Mîkrozmozên Neurobiolojiya Derûniya Derheqiya Derve ya Civakî (2001)

Model Modela Têkiliyê

Wekî mirov, merivên taybetî bi têkiliyên civakî re girêdayî dibin, û çavdêrên ravek-ê yên bingehîn dikarin bi hêsanî pêk bên. Shively (2) lêkolînên nirxên nehuman ên di binavkirin û serweriya sosyal de li lab laboratory-kronên cynomolgus jinê hatine girtin. Çavdêriya Behind Behind aşkere kir ku binçavkirina mersûmên ku tenê ji hêla hawîrdirêjiya civakî ya sosyal re ditirsin derbas kirin. Lêkolînên Biyolojî yên van van peywendîdar belgeyên îslamî yên hîpoksîkîk-pituitary-adrenal (HPA) çalakiya axis, karê serotonergîk kêm bûn, û neurotransmission dopaminergic. Di lêkolînek dijwar a ACTH, dezgehên civakî yên cortisol, hestek çalakiya HPA nîşan dide. Dema ku lêpirsînerên tecrûbeya testê ya fenfluramînê tehlîd kirin (ku sedema serbixwe serotonîn), lêgerîna cînomolgus macaques li dijî bersiva prolactin aşkere kir, ku pêşniyar dike ku çalakiya serotonergîk ya navendî kêm kir. Ev monkeyên sosyal bi paş ve vekişandin û di têkiliya laşê passîfê de kêmtir derbas bûne, ji wan kesên ku bersîva prolactin (3). Dema ku lêpirsînvanan tehlîmên dopamînok ên dopamînayek ku bi rêya rêberê tubero-infundibular dopamine veguherîne, bersivên prolactin kêmtir di bin desthilatdaran de hate asteng kirin. (2). Ev encam diyar kir ku di vê rê de di bin desthilatdaran de kêmkirina hûrgelên dostînapîtîk ên dopamine receptors. Bi daneyên neuroendocrine, peyamên posterron (PET) xwendin (4) yên binçavkirin dopamatal D₂ bendek receptor, ku pêşniyara navendî ya dopaminergic neurotransmission nîşan dide, lêgerîna encamên encamên fononê tenê fonksiyonek komputerî (SPECT) lêkolîn dike. (5) di mirovên ku bi astengiya civakî ya civakî.

Lêkolînên civakî yên sosyalî yên li jîndar di şoreş de ne diyar kirin ku neuroendocrine nermalîteyên din ên ku di mijarên hinek xerîb û xemgîn ên mirovan de têne dîtin. Hypercortisolemia, herweha berxwedana bersiva bendê ya ji dexamethasone, ji aliyê Sapolsky et al. (6) di babonan de Pirtûka balkêş ên din e ku hestiyarên mêrrên xweser ên ku ji ezmûnên pêşveçûnê yên însulîn-kêm e (7). Di vê lêkolînê de dibe ku komeleyek di navbera asta kurt û xirabiya sosyalê de di lêkolînekê de hat dîtin (8).

Gelek sînorên vê nimûneyên girîng hene ku ew bi nexweşên ku bi astengiya xemgîniya sosyalî tê dabeş kirin. Ya yekem, delîlên hucreyê yên ku di asta dexamethasone nonsuppressionê de nirxandin, astengiyek hûrgelên HPA hene. (9). Ya duyemîn, bersiva prolactin bi fenfluramine re di modulên subordinate de bi nexweşiyên bi astengiya civakî yên xetayî yên cuda cuda cuda dike (10). Hûrgelek din a girîng a vê û modelên heywanên din jî ev e ku mirovên bi tevliheviya fikara civakî "hişk têl" in ku di sazûmanên civakî de ji xwe dûr, bindest û bi fikar tevbigerin, lê pêşengên ne mirovî, ji ber manipuliyonên hawîrdorê di serdestî û radestbûnê de, di bersiva zextên derdorê de hin plastîkbûn. Mînakî, li meymûnên serdest vervet ji yên bindest asta serotonin xwîn bilindtir e, lê dema ku ji komê werin derxistin asta wan a serotonin bi girîngî kêm dibe (11). Ji ber vê yekê, ew xuya dike ku têkiliya pêwendiya sereke di modela stratejiya zordariyê de bi astengiya xirabiya civakî ya dopaminergîk dikişîne. Dibe ku ev dîskêşiyek pirrjimar a stratejiya sosyal e yan jî taybetmendiya niştecîhê sosyal e ye ku ne diyar e.

Model-Variable-Demand

Nimûneyeke din ya potansiyonê potansiyona di modûya nehuman de nimûne-pêşniyar-daxwaz-daxwaz e. Rosenblum û Paully (12) ev modela ji bo şertên nêrînên nerazîbûnê yên ku ji bo şertên daxwazkirinê-daxwazên daxwaza daxistin û tecrûbeyên tecrûbeyên berbiçav yên nermalavên wan bi wan re vebirin. Hêzên heywanan di bin şertên pêşdirêj-hûrgelan de pêk têne, di çarçoveya nirxên berbiçav de bêhtir bi zêdebûna astengiyên civakî yên sosyalîst-nîşan dide, wek nimûne, berbi civaka civakî, nerazîbûnên antagonî-û cureyên kêm-hûrgelan-kêmtirîn, bi qewimîn mijarên din (13). Ji nîqaşek bi biyolojî, mijarên ku di bin nimûne-pêşniyar-daxwazkirina daxwazan de di asta mezin a mezin de di asta faktorê corticotropin-reza (CRF) de nîşan kirin (14), dopamine metabolite-amovanillic acid (HVA), û serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Tenê mijarên di bin nimûne de modela daxwazê-guherîn-daxwaz kirin-ê kir ku ji bo HVA û 5-HIAA-levela têkiliyên girêdayî ye, bi têkiliya kargerî ya navbera CRF-level û her du dopaminergic û serotonergic pergala hevpeyivînan nîşan dide. (15). Di heman demê de, di nava grûpa dabeşkirinê-ji bo daxwaznameyê de, zêdebûna zêdebûna CD-CRF bi kêmkirina kêmkirina kêmînan di bersivbûna hormone (GH) bersiva α₂ klonidine agonist adrenergic (16), herweha bersivên xemgîniyê ji bo yohimbine, an α₂ dijber (17).

Neurochemî, çi tête ku pir ji bo astengiya xemgîniya sosyalî tête peyda ye ku di CSF de li ser bingeha dravîn-daxwazkirina daxwazê, ya ku di gelek nexweşiyên dopaminergîk de parallel tête nexweşiyê de astengiya civakî ya xemgîniyê têne dîtin. Bi awayekî, sereke di bin celeb-daxwazkirina daxwazê ​​de digotin ka kîjan et al. (18) di komek zarokên ciwan de ku taybetmendiyên "qedexekirina tevgerî ya bi nenas re" diyar kirin ve hate vegotin. Van zarokan bi stresê, asta kortîzolê ya salivaryê ya serê sibê û astên astengkirina reftarî ya bi çalakiya tevahî ya norepinefrînê ve têkildar in, lezgîniya dilşikestî ya stresê nîşan dan. Ji ber vê yekê, modela daxwaz-guhêrbar-guhêrbar di pêşniyara xwe de kêrhatî ye ku stresa hawîrdorê ya destpêkê, nemaze ji xwezayek bandor, dibe ku tevger û neurobiyolojî ber bi profîlek xemgîn a civakî ve-veguherîne. Bi klînîkî, lêbelê, encamên neuroendokrîn ên veqetandinê di navbera zêdebûna asta CRF û nizmbûna asta kortîzolê de herî zêde dişibihe profîla nexweşên bi nexweşiya stresê ya piştî trawma (PTSD) (19, 20).

Modelên Têkiliya Zarokan

Dîroka dîrokî, kêmasiyên di tevlêbûna tevlîheviyê de bi tevliheviya têkiliyên girêdayî bi astengên xweser ên xweser û şexsî yên schîzoid ve girêdayî bûn. Di rastiyê de, gelemperî cûreyek klînîkî ya di nav nexweşan de astengiya civakî ya xwerû û yên ku bi xweseriya kesayetiyê û xweseriya schîzîdî di asta xwestina têkildarî û peywendîdarê din in e. Ji ber ku nexweşên nexşebûna civakî yên civakî (û her nêzîkî peymanên dorpêçiya II) nexşebûnek kesayetiyê neheqandî ye) bi gelemperî wekî kesên ku dixwazin girêdan û pêwendîdarên din dixwazin, lê ji tehlûkên encamên negatîf ên pêwendiyên hanê, ji ber ku bi gelemperî xweser û autîzîk bi gelemperî nayê kirin dixwazin ev girêdan û tevgerên pêwendiyên pêwendîdar ên kêm, modulên peywendîdar di astengiya fikra civakî ya civakî de girîng neyên dîtin. Lêbelê, girêdanên genetîk ên di navbera nexweşiya xweser û xemgîniya civakî de pêşniyarkirina pêşniyariya neynolojiya neurobiolojiyê dide. Ji bo nimûne, Smalley et al. (21) peyda kir ku xizmên pêşîn ên xweser ên xweser ên xweser ên di astengiya civakî yên civakî de bêtir zêde bûn. Di lêkolîneke nû de (22) diyar kir ku dêûbavên xweser ên xweser ên pirrjimar yên fobra sosyalê yên ji hêla bavê Deryaya Downê ve nehatibû bilind kirin, lêbelê ti kesayetiyek di nava kesan de astengiya civakî ya xemgîniyê û fenotype-xweseriya firehkirî ya (xweseriya xweseriya autîtîzmê), wekî kêmasiyên civakî û peywendiyên danûstendinê û veguhestinên dravî yên berbiçav). Ev lêkolînên ku bi biyolojiya hevpar ve girêdayî ye, ku neurobiolojiya heywanê têkildar dibe zûtir têkildarî bêtir bêkariya civakî ya xetera civakî.

Pergalên neurotransmitter gelek di mijarên xweseriyê de bi xweseriya xwezayî û pêşniyarî di modela prîmasyonê de peywendîdar û têkildarî lêkolîn kirin. Raleigh û hevalên xwe (23) diyar kir ku zêdebûna fonksiyonê serotonergîk di encamên civakî de çêtirîn bûne, di asta serotonîn de kêmtir berbiçav. Di çarçoveya lêgerîn de, bi rêjeyên sereke yên bi kêmtirîn asta CSF 5-HIAA vebaweriyek kêmtir nîşan dide û bêhtir dibe ku di nav ciwanek ji komên sosyal ên ji hêla bilind ên bilind ên CSF 5-HIAA ve veguherînin. (24).

Sîstema opioîd mêjû yekem pergala neurochemîk bû ku ji bo rêbazek pêwendiyên pêwendîdar ên di primî û cûreyên din de tê gotin. Di xebata yekem a serdema nehuman de (25)Xweyên ciwan ên 10-ê di nava civakek civakî de dijîn, bi mothers û mijarên hevpeyman ên din jî naloxone, antagonîstek opozî bûn. Nîjoxone ku naloxone qebûl dikin nirxandineke bêhtir çêkir û bêtir zelal kirin û bi diya wan re bi dora wan re zêde bûn. Kalin et al. (26) Piştî xwişkên wan ji dayikên xwe yên dravan ên nehuman re lêkolîn kirin û xwenîşandan kir ku herdu zarok û dayikên ku yên morfînan hatine birêve kirin, di astengkirina tevgerên girîng de, lê wan wan naltrexone zêdekirin. Di dawiyê de, belgeyên pêvajoyê yên di navbera pergala opioîdê û sîstemên neurotransmitter ên din ên girêdayî yên têkiliyên tevlîhev de hebûn, wekî ku pêşniyar kir ku çalakiya opietê ji hêla pizîşkên oxytocin ve di ratê de zêde dibe (27). Di demekê de, hin belge hene ku abuserên opioîd xwedî rêjeyên neheq û xemgîniyê ne (28).

Di destpêka destpêkê de neurohormone oxytocin çêbûye, lê ne ku nehêriya parastina mêrê û hevpeymaniyê (29), û herweha di nav têkiliyên sosyal ên di navînên nehuman de (30). Daneyên dawî yên ji Insel û Winslow (29) destnîşan kir ku mişkekî mihendisê genetîkî yê ku oxytocin tunîne çend bangên tecrîdê derxist û têkiliyên civakî kêm kir. Wan hîpotez kir ku substratên reh ên girêdanê "ew rêçên ku naskirina civakî (bîhnvedan, bihîstyar û bihêzkerên dîtbarî) bi rêyên rehikan re ji bo xurtkirinê cot dikin, wekî pêşbîniyên mesolimbîk ên [dopamînerjîk] ji devera tegmental a ventral heya nucleus accumbens û korteksa pêşberî ”(r. 888). Tête zanîn ku veguheztina neurotransî ya dopamînerjîkî di pêşbîniyên riya xelata mêjî de têkildar e. Astengiya fikara civakî, wekî Stein (31) pêşniyar kirin, dibe ku ji ber vê yekê nexweşiyek be "bi karanîna fonksiyonê di nav pergalê de (yên) ku rîsk û feydeyên têkiliya civakî dinirxînin" (rûp. 1280) bi karanîna rêgezên xelata mêjî. Ji hêla anatomîkî ve, gelek ji van rêyên girêdanê yên cihêreng derbasî cingulata pêşîn dibin, herêmek ku vê dawiyê bi wênekêşiya rezonansa magnetîsî ya fonksiyonel (fMRI) ve girêdayî ye di aliyek girêdana dayik-pitikan a mirovî de: bersiva ji giriyên pitikan re (32). Di kurteya, modela pêkanîna heywanan tenê ne tenê oxytocin, lê rêberên serotonergîk, opioid, û dopaminergic cûrbekirî ne.

Tevî ku ew di navnîşan de şirovekirina cognitive cognitive celebên nexweşan bi nexweşiya sosyalê xistin, nimûne pêşniyarên çêkirî çêbibe ku ji bo fonksiyonên civakî yên civakî yên xetera civakî yên civakî û ji bo pêşniyarên pêşerojê yên neurobiolojî yên klînîkî bêsazî. Mixabin, hejmara daneyên replicî yên di nermalavê neurobiolojî pir zehmet e, bi taybetî di neuroîmasyonê de ye. Ji ber vê yekê, rêbazek rasterast ya ji modela van heywanan re astengiya bêhêziya civakî ya xetereyê ye. (Dîtin t1 ji bo nimûneyên pêşîn ên preclinical yên astengiya civakî yên xetereyê.)

Neuroplasticity, Neurogenesis, û Dewletiya Civakî

Di teqînê de lêkolînek di neurodevelopment de derfet kir ku modela heywanek taybetî ya xemgîniyê, wekî yek ji têkiliya desthilatdariyê ve girêdayî ye, û lêkolîna neurobiolojî bi rêya vivo neuroîmasyon an tissue postmortem. Yek ji encamên girîng ên di neolobiolojiya mirovan de di deh salên çûyî de ji bo belgeya paqijî ya mêjû û pêşveçûna neurogenesis di nav herêmên mizgeftê de, wekî cortex, hippocampus, cerebellûm û berbi olfactory e. (33). Gould et al. (34) Di pêvajoyên serdest a serdestî yên ji paradigmaya serdestiya civakî de derheqê neuroplasticity di nehoplûkestiyê de nîşan da. (35). Di taybetî de, grûbê wê di nav hucreyên nû yên ku di gurusê de dara gurusê darê zerdeştî de, ji hêla kesên ku nebaweriyek tundûtûjî bêdeng bimîne, bi lez kêmtir nîşan dide. (34). Ev dîtina di demên marmoset ên bi paradigmê de bikar anîn, bi modela pîşesaziya psîkososyal ên wekhev ên ji bo ku ji bo darên mirinê yên berevaniya desthilatdar (36). Di vê demê de, em xwezayê xwezayî di guhertinên nîjoplûkê de di nav miriyên mirovan de bi nîşanên nîşan û nîşanên civakî yên xemgîniyê nizanin; Ji ber vê yekê, encamên wergeran ên tundûtûjiyê kêm dibe ku di hilberîna hucreyê de li modelên heywanan nenas e. Lêbelê, lêkolînek dawî ya nîşan dide ku neuronên granule bi karûbarên fêrbûna hippocampal-girêdayî xebatê ve girêdayî dibin (37) û encam dibe ku di hejmarek neuronên granul de kêm dibe ku ji bo avakirina hippocampal ya mezin dibe (37). Tecrûbeyên tengahî, ku asta asta glucocorticoîdan zêde dibe û serbestberdana gloramate hippocampal bike (38), dibe ku ji vî awayî hucreyê neurogenesis sekinîne. Di nav civakek civakî ya xemgîn de, em bifikirin ku li ser hippocampal û herêmên cortîkal dibe ku dibe ku beşek kûçikek girîng a dakêşîneriya dîsfunkeral be, û dibe ku tedawiyên serketî dikarin ji bo pêşangeha neurogenesis û guhartina glutamatergîk neurotransmission.

Her çend lêkolînên heywanan li ser damezrandina hippoampal de, hebe ku ev xalên ku nexşeyên neuronên cortical jî bandor dike (39). Guherînên neuroplastic jî li ser asta neurotrophins girêdayî ye, wekî wekî faktora mezinbûnê, ku tê zanîn ku bi ezmûna bi modulasyonê veguherîn (40). Di rastiyê de, dermanan, wekî serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), karûbarê dermankirina civakî ya civakî, tê zanîn ku ji bo hippocampus faktora neurotrophic vegotina berfirehtir dike. (41, 42).

Kurs û Neural Circuitry of Precursors

Pêwîstiya pîşesaziya pêşveçûnek girîng ên avahiyên neural ên sereke hene, lê eleqeyek giring e ku di xemgîniya tirsa û xemgîniyê de her di qonaxên pêşveçûnê de heye (43, 44). Bi dirêjahî, xebata vê dawiyê piştrast kir ku hejmarek girîng a zarokên ku wekî "qedexe" têne hesibandin dê ji hêla meziniya ciwan ve fikara civakî ya gelemperî pêşve bibin (45, 46). Kagan (47) diyar kir ku zarokên 4-ê-yê ku ji bo tengahiyê û bêşengî bûn, bi hestyarên bêaqilî bûne hebû ku ew ditirsin û di destpêka zarokbûnê de derxistin. Bi vî rengî, zarokên ku di dema 21 de li seranserê paşînên 4, 5.5, û 7.5, di astengiya xemgîniya bilind de bêtir şaş bûne nîşan dide ku zarokên xwe yên ku di rêbazê de neheqandî bûn (48), tevî ku encamên taybetî ne ji bo xemgîniya sosyalî ne. Lêbelê, lêkolînek nûtirîn a ku ji aliyê Pine et al. (43) pêşniyar kir ku têkiliyek bêtir taybetmendiya di navbera zarokbûn û fobiya civakî ya mezin de, dîtina wan bi malbatên malbatî re di nav mezin de (49).

Nasnameyê ya têkiliya neurobiolojî ji bo astengiya civakî ya xetera civakî ya xetereyê di zarok de alîkariya pêkanîna klînîk û epidemolojolojî re têkilî bi rûbirû bi zarokan re bi nexweşiyên mezin re binçav kirin alîkar dike. (50). Têkiliyên neurobiolojî yên herî girîng ên çavdêrên klînîk ên mêjûya paşerojê di zarokan de li hemberî pir-reaktîf û pêşbîr kirin (51, 52) û di heywanan de (53). Davidson (52, 54) Di zarok û mezinan de ku hestiyên têkildarî yên derveyî, xwenîşandanek xwenîşandan kirin, bi tevgera çalakiya rastê ve girêdayî bûn, lê çaxê çalakiya cortexê ve girêdayî veguhestineke nêzîk-re têkildar bû. Nexweşên mezin ên bi nexweşiya xemgîniya sosyalê xuya bûn ku di çalakiyên mezin de di demjimêrên pêşeroj û paşê yên paşî yên paşê de, ku pêşniyarkirina axaftina di mijarên mijarên berfireh (52, 55). Di xebata preclinical de, pirtûkên EEG-ê di rîskek ditirsîn de dersên dakêşî yên drav rast-ê rastgirên bilind ên lîberal, bilindkirina cortisol û CSF-CRF, û bersivên parastinê yên dijwar (53, 56). Her çiqas ev peyamên balkêş in, ew dibe ku bêhtir hişyariyek bêhtir, di Rauch et al. (57) Di nav deverên din ên din de, di bin sê xemgîniyê de (nexweşî-nexwestî-nexşîn [OCD], PTSD û phobiya hêsan) di parçeyek PET-PET-PET-a-PET-ê de tê de çalakiya zêdebûna korta pêşerojê ya rastîn. Ji ber vê yekê, tevî têkiliyên epidemolojîkî di navbera astengî û hestiyariya civakî ya xemgîniya mezin de tête kirin ku ji alîyê çalakiyên mêjîk di hevpeymaniya hevpar de têne pejirandin, komeleyên biyolojîk dibe ku bêkariya bêhêz be.

Ji bo nexweşiya monozygotic qezencên danûstendina genetîk ya rêjeya rêjîmê ye (62) pêşniyar kir ku genetîk di pêşxistina wê de roleke kêmdar dike. Wekî ku em ji bo astengiya panicê pêşniyar kir (1), ka çi dibe ku mîraskirî ye, hestiyariyek ji bo xemgîniya sosyalî ye, ne nexweşî nexweşî ye. Tevî ku lêkolînên genetîk ên no-leksomîk ên xebatkar an lêgerîna navendên genê di kar de digerin, ji bo bêtir astengiya civakî ya civakî, ji bo astengiya tundûtûjiyê tengahî têne kirin. (63) û OCD (64). Bi vî awayî, lêkolînên genetîkî yên ji ber ku gelek sîstemên neurotransmitter ji hêla civakî vexwendin, bi taybetî ve veguhestina serotonîn û dopamine receptor û celebên celebên wan yên cuda yên nûnerên genetîk ên genes yên nûnerên genetîk û gihandineke hestyarî, wek xemgîniyek û nirxên lêgerînê (65, 66)-Ek taybetmendiyên ji ber xetereya civakî ya fenotype vexwendin. Ji ber vê yekê, lêkolînên genetîk û malbata di astengiya xirabiya civakî de hîn jî di nav infeksiyonê de piştgiriya piştevanîya klînîkî ya dravîtîk ên ku di navbera navbera zarok û zarokên cinsî de neheqiyê de tê pêşniyar kirin.

Prosesên Pharmacolojîk

Lêkolînên gengaziyê di navnemamîniyan de (dopamine, norepinephrine) û nehotransmission anînoleamîn (serotonin) nerastkirin nîşan dan. Ji lêkolînên serotonergic, Tancer et al. (10) Li bersivên cortisol re li ser nexweşên ku bi rexnegirên civakî yên wekhev re, lêgerînên wekhev di mijarên bi astengiya panicî de têne şandin. Hollander et al. (67) bersîvên xemgîniyê zêde kir ku ji bo serotonergic lêkolîn m-CPP, lê guherînên neuroendocrine tune. Di xebata dopamîneyê de dixebitin, grûpa Tancer (10) Dema ku karanîna karanîna dopaminergicek nemêrbûnek nayê dîtin l-Dopa wekî lêkolîna dermankirina dermanî (binêre F1 ji bo kurteya dermaminergîkên dermanan di di astengiya civakî de xuya kirin [68-72]). Lêkolînên din ên din di lêkolînên derman ên panic, wekî wekî CO₂, lazik, pentagastrîn û epinephrine, bi gelemperî bersiva navendî anî, di navbera kesên nexweşan de tengahiyê û mijarên wekhev, di nexweşan de astengiyek civakî (73, 74). Rapora dawî ya Pine et al. (75) nebûna kêmbûna peywendiya navbera CO₂ hestiyar û zaroka dravî ya zarokbeyek civakî, ku bi lêkolînên bi pêkanîna ne hevgirtî di navbera zaroka sosyalê de phobiya civakî û tengahiyek mezin (76). Em ji van van lêkolînên sînor ên ku di navnîşandina lêgerîna neurobiolojiya civakî de astengiya sosyal û xeteriyê de tehlîm heye.  

Norepinephrine di Phobia Sosyal

Ji ber ku ji xweseriya otonomî (hêrsî, tachycardia û tengulence) tête nexweşiya gelemperî ye ku bi xemgîniya panicî û xemgîniya civakî de di rewşên çalakiyê de, fêmkirina xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya têgihîştin. Stein et al. (77) Di nexweşan de astengiya civakî ya xemgîniya civakî, astengiya panicî, û mijarên nirxên tendurustî yên tendurustî anî testa tehlîteya ortostatîtê kir û dîtin ku yekemîn yekemîn plazma asta plîzma bilind ya norepinephrine bilind bû. Ev dîtina di mijarên lêkolînê de mijarên bi fobiya sosyalê re bi mijarên nimûneyên normal ên normal ên sosyalî, lê di rastiyê de pêşniyarên parasympathetic (çalakiya nehefperestî) di koma grûbê de bi astengiya civakî ya xemgîniya gelemperî di derbarê mijarên jorîn (78).

Daneyên daneyên dirêjkirî pêşniyar kir ku α₂ adrenergic antagonist yohimbine di nexweşan de astengiya civakî ya xemgîniya civakî û zêdebûna plazma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol zêdebûn dike. (79). Berevajî, Papp et al. (80) Di nexweşan de astengiya tehlûkeya civakî ya xemgîniyê dorpêç kirin û dîtin ku tenê ji yek ji nexweşên 11 yên xemgîniyê têne dîtin, ku pêşniyar dike ku zêdebûna di plasmoma epînphrine de zêde dibe ku ji bo xemgîniya sosyalî bibe. Bi taybetî, Tancer et al. (81) bersivê GH-ê ji hêsantir re kêm kir, lê ne devkî, clonidine, an α₂ agonîstê adrenergîk Pirsgirêka GH-ê ya klonidine jî di mijarên bi astengiya panicî, astengiya bêhêzî ya sereke, û astengiya xemgîniya gelemperî têne dîtin û fikirîn ku dibe ku ji hêla hûrgelên adrenergic-2 receptor kêm dike ku bi karûbarên norepinephrine veguherîne kêm dibe. Alternatively, Coplan et al. (16) têguman kirin ku bersiva xeletî ya GH-ê ji bo klonîdine an jî rêberên GH-ê din dikare çalakiya navendî ya dûr-inducing neuropeptide CRF nîşan bide. Di berbiçav de, her çiqas hûrgelan li ser rola xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweseriya xweser ên otonomî, xweseriya xweseriya autonomîk

Pir pirsên bersîva neurobiolojî yên astengiya civakî yên xetereyê hene hene. Daxuyaniya me ya ku ji nexweşiya xeteriya civakî divê divê di nexweşiyê de destpêka neurodevelopmental ya zengînbûnê pêk tê, gelek pirsgirêkên din lêpirsînek bêtir hewce ne. Ya yekem, em nizanin lêkolînên lêkolînê yên bikaranîna nasnameyê û dermankirina dermana civakî ya xetereya civakî û tehdîtên pêşeroj û pêşniyarên pêşbîrî yên lêkolînê hene. Zarokek zehmetiya dermanbûna civakî ya xetereya civakî pir caran bi tevliheviya xetereyê ya xemgîniyê an astengkirina dermankirinê (91), û formên van comorbid ên nexweşiyê bi mezhebiyeke tundûtûjî ve girêdayî ye (92). Mijarên lîberatolojiya neurobiolojî û tedbîrên neuroîmasyonê ku bi dest bi destwerdana destpêkê ve tedawî kirin û bi serketî ve tê tedawî kirin ku tenê di adulthood de tê kirin, ew ê wisa berbiçav be, wekî dê li hemberî bersivên tedawî li ser komorbidê komgroupên tedawî dike. Wekî lêkolînên pêşdibistana duyem dikare dibe ku dirêjkirina xwezayî ya lêkolînên dirêjtirîn ên behsa zarokan bi rêbazî veguherînin.

Ya duyemîn, baştirkirina fêrbûna neurobiolojiya herêmên mizgeft di girîngiya civakî de, wek amygdala û striatum, û têkiliyên wan bi cortexê, pergalên monoaminergic, û hippocampus bi awayek zelal e. Bi vî awayî vê armancê lêkolînek genetîkal neurodevelopmental, divê em hewce bikin ku genên hestiyar ên ji bo fenotype yên civakî yên firehtir. Em fêmkirina sînorkirina têkiliya navxweyî ya genetîk û zextê di kesayetiyên civakî yên xemgîn de heye. Paradigmsên ku di bin pêşdibistanên cûdawer de digerin, di bin nirxa pêşdibistanê de neheq kirin, ji wan re nerazîbûn an jî bi awayekî civakî yên sosyal-sosyal-sosyal re dibe ku ji bo pirsê ka pirsgirêkek zextî li ser mirovên genetîkî bi genetîkî ve girêdayî ye.

Ya sêyemîn, wênegirtina MRS-ê dikare were bikar anîn ku pergalên neurotransmitter-ên ku di fikara civakî de zêde bala wan negirtiye, wekî pergala glutamaterjîk, bixwînin. Modela pêşdibistanê rodent dibêjin ku efferentên cortical ên pêş-pêşîn, rasterast an jî bi navgîniya beravên nukleerê thalamîk, pergala glutamaterjîk wekî çavkaniya bingehîn a teşwîqkirina nêronî ya neurocircuitrya "tirs" bikar tînin, ku ji navoka navendî ya amygdala û navika navîn a stria terminalis (93, 94). Rewşên zehmet ên ku bi kesek bi nexweşiya xemgîniya civaka sosyal dibe ku dibe ku hippocampal serbestberdana glutamate radest bikin (38) û herêmên mêjî yên din. Di vê ronahiyê de, ku nûnerên ku neurotransîk gutikatergîk digerin divê asta xemgîniyê kêm bikin, û herweha wekî hevpeymanên biochemîkî veguherîna bi zordariyê ve girêdayî ye. Lêpirsînên klînîkî yên dijberên dijberî glutamatergîk dikarin werin şer bikin, ji ber ku SSRI tenê li ser tedawiya vê tengahiyê beşdarî serketî bû. MRS herweha lêkolîneran dide ku li ser vivo neurotransmitter, lêgerîna di navbera serotonin û glutamate, bi dawî ve ji hêla Rosenberg et al. (95) di OCD'ê de.

Di dawiyê de, sînorê girîng a mebesta me ya neurobiolojî ya xemgîniya sosyal e ku di warê cudatiyê de pirsgirêkek xemgîniyê an zextê ye û faktorên rîsk ên ku ji bo pêşveçûnê xemgîniyê ne. Ew girîng e ku neuroendocrînolojiya klînîkî ya civakî xemgîniyek di dewletek temamî de temaşe dike, ji ber ku pîvanolojî tune (nehêja, HPA axis) eşkere ye. Di vê ronahiyê de dê balkêş be ku ew bi nexweşiya nûtirîn a hişkiya bêhêziya sosyalê ya bi nexweşan re bi awayekî dûrtirîn bixwînin ku ji bo ku kîjan lêkolînên neuroendocrine berdewam dike û kîjan guhartina li ser nexweşiyê biguherînin. Wekheviya wê girîng e ku dê nexweşên xwendekaran bi astengiya civakî ya xetera civakî ya tevlî nexweşan di bin destûrkirinê de bixwînin. Di fêmkirina bêtir a vê fenomenê ya vê wergirtinê dibe ku ne tenê nexşengiya civakî ya xemgîniyê pêşkêş dikin, lê di nav astengiyên psîkolojîk de bi neuroendocrine-nermalavên sereke yên sereke.

Tîrmeh 13, 2000; guherîn Jan. 10, 2001; Jan. 18, 2001 qebûl kir. Ji Enstîtuya Pekchiatric Dewleta Dewleta New York-ya, Dezgehên Psychiatry û Psychobiolojiya Clinical, College of Physicians and Surgeons, Zanîngeha Columbia. Navnîşên re-daxwaznameyên ji bo Dr. Mathew, Daîreya Psychiatry, College of Physicians and Surgeons, University of Columbia, 1051 Riverside Dr., Box 84, New York, NY 10032; [email parastî] (e-nameyê). Ji alîyê MH-00416 ve û ji bo Navenda Pergala Neural Systemsê ya MH-58911 û MH-00416 (Dr. Gorman), Xelatên Pêşveçûna Scientist ji bo Klîmîstanên MH-01039 (Ji Dr. Dr. Coplan) re alîkarî bide Navenda NIH-MH-XNUMX. û Hevpeymaniya Netewî ya li ser Schizophrenia û Xelata Depression Ciwan Zencîriya Pîşesaziya Lêkolînê ya Psychiatric (Dr. Mathew). Nivîskar ji bo beşdariya wî ya Marc Laruelle, MD, ji kerema xwe re spas bikin.