Addiction: Kêmasiya Xelata Xeletê û Hêstiyariya Zêdebûna Hêviyê Hevpeyivîn Ku Zêdekirina Benda Kontrola Bêjeyê (2010)

Pêşkêş

Di salên dawî de 25 ya lêkolînek neuroscence diyar kir ku nexweşî nexweşî ya mêjî ye, armanca hêzek girîng e ku hemî standardên lênêrîna lênêrîna diranan ya ku ji bo kesên ku tengahî yên din ên bi bandorên gelemperî re gelemperî gelemperî ne, nexweşîya şekir. Bi rastî, lêkolînê li ser zindanê dest pê kir ku pêşniyarên bûyerên û sequelê dirêj ên dirêjkirî ne ku dibe sedema şaşiya bêdengiya materyalê. Ev lêkolîn diyar kirin ku çawa bikaranîna dermana dermanan dikare molekûlên sereke û rêkêşên mêjî hedef bikin, û paşê paşiya pêvajoyên bilind ên ku hestên xwe, nasnameyê û tevgerê binpê dike. Em fêr bûn ku ji ber vexwarinê ve di çarçoveya çîna dîsfunctionê de di mêjû de ye. Astengiya gelemperî di nav deverên hêja yên kevneşop ên mêjî de pêvajoya xelata dest pê dike, û paşê li herêmên din ên berpirsiyar ên fakrên ciddî yên bêhtir berpirsyar dikin. Ji ber vê yekê, ji bilî xelatkarên zindî dikare di perwerdehiyê de (bîranîn, kanton, rûniştinê), fonksiyonek îdeolojî (berbiçavkirinê, biryara paşnav, birêkxistina derengî),, hişmendiya zanistî (hûrgelî) û hestyarî jî (mîz û germbûna tundiyê) karûbaran

Daxuyaniya herî mezin ji encamên mizgeftê yên mizgeftê yên ku tomatron emission tomografî (PET) tê bikaranîn, em di çarçoveya tehlûkên mîzgîn de yên ku di bin tedawiya zengîner a demokrasiyê de bandor dike û hêjê modela hevdeng dike, li gor ku encamên neteweyî yên neteweyî têne derdikeve, pêvajoyên agahdarî yên di nav û di nav van circuits de ne. Di têgihiştina temamî ya pêvajoya van mêvîkên neuroplastic de, û ji hêla faktorên hawîrolojîk û hawirdorê ku bandoriya xwe bandor dike, girîng e ku pêşveçûna pêşveçûnê ya pêşniyar û tedbîrên berbiçav yên li dijî tawanbarê şer bikin.

Bila, lê kurt, bendên dopamîn hewce ne ji bo tedawiyê

Addiction, berî her tiştî, nexweşiyek pergala xelata mêjî ye. Vê pergalê neurotransmitter dopamine (DA) wekî dirava xweya sereke ji bo veguhestina agahdariyê bikar tîne. Brain DA di pêvekirina agahiya der barê salixdanê de roleke sereke dilîze [1, 2], ku di dilê xwe de bi hêza xwe ve birêvekirin an bandorê bide xelas [3, 4], hêviya xelata [5], motîvasyon, hest, û hestên kêfxweşiyê. Serbestberdana demkî ya DA di striatumê devikê mejî de, di pêvajoyên tevlihev de ku hestkirina xelatê çêdike, bûyerek pêdivî ye, her çend ne bes be jî: zêdebûna DA xuya dike ku bi erênî bi tundiya "bilind" a ku mijar pê re mijûl dibin têkildar e. Bersivên mercdar tenê dema ku DA bi berdewamî wekî van tûj, demborî, pêlan, di bersiva dermanan an nîşanên têkildarî derman de serbest tê berdan.

Balkêş, bi rasterast an neyekser, hemî narkotîkên ku ji hêla zirav kirin, lê zêdebûna zêdebûna DA di extracellular DA di pergala sereke ya pergalê (limbic) de dixebite [6, 7], bi taybetî, di tewra nucleus (Nac) de li striatumê ve girêdayî ye. Wek vê DA-ê dişewitîne, û di hin hûrsan de pir zêde dibin, zêdebûna fizîkî fikrên xwezayî yên xwezayî (bi gelemperî wekî hêza xwezayî û xelatên xwezayî têne veguherandin) hatin avêtin. Wekî ku em hêvî bûne, mizgefta mirina mirov bi karanîna tomarbûnê ya posterron (PET) (PET) ve diyar kir, ku DA ji hêla dermanên cûrbecî yên cuda ve zêde dibe (nimûne. stimulants (Nig. 1A), [8, 9], nîkotîn [10], û alkolê [11]) di hundirê striatumê de, bi tecrûbeya ferdî ve girêdayî ye (an jî bilindtir) di dema xerîb de [12, 13, 14]. Ji ber ku lêkolînên PET dikare werin hişyar kirin mirovên ku mirov di têkiliyên dermanên narkotîk û hevpeymanên DA-DA de têkildar in. Gelek lêkolînan ragihand ku ewên DAyê nîşan dide ku DA piştî binpêkirinên dermankirinê zêde dike [amphetamine, nicotine, alkol, methylfenidate (MPH)] jî jî rapor dikin ku pir zêde an dilovaniya herî zêdeNig. 1B).

Lêkolînên heywan û mirovî nîşan dide ku lezgîniya ku tedawî dikeve hundir dike, li ser xebatê, û veşartinê (ango profesora pharmacokinetic) roleke sereke dike ku di çarçoveya bandorên wê de destnîşan dike. Bi rastî, her tedawiya tedawiya ku pharmacokinetîkên mêjî bi PET (cocaine, MPH, methamphetamine û nicotine) bi nimûne pîvanê veguhestine dema ku rêveberiya hestiyar e, ango, asta pejirandina di mizgefta mirov de di nav 10 min de derbas dibin (Nig. 2A) û riya vê lezgîn bi "bilind" re girêdayî ye (Nig. 2B). Li ser vê komeleyê, bi vî awayî vê yekê piştrast dike ku tedawiya nahêle ku mêjî zûtirîn mimkûn dibe divê rêbazek bandor be ku bandorên wê hêza wê kêmtir dibe, hence neheqiya wê ya erêkirinê. Me ezmûnek tecrûbeyek amade kir ku ev nimûne bi nimûneya MPH-ê ya stargulantî tehlîm bikî, ku, wek cocaine, DA bi veguhestina xwe ya veguherîna wê neuronê zêde dibe nav neuron (ango ji hêla veguhestina DA vekirî), bi vî awayî veguherîna DA. Bêguman, em dît ku, dema ku rêveberiya navîn ya MPH gelek caran euphorigenîk, MPH-rêveberî ye, ku di DYA'yê de zêde dibe [15], lê bi 6- ji bo xermîneya xweya pharmacokinetîk a 12-fold, bi gelemperî wekî hêzdar xuya dibe [16, 17]. Ji ber vê yekê, têkeliya MPH-an an amphetamine [18Ji ber vê yekê - ji bo ku bilind dibe bilind dibe ku perçûna xwe ya hêdî di nav mêjî de [19]. Ji ber vê yekê, bi awayekî pêkanîna pêwendiya nêzîkbûna pêwendiya di navbera rêjeya dermankirinê ya xerab de têxe nav mêjûyê, pêşniyaz dike ku DA-striatum di nav stîtatomê de zêde dibe, û bandorên xurtkirina wê [20, 21, 22]. Bi awayekî din, ji bo narkotîk ji bo bandorên pêkanîna hêza wê ji ber vê yekê DA bi baldarî rabû. Çima ev yek be?

Li gor heqê û dirêjkirina firotina neuronal, Dê nîşana DA dikare ji du formên bingehîn bistînin: phasîk an tonic. Sembola Phasîk bi taybetmendiya hêja bilind û firotikek kurtahî ya taybetmendiyê tête, lê belê bi awayekî tonîk nîşankirin bi gelemperî kêm amplîtîk û kursiyek demokrasî û dewlemendtir e. Wek cudahî girîng e ku ji ber ku ev vedigire ku faktorê DAS-D signaling ji bo tedawiya sûcê "bersivên hişyarî," yek ji neuroadaptations ya ku ji bo veguhestina stimuli (di nav narkotîkê) de rêve dike yek pêwîst e. Yek ji her cûreyên cuda yên ku têguhestin bi fenîkayê veguherîna fasîk ve girêdayî ye, tevlêbûna D2R û glutamate n-methyl-d-aspartic acid (NMDA) receptors [23]. Li alîyê din, tonic DA-signaling di modulasyona xebata xebatê û pêvajoyên din de jî rolek lîstik dike. Hinek taybetmendiyên ku ev moda ji hêla fasîkê ya fasîk veqetin in ku ev pir bi rêya pêwendiyên DA receptors (DA D1 reaksors) tê operasyonê dike. Lêbelê, û tevî mekanîzmayên cuda, tevlîhevkirina dermankirinê (û guhartina van tonîk DA'yê veguherîna van reaksiyonê biguhere) guhertin jî di nav guherînên neuroplastic de ku di encama dawiyê de kongreyê encam tête kirin,25ji bo guhertina NMDA û alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) reşalên glutamate [24].

Ev belgeyên nîşan dide ku bêhtir dermanên derman-êriş di zêdekirina firotana DA-DA-yê de fasîkê de. Vê yekê alîkar dike ku çima bikaranînek kevneşopî ya maddaqek zûtir dikare bersivên hûrgelan bi hêza narkotîk, xwe hêvî, û cixarên cixar (kes, tiştên û cihan) bi karanîna wê re têkildar dibe. Lêbelê, dema ku bandorên zehf ên zehmet ên tedawî yên ku bi ser zêdekirina DA-ê ve girêdayî ye, pir caran ji bo pêşveçûna dermankirinê re "hewce" e, ew eşkere ne. pêşxistin ji ber ku ew ji sîstemên neuroadaptations yên di sîstemên neurotransmitter ên din de (nimûne glutamate [26] û dibe ku γ-aminobutyiric acid (GABA)), ku di dawiyê de, bandorên mizgeftên din ên ku ji aliyê DA ve têne bandor dike. Ev circuîtên hûrgelên paşerojê ne.

Dermankirina narkotîkên kevn ên dopamine receptors û hilberîna dopamînê derxistin: "bilind"

Rastiya ku karanîna narkotîk divê divê kronîk bibe. Ji ber ku rêjeya rêjeyê nîşan dide ku ev nexweş eşkere dike, di nav mirovên zehf de, li ser gavên berbiçav yên pergalê. Ev perturbasyon dikarin di nav çend circuits de (motivation / drav, fonksiyonê dezgehî, û bîhnfirehî / karger) ku ji aliyê DA ve têne guhertin [neuroadaptations] dibe neuroadaptations.27]. Di nav neuro-adaptasyonên ku di mijarên mijûl de hatine ragihandin, kêmkirina kêmbûna girîng ên di asta D2R (rexnegiriya bilindtir) receptors û devera DA bi hucreyên DA-serbest hat berdan [28] (Keman. 3). Girîngî, van qezencên bi çalakiya metabolîk ên herêmî yên li herêmên prefrontal (PFC) yên ku ji bo pêşniyarên bicihanîna rêveber (rexnegir) yên baş (ango Gyrus (CG) û pîvana obitofrontal (OFC))Nig. 4A). Ev çavdêriya me me da ku em nîqaş bikin ku ew dikare ji mekanîzmayên ku ji bo DA-ê ve di rêveberiya dermankirinê de ve girêdayî ye, bi rêveberiya narkotîkê rexne dike û ne kêmkirina kontrolkirina dermana dermankirinê ku ji ber zikê xweyê nîşan dide [29] Her weha, dewleta hîpodopamînerjî ya encam dê hesasiyeta kesek tiryakkêş a li hember xelatên xwezayî (mînakî xwarin, zayend û hwd.) Û domdariya karanîna narkotîkê wekî amûrek bi demkî ji bo kêmkirina vê kêmasiyê rave bike [30]. Di çarçoveya vê zanînê de ev e ku qezencên van xeletî (bi zêdebûna d2R zêde dibe û di belavkirina striatum û prefronta DA'yê de zêde dibe) dibe ku stratejîk klînîk bike ku bandorkirina dermankirinê [31]. Ma belgeyên ku hukumeta hîpodopînergîk veguherîne heye ku bandorek erênî-li hemberî gumanbarên têkildarî erênî dike? Bersiv erê ye. Lêkolînên me nîşan dide ku bi zorê zêde ya D2R, di hundirê sîstemê xelata kûrahiyê de kocaine-an alkol-alkol-ê de, em dikarin bixweberiya xweya cocaine kêm bikin [31] an alkol32], rêzdarî. Ji bilî, di rodentan û herweha yên xerabkarên methamphetamîn ên mirovan [33], D2R di asta herî kêm a DXNUMXR de bi rexnegirtî re girêdayî ye, û di rodentan de ev pêşniyarên berbiçav yên xweseriya xwezayî dike (li jêr binêrin).

Di lêkolînên îmtîhanê de jî diyar kir ku, di mirovan de, rîsk bi rêjeya DAI-serbixwe di striatumê de û li herêmên din ên striatum ve girêdayî ye, û bersivên balkêş ên ku di bikarhêneran û bikarhênerên dermankirinê de nexebitîn de nexşebûn (Keman. 5) [34]. Ev lêgerînek nederbasdar bû ji ber ku ev hestî hatibû hesibandin ku hestiyariya hestiyariya xurtkirina zêdebûna hêja (bi vî awayî dopaminergic) bersiva narkotîk nîşan dide. Di tawanbarên dermanan de, kêm dibe kêm dibe DA serbest bibe yan jî neurophysiolojî di nav xelata dravê de berbiçav kirin (ango Di neuronên DA'yê de ku di striatumê de diaxivin DA) an jî alternatîf, nirxandina bersîva berbiçav ya ku ji hêla prefrontal (rêveberê rêveberî) an rêgezên amygdalar (hûrgelên pêşîn), pêşîn-striatal, amygdalarstriatal rêyên glutamatergîk). Ji ber ku di striatumê de dopînerîkek paqij e, wekî ku di dema dermana narkotîkê ya kevin de dîtiye, nayê hesibandin, ji bo ku hebên tevgerên nermalîf ên taybetmendî, wek xwerû, cravings, û veguhestina tehlûkê ve têne hesibandin, ew pir girîng e ku herêmên pêşeroj (wek herweha wekî amygdala) jî li vir jî tevlî tevlî bûne, ji ber ku astengiya wan dê bibe yan jî kêmtirî xemgîniya van rêbazên bandor bikin.

Rêjeyên dopamine receptor (DR2) kêmkirina kontrola hûrgelan ji hêla cortexê ve

Ew têgihîştin ku kontrola bêhêzî li ser dermanê zordariya zordariyê digire ku dibe ku derheqiya tedawî dibe ku di beşa taybetî de dîsfunctionsên li herêmên pêşiya mizgeftê [35]. Niha hêjeyên belaş hene ku piştgiriya vê heyetê, dest bi xebatên heywanê ku pêwendiya di navbera D2R û kontrola riya tevlêbûnê ye. Vebijêrkên bi bişkêne zelal eşkere dike ku di navbera D2R û kêmasiyê de girêdayî têkiliyê [36], û di navbera birêveberiya xweser û xweseriya navxweyî de [37]. Lê têkilî çi ye? Wekî ku berê hatî gotin, di binpêkirinên narkotîk de, D2R kêmtir bi têkiliyên bi metroolîzma mîkroolîzmê di nav deverên sereke yên PFC de girêdayî ye, wekî NAVE (tevlêbûna tevlîhevbûna tevlîheviyê û encamên wê yên astengî yên ku di encamên hûrgelan de) encam dike û di CG de (tevlî kontrola bêdengî û çewtiya çavdêriya û encamên astengiya encamên hûrgelî) (Nig. 4B) [38, 39]. Di heman demê de, di lêkolînek de ku em di kesan de pêk anîn (tê wateya SD-ê, 24 ± 3 salan) dîrokek malbata alkolîzmê ye, lê kî ne bi xwe re alkolî nebû, em jî hevgirtineke girîng a di navbera D2R û metabolîzmê de li herêmên alîgir (CG , OFC, û PFC-dorsolateral) û di insulên borî de (tevlî hundirê navxweyî, xweseriya xwe û hişmendiya dermankirinê) tevlî [40] (Keman. 6). Balkêş e, ev kesan ji D2R re ji bin kontrola hevgirtî bi dîroka malbata alkolîzmê bilind bû, lê çiqas wan metabolîzma li pêşiyê cuda ne cuda bûn. Her weha, di kontrola de, D2R bi metabolîzmê ve girêdayî ye. Ji ber vê yekê me ji bo me re diyar kir ku ji D2R-ê di mijarên ku rîskek genetîk de ji bo alkolê ji bo alkolê ve tête parastin li dijî alkolê diparêze, di beşa çalakiyê de li herêmên pêşerojê bihêz dikin. Dema ku hevbeş, ev daneyên pêşniyar dike ku di asta bilind de D2R di striatum de ji ber binpêkirinên îşkenceyê û tedawiya narkotîk û binpêkirina dermanan, ango, bi rêya circuîtasyonên tevlêbûna tevlî bersivên hestyarî û hestiyarkirina hestyaran.

Bi vî awayî, me fikirîn ku herêmên pêşerojê jî di nav kêmkirina dagirkeriya DA (beşdarî û hêzdar) de beşdar bûne ji ber ku ji wan re deynî hucreya DA-ê di midbrain û DA di striatum de serbestberdan. Ji bo vê nirxê vê testê de em pêwendiya navbera metabolîzma bingehîn ya PFCyê û nirxandinên DA-ê ji hêla rêveberiya navxweyî ya MPH di kontrola û alkolên zelalkirî de hatine zêdekirin. Bi bi têgeziya ku li alkolên me em didin ku di navbera striatumê de lihevhatina nermalavê ya bingehîn û di striatum de serbest damezrandin, di daxuyaniyek de kêmtir dibe ku di Diyayê de li stiyatnameyê dît ku di alkolê de dîtiye di rêgezên nehênî yên mizgeftê de ji hêla herêmên mizgeftê yên pêşîn [34].

Ji ber vê yekê, em hevpeymanek di navbera PFC û D2R de di mijarên mijarên narkotîkê de, û di navbera Peldanka PFC û di bin kontrola DA-serbest de ku di kesên kesan de ne pêk têne serbest nebe, çalakiya baseline kêmtirîn. Ev komeleyên pêwendiyên di navbera neuroadaptations de di rêgehên PFC de û dakêşandinên jêrîn de di pergala xelata drav û motivasyonê de, dibe ku ji ber bandora PFC ve girêdayî û hestiyariyê. Lêbelê, ev nerazîbûn ji bo fenomena din ên hesab ên hesabî, wekî bandorên narkotîk ên di nav cravingê de, dibe ku dê bi awayekî mêjû û bîranîna fêrbûna têkêşînan veke.

Şîretên hişyar û şertên stereotypîk yên wekî "high" dihêle wekî ajotir

Hêzên hûrgelan yên DA di striatumê de paşê dawiyê têkiliyên karûbarên nû yên di nav mizgeftê de bicîh dikin, û bûyerên rewşenbîr li ser dorpêçê (mînak, hawîrdanê, pêşniyazkirina narkotîkê, hwd), nû bistînin , komeleyên bihêztirîn ku dikarin dikarin tevgerên xwe bigirin. Bi dawiyê, tenê bîranîn an jî pêşniyazkirina dermanê dikare tevgerên hestyar ên ku kesayetiyên îstîxbaratê nîşan dide. Bi karanîna dermana dermankirinê dubare, firotina DA-ê di striatum de dest pê dike ku fêrbûna neurochemistry hînbûna komeleya bingehîn. Di vê yekê de piştgiriya xurtkirina mestirên maladaptive bîranîna dermanên ku ji bo her tiştî yên stomulî (di hêviya fêrbûnê de xelata dermanê ve di dema van stimuli de) dibe alîkar dike,41] ji bo hucreyên dA-DA-ê vebikin. Û ji ber ku rola DA di motivationê de, ev DA, pêdivî ye ku pisporiya motora hewceyê hewce dike ku xelas bike [42]. Bêguman, dema ku mirinê bi demek stimulusek neutralî vekirî ye ku bi bi tedawî ve girêdayî ye, ew dikare zêde dibe DA-DA-ê û destûra xweseriya xwezayî bike. [43]. Bersivên hûrgelan şertî li klînîk bi materyalên materyalî re ji ber ku ew berpirsiyariya ku ji bo keskek zehmet a ji bo demokrasiyê ve heta paşveçûyî veguherîne jî nebawer in. Niha, teknolojiyên împaratoriya mejê me destnîşan dike ku em ê bizanibin ka mirovên ku ji bo merivên cinsî yên narkotîk-ê ve girêdayî dibe dikare dikare cenazeyên dermankirinê bi tenê wekî heywanên heywanan tê nîşandan.

Bi karanîna dermana dermankirinê dubare, firotina DA-ê di striatum de dest pê dike ku fêrbûna neurochemistry hînbûna komeleya bingehîn. Di vê yekê de piştgiriya xurtkirina mestirên maladaptive bîranîna dermanên ku ji bo her tiştî yên stomulî (di hêviya fêrbûnê de xelata dermanê ve di dema van stimuli de) dibe alîkar dike,41] ji bo hucreyên dA-DA-ê vebikin. Û ji ber ku rola DA di motivationê de, ev DA, pêdivî ye ku pisporiya motora hewceyê hewce dike ku xelas bike [42]. Bêguman, dema ku mirinê bi demek stimulusek neutralî vekirî ye ku bi bi tedawî ve girêdayî ye, ew dikare zêde dibe DA-DA-ê û destûra xweseriya xwezayî bike. [43]. Bersivên hûrgelan şertî li klînîk bi materyalên materyalî re ji ber ku ew berpirsiyariya ku ji bo keskek zehmet a ji bo demokrasiyê ve heta paşveçûyî veguherîne jî nebawer in. Niha, teknolojiyên împaratoriya mejê me destnîşan dike ku em ê bizanibin ka mirovên ku ji bo merivên cinsî yên narkotîk-ê ve girêdayî dibe dikare dikare cenazeyên dermankirinê bi tenê wekî heywanên heywanan tê nîşandan.

Ev pirsgirêk di binpêkirinên kocaine-çalak de lêkolîn kirin. Bikaranîna PET û¹¹C] racloprîd, du lêkolînên serbixwe diyar kir ku vîdyoyek cocaine-cues (cûreyên kotokên cixaran ên cixrayê) lê ne ne ku vîdyoyek neutralî (yên dîplomatîk) DA-ê di nav babetên mirovan de zêdebûna cocaine (Keman. 7) û zêdebûna DA'yê bi raporên ferdî yên cûrbekirî ve girêdayî bûn [44, 45]. Bila bilindtir dibe ku DA-ê ji hêla vîdyoya cocaine-cues ve tête veguhestin, ji hêla tedawiya dermankirinê ve zêde dibe. Ji bilî, tevahiya DA'yê zêdebûna bi hejmarên tundûtûjiyê ve girêdayî ye, pêwendîdariya pêkanîna bersivên şertê di nav sînorên klînîk ên lênêrînê de girêdayî ye.

Lê girîng e ku girîng e, lêbelê, tevî ku hêza dahatûkirina van saziyên maladaptive, me berê dawî şahidiyên nû yên civandin ku pêşniyar dike ku cocaine abusers hin hêza ku bi armanca cûda tevbigerin. Ji ber vê yekê, stratejîyên ku biryara rêberê fronto-striatal xurt dibe ku dikare dermanên dermanî yên pêşniyaz bikin.46].

Piştre tevlihev bikin

Hinek taybetmendiyên herî xemgîn ên tedawiya tiryar ên ku ji çend salan de bêhtir piştî paşde berbelav dikin, û bi zehfek zehmetî bi zordariyê re bisekinin ku paşê ku dermanên cûda yên bi tevî encamên neyînî yên baş têne qedexekirin.

Me nimûne nimûneyeke nermalanê [47] ku xwezayî ya multidimensionalî ji hêla pêşniyara çarçoveyên çar pêwendîdar re, pêşniyar dike ku derheqê dys-functional hevgirtî dikare gelek taybetmendiyên rîkalotîk ên şexsî dikin: (a) xelata, hejmareke gelek gengaz di nav çeteyên baskî de, bi taybetî striatumê, ku Nac ji ji hêla televîzyonê ve tête veguhestin ve dike û agahdariya agahdariya pallidum (VP) dike. (b) motivation / drive, di navxweyî ya OFC, cortexê de, striatumên dorsal û cortexa motorê; (c) bîra û hînbûnê, li amygdala û hippocampus de ye; û (d) plankirin û kontrolkirinê, di nav devera pêşîn a cortex, CG û cortexa pêşengî de. Ev çar çarçoveyên pevçûnên rasterast ji Dîra neuronên DAIŞ re hene lê belê bi heman awayî yekser an nerastî ve têne girêdan kirin (lê piranî glutamatergic).

Di çarçoveya vê çarçoveyê de çar çarçoveyên hev re digerin û operasyonên xwe bi tecrûbeyê re biguherînin. Her yek ji têgeheke girîng a re girêdayî ye: saliency (xelata), dewleta navxweyî (motivation / drav), komeleyên fêrbûn (korîdasyon), û çareserkirina nakokî (kontrol). Herweha, van circuits jî bi tevgerên tevlîheviyê (tevlihevbûna rexnegirtinê) bi hev re têkilî bikin [48] û bi tevliheviya (ku encam ji zehfê ya cinsî û moodê) [49]. Me pêşniyaz kir ku çalakiya çalakiyê di çarçoveyek çarçoveyê de li vir hatiye diyarkirin ku bandor dike ku çawa kesek normal e ku di hilbijartinên alternatîfan de di hilbijartinên alternatîf de. Ev hilbijartî bi sîstematîk bandor, reklama / bîhnfireh, motivasyon, û rêvên kontrola bandor dike û ev di encama rêgezên ku bi şehîd û hişmendiya hişmendiyê binivîse modulîk têne çêkirin (Nig. 8A).

Bersiv ji bo stimulus ve ji hêla saliyeta wê ve, bandoriya hêviya wê ye. Di encama, hêviya xelata di beşa bi neuronên DA-neurons ve tête pêvajoy kirin ku di bin striatumê de û pêşniyara glutamatergîk ve ji hêla konseya glutamatergîk ve girêdayî ye (ji nirxa wateya wekheviya fonksiyonê) û amygdala / hippocampus (ku bersivên şert û bersivên bîhnfireh bikin). Nirxê hêja stimulus li hemberî stimuli alternatîfên din, lê herweha wekî pêdivî ye ku pêwîstiya fonksiyona hundurên hundur ên kesan, ku ji hêla moodê ve girêdayî ye (reaksiyonek tundûtûjirandinê) û hişmendiya derveyî. Bi taybetî, stratejiya rêjeya nirxên dermankirinê zêde dike, di heman demê de ew qaîdeya pêşerojê ya amygdala kêm dike [50]. Herweha, ji ber veguhestina dermankirinê ya demokrasiyê ve girêdayî ye ku ji bo bersivên tundûtûjiyê berbiçav dike ku çerm dikare dikare rewşek dermanê bike ku pir caran di rewşên klînîk de. Bi bihêzkirina salibûnê ya stimulus, di beşek bi tecrûbeyên pêşîn ên bihîstî yên pêşîn de, ew di çalakiyê de zêdebûna çalakiyê ya motivasyonê û zindî ji bo pêşniyazkirina wê. Biryareya cognitive ku ji bo stimulus veguhestin an naveroka pişka PFC û CG, pêvajoya bi erênî yên erênî yên paşerojî yên dereng ên derengî ve, û ji hêla cortexê yên pêşîn (Broadmann Area 44), tête kirin, ku kar dike ku bersivandina prepotent ji bo çalakiyê bike [51].

Li gor vê modelê, di mijara jibîrkirî (Nig. 8B), nirxên sosyalê yên dermankirinê û cûreyên wê yên girêdayî wê zêdebûna mesrefên din (xwezayî), ku salîteyê tête kêm kirin. Ev ê têkoşîna zêdebûna ku tedawiyê digerin. Lêbelê, tevlihevkirina dermanê tengahiyê jî hewayên xercan ên nû veguherîne, bi encamkirina hestiyariya xelata qezencê bi qewimîn re kêmtir [52], ku ji hêla kesê zûtirîn re kêmkirina nirxê kêmkirina ne-dermana dike re alîkarî dike. Sedemek din ku ji bo dermankirina zêdebûna dermana nerazîbûna dagirkirina DA-ê ji bo dermanên êşkence (tolerasyona) ji hêla rûniştina normal ya ku ji bo xelatên sirûştî ve tête kirin û ew encam tewqe ye [53].

Ji bilî, veguhestina zordariyên betal ên hedef hebe hema heqê qelemetên xelas [54]; Ji ber vê yekê, em ê pêşniyaz kir ku di merivek zûtirîn de, bi veguherîna li hawirdora cûreyek rewşê dê bêtir zelal kirin ku bi xelasiya xwezayî ya xwezayî kêm dibe. Di nebûna pêşbaziyê de ji hêla hêzdarên din ên din re, fêrbûna xurtkirina dravan a asta herî girîng a ji bo kesek bilind dike. Em bifikirin ku nimûneyên cinsî (an zexta) encama zûtirîn DA-ê li Nac-striatumê û di striatumên dorsal ên ku ji bo dermankirina dermanan bike û nerazîbûna PFC-ê dakêşî ne dijber nake. Bi vî awayî, li ser dravê derman û dermankirina pêvajoya DA-ê nîşan dide ku encamên têkildarî ya motivasyon / drav û circuqeyên bîranîn, dê di bin çalakiya amygdalayê de (Peyvên pêşdêriya pêşfrontê pêk tê)50], astengkirina hêza PFC ya ji bo kontrolkirina motivasyon / gravê. Wê bêyî kontrola bêdengî, nerazîbûna erênî ya erênî yên ku di encamê de nexşebûyî nexşandin. Ji ber ku pêwendiyên di navbera circuits de têne dagir kirin, çalakiya nêvdanê di dema dermankirinê de xizmeta berbiçaviya derman û kantonê ji cinsên narkotîk xurt dike.

encamên

Di demeke kurt de, em pêşniyazek pêşniyar dikin ku ji bo tedbîra bisekinin: Di dema dermankirinê, zêdekirina nirxên narkotîk ên di çarçoveya dermana dermanê de hêviya xelata dakêşî dike û motora dermanê bikişîne, kontrola berevanîya firoştina PFC-ê ji hêla PFC-ê vekirî ye. Tevî ku DA-Dduk-a ku di zêdebûna mijarên dermana dermankirinê de têne xuya kirin, nerastên dermankirinê-yê xweserkirî, lêgerînên dermatolojîk ên xwekujî di xwe de bersivên şertî bûne, bi awayekî veguhestina berbiçav û berbiçavkirina erênî-erênî-a-nîvek-anî, ne ji ber hilweşandinê ji qaîdeya pêşerojê veşartî. Di heman demê de, dibe ku êşkence dibe ku tevgerên veguhestina ku bi rûx û hişmendiya hişmendiyê berbiçav bikin (ji hêla hêsîrên tarî yên gray) têne vekirî (Nig. 8B) di awayên ku, ger tecrûbeya tecrûbekirinê, dê berbi berbiçav ji barkirina bêdengî û li ser craving û tedawîkirina zordariyê.

Em bi awayekî fêm dikin ku ev yek modela hêsan e: em dizanin ku di herêmên van mizgehên din de jî tevlî bibin, ew yek dikare herêmê bi rêkûpêk beşdarî beşdar bibin, û ku gravên din jî dibe ku di binavkirinê de tevlî bibin. Her weha, ev modela ku ev modela li ser DA'yê ye, ev eşkere ji pêşdibên preclinical eşkere ye ku guherînên di glutamatergîk de gelek gelek adaptasyonên navbeynkariyê bibînin û ku em li vir nîqaş kirin. Ew jî ji ber xebatên preclinical ev e ku neurotransmittir ên di bandorên bandor ên dermanan de, tevlî cinabinoids û opioîdan in. Mixabin, heta heya dawiyê, gihîştina radyo-rîskerên ji bo ji bo PET-PET-ê kapîtalek sînor kiriye ku tevlêbûna neurotransmittersan di nirx û dermankirinê de lêkolîn bikin.

abbreviations