Du rûyên dîskêş - du lêkolînan di hemî nîşanên xwe de destnîşan dikin, lê di awayên din de
Di laboratuarek li Zanîngeha Stanfordê de, mişkek nîşanên depresyonê nîşan dide. Nêzîkî 10 hefte, ew tûşî rêzek aciziyan bûye, ji pevçûnên bê xwarin an av, heya şêwazên xewê yên nebaş. Naha, motîvasyona wê kêm e - gava ku ji dûvikê tê hildan, ew çend hewil dide ku bireve, û hewil nade ku cîhên nû keşif bike. Di heman demê de kêmtir dilxwaz e ku ji şilekek şekir vexwe - nîşanek ku ew e ji çalakiyên normal kêfxweş kêmtir kêfxweş dibe. Qet ne hêsan e ku meriv tenduristiya giyanî ya heywanek binirxîne, lê ev mişk bi eşkere hin nîşanên klasîk ên depresyonê nîşan dide.
Lê ne ji bo dirêj.
Berî Kay Tye û Julie Mirzabekov mişk guhert da ku birûskek ronahiyê bikaribe parçeyek piçûk a mejiyê wê-ya çalak bike zeviyek televîzyonê (VTA), nêzîkî binê mêjî û nêzîkî nîvê navîn. Teqînek ronahiyê, û tevgera mişk hema di cih de diguhere. Dema ku li jor tê girtin têdikoşe, li deverên vekirî digere, û dirana xweya şîrîn ji nû ve distîne. Teqînek ronahiyê, û nîşanên wê winda dibin.
Lê li aliyê din ê welat, li Dibistana Bijîşkî ya Çiyayê Şengalê, Dipesh Chaudhury û Jessica Walsh heman tiştî bi bandorek bi tevahî cûda dikin. Mişkên wan bi heman rengî hatine guheztin, da ku ronahiyê jî rononên xwe yên VTA-yê biguhezîne. Lê van rovîyan bi şêwazek stresê ya kurttir lê tundtir ragirin - 10 roj ku di qefesên bi hevrikên serdest, êrîşkar re hatine danîn. Ji ber êrîşên encamdan, hin ji wan nîşanên depresyonê derketine. Yên din bêtir berxwedêr in. Lê gava ku Chaudhury û Walsh VTA-yên rijandin eva mişk, kesên berxwedêr veguherî yên hesas.
Her du lêkolînan heman rêbaz bikar anîn da ku noyron di heman beşa mêjî de bişkînin… û bandorên bi tevahî cûda girtin. Di azmûna Tye û Mirzabekov de, mişkên depresiyon dîsa dest bi tevgera xwe ya normal kirin. Di lêkolîna Chaudhury û Walsh de, mişkên berxwedêr nîşan dan zêde nîşanên depresyonê.
Gelek rêyên depresyonê
Her du tîm difikirin ku encamên berbiçav ên berevajî ji ber celebên stresê yên ku ji hêla rovîyan ve têne ceribandin in. Heywanên Tye dema ku bi bêewlehiya kar a domdar re rû bi rû dimînin, stresek sivik a kronîk, mîna hêza mirovî derbas kirin. Mişkên Chaudury û Walsh di demek kin de bi stresek giran a "têkçûna civakî" re rû bi rû man, ku ew bêtir mîna kesek ku tê qefilandin. Dibe ku ev ezmûnên berevajî bandorê li heman beşên mêjî bikin, lê ew bi awayên cûda dikin. Ming-Hu Han, ku rêberiya lêkolîna duyemîn kir, dibêje: "Her kes dîroka jiyana xwe ya xwe heye, û stres an trawmayên cûda derbas dike." "Ev dibe sedem ku heke hûn nîşanên du mirovên bi depresyonê bidin ber hev, ew cûda ne."
Van encam cewhera tevlihev a depresyonê destnîşan dikin. Ew gelek sedemên potansiyel hene ku dikarin li ser mejî bi awayên berevajî tevbigerin, tewra ku ew bandorê li heman deverê dikin, û hevsengiyek nîşanan çêdikin.
Ev di heman demê de dikare rave bike ka çima ji bo depresyonê dermankirina yek-pîvanî tune. "Tevî dermanên herî bibandor jî tenê ji bo binkeyek kar dikin, û hin dermankirin ji bo hin nexweşan xweş dixebitin lê ji bo yên din wê xirabtir dikin," dibêje Tye, ku naha serokatiya laboratûara xwe ya li Enstîtuya Teknolojiyê ya Massachussetts dike. Lêkolîna li ser antîdepresanan… baş… hinekî depresyon bû. Tevî dîrokek pênc dehsalan, di deh salên dawî de pir hindik pêşkeftin hatine çêkirin. "Di nîvê sedsala borî de, tu pêşkeftinek rastîn a bingehîn çênebû," dibêje Gal Yadid ji Zanîngeha Bar-Ilan li Îsraîlê.
Lê ev lêkolînên nû, her çend li ser mişkan hatin kirin jî, gelek nîşanan peyda dikin ku dikarin bibin sedema dermankirinên nû. Ew beşên mêjî yên ku di nav nîşanan de têkildar in destnîşan dikin, ew destnîşan dikin ku ew nîşanan bi potansiyel dikarin pir zû werin vegerandin, û ew ji me re bêtir li ser kîmyewiyên ku tê de vedibêjin.
Piraniya pêla antîdepresanên heyî, mîna Prozac, asta serotonina kîmyewî ya mêjî zêde dike, li ser bingeha ku astên nizm dibin sedema depresyonê. Lebê ev hîpotez nikare bi tevahî rast be. Ji bo destpêkek, ev derman ji bo her kesî kar nakin. Û gava ku ew bikin, ew dikarin bi mehan bigirin ku dest pê bikin. Ger derman kar dikirin ji ber ku asta serotonin zêde dikirin, divê ew di nav çend demjimêran de bixebitin. Wekî ku ew e, wusa dixuye ku ew nerasterast tevdigerin.
Em dikarin çêtir bikin. Lêkolînên bi teşwîqkirina mêjî ya kûr, li cihê ku amûrek pêçandî mejî bi elektrîkî teşwîq dike, destnîşan kir ku nîşanên depresyonê pir zû dikarin berevajî bibin. Heman tişt bi hin dermanên mîna ketamine re jî dibe, her çend bi bandorên alîgir ên giran re jî hebe. Ji ber vê yekê, eşkere gengaz e ku meriv di mêjî de bandorek antîdepresantek pir zû bigire; ew tenê doza armanckirina çerxên rast e. Li ser bingeha du lêkolînên nû, wusa dixuye ku ew çerxên di VTA-yê de dimînin, û bi taybetî di girêdanên wê yên bi nucleus accumbens (NA) ya nêzîk re.
Têkeve: dopamine
VTA ji bo neuronên ku derdixin navendek e dopamine, kîmyewiyek din a mêjî ku di hestên xelatê de têkildar e. Dopamine di lêkolîna depresyonê de lîstikvanek nû ye. Di deh salên dawî de, komên cûrbecûr neuronên dopamîn ên ku VTA û NA ve girêdidin manîpule kirine û di mişkan de nîşanên depresyonê çêkirine.
Komên Tye û Chaudhury bi bandor heman tişt kirine, lê bi hûrgulî ji her kesê ku berê îdare kiriye. Karta ace wan teknîkek bi navê bû optogenetics, ku noyron bi proteînên hesas ronahiyê dixemilîne ku destûrê dide wan ku ji hêla fiberên optîk ve werin kontrol kirin. Bi van proteînan, zanyar dikarin bi rengên cûda yên ronahiyê rononan vekin an vekin. Ew dikarin beşên taybetî yên mêjî, an celebên taybetî yên hucreyê bikin hedef. Ew dikarin mîna berê mejî lêkolîn bikin (û ne ecêb e ku yek ji dahênerên teknîkê - Karl Deisseroth - li ser her du kaxezan diyar dibe).
Koma Tye optogenetîk bikar anî da ku pêşî neronên VTA-yê bêdeng bike, ku tavilê û bi rengekî berevajî kir ku mêşên normal mîna ku ew depresiyon bin tevbigerin. Berevajî vê, dema ku wan heman noyron bi teqînên birêkûpêk ("fazîk") dişewitînin, wan nîşanên di mişkên ku bi hefteyan bi sivikî tengezar bûbûn berevajî kirin.
Koma Han optogenetîk bikar anî da ku bandorên berevajî li mişkên ku bi rojan rastî stresa tund a "şkestina civakî" hatin nîşan bide. Dema ku wan neuronên VTA-yê bi awayekî fîtîkî agir kirin, heywanên berxwedêr nîşanên depresyonê nîşan dan. Dema ku ew heman neuronan bêdeng dikin, heywanên pêbawer bûne berxwedêr.
Dibe ku du çêjên stresê tiştên berevajî bikin, lê ew her du jî li ser VTA-yê tevdigerin, û bandorên wan her du jî dikarin tavilê paşde bibin. Yadid dibêje, "Ew bi eşkere girîngiya pergala dopamînê ji depresyonê re îsbat dike." Ew guman dike ku antîdepresantên me yên zêdekirina serotonin bi nerasterast bandorkirina asta dopamînê dixebitin. Û heke wusa be, wê hingê armanckirina dorhêlên dopamînê rasterast divê bandorên bihêztir, zûtir çêbike.
"Em bandorên di rêza çirkeyan an hûrdeman de dibînin," dibêje Tye. "Ew ji me re vedibêje ku em çerxên rasterast ên ku tavilê nîşanên têkildarî depresyonê birêve dibin armanc dikin." Di her du rewşan de, ew ne tenê VTA bû ku girîng bû, lê girêdanên wê bi nucleus accumbens (NA) re. Nîşaneyên ji VTA-yê serbestberdana dopamînê di NA-yê de kontrol dikin, û ew di encamê de bandorê li behreyên mîna depresyonê dike.
"Ew armanc li wir e," dibêje Tye. Ew hêvî dike ku kontrolkirina vê dorpêçê - an bi dermanan, an bi stimulasyona elektrîkê - dikare me rê li rêyên çêtir ên dermankirina depresyonê bigire, ku dê pir zû bixebite û çend bandorên alî hilgire. "Heya niha, dermanên me yên ku herêmên taybetî yên mêjî dikin hedef tune ne, lê ew ne ji xeyalkirinê ye," wê dibêje.
Çavkanî: Tye, Mirzabekov, Warden, Ferenczi, Tsai, Finkelstein, kim, Adhikari, Thompson, Andalman, Gunaydin, Witten & Deisseroth. 2012. Neronên dopamine kodkirina neuralî û vegotina behremendiya bi depresyonê modul dikin. Awa. http://dx.doi.org/10.1038/nature11740
Chaudhury,Walsh, Friedman, Juarez, Ku, Koo, Ferguson, Tsai, Pomeran, Christoffel, Nectow, Ekstrand, Domingo, Mazei-Robison, Mouzon, Lobo, Neve, Friedman., Russo, Deisseroth, Nestler & Han. 2012. Rêzkirina bilez a tevgerên bi depresyonê ve bi kontrolkirina neuronên dopamîn ên mêjiyê navîn. Awa http://dx.doi.org/doi:10.1038/nature11713
Neronên Dopamine kodkirina neuralî û vegotina behreya têkildar-depresyonê modul dikin
Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin,Ilana B. Witten& Karl Deisseroth
Nature (2012) doi: 10.1038 / nature11740
- 12 Kanûn 2012 bi serhêl hate weşandin
Depresiyonên mezin ji hêla nîşanên nerazîbûnê yên cûrbecûr ve têne destnîşan kirin ku bêhêvîbûn û anhedonia pêk tê1. Neopên dopamîn ên ku di xelat û motîvasyonê de beşdar in2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 di nav pir populên neuralî de hene ku hêj têne hesibandin ku têkildar in10, û hin dermanên antidepressant, tevî derman û dermankirinên teşwîqkirina mêjî, dikarin li pergala kompleksa dopamîn bandor bikin. Heya nuha ne gengaz e ku vê hîpotezê rasterast were ceribandin, di heman demê de jî di modelên heywanan de, ji ber ku destwerdanên dermankirî yên heyî nekarîn ku nekarin bi taybetî neuronên dopamîn armanc bikin. Di vir de me rasterast veberhênanên sedemî yên neuronên dopamîn ên diyarkirî yên fenotypesên depresiyonê yên pir-cûrbecûr ên ku ji hêla stresa nermî ya kronîk ve têne vehewandin, bi yekkirina rêçikên birêkûpêk, derman, fakrolojîkî, optogenetîk û electrofysiolojî di barkêşên serbest ên tevger de vekolîn. Me dît ku kontrola bidirectional (nişankirin an jî jêhatîbûn) ya neuronên midbrain dopamine yên diyarkirî yekser û modulên bidirectionally vedihewînin (têxîne an rehet dike) nîşanên depresyonê yên serbixwe yên pirrjimar ên ku ji ber stresiya kronîk ve têne çêkirin. Bi vekolîna bicîhkirina مدار a van bandorên me, me dît ku vexwendina optogenetîk a van neuronên dopamîn bi xurtî guhartina neuralî ya behreyên têkildar ên depresyonê di navbêna jêrzemînê de li ser gloverên ku bi azadî tevdigerin, pêşniyar dike ku pêvajoyên ku bandor li ser nîşanên depresyonê dikin dikare di guhertinên neuralî de pêk bînin. kodkirina çalakiyê di qada limbic de.
Jêqetandin rêz of girêdayî depresyonê tevgerên by kontrol of midbrain dopamine neurons.
Awa. 2012 Dec 12. doi: 10.1038 / xwezayê11713. [Epub li pêş çap]
Kanî
1] Beşa Pharmacology û Pergalên Dermankirinê, Enstîtuya Mejiyê Friedman, Dibistana Dermanê Mount Sinai, New York, New York 10029, USA [2].
Abstract
Qada tegmental a zirav (VTA) dopamine neurons di çerxa xelata mêjî de di navbeynkariya bersivên stresê de rolek girîng heye, di nav de destnîşankirina hestiyariyê li hember rehetbûna ji nenormaliyên behrê yên ji stresa civakî. VTA dopamine neurons du şêwazên gulebaranê yên in vivo nîşan bidin: şewitandina tonîkî ya bi frekansa nizm û gulebarana fazîkî ya frekansa bilind. Pevçûnek fazîkî ya neurons, ku baş tê zanîn ku îşaretên xelatê kod dike, ji hêla stresa têkçûna civakî ya dubare ve, modelek depresyonê ya mişkî ya pir pejirandî ve tê rêve kirin. Ecêb e, ev bandora patofîzyolojîk tenê di mêşên hesas de tê dîtin, bêyî ku di mirovên berxwedêr de di rêjeya gulebaranê de guherînek xuya tune. Lêbelê, delîlên rasterast-di dema rast-girêdanê de dopamine di pêşvebirina fenotîpa hesas (wek depresyonê) de agirkirina fazîkî ya neuron tune ye. Li vir me sûd ji rastbûna demkî û taybetmendiya şaneyê û rêça projeksiyonê ya optogenetîkê girt da ku nîşan bide ku gulebarana fazîkî ya van zêde bûye. neurons navbeynkariya li hember stresa têkçûna civakî di mişkên ku bi serbestî tevdigerin. Em nîşan didin ku induksiyona optogenetîk a fazîk, lê ne tonik, di VTA de dişewite dopamine neurons mêşên ku di binê paradîgmaya têkçûna civakî ya bineqalî de derbas dibin bi lez û bez fenotîpek pêbawer a ku ji hêla dûrketina civakî ve tê pîvandin û tercîha sukrozê kêm kir. Teşwîqkirina fazîkî ya optogenetîk a van neurons di heman demê de di mêşên berê yên berxwedêr ên ku ji ber stresa têkçûna civakî ya dûbare re rû bi rû mabûn, zû fenotîpek hestiyar derxist holê. Wekî din, em di pêşvebirina hestiyariya stresê de di taybetmendiya rêça projeksiyonê de cûdahiyan destnîşan dikin: aktîvkirina fazîkî ya VTA neurons projekirina li ser nucleus accumbens (NAc), lê ne ji korteksa pêşberî ya navîn (mPFC), dibe sedema hestiyariya stresa têkçûna civakî. Berevajî vê, astengkirina optogenetîkî ya pêşnûmeya VTA-NAc rehetbûn çêdike, di heman demê de astengkirina pêşnûmeya VTA-mPFC hestiyariyê pêşve xist. Bi tevayî, van lêkolînan mekanîzmayên taybetî yên depresyonê yên tîrêjê-şeblon-û-cirkeya neuralî ya nû eşkere dikin.
;