COMîrove: Delta FosB yek ji molekulên bingehîn ên addiction e. Ew di dema pêvajoyek tiryakê de radibe, an kom dibe, tevgera tiryakê xurt dike û mejî ji nû ve şil dike. Ew rabe ka addiction kîmyewî ye an reftarî ye. Ev lêkolîn nîşan dide ku ew di dema çalakiya cinsî û vexwarina şekir de kom dibe. Her weha lekolîneran dît ku çalakiya zayendî xwarina şekir zêde kir. Delta FosB dibe ku tevlî addictionek bibe û addictionek din xurt dike. Pirs ev e - "zêdekirina karanînê" ya porn çawa bandor li Delta FosB dike? Ji ber ku ew dopamîn e ku li DeltaFosB dixe, her tişt bi mejiyê we ve girêdayî ye.
Lêkolînek Full Bandoriya ΔFosB di Behra Nucleus Li Behind Behinda Natural Reward
J Neurosci 2008 Çile 8; 28 (41): 10272-10277.
doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, û Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
+ Nivîskar
Navnîşana heyî ya DL Wallace: Enstîtuya Neuroscience ya Helen Willis, Zanîngeha California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
Navnîşana heyî ya TL Carle-Florence: Laboratorên Lêkolînê yên Mary Kay, Dallas, TX 75379.
Navnîşana heyî ya DL Graham: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.
Navnîşana heyî ya TA Green: Zanîngeha Virginia Commonwealth, Richmond, VA 23284.
Navnîşana heyî ya EJ Nestler: Beşa Neuroscience, Dibistana Tibê ya Çiyayê Sinai, New York, NY 10029.
Abstract
Faktora veguhastina deltaFosB (ΔFosB), bi nucleus bi nucleus (NAc) ve tête kirin ku ji bo dermankirinên dermankirinê yên berbiçav, zelal kirin ku ji bo van narkotîkên navendî re medyayê vedigire. Lêbelê, kêm ji bo ΔFosB ji bo bersivên li gor xelatên sirûştî rola têgihîştin. Li vir, em nîşan didin ku du herdu giyanên xwezayî yên xurt ên hêzdar, şirove û şîdeta cinsî, asta bilindkirina ΔFosB li NAc. Hingê paşê veguhastina gene ya navendî-mediated bikar tîne ku çawa ev ΔFoB veguherandina bersivên van rewşên xwezayî bersiva bandorên bandor dike. Em nîşan didin ku zêdebûna ΔFosB di NAc zêdebûna zêdebûna sucrose û pêşveçûnên cinsî yên cinsî dike. Herweha, em ê ku heywanên borî yên cinsî yên pêşîn nîşan dide, ku pêşniyara ΔFosB zêde bûne, herweha zêdebûna xwarina sucrose nîşan bide. Ev xebata pêşniyar dike ku ΔFosB ne tenê di NAcê de ji hêla tiryankirina narkotîkan, lê herweha bi hestiyariya xwezayî ya xwezayî ye. Di heman demê de, encamên me nîşan dide ku hestiyariya demokrasiyê da ku ÆFosB li NAcê dibe ku hûn bikarbînin ku xelaskirina tiştên din ên xwezayî zêde bikin.
Pêşkêş
ΔFosB, Faktorê malbata Fos ya malbata, hilberînek qutiyeke fosBê (Nakabeppu û Nathans, 1991) ye. Ji ber bersivên acorî yên dijwar ên din ên din ên Fos li gorî nirxên kêm kêm têne xuya kirin, lê ji ber veguhestina demokrasiyê ya piştî mêjî de bilind dike. Ev kombûn di nav awayên gelemperî de gelek bersivên zindî yên zordariyê pêk tê, rêveberiya demokrasiya demokrasiyê yên demokrasiyê, sekinandin, dermanên antîdîparêz, narkotîkên antîknîkî, nehebên neurûnî, û gelek cureyên tundûtûjî, ji bo lêkolînê, Cenci binêre (2002 ) û Nestler (2008)].
Encamên fonksiyonel ên pîşesaziya ΔFosB ji bo dermanên destdirêjiyê, ku proteîna herî berbiçav di nukleus accumbens (NAc) de dixîne, çêtirîn çêtirîn têne fam kirin, bersivek bi rastî ji bo her cûre dermanên destdirêjiyê rapor kirin (Muller and Unterwald, 2005; McDaid et al.) , 2006; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). NAc perçeyek striatumê ye û ji bo kiryarên xelatdayîna dermanên tûjkirî substratek rehikî ya girîng e. Li gorî vê, zêdebûna delîlan destnîşan dike ku li vê herêmê derxistina ΔFosB hestiyariya ajalek ji bandorên xelatgir ên dermanên destdirêjiyê zêde dike û dibe ku motîveya bidestxistina wan jî zêde bike. Ji ber vê yekê, derbirîna zêde ya ΔFosB di NAc de dibe sedem ku ajalan li dozên kêmtir derman tercîhên cîhê kokaîn an morfîn, an jî xwe-rêvebirina kokaîn pêşve bixin, û zexta lewazê ya kokaîn di paradîgmaya rêjeya pêşverû de zêde dike (Kelz et al., 1999 ; Colby et al., 2003; Zachariou et al., 2006).
Ji bilî rolê wê di nav xelata dermankirinê de naverokî, NAc tête bersiva bersivên xwezayî yên sirûştî, û karûbarên dawî jî peywendiyek di navbera xelata sirûştî û ΔFBê de pêşniyaz kir. Di encama tevgerên voluntary vekirî de hate nîşandan ku li NAc û zêdebûna ΔFosB di hundirê vê mêjûyê de di vê dezgehên mizgeftê de, dibe ku di çend hefteyan de dibe sedema, bi heywanên kontrola ku di çarçoveyên 2 de (Werme et al ., 2002). Bi vî awayî, xwarinê mezin a ΔFosB di NAc (Teegarden û Bale, 2007) de, li ser vê herêmê di vê herêmê de ji bo xelata xwarinê (olausson et al., 2006) zêde dibe. Di heman demê de, fosb gene di mêrê ravikê de (têgotin û bîr, 1996). Lêbelê, agahdariya hindik di navbera ΔFosB û ravekiya zayendî de, yek ji xelata xwezayî ya bihêzî heye. Ji bilî, bêtir eşkere be jî tevlêbûna ΔFosB di nav deynên riya xelasiya xwezayî de jî, bi "bêtir" addictive, "bêhtir mecbûrî ye. Ji bo nimûne, çend raportên paradigmsê (Avena et al., 2008) di sucrose-riya pêşîn nîşan da.
Ji bo zanîna me ya ΔFosB çalakiya xelatên xwezayî ya xwezayî ya xwezayî, dirêj kirina we di NAcê de ΔFosB lêkolîn kir û di modelên ravekiya cinsî de sucrose. Me weha diyar kir ku çiqas bêhtirkirina ΔFosB li NAc li bersiva van sirûmetên van xwezayî veguherîne biguherînin, û ka pêşniyariya berê ya ku ji bo xelata xwezayî ya xwezayî dikare dikare ramanên xelatên xwezayî yên din ên mezin dike.
Alav û Rêbaz
Prosesên heywanan ji aliyê Komîteya Xweseriya Xweserî û Komîteya Xweser a Zanîngeha Zanîngeha Texas-Navendî ya Navendî ya Navnetewî ve hat pejirandin
Çalakiya cinsî
Sprague-mêr-a-sprague-mêr-yê-ê-a-NNUMX-ê-ê ji bo 1-2-ê ji bo tevahiya 8-ê civînên ku bi rêjeya jinan tête dakêşin jinên mûzayî yên mizgeftê bi hev re digotin. Çalakiya cinsî ya ku berê berê tê gotin (Barrot et al., 10) hate binirxandin. Malên kontrolkirinê ji hêla heman derê û bedenê ve tête kirin, ji bo heman demê, wek malên pispor têne çêkirin. Jinên ku qet bi van kontrola malan nehatiye dayîn. Di tecrûbeyeke cuda de, grûpek tecrûbeyeke din hate afirandin: mêr hatin jibo hormone-jinên ku nehatiye nirxandin anîn. Ev zilaman hewl û hewl danîn; Lêbelê, ji ber ku jinên neheq bûne, tevgerê cinsî di vê grûpê de nehatin. Piştî rûniştina dawî ya heştê heftê de, heywanên berbiçav an betal kirin, û mirin ji bo pêvajoya tissue tê girtin. Çimkî ji bo heywanek din, ~ xNUMX d piştî rûniştinê ya 14th, pêşniyarek sucrose wekî wekî jêrîn tête ceribandin. Ji bo agahdariyên bêhtir, Rêbazên pêdivî yên bibînin (li ser www.jneurosci.org wek materyalên maddî) hene.
Xwarina Sucrose
Di ezmûna pêşîn de (Fig. 1a), bi xilasên xNUMX d ji du nivînên avê veguhestin ji bo 2 d, bi dû avê yek ji av û sucrose ji bo 2-d di zêdebûna sucrose (0.125-50%) de. Di dema 6-d de du bottleyên avê tenê peyda, hingê 2 d ji bo şîrkek avê û bottle ya 0.125% sucrose. Di tecrûbeya duyem (Figs. 1b, c, 2), pisîkên ku ji bo her du avê û bi xNUMX% sucrose ji bo 10 d damezrandin. Heywanan tenê du bottlekî avê stand. Mirovên berbiçav an jî zûtir bûne derxistin, û mirinên ji bo pêvajoya tissue were hatin kirin.
Tested test choice du bottle.
Paradigm du hilbijartina bijartinê wekî berê ve hate gotin (Barrot et al., 2002). Berî ku muayeneyê, ji bo cudahiyên takekesî ve kontrol bikin, heywanan di çarçoveya tarî ya tarî ya 30 de ji bo proseya hilbijartina du-du di navbera avê û 1% sucrose. Piştî sê hefteyan piştî veguhastina gene ya vîdal-mediated (li jêr binêrin) û berî her tecrûbeya tedawî ya din jî, hingê heywanên tenê tenê avê ji bo 30 min di proseya hilbijartinê ya du-bottle di nav avê û çareserkirina sucê de 1% sucrose.
Agahdariya ceribandin û kontrolkirina heywanan ji ber ku ravekek zayendî ne pêdivî ye ku pêdivî ye. Roja pênc rojan piştî rûniştinê ya 14th, bi heywanek du tedbîla hilbijartinê di navbera 1 mîn de yeka xNUMX% sêv û xNUMX% sucrose çareser bûbû. Gelek komên cinsî yên sekretî û celebên kontrolkirî yên ji bo pîvana cinsî û ji bo bandorkirina seksê li ser serfroşê sucrose di asta ΔFosBê de tête kirin.
Blotting Western.
Nêçîrvanên NAc yên ku ji hêla paqijkirina darizandina wergirtî têne lêkolîn kirin ji hêla pêşniyarê rojavayî (Perrotti et al. 2004) tê bikaranîn, bi antibody-an antîloyê pevrojonal bikar tîne [ji bo pîvanên antibody, Perrotti et al. (2004)] û antîponalonal a glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Di binavkirina lêkolînê), ku wekî protein kontrola xizmetê kir. Asta protein ΔFosB bi GAPDH re normalîzekirin, û nimûneyên kontrola ceribandin û kontrol bûn. Ji bo agahdariyên bêhtir, Rêbazên pêdivî yên bibînin (li ser www.jneurosci.org wek materyalên maddî) hene.
Immunohistochemistry.
Animals paqij bûn, û pisîkên mizgeft bi karanîna rêbazên immunohistochemîkî (bi Perrotti et al, 2005) hatine belav kirin. Ji ber ku veguhestina dawî ya xurtkirina xemgîniya 18-24 h ve ber analîzkirin, me fikra hemî Fosb-like immunorektîk, fêm kir ku pan-FosB Antibody (SC-48; Santa Cruz Biotechnology), ji bo ΔFosB nîşan bide (Perrotti et al. 2004 , 2005). Ji bo agahdariyên bêhtir, Rêbazên pêdivî yên bibînin (li ser www.jneurosci.org wek materyalên maddî) hene.
Veguhestina gene ya vîdal-mediated.
Surgery li ser rûsên Sprague Dawley li dar xistin. Vegerên virusê yên Adeno-girêdayî (AAV) bi bila bi xeterî, 1.5 μl li alîyê Nîcçê ve hatine nivîsandin ku berê berê (Barrot et al., 2005) tê gotin. Piştrastkirina rastkirinê piştî ceribandinên 40 μm cresyl-violet-stained. Vektoran di bin kontrola tenê ya proteîn (GFP) (AAV-GFP) an AAV de ΔFosB û GFP (AAV-ΔFosB) şirove dike (Zachariou et al. Di çarçoveyek demê de nîqaşên nîjerê veguherîna transgene, heywanan ji bo şikandina 2006-3 piştî dagirkirina AAV vekêşan, dema ku têguhestina transgene pir zêde ye (Zachariou et al, 4). Ji bo agahdariyên bêhtir, Rêbazên pêdivî yên bibînin (li ser www.jneurosci.org wek materyalên maddî) hene.
Helsenge Statistîk.
Girîngî bi karanîna ANOVA-yên dubare-du-faktor û her weha ceribandinên t-ê yên Xwendekar hate pîvandin, ku li wir ji bo gelek berhevdanan hate destnîşankirin. Daneyên wekî wateya ± SEM têne diyar kirin. Wateya îstatîstîkî wekî p <0.05 hate pênasekirin.
results
Hişyariya demokrasiyê ji bo sucrose veguhestina sucrose û hestiyariyê-wek tevgerê
Me paradigm du duçoveya bijartina bijartî ya ku bi tevlihevkirina sucrose dora 2 d du duçûyên avê dora hema her 2 duyemîn bû. Konseya sucrose li 0.125% dest pê kir û bi zêdebûna% 50%. Animals ji hêla 0.25% sucrose ve veguherînek sucrose nedîtiye, û paşê ji hêla avê ve vexwarinê ji hêla avê sucrose ve dixwest. Destpêkirina destpêkirina 0.25%, heywanên volumanê zêde dibe ku heta ku bi xnumx û 5% li ser zêdeyê maxê sucrose zêde bû. Li 10% û mezintir, wan dest pê kir ku hejmara sîtrose kêm bikin ku ji bo asta sucrose ya tevahî sucrose (hilbijêre 20A, inset) biparêze. Piştî vê paradigmê, heywanan bi 1 d bi du bottokên avê tenê derbas bûn, û paşê bi bijartina 6% şûşek sucrose an jî ji bo 0.125 d ve were pêşkêş kirin. Animals di vê giraniyê de bêtir sucrose avê vedixwîn, û pêşniyara sucrose girîng e ku bi kêmbûna pêşdibistanan piştî piştî destpêkê ya bi xnumxê xurtkirina vê sucrose bi giran bûye.
1.
Paradîgmayên du-şûşeya hilbijartina sakarozê zêdebûna vexwarina sakarozê nîşan didin. a, Zêdekirina konserana sukrozê dibe sedema reftara wergirî ya "teşe U", digel reftara mîna paşvedanê û mîna hestiyarî piştî heyamek vekişînê [cûdahiya girîng di navbêna avê û sakarozê de ji bo 2 d li her konserana 0.25% û pêşandana sakarozê ya paşîn (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8, ji bo gelek berhevdanan rast kirin)]. Destpêk, Tevlêbûn wekî giramên sakarozê yên li her konseran di ser 2 d re têne nişan dan, ev nîşan dide ku xwarina stabîlkirî ya di tîrêjên bilind de. b, Heywanên li ser 10 d paradîgmaya hilbijartina du-şûşeyek di roja 1-an de zêdebûna vexwarina sukrozê nîşan didin (vexwarin tenê ji bo rojekê tê nîşan kirin). ANOVA-ya du-faktor dubare-pîvandin bandorek sereke ya rojê (F (3,27) = 42.3; p <0.001), sakaroz (F (1,9) = 927.2; p <0.001), û roja suc sakaroz (F (3,27) = 44.8; p <0.001; n = 10 / kom). c, Zêdekirina kîloyan li gorî heywanên kontrol (tenê av) ên ku bi sukrozê re rû bi rû ne. Pêvajoya dubare-ducar ANOVA bandorek girîng a rojê (F (5,70) = 600; p <0.001) nîşan dide ku tê de her du kom bi demê re giran dibin, û têkiliyek girîng a sakaroz û rojê (F (5,70 ) = 17.1; p <0.001; n = 10 / kom), pêşniyar dike ku koma sucrose bi demê re bêtir giran dibe.
Ji ber ku çiqas hêjahiyê herî zêde tête nav 10% sedî, heywanên naverok di navbera nivînek avê û ji bo 10% sucrose ji bo 10 d ve hatibû danîn û ji hêla komkirina kontrola du bottên avê ve dane. Heywanên Sucrose ji hêla 10 (Fig. 1b) ve têgihîştina bilind a bilindbûna sucrose ava kir. Wan jî piştî ku berdewamkirina heywanên kontrola bi sucrose berdewamtir girantir giran bû, bi cûdahî di dema demê de (zêdebûna 1c) zêde dibe.
Petrolê vexwarinê diçe NA-NosB di NAc de zêde dibe
Me ev heywanan li ser NÇC li asta ΔFosB parzigma 10% parzigm bi analîzkirina rojavayî (Fig 2a) û immunohistochemistry (Fig. 2b) bi analîz kirin. Her du rêbazan veguherandin ku pêvajoya ΔFBB di vê devera mizgeftê de di sucrose de bi heywanên kontrola xwe ve hate ceribandin. Ji ber ku tevahiya ΔFSB-ê protein li hundurê Fosb-a-dirêj, tête antibodies tê bikaranîn ku ji bo parastina fosb-like-protein (Perrotti et al., 2004, 2005) nas dikin. Lêbelê, şewqa rojava ragihand ku tenê ΔFosB bi vexwarinê ve vexwarinê bû. Ev nîşan dide ku cudahiyê di nav nîşanên îstifoksochemolojiyê de nîşan dide ΔFosB. Zêdebûna zêdebûna li 2b Nîşan di navçeya NAc de hate dîtin, lê ne striatum dorsal (daneyên nayê nîşandan).
2.
Vexwarina sakaroz û tevgera zayendî di NAc de derbirîna ΔFosB zêde dike. a, Vexwarina kronîkî ya 10% sakarozê di paradîgmaya hilbijartina du-şûşeyek de, û her weha tevgera zayendî, di NAc de vegotina ΔFosB bi bloka rojavayî zêde dike (sukroz, t (11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; tevgera zayendî, t (12) = 2.351; * p = 0.037; n = 6-8). Mêrên kontrola Olfaction ji mêrên no-cinsî yên kontrolê ji hev cûdahî nakin (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4-8). NS, Nesignificant. b, beşên Mêjûyan ji heywanên sakaroz-ceribandî re immunoreactivity ΔFosB zêde bi heywanên kontrolê re di NAc de ji hêla immunohistochemistry ve zêde dike. Wêne (10 ×) di her koma dermankirinê de nûnerên pir beşên mejî ji şeş mişkan in. AC, komîsyona pêşîn. c, beşên mejî ji heywanên cinsî tecrûbe nîşanî immunoreactivity ΔFosB zêde kirine bi hevpîşeyên kontrolê di NAc de ji hêla immunohistochemistry ve. Wêne (10 ×) di her koma dermankirinê de ji şeş heya heşt maran nûnerên pir beşên mejî ne.
Rêzika cinsî li NAc di asta ΔFBê de zêde dibe
Me paşî bandorên bandora zayendî ya zîndanê li ser ΔFosB di NAc de lêkolîn kirin. Girtiyên mêran ên zexsî yên ku ji bo rêjeya ji bo 14 li ser 8-10 ve hefteya deman ve tête dakêşînek jinê bi destûra nermaletê hatibû destûr kirin. Girîngî, heywanên kontrolkirina kontrolkirina malê-ne paqij bûne, lê di heman demê de ji hêla wekhevkirina wergirtinê di rojên ceribandinê de û xemgîniya qada erdê û nivînên ku di heman demê de ji bo qonaxa heman demê de pêk hat, lê bêyî rahiştina jinê qebûlkirî, ji bo kontrolkirina olfaction û bandorên pêkanîn. Bikaranîna avêtina Western Western, em dît ku tecrûbeya cinsî bi asta ΔFosB zêde dibe ji hêla koma grûbê (Fig. 2a), bi asta neyê vekirî ya asta FosB-ê bi qewimî. Bi van daneyên dakêşî, pergala immunohistochemistry di belavkirina ΔFosBê de hemî bingehîn û şêl ya NAc (Fig. 2c) derxistin, lê ne striatum dorsal (daneyên nayê nîşandan).
Ji bo bicîhkirina ku ΔFosB di zêdebûna heywanên cinsî yên cinsî de hate dîtin, ji ber ku heywanên tecrûbeyên cinsî têne dîtin dîtin, ji bo têkiliya sosyal an jî hinek ne-mating-related-related other, we meşandinên nehmûnkirî, ku ji bo jinên hormone-tedawî bûn, lê ne destûr nake. Ev malên di asta ΔFosBê de ji hêla cûreyên cûda yên zehfkirî (heyek 2a) de, nirxandin ku ΔFoB di pêvajoyê de bersiva li ser riya cinsî û ne civakî û nemînatoriyê pêk tê nirxandin.
Zûtirîn ya ΔFosB di NAc de zêdebûna sucrose
Bi karanîna pergala derbirînê ya bi navbeynkariya vîrusî, ku di çend hefteyan de vegotina aram a ΔFosB dihêle (Zachariou et al., 2006) (Hêjîrê. 3a), me li ser bandora astên bilind ên ΔFosB lêkolîn kir, bi taybetî NAc hedef digire, li ser vexwarina saxroze tevger (Hêjîrê 3b). Me pêşî ewledar kir ku di tevgera bingehîn a sakarozê de cûdahiyek li pêş emeliyata bi pêşbirkek wergiriya sakarozê tune (AAV-GFP, 6.49 0.879 ml; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 ml; n = 15 / kom; p> 0.80). Sê hefte piştî emeliyatê, dema ku derbirîna ΔFosB ji bo ∼10 d stabîl bû, ji heywanan re ceribandina sakarozê ya piştî emeliyatê hat dayîn. Koma AAV-ΔFosB ji koma kontrolê ya AAV-GFP bi girîngî zêdetir sakrozê vexwar (Hêjîrê. 3b). Di navbera her du koman de di mîqyasa vexwarina avê de cûdahî tune bû (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / kom; p> 0.15), pêşniyar dike ku bandora ΔFosB taybetî ya sakarozê ye.
3.
Hêtirîn ya ΔFosB di NAc de her cûreyên nirxên xelasiya xwezayî ya xwezayî dike. A, Malpera armancên armancên nîjeral ên bi rêya veguherîna genetîkî ya navendî û nimûne ya ΔFosB expressionê, piştî pergala AAV-ΔFosB, piştî immunohistochemistry ve hat dîtin. b, Înjection a AAV-ΔFosB di encamên NAcê de zêdekirin ji bo AAV-GFP-kontrolkirina însîdî (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / grûp) bi zêdebûna zêdebûna sucrose zêdekirin. Wusa jî, heft hefteyên 10, bi hevrêzên naverok ên naverok ên li gorî zewacê, zêdebûna sucrose (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7-9). c, ΔFosB overexpression hejmareke ku hewceyên ku bi kontrola cinsî yên zehfî yên bi GFP-ê (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15-17) hewce dike ku di astengiya postajaculasyonê de kêmtir dibe t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15-17).
Bêhtirkirina ΔFosB li NAc li ser tevgerê cinsî dike
Bêguman, em lêkolîn kir ku ΔFosB overexpression di NAc de behsa riya cinsî ya heywanan û heywanên biyanî dike. Tevî ku em di mîmarên cinsî yên di navbera AAV-ΔFosB- û -GFP-tedawî de tecrûbeyên tedawî nebûye (Heya S1-ê, ya li ser www.jneurosci.org, wekî materyalên maddalek heye) bibînin, Bişkojka ya ΔFosB di heywanên hêsan ên giran de hejmarek giran kir ku hejmareke tecrûbeya bêdengiya cinsî ya pêşî ya cinsî ya pêşîn (Nig 3c). Di navenda ΔFosBê de pisporiya zayendî ya pêşîn (Fig 3c) ji bo ku di navenda postejaculatory de kêmbûna kêmbûna asteng bû. Bi berevajî, cudayek nabe ku ji bo hejmar an jî heywanên tecrûbeyên hûrgelan, nerast nakin, lihevhatî tune ne (S1-ê, ku li ser www.jneurosci.org de li ser materyalên pêdivî ye) bibînin. Bi vî awayî, ji bo rêjeya intromîzyonê tune (numreya intromîsyon / (hejmareke danûstendinan + hejmarek mûçeyan)], lê dibe ku ev dibe ku ji ber ku di her grûpê de hejmarek bilindtirîn hebe.
Tecrûbeya cinsî ji hêla sucrose zêde dibe
Ji ber ku em di NAcê de pispor û pisporê cûdê suc û hemî bersivên cinsî yên ΔFosB li ser herduyan re bandor dikevin herduyan, bandorek e ku ji bo pêşniyarên ku berê didin yek ji xelatên berfireh bersiva bersivên girîng ên din ên din li ser NA-NosB dihêle. . Berî tecrûbeya cinsî, heywanên naverok têne kontrol kirin an mercên cinsî. Wê demê paşî tecrûbeyên cinsî an jî mercên kontrola vekirî bûn, wekî ku berê, di hefteya 8-10 de tê gotin. Piştî pênc rojan piştî rûniştina cinsî ya ku, heywanên ku di nav şîrkek avê û yek ji sucrose de du parçeyek bijartina 30 de hatibû binçav kirin. Me dît ku heywanên cinsî yên cinsî di bin kontrola (Nig 3b) de bêtir sucrose dihatin. Ne cudahî di navbera cinsî û paqijkirina cinsî de bi kontrola avê (kontrola, 1.21 ± 0.142-ML; xeteriya cinsî, 1.16 ± 0.159 ml; n = 7-9; p = 0.79), pêşniyar dike ku bandor bandor ji bo sucrose taybetî ye.
Nîqaş
Ev lêkolîn di nav wêjeya kevneşopî de li ser wêjeya pisporê rola ÆFosB bi riya xelata xwezayî ya bi seks û sucrose re têkildar dike. Em yekem diyarkirin ku ΔFosB li NAc, mozek girîngiyek girîng a herêmê, piştî xelaskirina demokrasiya xwezayî ya xwezayî. Kîtekek girîng a vê xebatê didin ku heywanan di tevgerê xwe de bijartin, bi nimûne bi paradigmsên xweseriya xwezayî. Vê yekê ji bo bicîhkirina ku li ser asta ΔFosBê li ser xerca dilxwazî ve girêdayî ye. Modela sucrose (Fig. 1) li pêşbaziyên rîsk-ên wekî raveyên din ên nîşan dide ku modelên sermrose yên din ên din ên din ên ku ji bo xelas û kontrolkirinê veguherîne, di şerta U-ê de-êk-şiklê veguherî, bersivek hestî û paşvebirin. Ev modela jî jî sedemên giran zêde dibe, nimûneyên din ên wekî modela şekirê rojane (Avena et al., 2008) ne.
Daneyên me, ji bo cara yekem, ku du cûreyên sereke yên xelatên sirûştî, sucrose û cinsî ava dikin, ava bikin û di NA NAc zêde de. Ev zêdebûna ji hêla blonting û immunohistochemistry ya Rojava ve hate dîtin; Bikaranîna herdu rêbazan tedawî dike ku hilberîna hilberîna protein bi rastî ΔFosB e û ne tenê FosB, hilberek din ya fosB gene ye. Hilbijartina hilbijêre ya ΔFosB ji hêla sucrose û cinsî ve wekhevkirina pêwendiya ΔFosB di NAcê de piştî rêveberiya demokrasiya dewlemendî her cureyên dermankirinê yên binpêkirin (Zanyarî bibînin) e. Lêbelê, bîr xuya ye ku di encama niştecîhên ΔFosBê de li bersiva nirxên xwezayî yên piçûktir ji hêla ku ew ji bo nirxên dermankirinê tê dîtin dîtiye: Pîvana sucrose û behsa cinsî ya 40-60% hilweşandiye ΔFosB li dijî bi tevlêbûna veguhestina gelek dermanên xerabkar (Perrotti et al., 2008) dîtin.
Armanca duyem ya vê lêkolînê bû ku encama behsa çalakiyên giyanên xwezayî yên li ser NÇCB di encama ΔFosBê de xebitandin. Gelek karên berê yên li ser ΔFosB li ser xelata dermanan ve hatî bikaranîna mîkrobatê bitransgenîk, ku di ΔFBB-ê de têkoşînkirin û bi stiyatûma dorsal ve tête kirin. Ev ΔFoB-overexpressing bersivên bersivên ravek nîşanî nîşanî nîşanî cocaine û opiates nîşan dide, herweha herweha zêdebûna çiyayê zêdekirin û wergirtina xwarinê ji bo xwarina xwarinê (Bixwînin Bixwînin). Di vê lêkolînê de, em pergala veguherîna gene ya navendî ya navbekirî bi karûbarê vekirî da ku ΔFosB li herêmên mizgeft ên malbata (Zachariou et al. 2006) vexwendin. Em li vir dîtin ku ŸFosB overexpression di dema ku heywanên kontrolkirina bi heywanan ve zêde dibe, bi cudahiyên sucrose zêdekirin, di nav du koman de ne cudahiyên avê digerin.
Em herweha lêpirsîn kirin ku ΔFosB çawa bandora cinsî bandor dike. Me diyar kir ku ΔFBB li ser NAc kêm dike ku hejmara xwarinê ji bo xwarinê bi zewacên cinsî yên cinsî re kêm dike. Ev bi ramanên cinsî yên cinsî, di nav guhertin de di nav çiyayê, destnîşankirin, an dezgehên xirab de ne. Ji bilî, ΔFosB overexpression ji ber ku hûn di heywanên cinsî yên cinsî de ravek cinsî ne bandor nekir. Hêzbûna manipulasyonê ya di NAcê de bandora cinsî bandor dike ku şaşê zordariyê ne diyar e ku ev xelata berbiçaviya mêjûya riya cinsî (Raffour et al., 2004; Hull û Dominguez, 2007). Di kêmkirina danûstandinên ΔFosB-enduced dikare bibe ravekek zayendî nîşan bide, di vê heywanên hêsan de bi ΔFosB rekêşî di NA NAc de bêhtir mîna heywanên tecrûbeyê dike. Ji bo nimûne, di îmtîhanên cinsî yên dubendî de dubare, heywanan hewce dike ku kêmkirina xwenîşandanên ku bi rêjîmê (Lumley û Hull, 1999) hewce dikin. Herweha, berbiçavbûna di navendiya postejaculatory with ΔFosB overexpression jî di heman demê de behsa behsa nîşanên zexmî, zilaman (Kippin û van der Kooy, 2003) tê dîtin. Di hev de, ev peywir dike ku ΔFBB bi derheqê di heywanên naverok de dikare tevgerên zayendî hêsan bike ku bi heywanên naveroka çêkirina heywanên zewicî an jî cinsî ve girêdayî ye. Li alîyê din, em bandoreke girîng a ΔFosB serkeftî li ser riya cinsî ya nerazîbûnê neda. Pirtûka rewşên zelal ên yên tevgerê cinsî (wek nimûne, pêşdibistana ciyawazkirî) dibe ku bandorên mimkûn ên ΔFosB çêtir dibe.
Di paşîn de, me lêkolîn kir ka çawa rûdana berê ya xelata xwezayî li ser bersivên reftarî ji yê din re bandor dike. Bi taybetî, me bandora ezmûna zayendî ya berê li ser sakarozê diyar kir. Tevî ku hem heywanên kontrol û hem jî cinsên ceribandî tercîhek xurt nîşanî sakarozê dan, lê ajalên xwedî cinsiyeta cinsî bêtir sakrozê vexwarin, bêyî ku di vexwarina avê de biguhere. Ev vedîtinek balkêş e, di vê yekê de ew pêşnîyar dike ku rûbirûbûna bi xelatê ya berê dikare nirxa xelata stimulusek xelatgirî ya din zêde bike, wekî ku dê li bende be ku bingehek molekulî ya qismî parvekirî (mînakî, ΔFosB) hestiyariya xelatê hebe. Mîna vê lêkolînê, hamsterên jin ên berê bi reftara zayendî re rû bi rû bûn, ji bandorên tevgerî yên kokaînê re hestiyariyek zêde nîşan dan (Bradley and Meisel, 2001). Van dîtinan têgîna plastîkbûnê ya di nav xelekên xelata mêjî de piştgirî dikin, di vê de ku nirxa têgihîştî ya xelatên heyî li ser pêşandanên xelata borî hatî avakirin.
Bi kurtahî, xebata li vir tê pêşandan delîl dide ku, ji bilî dermanên destdirêjiyê, xelatên xwezayî di NAc de asta ΔFosB derdixin holê. Her wusa, zêde vegotina ΔFosB li vê herêma mejî bersivên tevgerî yên ajalên li hember xelatên xwezayî tertîb dike, wekî ku berê ji bo xelatên narkotîkê hate dîtin. Van dîtinan destnîşan dikin ku ΔFosB di birêkûpêkkirina mekanîzmayên xelatê de roleke gelemperîtir dilîze, û dibe ku bibe alîkar ku nav-hestiyariya ku li seranserê gelek celeb derman û xelatên xwezayî tê dîtin de navbeynkariyê bike. Her weha, encamên me gengaz dike ku di NAc de endustriya ΔFosB ne tenê aliyên sereke yên addiction tiryakê navbeynkariya, di heman demê de aliyan yên bi navê addiction xwezayî bi vexwarina mecbûrî ya xelatên xwezayî navbeynkariyê dike.
Footnotes
• Ev xebat ji hêla Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiya Navneteweyî û Enstîtuya Niştimanî ya Neteweya Tenduristiyê û Tişta Neteweyî ya Lêkolîna Neteweyî ya li Schizophrenia û Depression piştgirî kir.
• Divê peywendiyê bi Carlos A. Bolanos re li navnîşana jorîn tê bipeyivin. [email parastî]
• Copyright © 2008 Civaka ji bo Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
Beriya Berê
Çavkanî
1. ↵
1. Avena NM,
2. Rada P,
3. Hoebel BG
(2008) Şahidiya ji bo şekirê derheqê: bandorên neurochemîkî û bandorên xweser ên zêrîn, şekirê zehf. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39.
CrossRefMedline
2. ↵
1. Balfour ME,
2. Yu L,
3. Coolen LM
(2004) Cinsên cinsî û cixarên hawirdorê yên girêdayî cinsî di sîstemên male malezimbîk de çalak dikin. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.
CrossRefMedline
3. ↵
1. Barrot M,
2. Olivier JD,
3. Perrotti LI,
4. DiLeone RJ,
5. Berton O,
6. Eisch AJ,
7. Impey S,
8. DR DR,
9. Neve RL,
10. Yin JC,
11. Zachariou V,
12. Nestler EJ
(2002) Çalakiya CREB di nav nucleus de şevên tîmên guman ên gavên bersivên hestyar ên hestyar ên hestyarî. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435-11440.
Abstract / Free Full Text
4. ↵
1. Barrot M,
2. Wallace DL,
3. Bolaños CA,
4. Graham DL,
5. Perrotti LI,
6. Neve RL,
7. Chambliss H,
8. Yin JC,
9. Nestler EJ
(2005) Qanûna danûstandin û destpêkiya şîdeta cinsî ya CREB di navên nucleus de. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8357-8362.
Abstract / Free Full Text
5. ↵
1. Bradley KC,
2. Meisel RL
(2001) Tevgera pêwendiya cinsî ya c-Fos di kulîlên nucleus û çalakiya amphetamine-stimulated-stimulated-stomulated-by-the-sex experience in previous-sex in Syrian women. J Neurosci 21: 2123-2130.
Abstract / Free Full Text
6. ↵
1. Brown JR,
2. Ye H,
3. RT, Bronson
4. Dikkes P,
5. Greenberg ME
(1996) A defect di çarçoveya kulikan de bêhêzkirin zûtirîn zenê zû. Cell 86: 297-309.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Cenci MA
(2002) Faktorên transkrîpsiyonê bi patogjeneziya dyskinesia ya ku ji hêla L-DOPA ve hatî çêkirin di modela mişkê ya nexweşiya Parkinson de cih digirin. Asîdên Amînoyî 23: 105–109.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Colby CR,
2. Whisler K,
3. Steffen C,
4. Nestler EJ,
5. Self DW
(2003) hucreyek tecrûbeya taybet a taybetmendiya devta ya DeltaFosB ji bo kocaine re zêde bike. J Neurosci 23: 2488-2493.
Abstract / Free Full Text
9. ↵
1. Hull EM,
2. Dominguez JM
(2007) Li ser rodên mêr jinên cinsî. Horm Behav 52: 45-55.
CrossRefMedline
10. ↵
1. Kelz MB,
2. Chen J,
3. Carlezon WA Jr.
4. Whisler K,
5. Gilden L,
6. Beckmann AM,
7. Steffen C,
8. Zhang YJ,
9. Marotti L,
10. Self DW,
11. Tkatch T,
12. Baranauskas G,
13. DJ DJ
14. Neve RL,
15. Duman RS,
16. Picciotto MR,
17. Nestler EJ
(1999) Daxuyaniya faktorê ya deltaFosB di mêjî hestiyariya kocaine kontrol dike. Nature 401: 272-276.
CrossRefMedline
11. ↵
1. Kippin TE,
2. van der kooy d
(2003) Girtiyên Excitotoxic yên pergala pedunculopontine nucleus nehêle ku di rîsên mêr ên naive de û bi bandorên erênî yên di mirinên mêr ên pispor de asteng bikin. Eur J Neurosci 18: 2581-2591.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Lumley LA,
2. Hull EM
(1999) Pirsgirêkên antagonist û serpêhatiya zayendî li ser paqijkirina dermana fos-like-a-nucleus-nucleus-ê di nîvro-preoptic medsal. Brain Res 1: 829-55.
CrossRefMedline
13. ↵
1. McDaid J,
2. MP, Graham
3. Napier TC
(2006) Methamphetamine-hûrgelan bi awayekî cuda veguherînek pişka pCREB û DeltaFosB di tevahiya lîmîkê ya mizgeolojiya mammaliyan de. Mol Pharmacol 70: 2064-2074.
Abstract / Free Full Text
14. ↵
1. Muller DL,
2. Unterwald EM
(2005) D1 dopamine receptors module deltaFosB di pêvajoyê de piştî rêveberiya morfînanê ya navxweyî ya rîtalûmê veguherîne. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.
Abstract / Free Full Text
15. ↵
1. Nakabeppu Y,
2. Nathans D
(1991) Forma nerazîbûna xwerû ya FosBê ku çalakiya Fos / Jun veguherînal dike. Cell 64: 751-759.
CrossRefMedline
16. ↵
1. Nestler EJ
(2008) Mîkrozmayên Transcriptional ên ji bo zext: rola ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245-3255.
Abstract / Free Full Text
17. ↵
1. Olausson P,
2. Jentsch JD,
3. Tronson N,
4. Neve RL,
5. Nestler EJ,
6. Taylor JR
(2006) DeltaFosB di nucleus de acumbens behre û motîvasyona sazûmanê ya li ser xwarinê dirûve dike. J Neurosci 26: 9196 – 9204.
Abstract / Free Full Text
18. ↵
1. Perrotti LI,
2. Hadeishi Y,
3. Ulery PG,
4. Barrot M,
5. Monteggia L,
6. Duman RS,
7. Nestler EJ
(2004) Indêkirina deltaFosB li strukturên mêjî yên têkildar ên xelatkirinê piştî stresa kronîk. J Neurosci 24: 10594 – 10602.
Abstract / Free Full Text
19. ↵
1. Perrotti LI,
2. Bolaños CA,
3. Choi KH,
4. Russo SJ,
5. Edvard S,
6. Ulery PG,
7. Wallace DL,
8. Self DW,
9. Nestler EJ,
10. Barrot M
(2005) DeltaFosB piştî dermankirina psîkostimulant di nav hucreya GABAergic de li qulika paşîn a qada ventgmental a ventral kom dibe. Nebatên Eur J 21: 2817 – 2824.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Perrotti LI,
2. Weaver RR,
3. Robison B,
4. Renthal W,
5. Maze I,
6. Yazdani S,
7. Elmore RG,
8. Knapp DJ,
9. Selley DE,
10. Martin BR,
11. Sim-Selley L,
12. Bachtell RK,
13. Self DW,
14. Nestler EJ
(2008) Modelên berbiçav ên DeltaFosB-ê di mêjî de ji hêla narkotîkên tacîzê ve vedihewîne. Synapse 62: 358 – 369.
CrossRefMedline
21. ↵
1. Teegarden SL,
2. Bale TL
(2007) Bandora stresê li ser tercihana xwarina şekir û vexwarinê ve girêdayî gihîştina û hişmendiya stresê ye. Psîkolojiya Biol 61: 1021 – 1029.
CrossRefMedline
22. ↵
1. Werme M,
2. Messer C,
3. Olson L,
4. Gilden L,
5. Thorén P,
6. Nestler EJ,
7. Brené S
(2002) DeltaFosB bi rêve çûyîna dorpêçê rast dike. J Neurosci 22: 8133 – 8138.
Abstract / Free Full Text
23. ↵
1. Zachariou V,
2. Bolanos CA,
3. Selley DE,
4. Theobald D,
5. Cassidy MP,
6. Kelz MB,
7. Shaw-Lutchman T,
8. Berton O,
9. Sim-Selley LJ,
10. Dileone RJ,
11. Kumar A,
12. Nestler EJ
(2006) Di çalakiya morfînê de rola bingehîn a DeltaFosB di nucle de heye. Nat Neurosci 9: 205 – 211.
CrossRefMedline