Баңги заттарды сыйлоо жана баңгиликтеги нейробиологиялык процесстер (2004)

КОММЕНТАРИИ: көз карандылык механизмдери боюнча жөн гана бир жакшы иш кагаз.

Толук изилдөөсү: Drug Сыйлыкка жана наркология менен Neurobiologic Processes

Келли Adinoff, MD

HARV Аян психиатрия. 2004; 12 (6): 305-320.

чтыкта: 10.1080 / 10673220490910844.

жалпылаган

Neurophysiologic жол берилип абалын аныктоочу көзөмөлсүз, милдеттүү жүрүм негизинде. Бул мээнин ичинде "кыйын-зымдуу" өзгөрүүлөр көз карандылыкты дары колдонууга күнүмдүктөн өтүү үчүн абдан маанилүү болуп эсептелет. Клиникага чейинки жана клиникалык (негизинен neuroimaging) изилдөөлөр бул сын-ырахат, сыйлык жана көз карандылыкты ортосундагы чектөө бул жараяндарды негизги биологиялык механизмдерди биздин түшүнүгүбүз ийгилик катары пайда кантип айтып берет. mesolimbic dopaminergic efflux дары сыйлык менен байланышкан мурда ырахатка биологиялык барабар деп эсептелсе да, dopaminergic кошуу күтүлбөгөн жана романы сигналдар алдында болот (жагымдуу же aversive же) жана каалап же күтүп умтулуучулук абалын аныктоо үчүн пайда болот. өнөкөт дары учурунда тинейджер туруктуу бошотуу үчүн Кумар- акырындык менен лимбикалык мээ жана алардын региондорго жана prefrontal ошо, amygdala салып дары төлөтүүгө колдонууга даярдоо (glutaminergic механизмдер аркылуу) жана amygdala катышуусу менен өтүү cingulate, обочолонушу- кортексти жана dorsolateral prefrontal ошо жумушка колдонуу дары. ичкиликти, көз каранды мээ кийин салыштырмалуу айырмаланган мээ аймактын же нейрон жолуна менен аныкталган ар бир жол менен, дары-дармек, конкретт ‰‰ дары таяна, каалоолору, же стресске бир пайдалануу себеп болгон дары-дармек колдонуу кайтып башыма жатат. дары колдонууга мажбур диск да обочолонушу- кабыгында жана өтүү cingulate ортомчулугу аркасында жаткан шыктандыруучу контролдоо жана чечимдерди кабыл алууда тартыштыкты менен толукталат. Ушул алкакта, pharmacologic дарылоо үчүн келечекте максаттуу сунушталат.

Keywords: amygdala, кокаин, ачкычтарды, тинейджер, ойлонбой жүрүм-турум, ядро accumbens, зат менен байланышкан оорулар, ventral tegmental аймагы

Rewards жагымдуу болуп саналат. Көз карандылыкты зыян. Сыйлык кубаныч жана дүүлүктүргүчтүн таасири менен камсыз кылуу, дискреттик стимулдарга жооп башынан өткөрөт. Көз карандылыкты начар иштеген жана кыйратуучу сыяктуу туруктуу, милдеттүү жана контролсуз жүрүм-турумуна байланыштуу. Бул айдан ачык айырмачылыктарга карабай, сыйлык жана көз карандылык жалпы neurobiologic түптөй бөлүшүү үчүн буга чейин кабыл алынган. Бул бирдиктүү модель кескин кайра башынан кечирди, сыйлык жана көз карандылык азыр бири-бирин кайталаган, анатомиялык микросхемалардын болсо да, ар кандай катышуусу менен айырмаланган нейрохимиялык жараяндар conceptualized жатат. Бул сын-жылы бир нече жыл бою дары-дармек менен иштеп жетекчиликке алган көз карандылыкты эки теориялары (б.а., тинейджер бузуучу жана маа-) кийин mesolimbic тинейджер менен сооп бир тарыхый көз караш менен башталат. сыйлык жана көз карандылык менен тинейджер ролун Newer чечмелөөлөр анда келтирилген, күтүп тинейджер катары арачылык азыркы түшүнүк чагылдырган, каалап, жана жаъы. дары кайталануу тартылган эки жалпы механизмдери анда талкууланат: төрт мээ аймактар / жолунан катары кароого милдеттүү диск айтылгандай, ар бир өзүнчө кайталоо мээлеп ортомчулук (б.а., Азгырык шилтемелерди, дары ачкычтарды, каалоо жана стресс); жана милдеттүү дары Дискти курчутушу мүмкүн Тоскоол болуучу dyscontrol. mesocorticolimbic dopaminergic жана glutaminergic жолдору, клетка ичиндеги механизмдерин, ошондой эле милдеттүү дары-диск жана Тоскоол болуучу dyscontrol тиешелүү мээ региондордун ролу дары иши ураган бул бөлүмдөрдүн чордонунда калат.

Бир нече иштеди кепилдик берилет. Биринчиден, мен көп "көз карандылык" колдонот¹ (Америка Pain дары академиясы тарабынан сунушталган терминологияны колдонуу менен, америкалык Pain коому жана америкалык көз карандылык дары коому), тескерисинче, "көз карандылык" караганда² жагымсыз натыйжаларга карабастан чыгарууну, сабырдуулукту, бийлигин жоготуп, милдеттүү пайдалануу жана андан ары пайдаланууну камтыйт жана жүрүм-комплексинин сөз. Экинчиден, көз каранды, бул, биринчи кезекте, кокаин, кыянаттык менен заттарга тиешелүү деп атайын талкууланат. Ошентсе да, къурау, мээ структуралар жана заттарга көз карандылыкты пайдалануу менен алектенген жүрүм-турумдук жана Бихар мүмкүн, мисалы, жыныстык жана кумар менен, ошол эле көз карандуулукту, nonsubstance тиешелүү. Үчүнчүдөн, көз менен neurobiological жараяндардын ар кандай сын-пикир, зарыл болсо, талаада анын мамиле чыкпады, маанилүү ийгиликтерге кездешпейт тандаганды билишибиз керек. Акыркы жолу, бул сын-көз табиятын түшүнүү туудурган антынын-жараяндардын бир мезгил өткөндөн кийин зат пайдалануу кайтып катышкан биологиялык жол үстүнө, мен, абдан кызыктуу жана татаал суроолор ишенебиз жумшалат. Ошентип, "душман" же алуу жараяндарга тартуу көз карандылыкты теориялар талкууланат эмес.³^-⁵

Баруу:

СЫЙЛЫК ЖАНА MESOLIMBIC тинейджер

Курактык жана Милнер⁶ 1954 мээ сыйлык механизмдерин азыркы түшүнүк демилгеленген. Бул уругун ишинде, кемирүүчүлөр ар кандай мээ аймактарга электр дем башкаруу мүмкүнчүлүгү берилген. Белгилүү мээ жерлер көп учурда башка жүрүм чыгаруу үчүн тынымсыз өз алдынча дем алуу үчүн билдирүү табылган жок. адамдардын Олдс жана Милнер натыйжалары ырастап, Хит⁷^,⁸ субъекттер сыяктуу эле мээнин аймактарында белгилүү "ырахат" үчүн электрдик сигналдарга өзүн-өзү башкаруу (этикалык пикирлердин, куру- учу анын 2000 деген макаланы карагыла) деп көрсөттү.⁹ кийинки он жылдыкта, мээ структуралар, сыйакыларды жана күчөтүү тажрыйбасы аткыланды нейрондордун жолдору, ошондой эле тиешелүү нейротрансмиттер мындан ары таза болгон (Gardner менен карап карагыла).¹⁰ mesolimbic жолу, атап айтканда, сыйлык баалоонун негизги компоненти катары аныкталган. Бул жолду dopaminergic ventral tegmental аймакта клетка органдарынын (VTA), midbrain боюнча ventral бөлүгү (же tegmentum, "жабуу" дегенди билдирет) жайгашкан тинейджер-бай ядро менен келип чыккан. Бул dopaminergic аксон долбоору менен биринчи кезекте ventral striatum менен ядро accumbens (УАК) токтотулат, ал эми ошондой эле Алюм terminalis боюнча amygdala, төшөк ядро (BNST) кирип, жанынан .Көрсө, аймакта жана каптал гипоталамус. VTA-жылы, substantia Nigra, дагы бир тинейджер-бай ядрого жакындык болуп саналат. substantia Nigra долбоорлор негизинен көкүрөк striatum үчүн (mesostriatal жолуна аркылуу) жана мотор ишин ортомчулук кылат, ал эми mesolimbic жолу сыйлык ортомчулук кылат.¹¹

сооп тажрыйбасы mesolimbic dopaminergic жолуна жигердүүлүгү менен коштолуп жатат. Мындай тамак-аш катары Жаратылыш сыйлык, же жыныстык, ошондой эле көпчүлүк адамдар тарабынан зомбулукка дуушар болгон заттарды, анын ичинде спирт, amphetamine, кофеин, кокаин, марихуана, никотиндин, апийим жана phencyclidine¹⁰^,¹²^-¹⁷mesolimbic тинейджер (DA) боюнча дүйнөлүк клетка сыртындагы шогырлануы. заттардан кокаин жана amphetamine түздөн-түз ар кандай механизмдер аркылуу кичинекей postsynaptic DA кабылдагычы боюнча mesolimbic dopaminergic белги күчөп кетет. Кокаин presynaptic тинейджер Transporter (DAT) бөгөт коюу менен кичинекей dopaminergic топтолуусу жогорулатат.¹⁸ DAT кайра presynaptic нейрондун салып кичинекей Э reabsorbing үчүн жооптуу болот жана кокаин менен DAT чечилген DA кайрадан ээлөө жол бербейт. Amphetamines негизинен кичинекей көбүкчөлөр тартып DA чыгарууну көбөйтүү жолу менен кичинекей Э жогорулатуу.¹⁹ Да кокаин жана Amphetamines DA postsynaptic сезгич сайтында бойдон калууда деп Сипанста Д.А. абсолюттук топтолушу жана убакыт аралыгын да көбөйөт. Улам dopaminergic иш алардын түздөн-түз таасири менен заттардан (атап айтканда, кокаин) сооп prototypic дары болуп эсептелет жана ошентип, биологиялык жана дарылоо изилдөө борборунда (төмөнкү бөлүмдөрдү карагыла) болуп калды. nonstimulant дары кыйыр кабылдагыч системалары ар түрдүү аркылуу mesolimbic жолдор менен өз ара да, бул кошулмалар mesolimbic DA-кезекте НАК түрткү жалпы pharmacologic мүлкүн бөлүшөт.¹⁰ Бул nonstimulant дары G белок-коштолгон же ligand жасалаган ион канал кабылдагычтар менен да байлап. G белок акыр кабылдагыч (жана алардын тиешелүү милдеттүү сайтында (ж)) менен байлап, дары-дармектер, tetrahydrocannabinol (THC) (Каннабиноид кабылдагычтарга бир agonist) кирет; Мындай героин же Morphine (VTA GABAergic disinhibition аркылуу тинейджер иштетип, наркотикалык кабылдагычтарга агонисттер) сыяктуу эле апийим;²⁰ жана кофеин (striatal аденозин A2 кабылдагычтарга бир окуянын болгон). ligand жасалаган ион канал кабылдагычтар менен байлап, Drugs ичкилик (бир allostatic тренердин GABAergic кабылдагычтар жана N-метил-D-аспартат-жылдын ингибиторун боюнча [NMDA] протоколу кабылдагычтар) кирет; phencyclidine (PCP) (блоктор NMDA протоколу кабылдагычтар); жана тамеки сыяктуу никотин азыктары, (никотин антихолинергикалык кабылдагычтарга агонисттер).

дары сыйлык жана дары каражаттарды ортосунда түзүлгөн анатомиялык айырмачылык андан ары дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча mesolimbic жолуна маанисин ырастады. Bozarth жана хикматтуу бир классикалык изилдөөдө,²¹ Morphine VTA же periventricular боз (PVG) 72 саат келемиштер облусунун (PVG наркотикалык кабылдагыч жогорку топтолушунун камтыган мээ устуну аймак) да эске алынды. Опиоиддердин окуянын менен иштөөгө жана башкаруу боюнча VTA Morphine-берип жатты чычкандар кылган эмес, ал эми PVG Morphine-берип жатты келемиш, алып коюу кереметтерди көрсөттү. Мындан тышкары, чычкандар PVG VTA өзүн-өзү башкаруучу Morphine үчүн, үйрөтүлгөн, бирок мүмкүн. Бул изилдөө мындан ары дары сыйлык VTA ролун колдоп, сыйлык каршы чыгып тартылган биологиялык жараяндары ортосундагы так бөлүүнү көрсөткөн.

Клиникага чейинки изилдөөлөр бир байлык түздөн-түз дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча НАК Дарийдин көбөйтүү же азайтуу таасирин изилдеген.²²^-²⁴ бир-жылы Vivo "microdialysis" ыкмасын колдонуп, клетка сыртындагы Нейротрансмиттер коюлтууларда майда өзгөрүүлөрдү эксперименталдык курал ичинде реалдуу убакытта баалоого болот. Бул ыкма менен, юридикалык жана адилет²⁵ НАК кокаин суммасынын ортосундагы байланышты табылган кемирүүчүлөрдүн менен өзүн-өзү башкаруучу жана көпшөк Э-жылы жарык көргөн. Тескерисинче, дүүлүктүрүүчү өзүн-өзү башкаруу боюнча өчүүсү DA антагонисттер башкарууну же төмөнкүдөй (мисалы, haloperidol)²⁶^,²⁷ же НАК жылы dopaminergic клеткаларынын neurotoxic lesioning.²⁸ Белек neuroimaging изилдөөлөрдү андан ары кокаин айынан Жогорку mesolimbic жолуна жана DA чыгарууну актуалдуулугун тастыктады. иш магниттик-резонанстык колдонуу (айтабыз?), Брайтер жана кесиптештерибизге²⁹ Алардын мээси сканерден жаткан, ал эми кокаин-каранды субъекттер кокаин башкарылат. Кийинки бир нече мүнөттүн ичинде, баш биринчи мүнөт же эки камыш бөлүнүүнү кийинки "каалоолору" тажрыйбалуу кокаин төмөнкү учурунда билдирди деп, "учуп" айырмалай алышкан. айтабыз ыкмалары аймактык мээ кошулуу боюнча иш-чаралар ар бир нече секунд баалоо жол-жылдан тартып, мээнин иштеши өзгөчө сүрөттөр "камыш" да учурунда алынган жана "каалоо" тажрыйба. камышты учурунда, бирок, каалоо көбөйгөн мээ кошуу VTA байкалган, mesolimbic жолуна жигердүүлүгү менен шайкеш. Бул изилдөөдө Позитрондуу радиологияны (ПЕТ), Volkow жана кесиптештерибизге колдонуу³⁰ элестетүүлөр учурунда субъекттеринин кокаин башкаруучу, DAT алектенүүнүн же DAT Курчоодогу деңгээл кыйла жогору өзүн-өзү билдирди баллга менен байланыштуу болду деп билдирди. Volkow жана кесиптештери тарабынан кошумча изилдөө³¹ мындан ары Э-релизи (D2 сезгич эмгекти баа боюнча) DAT блокадасынын караганда жогорку тыгыздыктагы жакшы божомолдоолордун болгон деп божомолдошот. Акыркы эки жылдан бери бир кыйла көз изилдөө жетектеп жалпы божомол Ошондуктан кыянаттык менен негизги заттардын наркотиктик таасири mesolimbic жолуна боюнча dopaminergic кошулуу боюнча шарттуу эле болуп калды.

Баруу:

Наркоманиянын сыйлык ӨТКӨӨЛ: тинейджер басым

Көз карандылыкты тинейджер алсызданышы Алмас

mesolimbic кошулуу менен байланышкан бийик да, камыш Нейротрансмиттер DA сыйлык менен байланышкан жагымдуу сезимдерин өзү жооптуу болгон деп эсептешет. уландысы дары башкаруу түзмөгү (башкача айтканда, жаман жүрүм-турум болуп эсептелет) ого бетер DA топтолуусу жана mesolimbic жолуна пайда ырахат-жана ага байланыштуу мээ аймактарды аныктоо максатында улантуу зарылдыгын натыйжасы деп эсептешкен. Бул гипотеза мындан ары, кокаин ичкилик колдонуу DA тартыштыгы абалда алып келет деп алдын ала³^,³²^,³³ бир кокаин кыйроого алып келген (б.а., anhedonia, депрессия) жана түгөнгөндө DA койот толуктоо үчүн кокаин үчүн биологиялык суроо-талаптын (башкача айтканда, каалоо). Drug-азгырган DA бузуучу ар кандай "тинейджер бузуучу гипотеза" деп аталат жатат³² же "жалпы anhedonia модели".³⁴ көбөйдү striatal DAT кабылдагыч далилдер³⁵ (Кокаин менен туруктуу DAT бош жооп upregulation сунуш) жана DA D2 кабылдагычтарды азайган³⁶^,³⁷ (Postsynaptic сайтында DA топтолушунун дайыма бийик жооп downregulation деген) андан ары dopaminergic системасын dysregulation колдоого ПЕТ иштетүүчү изилдөө менен. начарлагандыгынын D2 striatal шогырлануы табигый акыбет келинген мүнөздөрү азайтууга жана dopaminergic efflux жана зат-жасалма бийиктиктерде зарылдыгын ого бетер гипотеза кылышкан. Мисалы, D2 кабылдагыч өсүшү кемирүүчүлөрдүн алкоголдук өзүн-өзү башкаруу азаят,³⁸ ал эми маймылдар төмөн D2 кабылдагычтар менен кокаин өз алдынча башкаруунун жогору экенин көрсөтүп турат.³⁹ Кокаин көз каранды субъекттер, ошондой эле бир кыйла кыскарган dopaminergic клетка ишин ([11C] милдеттүү raclopride striatal өзгөртүүлөр кыскарган далил катары) башкаруу үчүн methylphenidate куюунун салыштырмалуу кийинки, ошондой эле сезим азайып отчетторду "бийик." Клетка сыртындагы DA шогырлануы НАК менен көрсөтүлгөн ошондой эле төмөн DA ынын өзүн-өзү башкаруу боюнча чендердин орточо алынган, ал эми жогорку DA сапаты төмөн өз алдынча башкаруу боюнча чендердин орточо өндүрүлгөн ушундай деп, тескери келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу менен байланыштуу болушу билдирди.⁴⁰

Бүгүнкү күнгө чейин, dopaminergic кабылдагычтарды жана жандандыруу аркылуу dopaminergic обону ийгиликтүү болгон эмес, көбөйтүү менен кокаин көз карандылыкты дарылоодон аракет. dopaminergic агонисттер бир катар (мисалы, pergolide,⁴¹ amantadine,⁴²^,⁴³ bromocriptine,⁴²^,⁴⁴^,⁴⁵ methylphenidate,⁴⁶ жана mazindol)⁴⁷ кокаин-көз каранды субъекттер менен көндүм чендерди атомчу эмес. Өзгөчө DAT-кем чычкандардын ventral striatal DA чыгарууну жана кокаин өзүн-өзү башкаруу, чалгындоо, бир Клиникага чейинки изилдөө болгон баш катырган. Rocha жана кесиптештер⁴⁸ изилденген генетикалык болгон чычкандар өзгөртүлүшү DAT кабылдагыч билдирген эмес (DAT - / - нокаут чычкандар). Бул чычкандар кокаин байлап үчүн DAT алуучуга ээ эмес болгондуктан, кокаин башкаруу ventral striatal Д.А. бир клетка сыртындагы жогорулатууга шарт түзө алган эмес. Күтүлбөгөн жерден, бирок, DAT - / - чычкандар өз алдынча башкарылган ушундай суммалар жапайы түрү чычкандардын катары кокаин (чычкандар бекем DAT кабылдагычтар менен). Бул ачылыш DAT да, кичинекей Д.А. өсүшү да кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн абдан маанилүү экенин аныктады. Rocha жана кесиптештери тарабынан кошумча изилдөө⁴⁸ (Ошол эле макалада билдирди) кокаин күчөтүү касиеттери serotonergic reuptake ташуу Кокаин анын бош ортомчулугу аркасында мүмкүн деп божомолдогон. Башка изилдөөлөр, Spanagel жана картина менен карап эле,⁴⁹ Ошондой эле дүүлүктүрүүчү тышкары, mesolimbic DA neurotransmission кыянаттык менен дары менен колдоого күчөтүү боюнча негизги ролду ойной албайт, деп билдирди.

Маа- Addiction

лугун гипотеза карандылыкты жараянында тинейджер анын тиешеси бир карама-каршы көз карашта койуубуз. Бул гипотеза дары кайталап башкаруу дары жана тийиштүү дары-дармек гана таяна DA системасын "курчутууга" деп айткан.⁵⁰^-⁵² Бул кубулуш лимбикалык мээ аймактарга электрдик сигналдардын үзгүлтүктүү, бир нече жолу арыз акырындык менен бат нейрондордун калкты алдыруучу байкоо да айткан эле. курчутулат заттын орун алган жери, анда баштапкы сигналга же ага байланыштуу таяна андан аркы колдонуу үчүн кайра-кайра, ого бетер сезимталдык көрсөтүүдө.⁵³^,⁵⁴ Кокаин айынан лугун, биринчи 1912 жылы Grode байкалган⁵⁵ бул күнүмдүк кокаин башкаруу төмөнкү жалпыланган Талма ыктымалдуулугуна акырындык менен өнүгүү да көрсөтүү Клиникага чейинки изилдөөлөр менен коштолду⁵¹ жана психотикалык дүүлүктүрүүчү үчүн dopaminergic кабылдагыч сезимталдык ого бетер.⁵⁶^-⁵⁸ лимбикалык маа- Кокаин-азгырган, өнөкөт кокаин пайдалануу жана кокаин айынан талма ортосундагы себептик байланыш сунуш кылган⁵⁹ тынчсызданышына,⁶⁰^,⁶¹ психоздун,⁶² жана каалоосу.⁵⁰ көз карандылыктан (атап айтканда, кокаин эске алуу менен) боюнча маа- гипотеза, ошондуктан дары-дармек колдонуу үчүн көндүм нейрондордун hyperexcitability басуу үчүн колдонулуучу дары да жооп төмөндөйт деп алдын ала (мисалы, чыкыйдагы эпилепсия үчүн carbamazepine) же актибактериалдык dopaminergic жооп төбөлдөр dopaminergic антагонисттер менен . Кош-сокур, carbamazepine боюнча Жара көзөмөлдөгөн изилдөөлөр, кокаин көз карандылыкты дарылоо чектелген натыйжалуулугун көрсөттү⁶³^-⁶⁵ Бирок, жана dopaminergic Душмандарыбыз (мисалы, flupenthixol, risperidone жана ecopipam) кокаин пайдалануу адатым азайтуу натыйжасы аз болгон.⁶⁶

DA-тешиги же -sensitization гипотезалар жетекчиликке Pharmacologic кийлигишүүлөрдүн кокаин көз карандылыкты дарылоо үчүн пайдалуу дары-дармектерди пайда жок. Бул клиникалык сыноолор dopaminergic берилишиндеги бузулуулар клетка сыртындагы чыгаруу же dopaminergic маселе боюнча гана бир же азайышына караганда айткысы келген деп сунуш кылды. көз карандылыкты тартипсиздиктерди тинейджер ролу бир reevaluation Ошондуктан жөндүү болгон.

Баруу:

INCENTIVE мүнөздөрү, ОКУУ ЖАНА жаңылык: MESOLIMBIC тинейджер OF каратууга

dopaminergic агонисттер жана антагонисттер менен кайттык клиникалык жооп тышкары, (1) DA, жана өзүнөн-өзү, азгыра эмес, деген парадигмасы наркотиктик жүрүшүндө Э ролу ёзгёртълъшъ таануу менен өткөн "ырахат" (2) mesolimbic DA efflux көбөйөт сыйлык жооп гана эмес, ошондой эле мүмкүн болуучу сооп күтүү жана анын ичинде буту шок, сабырдуу стресс жана anxiogenic дары башкаруу aversive мамлекеттердин ичинде,¹⁷^,²⁴^,³⁴ (3) клетка сыртындагы accumbens Э ОДНОПОМЕТНИКИ "бир моюнтурукту кийбегиле", өзүн-өзү башкаруу кокаин салыштырмалуу кемирүүчүлөрдүн менен начарлагандыгынын жатышат (алсыз кокаин башка кемирүүчүлөр өзүн-өзү башкаруучу бирдей өлчөмдө алып кемирүүчүлөрдү) көбөйөт,⁶⁷ кокаин өз алдынча башкаруу кокаин солгун башкаруу салыштырмалуу азыраак mesolimbic DA efflux талап кыларын көрсөткөн, жана (4) DA сигналдардын жоромолдонушу жана жаратылыш, сыйлоо жана дары сигналдар менен күчөтүлгөн жүрүм-сатып оор, жана бири-бирин кайталаган, ролду ойнойт .

Ошентип, "сыйлык" жол менен аныктоо электрдик мээ стимулдаштыруу ролун байланыштуу баштапкы божомолдор, сыягы, өтө жөнөкөй болгон. Berridge⁶⁸ бекеринен Хит алгачкы иш деп белгиледи⁷^,⁸ бейтаптар токтогус электрдик сигналдарга экендигин билдирди (жогоруда кара). Тескерисинче тажрыйбасынан "ырахат" жетсе да, Бирок, бул оорулуулар көп стимулдаштыруу жана башка гедонисттик иштерге каалаган сүрөттөлгөн. Бул, биринчи кезекте, (алардын чыныгы маанай менен бөлүшүүгө беришпейт) жаныбарлардын изилдөөлөрдүн аныкталган, "кубаныч", жолду көрүнгөн, mislabeled болушу мүмкүн. Анын ордуна, Berridge жана кесиптештер²³ жана башкалар⁶⁹ mesolimbic жолду аныктайт деп божомолдошот унаасында мүнөздөрү, or каалап, Болочок сыйлык эмес, сооп өзү жагымдуу тажрыйба. Бул жолуна стимулдоо Ошондуктан "каалап" боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү абалда алып келет (бир күтүү Ыракат), бирок сыйлык анын гедонисттик, натыйжалуу мамлекет, же ортомчу катары эмес, "жакын".⁷⁰ анын көз карандылыкты мүмкүнчүлүгү менен бир зат cuphorigenic бийликти өзүнчө эле "жакпай" жана "каалап" ортосундагы айырманы, оор болчу. Чынында эле, мурунку изилдөөлөрдүн дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу көз каранды жекече ырахатка, дары-дармек, оратордун болуп жок болгон учурда предмет боюнча сакталып турган дары-көздөгөн жана дары-алуу жүрүм-туруму үчүн милдеттүү шарт эмес экенин көрсөттү.⁷¹ Di Chiara¹⁵ mesolimbic dopaminergic жандандыруу таасирин тийгизет деп positing, УАК айырмалоочу, ролун да бир, ушу сыяктуу изденүүнүн Жүйөлүү окутуу, жаздымында жок (кийинки бөлүмүн карагыла). Schulz жана кесиптештер⁷² DA сигнал нейрондор карабастан, роман, белектерин жооп гана Тозок гедонисттик баалуу экенин көрсөттү; сигналдардын жандандыруу сооп тууралыгына көз каранды болгон. Ошентип, күтүлбөгөн, роман, негизги жана кызыктуу стимул карабастан сигналга умтулуучулук Петербург боюнча, күчтүү dopaminergic сигнал алышына.⁷³ сигналдарды ар бир кайталап сунуштоо менен, DA агып стимул мындан ары нейрондордун жооп өндүрөт чейин азаят. Э бул ролу methylphenidate жооп DA чыгарылыш nonaddicted башкаруу салыштырмалуу кокаин-көз каранды субъекттер менен уялтпоо экенин көрсөтөт ПЕТ изилдөө менен шайкеш келет.⁷⁴ Болжолдуу түрдө, кокаин стимул кокаин-көз каранды ыктыярдуу салыштырганда nonaddicted темаларга көбүрөөк романы стимул болуп саналат. mesolimbic DA жооп бул ар кандай ролдорду көпүрө аракетинде, Salamone жана кесиптештер³⁴ , УАК DA укугун таанып, башкача айтканда, "шартталган стимулдарга умтулуу, жооп берүү, жана ийкемдүүлүгүн activational аспектилери үчүн маанилүү жогору мотор жана sensorimotor салууда катышып жатат" деп, "sensorimotor интегратор" деп кооптонушат "мүмкүн эмес, тилин да эркин сөз арылт "сыйлык".

mesolimbic жолуна ролу, атап айтканда, УАК, буга чейин эсептелгенден Ошондуктан татаал (жана талаштуу) болуп саналат. Анткен менен, жогоруда мдъг жалпы мүнөздөмөсү mesolimbic тинейджер системасы болочок оң жана терс reinforcers маанисин же окутууну ортомчулук кылат да, ал да белги карабастан reinforcer түрү максатка багытталган жүрүм-турумуна түрткү берет көрүнөт сунуш кабыл алынышы мүмкүн. Тактап айтканда, mesolimbic системасы мүмкүн болуучу reinforcer жана мүнөздөрү, же баалуулугун, баалайт. Бул баа берүү үчүн, башка кабык жана лимбикалык мээ облустарында мээнин сыйлык схемотехникасын менен бир убакта иштеши керек. көз карандылыкты жараянынын ролун түшүнүү Ошондуктан да neuronally VTA жана НАК туташтырылган мээ аймактардын киргизүүнү талап кылат. Жогоруда айтылгандай, VTA dopaminergic innervation камсыз НАК гана эмес, amygdala жана BNST да. Мындан тышкары, VTA үчүнчү dopaminergic баракчадан Э долбоорлор, mesocortical жолуна, обочолонушу- ошо кирет prefrontal кабык аймактарында innervates (ду) жана место cingulate.¹¹ glutaminergic жана башка өз ара Нейротрансмиттер байланыштары менен бирге, УАК ду, место cingulate, жабык кабында жана Hippocampus киргизилет. Анткени төмөндө жаман жараяндарды түшүнүү бул аймактардын мааниси, бул мээ аймактардын кыскача сүрөттөлүшү менен диаграмма текст кутучасына каралган жана жатат Figure 1.

FIGURE 1

көз карандылыкты тиешелүү Brain аймактар (региондордун сүрөттөө үчүн текст деген кутучаны кара). Туура бир кашектин Talairach координаты х = 96-4 боюнча sagittal мээсинде MRI (SPM16 чейин) атынан иш алып барат; учурда, панелди калган х = 34-46. Ар бир Talaraich координаттар ...

Анда, бул mesolimbic тинейджер жолуна боюнча жаңы түшүнүк турат, жана башка лимбикалык жана prefrontal кабык аймактарында киргизүү, наркотиктик жараянынын түшүнүүгө бизди жетектейт? көз карандылыктын алгачкы дары пайдалануудан прогрессия кайталап mesolimbic туруктуу дары пайдалануу менен байланышкан жолуна кошкон дарыны кызыктыруучу баалуулугун төмөндөтүүчү же мүнөздөрү, ого бетер эле болушу мүмкүн. контексттик ачкычтарды байланыштуу жана кайталануучу дары башкаруу менен бекемделген сайын, mesolimbic DA системасынын ийген башында жараяны акырындык neurocircuitry дүйнөсү эс тартылган, жадатма ойлорго, стресс-жооп, чечимдерди кабыл алуу жана дары-дармек, тажрыйбасы менен жүрүш ингибитор камтыйт. Бул neuroadaptive жооптор да уланып колдонуунун жоктугу менен алектенген бойдон жана дары андай бир негизги мааниге ээ деп эсептелет. төмөнкү эки бөлүмдөр милдеттүү дары-диск жана дары-көз каранды субъекттер байкалган Тоскоол болуучу dyscontrol, анын ичинде дары-дармек колдонуу кайтып катышкан мээ механизмдерин, ошондой эле dopaminergic dysregulation үчүн дары-диск жана Тоскоол болуучу dyscontrol байланышы талкууланат.

Наркология катышып Brain багыттары

Amygdala:Amygdalar иш-сезимдик чараларды кызыктуу эстутумду бекемдөө менен байланыштуу. amygdala берүүчү сыйлык баасын берүү менен романы стимулдарга коркуп Пропаганда катышып жатат. Мисалы, amygdala ablated болсо, дары-башкаруу менен аныкталган белгилүү бир капастан пайдасына кемирүүчүлөр бул шартталган стимул жоготот.

Место cingulate: сезим жана маани адам башаламандыктарга катышкан, место cingulate жактан өзүн-өзү кармай билүү сапаты менен, багытталган маселелерди чечүү, ката табуу, аткарууга мониторинг жүргүзүү жана өзгөрүлүп жаткан шарттарга ийкемдүү жооп катышып жатат.⁷⁵ Ал төмөнкү жыштыктагы жооп аткарылат, айрыкча, кайра иштетүү чыр аныктоо рол ойнойт,⁷⁶ бирок өрчүтүшүн жана таасирдүү мамлекет да таасир этип жатат.

Алюм terminalis каналынан ядро (BNST): стресс-жооп, анын ичинде коркунучтуу стимулдарга autonomic жана жүрүм-турум аллергиясы бар, тиешеси бар, BNST ядро менен узак amygdala жана салмагынын бир бөлүгү болуп эсептелет тинейджер стимулдаштыруу үчүн сезимталдык accumbens. келемиштер жылы BNST бут титирөөдөн кийин издеп кокаин калыбына тартылган эмес.⁷⁷

Dorsolateral prefrontal борбору (DLPFC): "Сапта" маалыматтын бир нече үзүндүсүн жүргүзүү / өткөрүү кыйынчылык же кыска мөөнөттүү сактоодо аткыланды (башкача айтканда, "эс жумушчу"), DLPFC окуялардын тартибин, пландаштыруу, анын ичинде таанып-билүү иш-, контролдоо жана жөнгө салуу үчүн өтө маанилүү, жана максаттарын тандоо.

Hippocampus: өзү башынан өткөргөн окуялар тууралуу жаңы эскерүүлөрүнүн жаңы иш жүзүндөгү маалыматтарды жана пайда алуу (башкача айтканда, Эпизоддук эс) үчүн маанилүү, Hippocampus тосушту оорулар эс жоготуу катышкан жатат. Антерограддык амнезия болгон Hippocampus жыйынтыгы зыяны жана, азыраак даражада, дарга амнезия болгон.

Insular Адлер: кыйналып иштеп чыгуу үчүн маанилүү, жабык борбору антиамерикалык, жыт сезүү, таттыргыч, жана башка somatosensory ресурстарды алат. Бул, балким, башка шарттарды түзүш маалыматтарына interoceptive сигналдарды байланыштуу маанилүү ролду ойнойт, жана көп учурда катуу тынчсыздануу өндүрүү neuroimaging изилдөө жандануусуна көрсөтөт.

Обочолонушу- борбору (ду): impulsivity жана чечимдерди кабыл алуу жабыркаган тутанган тышкары, OFC күтүүсүз же белгисиз кырдаалда катышып, ал эми акыркы тажрыйбасынын контекстинде сигналдар күчөтүү Наркы modulates. Бул баа жана иш-аракеттер бар тандоо, кыязы, наркын же жүрүм-турумдук актуалдуулугун коддоосун жана иш тийиштүү багытын аныктоо үчүн колдо болгон жетиштүү маалымат бар болсо, иштетилди. Жашыруун далилдер досунун OFC (ventromedial борбору), Hippocampus жана cingulate менен байланышкан, кырдаалды тааныштырат же "ынанган" баалоо жана жыйынтык болуп жатканы менен жалпылаштыруу тиешеси бар деп айтууга болот. жанынан OFC, amygdala жана Insula менен байланышкан, мурда сыйлык жооп бөгөт коюу менен байланышкан жана жүрүм-турумуна (башкача айтканда, "Токтотуу" деген белги менен камсыз кылуу) өзгөртүү талап кылынат.⁷⁸

Баруу:

COMPULSIVE кууп адатым

Баңги заттарды мажбурлап колдонуу концептуалдаштырылышы мүмкүн (Koob & Moal дан ылайыкташтырылган)³ төрт кайчы мээ жерлерде же жолунан чыккан сыяктуу эле, ар бир зат пайдаланууга карата өзгөчө азгырыкка чыгууда. төрт регионунда / тармактар жалпы кадамга үчүн көндүм менен дал: (1) Азгырык шилтемелерди (башкача айтканда, ичкиликти көп бөлүнүп бир ичимдик)⁷⁹ (2) дары ачкычтарды, (3) кумарлар, жана (4) стресс. Азгырык шилтемелерди жана дары таяна боюнча бөлүмдөр, ошондой эле көз карандылыкты жараяндарга катышкан клеткадагы механизмдерин сүрөттөгөн.

Азгырык шилтемелерди: Ядро Accumbens жана тинейджер

Азгырык шилтемелерди ырастоо клиникалык клиникага изилдөөлөр байкоо-деген бир дары башкаруу дары колдонууга кайрадан абдан таасирдүү болуп саналат. Тинейджер Азгырык шилтемелерди маанилүү ролду ойнойт окшойт, анткени эки opiate- жана стимулдаштыруучу умтулуу кыймыл калыбына түздөн-түз dopaminergic агонисттер иш башкаруу тарабынан такталып жатат, героин, amphetamine боюнча Азгырык шилтемелерди айтканда, кокаин DA антагонисттер тарабынан бөгөттөлгөн.⁵⁸ (Калыбына келтирүү өткөн дары башкаруу курут кийин мал моделдер издеп дарыны козгоо билдирет. Чазын кесиптештери менен карап карагыла).⁸⁰ дары-колдонууда жүрүш-үстүнө НАК салып Дарий клетка сыртындагы бошотуу таасири Бирок, DA кабылдагыч чакан гетерогендик жооп татаалдаштырып жатат. Dopaminergic кабылдагычтар эки жалпы үй-бүлө турат (D1 жана D2) жана беш чакан (D1 сыяктуу: D1, D5; D2 сыяктуу: D2, D3, D4).⁸¹ D1 жана D2 агонистери экөөнү тең бекемдөөчү касиетке ээ болсо дагы, эки рецептор дары калыбына келтирүүгө өзгөчө таасир тийгизет. NAcтеги D2 рецепторлорун стимуляциялоо дары-дармек менен коштолгон рецидивди пайда кылат, ал эми D1 рецепторлорун стимулдаштырган дары-дармектердин рецидивине бөгөт коет (караңыз: Self & Nestler⁵⁸ карап чыгуу үчүн). D1- жана D2 сыяктуу кабылдагыч ортосундагы айырмачылык мыкты кабарчысы жолдор менен дары-жасалма Нейротрансмиттер чыгаруу аркылуу алынган postreceptor силкюлю учун ыраазычылык аркылуу түшүнүүгө болот. D2 кабылдагычтар D1 кабылдагычтар кабыкча G белокторду adenylyl cyclase түрткү иштетип САМР түзүлүшүн, ал эми Тоскоол болуучу G протеиндердин САМР өндүрүшүн кыскартуу менен кошкуч клеткадагы adenylyl cyclase үгүттөө. кокаин үчүн өнөкөт таасири, героин, Morphine, жана этил спиртти кезегинде бардык adenylyl cyclase-жылы пайда болгон жогорулашы менен, УАК САМР кабарчысы жолуна бир upregulation азгыргандар менен, белок киназ. Ошентип, бул өнөкөт дары башкарууну төмөндөгү клеткадагы лагеринде салыштырмалуу туруктуу D2 айынан кыскартуулар бул таасир D1 кабылдагыч сигналдар менен каршы чыгышы мүмкүн, ал эми өскөн дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу алып жатат окшойт.

D2 сезгич лиганддык козгоочу көз карандылыкты дарылоо пайдалуу далилденген жок, D2 сезгич агонисттер мал моделдерге, D2 сезгич Душмандарыбыз адам изилдөөлөрдү натыйжалуу эмес, жана бекемдейт. Бирок, D2-агонисттер Азгырык шилтемелерди кошулуу өзгөчө күчтүү көрүнөт, анткени, D2 сыяктуу D3 жана D4 кабылдагычтарга багытталган дары-дармектер изилденген. Мындан тышкары, D1 жана D2 кабылдагычтар дагы чачыранды мээнин боюнча топтолгон, ал эми D3 кабылдагычтар өзгөчө НАК жана D4 кабылдагычтар алардын prefrontal кабында жогорку тыгыздыгы (ЖКК), гипоталамус suprachiasmatic ядро бар, mesolimbic системасында артыкчылыктуу билдирип жатышат .¹¹ Клиникага чейинки изилдөөлөр D3 сезгич Душмандарыбыз да КОКАИН анын күчөтүү иш-чараларды жана кокаин издеген жүрүм-кокаин айынан кайрадан жаап турат;⁸²^,⁸³ жарым-жартылай тандалма D3 сезгич ligand адам сыноолорго текшерүүдөн өтүп жатат.⁸⁴ кызыктуу адам изилдөө генетикалык себептерден улам өз ара баалоо жана дары-дармектерди колдонууда, ар кандай D4 өзгөрүлмө-саны-жылдын тандем-раппорту менен дени сак сабактар (VNTR) polymorphisms спирт Азгырык шилтемелерди дозасын жүргүзүлөт, андан кийин деле баа берилди. ар кандай D4 VNTR polymorphisms менен Groups, D4 душманын бир түрдүү жооп көрсөткөн⁸⁵ pharmacogenetics иштеп маанилүүлүгүн кылык-бир адамдын генотип негизинде дары максаттуу пайдалануу маалымдоого.

Drug ачкычтарды: Ядро Accumbens жана Amygdala

дары-дармек колдонуу үчүн кайтып азгырганда, дары-дармекке байланыштуу таяна күчү көз каранды бейтаптар, алардын дары-дармек колдонуу менен байланыштырып келишкен ", адамдар, жерлер жана нерселер" качуу үчүн, насаат айтымында, дайыма клиникалык шарттарда байкалган. (Мисалы, ачкычтарды самаган түзө алат да, бул көрүнүш кийинки бөлүмдө каралат). Di Chiara¹⁵ дары кайталап пайдалануу стимул-жооп жана стимул-сыйлык бирикмелерге да, ошентип, mesolimbic жол жана маалымдуулукту жогорулатуу ички заттын жана аны менен байланышкан дары таяна ортосундагы мамиле байланыштырып бекемдейт деп айтышат. айлана-чөйрөнү коргоо сигналдар шартталган кызматчыга алып кетүүдө зат колдонуу тажрыйбасы imbedding бир "көз эс" чыгарат⁸⁶ же "нейрон элес" (Гленн Horwitz, жеке байланыш). Бул нейрон арбак өзгөчө amygdala, mesolimbic схемотехникасын рунун алдында калууда⁸⁷пландуу маалымдоо сыртын туура келет. mesolimbic жолуна дем кийин да шартталган дары таяна менен⁸⁸ же дары Азгырык шилтемелерди менен, райондук каалаган нерсени кылдыра турган, иштетилди, же кошумча дарынын, муктаж.

amygdala сатып алуу, сактоо, жана кээде эс билдириш аткыланды. ПЕТ жана айтабыз neuroimaging Кокаин- боюнча изилдөөлөр⁸⁹^-⁹² жана никотин-каранды субъекттер⁹³ дары-байланыштуу сигналдар үчүн шарты таасир amygdalar районунун бир жандануусуна алдыруучу көрсөтөт. жаныбарлар дары башкаруу (б.а., шартталган орун артыкчылык) менен белгилүү "жер" деген сөз айкашы менен даярдалган, алар дары кабыл алуу менен байланышкан чөйрөгө кайтып келебиз. amygdala жана дамбалар кийин, жаныбарлар Бул бирикмени "унутуп".⁹⁴^-⁹⁵ дары өз алдынча башкаруу amygdalar дамбалар төмөнкү чыгаруучу катары заттарына каршы таасири болсо, бойдон калууда. негизги стимулдарга жана ички үзүрлүү (же aversive) окуялардын ортосунда бирикмелерди түзүү dopaminergic нейрон сигналдар менен шарт түзөт.⁴⁹ Бирок, протоколу да НАК үчүн amygdala долбоорунун glutamatergic байланыш аркылуу кал-жасалма жүрүм-турумдук пластикалык негизги медиатор болушу мүмкүн.⁹⁶ кокаин башкаруу кайталап Артынан протоколу бошотуу өсүшү да, жок дегенде жарым-жартылай, кокаин-жасалма маа- ортомчулук кылат.⁹⁷^,⁹⁸

тергөө салыштырмалуу жаңы аянты кал-жасалма адатым негизинде mnenomic байланыш салыштырмалуу узак убакыттан бери созулуп келе уюлдук жана молекулярдык кайра жасоого арачылык кылган деп positing дары колдонуу жолу коштоп клеткадагы механизмдерин менен таанышуу максатында келип кетти. Күлкү клетка сыртындагы чыгаруу, анын ичинде элчи, буйруйт, жана шаты (же түзүмдүк) белоктор көбөйтүү же протеин синтезин азайтуу клеткадагы жараяндар бул өзгөртүүлөрдү, шарт түзө алат. Пайгамбарыбыз (мисалы, G) белоктор Мурдакы бөлүмдө талкууга алынган. Копиялоо жагдайлар белгилүү ген ченемдик аймактарына милдеттүү менен РНК ген чечмелөө жөнгө салат. абдан күчтүү өнөкөт дары башкаруу менен байланышкан эки копиялоо жагдайлар ΔFosB жана CREB (САМР жооп элемент-милдеттүү белок) (Nestler көрүп жатат⁹⁹ жана Chao & Nestler¹⁰⁰ сын-пикирлер үчүн). ΔFosB дароо башында ген копиялоо себептердин FOS үй-бүлөнүн мүчөсү болуп саналат. Көпчүлүгү, балким, бул үй-бүлөнүн бардык мүчөлөрү тез amphetamine кокаин, май, никотиндин, апийим жана PCP катуу кармаган таасиринен кийин коштолот. ΔFosB абдан туруктуу болуп, бир нече жума же бир ай ичинде камтыган клеткада чыгаруучу-жылы бул белоктордун арасындагы уникалдуу болуп саналат.¹⁰¹ дары кайталап башкаруу Ошондуктан dynorphin жана зат П. камтыган биринчи кезекте striatal GABAergic орто бадал нейрондордо, ΔFosB бир топтоо боюнча жыйынтык¹⁰²^,¹⁰³ ΔFosB бул striatal долбоорлоо нейрондордо dynorphin эркбилдирүүсүнө төмөндөйт. ΔFoxB дары-көндүрүшкөн топтоо кокаин жана Morphine акыбеттерин таасиринен сезимталдыкты көбөйтөт,¹⁰³^,¹⁰⁴ VTA dopaminergic нейрон боюнча KAPPA-наркотикалык кабылдагыч үстүнө striatal dynorphin кайра күчүнө ыктымал. уникалдуу туруктуу ΔFosB да amygdala жана Статистика чогулган болгондуктан, дары пайдалануу токтотулган кийин ΔFosB дары сооп тажрыйбасы ортосундагы байланышты сактап "молекулярдык которуу" жана көп дары-байланышкан таяна болушу мүмкүн деген божомолдоолор бар ¹⁰⁵

Жадатма каражаттар үчүн Drive: Striato-Thalamo-обочолонушу- Райондук

заттар үчүн милдеттүү диск катышкан жолду striato-thalamo-обочолонушу- райондук саналат. Бул райондук катуу өтүү cingulate, анын ичинде башка prefrontal жана лимбикалык региондор менен өз ара байланышта турат, Insula, dorsolateral prefrontal борбору (DLPFC), жана amygdala. Innervation, OFC жана өтүү cingulate камтыйт PFC региондорго долбоорлор mesocortical dopaminergic жолдорун да камтыйт¹¹ жана Статистика арасында бири бирине карата долбоор протоколу нейрондор жана amygdala, ошондой эле КР УАК жана VTA үчүн Статистика келген.⁹⁶ Бул striato-thalamo-обочолонушу- райондук жадатма милдеттүү оору (OCD) аткыланды келет, жаман оорулар менен жалпы мүнөздөмөсү бөлүшүп Синдром; башкача айтканда, ДК жана ичимдик диски заттарды алуу жана башкаруу багытталган курч ойлору менен милдеттүү жүрүм-турум көзөмөл жоктугун камтыйт.¹⁰⁶^,¹⁰⁷

зат колдонуу жадатма милдеттүү мүнөзү, эмпирикалык жадатма милдеттүү Drinking масштаб менен баалоого болот¹⁰⁶ дарылоо бир жарыш чара.¹⁰⁸ Single .Толкундар чыгаруу computerized радиологияны (Антке) жана ПЕТ иштетүүчү изилдөөлөр OCD жылы OFC боюнча, өтүү cingulate жана striatum жандануусуна жогорулаган көрсөтүп, бул мээ иши ийгиликтүү pharmacologic же психологиялык жактан дарыланууга кийинки калыбына келтирет.¹⁰⁹^-¹¹¹ OFC жогорулайт жандантуу ушундай кокаин жаалын учурунда кокаин-каранды субъекттер байкалат¹¹² жана прокаин¹¹³ жана methylphenidate¹¹⁴ башкаруу, OFC психологиялык жана pharmacologic кыйынчылыктар ар түрдүү актибактериалдык деп айткан. Мындан тышкары, башка ПЕТ⁹⁰^-⁹²^,¹¹⁴ жана кимди айтабыз?¹¹²^,¹¹⁵^,¹¹⁶ кокаин, methylphenidate жана ичимдик күткөндөрдүн учурунда изилдөөлөр өтүү cingulate, DLPFC, Insula жана amygdala жанданганын көрсөттү. Garavan жана кесиптештер,¹¹⁷ Бирок, адамдарга же тамеки кокаин көрсөткөн тасмаларды көрүп жатканда кокаин-каранды жана nonaddicted сабактар боюнча айтабыз аймактык мээ жандануусуна салыштырганда же жыныстык иш менен алектенет. Бул кабык жана лимбикалык региондордун деп жандандырууну сунуш кокаин ачкычтарды кокаин-көз каранды субъекттер табигый (жыныстык) сигналдар сыяктуу анатомиялык субстраттардын ишке, дары таяна атайын арналган схемотехникасын байланыштуу мүмкүн эмес. өзгөчө кызыгууну Бирок, башкаруу ашуун кокаин таяна дагы катуу кокаин-көз каранды субъекттер кылышкан, ал эми корутунду (күткөндөй) болгон, кокаин-каранды тобу салыштырмалуу жыныстык стимулдарга жооп болгон аттенюатор мээ белги көрсөттү эмес көз каранды тобу. клиникалык байкоо ылайык, бул изилдөө табигый таяна жооп дары-байланыштуу жооп туруктуу дары пайдалануу тайымдарга "каалап" гана таяна-эмес, деп билдирет. дары өнөкөт пайдалануу Ошондуктан аткаруу иштеши жана дары-дармекке байланыштуу сигналдар жана пландаштыруу, чечимдерди кабыл алууда, ошондой эле -иштөө жараяндардын баарын негизинен орун дары сатып алуу жана жутуу үчүн, биринчи кезекте жооп кылып, Жогорку тартиптеги нейрондордун Байбичелер биргелешип тарта көрүнөт.

Стресс-Кош болгун: лимбикалык-Hypothalamic-буйрук-Бөйрөк Ок

Стресс, көз каранды бейтаптардын кайталануу жалпы Гиресун болуп саналат¹¹⁸ менен секирмелүү стресс мал моделдер зат колдонуу кайра кубаттуу ингибитору болуп саналат.⁵⁸^,¹¹⁹ Бул окуяларды иликтөө Клиникага чейинки изилдөөлөр да стрессти пайда кылуучу (анын ичинде кыйратылышын стресс, үзгүлтүктүү шок, энелердин бөлүнүп, перинаталдык стресс, элден обочолонуу, куйругу чымчып, туруксуз коомдук айлана-чөйрөнү коргоо жана азык-түлүк ажыратуу же чектөө), дары-дармекке моюн сунбай жүрүм маанилүү медиаторлорго экенин көрсөттү кандайдыр бир стресс таасир stressor-, procedure- жана дары-айкын болот. Үзгүлтүктүү буту шок, бирок дары-кайра абдан ырааттуу стресс ингибитору (Лк .Удаалаш көрүп талап кылат.¹¹⁹ карап чыгуу үчүн). стресс райондук amygdala жана BNST ичинде hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) жана extrahypothalamic corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) стресс системаларын камтыйт.³ Тышкы стрессти пайда кылуучу BNST аркылуу дары-дармек колдонуу үчүн кайтып дем⁷⁷ жана amygdala,⁵⁸ neuropeptide CRF боюнча anxiogenic таасирине өзгөчө сезгич аймактары. бут шок төмөнкү дары колдонууга калыбына келтирүү CRF антагонисттер жетекчилик тарабынан бөгөт коюлган,¹²⁰ CRF бул көндүм жүрүшүндө медиатор экенин көрсөткөн. Норадреналин (заттын coeruleus тартып болжолдоо)¹²¹^,¹²² жана протоколу (amygdala тартып болжолдоо)¹²³ ошондой эле дары-дармек колдонуу стресстин айынан кайра тартылган. дары-байланыштуу таяна жана каалоолору менен айтылгандай, буту таасирлерине жасалма калыбына келтирүү да НАК үчүн Статистика чейин glutaminergic божомолдоруна жана amygdala камтыйт.¹²³

Стресс mesolimbic Э глюкокортикоиддер жана тышкы чыгаруу менен өз ара байланышта иштейт. Мбар огу боюнча стресс-көндүрүшкөн кошулуу боюнча глюкокортикоиддер борбордук тынчсыздана системасына кан-мээ тоскоолдук өтүп, VTA (жана башка) глюкокортикоид кабылдагычтар менен байлап.¹²⁴^,¹²⁵ Глюкокортикоиддер, mesolimbic Э-бир уруксат таасирин тийгизет¹²⁶^,¹²⁷ жана катаал да, стресс жана заттар (мисалы, amphetamine, кокаин, этанол, Morphine жана никотиндин) midbrain dopaminergic клетка сыяктуу козголушуна себеп.¹²⁸ Ошентип, экөө тең extrahypothalamic CRF жана глюкокортикоиддер стресс-жасалма-релиз зат колдонуу үчүн милдеттүү диск тартылган нейрондордун төшөдү стимулдайт. Тескерисинче, алкоголдук көз каранды секстен. субъекттери көрсөткөн. жооп мбар огу бир аттенюатор сезимталдыгын pharmacologic жана психологиялык жабыгуунун үчүн.¹²⁹^-¹³¹ Бул "тескери U" үлгү, азы жана глюкокортикоиддер ашыкча зыяндуу болушу мүмкүн да, анда, психологиялык милдеттерин бир катар байкалган.¹³² алдын ала изилдөөлөр Па-огу иштешинин бир өчүүсү көндүм мамиле төмөнкү белгиледи деп ойлойм, анткени,¹³³^,¹³⁴ Мбар обону жогорулатуу дармектер алкоголь-көз каранды субъекттер дарылоодо пайдалуу болушу мүмкүн. Мисалы, ал опиоиддик naltrexone жана nalmefene paraventricular corticotropin-боштондукка гормонунун бетине ички endorphins боюнча Тоскоол болуучу таасир бөгөт Душмандарыбыз (CRH),¹³⁵^,¹³⁶ ошону менен corticotropin жана кортизол жогорулатуу. Опиоидди Душмандарыбыз кийин Па-огу стресске жооп нормалдаштыруу, натыйжада мбар огу боюнча ичкиликтин айынан чыдаар жумшартуу менен адатым азайтышы мүмкүн.

Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, dopaminergic жана glutaminergic болжолдор төрт бири-бирин кайталаган тармактарды мээ аймактарында жан эс, дары каалоо жана дары-мүнөздөрү-болуп негизги кампасы менен жооп стресс ортомчулук бириктирет, VTA жана НАК. Клетка сыртындагы кичинекей окуялар жана дары-дармекке байланыштуу таяна көп дары-дармек колдонуу кийин талабыбызды калган негизинен мүмкүн клеткадагы өзгөртүүлөрдү берилген. дары кайталануу менен байланышкан тышкаркы жана клеткадагы силкюлю кошкон precipitants балким, айрым диск мамлекеттер үчүн белгилүү бир жол менен бутага дары ураган pharmacologic чаралар, бир нече нейрондордун микросхемалардын кийлигишүүсү керек деп ойлойм.

Баруу:

COMPULSIVE DRIVE МАМЛЕКЕТТИК Тоскоол болуучу DYSCONTROL

милдеттүү дары-диск толугу менен бир нече ирет андай болушун түшүндүрө албайт. Спирт ичимдиктерин же дары үчүн бекем каалоосуна карабастан, көз каранды бейтаптардын басымдуу пайыздык кылбай өмүр бою сактайбыз. коюлма жасалма көндүм, кабак-азгырган кумарлар, жадатма ой жана каргашалуу окуялардан кийин дары колдонууга кайра милдеттүү диск абалы туруктуу Тоскоол болуучу контролдоо менен ишке ашпай калышы мүмкүн. Тоскоол болуучу чектөө (мисалы, impulsivity) бир тартыштыгы, бирок дары-диск өзүн көрсөтө турган бир терезе менен камсыз кыла алат. Ал тургай, милдеттүү дары пассионардуулуктун жок болгон учурда, Тоскоол болуучу контролдоо салыштырмалуу жоктугу башаламан дары колдонууга алып келиши мүмкүн (кара Figure 2). көз каранды сабактар боюнча Тоскоол болуучу чектөө салыштырмалуу жоктугу impulsivity жана чечимдерди кабыл алуу стандартташтырылган жана эксперименталдык neurocognitive чаралар байкалган¹³⁷^-¹⁴² көз каранды субъекттеринин жөндөмдүүлүгүнө тартыштыкты ачып да prepotent жайлатуучу (же күчтүү өрт катталды) жооп¹³⁷ жана кичинекей дароо үстүнөн көбүрөөк убагында пайда тандоо.¹³⁸^,¹⁴¹^,¹⁴²

FIGURE 2

дары колдонууга мажбур диск дары, дары таяна, каалоолору, же оор Азгырык шилтемелерди дозасы жооп адатым сүрөттөйт. дары-дармек колдонуу үчүн кайтып Бул Триггерлерди мээ аймактар / тетиктерге кабатталган ортомчулугу аркасында жатат: mesolimbic (Азгырык шилтемелерди), mesolimbic жана ...

OFC болуучу сыйлоо жана жаза чараларын мүнөздөрү баалоодо сын тартылган (мисалы, бийик vs. аз акча, белектерин, дароо vs. пайда, окшош же окшош буюмдарды кечигип) жана impulsivity жана чечим кабыл алуу менен алектенет. OFC менен ооруларды менен ооруган, мисалы, жоопкерчиликсиз жана ойлонбой чечим кабыл алууга, бирок алар акыл-жөндөмдүүлүктөрүбүз, мисалы, эс тутум, үйрөнүү, тил жана маани-адатта сакталып келет. Жалпысынан алганда, мындан ары пайдалуу болуп стимулдарга жооп уландысы менен, калктын жүрүм-туруму жөнүндө perseveration болуп көрүнөт; арматура камсыздандыруу жөнүндө таптакыр жүрүш-жооп кайтара албайт.¹⁴³ Мисалы, ду-жылдын ооруларды менен баш-зоок Милдет начар аткарып,¹⁴⁴ бул белгисиздик, сыйлык жана жаза менен реалдуу турмуштук тажрыйбасы окшоштуруу жүргүзүлөт. Кээ бир изилдөөчүлөр дарыга жана спирт көз каранды субъекттер ушул ишти начар аткарат деп көрсөттү.¹⁴²^,¹⁴⁵^,¹⁴⁶ Тоскоол болуучу чектөө катышкан дагы бир негизги аймак аткарууну, чыр-чатактарды аныктаса, мониторинг жана психикалык, өзүн-өзү кармай баа өтүү cingulate болуп саналат. Кумар Милдет боюнча Performance жогорку өтүү cingulate боюнча rCBF эс менен байланыштуу, иншаАллах.¹⁴⁷

ПЕТ сүрөт ыкмасын колдонуп, Volkow жана кесиптештери Кокаин- менен striatal D2 сезгич саны жана OFC энергетикалык пайдалануу жана өтүү cingulate ортосунда тыгыз байланыш көрсөттү³⁶ жана крек көз каранды¹⁴⁸ бейтаптар. D2 кабылдагыч саны канчалык төмөн болсо, төмөнкү ду жана өтүү cingulate иши. базалдык OFC аймактык мээ кан агымынын (rCBF) кокаин-көз каранды субъекттер боюнча, башкаруу салыштырмалуу төмөндөшү, Антке иштетүүчү ыкмаларын колдонуу менен биздин лабораторияда тастыкталды (кара Figure 3).¹¹³ Volkow жана кесиптештери билдирди D2 сезгич саны жана OFC жана өтүү cingulate ишинин ортосундагы өз ара байланыш³⁶^,¹⁴⁸ милдеттүү диск мамлекеттик жана наркомания ооруулары менен байланышкан Тоскоол болуучу тартыштыгынын ортосунда neurobiologic байланышын сунуш кыла алышат. Ошентип, striatal кыскарышына байланыштуу mesocortical жолуна убакта бир начар Тоскоол болуучу көзөмөл (Статистика салып mesocortical киргизүү азайган эсебинен) дары-жасалма дем (табигый reinforcers үчүн аттенюатор жооп үчүн ого бетер тилеги мүмкүн окшош өзгөртүү D2 кабылдагычтар).

FIGURE 3

кан агымын макулуктардын жана каптал обочолонушу- кабында көз каранды субъекттер байкалган Тоскоол болуучу көзөмөлдөп тартыштыгы себеп болушу мүмкүн төмөндөттү. көрсөткүч rCBF кыскарган көрсөтүшүүдө (p <0.01, көк түс менен) 37нин орбитофронталдык кортексинде ...

Тоскоол болуучу жараяндарга, өзгөчө ду жана өтүү cingulate катышкан Brain аймактар, ошондуктан зат колдонуу жабыркаган субъекттеринин бир нече neuroimaging изилдөөлөрдүн максаты болуп калды. Жогоруда айтылгандай, PET жана Антке изилдөөлөр да ошол ичкиликти Кокаин- көрсөттү,³⁶^,¹¹³ алкоголдук,¹⁴⁹ жана крек көз каранды¹⁵⁰ сабактар OFC жылы базалдык ишин кыскарган көрсөтүлсүн. бир prepotent жооп жайлатуучу жөндөмүнө баа Stroop кийлигишүүсүнө Милдет, учурунда (б.а., жооп ажыратуу), тапшырма аткаруу жана OFC кошулуу ортосундагы мамиле Кокаин- жана спирт көз каранды субъекттер менен бузулуп жатат.¹⁶¹ айтабыз тарабынан баа катары OFC жандандыруу, ошондой эле крек-көз каранды субъекттер чечим кабыл тапшырмасында үнсүз жатат.¹⁵² место cingulate көрсөтүп, жооп тыюу салуу боюнча тапшырма учурунда көз каранды субъекттер менен жанданганын азайган¹⁵³ прокаин башкаруу,¹¹³^,¹⁵⁴ жана скрипт-жетекчиликке стресс дарстарында.¹⁵⁵ OFC чегерилбеген иштеши¹⁵⁶^,¹⁵⁷ жана место cingulate, атап айтканда, Тоскоол болуучу жараяндарды же чечим кабыл алууга да катышып, таанып-милдеттерге жооп катары, бул мээ багыттар туура иши ураган көздөй демин кармап туруу үчүн анын бир нерсеге жараксыз катышкан болушу мүмкүн деп эсептейт.

OFC жана место cingulate ошондой эле мурда айтылган бүт эси-пикирлери жана каалоолору белгилүү ролду ойнойт. Бирок, бул мээ аймактар каалоо кошулуу учурунда аймактык мээ жандануусуна (башкаруу салыштырмалуу) көбөйгөн көрсөтүп, ал эми, көбүнчө башка жандандыруу милдеттери (жогоруда кара) учурунда жанданганын (башкаруу салыштырмалуу) кыскарган көрсөтүлгөн. Бул жыйынтыктар mesocorticolimbic жолу туура эмес дары-дармекке байланыштуу билүү же сезимдерге сигналдарды жүргүзүү эмес, деп ырасташат, бирок дары-байланыштуу таяна hyperresponsive болуп саналат.

Баруу:

Келечектеги багыттар: дары DEVELOPMENT

Бул карап тинейджер сыйлык жана көз карандылык менен ойнойт деп өзгөчө ролуна басым, көзөмөлсүз дары колдонуу негизги neurobiologic механизмдерин прогрессивдүү баштарынан айтып берди. Бул аракеттердин түпкү максаты жаман оорулар үчүн дары-дармек өнүгүү багытын аныктоо болуп саналат. dopaminergic кабылдагыч үстүнө бир эле нерсеге багыттоо деген кийлигишүүсү менен бир нече болуучу максаттар, айтылат. карап чыгуу эрте көз карандылыкты жараянына кийлигишүү үчүн көз-Ошентип, оптималдуу сайт болушу мүмкүн өнүктүрүү mesolimbic жолуна маанилүүлүгүн баса белгилейт. жогорку тобокелдик жеке (башкача айтканда, бир зат колдонуу аламандыктын өнүктүрүү үчүн бекем генетикалык жана экологиялык коркунучтар менен бирге), mesolimbic жолуна менен өз ара дармектер дары-унаасында мүнөздөрү да алдын алуу чарасы катары пайдалуу болушу мүмкүн төмөндөшү. Ал эми, mesocortical жолуна regions- prefrontal тартат нускалуу дары-пайдаланылган учурда дарылануу үчүн кыйла ылайыктуу максаттуу болушу мүмкүн. карап чыгуу мээлеп ар кандай түрлөрүнүн салыштырма маанилүүлүгүн белгилейт жана механизмдери жеке бейтаптын өзгөчө көндүм стилин өзүнчө иштелип чыккан, ошондой эле иш-чаралар (психологиялык жана pharmacologic да) максаттуу-чатакты ырбатып жибериши тиешелүү Нейротрансмиттер системасын жана нейрондордун кыдырып багытталган болот. Мисалы, белгилүү бир гана таяна катуу жооп отчет бейтаптарга көз каранды бир оорулуу ойдо relapser катары аныкталган, ал эми мыкты, amygdalar-mesolimbic байланыштарды үзгүлтүктөрдүн натыйжасында кабыл алышы мүмкүн¹⁵⁸ обочолонушу- же место cingulate натыйжалуулугун талап кылышы мүмкүн иштеши болжолу dopaminergic киргизүү күчөтүп. Жалгыз генотиптер аныкталган генетикалык Polymorphism тиешелүү белгилүү бир наркологиялык чалып, дары өнүктүрүүгө pharmacogenetic мамиле алып келиши керек. Акыр-аягы, структуралык-жылы дары-жасалма postsynaptic өзгөртүүлөр,¹⁵⁹ кабарчы, жана копиялоо белоктор келечектеги дары максаттарына үчүн кызыктуу орунга сунуш. Жогоруда болочок дары тышкары, азыркы учурда бааланган dopaminergic агенттери vanoxerine камтыйт,¹⁶⁰^,¹⁶¹ узак милдетин аткаруучу, тинейджер-B-гидроксилаз тоскоол presynaptic DAT менен атаандаштыкка ингибиторун жана disulfiram.¹⁶²

Башка кабылдагыч системалары түздөн-түз dopaminergic нейрон синапс үстүнө жана pharmacologic кийлигишүү үчүн сонун мүмкүнчүлүктөрдү сунуш кылат. мурда кайра карап белгиленгендей, кыянаттык менен көпчүлүк дары dopaminergic бошотулушун жандантууга G белок-кыйыр же ион канал кабылдагычтар менен милдеттүү түрдө жогорку жактырышат. бул кабылдагыч системалары Pharmacologic боемочулуктарды дары-дармекке айрым Коммуналдык далилдеген, жана бир катар жаңы ыкмалар иштеп чыгуу болуп саналат. Naltrexone Мисалы, спирт самаган азайтууга көрүнөт¹⁶³^,¹⁶⁴ GABAergic нейрондорду бөгөт Му-наркотикалык кабылдагычтарды чектейт. Нейрон деп аталган болсо, өз кезегинде, tonically VTA dopaminergic нейрондорду үгүттөө.¹⁶⁵ Му-наркотикалык кабылдагычтардын антагонизм Ошентип VTA DA бошотуу таза төмөндөтүү, GABAergic нейрондордун disinhibition келет. Опиоидди Душмандарыбыз, анын ичинде героин жана башка заттарды, самоо боюнча, бирок, эч кандай таасир окшойт. Baclofen бир Геба_B кабылдагыч agonist тинейджер бошотулушун коркот, Клиникага чейинки изилдөөлөрдө стимулдаштыруучу өзүн-өзү башкаруу азайтат¹⁶⁶ жана адам изилдөөлөрдө кокаин пайдаланууну кыскартуу мурда убада көрсөттү.¹⁶⁷ кокаин көз каранды сабактар боюнча клиникалык натыйжалуулук алгачкы сунуштар да vigabatrin, Гебада transaminase ылгап, маданий ингибиторун менен маалымдаган.¹⁶⁸ Enadoline DA боштондукка KAPPA-наркотикалык кабылдагыч менен байланышып жана тоскоол, Клиникага чейинки изилдөөлөрдө кокаин нейрохимиялык жана жүрүм-турум кесепеттерин коколой башы менен адам кыйынчылыктарын баа жатат.¹⁶⁹ Topiramate эки Gaba боюнча эмес бензодиазепиндин сайт аркылуу иштеп Геба көмөктөшөт_A кабылдагычтарды Alpha-амино-3-Гидрокси 5-methylisoxazole-4-propionic кислотасы боюнча протоколу ишин antagonizes (AMPA) жана kianate кабылдагычтар. Бул зат да алкоголдук таасирдүү көрсөттү¹⁷⁰ кокаин көз каранды¹⁷¹ сабактар. Глюкокортикоид Душмандарыбыз же агонисттер өзгөчө стресс учурунда, mesolimbic DA чыгаруу уруксат кесепеттерин өзгөртүү менен пайдалуу болушу мүмкүн. картизол синтези блоктору Metyrapone, кт менен Па-огу ишине бөгөт коюу кокаин колдонууну азайтуу натыйжалуу болгон эмес, бирок азыркы учурда, баскычында клиникалык сыноолордун жылы кокаин көз карандылыкты баа жатат.¹⁷² Буга чейин айтылгандай, бирок, жандантууга дармектер, Па-огу иштеши, үгүттөө эмес, көбүрөөк пайдалуу болушу мүмкүн. 5HT3 кабылдагычтар сыяктуу НАК жана striatum сыяктуу борбордук DA терминалдык аймактарында, мол болуп, DA нейрондордон жогору иш кошулмалардын excitatory таасир ортомчу көрүнөт.¹⁷³ 5HT3 окуянын ondansetron менен Маанилүү 5HT3 берүү, кокаин-жасалма маа- коркот¹⁷⁴ эрте капилет алкоголдук көз каранды субъекттер Ичимдикти пайдалануу төмөндөйт,¹⁷⁵ кокаин көз каранды II клиникалык сыноолорду баскычында бааланат жатат.¹⁷⁶ Каннабиноиддердин CB1 кабылдагыч аркылуу mesolimbic Э жаратууга жана CB1 сезгич окуянын rimonabant кокаин кайрадан азаят.¹⁷⁷ DA appetitive жүрүм жогорулатат, ал эми антихолинергикалык агонисттер appetitive жүрүм-турумун жана көбөйтүү качуу жүрүм-үгүттөө.¹⁷⁸ Жүрүш-туруш арматура Ошондуктан НАК Э жана антихолинергикалык системасынын ортосунда баланс катары каралган келет¹⁷⁹-mediated, жок дегенде жарым-жартылай, УАК ичинде антихолинергикалык interneurons менен. Клиникага чейинки изилдөөлөр кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча антихолинергикалык агонисттер бир Тоскоол болуучу таасир көрсөттү.¹⁸⁰^,¹⁸¹ Ibogaine, табигый -индол алкалоид, KAPPA-наркотикалык, NMDA глутамат, кокаин-курчутулат жаныбарлардын чажыт Д.А. эркбилдирүүсүнө никотин кабылдагычтар жана блоктор менен байланышып жаткан.¹⁸² Ibogaine, кокаин, күйүүчү май, Morphine жана мал моделдер никотин өзүн-өзү башкарууну төмөндөтүүгө көрсөтүлгөн¹⁸³ жана көптөгөн далилдер бул дары кокаин менен героинге көз карандылыкты дарылоо натыйжалуулугун ээ болот.¹⁸⁴ Drug Abuse анын клиникалык изилдөө Efficacy экрандаштыруу тергөөдө улуттук институтунун ушул жаңы ыкмалардын бир нече максаттуу жатат.¹⁷⁶

Мындай депрессия, эпилепсия, гипертония жана шаблон башка өнөкөт медициналык жана психиатриялык оорулар менен тажрыйбасы, pharmacologic кийлигишүүлөрдү коктейлди көп көз каранды адамдардын ийгиликтүү дарылоо үчүн талап кылынат деп божомолдошот. бир нече сезгич системасынын коопсуздугуна жана бир адамдын белгилүү бир көндүм өзгөчөлүктөрү, генотип жана көз карандылык бекем сакташы үчүн атайын дары-дармектер дары өнүктүрүү Өнүккөн оптималдуу кийлигишүү болушу мүмкүн.

Баруу:

Шилтемелер

Бул кол жазманын даярдоо жок Drug Abuse берүү боюнча улуттук институту тарабынан колдоого алынган. Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик боюнча DA11434 жана Улуттук институту жок берет. AA1570.

Баруу:

шилтемелер

1. Rinaldi RC, Steindler EM, Питер BB, Goodwin D. Clarification жана зат кыянаттык менен терминдерди стандартташтыруу. JAMA. 1988;259: 555-7. [PubMed]

2. Америка психиатриялык бирикмеси. Психикалык жактан жабыркаган аныктоо жана статистикалык окуу куралы. 4. Washington, DC: APA; 1994.

3. Koob ГК, Moal M. Drug көз карандылык, сый dysregulation жана allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]

4. Adinoff B, О'Нил HK, Ballenger JC. Ичимдик алуу жана лимбикалык кептелип турган. J Addict белем. 1995;4: 5-17.

5. Бейкер-кургак учук, Морз E, Шерман се. түрткү дары колдонууга: каалоолорун бир psychobiological талдоо. Жылы: Dienstbier РА, Rivers PC, Линколн СИ, редакторлору. жүйөлөштүрүүгө Небраска симпозиум, 1986: спирт ичимдиктерин жана көзкаранды жүрүм-туруму. Линколн: Небраска басма University; 1986.

6. Жаштагы J, .Көрсө, аймакта жана чычкан мээнин башка аймактардын электр сигналдар менен өндүрүлгөн Милнер P. мактагыла. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-27. [PubMed]

7. Хит RG. Адамдын мээси электр өзүн-өзү дем берүү. J психиатрия белем. 1963;120: 571-7. [PubMed]

8. Хит RG. Тек жана адамдын мээси иш. Канат учурунда Deep жана жер үстүндөгү electroencephalograms. J Nerv иналы Dis. 1972;154: 3-18. [PubMed]

9. Куру- учу AA. Tulane Электр Brain Дем программасы медициналык этика бир тарыхый окуя изилдөө. J Hist Neurosci. 2000;9: 262-78. [PubMed]

10. Гарднер EL. Brain сыйлык механизмдери. Жылы: Lowinson Й.Х., Руис P, Миллман РБ, Langrod JG, редакторлору. Токсикоманиялар: камтыган китеп. Балтимор, MD: Уильямс жана Уилкинс; 1997.

11. . Гарднер EL, Эшби CR, mesotelencephalic тинейджер талчаларынын Jr эместигин: психологиябыз жана PHARMACOLOGY. Neurosci Biobehav Аян 2000;24: 115-8. [PubMed]

12. Carlezon WA, Jr, Даанышман RA. Ядродогу phencyclidine жана тийиштүү дары-үзүрлүү аракеттер кабыгы жана түздөн-түз ошо accumbens. J Neurosci. 1996;16: 3112-22. [PubMed]

13. Fredholm BB, Svenningsson P. аденозин-тинейджер ара: кайсы бир түшүнүк иштеп чыгуу жана дарылоо мүмкүнчүлүктөрү боюнча бир нече комментарийлер. Neurology. 2003;61: S5-9. [PubMed]

14. Даанышман RA. көз карандылыкты Нейробиология. Прогр.бөт òpin Neurobiol. 1996;6: 243-51. [PubMed]

15. Di Chiara G. милдеттүү дары-дармектерди колдонууда mesolimbic тинейджер ролу боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү окуу гипотеза. J Psychopharmacol. 1998;12: 54-67. [PubMed]

16. Di Chiara G. спирт жана тинейджер. Ичкилик ден соолук Рез World. 1997;21: 108-14. [PubMed]

17. Jentsch JD, Тейлор JR. Impulsivity дары кыянаттык менен frontostriatal бузулуусу натыйжасында: сыйлык байланыштуу сигналдар менен жүрүм-турумуна көзөмөл кесепеттери. Psychopharmacology (Берл) 1999;146: 373-90. [PubMed]

18. Ritz MC, Козу RJ, Голдберг SR, Kuhar MJ. тинейджер ташуучулардын боюнча Кокаин кабылдагычтар кокаин өзүн-өзү башкаруу менен байланышкан. Илим. 1987;237: 1219-23. [PubMed]

19. Bunney BS, Aghajanian GK. г-Amphetamine айынан борбордук тинейджер нейрон депрессия: autoreceptors жана striato-nigral пикир жолуна да ортомчулук далил. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1978;304: 255-61. [PubMed]

20. Джонсон SW, Түндүк RA. Опиоиддер жергиликтүү interneurons боюнча hyperpolarization менен тинейджер нейрондорду жактырышпайт. J Neurosci. 1992;12: 483-8. [PubMed]

21. Bozarth MA, акылман RA. Анатомиялык айырмаланган апийимге сезгич талаалары сыйлык жана физикалык көз каранды ортомчу. Илим. 1984;224: 516-7. [PubMed]

22. Гарднер EL. Биз кандай дары өзүн-өзү башкаруу мал моделдеринен көз карандылык тууралуу билдик. J Addict белем. 2000;9: 285-313. [PubMed]

23. Berridge KC, Робинсон TE. гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез Brain Рез Аян 1998;28: 309-69. [PubMed]

24. Келли AE, Berridge KC. табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. J Neurosci. 2002;22: 3306-11. [PubMed]

25. Юридикалык HO, адилет JB., Jr ядросу accumbens менен кокаин өз алдынча башкаруу жүрүм-туруму жана тинейджер иштетсе дозасын таасири. Brain Рез. 1991;539: 94-102. [PubMed]

26. Бергман J коюлган JB, Spealman RD. тандалма тинейджер D менен кокаин өзүн-өзү башкаруу антагонизм (л) жана D (2) антагонисттер. Behav Pharmacol. 1990;1: 355-60. [PubMed]

27. Davis WM, Smith SG. боюнча haloperidol таасири (+) - amphetamine өз алдынча башкаруу. J Неман Pharmacol. 1975;27: 540-2. [PubMed]

28. Кейн SB, Koob ГК. боюнча mesolimbic тинейджер азайып Effects кокаин жана тамак-аш менен камсыз жооп. J Exp анал Behav. 1994;61: 213-21. [КУП акысыз макала] [PubMed]

29. Брайтер HC, Gollub RL, Weisskoff RM, .Удаалаш. адамдын мээси иш жана сезимдерге кокаин курч таасирлери. Нейрон. 1997;19: 591-611. [PubMed]

30. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fischman MW, .Удаалаш. кокаин жана тинейджер Ташуучу бош менен жекече таасири ортосундагы байланыш. Nature. 1997;386: 827-30. [PubMed]

31. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. Адам мээсинде [11C] raclopride менен ички тинейджер атаандаштыкты сү. Synapse. 1994;16: 255-62. [PubMed]

32. Dackis CA, Алтын MS. кокаин көз-жылы жаңы түшүнүктөр: тинейджер бузуучу гипотеза. Neurosci Biobehav Аян 1985;9: 469-77. [PubMed]

33. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Голдштейн RZ. наркомания ооруулары менен тинейджер, түздөн-түз кол кабында жана эс микросхемалардын ролу: иштетүүчү окуп түшүнүү. Neurobiol Эс үйрөн. 2002;78: 610-24. [PubMed]

34. Salamone J, бир туугандардын M, Снайдер B. Жүрүш ядросунун милдеттери тинейджер accumbens: anhedonia гипотеза менен эмпирикалык жана глобалдык проблемаларды. Neurosci Biobehav Аян 1997;21: 341-59. [PubMed]

35. Malison RT, мыкты SB, Van Дик CH, .Удаалаш. менен ченегенде, курч кокаин орозо учурунда бийик striatal тинейджер жүк [123I] бета-CIT Антке. J психиатрия белем. 1998;155: 832-4. [PubMed]

36. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., .Удаалаш. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993;14: 169-77. [PubMed]

37. Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., .Удаалаш. крек илдетин мээ тинейджер төмөн деңгээл-ж (2) кабылдагыч: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. J психиатрия белем. 2001;158: 2015-21. [PubMed]

38. Киры PK, Volkow ND, Freimuth P, .Удаалаш. тинейджер D2 кабылдагыч Overexpression спирт өзүн-өзү башкарууну азайтат. J Neurochem. 2001;78: 1094-103. [PubMed]

39. Морган D, Грант KA, Гейдж HD, .Удаалаш. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 2002;5: 169-74. [PubMed]

40. Glick SD, Raucci J, Wang S, Keller RW, Jr, Карлсон JN. келемиштер менен өзүн-өзү башкаруучу кокаин үчүн нейрохимиялык шыктуулук: тинейджер жана метаболиттерди айрым айырмачылыктар. Brain Рез. 1994;653: 148-54. [PubMed]

41. Малколм R, Kajdasz DK, Herron J, Антон RF, Brady KT. Эки сокур, кокаин көз каранды pergolide боюнча Жара көзөмөлдөгөн амбулаториялык сыноо. Drug Ичкилик изде. 2000;60: 161-8. [PubMed]

42. Shoptaw S, Kintaudi PC, Charuvastra C, Лин W. тандоо кокаин көз карандылыгы үчүн дары-дармектер болуп amantadine сот. Drug Ичкилик изде. 2002;66: 217-24. [PubMed]

43. Соарес BG, Лима MS, Reisser А.А., кокаин көз каранды Farrell M. тинейджер агонисттер. Cochrane базасы Syst Аян 2001: CD003352. [PubMed]

44. Eiler K, Schaefer MR, Селлстром D, Лоури R. кокаин алуу менен bromocriptine жана Жара сокур салыштыруу Double. Am J Drug Ичкиликти кыянат. 1995;21: 65-79. [PubMed]

45. Handelsman L, Розенблюм A, Palij M, жана башкалар. кокаин көз каранды Bromocriptine. А көзөмөлгө клиникалык сыноо. J Addict белем. 1997;6: 54-64. [PubMed]

46. Grabowski J, Роач JD, Schmitz JM, Роудс H, Creson D, Korszun A. кокаин көз каранды алмаштыруу дары: methylphenidate. J Clin Psychopharmacol. 1997;17: 485-8. [PubMed]

47. Stine SM, Krystal JH, inghilterra Башкы TR, Чарни DS. Mazindol кокаин көз карандылыкты дарылоо. Drug Ичкилик изде. 1995;39: 245-52. [PubMed]

48. Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, .Удаалаш. тинейджер-Ташуучу нокаут чычкандардын Кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 1998;1: 132-7. [PubMed]

49. Spanagel R, Weiss F. сыйлык тинейджер гипотезасы: өткөн жана учурдагы абалы. Айлары Neurosci. 1999;22: 521-7. [PubMed]

50. Halikas JA, Кун KL. кокаин самаган бир мүмкүн neurophysiological негиздери. Энн Clin Psyhiatry. 1990;2: 79-83.

51. Post RM, Weiss SR. Психотикалык стимулдаткычы кокаин анестезиологиялык таасиринен vs.: жүрүш-лугун жана козутууга ролу. Ондогон Рез Monogr. 1988;88: 217-38. [PubMed]

52. Робинсон TE, Berridge KC. дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез Brain Рез Аян 1993;18: 247-91. [PubMed]

53. Goddard GV, Макинтайр DC, Leech CK. Гезит электрдик сигналдар натыйжасында мээнин иштешине бир туруктуу өзгөрүү. Exp Neurol. 1969;25: 295-330. [PubMed]

54. Janowsky JS, түшүнүксүз KD, Rushmer DS. кайнап Талманын Классикалык аналоги. Epilèpsia. 1980;21: 393-8. [PubMed]

55. Grode J. күмүш Wirkung langerer cocainedarrechung диагностикалоо tieren өлөт. Arch F Exp Path U Pharmakol. 1912;67: 172-9.

56. Zahniser NR, Peris J, Dwoskin LP, .Удаалаш. nigrostriatal тинейджер системасында кокаин үчүн маа-. Ондогон Рез Monogr. 1988;88: 55-77. [PubMed]

57. Kalivas PW, Пирс RC, Cornish J, Сорг BA. кокаин көз менен каалоолору жана ошонун ичинде лугун үчүн ролу. J Psychopharmacol (OXF) 1998;12: 49-53.

58. Өз алдынча DW, Nestler EJ. нейрон жана молекулярдык механизмдери: дары-издеп багынбоо. Drug Ичкилик изде. 1998;51: 49-60. [PubMed]

59. Pascual-Леоне A, Dhuna A, Андерсон DC. өнөкөт, көнгөн кокаин кыянаттык төгүүнүн нейрологиялык оорулар. Neurotoxicology. 1991;12: 393-400. [PubMed]

60. Washton AM Голд MS. Өнөкөт кокаин кыянат: саламаттык сактоо жана иштешине терс таасир далил. Psychiatr Ann. 1984;14: 733-43.

61. Louie АК, Lannon RA, Ketter та. кокаин айынан ызы-аламандыктын дарылоо. J психиатрия белем. 1989;146: 40-4. [PubMed]

62. Satel SL, Edell WS. Кокаин айынан өрттүн жана психоздун этимал. J психиатрия белем. 1991;148: 1708-11. [PubMed]

63. Halikas JA, Crosby RD, Пирсон VL, Graves NM. кокаин кыянаттык менен дарылоодо carbamazepine бир клиникалык изилдөөлөр эки сокур изилдөө. Clin Pharmacol Ther. 1997;62: 89-105. [PubMed]

64. Brady KT, Sonne СК, Малколм RJ, .Удаалаш. Carbamazepine кокаин көз карандылыкты дарылоо: депрессия менен subtyping. Exp Clin Psychopharmacol. 2002;10: 276-85. [PubMed]

65. Lima AR, Lima MS, Соареш BG, кокаин көз каранды Farrell M. Carbamazepine. Cochrane базасы Syst Аян 2002: CD002023. [PubMed]

66. Клебер HD. героин жана кокаинди көз каранды Pharmacologic дарылоо. J Addict белем. 2003;12(Адамдардын тобу 2): S5-18. [PubMed]

67. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith се, Dworkin SI. Келемиштердин жооп көз каранды жана жооп-карандысыз кокаин башкаруу учурунда ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер коюлтууларда айырмачылыктар. Psychopharmacology (Берл) 1997;133: 7-16. [PubMed]

68. Berridge KC. Мээнин ыракаты. Brain Cogn. 2003;52: 106-28. [PubMed]

69. Franken IH. Drug каалоо жана көз карандылык: психологиялык жана neuropsychopharmacological мамилелерди жалпылаштыруу. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2003;27: 563-79. [PubMed]

70. Berridge KC, Робинсон TE. сыйлык талдоодо. Айлары Neurosci. 2003;26: 507-13. [PubMed]

71. Козу RJ, Престон КЛ, Шиндлердин CW, .Удаалаш. пост-затына Morphine менен күчөтүү жана жекече таасирлери: дозасын-жооп изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1991;259: 1165-73. [PubMed]

72. Schultz W, Трэнбла L, Hollerman JR. бир түрдөн экинчисине обочолонушу- кабыгында жана базалдык ganglia иштетүү сыйлык. Cereb Адлер. 2000;10: 272-83. [PubMed]

73. Horvitz JC. Mesolimbocortical жана негизги эмес сыйлык окуяларга nigrostriatal тинейджер жооптор. Neuroscience. 2000;96: 651-6. [PubMed]

74. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997;386: 830-3. [PubMed]

75. Оллман JM Хакийм A, Erwin JM, Nimchinsky E, Hof P. өтүү cingulate борбору. сезим жана акыл-эс жөндөмүнүн өрчүшүнө ортосундагы тиерик эволюция. Ann NY Акад Sci. 2001;935: 107-17. [PubMed]

76. Эр жүрөк TS, Barch DM, Gray JR, Molfese DL, Снайдер A. Предишен cingulate борбору жана жооп берүү чыр-: жыштык, тыюу салуу жана каталар таасирлери. Cereb Адлер. 2001;11: 825-36. [PubMed]

77. Erb S, Stewart J. кокаин умтулуунун стресс-көндүрүшкөн калыбына corticotropin-боштондукка эске таасир Алюм terminalis каналынан ядрону ролу, бирок amygdala. J Neurosci. 1999;19: RC35. [PubMed]

78. Эллиотт R, Дассен RJ, Энди Маррей CD. Жайдагы макулуктардын жана каптал обочолонушу- кабында милдеттери: адам neuroimaging изилдөөлөрдүн далил. Cereb Адлер. 2000;10: 308-17. [PubMed]

79. Ludwig AM, Wikler A, Stark LH. биринчи суюк: самаган psychobiological аспектилери. Arch Башт психиатрия. 1974;30: 539-47. [PubMed]

80. Чазын Y, Матрунчик U, Лк L Де Wit H, Stewart J. дары кайталануу калыбына келтирүү модель: тарыхы, методология жана ири ачылыштар. Psychopharmacology (Берл) 2003;168: 3-20. [PubMed]

81. Strange PG. тинейджер кабылдагыч молекулалык биология. Жылы: Stone TW, редактор. CNS нейротрансмиттер жана нейрохимикаттар: тинейджер. Бока-Руж, FL: CRC; 1996. бб. 65-87.

82. Си ZX, Гилберт J, Кампус AC, .Удаалаш. mesolimbic тинейджер D (3) кабылдагыч блокадниктеринин келемиштер менен кокаин умтулуунун стресстин айынан кайрадан жайлатат. Psychopharmacology (Берл) 2004;176: 57-65. [PubMed]

83. Vorel SR, Эшби CR, Jr, Пабыл M, жана башкалар. Тинейджер D3 кабылдагыч антагонизм кокаин-издөө жана келемиштер менен кокаин-өркүндөтүлгөн мээ сыйлык жайлатат. J Neurosci. 2002;22: 9595-603. [PubMed]

84. Гарсия-Ladona FJ, Кокс BF. BP 897, кокаин-көз карандылыкты дарылоо үчүн дарылоо-дарамети менен тандап тинейджер D3 сезгич ligand. CNS Drug Аян 2003;9: 141-58. [PubMed]

85. Hutchison KE, Wooden A, Swift RM, .Удаалаш. Olanzapine ичимдик самаган азайтат: pharmacotherapy өз ара аракеттенүү менен DRD4 VNTR Polymorphism. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1882-8. [PubMed]

86. Boening JA. көз каранды эс Нейробиология. J Нейрон Transm. 2001;108: 755-65. [PubMed]

87. Кара: RE, Fuchs тарбиячысына, Ledford CC, McLaughlin J. наркомания ооруулары, адатым жана amygdala. Ann NY Акад Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]

88. O'Brien C, Чайлдресс A, Эрман R, дары-жылы Роббинс S. Аналоги жагдайлар: алар мажбурлоо түшүндүрүүгө болот? J Psychopharmacol. 1998;12: 15-22. [PubMed]

89. Брайтер HC, Арун I, Канеман D, Дэйл A, Shizgal P. акча пайдалардын жана чыгымдардын күтүп жана тажрыйбасына нейрон жооп Белек сүрөт. Нейрон. 2001;30: 619-39. [PubMed]

90. Чайлдресс AR, Мозли PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, О'Брайен CP. Карточкалар-жасалма кокаин жаалын учурунда лимбикалык жандандыруу. J психиатрия белем. 1999;156: 11-8. [КУП акысыз макала] [PubMed]

91. Жүлкөлөрдү CD, Schweitzer JB Куинн С.К., .Удаалаш. кокаин көз-жылы дары-каалоолору менен байланышкан Neural иш. Arch Башт психиатрия. 2001;58: 334-41. [PubMed]

92. Грант S, Лондон ED, Newlin DB, .Удаалаш. Карточкалар-кашайтып кокаин жаалын учурунда эс микросхемалардын кошуу. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 1996;93: 12040-5.

93. Байланыштуу DL, Huettel SA, Hall, ЖТ, Рубин DC. иш магниттик-резонанстык элестетүүлөр далилдер: төлөтүүгө тамеки менен такталып mesolimbic жана visuospatial нейрон чынжырларын жана кошулуу. J психиатрия белем. 2002;159: 954-60. [PubMed]

94. Hiroi N, Ак NM. amygdala капталында ядро amphetamine-өндүрүлгөн коюлтулган жер артыкчылык берүүнү билдирүү ортомчулук кылат. J Neurosci. 1991;11: 2107-16. [PubMed]

95. АНАР WM, кара RE. basolateral amygdala боюнча Lesions өз алдынча башкарылган кокаин тартып алуу учурунда жооп калыбына келтирүү үчүн дары байланышкан таяна мүмкүнчүлүгүн жокко. Behav Brain Жен. 1997;87: 139-48. [PubMed]

96. Kalivas PW. кокаин көз глутамат системалары. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2004;4: 23-9. [PubMed]

97. Kalivas PW, Сүрөткө P. Кайталап кокаин башкаруу ventral tegmental аймакта клетка сыртындагы протоколу өзгөртөт. J Neurochem. 1998;70: 1497-502. [PubMed]

98. Carlezon WA, Jr, Nestler EJ. midbrain жылы GluR1 бийик сапаты: кыянаттык менен дары лугун үчүн сунуштаган? Айлары Neurosci. 2002;25: 610-5. [PubMed]

99. Nestler EJ. көз карандылыкты жана эс Common молекулярдык жана уюлдук субстраттардын. Neurobiol Эс үйрөн. 2002;78: 637-7. [PubMed]

100. Чао J, Nestler EJ. наркомания ооруулары молекулярдык къурау. Annu Аян Med. 2004;55: 113-32. [PubMed]

101. Chen J, Kelz MB, үмүт Б.Т., Nakabeppu Y, Nestler EJ. Өнөкөт FOS байланыштуу антигендер: өнөкөт дарылоо боюнча мээсинде жасалма deltaFosB туруктуу Чыгарылган. J Neurosci. 1997;17: 4933-41. [PubMed]

102. Moratalla R, Elibol B Бенин M, Graybiel AM. striatum менен inducible FOS-июн протеиндердин сөз өнөкөт кокаин дарылоо жана алып коюу учурунда Network-деңгээл өзгөрүүлөр. Нейрон. 1996;17: 147-56. [PubMed]

103. Kelz MB, Nestler EJ. deltaFosB: узак мөөнөттүү нейрон пластикасын негизги молекулярдык которулуу. Прогр.бөт òpin Neurol. 2000;13: 715-20. [PubMed]

104. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, .Удаалаш. Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature. 1999;401: 272-6. [PubMed]

105. Nestler EJ. узак мөөнөттүү пластикалык негизги көз молекулалык негиздери. Nat Аян Neurosci. 2001;2: 119-28. [PubMed]

106. Антон RF, Moak DH, Latham P. The жадатма милдеттүү Drinking Масштаб: спирт ичимдиктерин ичип жүрүм-туруму тууралуу ойлору сандык үчүн өзүн-өзү баа берген курал. Ичкилик Clin Exp Рез. 1995;19: 92-9. [PubMed]

107. Verheul R, Van Den Brink W, Geerlings P. үч жолу psychobiological ичкиликти самоо модели. Ичкилик Ичкилик. 1999;34: 197-222. [PubMed]

108. Робертс JS, Антон RF, Latham PK, Moak DH. Жагдай түзүлүшү жана жадатма милдеттүү Drinking масштаб жарыш колдонуу. Ичкилик Clin Exp Рез. 1999;23: 1484-91. [PubMed]

109. Schwartz JM. жадатма милдеттүү башаламандык менен таанып-турумдук терапия жооп анатомиялык аспектилери. мээ жана жүрүм-туруму боюнча өнүгүп келечектүү. Br J психиатрия тобу. 1998: 38-44. [PubMed]

110. Колу D, Коломбо C, Bressi S, .Удаалаш. [18F] FDG ПЕТ жадатма милдеттүү башаламандык боюнча изилдөө. дарылоо кийин клиникалык / зат байланыш изилдөө. Br J психиатрия. 1995;166: 244-50. [PubMed]

111. Рубин RT, Ananth J, Villanueva-Meyer J, Trajmar PG, Mena I. аймактык 133xenon алдында жана дарылоо учурунда жадатма милдеттүү башаламандык менен ооруган мээ кан агымы менен мээ 99mTc-HMPAO Оже. Biol психиатрия. 1995;38: 429-37. [PubMed]

112. Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, .Удаалаш. Аймактык мээ өткөн дары тажрыйба чакыртып алуу менен такталып күткөндөрдүн учурунда зат кошуу. Life Sci. 1999;64: 775-84. [PubMed]

113. Adinoff B, Devous MDS, мыкты SM, Джордж MS, Александр D, Payne K. лимбикалык кокаин-көз каранды темаларда прокаин үчүн жоопту. J психиатрия белем. 2001;158: 390-8. [PubMed]

114. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. оң striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен methylphenidate айынан жаалын бирикмеси кокаин зомбулук менен: көз карандылык менен натыйжалары. J психиатрия белем. 1999;156: 19-26. [PubMed]

115. Маас LC, Лукас SE, Kaufman MJ, .Удаалаш. Карточкалар-жасалма кокаин жаалын учурунда адамдын мээси кошулуу иш магниттик-резонанстык. J психиатрия белем. 1998;155: 124-6. [PubMed]

116. Schneider F, Habel U, Wagner M, жана башкалар. Жакында эле ичкиликти алкоголдук бейтаптардын самаган Subcortical тапкым. J психиатрия белем. 2001;158: 1075-83. [PubMed]

117. Garavan H, J Pankiewicz, Блум, .Удаалаш. Карточкалар-көндүрүшкөн кокаин каалоо керектөөчүлөр жана дары сигналдар үчүн анатомиялык өзгөчөлүгү. J психиатрия белем. 2000;157: 1789-98. [PubMed]

118. Sinha R. кандай дары-дармек жана кайталануу стресс көбөйүшү ыктымалдыгын айтып турат? Psychopharmacology (Берл) 2001;158: 343-59. [PubMed]

119. Лк L, Shepard JD, Скотт Hall F, Чазын Y. келемиштер-жылы апийимге жана psychostimulant күчөтүү, калыбына келтирүү жана кодулоого экологиялык стрессти таасири: карап чыгуу. Neurosci Biobehav Аян 2003;27: 457-91. [PubMed]

120. Чазын Y, Erb S, S Leung, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, corticotropin-боштондукка factor1 кабылдагыч менен тандалма эмес пептиддик окуянын Кокаин менен героин-окуудан келемиштер издеп дары үчүн стресс-азгырган адатым ошондой але. Psychopharmacology (Берл) 1998;137: 184-90. [PubMed]

121. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Мюллер D, Чазын Y, Stewart J. Alpha-2 adrenergic сезгич агонисттер кокаин умтулуунун стресстин айынан кайрадан бөгөт. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 138-50. [PubMed]

122. Чазын Y, Highfield D, Delfs J, Leung S, келемиштер издеп героин Stewart J. Clonidine блоктордун стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү: заттын coeruleus noradrenergic нейрон көз карандысыз бир таасири. Eur J Neurosci. 2000;12: 292-302. [PubMed]

123. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. кокаин издеген жүрүм-footshock айынан кайрадан негизги лимбикалык жана мотор диаграммасы. J Neurosci. 2004;24: 1551-60. [PubMed]

124. Harfstrand A, Fuxe K, Agnati LF, Benfenati F, Голдштейн M. Receptor autoradiographical нормалдуу эркек келемиштер ядросу Tractus solitarius менен 125I-neuropeptide Y милдеттүү сайттарды жогорку тыгыздыктагы далили. Acta Physiol Scand. 1986;128: 195-200. [PubMed]

125. Deutch AY, Bean AJ. тинейджер нейрондордо Colocalization. Жылы: Блум Fe, Kupfer DJ, редакторлору. Psychopharmacology: прогресстин төртүнчү муун. New York: Raven; 1995.

126. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, .Удаалаш. ядро accumbens кыртышында боюнча dopaminergic гипер-сезимталдыгын гормон-каранды. Eur J Neurosci. 2000;12: 973-9. [PubMed]

127. Marinelli M, Aouizerate B, M Barrot, Le Moal M, Piazza PV. Morphine чейин тинейджер көз каранды жооп gluco-corticoid кабылдагыч көз каранды. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 1998;95: 7742-7. [КУП акысыз макала] [PubMed]

128. Saal D, Dong Y, Bonci A, Кабуки RC. катаал жана стресс Drugs тинейджер нейрондордо жалпы кичинекей көнүүгө болушат. Нейрон. 2003;37: 577-82. [PubMed]

129. Adinoff B, Iranmanesh A, Veldhuis JD, Fisher L. стресс жооп келди: спирт ичимдиктерин алып коюу жана орозо учурунда мбар огу ролу. Ичкилик ден соолук Рез World. 1998;22: 67-72. [PubMed]

130. Lovallo WR, Dickensheets SL, Майерс да, Thomas TL, Никсон SJ. ичкиликти алкоголдук жана polysubstance-кыянаттык менен эркектердин демин буудук стресс кортизол жооп. Ичкилик Clin Exp Рез. 2000;24: 651-8. [PubMed]

131. Койро V, Vescovi PP. алкоголдук-жылы ACTH / кортизол гормонунун тамеки чегүүнүн кыска жана орто мөөнөттүү Кемедегилер Effect. Ичкилик Clin Exp Рез. 1999;23: 1515-8. [PubMed]

132. Sapolsky RM. эндокриндик тарых Модулатион McEwen-көндүрүшкөн: жарым-жартылай кайра карап чыгуу. Стресс. 1997;2: 1-12. [PubMed]

133. Kiefer F, Жан, H, Шиктин M, Wiedemann K. Ичкилик өзүн-өзү башкаруу, каалоо жана Па-огу иши: кызыктуу мамиледе. Psychopharmacology (Берл) 2002;164: 239-40. [PubMed]

134. Junghanns K, Backhaus J, U Tietz, .Удаалаш. Начар кан кортизол стресс жооп эрте кайталануу бир божомолдоолордун болуп саналат. Ичкилик Ичкилик. 2003;38: 189-93. [PubMed]

135. O'Malley SS, Krishnan-зарина S, Farren C, Sinha R, Kreek J. Naltrexone алкоголдук көз каранды субъекттер боюнча каалоо жана алкоголь өзүн-өзү башкарууну кыскарышы жана hypothalamo-кичинекей-adrenocortical ок жандырат. Psychopharmacology (Берл) 2002;160: 19-29. [PubMed]

136. Schluger JH, Ho A, Борг L, Porter M, жана башкалар. Nalmefene кадимки ыктыярчылар менен иштөөгө көбүрөөк hypothalamic-кичинекей-үстү огу жандануусуна себеп: алкоголизмден дарылоо үчүн таасирин тийгизет. Ичкилик Clin Exp Рез. 1998;22: 1430-6. [PubMed]

137. Fillmore MT, Rush CR. өнөкөт кокаин пайдалануучулардын жүрүм-начар Тоскоол болуучу башкаруу. Drug Ичкилик изде. 2002;66: 265-73. [PubMed]

138. Petry Н.М., Бикел WK, Арнетт героиндин келечектеги кесепеттерге M. кыскартылган убакыт горизонтторду жана уктоосун. Адат. 1998;93: 729-38. [PubMed]

139. Хейман GM, Дан B. чечими проблемалар жана туруктуу мыйзамсыз дары-дармек колдонуу: бөлүштүрүлгөн тандоо жана көз карандылык сынамык изилдөө. Drug Ичкилик изде. 2002;67: 193-203. [PubMed]

140. Moeller FG, Доугхерты DM, Barratt ES, .Удаалаш. коомго адамдын башаламандык менен баскынчылык карандысыз кокаин каранды темаларда impulsivity жогорулатуу. Drug Ичкилик изде. 2002;68: 105-11. [PubMed]

141. Роджерс RD, Everitt BJ, Baldacchino A, .Удаалаш. Жайдагы өнөкөт amphetamine илдетин чечимдерди кабыл алуу тааным менен жетишсиздиги, апийимге атоолорго prefrontal кабында жана tryptophan-түгөнгөндө кадимки ыктыярдууларга кээмэйэ жабыркоосу менен оорулууларда: monoaminergic механизмдерин далил. Neuropsy-chopharmacology. 1999;20: 322-39.

142. Грант S, Contoreggi C, Лондон ED. Drug жазалоодо чечим кабыл алуу боюнча лабораториялык сыноого начар аткарылышын көрсөтүп турат. Neuropsychologia. 2000;38: 1180-7. [PubMed]

143. Meunier M, Bachevalier J, Мишкин M. изоантигендер маймылдарга объектисине жана мейкиндик эстутумуна орбиталык ТҮЗ жана өтүү cingulate ооруларды Effects. Neuropsychologia. 1997;35: 999-1015. [PubMed]

144. Bechara A, Дамасио H, Tranel D, Андерсон SW. адам prefrontal кабыгында ичинде чечим кабыл алынган учурдан тартып бир эс жумушчу акылы. J Neuroscience. 1998;18: 428-37.

145. Bechara A, Дассен S, Denburg N, Хиндес A, Андерсон SW, Натан ишкер. бир ата-энеси ажырашып кеткен ventromedial prefrontal кортекске байланыштуу чечимдерди кабыл алуу жетишсиздиги, алкоголдук жана стимулдаштыруучу зомбулук менен ачып берген. Neuropsychologia. 2001;39: 376-89. [PubMed]

146. Ernst M, Грант SJ, Лондон ED, Contoreggi CS, Kimes AS, зат кыянаттык менен жүрүм-туруму Башаламаныдктарды жана кишилер менен өспүрүмдөр менен Спержен L. чечим кабыл алуу. J психиатрия белем. 2003;160: 33-40. [PubMed]

147. Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, .Удаалаш. кокаин көз каранды субъекттер жана дени сак салыштыруу сабактар боюнча аймактык мээ кан агымы менен оюн-зоок тапшырманын аткарылышын эс алып. J психиатрия белем. 2003;160: 1892-4. [PubMed]

148. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. адамдардын аймактык мээ глюкозанын зат боюнча methylphenidate таасири: тинейджер D2 кабылдагыч менен байланышы. J психиатрия белем. 1997;154: 50-5. [PubMed]

149. Volkow ND, Hitzemann R, Wang Г.Ж., .Удаалаш. neurologically өзгөрүүсүз дени сак адамдарды алкоголиктер мээ зат төмөндөттү. J психиатрия белем. 1992;149: 1016-22. [PubMed]

150. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. адамдардын аймактык мээ глюкозанын зат боюнча methylphenidate таасири: тинейджер D2 кабылдагыч мамилеси. J психиатрия белем. 1997;154: 50-5. [PubMed]

151. Голдштейн RZ, Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Раджарам S. адат обочолонушу- gyrus милдетин өзгөрөт: жооп тыюу салуу менен тартуу. Neuroreport. 2001;12: 2595-9. [КУП акысыз макала] [PubMed]

152. Paulus депутаты, Hozack NE, Zauscher BE, .Удаалаш. крек көз каранды темаларда prefrontal бузулушуна үчүн жүрүм-турум жана иш neuroimaging далили. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 53-63. [PubMed]

153. Kaufman JN, Росс TJ, Stein EA, кербен H. Cingulate учурунда кокаин пайдалануучулардын hypoactivity GO-непроходной окуя менен байланышкан иш-магниттик-резонанстык элестетүүлөр менен экени милдети. J Neurosci. 2003;23: 7839-43. [PubMed]

154. Adinoff B, Devous MD, мыкты SE, .Удаалаш. лимбикалык кошулуу төмөнкү аял кокаин-каранды сабактар боюнча аймактык мээ кан агымы. Drug Ичкилик изде. 2003;71: 255-68. [PubMed]

155. Sinha R. кокаин суусап жана адатым түшүнүү үчүн стресс-сыйлык Байбичелер иликтейт. Neuropsychopharmacology Америка колледжинин 2003 жылдык жолугушууда сунушталган Кагаз; San Juan, Пуэрто Рико. December 2003; [Кыскача мазмуну жок. THAM13]

156. Лондон ED, Ernst M, Грант S, Bonson K, Weinstein A. обочолонушу- борбору жана адам өөрчүшүнө: иш сүрөт. Cereb Адлер. 2000;10: 334-42. [PubMed]

157. Volkow ND, Fowler JS. Көз карандылык, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кортексинин тартуу. Cereb Адлер. 2001;10: 318-25. [PubMed]

158. Krebaum SR, Jackley PK, Adinoff B. The байлаган багынбоо анкетасы: иштеп чыгуу жана текшерүү. Drug Ичкилик изде. 2002;66(Тобу): S96.

159. Робинсон TE, Gorny G, Миттон E, Kolb B. Кокаин өз алдынча башкаруу ядросу accumbens жана Эпке менен дендрит жана dendritic тикенектен Учак өзгөртөт. Synapse. 2001;39: 257-66. [PubMed]

160. Rothman RB, Glowa JR. адамдар, жаныбарлар жана дары-издөө жүрүм-dopaminergic агенттердин таасири бир карап, дары-дармек жана өнүктүрүү үчүн анын кесепеттери. GBR 12909 буруу. Mol Neurobiol. 1995;11: 1-19. [PubMed]

161. Наркология Preti A. Vanoxerine Улуттук институту. Прогр.бөт òpin Investig Drugs. 2000;1: 241-51.

162. Carroll KM, Fenton LR, Ball SA, .Удаалаш. кокаин көз каранды ойду-жылы disulfiram жана таанып-жүрүм-терапия натыйжалуулугун: а клиникалык изилдөөлөр Жара көзөмөлдөгөн сыноо. Arch Башт психиатрия. 2004;61: 264-72. [PubMed]

163. Volpicelli JR, Анын үстүнө AI, Hayashida M, О'Брайен CP. алкоголдук көз карандылыкты дарылоо боюнча Naltrexone. Arch Башт психиатрия. 1992;49: 876-80. [PubMed]

164. O'Malley SS, Jaffe AJ, Чанг G, Schottenfeld RS, Мейер RE, Rounsaville B. Naltrexone жана алкоголдук көз каранды көндүмдөр терапия күрөшүп. Arch Башт психиатрия. 1992;49: 881-7. [PubMed]

165. Бенжамин D, Грант ER, Pohorecky LA. Naltrexone сергек, эркин көчүп келемиштер менен ядро accumbens менен этил айынан тинейджер бошотулушун тескериге. Brain Рез. 1993;621: 137-40. [PubMed]

166. Бребнер K, Чайлдресс AR, Робертс DC. Gaba (B) үчүн болочок ролу psychostimulant көз карандылыкты дарылоо боюнча агонисттер. Ичкилик Ичкилик. 2002;37: 478-84. [PubMed]

167. Shoptaw S, Янг X, Rotheram-Fuller Э.Дж., .Удаалаш. Клиникалык изилдөөлөр Жара көзөмөлдөгөн baclofen Кокаин көз каранды сот: кокаин пайдалануу өнөкөт чиймелер менен адамдар үчүн алдын ала таасирлери. J Clin психиатрия. 2003;64: 1440-8. [PubMed]

168. Brodie JD, Figueroa E, Dewey SL. кокаин көз карандылыкты дарылоо: гамма-Vinyl Гебанын менен клиникалык сот тажрыйбасына клиникага чейин. Synapse. 2003;50: 261-5. [PubMed]

169. Уолш SL, шип-Дуглас B, EC, Бигелоу GE салышчу. Enado-сап жана butorphanol: адамдардын кокаин үйрөнөт жана кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча KAPPA-агонисттер баалоо. J Pharmacol Exp Ther. 2001;299: 147-58. [PubMed]

170. Джонсон BA, Айт-Дауд N, Боуден CL, .Удаалаш. алкоголдук көз карандылыкты дарылоо үчүн оозеки topiramate: бир клиникалык изилдөөлөр сыноо. Lancet. 2003;361: 1677-85. [PubMed]

171. Kampman KM, Pettinati H, Линч KG да, ал. кокаин көз карандылыкты дарылоо үчүн topiramate бир пилоттук сыноо. Drug Ичкилик изде. 2004;75: 233-40. [PubMed]

172. Inghilterra Башкы TR, Oliveto A, Sevarino KA, Gonsai K, Feingold A. кт метадон сакталып бейтаптардын кокаин жана опиоидди пайдаланууга жогорулатат. Drug Ичкилик изде. 2002;66: 173-80. [PubMed]

173. Монтгомери AM, Rose IC, Herberg LJ. бир 5-HT3 сезгич окуянын ondansetron таасири, мээ дем сооп, ал эми борбордук dopaminergic transmiss түздөн-түз жана кыйыр сигналдар менен өз ара аракеттенүү. J Нейрон Transm Башт Секта. 2001;91: 1-11. [PubMed]

174. Кинг GR, Xiong Z, Дуглас S, Ellinwood EH. ondansetron менен кокаин маа- сөз узак мөөнөттүү блокада, бир 5-HT (3) сезгич окуянын болгон. Eur J Pharmacology. 2000;394: 97-101.

175. Джонсон BA, Роач JD, Javors MA, .Удаалаш. биологиялык алкоголдук бейтаптардын суи арасында ичүү төмөндөтүү үчүн Ondansetron. JAMA. 2000;284: 963-71. [PubMed]

176. Gorelick да, Гарднер EL Си ZX. кокаин кыянаттык менен пайдалануу боюнча өнүктүрүү боюнча агенттер. Drugs. 2004;64: 1547-73. [PubMed]

177. Де TJ, Чазын Y, Homberg JR, .Удаалаш. кокаин көздөгөн үчүн андай бир Каннабиноид механизми. Nat Med. 2001;7: 1151-4. [PubMed]

178. Рада PV, Hoebel BG. Aversive hypothalamic дем ядросу accumbens менен acetylcholine-релиздер жана дем-качып, аны азаят. Brain Рез. 2001;888: 60-5. [PubMed]

179. Hajnal A, Марк GP, Рада PV, ал бергич менен L, Hoebel BG. ядросу accumbens жылы hypothalamic paraventricular ядросундагы ълг-pinephrine microinjections клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу жана acetylcholine төмөндөтүү: катаалдаштыруу тамактануусун ылайыктуулугун. J Neurochem. 1997;68: 667-74. [PubMed]

180. Smith се, Co C, Yin X, .Удаалаш. тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча антихолинергикалык нейрондордун системаларынын тартуу. Neurosci Biobehav Аян 2004;27: 841-50. [PubMed]

181. Расмуссен: T, Sauerberg P, Nielsen EB да, ал. Muscarinic сезгич агонисттер дары-ишенчээк чычкандардын кокаин өз алдынча башкаруу чендерди төмөндөтүү. Eur J Pharmacol. 2000;402: 241-6. [PubMed]

182. Szumlinski К.К., Maisonneuve IM, Glick SD. Iboga ара психотикалык сигналдар менен: парадоксу боюнча билги? Toxicon. 2001;39: 75-86. [PubMed]

183. Glick SD, Maisonneuve IS. ibogaine боюнча antiaddictive аракеттеринин механизмдери. Ann N YAcad Sci. 1998;844: 214-26.

184. Маш DC, Kovera CA, Бак BE, Norenberg отчету, Shapshak P, Хорн, WL, Санчес-Рамос J. Дары-дармек көз карандылыгы үчүн pharmacotherapy катары ibogaine иштеп чыгуу. Ann NY Акад Sci. 1998;844: 274-92. [PubMed]

Neurobiologic Drug Сыйлыкка методдорду жана көз карандылык (2004)

жалпылаган

СЫЙЛЫК ЖАНА MESOLIMBIC тинейджер

Наркоманиянын сыйлык ӨТКӨӨЛ: тинейджер басым

Көз карандылыкты тинейджер алсызданышы Алмас

Маа- Addiction

INCENTIVE мүнөздөрү, ОКУУ ЖАНА жаңылык: MESOLIMBIC тинейджер OF каратууга

Наркология катышып Brain багыттары

COMPULSIVE кууп адатым

Азгырык шилтемелерди: Ядро Accumbens жана тинейджер

Drug ачкычтарды: Ядро Accumbens жана Amygdala

Жадатма каражаттар үчүн Drive: Striato-Thalamo-обочолонушу- Райондук

Стресс-Кош болгун: лимбикалык-Hypothalamic-буйрук-Бөйрөк Ок

COMPULSIVE DRIVE МАМЛЕКЕТТИК Тоскоол болуучу DYSCONTROL

Келечектеги багыттар: дары DEVELOPMENT

Шилтемелер

шилтемелер

Ыкчам Links