는 PET와 뇌 포도당 대사의 변화에 ​​의해 평가되는 정맥 내 메틸 페니 데이트 투여에 의한 것Volkow et al., 1999)]. 코카인 학대자에 의한 스트레스에 의해 유발 된 갈망은 또한 fMRI (Sinha 등, 2005). 유사하게, 중성 비디오와 코카인 비디오 사이의 반응을 비교 한 fMRI 연구는 코카인 비디오 중 등쪽 선조의 강화 된 BOLD 신호를 비디오에 의해 유도 된 갈망과 관련시켰다 (Garavan et al., 2000).

등쪽 선조는 행동의 선택과 시작과 관련이 있습니다.Graybiel 등, 1994), 최근 연구에 따르면 만성 약물 투여에서 발생하는 것을 포함하여 자극-응답 (습관) 학습을 중재하는 데 관련이 있습니다 (화이트 앤 맥도날드, 2002). 따라서, 등쪽 striatal dopaminergic 활동과 큐 유발 코카인 갈망 사이의 연관성은 중독에서 갈망의 습관 기반 (자동화) 특성을 반영 할 수있다 (티파니, 1990). 여러 전임상 및 임상 연구에서 코카인에 만성적으로 노출 된 등쪽 선조의 관여가 기록되었습니다 (Letchworth 등, 2001; 포리 노 (Porrino) 등, 2004; Volkow et al., 2004). 실제로, 실험실 동물에서, 성조의 등쪽 영역은 만성이 ​​진행됨에 따라 코카인에 의해 점점 더 관여하게됩니다 (Letchworth 등, 2001; 포리 노 (Porrino) 등, 2004). 실제로, 등쪽 선조는 코카인 중독에서 추구하는 강박 약물의 습관적 성질을 매개한다고 가정합니다.티파니, 1990; 로빈스와 에버릿, 1999).

DA는 동기 부여 및 보상 규정 (또는 보상 예측)에 관여합니다 (현명한 Rompre, 1989; Schultz 등, 1997). 현재의 연구에서, 코카인 비디오에 대한 노출은 긴 컨디셔닝 이력에 의해 강력한 "보상 예측 자"였지만, 연구 대상은 약물 보상 (실제 코카인)을 이용할 수 없다는 것을 알고있었습니다. 이와 관련하여, 이러한 발견은 그들이 섭취 할 수없는 음식 단서를 보여준 건강한 대상의 연구에서와 유사하며,“음식에 대한 욕망”과 관련된 등쪽 선조의 DA 증가를 기록했습니다. 코카인 큐에 노출 된 후보다 음식 자극에 노출 된 후, 상관의 방향은 비슷했다 : DA가 증가할수록 욕구 (Volkow et al., 2002). 등쪽 선조의 DA 활성화가“욕망”(원하는)과 관련이있는 것처럼 보이며, 이는 원하는 대상을 조달하는 데 필요한 행동에 참여할 준비가된다. 이러한 병렬 발견은 인간의 두뇌에서 약물 중독이 음식 조절 신호에 의해 유발되는 생존에 필요한 행동을 자극하는 동일한 신경 생물학 과정에 관여 할 수 있다는 흥미로운 가설을 제시합니다.

선조체의 반응성 및 중독 심각도

큐 유발 DA 변화는 중독의 중증도 (ASI 및 CSSA로 평가)의 추정과 관련이 있었다. 중독 심각도가 클수록 DA가 커집니다. 등 지층은 습관 학습에 연루되기 때문에,이 연관성은 만성이 ​​진행됨에 따라 습관의 강화를 반영 할 수 있습니다. CSSA는 코카인 중독 대상의 치료 결과를 예측하는 것으로 나타났기 때문에 (캄프 만 (Kampman) 등의 2002), 이는 약물 큐에 대한 DA 시스템의 반응성이 코카인 중독 된 대상체에서 부정적인 결과에 대한 바이오 마커 일 수 있음을 시사한다. 또한 중독에서 기본적인 신경 생물학적 장애는 조절 된 신경 생물학적 반응으로, 행동 습관을 유발하는 DA 경로를 활성화시켜 강박 적 약물 탐색과 소비를 유발한다고 제안합니다. 이러한 조건부 신경 생물학적 반응은 corticostriatal 및 corticomesencephalic glutamatergic adaptation을 반영 할 가능성이있다.Kalivas와 Volkow, 2005).

핵 축적 및 갈망

이 연구는 복부 선조체에서 갈망과 DA 변화 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다 (NAc가있는 곳). 실험실 동물에 대한 연구에서 NAc가 코카인 탐색에 대한 큐 유발 재발을 매개하는 신경 회로의 일부임을 보여 주었기 때문에 이것은 예기치 않은 일이었습니다 (Fuchs 등, 2004). 이것은 갈망에 NAc가 관여하는 것이 비도 파성이라는 것을 암시 할 수있다. 실제로, NAc 로의 글루타메이트 성 프로젝션은 큐-관련 약물-탐구 행동에 직접적으로 관련되어 있으며, 이는 DA 길항제에 의해 차단되지 않는 효과이다 (디 Ciano와 Everitt, 2004). 그러나 일부 조사관 (Gratton and Wise, 1994; 키 야킨과 스타 인, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito 등, 2000; Weiss 등, 2000), 전부는 아니지만 (갈색과 더 큰 1992; Bradberry 등, 2000), 코카인 큐의 제시로 NAc의 DA 증가를 보여 주었다. 논의 된 바와 같이, 이것은 큐가 제시된 조건을 반영 할 수있다 (조건 대 비 조건). 또한 전임상 연구의 자극은 현재 연구의 자극과 다른 기능을합니다. 그들은 코카인의 이용 가능성을 알리기 때문에 차별적 인 자극의 역할을하는 반면, 코카인 제시와 짝을 이루거나 코카인 제시와 관련이 있다면 (현재의 단서가있는 것처럼), 자극 된 자극을 받는다. 그러나 그들은 종 (인간과 설치류), 실험적 패러다임 (큐와 큐의 물리적 존재를 보여주는 비디오), DA 측정 방법 (PET과 미세 투석 및 전압 전류 법)의 차이를 반영 할 수도 있습니다.

연구 제한

PET 방법론의 제한된 공간 해상도는 NAc보다는 복부 선조를 측정하도록 제한했다. 또한 상대적으로 열악한 시간 분해능으로 인해 20–30 분 동안 DA 변화를 감지 할 수 있었으며, 전압 전류계가있는 코카인 큐에 대해보고 된 바와 같이 단기 DA 증가를 감지하는 기능이 제한되었습니다 (Phillips et al., 2003). 또한 [11C] raclopride 방법은 D가 높은 지역에서 DA 방출을 탐지하는 데 가장 적합합니다.2 동물 연구에서 신호 유발 DA 증가를 보인 편도체에서 DA 변화를 보이지 않는 이유를 설명 할 수있는 선조체와 같은 수용체 밀도, 체외 영역과 같은 낮은 수용체 밀도는 아닙니다.Weiss 등, 2000).

우리는 코카인 큐에 의해 유도 된 DA 변화의 크기 변동이 중독 과정의 중증도와 관련이 있음을 보여 주지만, 물질 남용에 앞서 DA 세포의 반응성의 차이를 반영 할 수도있다. 이 연구에서 17 과목의 18는 남자 였으므로 성별 차이를 조사하기 위해 미래의 연구가 필요합니다.

결론

약물 단서에 의해 유발 된 등쪽 선조의 DA 증가는 중독 심각도를 예측 하였기 때문에, 이는 인간의 갈망 및 코카인 중독에서 nigrostriatal DA 경로의 근본적인 관여의 증거를 제공한다. 또한 큐에 의해 유발 된 선조체 DA 증가를 억제 할 수있는 화합물이 코카인 중독 치료를위한 약리학 적 중재의 개발을위한 논리적 인 목표가 될 것이라고 제안합니다.

증거에 추가 된 참고 사항.

코카인 갈망 중 등쪽 선조체에서 도파민의 증가에 대한 유사한 발견은 다음과 같은 예비 데이터로보고되었다. et 등. (2003).

각주

  • 4 월 10, 2006 수신
  • 개정판에 8, 2006이 (가) 수신되었습니다.
  • 5 월 14, 2006 허용.

  • 이 연구는 미국 에너지 교내 연구 기관 (National Institute of Health Intramural Research Program) (미국 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소), 미국 에너지 부 (DE-AC01-76CH00016) 및 약물 남용 보조금 DA06278-15에 의해 지원되었습니다. David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed 및 Jim Swanson에게 감사를 표합니다.

  • 해당 내용은 약물 남용 연구소, 6001 Executive Boulevard, 5274, Room 20892, Bethesda, MD XNUMX의 Nora D Volkow 박사에게 문의해야합니다. 이메일: [이메일 보호]

참고자료

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