Bersiv: Ev ji bo gelemperî gelemperî ye, lê dibe ku hinek teknolojî be. Lêbelê, ew yek ji herî baş û nivîsarên ku bi ser tedawiyê nivîsandî ye.
By Eric J. Nestler û Robert C. Malenka
February 09, 2004
Îşkenceya dermankirinê li ser xelaskirina mêjûya dirêjkirina guhertinên dirêj ên dirêj dike. Agahdariya agahdariyên hucreyê û molekular ên van adaptasyonan ji bo tedawiyên nû yên behsa zordariyên ku ji ber tawanbariya nû ve dibin.
Xetên spî li neynikê. Derzî û kevçiyek. Ji bo gelek bikarhêneran, dîtina dermanek an alavên têkildarî wê dikare şewqên kêfa pêşbîniyê derxîne. Dûv re, bi sererastkirinê re, lezgîniya rastîn tê: germahî, zelalbûn, dîtinî, rehetî, hesta ku li navenda gerdûnê ye. Ji bo demek kurt, her tişt rast hîs dike. Lê tiştek piştî ku bi tiryakên îstîsmarê dubare dibe – çi eroîn be, çi jî kokaîn, whisky an lez be tiştek çêdibe.
Mîqdara ku carekê euphoria hilberandiye, ew jî baş naxebite, û bikarhêner tenê ji bo ku xwe normal hîs bikin hewcedariya fîşekek an şoxek hewce dikin; bêyî wê, ew depresiyon dibin û, pir caran, bi laşî nexweş dikevin. Wê hingê ew bi zorê dest bi karanîna tiryakê dikin. Di vê nuqteyê de, ew tûj dibin, kontrola li ser karanîna xwe winda dikin û hewesên bi hêz dikişînin piştî ku heyecan jî çû û adeta wan dest bi zirarê dide tenduristî, darayî û têkiliyên kesane dike.
Neurobiyolojîst ji mêj ve dizanin ku eufora ku ji hêla dermanên tacîzê ve tê xerckirin ji ber ku van gişt kîmyewî di dawiyê de çalakiya pergala xelata mêjî mezin dikin çêdibe: xelekek tevlihev a şaneyên rehikan, an neuronan, ku pêş ket ku piştî xwarina an cinsî-tiştan hest bi me bike. em hewce ne ku bikin da ku bijîn û genên xwe derbas bikin. Qe nebe di destpêkê de, goose vê pergalê me xweş hîs dike û me teşwîq dike ku her çalakiyek ku kêfxweşiyek wusa ji me re anî dubare bikin.
Lê lêkolîna nû diyar dike ku karanîna narkotîkê ya kevneşopî guherînan di avahî û fonksiyona neronên pergalê de dike ku piştî serrastkirina paşîn bi hefteyan, mehan an salan didome. Van adaptasyonan, berevajî, bandorên dilşewat ên madeyek kronîk bi destdirêjî şerm dike lê hêj hewesên ku tiryakê dixe nav lepikek wêranker a zêdebûna karanînê û zêdebûna kedê li kar û malê zêde dike. Têgihîştina çêtir a van guherînên nerîtî divê bibe alîkar ku ji bo tiryakê destwerdanên çêtir werin peyda kirin, da ku mirovên ku bûne nêçîra dermanên adet-çêker dikarin mêjî û jiyana xwe paşde bistînin.
Drugs to Die For
Têgihiştina ku dermanên cûda yên dawîn bi dawiyê bi riya riya gelemperî pir mezin ji hêla lêkolînên heywanên ku ji ber ku di derbarê 40 salan de dest pê kir dest pê kir. Given ku derfet, pişk, pişk û kevnên nehuman dê bixweber heman heman tiştan ku mirovan înkar dikin. Di van ezmûnan de, heywanên ku di rêzê deynek ve girêdayî ye. Piştre ew hîn bûn ku ji bo veguhestineke lezgîn bikin ku bi rêya IV-ê, din din, ji bo çareserkirina salînek nexşîner, û sêvê sêyem bixwaze ku daxwaza pelê xwarinê. Di çend rojan de, heywanên hucreyê têne kirin: ew bixweber xwe bi rêveberiya xwe-kocaine, heroin, amphetamine û dermanên din ên din ên hevpar.
Çi ye zêdetir, ew di dawiyê de tevgerên cihêreng ên addiction nîşan dikin. Heywanên şexsî dê li ser lêçûnên çalakiyên normal ên mîna xwarin û xewê derman hildin –hinek jî heta radeyekê ku ew ji westan an ji têrbûnê dimirin. Ji bo madeyên herî tiryakkêş, wekî kokaîn, dê heywanan piraniya demên şiyarbûna xwe bixebitin da ku bêtir bigirin, her çend ev tê wê wateyê ku bi tena serê xwe leverek ji bo lêdanek yek tê. As çawa ku tiryakkêşên mirovan dema ku bi alavên tiryakê an deverên ku wan gol tomar kirine rû bi rû dibin, heywanan jî, hawîrdorek ku ew bi tiryakê re têkildar dikin –ku herêmek di qefesê de ye ku her dem tixûbê kîmyewî peyda dike - tercîh dikin. .
Dema ku malzeme tê birin, zû ajalan ji bo têrbûna kîmyewî dev ji xebata xwe berdidin. Lê kêfxweşî nayê ji bîr kirin. Mirovê / a ku paqij bimîne-bi mehan jî - dê tavilê vegere ser tevgera xweya bar-tikandinê gava ku tenê çêjek kokaîn were dayîn an jî têxe nav qefesek ku ew bi dermanek bilind re têkildar dibe. Hin stresên psîkolojîkî, wekî peroşînek, şoka lingên çaverêkirî, dê mişkan bişînin dermanan. Van eynî cûre hişyarker – li tixûbên kêm ên tiryakê, nîşanên têkildar bi tiryakê re an stres-hesret û vedigere di tiryakên mirovan de.
Bi karanîna vê sazkirina rêveberiya xweser û teknîkên pêwendîdar, lêkolîneran nexşeya herêmên mejiyê ku tevgerên tiryakî navbeynkar dikin û rola navendî ya xelata mêjî vedîtin. Narkotîk vê dewrê dike fermandar, çalakiya xwe bi hêz û domdariya ji xelata xwezayî mezintir dike.
Pêkûpêk sereke ya xelata xelatê pergala dopamîn a mezolimbîk e: komek hucreyên rehikan ên ku li herêma tegmental a ventral (VTA), li nêzîkê bingeha mêjî, çêdibin û pêşniyaran dişînin herêmên hedef ên li ber mêjî – herî nemaze li avahiyek kûr di bin kortika pêşîn de ku jê re nucleus accumbens tê gotin. Ew neuronên VTA bi şandina peyamnêrê kîmyewî (neurotransmitter) dopamîn ji termînalan, an serişteyan, pêşbîniyên wan ên dirêj bi receptorên li ser neuronên nucleus accumbens têkiliyê datînin. Riya dopamînê ji VTA-yê heya nucleus accumbens ji bo tiryakê krîtîk e: heywanên bi birîn li van herêmên mejî nema eleqeya xwe bi madeyên îstîsmarê nîşan didin.
Rheostat of Reward
Riyên xelatê ji hêla peresendî ve kevnar in. Tewra kurmikê hêsan, axê yê rûnişkendî Caenorhabditis elegans xwediyê guhertoyek rûdî ye. Di van kurmikan de, neçalakbûna çar-heşt keyên sereke yên xwedan dopamîn dibe sedema ku heywanek rasterast berê xwe dide komek bakteriyan, xwarina bijare ya xwe. Di mamikan de, xelata xelata tevlihevtir e, û ew bi çend herêmên mejiyê din re yekbûyî ye ku xizmetê dikin ku ezmûnek bi hest rengdêr bikin û bersiva kes li ser teşwîqên xelatker, rasterast xwarin, zayendî û têkiliya civakî rêve bibin. Mînakî, amygdala alîkariyê dike ku meriv binirxîne ka ezmûnek dilxweşker e an nefretker e-û gelo divê ew were dubare kirin an jê were dûrxistin-û dibe alîkar ku têkiliyên di navbera ezmûnek û nîşanên din de werin çêkirin; hîpokampus beşdarî tomarkirina bîranînên serpêhatiyek dibe, tevlî ku û kengî û bi kê re çêbûye; û herêmên pêşîn ên korteksê mejî hemî van agahdariyê bihevre dikin û pêvajoyê dikin û tevgera dawîn a kesane diyar dikin. Di heman demê de riya VTA-accumbens, wekî rheostatek xelatê tevdigere: ew ji navendên mêjî yên din re "vedibêje" ka çalakiyek çiqas xelatdar e. Çalakiyek bêtir xelatdar tête hesibandin, dibe ku organîzmayê wê baş bi bîr bîne û dubare bike.
Her çend pir zanîna xelata xelata mêjî ji heywanan hatiye girtin jî, lêkolînên mêjî-wênesaziyê yên di 10 salên borî de hatine kirin destnîşan kir ku rêyên wekhev xelatên xwezayî û derman di mirovan de kontrol dikin. Bi karanîna dîmena rezonansa meqledûzî ya fonksîyonel (fMRI) an tomografiya bihurîn a pozîtron (PET) (teknîkên ku guherîna herikîna xwînê ya bi çalakiya nêronî ve têkildar e dipîvin), lekolîneran temaşe kir ku nucleus accumbens di tiryakkêşên kokaîn de dema ku tûr pêşkêşî wan tê kirin ronî dibe. Dema ku ji heman kesan re vîdyoyek ku kokaîn an wêneyek xêzên spî li ser neynikê bikar tîne, nîşanî nîşanî wan tê dan, accumbens, digel amygdala û hin deverên korteksê, bi heman rengî bersivê dide. Heman herêm di lîstikvanên mecbûrî yên ku wêneyên makîneyên otomatê têne nîşandin de bertek nîşan didin, destnîşan dikin ku riya VTA-accumbens di tiryakên narkotîkê de jî xwedan heman rola krîtîk e.
Dopamine, Ji kerema xwe
Çawa dibe ku malzemeyên cûrbecûr addictive –ku taybetmendiyên wan ên avahiyê yên hevpar tune ne û cûrbecûr bandorên xwe li laş dikin – hemî bersîvên wekhev di xelatên xelata mêjî de digirin? Kokaîn, hişyarker ku dibe sedem ku dil bikeve dewrê, û eroîn, dermanek ku êş dikişîne, dikare di hin awayan de ewqas berovajî be û lêbelê di armanckirina pergala xelatê de wekhev be? Bersiv ev e ku hemî dermanên îstismarê, ji bilî bandorên din, dibin sedema ku nucleus accumbens tofana dopamine û carinan jî sînyalên teqlîdkirina dopamîn werdigire.
Gava ku şaneyek rehikan di VTA-yê de bi heyecan e, ew peyamek kehrebayî dişoxilîne bi ser axona xwe ve-rêça "nîşana" hilgirtina sînyalê ku ber bi navika navîn ve dirêj dibe. Theşaretê dike sedem ku dopamîn ji tîpa axonê derbasî cîhê piçûk bibe-çirûskek synaptîk-ku termînala axonê ji neronek di navikê de veqetîne. Ji wir, dopamîn li ser receptorê xwe yê li ser neurona accumbens asê dibe û sînyala xwe derbasî şaneyê dike. Ji bo ku paşê sînyal bête girtin, neurona VTA dopamînê ji şikefta synaptîk radike û ji nû ve pakêtan dike ku li gorî hewceyê dîsa were bikar anîn.
Cocaine û stimulkên din ên ku bi neurotransmitter ve bi neuronên neuron ve VTA ve vegerînin, bi awayekî dopamîn zêdetir dûr dike ku li ser nîloyên nucleus bikin.
Li aliyek din, qehreman û opiyatên din, bi neuronên li VTA-yê ve ku bi gelemperî neronên VTA-yên dopamîn-hilberîn diqefilin ve girêdidin. Opiyat vê kelepçeya şaneyê azad dikin, bi vî rengî hucreyên dopamîn-razker azad dikin da ku dopamînek zêde bavêjin nav nucleus accumbens. Opiyoz her weha dikarin rasterast li ser nucleus accumbens tevbigerin dikarin peyamek "xelat" a bihêz biafirînin.
Lê derman bêtir ji jolê dopamine pêşkêş dikin ku dihejirandin û dihêle xelata pêşîn û hêza xwe ya medyayê dike. Di dem û veguhastina dubare, ew adaptasyonên dûrdewletî di xelata dravê de ku dest bi xwînê zêde bikin.
Zêdariyek çêbûye
Qonaxên destpêkê yên tiryakê bi tehemûl û girêdanê têne xuyang kirin. Piştî binavbûna tiryakê, ji tiryakê re pêdivî bi zêdetirê madeyê heye ku heman bandor li ser giyan an kombûn û hwd bike. Vê yekê ev tehemûl zêdebûna karanîna narkotîkê dike ku pêbaweriyê çêdike-hewcedariyek ku xwe wekî êşek hestyarî û carinan jî, bertekên fizîkî nîşan dide heke gihîştina tiryakek were qut kirin. Hem tehemûl û hem jî girêdayîbûn çêdibe ji ber ku karanîna narkotîkê ya pir caran dikare, bi henekî, beşên xelata mêjî bişkîne.
Di dilê xwe de têkoşîna zordariyê ya ku ji bo CREB (cAMP bersîva elementên bendava element-binding) tê nas kirin. CREBê faktoriyek veguherîn e, proteînek ku gotar, an çalakî, ji cinsî û ji ber vê yekê tevgerên nervan ên tevlîhev dike. Dema ku dermanên gumanbar têne birêve kirin, dopamine kişandin di nav nucleus de zêdebûna rêjîmê, hucrekirina dopamîn-hûrgelên hestyar ên ku bi hilberîna molekule, amp (amp) (cAMP), ku di encamê de bi karûbarê CREB ve zêde dibe. Piştî ku CREB li ser veguherîn, ew bi jimareke taybetî ya genes re, bi hilberîna hilberîna proteînan ku genên wan encode.
Bikaranîna narkotîkên kevnê dibe ku çalakiya CREBê ye, da ku hêjmarên xwe yên armancên xwe yên hedef dike, hinek ji kîjan kodê ji bo protein ji nû ve hilweşînin. Ji bo nimûne, CREB di hilberîna dynorphînê de, kontrola materyalê re bi bandorên nîkrokterî kontrol dike.
Dînorfîn ji hêla bingehek neronan ve di nav nucleus accumbens de ku vedigere û neuronên li VTA-yê asteng dike tê sentez kirin. Enduksyona dynorfînê ji hêla CREB ve bi vî rengî xelekên xelata mêjî dixeniqîne, û bi çêkirina dozeya heman-kevn a tiryakê kêmtir xelat, tehmûlê dike. Zêdekirina dynorphin jî dibe sedema pêbaweriyê, ji ber ku astengkirina wê ya riya xelatê dihêle kes, di nebûna tiryakê de, depresiyon be û nikaribe bi çalakiyên berê yên xweş kêfxweş bibe.
Lê CREB tenê perçeyek çîrokê ye. Piştî ku karanîna narkotîkê sekinî ev faktorê transkrîpsiyonê di nav çend rojan de tê qut kirin. Ji ber vê yekê CREB nikare hesabê girtina mayînde ya ku madeyên xerabkar li ser mêjî dike – ji bo guherînên mêjî ku dibe sedem ku tiryak vegerin ser tiştikî jî piştî bi salan an dehsalên abstinê. Dîsa paşvedanîna wusa bi hesasiyetê, diyardeyek ku tê de bandorên dermanek zêde dibin, bi piranî tê ajotin.
Her çiqas dibe ku dibe ku dijberî dijwar, heman derman dikare herdu şert û hestiyarkirina xweş bikin.
Piştî demek kurt destnîşan kir, çalakiya CREB bi rêjeyên rêjîmê re ye û qaîdeyên bêdeng e: çend rojan, bikarhêner wê bikar tîne ku hejmara sîgorteyê zêde dibe ku ji bo sermayê xelas bike. Lê heger heke zindanên zindî, çalakiya CREB kêm dike. Di wê demê de, tolerasyona wan tête û hesaskirina hesaban di nav de, di şewitandina dijwar de ku destnîşanîna tedawiya narkotîk-lêgerîna zextê ya bêdeng dike. Hê bîhnxweş an bîranînek dikare pişta paşê bikişîne. Ev piştî demdirêjê demên dirêj ên bêdeng bimîne. Ji bo fêmkirina riya hesaskirina me, em dixwazin ku di guherîn çend rojan de guherînên molekularî. Mirovê muxalefetê yek ji faktoriya veguherînek din ye: Delta FosB.
Road To Revert
Delta FosB xuya dike ku ji ber çêkirina CREB ji gelek tecrûbeyên cuda re dixebite. Lêkolînerên mûş û çilan nîşan dide ku di bersiva li hemberî sûcdariya dermanên derûnî yên derman de, delta FosB hewlên di nav nucleus û deverên din ên mêjû de bi hêdî biçe û pêşve bibin. Ji ber vê yekê, ji ber ku protein bêhtir dewlemend e, ew di hucreyan de meha mehan piştî piştî birêveberiya dermana derman, çalakiya ku wê wê bigihîne guhartina zelalkirina gene di dema piştî dermankirinê de berdewam dike.
Lêkolînên li ser mişkên mutant ên ku di nucleus accumbens de miqdara delta FosB çêdikin nîşan didin ku domandina dirêj a vê molekulê dibe sedem ku heywan ji dermanan zêde hesas bin. Van mişkan piştî ku derman hatin vekişandin û dûv re hatin berdan pir meyildar bûn ku paşde biçin-vedîtinek ku tê wateya ku tîrêjên delta FosB dikare baş bibe sedema zêdebûna hestiyariya demdirêj a di riyên xelata mirovan de. Bi balkêşî, delta FosB di bersiva xelatên nondrug ên dubare de, wekî mînak meşandina tekerê zêde û vexwarina şekir, di nav mişkan de jî di nukleerê de çêdibe. Ji ber vê yekê, dibe ku ew di pêşkeftina tevgera mecbûrî de ber bi cûrbecûr teşwîqên xelatgirî ve xwedî roleke giştîtir be.
Delîlên vê dawîyê mekanîzmayek destnîşan dike ka meriv çawa hestiyarî dikare bidomîne piştî ku delta FosB jî vedigere normaliyê. Tê zanîn ku pêwendiya kronîk a kokaîn û dermanên din ên îstîsmarê şaxên îşaretê werdigirin neronên nucleus accumbens neronên pêvek zêde dikin, ku bi wan re spine dendritîk têne gotin, ku têkiliyên şaneyan bi neuronên din re xurt dikin. Li mêran, piştî ku tiryakê nesekinî, ev hêşînahî dikare çend mehan berdewam bike. Vê vedîtinê destnîşan dike ku delta FosB dibe ku berpirsiyarê dirûvên zêdekirî be.
Ji ber van encamên ji van encamên derfetên spenculasyonê hebe ku der barê pêwendiyên bêhtir girêdana delta FosB di navbera salan ve girêdayî ye û pêkanîna hûrgelan ev dibe ku bibe sedema mizgefta cinsî. Guherandinên dendritîk dikarin, di dawiyê de, adaptasyona sereke bibe ku ji bo nehêleya zextê tê hesibandin.
Lênêrîna hînbûnê
Heya nuha me li ser guherînên ku ji hêla tiryakê ve têne çêkirin sekinîn ku têkildarî dopamînê di pergala xelata mêjî de ne. Lêbelê, bîr bînin, ku herêmên mêjî yên din – ango, amygdala, hîpokampus û kortika pêşîn– di nav addictionê de ne û bi VTA û nucleus accumbens re paş û paş re têkiliyê datînin. Hemî ew herêm bi berdana glutamate ya neurotransmitter bi riya xelatê re diaxifin. Dema ku tiryakên tacîzê serbestberdana dopamîn a ji VTA-ya navokî zêde dibe, ew di heman demê de bersiva VTA-yê û nucleus accumbens a glutamate bi rojan diguherînin.
Tecrûbeyên heywanan nîşan dide ku guherînên di hestiyariyê de bi riya xelata glutamate hem jî hem jî ji bo VTAyê û bersiviya dopamîniyê di nav nucleus de nexilas dikin, bi vî awayî çalakiya CREB û delta FosB çalakî û bandorên van tehlûkan.
Ji bilî, xuya dibe ku ev gengaziya glutamate veguherand ku rêbazên neuronal ên ku ji bîranîna tecrûbeyên bi tecrûbeyên bilind digire, bi vî awayî bixwazin ku bixwazin tedawiyê digerin.
Mekanîzmaya ku derman bi hestiyariya glutamatê di neuronên riya xelatê de diguherin, hîn jî bi teqezî nayê zanîn, lê hîpotezek xebitîn dikare li ser bingeha glutamate li ser neuronên hîpokampus bandor bike were formulekirin. Li wir hin celebên teşwîqên demkurt dikarin di nav gelek demjimêran de bersiva şaneyê ya li glutamatê zêde bikin. Fenomena ku wekî potansiyona demdirêj tête binavkirin, dibe alîkar ku bîranîn çêbibin û xuya dike ku bi girtina hin proteînên receptorên glutamate-binding-ê ji firotgehên hundur-şaneyê, ku ew ne fonksiyonel in, li ser şaneya şaneya rehikan, ku ew dikarin bersîva glutamate bidin li sînapsek hat berdan. Dermanên îstîsmarê bandorê li girtina receptorên glutamate yên di riya xelatê de dike. Hin dîtin diyar dikin ku ew dikarin li ser senteza hin receptorên glutamate jî bandor bikin.
Bi tevlihev, hemî dermanên dermankirinê-ê di çarçoveya xelata ku di meha paşîn de nîqaş kiribû, bi awayekî bêdengî, girêdayî, craving, veguhastin û tevgerên zehmet ên ku ji bo tedawiyê digire.
Gelek hûrgulî razdar dimînin, lê em dikarin hin tiştan bi ewlehî bibêjin. Di dema karanîna narkotîkê ya demdirêj de, û demek kurt piştî karanîna wê sekinî, guherînên di tewra AMP-ya çerxî de û çalakiya CREB-a di neuronan de di riya xelatê de serdest in. Van guherînan dibin sedema tehemûl û girêdanê, hestiyariya tiryakê kêm dikin û tiryakkêş dixin depresiyonê û bê motîvasyon. Bi bêbirrîna dirêjtir, guherînên di çalakiya delta FosB û îşaretkirina glutamate de serdest in. Van kiryarên hanê dixuye ku ewên ku tiryakkêşek vedigire ji bo bêtir – bi zêdekirina hestiyariya li ser bandorên tiryakê heke ew piştî xilasbûnê careke din were bikar anîn û bi vekirina bersivên bihêz ji bîranînên rabirdûyên rabirdû re û nîşanên ku wan bîranînan tîne bîra mirov.
Guherandinên CREB, Delta FosB û nîşana glutamate navendî ji bo tedawiya navendî ye, lê ew ne bi tenê çîrok in. Wekî lêkolînê pêşveçûn, neuroscientist dê bi awayekî din ên molekular û sekulterên girîng ên di çarçoveya xelata dever û deverên mizgeftê yên ku ji xwezayê rastiya ronahiyê rast eşkere dike ronahî dike.
A Cure Cure?
Ji baştirkirina têgihiştina bingeha biyolojîkî ya addiction tiryakê, vedîtina van guherînên molekulî ji bo dermankirina biyokîmyayî ya vê nexweşiyê armancên nû peyda dike. The hewceya dermanên nû pir mezin e. Ji bilî zirara eşkere ya laşî û derûnî ya addiction, rewş sedemek sereke ya nexweşiya bijîşkî ye. Alkolîk bi mebesta sîroza kezebê ne, cixarekêş ji kansera pişikê hesas in, û eroînman dema ku derziyê hev dikin HIV belav dikin. Hejmara tiryakê ya li tenduristî û hilberînê ya li DYE salê ji 300 mîlyar dolarî zêdetir tê texmîn kirin, û ev yek dibe yek ji pirsgirêkên herî cidî yên civakê. Ger pênasekirina addiction were berfirehkirin ku tê de awayên din ên tevgerîn patholojîk mecbûrî de, wek overeating û qumarê, lêçûnên pir zêdetir in. Tedawiyên ku dikarin bertekên bêedebî, addictive li ser teşwîqên xelatkar rast bikin-çi kokaîn, çi penêr an şahîneta serketina li blackjack-ê dê sûdek pir mezin bide civakê.
Tedawiyên îroyîn nikaribin piraniya tiryakan derman bikin. Hin derman nahêlin derman bigehe armanca xwe. Van tedbîran bikarhêneran bi "mejiyê tûjkirî" û xwesteka tiryakê ya dijwar dihêlin. Destwerdanên din ên bijîjkî bandorên dermanek dişibînin û bi vî rengî hesreta ku tiryakek bi edet bavêje têra xwe şil dikin. Lêbelê, ev cîgirên kîmyewî tenê dikarin adetek bi ya din veguherînin. Her çend dermankirinên ne-pizîşkî, rehabîlîtasyonê - wekî bernameyên populer ên 12-gavî - alîkariya gelek kesan dikin ku bi hogiriyên xwe re rûbirû bimînin, beşdaran hîn jî bi rêjeyek bilind vedigerin.
Çekdar bi têgihiştina biyolojiya tiryakê, dibe ku rojek lêkolîner bikaribin dermanan dîzayn bikin ku bandorên demdirêj ên tiryakê yên li ser herêmên xelata di mejî de dijber dikin an jî telafî dikin. Têkiliyên ku bi taybetî bi reçeptoran re ku bi nukleus accumbens ve bi glutamate an dopamine ve girêdidin, an kîmyewî yên ku nahêlin CREB an delta FosB li ser genên xweyên armanc li wê deverê tevbigerin, bi hev re têkilî datînin, bi potansiyelî dikare tansiyonek li ser addict veke.
Ji bilî me, divê em hîn bibin ku ew kesan nas bikin ku herî zêde ji bo tedawiyê têne naskirin. Tevî ku hêmanên psîkolojîk, civakî û hawirdorê jî girîng e, lêkolînên di malbatên hûrgelan de pêşniyar dikin ku di nav mirovan de li ser 50% rîska rîska tiryakê genetîkî ye. Jîneyên taybetî yên tevlî tevlîbûna wan nehatiye nas kirin, lê heger kesek hesibandin ku di destpêkê de tête naskirin, destwerdan dikarin li gel niştecîhên bêhêz in.
Ji ber ku faktorên hestyarî û civakî di addictionê de kar dikin, em nikarin hêvî bikin ku derman bi tevahî sendroma addictionê derman bikin. Lê em dikarin hêvî bikin ku dermankirinên pêşerojê dê hêzên biyolojîk ên tûj-pêbawerî, hewes-ên ku tansiyonê diavêjin şerm bikin û bi vî rengî dê destwerdanên derûnî-civakî di alîkariya ji nû ve avakirina laş û mêjiyê tiryakê de bibandortir bikin.
ERIC J. NESTLER û ROBERT C. MALENKA ji bingeha molecular lêkolîna dermankirinê dixebite. Nestler, profesor û di serokê psîkolojiya Zanîngeha Texas ya li Dallasê ya Navendî ya Navneteweyî de bû, profesor li 1998 ya Enstîtuya Dermanê hat hilbijartin. Malenka, profesoriya psîkrasî û zanistên raktîk li Stenbolê ya Dibistana Stanford a li wir fakultasyona navendî wekî navendê ya Navendê ya Navenda Zebûr ya li Zanîngeha Kaliforniya San Francisco. Bi Steven E. Hyman re, niha li Zanîngeha Harvard, Nestler û Malenka pirtûkek pirtûkek molecular Basis ya Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001) nivîsand.