Ойлондурарлык милдеттүү жана сезимдерге жүрүм-турум, Animal моделдерди чейин Endophenotypes: A Narrative Review (2010)

КОММЕНТАРИИ: мисалы, OCD катары милдеттүү жүрүм-турум жана ойлонбой жүрүш, мисалы, кумар көз айырмаланары айкын көрүнүп турат. жүрүш-туруш адаттарынын каапырлар көп порно көз карандылык менен гана эмес, көз каранды эмес, милдеттүү жүрүм-ээ деп айтууга болот. Бул жалган-караштарын жокко чыгарат.


Neuropsychopharmacology. 2010 February; 35(3): 591-604.

Жарыяланган онлайн 2009 November 25. чтыкта:  10.1038 / npp.2009.185
PMCID: PMC3055606

жалпылаган

fronto-striatal нейрон чынжырларын кабык контролдоо боюнча аткарылган эмес сезимдерге жана милдеттүү актыларды негизинде мүмкүн. Бул баяндама карап, биз нейрон жараянына көз карашы боюнча, бул жүрүш-изилдөө жана бул жүрүм-туруму жана нейрон жараяндар сыяктуу жадатма милдеттүү бузулуу катары психикалык салым кандай (OCD), жадатма милдеттүү адамдын баш аламандыкка жана шыктандыруучу кармай оорулар сыяктуу карап trichotillomania жана патологиялык кумар. Биз striatum (caudate ядросун) ёткёндъгъ жёнъндё үчүн обочолонушу- кабыгында (ду) бир кенен маалыматтарды аралыгы, котормочулук жана адам endophenotypes изилдөө жана клиникалык дарылоо кыйынчылыктарды камтыган катар басым, апуу өзүнчө, кортико-striatal нейрон болжолдорду алынган жыйынтыктарды алып, сунуш милдеттүү ишин кууп, жана ventral striatum үчүн өтүү cingulate / ventromedial prefrontal кабыгында (ядро кыртышын accumbens) тартып, ойлонбой иш кууп сунуш кылынган, алардын ортосундагы өз ара. W

е impulsivity жана compulsivity ар бир жактуу болот окшойт деп ойлойм. Ойлонбой же милдеттүү жүрүм-туруму, ошондой эле айырмаланган нейрон субстраттардын кайталаган ортомчулугу аркасында жатат. Trichotillomania Патологиялык кумар зат көз менен тыгыз аны аныктайт анормалдуу ventral сыйлык Байбичелер билдирет, ал эми мотор-шыктандыруучу контролдоо бир бузулуу катары бөлүп тура алат. OCD балким OFC-caudate схемотехникасын, бузулуусуна аркылуу кыйыр түрдө кыймыл impulsivity жана compulsivity, ошондой эле башка түздөн-түз, cingulate жана parietal байланыштарды көрсөтөт. Серотонин жана тинейджер бул райондо дагы эки сезимдерге жана милдеттүү жооп жана али белгисиз мээ негизделген системасынын маанилүү кызматы бар аспекттерин байытып менен иштешүү. Максаттуу neurocognitive милдеттерди колдонуу, сезгич атайын нейрохимиялык Академия, мээнин системалары neuroimaging ыкмалары бул тармактагы болочок изилдөөлөрдү мүмкүнчүлүгүбүз бар.

Keywords: байлаган, жүгүрүү, endophenotypes, серотонин, тинейджер

КИРИШҮҮ

Импульсивдүү же милдеттүү мүнөздөгү иш-аракеттер чыгармачылыкка жана чыдамкайлыкка, адатта, адамдын адаптивдүү жүрүм-турумуна өзгөчө салымын кошсо, импульсивдүү же компульсивдүү жүрүм-турумдун башаламан жөнгө салынышы терс кесепеттерге байланыштуу болушу мүмкүн жана акыл-эс бузулууларын өнүктүрүүдө функциясы бар. Импульсивдүүлүк "импульсивдүү инсанга же башкаларга болгон реакциялардын терс кесепеттерин азайтуу менен ички же тышкы дүүлүктүргүчтөргө тез, пландалбаган реакцияларга бейімділік" деп аныкталышы мүмкүн (Чемберлен менен Саакян, 2007; Potenza, 2007b). Ал эми, compulsivity иш бузулгандыгына алып, кабыл терс кесепеттерин болтурбоо боюнча төмөнкүдөй кадимки же калыптанып тартипте жарган кайталанган актыларды жасоого жакын билдирет (ДССУ, 1992; Hollander жана Коэн, 1996; Чемберлен жана башкалар, 2006b). Бул эки Constructs ар түрткү п.п. бир этикасынын билдирет деп, ушул сыяктуу эле карама-каршы, же болбосо, деп каралышы мүмкүнол (Stein жана Hollander, 1995). Ар бир болушу мүмкүн, анын ичинде өзгөчө маани, кабыл алуу, жана кыймылдаткычты же таанып-жооптордун макулдашуу нейрон жараяндардын бир катар, ичинде өзгөрүүнү билдирет.

Нейроанатомиялык моделдер нейротрансмиттерлер тарабынан дифференциалдаштырылган өзүнчө, бирок өз ара байланышкан "милдеттүү" жана "импульсивдүү" кортико-стриаталдык чынжырлардын болушун шарттайт (Robbins, 2007; Брюэр жана Potenza, 2008). милдеттүү райондо бир striatal компонент (caudate ядросун) милдеттүү жүрүм-турумуна жана prefrontal компонент (обочолонушу- борбору, OFC) кууп мүмкүн алардын үстүнөн Тоскоол болуучу күчтүү болушу мүмкүн. Ошо сыяктуу эле, ойлонбой кыдырып, бир striatal компонент (ventral striatum / ядро ​​кыртышын accumbens) байлаган жүрүш кууп мүмкүн жана prefrontal компонент (өтүү cingulate / ventromedial prefrontal борбору, VMPFC) Тоскоол болуучу күчтүү болот.

Ошентип, бул моделдин, жок дегенде, эки, striatal нейрон circuitries (бири милдеттүү жана бир шашкалактап) бул жүрүш кууп, бул жүрүш кармап эки тиешелүү prefrontal circuitries бар. prefrontal компоненттери боюнча striatal компоненттерин же майыптыгы (болжолдуу hypoactivity) ичинде Hyperactivity Ошентип, азап-подкомпонент жараша, ойлонбой же милдеттүү жүрүм-аткаруу үчүн жогорулаган автоматтык жакын алып келиши мүмкүн. кортико-striatal микросхемалардын башка мүмкүн учурашы (сый-эси соо эмес striatal кошулуу менен байланышкан, мисалы,) да сыйлык менен байланышкан жүрүм-жылы тартуу учурунда көрүнгөн сезимдерге же милдеттүү жүрүм-туруму да себеп болушу ыктымал. Бул жүрөк бул белгилүү бир иш-милдеттерди жана / же бул нейрон системаларынын алкагында ишин өлчөө иш иштетүүчү изилдөө менен таптап, таанып-билүү иш-милдеттерди изилдесе болот. Сунушталып жаткан бул иш системалары, ошондуктан кандай сезимдерге схемасында көйгөй болуп баштайт милдеттүү райондук жана тескерисинче бир көйгөй болуп калышы мүмкүн, ойлонбой иш-милдеттүү диатез моделдин өбөлгө болот ортосунда бири менен Hollander жана Wong (1995) (Брюэр жана Potenza, 2008).

Айрым психикалык бузулуулар бар, алар үчүн импульсивдүү жана милдеттүү жүрүм-турум, жок дегенде, фенотиптик негизде негизги жана эң зыяндуу ингредиент болуп көрүнөт. Учурда бир нече DSM-IV-TR (APA) диагностикалык категориялары боюнча классификацияланган бул өтө тукум кууган ооруларга обсессивдүү-компульсивдүү бузулуу (OCD), дене дисморфикалык бузулуу, Туретт синдрому, трихотилломания, көңүлдүн жетишсиздигинин гиперактивдүүлүгү (ADHD), патологиялык кумар оюндары, жана затка көз карандылык (SAs). Кызыктуусу, аутизм эки мүнөздүү мүнөзгө ээ (үч симптомдук домендин бири катары), ошондой эле импульсивдүү жүрүм-турум (байланышкан симптом домендердин бири катары).

Адатта, милдеттүү жана импульсивдүү оорулар бир өлчөмдүн карама-каршы жагында каралып келген; биринчиси зыяндан сактануу каалоосу, экинчиси сыйлык издөө жүрүм-туруму менен шартталган. Бирок, котормо изилдөөлөрдүн конвергенттүү далилдери фронто-стриаталдык схемалардын "жогорудан ылдый" кортикалдык контролундагы мүчүлүштүктөрдүн натыйжасында жүрүм-турумду басмырлоого же тенденциялуу стриаталдык схемалардагы ашыкча активдүүлүктөн келип чыгышы ыктымал жана мажбурлоочу ооруларга негиз болушу мүмкүн деп божомолдоодо. . Ошентип, тескерисинче, полярдык карама-каршылыктардын ордуна, компульсивдүүлүк жана импульсивдүүлүк бул ортодогу негизги факторлорду чагылдырышы мүмкүн, алардын ар бири бул бузулуулар боюнча ар кандай деңгээлде таасирин тийгизет.

бул оорулардын жалпы pathophysiological механизмдери менен бирге, же үй-бүлө ичинде бир эле адамга же кластердик ичинде мүмкүнчүлүгүн берүү пайда жакын көбү (Hollander жана башкалар, 2007b). Андан сырткары, кээ бир оорулар боюнча дарылоо-жооп кагылышуулардын далил бар. OCD адатта reuptake ингибиторлору серотонин жооп (SRIs; clomipramine жана ылганган SRIs, SSRIs) жана сайуулардын агенттер менен бирге SSRIs үчүн (Fineberg жана башкалар, 2005). Антипсихотиктер Туретт синдромунун биринчи катардагы дарылоосун билдирет, демек, алардын SSRI менен айкалышы тик-байланыштагы OCDде эффективдүүлүгүн көрсөтөт (Bloch жана башкалар, 2006). Аутизм оорусу оорулар менен байланышкан Compulsions да аз дозадагы SSRI жана antipsychotics кабыл алышы мүмкүн (Kolevzon жана башкалар, 2006). Trichotillomania көзөмөлдөгөн изилдөө ырастоо талап кылынат да, SRIs жана antipsychotics кабыл алышы мүмкүн (Чемберлен жана башкалар, 2007d). ADHD, экинчи жагынан, noradrenergic reuptake Ингибиторы, ошондой эле dopaminergic агенттер (мисалы, amphetamine), патологиялык кумар оюндарына жана психикалык көйгөйлөрү да апийимге антагонисттер менен дарылоо жооп бөлүшү мүмкүн жооп (Брюэр жана башкалар, 2008).

Клиникалык маалыматтарды колдонуп, себеп-натыйжа таандыктыгын татаал психикалык бузулууларда пайда болгон байланышкан симптомдук домендердин көптүгү таң калтырышы мүмкүн. Чындыгында эле, бул бузулуулар тобу бир кыйла фенотиптик гетерогендүүлүк жана бири-бирине дал келүү менен мүнөздөлөт. Мисалы, кээ бир аутизм менен ооруган кишилерде ADHD же милдеттүү жүрүм-турум белгилери байкалбайт, башкалары ADHD, башкалары OCD, дагы бирлери OCDге окшобогон кайталанган кыймыл-аракеттерди көрсөтүшөт. Трансляциялык изилдөөлөр негизги механизмдердин көз карашынан иликтейт, ошондуктан психикалык бузулуунун белгилүү аспектилерин башкаруучу нейрон салымын так аныктай алат. Эндофенотиптер - бул өлчөнүүчү, тукум куугуч белгилер, алар теориялык жактан клиникалык фенотип менен ооруга сезгичтик генотипинин ортосундагы аралык абалда жайгашкан. Мындай "аралык фенотиптер" клиникалык чагылдырылган жүрүм-турумга караганда, полигендик психикалык бузулуу үчүн генетикалык коркунучка түздөн-түз байланыштуу деп божомолдошот (Ирланидия жана Gould, 2003; Чемберлен менен Menzies, 2009). оорунун Endophenotypic модели татаал мээ оорулар генетикалык негиздерин түшүнүүнү жана диагностикалык категорияны маалымдоо үчүн ушундай түшүндүрүү үчүн пайдалуу болушу мүмкүн. Учурда, ойлонбой жана милдеттүү бузулушу бириндеген DSM-IV категорияга бөлүнөт. Америка психиатриялык бирикмеси OCD кайра бөлүштүрүүнү, бузулууларга жана шыктандыруучу күч-башкаруу оорулар (ICDS) эсептейт алдыдагы DSM-V кайра келсек (Fineberg жана башкалар, 2007a), Бул оорулардын күрөш механизмдерин кайра карап чыгуу маанилүү.

Бул баяндама карап, биз ойлонбой жана милдеттүү башаламандыкты мисалдар карата байлаган жана милдеттүү актыларды чыгарат жана алардын салымы менен байланышкан нейрон жана neuropsychological механизмдерин карап көрөлү. Улуу Британия жана Кошмо Штаттардын өз органдарынын жүргүзүлүп жаткан иштер, анын ичинде жакында жарыяланган жана али басыла элек, котормочулук изилдөөлөрдү камтыган кошумча маалыматтарды бир катар тиешелүү корутундуларды, адам endophenotypic изилдөө жана клиникалык дарылоо сыноолорго, чогултат. Биздин талдоо окшоштук, апуу өзүнчө, кортико-striatal нейрон болжол OFC тартып striatum (caudate ядросун) ёткёндъгъ жёнъндё үчүн ойлондурарлык боюнча focusses, милдеттүү ишин кууп сунуш кылынган, ал эми өтүү cingulate / ventral striatum үчүн VMPFC чейин (ядро кыртышын accumbens), сунушталган ойлонбой иш кууп, алардын ортосундагы аралык баяндама (Robbins, 2007; Брюэр жана Potenza, 2008) (Figure 1).

Figure 1 

Compulsivity жана impulsivity: талапкер психикалык оорулар салым кошкон нейрон кубулуштар. байлаган жана милдеттүү бузулушу катары каршылыктары элестетүүгө болот да, fronto-striatal нейрон чынжырларын кабык көзөмөлдөп келбейт да тааныйт мүмкүн ...

Бул маалыматтарды колдонуу менен, анын ичинде негизги маселелерди чечүү үчүн аракет: (I) compulsivity жана impulsivity да бул оорулардын салым канча, (II), алар чогуу же өзүнчө нейрон схемотехникасын жараша кандай даражада, (III) ортомчулук monoaminergic кылып жатышат механизмдер, (iv) сезимдерге же милдеттүү жүрүм-турум компоненттери клиникалык дарылоо менен байланышкан ар кандай этээрин мааниси бар, жана (V) толугу менен бул маалыматтарды ылайыкталган бириктирүүчү өлчөмдүү модель бар? Ошондой эле, биз абдан жемиштүү талаа алдыга ыктымал келечектеги изилдөө үчүн келечегин буруу.

IMPULSIVITY ЖАНА COMPULSIVITY OF котормочулук MODELS

Максаты neurocognitive тесттер дары-дармек менен агенттер өздөрүнүн пайдалуу клиникалык таасир эте турган механизмдерди түшүндүрүү үчүн жана ооруну алдын ала турган күчкө ээ (Чемберлен жана башкалар, 2007e; Брюэр жана Potenza, 2008). fronto-striatal схемотехникасын жайдагы компоненттерин камтыган белгилүү бир аспектилерин менен сезимтал жана домен конкреттүү neurocognitive милдеттери, impulsivity жана compulsivity адамдар жана эксперименталдык жаныбарлардын айрым өлчөнүүчү neurobiologically белгилүү домендерди салып бөлчөктүк мүмкүн, колдонуу (Winstanley жана башкалар, 2006).

Маалыматтар impulsivity бир же бир нече өзүнчө neurocognitive механизмдери пайда болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул бирдиктүү сигнал кырсыкка жооп берүү убактысы (SSRT) менен өлчөнөт мотор disinhibition күчтүү чейинки жакын, анын ичинде тапшырма (Арон менен Poldrack, 2005), Оң төмөн түздөн-түз ишке аркылуу адам баласынын арачылык (жыштыгы) кабыгында жана анын subcortical байланыштары (Амур жана башкалар, 2003) Жана норадреналин тарабынан келемиштер жана адам баласынын ызычуулар (Чемберлен жана башкалар, 2006c, 2007a; Коттрелл жана башкалар, 2008), Ал эми серотонин жок (Clark жана башкалар, 2005; Чемберлен жана башкалар, 2006d). Дагы бир жагы, Лоранын кечигип жана ыктымалдуу serotonergic тездиги боюнча дароо кичинекей сыйлык мындай Кембридж кумар тапшырма (Cantab) ошондой эле чечимдерди кабыл алуу, же оюн-зоок милдеттер менен ченегенде, терс узак мөөнөттүү кесепеттерине карабастан, обочолонушу- жана ага байланышкан камеранын схемотехникасын аркылуу кыйыр түрдө тандоо кыйын билдирет (Роджерс жана башкалар, 1999b), Жана биргелешкен dopaminergic жана serotonergic көзөмөлүндө subcortical диаграммасы (Winstanley жана башкалар, 2006). Үчүнчү компоненти сыяктуу ойлонуу тапшырма катары маалымат тандоонун маселелери менен ченегенде, тандап, кабыл алуунун алдында жетишсиз маалымат пробаларды турат (Clark жана башкалар, 2006) Жана, балким, 5-тандоо Serial аракеттенүүчү убакыт тапшырма (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (стол 1).

стол 1 

Impulsivity жана Compulsivity бөлүнгөн Neurocognitive Домендер боюнча: Милдеттерди жана Нейрон / нейрохимиялык чагылышат

Compulsivity, балким, анча жакшы түшүнүшөт. жана (ii) кошумча өлчөмдүү (ED) -иштөө орнотуу бузуулар менен (мен) бузуу үйрөнүү (атайын бузуу окутуу милдеттерин менен ченегенде, жөндөмү, башкача айтканда терс пикир кийин, жүрүм-турумун, ылайыкташа) аткарылган эмес, ар бир сөз өбөлгө болот (күн жана башкалар, 1996; Кларк жана башкалар, 2005). Эки тартыштыкка таанып ийкемдүү чараларды түзөт, ал эми ар бир нейрон схемотехникасын менен subserved көрүнөт.

Кайтару окутуу OFC үчүн ооруларды жөндөмдүүлүгүн начарлатып турат (бирок dorsolateral prefrontal борбору, DLPFC) түр боюнча (күн жана башкалар, 1996; берлин жана башкалар, 2004; Hornak жана башкалар, 2004; Boulougouris жана башкалар, 2007). Адамдарда, OFC үйрөнүп бузуу учурунда тандап кыймылга (Hampshire жана Оуэн, 2006). Ал эми, жанынан Статистика үчүн айтылган ED приматтардын тарапка ооду-орнотуу зыян (күн жана башкалар, 1996), Ошондой эле адам баласынын тапшырманы аткаруу тараптуу ventrolateral prefrontal кортексинин тандап кошулуу менен байланыштуу болгон (VLPFC) (Hampshire жана Оуэн, 2006) (стол 1).

кемирүүчүлөрдүн, анын ичинде, 5-HT механизмдери менен окутуу жетишсиздиги байлоо азыр көптөгөн далилдер бар (Masaki жана башкалар, 2006; Boulougouris жана башкалар, 2008; Lapiz-Bluhm жана башкалар, 2009), Азык-адам маймылдар (Кларк жана башкалар, 2004, 2005; Уокер жана башкалар, 2009), Жана адамдар (парк жана башкалар, 1994; Роджерс жана башкалар, 1999a; Evers жана башкалар, 2005) Дары-дармек, азык-нейрохимиялык жана курал негизинде жана изоантигендер маймылдар генетикалык polymorphisms далили (Izquierdo жана башкалар, 2007). Жалпысынан алганда, мээ Серотониндин азайтуу, өзгөчө мындай OFC сыяктуу белгилүү бир аймактарда (мисалы, Кларк жана башкалар, 2004), Кайтару окутууну бузбаган бир долбоорго ээ. бир 5-HT-2A кабылдагыч душманын системалык башкаруу, ошондой эле окутуу мейкиндик жетишсиздиги сындыруу көрсөтүлгөн (Boulougouris жана башкалар, 2008). А 5-HT6 сезгич окуянын да келемиштер да кайтару окутууну жана -иштөө жиберүүсү жогорулатуу үчүн көрсөтүлгөн (Бил жана башкалар, 2005). Бирок, адам баласынын, айрым кемчиликтери көп tryptophan азайып кийин, үйрөнүп бузуу боюнча кесепеттерин табууга болду (Талбот жана башкалар, 2006) Жана чычкандар (дер Plasse жана Feenstra, 2008), Жана келемиштер менен серотонин Ташуучу жетишсиздиги, ошондой эле жөнөкөй мейкиндик жетишсиздиги таасир эмес көрүнөт (Homberg жана башкалар, 2007).

5-HT2 сезгич чакан COMPULSIVE жүрүм-артында МҮМКҮН

5-HT кабылдагычтар бир нече конкреттүү лиганддык өнүктүрүү астында турган аныкталды. жаныбар жана адам изилдөөлөрдүн алдын ала далилдер милдеттүү жүрүм-жылы 5-HT2 кабылдагыч үчүн бир кызматты сунуш кылат. 5-HT2C кабылдагычтарга жок Transgenic чычкандар OCD үчүн Чакырган моделин түзөт милдеттүү жүрүм-турум моделдерин иштеп чыгуу (Чжоу-Green жана башкалар, 2003). Бирок, жакында эле дары-дармек менен маалымат 5-HT2C сезгич кошуу жогорулаган compulsivity менен байланышы бар экенин карама-каршы пикирин көрсөтүп эле, балким, анткени transgenic даярдоо такталбаган өнүккөн акы жараяндардын башка маалыматтар менен бул генетикалык даярдоо алынган маалыматтардын айкын дал келбестиктер бар. Ошентип, OCD бир сыйлык T-лабиринт кезектешүү чычкан моделдин, Tsaltas жана башкалар (2005), Ал м-chlorophenylpiperazine башкарууну (mCPP), күчтүү 5-HT2C agonist менен аралаш серотонин agonist табылган көбөйдү жооп сакталууда же compulsivity, ал эми өнөкөт Pretreatment менен SSRI (fluoxetine), бирок бир бензодиазепиндин же desipramine, mCPP кесепеттерин жойгон. өнөкөт SSRI дарылоо тарабынан жөнгө салынышы мүмкүн 5-HT1C кабылдагычы, белгилүү бир кызматты сунуш 5-HT2B сезгич agonist naratriptan менен көйгөй, ушул моделдин алкагында compulsivity эч таасир берген жок. OCD менен ооруган, mCPP менен кармаган дары-дармек менен көйгөй OCD symptomatology күчөтүлдү (Hollander жана башкалар, 1991b). Бул таасир, ошондой эле fluoxetine менен Pretreatment тозогун болду (Hollander жана башкалар, 1991a) Жана clomipramine (Сохар жана башкалар, 1988). Мындан тышкары, бул табылгалар менен шайкеш, Boulougouris жана башкалар (2008) бир 5-HT2C сезгич окуянын кайтару окутууну жакшыртылган табылган. Башка жагынан алганда, SSRIs боюнча prefrontal 5-HT2A кабылдагыч жандантуу anticompulsive таасир негизинде сунуш кылынган (Westenberg жана башкалар, 2007). Экинчи муун antipsychotics шаблон менен ооруган милдеттүү жүрүм-күчөтөт, ал эми бул күчтүү 5-HT2A кастыкты аркылуу пайда болот деген сунуш болду (Poyurovsky жана башкалар, 2008), Тинейджер (DA) сезгич антагонизм Дагы бир механизм катары эсептелет да. Мындан тышкары, биринчи жана экинчи муундагы antipsychotics OCD жылы SSRIs менен бирге болгондо клиникалык натыйжалуулугун көрсөтүп турат (Fineberg жана Гейл, 2005), Балким, түздөн-түз кол кабында ичинде DA ишмердүүлүгүн жогорулатуу менен (Денис жана башкалар, 2004).

IMPULSIVITY ЖАНА COMPULSIVITY дары бөлүнүшү; кабылдагыч Печ

мал моделдер, impulsivity жана compulsivity чаралары жөнүндө 5-HT2A жана 5-HT2C сезгич антагонисттер таасиринен ортосунда кызыктуу аралык ажырым байкалган. 5-CSRTT жөнүндө бир 5-HT2C кабылдагыч душманын системалык башкаруу (SB24284) адатта 5-dihydroxytryptamine боюнча intracerebroventricular башкаруу тарабынан өндүрүлгөн дүйнөлүк 5,7-HT азайып кийин байкалган күчөтүлгөн impulsivity курчуткан; impulsivity окшош SB24284 байланышкан жогорулатуу Курулай иштөөчү келемиштер көрүндү (Winstanley жана башкалар, 2004). Ал эми тандап 5-HT2A сезгич душманын (M100907) системалык башкаруу эки Курулай иштөөчү жана 5-HT-түгөнгөндө келемиштер менен impulsivity remediating, карама-каршы иш-аракеттерди болчу. Бул карама-каршы 5-HT2A жана 5-HT2C сезгич антагонисттер ядро ​​accumbens кирген дары каражаттардан ж? Рг? З болгон таасири, бирок mPFC, бүтүн жаныбарлар (Коттрелл жана башкалар, 2008). Бирок, 5-CSRTT өзгөртүлгөн, ал 5-HT2A кабылдагыч душманын ичиндеги mPFC акчанын артынан impulsivity кыйла азайган аныктоо мүмкүн болду. акыркы ачылыштар Листер чүмбөт кийген келемиштер калкы, ал көбүнчө айрым пикир келишпестиктер жана аймактык өзгөчөлүгү түшүнүүдө маанилүү ой бар экенин көрсөтүп, mPFC жылы 5-Тахрир абдан зор тыгыздыгын эле ойлонбой жаныбарлар эле, байкоо менен шайкеш болгон 5-Тахрир жана жүрүш-disinhibition ортосундагы байланыш.

impulsivity борбордук 5-HT курал таасири -иштөө милдети жөнүндө, алардын иш-аракеттери айрым айырмаланып турабыз тары 5-CSRTT-жылы. жүрүм-турум кошорун байлаган бир нече газеталар жок таасирлер же -иштөө так иш жүзүндө күчөтүүнү да сакташат (Харрисон жана башкалар, 1997) Же системалуу же ички-PFC мындай ketanserin катары 5-HT2A сезгич антагонисттер же M100907 (дарылооPassetti жана башкалар, 2003; Winstanley жана башкалар, 2003), Ошондой эле 5-HT1A катары кабылдагыч agonist 8-OHDPAT (Winstanley жана башкалар, 2003). Бул жыйынтыктар байлаган жүрүм-туруму жана -иштөө кызматына үстүнөн Тоскоол болуучу башкаруу гана эркин сыноо жагдайда чогуу жана ADHD сыяктуу синдромдор Эки жок жөнөкөй байланыш бар болушу мүмкүн деп божомолдойт гипотеза туура.

compulsivity чаралары жөнүндө ошол эле дары-таасирине кароодо татаал кошумча элементи киргизилген. Колдонуу OFC бир ооруларды (сезимтал жөнөкөй сериялык мейкиндик кайтару тестBoulougouris жана башкалар, 2007), Ал 5-HT2C сезгич антагонизм деп табылган (системалык башкаруу тарабынан даярдалган) өбөлгө кайтару үйрөнүү. M1000907 аны алсыздандырууга карама-каршы таасир эткен (Tsaltas жана башкалар, 2005). жоюу боюнча, бул impulsivity чаралары табылган жок кандай карама-каршы келет деп белгилешет. 5-HT2C душманын менен дарылагандан кийин окутуу жокко Окшош жабдууларды да ду (Boulougouris, Гленнон, Роббинсондун, жарыяланбаган жыйынтык) кирип, акчанын артынан табылган (стол 2).

стол 2 

Impulsivity жана Compulsivity менен Rat түзүү боюнча 5-HT2C жана 5-HT2A Receptor антагонисттер түрдүү Effects

Кандай механизми так аныкталган, бул маалыматтар pharmacologically impulsivity жана compulsivity бул түрлөрүн кабыл кылбаи, деген Алар жок болот жүрүм-турумдук ингибитор жалпы жүрүшүндө иш-аракет кылаарына да. ажырым жонокой түрлөрүндө айырмачылыктар менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, дары-дармек, же сезгич душманын пайдаланылган же пайдалануу түрткү түрүндө дозасы; Алар иш-эле-каранды сыяктуу милдеттери натыйжалуу жүзөгө ашыруу үчүн жооп жайлатып талап болушу керек. Ошентип, биз аларды айырмалап милдети менен алек жараяндардын башка бир аспектиси бар деген тыянакка келишкен. Бул жыйынтыктар да impulsivity жана compulsivity деген маанини байлаган-милдеттүү диатез моделине колдоо үчүн насыя, апуу өзүнчө жана бири бирине жат болуп саналат (Hollander жана Wong, 1995). Алар ошондой эле impulsivity жана compulsivity тандалма 5-HT2 сезгич Печ жана агенттер үчүн жаңы клиникалык колдонмолор ишарат менен ийбеши мүмкүн экенин айтышууда. Ошентсе да, ду-жылы 5-HT бузуучу мартышка маймылдардын үйрөнүп көрүү объект жетишсиздиги начарлатса, бул маалыматтарды ырааттуу табылгага менен дал кантип чечүү үчүн маанилүү болот (Кларк жана башкалар, 2004, 2005; Айужэл жана башкалар, 2007). Мындан тышкары, бул көрүнгөн каршы таасир өзүнчө нейрон жолдор аркылуу кыйыр жатышы мүмкүн көрүнөт: impulsivity учурда, infralimbic VMPFC (аянты 25) тартып, болжолдоо аркылуу, бир жерде мол 5-HT2A кабылдагычтар жана катуу таасирлүү делген менен ихсанга жөнгө салуу, ядро ​​accumbens кыртышында карата (Vertes, 2004) Жана, compulsivity учурда, ду жана caudate ядросунда (же келемиштер менен dorsomedial striatum) ортосундагы байланыш менен (Schilman жана башкалар, 2008).

Үзүүгө NEUROPSYCHOLOGICAL катарында турат КОЛДОНУУ кетмейи COMPULSIVE DISORDERS

Байлаган жана милдеттүү бузулуулар адатта кечиктирүү же кайталанма ойлорду же жүрүш-алаксыта турган салыштырмалуу төмөндөтөт билүүнү талап кылат. Демек, туура эмес жүрүм-турумун басып же тоскоол болуучу проблемалар да сезимдерге жана милдеттүү symptomatology негизинде мүмкүн (Чемберлен жана башкалар, 2005; Stein жана башкалар, 2006). ADHD мындай SSRT сыяктуу милдеттерди багаланады мотор ингибитор начар боюна бүтүп, ойлонбой иш-аракеттери жана бекем баанын түшүүсү менен мүнөздөлөт эрте башталышын оор бузулушу болуп саналат (Арон жана башкалар, 2003; Lijffijt жана башкалар, 2005). парасат-жогорулатуу сыяктуу atomoxetine катары ишенимдүү жана methylphenidate чөгөттүктү улуулардын белгилери жана SSRT тартыштыкка өзгөрүүдө: жакшыртат аппараты, болжол жогорулаган noradrenergic аркылуу иш (же dopaminergic) neurotransmission (Чемберлен жана башкалар, 2007a).

OCD бейтаптарга изилдөө SSRT соолуктун начарлашы менен ED-өтүү милдеттерге начар ачып бердим (Чемберлен жана башкалар, 2006a, 2007c; Menzies жана башкалар, 2007a), Бузулуудан ойлонбой жана милдеттүү салымдарын да билдирген. Каранды OCD probands биринчи даражадагы туугандары SSRT Окшош начарлашы менен бөлүшүп, ED-өтүү милдеттерди (Чемберлен жана башкалар, 2007c) Жана ошондуктан, OCD симптомдордун тартыштыгына карабай, мотор impulsivity жана акыл-эсинин ийкемдүү окшош көлөмүн көрсөтүү көрүнөт. OCD айырмаланып, trichotillomania менен адамдарга ушундай neurocognitive сыноо батареянын өтүнмө аламан катары DSM-IV жашыруун менен шайкеш мотор тыюу салуу дагы кээмэйэ жана ылганган начарлашы, көрсөткөн (Чемберлен жана башкалар, 2006b, 2007b). unmedicated trichotillomania жан-мээ MRI калган putamen жана бир нече кабык аймактарында боз-заттын тыгыздыгы өскөн аныкталат (Чемберлен жана башкалар, 2008b). striatal региондордо жогорулатуу боз зат да Tourette синдрому изилдөө билдирилген (Bohlhalter жана башкалар, 2006; Garraux жана башкалар, 2006) Жана OCD (Menzies жана башкалар, 2008a). Башка жагынан алганда, Туретт синдрому менен ооруган адамдар когнитивдик ийкемсиздикти бөлүшүп, чечим кабыл алуу тапшырмаларын аткарууда OCD пациенттерине караганда кыйла начарлаган, бирок кыймылдаткыч ингибирлөө милдетинде анча начар эмес деп табылган (Watkins жана башкалар, 2005), Туретт менен өспүрүмдөрдү иликтеген дагы бир изилдөө кумар оюну боюнча контролдоого салыштырмалуу сыйакыларды окутуунун начарлашына далил тапкан жок (Crawford жана башкалар, 2005). Li жана башкалар (2006) Туретт синдрому менен ооруган 30 баланын SSRTдеги көзөмөлгө салыштырмалуу көрсөткүчтөрдүн тартыштыгын көрсөтө алган жок.

милдеттүү жана сезимдерге OCD ичинде жооп жегиле, ал патологиялык compulsivity көрсөтүүгө мүмкүн эмес экенин, туура же impulsivity адатта compulsivity айдайт да, ошентип, суроо туулат жок кыймылдаткычтын импульсивдүүлүгү. Эгер ошондой болсо, кайсы бузулуулар "таза" компульсивдүүлүктү көрсөтүшү мүмкүн? OCD менен коштолгон обсессивдүү-милдеттүү индивидуалдык оору менен ооруган адамдар ED которуштуруу чөйрөсүндө өзгөчө жогорулагандыкты көрсөттү. Бул ачылыш ашыкча когнитивдик жана жүрүм-турум ийкемсиздиги менен мүнөздөлгөн, бирок кайталанган жүрүм-турумду (б.а. обсессиялар же аргасыздыктар) камтыбаган обсессивдүү-компульсивдүү индивидуалдык клиниканын көрсөтмөсүнө дал келет. Ошентип, инсандыктын обсессивдүү-компульсивдүү бузулушу прототиптик-милдеттүү бузулууну түзүшү мүмкүн (Fineberg жана башкалар, 2007b). эмес comorbid OCPD менен адамдарды колдонуп ырастаган изилдөөлөр жылуу болот.

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, ЖАНА АНДАН КИЙИНКИ

neurocognitive милдеттери кыйла конкреттүү neuropsychological домендерди аныктоо үчүн пайдаланылышы мүмкүн, ал эми кошумча neuroimaging бир бузулуу үчүн генетикалык коркунучу негизги анатомиялык уланган жана нейрон чынжырларын элестетүү үчүн гана пайдаланылышы мүмкүн. neurocognitive жана структуралык MRI параметрлерин кошуу менен, жарым-жартылай жок дегенде, аянттарында, бир-мээ көп өзгөрмөлүү талдоо (ыкмасын колдонуп, McIntosh жана Lobaugh, 2004) Жана роман алмаштыруу сыноо, Menzies жана башкалар (2007a) аныкталган бир мотор-к¼рс¼тм¼ же тапшырма боюнча аткаруу боюнча туугандык таасири (SSRT) бир нече анатомиялык жерлеринде ар түрдүүлүгү менен байланыштуу болгон. Both OCD бейтаптар жана алардын эч нерсе биринчи даражадагы туугандары менен байланышкан SSRT жана узак күтүү көпкө күтүү менен кошо индекстелет көрсөткөн начар мотор Тоскоол болуучу башкаруу, болгон OFC жана жыштыгы кабында ак зат тёмёндёгён (аймактар ​​шарттуу тиешелүүлүгүнө жараша, OCD жана SSRT кошулуу менен байланышкан) жана боз-зат кёлёмън кёбёйткён striatum, cingulate жана parietal кортексинин багыттары. Бул жыйынтыктар биринчи структуралык MRI endophenotype-ортомчулук үй үчүн талашып, жана OCD байланышкан impulsivity үчүн, балким, генетикалык, тобокелдик. жалганчы alleles ачылган келечектеги изилдөө пайдалуу, классикалык бирикме үлгүлөрүнө ордуна, мындай аралык мумкун да өзгөрүлүшүнө боюнча белгилүү бир генетикалык таасиринин үчүн сыноо болушу мүмкүн.

SSRT, мотор impulsivity салыштырмалуу оору эмес-айкын тапшырманы менен ачылыштар, мындай endophenotype OCD чектөөгө мүмкүн эмес, бирок, балким, сыртта, ичинде башка оорулар менен кандай байланышы бар жана кошумча, ойлонбой иш-милдеттүү бузулушу мүмкүндүгүн жогорулатуу спектри. Мисалы, ADHD жана алардын туугандары менен адамдар мотор-Көлдү жана милдеттерге начар окшойт (Кросби жана Schachar, 2001), Бирок ал ADHD үчүн үйбүлөлүк коркунуч менен карыздар боюнча баанын түшүүсүнүн анатомиялык тапкым эле же OCD үчүн үйбүлөлүк коркунучу бар адамдардан айырмаланып, же жокпу, азырынча белгисиз.

striatum ортосунда-предметтик байланыш боюнча кортекске ачык жерлерде жана көбөйгөн көлөмүн ак зат көлөмүн азайган алгачкы иш иштетүүчү изилдөөлөрдүн алынган эмпирикалык OCD моделдерге этет (Бакстер жана башкалар, 1987), Кийин түзүмдүк жана иш MRI изилдөөлөр (карап көрүп, Menzies жана башкалар, 2008a). OCD үй-бүлө мүчөлөрүнүн ичинде жайылышына тензору иштетүүчү пайдаланып кийинки изилдөөнүн алдын ала жыйынтыктары (Menzies жана башкалар, 2008b) Аныкталган оң досунун ТҮЗ, анын ичинде кошумча мээ аймактарында ак зат Майып далили (cingulate ошо өтүү менен чектешкен, КБА) жана оң төмөн parietal (parietal борбору) зоналарына чектеш, OCD бейтаптарды тартуу менен алдын ала изилдөө жыйынтыктары менен шайкеш (Szeszko жана башкалар, 2005). Бирок, эч нерсе OCD үй-бүлө мүчөлөрү, анын ичинде бул изилдөө кылуу менен, биз OCD мүмкүн ак-зат endophenotypes бул жыйынтыктарын сунуштаган (Menzies жана башкалар, 2008b).

OCD жана алардын жакындары менен ооруган структуралык мээ Майып тышкары, илимий-изилдөө, бул үчүн ылайыкташтырылган айтабыз парадигмаларды колдонуп fronto-striatal схемотехникасын иш бүтүндүгүн иликтөө баштады. бир айтабыз билүү ийкемдүүлүгүн парадигманы колдонуп, ал OCD жана эки тараптуу каптал-аут алардын көз каранды-кошулуу боюнча көргөзмөгө биринчи даражадагы туугандары менен ооругандар жооп бузуу учурунда көрсөтүлгөн; Алар ошондой эле ED динамикасы денгээлде өтүү учурунда Статистика боюнча каптал жактарын underactivate аракет кылышкан (Чемберлен жана башкалар, 2008a).

Бирге, бул ачылыштар нейровизуалдык ыкмалар OCD үчүн талапкер эндофенотиптеринин бай булагын камсыз кыла алат деп көрсөтүп турат. Натыйжалар, стриаталдык арачылык жүрүм-турумдун жогорудан ылдый кортикалык ингибирлөөсүнүн бузулушун шарттаган теорияларга шайкеш келет. Алар OCDди мүнөздөгөн идиосинкратикалык обсессивдүү руминациялар жана милдеттүү ырым-жырымдар, үй-бүлө мүчөлөрүнө таасир этпестен, катаал жана тыюу салынган жүрүм-турумга карата жалпы мүнөздөмөлөр менен коштолот деп божомолдошот. Ошентип, "таанып-билүү ингибирлиги жана ийкемдүүлүгү" кыйынчылыктар OCD белгилеринин өнүгүшүнө себепчи болушу мүмкүн. Келечектеги иш ушул ыкманы импульсивдик-компульсивдик спектрдеги башка ооруларга карата жалпылап ийгиликтүү жүргүзө алабы же жокпу, изилдеп чыгышы керек. Путативдик эндофенотиптердин клиникалык актуалдуулугу белгилерди OCD пробанддары менен бөлүштүргөн жабыркаган туугандарынын OCDге байланыштуу эмес башкаруу элементтеринен айырмалангандыгын аныктоо үчүн кошумча иликтөөнү талап кылат. Экологиялык факторлор генетикалык жактан аялуу адамдарда ОКБны пайда кылышы мүмкүн болгон механизмдерди жана дарылоо ыкмалары оорунун башталышын өзгөртүүгө кандайча жардам бере алаарын өркүндөтүү керек.

ICDS ЖАНА СЫЙЛЫКТАН MODELS

мисалы, патологиялык кумар сыяктуу OCD, кээ бир ICDS, ошондой эле милдеттүү оорулар айырмаланып, менчигинин түрүнө карабастан терс узак мөөнөттүү кесепеттерин кыска мөөнөттүү бөлмөгө тандоо менен мүнөздөлөт. берлин жана башкалар (2008) тандалган neuropsychological батареянын салыштырганда адамдар жана патологиялык кумар жок (берлин жана башкалар, 2008). Мындай Barratt Impulsivity шкаласы катары impulsivity өзүн-өзү билдирди чаралар жөнүндө жогору киргизди патологиялык кумар менен адамдар орточо башкаруу салыштырмалуу убакыт (ашыкча убакыт) бир тезирээк предметтик мааниде бар эле жана prefrontal чагылдыруу үчүн эсептелген ачык жүрүм-анкетаны менен өлчөнөт тартыштыкка көрсөттү -cortical начар. Патологиялык кумар менен субъектилери да Iowa Гэмбл Милдет боюнча терс чечим кабыл алууга көрсөткөн (Bechara жана башкалар, 1994) Жана OFC / VMPFC аймакта, анын ичинде prefrontal Байбичелер тиешелүү аткаруу пландаштыруу жетишсиздиги (Cantab Кембридж субтесттеринин мейкиндик пландоо жана чулки боюнча, мисалы,). OCD айырмаланып (Watkins жана башкалар, 2005; Чемберлен жана башкалар, 2006b), Кой-урагыс патологиялык кумар түшпөгөн болгон. Бирок, дарылоо курсун өткөрүүдө башка изилдөөлөр патологиялык кумар адамдар compulsivity же зыянды болтурбоо боюнча конкреттүү чаралар боюнча жогорку балл алып, impulsivity жана compulsivity чаралары учурда (мисалы, өзгөрүп турушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат (Potenza, 2007a; Blanco жана башкалар, 2009). Бул жыйынтыктар impulsivity жана compulsivity бир убактылуу динамикалык жол менен өтүү мүмкүн болгон башка бир курууга бир телекейдин көрсөтүү белгилүү бузулуулар менен карама-каршы жана татаал, ортогоналдуу мамиле бөлүшө эмес экенин айтышууда.

Hollander жана башкалар (2007a) жашы жана гендердик-туура үч топ салыштырганда жеке адамдар, патологиялык кумар (көбүнчө сезимдерге) түзгөн жана OCD жана Аутизмдин (негизинен милдеттүү) бузулушу, клиникалык, таанып-билүүчүлүк, жана иш иштетүүчү тапшырмалардын батарейканы колдонуу. Адатта fronto-striatal Байбичелер жандантууга жооп-Көлдү жана милдеттер (/ жок-барып) аткаруу учурунда, үч кеъ-аламандык топ дени сак башкаруу салыштырмалуу анормалдуу айтабыз көкүрөк (таанып-билүүчүлүк) менен жигердүү жана ш ventral (жан) региондорун көрсөттү . төрт топтордун ортосунда эч кандай олуттуу аткаруу айырмачылыктар бар эле. Ошондой болсо да, ортосундагы-топ дени сак башкаруу салыштырмалуу үч чыдамдуулук топтордо көкүрөк ACC жандануусуна кыскарган көрсөттү анализ. Ошентип, жооп тыюу салуу учурунда, туура, бул оорулар боюнча спорттук жүрүш жайлатуучу аткарбагандыгы өбөлгө болот милдеттүү жана сезимдерге бузулуулар да, тез көкүрөк ACC жигердүүлүгү менен мүнөздөлгөн.

ventral ACC жеке жандантуу ченемдүүлүктөрү impulsivity же compulsivity чаралары менен байланыштуу болгон учурда, пикир келишпестиктер пайда болгон ортосундагы-топ белгилүү-аламан. Патологиялык кумар топтун ичинде, ventral ACC / ventral striatum кошуу көбөйгөн байлаган сыйлык-издеп жүрүм-клиникалык иш-чаралар менен алгылыктуу байланышы (TCI Impulsiveness жана жалпы зыяны Макулдашуу менен ченегенде, ошондой эле, нео-FFI Extraversion, жалпы убакыт баалоо жана Iowa Кумар Милдет көбөйдү ). Мындан тышкары, ventral ACC (аянттын 25) жогорулаган кошулуу менен кумар билүү орнотуу өтүү (ID / ED аяктады стадияларында) маселелерге төмөнкү compulsivity упайларын көрсөттү. Ал эми, Аутизм оорусу (милдеттүү) тобундагы өсүшүнө катуу түртүп ventral ACC / ventral striatum ишин көбөйдү милдеттүү азап-бошотуу (бекемдөө) адаттардан жана ventral ACC (аянты 25) ошол эле жерлерде ёскён жандантуу жогорулаган compulsivity менен байланыштуу (ID / ED эске алуу менен бардык каталарды сменалык) жана убакыт Баалоо тапшырмага impulsivity кыскарган.

Бул "эки тараптуу диссоциация" патологиялык кумар оюндарында жана аутизмде, жүрүм-турумдук тыю учурунда вентралдык кортикостриаталдык жолдорго нейромодуляция таасиринин басымдуу айырмачылыктары басымдуулук кылат, бул патологиялык кумар оюндарында биринчи кезекте импульсивдүүлүктү жана аутизмде компульсивдүүлүктү жаратышы мүмкүн. Ошондой эле 5-HT2C жана 5-HT2A рецептордук антагонисттеринин 5-CSRTTдеги импульсивдүүлүккө жана компульсивдүүлүккө каршы таасирлерин көрсөткөн келемиштерден алынган маалыматтарды эске салат (мейкиндиктеги сериялык кайтарууну үйрөнүү)Tsaltas жана башкалар, 2005; Boulougouris жана башкалар, 2007), Ошондой эле эки тараптуу Carli жайдагы жыйынтыгы да жана башкаларinfralimbic аймакка 5-HT1A agonist башкача Infusions perseverative жүрүм кыскарган (5-CSRTT боюнча) жооп сезимдерге таасир жок, 5-HT2A сезгич душманын таасирге ээ (Чэмберс жана башкалар, 2004). Жалпысынан, бул жетишкендиктер бир нейрон схемасында VMPFC (5-HT5A) менен 2-HT чакан адамдын жүрүм-турумдун жана сезимдерге же милдеттүү жактарын кууп мүмкүн ду (5-HT2C) деп ырасташат, ал эми көкүрөк ACC баштан бир милдетти ээ болот жооп негизинен байлаган (патологиялык кумар)-жылы тыюу салуу жана милдеттүү (OCD, аутизм) оорулардын бербөө.

СЫЙЛЫК, күчөтүү, ЖАНА DA

mesolimbic системасында DA жолдору сыйлык жана күчөтүү маанилүү милдетти бар (Акылдуу, 2002). Туш контролдоо оорулар менен жооп тыюу салуу учурунда ventral ACC жандануусуна ёскён сыйлык-издеп жүрүш-турушу менен байланышкан болушу мүмкүн. Алдын ала жыйынтыгы Патологиялык кумар TCI сыйлык дени башкаруу караганда көз карандылык тактоо жана аларга өбөлгө никеси издеп боюнча сыйлык сезимтал аз экенин көрсөтүүдө (жаңылык умтулуу) (берлин жана башкалар, 2008). Бирок, патологиялык кумар менен сабактар ​​жана башка изилдөөлөр appetitive мамлекеттердин жана таанып-билүү Эксперимент учурунда, айрыкча, анын ventral бөлүгүнүн, акк салыштырмалуу төмөндөтөт жандануусуна таптым (кубат жана башкалар, 2003a, 2003b). милдеттүү ооруларына байланыштуу, салыштырмалуу тартыштыгынын чейин ёскён dopaminergic ишин чагылдырат эске жооп-Көлдү ичинде ventral ACC кошулуу милдеттерди жана ID / ED этаптары жана жалпы каталар тууралуу compulsivity жогорулаган арасында оң байланыш, OCD бир mesolimbic DA моделине ылайык (Жоел, 2006).

Гипотетикалык, мезолимбиялык DA жолдорунун үзгүлтүктүү жана кайталап стимулдаштырылышы сыйлык системасын "сезгич" кылып, сыйлык издөөнүн күчөшүнө алып келиши мүмкүн (Робинсон менен Berridge, 1993) Начар prefrontal-борбору-кыйыр Тоскоол болуучу көзөмөлдөө менен бирге болсо, бул, DA байланыштуу жана көрүнгөн ойлонбой иш-жүйөлүү жүрүм-көмөк көрсөтүшөт. Ашыкча DA релиз жана дем DA койот жентлдтктерди жана anhedonia жана депрессияга алып келиши мүмкүн (Koob жана Le Moal, 1997). electrophysiological жазуулар жана ченеми Чынында, мал-зомбулук менен, mesolimbic / mesocortical DA тутумунун ишин азайган бододо, микродиализ, дары-дармектерди алуу күчөгөндөн кийин күчөйт. Бул DA жетишсиздигин "толтуруу" үчүн күчтүү сыйлык издөөгө түрткү (мажбурлоо) пайда кылышы мүмкүн. Өнөкөт кокаин колдонуучуларда кыскарган стриаталдык D2 сыяктуу рецепторлордун демонстрациясы, ПЭТ сүрөтү менен (Volkow жана башкалар, 1999), DA бошотуу кайталап демилгелөө кийин dysregulated DA системасын гипотеза менен ырааттуу postsynaptic DA байытуу, дайыма бийик жооп түшүп-жөнгө салуу болот. Ошентип, эмне издеп көбөйдү DA бошотуу ventral ACC жигеринин артып алып жана өсүп сыйлык катары башталат (Акылдуу, 2002) Бир жыйынтык DA кем-калыбына келтирүү үчүн сыйлык өбөлгөлөө көбөйүп карата милдеттүү как аякташы мүмкүн. Бул милдеттүү диск кем шыктандыруучу башкаруу жана чечим кабыл алуу, обочолонушу-, ventromedial prefrontal байланыштуу курчуп кетиши мүмкүн, жана ACC (Adinoff, 2004). Ошентсе да, бул гипотеза белгилүү ICDS тиешелүү канчалык түз иликтөөнү талап кылат.

Тоскоол болуучу контролдоонун механизмдерин киргизүү, сыйлык берген жана Д.

compulsivity жана impulsivity моделдери 5-HT (2A, 2C) ортосундагы балансты коюшат сезгич иш VMPFC / OFC облустарынын жооп ингибитор аспектилерин жөнгө салуучу жана DA үн ventral ACC менен байланыштырып ventral илмек ventral striatum / ядронун сыйлык жана катаалдаштыруу жөнгө accumbens жүрүм-туруму. DA neurotransmission, өзгөчө .Суигон-релиз, ядро ​​accumbens-жылы сыйлык көздөгөн жана күчөтүү менен байланышта болгон (Schultz, 2002). Күтүлбөгөн жаза (акча чыгым) борбордук dopaminergic ишине, кайтару окутуунун бир малып алып салуу сунушталат, жана сыйлык чыгарып кетери айтылып келет издегиле (ачык жана башкалар, 2007). Лево-допа жана прамипексол (D2 сыяктуу DA рецепторунун агонисти) кошо алганда, про-допаманергиялык дары-дармектер Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптардагы күтүүсүз жазага жана ICDге кайтып келүүнү үйрөтүү менен байланышкан (Муздатат, 2006; муздайт жана башкалар, 2006). Pramipexole да дени сак катышуучулар сыйлык байланышкан жүрүм-начар алуу менен байланышта болгон, ырааттуу маалымат .Суигон DA белги деген сыйлык алып келүүчү иш-аракеттерди күчөтүү үчүн тиешелүү (Pizzagalli жана башкалар, 2008). Бирок, башка маалыматтар pramipexole, дени сак кишилер үчүн колдонулса, жүрүм-турум impulsivity, compulsivity, же байланышкан түзүлүштөрүн, анын ичинде кечигүү-дисконттоо, тобокелдик-алуу, жооп тыюу салуу, же perserveration өзгөртө албайт (көрсөтүп туратHamidovic жана башкалар, 2008). Мындан тышкары, olanzapine, DA кабылдагыч D2 сыяктуу сезгич үй-бүлөсү боюнча окуянын касиеттери бар дары, патологиялык кумар менен сабактарды камтыган, эки көзөмөлгө кыйынчылыктарга Жара бийик көрсөткөн эмес (клык жана башкалар, 2008; McElroy жана башкалар, 2008), Жана башка D2 сыяктуу окуянын haloperidol, патологиялык кумар менен адамдардын кумар оюндарын чектеш ниеттерин жана жүрүш-жогорулатуу табыла элек (Zack жана Поулос, 2007). Radioligand изилдөөлөр Патологиялык кумар, остеохондроздун менен D3 жана D2 кабылдагыч үчүн мүмкүн болгон иш-милдеттерди тактоо үчүн маанилүү, жана мындай изилдөөлөр иштеп жаткан radioligands үчүн М.Ахмадинежад бөлүшүп Бул кабылдагычтардын белгиледи.

эске бойу алып, көбүрөөк изилдөө, алар, мисалы, патологиялык кумар сыяктуу белгилүү бир психикалык оорулар менен байланышы бар деп жакшы impulsivity, compulsivity жана DA блогунун ортосундагы мамиле кандай зарыл. Ойлонбой же милдеттүү бузулуулар болушу мүмкүн болгон бир mesolimbic DA жетишсиздиги пайда болот. Бирок, D2 сыяктуу Душмандарыбыз кээ бир (OCD) менен дарылоо пайда көрсөттү, бирок башка (патологиялык кумар) оорулар байлаган жана / же милдеттүү болгон белгилер менен мүнөздөлгөн. ventral жана көкүрөк striatal Байбичелер сезгич атайын serotonergic жана dopaminergic Печ колдонуу менен белгилүү бир сезимдерге жана милдеттүү жабыркаган адам темаларда да иликтейт Бул шарттарды түшүнүүдө маанилүү бир кийинки кадам болмок. Бул схемотехникасын менен DA берүү боюнча 5-HT2A кесепеттерин жана 2C Душмандарыбыз изилдөө үчүн өзгөчө кызыктуу болушу мүмкүн. Бул иликтөө сыяктуу патологиялык кумар жана SAS сыяктуу сезимдерге жана милдеттүү өзгөчөлүктөрүн, бөлүшүп бузулушуна байланыштуу изилдөө аркылуу көргөн сыяктуу азайып ventral striatal жана VMPFC жандануусуна аспектилерди эске кошумча түшүнүүгө жардам бере алган (Reuter жана башкалар, 2005; Potenza, 2007a).

compulsivity Биздин мурда аныктамасы жана учурдагы аныктоо (мисалы, алып коюу катары aversive тобокелин жумшартуу) (терс кесепеттерин болтурбоо боюнча төмөнкүдөй аракет үчүн адатка / калыптанып тартипте кайталанган актыларын аткаруу үчүн жакын) ашыруу менен байланыштуу болуп саналат. Мисалы, дары таяна деги эле жооп жазуусу Мүмкүн aversive алуу синдромун алдын механизми катары чечмеленет жана ал иш жүзүндө аткарыла электе эле, аны болтурбай коё мүмкүн. Мурда каралып сыяктуу маалыматтар көкүрөк striatum (мисалы caudate) бөлүктөрүндө бул кадимки окуу механизмдерин (же compulsivity) барагына шилтеме берген. aversive Жүйөлүү окууга көбүрөөк акыркы далилдер эми көкүрөк striatum шилтемелер (анын арт-бөлүк) (Сеймур жана башкалар, 2007). Ошондуктан, бир нейрон көз карашы, далилдер compulsivity бул эки түшүнүктүн ортосунда кабатталууну колдойт.

ЫМПУЛИВДҮҮЛҮК ЖАНА 'МИНЕЗДҮҮ' БАГЫТТЫКТАР

Патологиялык кумар жана каада көп өзгөчөлүктөрүн айтып. белги таржымалын, гендердик айырмачылыктарына, табигый тарых, жана үй-бүлөлүк Ыйыктыктын карата оорулар көп окшоштуктарды жана көрсөтүп-пайда кош (Грант жана Potenza, 2006). иштеп начар иш-чаралар менен байланыштырууга, патологиялык кумар жана SA сыйлык-дисконттоо милдеттерге impulsivity көп санда көрсөткөн, (Bechara, 2003) Жана начар мамиле жыйынтыгы (Krishnan-зарина жана башкалар, 2007SAS жана ошону менен бирге жеке патологиялык кумар оюндарына жана башка ICDS үчүн этээрин мааниге ээ болушу мүмкүн болгон). Neurocognitive жана айтабыз маалыматтар патологиялык кумар жана каада окшош ортомчулук neurocircuitry бөлүшө сунуш, контролдук сабактар ​​менен салыштырганда, бул жылы, салыштырмалуу азайып ventral striatum жигердүүлүгү жана VMPFC сыйлык кайра иштетүү жана башка парадигмалар байкалган (кубат жана башкалар, 2003a, 2003b). Бул гипотеза Патологиялык кумар probands жөнүндө эч нерсе болбосо туугандары менен түздөн-түз кароо талап кылынат, бирок таз айтабыз сыйлык кайра иштетүү учурунда ventral striatum жандандыруу SA адамдардын үй-бүлөлөрү менен аныкталган жана көзкаранды оорулар үчүн талапкер иш endophenotype көрсөтө алат.

Убакыттын өтүшү менен, ойлонбой адатка патологиялык кумар жооп жана SA жүрүм дагы милдеттүү үлгүсүнө карата өзгөрүшү мүмкүн, ал кошуна удаалаш жана барган сайын көкүрөк, кортико-striatal илмек прогрессивдүү жалдоо бир жаадырышууда тартипте пайда болот деп ойлоп жатат (Брюэр жана Potenza, 2008) Аталды аныкталган кылдаттап жаадырышууда striato-nigrostriatal схемотехникасын эске салат (Линд-Балта жана Haber, 1994) Жана грызун (Belin жана башкалар, 2008) Ventral тартып жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-карталарды өткөөл жараяндардын моделдери striatum көкүрөк үчүн. убакыттын өтүшү менен адамдар мындай өзгөрүүлөргө кийин келечектүү, узунунан изилдөөлөр маалыматтык жана клиникалык тиешелүү болот. наркотикалык антагонисттер менен патологиялык кумар менен жеке мамиле чейин изилдөө убада (Брюэр жана башкалар, 2008) Гана OCD тартып патологиялык кумар дегенге болбойт, мисалы, налоксон катары наркотикалык Душмандарыбыз турган OCD жаман кылып көрсөтүп жатышат (Арал жана Pickar, 1983), Ошондой эле башка тиешелүү ICDS менен наркотикалык антагонисттер үчүн дарылык милдетти сунуш (грант жана башкалар, 2007).

NEW нейрон МАКСАТТАР

Толугу менен импульсивдүүлүктүн жана компульсивдүүлүктүн нейробиологиясын жана жаңы дарылоо ыкмаларын иштеп чыгуу мүмкүнчүлүгүн түшүнүү үчүн, ушул макалада талкууланган нейрон схемаларынын чегинен тышкары башка инсуль сыяктуу башка нейрон структураларын изилдөө керек болушу мүмкүн. Маалыматтар инсула "аң-сезимдүү" үндөрдү координациялоодо маанилүү экендигин көрсөтүп турат. Инсульттун жабыркашы, мисалы инсульттан кийин, тамекини тез таштоо менен байланыштуу (Naqvi жана башкалар, 2007). Айлана-чөйрөдөгү белгилердин таасири же артка кетүү, стресс же тынчсыздануу сыяктуу гомеостатикалык абал инсуладагы "интеросептивдүү" көрүнүштөрдү пайда кылып, аң-сезимдүү кабыл алынган "үндөргө" айланат. Инсула анатомиялык жана функционалдык жактан жогоруда аталган импульсивдүүлүк, компульсивдүүлүк жана ингибитордук башкарууга байланышкан нейрон системалары менен байланышкан. Албетте, изоля сигналдарды (айлана-чөйрөдөн же ички органдардан) 5-HT 2C чейин өткөрүп, импульсивдүүлүк жана компульсивдүүлүк механизмдери менен өз ара аракеттенет. vs 5-HT 2A рецепторлору префронталдык кабыкта. Ошентип, инсула аркылуу арачылык кылган сигналдар, бир жагынан, импульсивдүүлүктү же компульсивдүүлүктү башкаруучу нейрон чынжырларын сезгич болушу мүмкүн. Башка жагынан алганда, инсула иш-аракеттери префронталдык кортекстин ингибирлөөчү-көзөмөлдөөчү механизмдерин «уурдап», көңүлдү, ой жүгүртүүнү, пландаштырууну жана чечим кабыл алуу процесстерин бузушу мүмкүн. жок бир иш-терс кесепеттерин алдын ала келип, карата издеп, мындай дары сыяктуу пайдалуу сигналдарды сатып алуу планын иштеп чыгуу (Naqvi жана башкалар, 2007).

КОРУТУНДУ

Биздин түрткү суроолорго, андан кийин, кайтып: (I) compulsivity жана impulsivity канча бул оорулардын салым, (II) канчалык, алар чогуу же өзүнчө нейрон схемотехникасын көз каранды кылып, (III) ортомчулук monoaminergic механизмдери кандай болот да, ( IV) сезимдерге же милдеттүү жүрүм-турум компоненттери дарылоо менен байланышкан ар кандай этээрин мааниге ээ, жана (V) маалыматтарды алдыруу бириктирүүчү өлчөмдүү модель жок эмне? колдо бар далилдер боюнча, impulsivity жана compulsivity, ар бир оорулар бири-бирин кайталаган, көрсөтүп да, көп кырдуу жана, жок дегенде, ойлонбой жана милдеттүү жабыркаган айрым артында турган окшойт, ал эми ошондой эле өзүнчө саналат. Ошентип, кээ бир оорулар боюнча маалымат tantalizingly толук бойдон калууда да кортико-striatal neurocircuitry жөнгө Тоскоол болуучу контролдоо аспектилери ичинде негизги үзгүлтүктөр, кароого алынып жаткан бардык оорулардын акыл-эс жана сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр байкалган. Trichotillomania Патологиялык кумар өзгөчө VMPFC катышуусу менен, начар чечим кабыл алуу жана анормалдуу ventral кортико-striatal схемотехникасын байланыштуу impulsivity менен байланышта болгон, ал эми жыштыгы кабында жана кортико-subcortical байланыш ичинде кыймыл-шыктандыруучу контролдоо жана бузулуулардан бир бузулуу катары бөлүп туруштук бере алат жана ventral striatum, ошол SAS менен тыгыз аны аныктайт. сыйлык байланышкан impulsivity жогорку сапаты SAS үчүн начар дарылоо менен байланыштырууга жана патологиялык кумар оюндарына жана башка ICDS үчүн этээрин мааниге ээ болушу мүмкүн. Аутизм менен болгон милдеттүү жүрүм-ventral сыйлык схемотехникасын ушундай кемтиктери менен байланышкан. OCD, экинчи жагынан, мотор impulsivity жана compulsivity божомолдой OFC-caudate схемотехникасын үзгүлтүккө аркылуу кыйыр түрдө, ошондой эле VLPFC, жыштыгы кортекске cingulate жана parietal байланыштардын көрсөтөт. бул оорулардын Анткени, банктар аралык байланышкан серотонин да, жана бойлуулуктун болжол али толук мүнөздөлгөн маанилүү салуучу иш-милдеттерин, ошондой эле башка тутумдарга ээ болууга мүмкүн. Убакыттын өтүшү менен, impulsivity compulsivity жана тескерисинче пайда болот.

Ошентип, сүрөт карама-каршы уюлдарды ээлеген импульсивдүүлүк жана компульсивдүүлүк менен жөнөкөй сызыктуу диатезден алыс көрүнөт жана "модель" бул схемалар жана бузуулар боюнча ар башкача чагылдырылган бир нече, ортогоналдык байланыштуу диатездердин татаал өз ара аракетин камтыйт. Импульсивдүү жана компульсивдүү бузуулар көзгө көрүнгөндөй гетерогендик мүнөзгө ээ, импульсивдүүлүктүн жана компульсивдүүлүктүн аспектилерин бөлүшүп, убакыттын өтүшү менен андан да татаалдашып, андан чыгуу кыйынга турат. Мисалы, импульсивдүү жана көз карандылыктын бузулушу үчүн сыйлыкка толеранттуулук өрчүшү мүмкүн жана жүрүм-турум ыңгайсыздыкты азайтуу ыкмасы катары сакталып калышы мүмкүн (б.а. алар милдеттүү болуп калат). Компульсивдүү бузулуулар үчүн, алардын узак мөөнөттүү терс кесепеттерине карабастан, кайталанган жүрүм-турумдардын өзүлөрү убакыттын өтүшү менен бекемделиши мүмкүн (б.а. Талапкерлердин эндофенотиптик белгилеринин макулдашылган батареясын колдонуп, бул бузулууларды картага түшүрүү алардын бири-бири менен болгон мамилесин дагы да жакшырта алат жана кошумча тажрыйбага ээ борборлор боюнча келечектеги биргелешкен илимий-изилдөө ишканалары колдоого алынышы керек. Татаал өз ара аракеттенүү сыяктуу "үч бурчтук" ыкмалар аркылуу адекваттуу иликтөө жүргүзүү үчүн жаңы ыкмалар талап кылынышы мүмкүн. Бул жагынан алганда, жарым-жартылай эң кичинекей квадраттардын методу сыяктуу нейроматериалдардагы мээ функционалдык тутумдарын аныктоо методикасы (бул бир нече жүрүм-турумдук жана сүрөт иштетүүчү өзгөрмөлөрдү изилдөөгө мүмкүндүк берет), бул жааттагы келечектеги процедуралар катары олуттуу потенциалга ээ болушу мүмкүн. Биз ошондой эле келемиштер менен иштелип чыккан (мисалы, 5-CSRTT жана кайтарып үйрөнүү) жана 5- толук спектрин изилдөө сыяктуу трансгендик чычкан препараттарын колдонуу менен милдеттүү жана импульсивдүү жүрүм-турумду башкарууга катышкан рецептордук механизмдерди бөлүүдө дагы ийгиликтерге жетише алабыз. Жаңы фармакологиялык лиганддарды колдонгон ХТ рецепторлору.

Acknowledgments

Dr Fineberg Squibb, Glaxo-Смит Клайн, Servier жана Bristol Myers, Squibb үчүн кайрылган элек; Squibb, Glaxo-SmithKline, Астра Zeneca, Уэлкемдин алынган изилдөө колдоосуна ээ; Janssen калем жана илимий жолугушуулардын дарс колдоо алган, Джаз, Squibb, Servier, Астра Zeneca, Уайет. Доктор Потенца Boehringer Ingelheim менен кеңешет жана кеңеш берет; Сомаксон менен кеңешип, каржылык кызыкчылыктары бар; Улуттук Саламаттыкты Сактоо Институттарынан, Ардагерлердин Администрациясынан, Mohegan Sun Casino, Улуттук Жоопкерчиликтүү Борбор жана Кумар оюндарынын бузулууларын изилдөө институтунан жана Glaxo-SmithKline, Forest Laboratories, Ortho-McNeil and Oy-Control / Biotie фармацевтика; баңгиликке, ICD же ден-соолукка байланыштуу башка темаларга байланыштуу сурамжылоолорго, почта билдирүүлөрүнө же телефон аркылуу консультацияларга катышкан болсо; ICD жана баңгиликке байланыштуу маселелер боюнча юридикалык кеңселер жана федералдык коомдук коргоочунун кеңсеси менен кеңешкен; Улуттук саламаттыкты сактоо институттары жана башка мекемелер үчүн гранттык сын-пикирлерди жасады; чоң турларда, CME иш-чараларында жана башка клиникалык же илимий жерлерде академиялык лекцияларды окуган; журналдардын коноктор тарабынан редакцияланган бөлүмдөрү бар; психикалык саламаттык тексттерин басып чыгаруучулар үчүн китептерди же китеп бөлүмдөрүн түзгөн; жана Коннектикут Психикалык Саламаттык Департаментинде клиникалык жардам көрсөтөт жана наркология кызматтары Көйгөйлүү Кумар Кызматтар программасы. Dr Чемберлен Кембридж таанып, Шайр жана P1Vital үчүн кайрылгандар. Dr Мензис бир технология Кембридж Enterprise Limited, Кембридж, Кембридж, Улуу Британия окуу жана Cypress биобилим, Inc., Сан-Диего ортосунда ушул берененин предметине тиешелүү эмес, өткөрүп берүүнүн натыйжасында каржылык ордун толтурууну алган. Dr Bechara абз, Inc. тартып сый алат Dr Саакян Cenes үлүшкө ээ; Кембридж таанып үчүн кайрылган элек, Novartis, Шире, GlaxoSmithKline, жана Лилли; жана Массачусетс жалпы ооруканасы (CME кредиттер) психиатрия улуу турларда жана шаблон жана Mood бузулуу (2007) менен Таанып-билүү бузулушуна боюнча эл аралык жыйында сүйлөп үчүн акылар алды. Dr Роббинс Кембридж таанып, E. үчүн кайрылгандар Lilly, GlaxoSmithKline, жана Шимринин Therapeutics. Dr Bullmore-дармек кызматкери болуп саналат (50%) жана Кембридж University (50%) жана Дары-дармек менен пакетинин. Dr Bullmore бир технология Кембридж Enterprise Limited, Кембридж, Кембридж, Улуу Британия окуу жана Cypress биобилим, Inc., Сан-Диего ортосунда ушул берененин предметине тиешелүү эмес, өткөрүп берүүнүн натыйжасында каржылык ордун толтурууну алган. Dr Hollander Somaxon, Neuropharm, Transcept жана Nastech менен жолуккан жатат. Dr Hollander мыйзам бюролоруна макулдашылат жана Mirapex Продукт жоопкерчилиги учурда күбө. Ал шаблон жана Affective бузулуу менен изилдөө үчүн Ден соолук улуттук институтунун, балдар Products азык-түлүк жана дары-дармек башкаруу бөлүмү, Улуттук Уюмдун колдоосуна изилдөө алган, Autism сүйлөйт, Seaver Foundation жана Solvay Ой Contral жана Somaxon. Бул иш бир нерсе Trust программасы Гранттын эсебинен жарым-жартылай колдоого алынган (076274 / Z / 04 / Z) Dr Роббинсондун үчүн, доктор Саакян, BJ Everitt жана AC Робертс. Жүрүм-турум жана клиникалык Neuroscience институту Медикал Research Council (Комитет) жана Уэлкемдин Trust (G001354) биргелешип сыйлык тарабынан колдоого алынат. изилдөө боюнча Улуттук союз тарабынан колдоого шаблон жана депрессия (Dr Bullmore үчүн RG37920 Урматтуу тергөөчү сыйлыгы), Harnett каражаттар жана Жакып Baird фонд (Кембридж) жана клиникалык Medicine (MB / PhD Бёрч үчүн studentship Кембридж мектебинин окуу Menzies), жана ден соолукту изилдөө (Dr Чемберлендин үчүн MB / PhD studentship). Dr Bechara Саламаттыкты сактоо боюнча улуттук институтунун гранттык колдоо алат (ондогон R01 DA023051, DA11779, DA12487 жана DA1670), (NINDS P01 NS019632), ошондой эле Улуттук илимдер корунун (Команды IIS 04-42586). с DA019039, DA020908, DA015757, DA020709; R37 DA15969; RL1 AA017539; P50s DA09241, AA12870, AA015632), VA (VISN1 MIRECC жана REAP) жана Йельдеги аялдардын ден-соолугун изилдөө. Доктор Роббинс pfizer үчүн кеңеш берет, Dr. Menzies психопатологияны изилдөө боюнча 8-жылдык конференцияга катышкандыгы жана Улуу Британиянын Психикалык капитал жана бакубатчылык боюнча Өкмөттүн Форсайт Долбоорунда иштегендиги үчүн сыйлыкты алган.

Шилтемелер

АЧЫККА ЧЫГАРУУ

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-жар.

шилтемелер

  • Adinoff B. Neurobiologic дары сыйлык жана көз карандылык менен иштетет. HARV Аян психиатрия. 2004;12: 305-320. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Арон AR, Dowson JH, Саакян BJ, Роббинс TW. Methylphenidate көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY бузулган кишилер менен жооп жайлатып жакшыртат. Biol психиатрия. 2003;54: 1465-1468. [PubMed]
  • Арон AR, Poldrack RA. жооп тыюу салуу жөнүндө билүү Нейро: көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER генетикалык изилдөөлөр үчүн актуалдуу. Biol психиатрия. 2005;57: 1285-1292. [PubMed]
  • Бакстер LR, Jr, Phelps ME, Mazziotta JC, Guze BH, Schwartz JM, Селин CE. жадатма милдеттүү башаламандык жергиликтүү мээ глюкозанын зат алмашуу курсу. уюлдук депрессия жана табигый башкаруу чендердин менен салыштыруу. Arch Башт психиатрия. 1987;44: 211-218. [PubMed]
  • Bechara A. Risky бизнес: сезимдин, чечим кабыл алуу, ошондой эле көз карандылык. J Gambl Stud. 2003;19: 23-51. [PubMed]
  • Bechara A, Дамасио AR, Дамасио H, Андерсон SW. адам prefrontal кортекске зыян төмөнкү келечектеги кесепеттерге иммунитет. Парасат. 1994;50: 7-15. [PubMed]
  • Belin D, Mar AC, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Жогорку impulsivity милдеттүү кокаин-кабыл алуу которууну болжолдоодо. Илим. 2008;320: 1352-1355. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Берлин HA, Hamilton H, Hollander E. Патологиялык кумар Neurocognition жана мүнөзүнөн. Америка психиатриялык бирикмеси, жыйындар плакат: Washington DC; 2008.
  • Берлин HA, Балык ET, Kischka У. Impulsivity, убакыт кабылдоо, обочолонушу- борбору ооруларды менен ооруган сезим жана бекемдөө сезгичтиги. Brain. 2004;127 (Pt 5: 1108-1126. [PubMed]
  • Blanco C, Potenza MN, Ким SW, Ibanez A, Zaninelli R, Көлөм-Руис J, .Удаалаш. Патологиялык кумар impulsivity жана compulsivity бир пилоттук изилдөө. Психиатрия Рез. 2009;167: 161-168. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bloch М.Х., Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Корич V, Брейкен MB, Leckman JF. Системалуу кайра карап чыгуу: дарылоо сезими жадатма милдеттүү бузулган сайуулардын көбөйтүү. Mol психиатрия. 2006;11: 622-632. [PubMed]
  • Bohlhalter S, Goldfine A, Маттесон S, Garraux G, Hanakawa T, Kansaku K, .Удаалаш. Tourette синдрому менен тик муундун Neural тапкым: окуя менен байланышкан иш MRI изилдөө. Brain. 2006;129 (Pt 8: 2029-2037. [PubMed]
  • Boulougouris V, Dalley JW, Роббинс TW. обочолонушу-, infralimbic жана келемиштей үйрөнүп сериялык мейкиндик бузуу боюнча prelimbic камеранын ооруларды Effects. Behav Brain Жен. 2007;179: 219-228. [PubMed]
  • Boulougouris V, Гленнон JC, Роббинс TW. келемиштер үйрөнүп сериялык мейкиндик бузуу боюнча тандалма 5-HT2A жана 5-HT2C сезгич антагонисттер жайдагы таасирлери. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2007-2019. [PubMed]
  • Брюэр JA, Грант се, Potenza MN. Патологиялык кумар дарылоо. Сибири Disord мамиле. 2008;7: 1-14.
  • Брюэр JA, Potenza MN. Туш башкаруу башаламандыкты къурау жана генетика: бангиликтен кылган мамиле болушу мүмкүн. BIOCHEM Pharmacol. 2008;75: 63-75. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чемберлен SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Роббинс TW, Саакян BJ. жадатма милдеттүү аламандыктын Neuropsychology: талапкер endophenotypic жазуусу катары акыл-эс жана жүрүш-туруш ингибитор ийгиликсиз мааниси. Neurosci Biobehav Аян 2005;29: 399-419. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Роббинс TW, Саакян BJ. жадатма милдеттүү башаламандык менен trichotillomania боюнча Стратегияны ишке ашыруу. Psychol Med. 2006a;36: 91-97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чемберлен SR, Дел Кампо N, Dowson J, U Мюллер, Clark L, Роббинс TW, .Удаалаш. Atomoxetine көңүл тартыштыгы / HYPERACTIVITY бузулган кишилер менен жооп жайлатып жакшырган. Biol психиатрия. 2007a;62: 977-984. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Clark L, Роббинс TW, Саакян BJ. жадатма милдеттүү башаламандык менен trichotillomania бир neuropsychological салыштыруу. Neuropsychologia. 2007b;45: 654-662. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Роббинс TW, Саакян BJ. жадатма милдеттүү башаламандык менен trichotillomania менен Motor аталат жана таанып-ийкемдүү. J психиатрия белем. 2006b;163: 1282-1284. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Fineberg NA, Menzies LA, Blackwell AD, Bullmore ET, Роббинс TW, .Удаалаш. жадатма милдеттүү бузулуу деген оору менен ооругандардын, мейли биринчи даражадагы туугандары саттан ийилчээктикти жана мотор жайлатып начар. J психиатрия белем. 2007c;164: 335-338. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чемберлен SR, Menzies L. Endophenotypes боюнча жадатма милдеттүү башаламандык: логикалык далилдер жана келечектеги ыктымал. Эксперттик Аян Neurother. 2009;9: 1133-1146. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Menzies L, Hampshire A, эмиш J, Fineberg NA, дел Кампо N, .Удаалаш. жадатма милдеттүү башаламандык жана алардын көз каранды туугандары менен ооруган обочолонушу- начар. Илим. 2008a;321: 421-422. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Menzies L, Саакян BJ, Fineberg NA. trichotillomania жаап көтөрүлөрүн көрүшөт +. J психиатрия белем. 2007d;164: 568-574. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Menzies LA, Fineberg NA, Дел Кампо N, эмиш J, Крэйг K, .Удаалаш. trichotillomania боз зат учурашы: morphometric магниттик-резонанстык изилдөө. Br J психиатрия. 2008b;193: 216-221. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чемберлен SR, Мюллер U, Blackwell AD, Clark L, Роббинс TW, Саакян BJ. адамдардын жооп тыюу салуу жана ыктымалдык окутуунун нейрохимиялык тездиги. Илим. 2006c;311: 861-863. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чемберлен SR, Мюллер U, Deakin JB, Корлетт PR, Dowson J, кардинал R, .Удаалаш. кемтиги ыктыярчыларды таанымга buspirone жана зыяндуу таасиринин жоктугу. J Psychopharmacol. 2006d;21: 210-215. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Роббинс TW, Саакян BJ. көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY аламандыктын къурау. Biol психиатрия. 2007e;61: 1317-1319. [PubMed]
  • Чемберлен SR, Саакян BJ. impulsivity жана психиатрия. Прогр.бөт òpin психиатрия. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers MS, Орр JR, Карлинг RW, Collinson N, Кук SM, Доусон GR, .Удаалаш. An оозеки bioavailable, Гиба alpha5 боюнча бензодиазепиндин сайтында апуу тандап тескери agonist парасат жогорулатуу касиеттери менен Молекулалардын. J Med Chem. 2004;47: 5829-5832. [PubMed]
  • Чжоу-Green JM, Holscher ТД, Dallman MF, Akana SF. 5-HT2C сезгич нокаут чычкан менен милдеттүү жүрүм-турум. Physiol Behav. 2003;78: 641-649. [PubMed]
  • Кларк L, Роббинс TW, Ersche KD, Саакян BJ. мурдагы жана азыркы зат колдонуучулар чагылуусу impulsivity. Biol психиатрия. 2006;60: 515-522. [PubMed]
  • Кларк L, Roiser JP, R, Rubinsztein DC, Саакян BJ, Роббинс TW Cools. белги жооп жайлатып токтотуу tryptophan азайып менен салмактуу эмес, же дени сак ыктыярчыларда серотонин Ташуучу Polymorphism: impulsivity боюнча 5-HT теориясын четке кагуу. Psychopharmacology (Берл) 2005;182: 570-578. [PubMed]
  • Кларк HF, Dalley JW, Crofts HS, Роббинс TW, Робертс AC. prefrontal серотонин кетүүдөн кийин Таанып-билүү ийкемдүүлүктүн жоктугу,. Илим. 2004;304: 878-880. [PubMed]
  • Кларк HF, Уокер СК, Crofts HS, Dalley JW, Роббинс TW, Робертс AC. Prefrontal серотонин тешиги кайтару үйрөнүү эмес, -иштөө белгиленген жиберүүсү таасир этет. J Neurosci. 2005;25: 532-538. [PubMed]
  • Кларк HF, Уокер СК, Dalley JW, Роббинс TW, Робертс AC. prefrontal серотонин кетүүдөн кийин Таанып-билүү ийкемдүүлүктүн жоктугу, жүрүм-турумдук жана neurochemically белгилүү болот. Cereb Адлер. 2007;17: 18-27. [PubMed]
  • Паркинсон оорусунда L-DOPA дарылоо үчүн таанып-билүү функцияларынын кесепеттерин допаминергиялык модуляциялоо менен Cools. Neurosci Biobehav Аян 2006;30: 1-23. [PubMed]
  • Cools R, Altamirano L, D'Esposito M. Паркинсон оорусу боюнча калыбына келтирүүнү үйрөнүү дары-дармектердин статусунан жана натыйжанын валенттүүлүгүнөн көз каранды. Neuropsychologia. 2006;44: 1663-1673. [PubMed]
  • Коттрелл S, Tilden D, Робинсон P, Bae J, Ареллано J, Edgell E, .Удаалаш. Улуу Британияда көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER бар балдарды дарылоого байланышкан стимулдаштыруучу терапия atomoxetine салыштыруу тутунган экономикалык баалоо. Мааниси Ден соолук. 2008;11: 376-388. [PubMed]
  • Кроуфорд С, Ченнон С, Робертсон ММ. Туретта синдрому: жүрүм-турумду басаңдатуу, иштөө эс тутуму жана кумар оюндары боюнча көрсөткүчтөр. J Child Psychol психиатрия. 2005;46: 1327-1336. [PubMed]
  • Кросби J, Schachar R. үй ADHD үчүн санак Deficient аталат. J психиатрия белем. 2001;158: 1884-1890. [PubMed]
  • Денис D, Сохар J, Westenberg HG. жадатма милдеттүү каргашаларды тинейджер ролу: Клиникага чейинки жана клиникалык далил. J Clin психиатрия. 2004;65 (Адамдардын тобу 14: 11-17. [PubMed]
  • Dias R, Роббинс TW, Робертс AC. натыйжалуу жана -иштөө кезметтин prefrontal кабында аралык ажырым. Nature. 1996;380: 69-72. [PubMed]
  • Evers EA, муздап R, Clark L, дер Veen FM, Jolles J, Саакян BJ, .Удаалаш. ыктымалдык кайтару билим терс пикир учурунда prefrontal кортексинин Serotonergic тездиги. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1138-1147. [PubMed]
  • Fineberg NA, Гэйл TM. obsessivecompulsive аламандыктын далилдүү pharmacotherapy. Int J Neuropsychopharmacol. 2005;8: 107-129. [PubMed]
  • Fineberg NA, Saxena S, Сохар J, Крэйг KJ. 2007a. Жадатма милдеттүү тартипсиздик: чек ара маселелери CNS Спектр 12359-364.364367-375. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sharma P, Sivakumaran T, Саакян B, Чемберлен SR. жадатма милдеттүү табиятты оору жадатма милдеттүү алкакта таандык. CNS Спектр. 2007b;12: 467-482. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sivakumaran T, Робертс A, Гэйл T. дарылоо туруктуу жадатма милдеттүү каргашаларды ИИИ үчүн quetiapine кошту: бир клиникалык изилдөөлөр дарылоо изилдөө. Int Clin Psychopharmacol. 2005;20: 223-226. [PubMed]
  • Клык T, Kalechstein A, Бернхард B, Росентал R, Rugle L. Эки сокур, көрмө покер патологиялык Gamblers дарылоо үчүн olanzapine боюнча Жара көзөмөлдөгөн сыноо. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008;89: 298-303. [PubMed]
  • Frank MJ, Moustafa А.А., Haughey HM, Каран, T, Hutchison KE. Генетикалык үч аралык ажырым арматуралар окутуунун тинейджер үчүн бир нече ролун ачып берет. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2007;104: 16311-16316. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Garraux G, Goldfine A, Bohlhalter S, Lerner A, Hanakawa T, Hallett M. Tourette синдромундагы ортоңку мээ боз зат. Энн Neurol. 2006;59: 381-385. [PubMed]
  • Ирланидия II, Gould TD. психиатрия менен endophenotype түшүнүк: сөздүн этимологиясына жана стратегиялык ниети. J психиатрия белем. 2003;160: 636-645. [PubMed]
  • Грант се, Odlaug BL, Potenza MN. чачын жулуп, байланып калган жокмунбу? Кантип trichotillomania бир кошумча модель дарылоо натыйжаларын жакшыртуу мүмкүн. HARV Аян психиатрия. 2007;15: 80-85. [PubMed]
  • Грант се, Potenza MN. Туш-башкаруу башаламандыкты милдеттүү аспектилери. Psychiatr Clin Түндүк Am. 2006;29: 539-551. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Hamidovic A, Канг Бурджанадзе, де Wit H. дени сак ыктыярчыларда impulsivity жана таанымга pramipexole курч дозадан мелүүн аз Effects. J Clin Psychopharmacol. 2008;28: 45-51. [PubMed]
  • Hampshire A, Оуэн AM. Бул иш-чара байланыштуу айтабыз колдонуу менен келгем -иштөө башкаруу. Cereb Адлер. 2006;16: 1679-1689. [PubMed]
  • Харрисон А.А., Everitt BJ, Роббинс TW. Борбордук 5-HT бузуучу -иштөө аткаруу тактыгына таасир туруп жооп байлаган арттырат dopaminergic механизмдер менен өз ара. Psychopharmacology (Берл) 1997;133: 329-342. [PubMed]
  • Бил PD, Браун VJ, Tait DS, Bate S, P Overend, Хэйгэн JJ, .Удаалаш. 5-HT6 сезгич Душмандарыбыз келемиштер боюнча тапшырманы өтүү бир -иштөө жыйындысынын аракеттеринин натыйжалуулугун жогорулатуу. Psychopharmacology (Берл) 2005;181: 253-259. [PubMed]
  • Hollander E, Берлин HA, Бэртс J, Anagnostou E, Pallanti S, Симеон D, жана башкалар. 2007a. ойлонбой иш-милдеттүү спектрин: neurocognitive, иш иштетүүчү жана дарылоо жыйынтыктары түспөлүм маалымат ACNP бет ачарыИлимий Тезистер ACNP 2007 жылдык жолугушуу, p50.
  • Hollander E, Коэн LJ. Impulsivity жана Compulsivity. Америка психиатриялык Press Inc, Washington DC; 1996.
  • Hollander E, DeCaria C, Галли R, Nitescu A, Suckow RF, Gorman JM, .Удаалаш. жадатма милдеттүү каргашаларды мета-chlorophenylpiperazine үчүн жүрүм-турум жана Эндокриндик жооп өнөкөт fluoxetine дарылоонун Effects. Психиатрия Рез. 1991a;36: 1-17. [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria C, Nitescu A, Cooper T, Stover B, Галли R, .Удаалаш. жадатма милдеттүү каргашаларды Noradrenergic милдети: дени сак текшертип clonidine жана салыштыруу үчүн жүрүм-турум жана Эндокриндик жооптор. Психиатрия Рез. 1991b;37: 161-177. [PubMed]
  • Hollander E, Ким S, S Khanna, Pallanti S. жадатма милдеттүү баш аламандык жана жадатма милдеттүү кеъ оорулар: диагностикалык жана өлчөмдүү маселелер. CNS Спектр. 2007b;12 (2 тобу 3: 5-13. [PubMed]
  • Hollander E, Wong CM. 1995. Жадатма милдеттүү кеъ бузулуулар J Clin психиатрия 56(Адамдардын тобу 43-6.6discussion 53-5. [PubMed]
  • Homberg JR, Pattij T, Janssen MC, Ronken E Де Бур SF, Schoffelmeer AN, .Удаалаш. келемиштер серотонин Ташуучу кемчилик Тоскоол болуучу көзөмөл эмес, жүрүш-туруш ийкемдүү жакшыртат. Eur J Neurosci. 2007;26: 2066-2073. [PubMed]
  • Hornak J, O'Doherty J, Bramham J, Rolls ET, Morris RG, Bullock PR, et al. Адамдардын orbito-фронталдык же dorsolateral prefrontal кабыгындагы хирургиялык казып алгандан кийин сыйлыкка байланыштуу кайтарып үйрөнүү. J Cogn Neurosci. 2004;16: 463-478. [PubMed]
  • Арал TR, Pickar D. Налоксон жадатма милдеттүү башаламандык башкаруу: эки иштердин отчету. J психиатрия белем. 1983;140: 1219-1220. [PubMed]
  • Izquierdo A, үмүттөмүн TK, Higley JD, Мюррей EA. таанып билүү ийкемдүүлүгү, изоантигендер маймылдар менен socioemotional жүрүм-генетикалык тездиги. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2007;104: 14128-14133. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Жоел D. жадатма милдеттүү аламандыктын Учурдагы мал моделдери: сын карап чыгуу. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2006;30: 374-388. [PubMed]
  • Kolevzon A, Mathewson KA, аутизм менен Hollander E. машыгуудагы антидепрессанттарды кабыл: натыйжалуулугун жана сабырдуулуктарга карап чыгуу. J Clin психиатрия. 2006;67: 407-414. [PubMed]
  • Koob ГК, Le Moal M. Drug Abuse: гедонисттик гомеостатикалык dysregulation. Илим. 1997;278: 52-58. [PubMed]
  • Krishnan-зарина S, Рейнолдс B, ДУХИ AM, Смит А, Казимир T, McFetridge A, .Удаалаш. Жүрүш-туруш impulsivity өспүрүм тамеки үчүн тамеки чегүүгө каршы программа боюнча дарылоонун жыйынтыгы алдын ала. Drug Ичкилик изде. 2007;88: 79-82. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Lapiz-Bluhm MD, Soto-Pina AE, Hensler JG, Morilak да. Өнөкөт, бирде суук стресс жана серотонин бузуучу келемиштер бир -иштөө орнотуу өтүү сыноо үйрөнүп жокко тартыштыкты берилген. Psychopharmacology (Берл) 2009;202: 329-341. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Li CS, Chang HL, Hsu YP, Wang HS, Ko NC. Туретта бузулган балдардын кыймылдаткыч реакциясын тормоздоо. J нейропсихиатрия Clin Neurosci. 2006;18: 417-419. [PubMed]
  • Lijffijt M, Kenemans JL, Verbaten MN, Van Engeland H. Ж көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER аткарууну токтото мета-аналитикалык карап: кем Тоскоол болуучу мотор башкаруу. J Abnorm Psychol. 2005;114: 216-222. [PubMed]
  • Линд-Балта E Хабер SN. аталды менен ventral striatum үчүн midbrain прогноздук уюштуруу. Neuroscience. 1994;59: 609-623. [PubMed]
  • Masaki D, Кнок C, Kinoshita S, Tsuchida H, Nakatomi Y, K Yoshimoto, .Удаалаш. лимбикалык жана камеранын 5-HT бир neurotransmission жана сатып алууга жана бузуу менен окууга баратып ортосундагы байланыш / келемиштер боюнча тапшырманы эч ким барат. Psychopharmacology (Берл) 2006;189: 249-258. [PubMed]
  • McElroy SL, Нелсон EB, Welge JA, Kaehler L, Көк-ишкер, Jr Olanzapine патологиялык кумар дарылоодо:. Терс клиникалык изилдөөлөр Жара көзөмөлдөгөн сыноо. J Clin психиатрия. 2008;69: 433-440. [PubMed]
  • McIntosh AR, Lobaugh NJ. neuroimaging маалыматтар жарым-жартылай жок дегенде чарчы талдоо: арыздарды жана жетишкендиктер. Neuroimage. 2004;23 (Адамдардын тобу 1: S250-S263. [PubMed]
  • Menzies L, Доде S, Чемберлен SR, Fineberg N, Chen CH, дел Кампо N, .Удаалаш. жадатма милдеттүү аламандыктын Neurocognitive endophenotypes. Brain. 2007a;130 (Pt 12: 3223-3236. [PubMed]
  • Menzies L, Чемберлен SR, Лэйрд AR, Thelen SM, Саакян BJ, Bullmore ET. жадатма милдеттүү аламандыктын neuroimaging жана neuropsychological изилдөөлөрдүн далилдерди киргизүү: orbitofronto-striatal модель кайра. Neurosci Biobehav Аян 2008a;32: 525-549. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Menzies L, Картрайт GB, Чемберлен SR, Оой C, Fineberg N, эмиш J, .Удаалаш. Ак зат жадатма милдеттүү башаламандык жана биринчи даражадагы туугандары менен ооруган деп божомолдонот. J психиатрия белем. 2008b;165: 1308-1315. [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Дамасио H, Insula үчүн Bechara A. зыян Тамеки чегүү менен көз карандылыкты пайда кылат. Илим. 2007;315: 531-534. [PubMed]
  • Park SB, Coull JT, МакШейн RH, Жаш AH, Саакян BJ, Роббинс TW, .Удаалаш. кадимки ыктыярчыларды Tryptophan соолуп окууга жана эс тандап начар өндүрөт. Neuropharmacology. 1994;33: 575-588. [PubMed]
  • Passetti F, Dalley JW, Роббинс TW. бир грызун беш тандоосу жооп күндүзгү тапшырманы колдонуп -иштөө аткаруу боюнча serotonergic жана dopaminergic механизмдерин эки ажырым. Psychopharmacology (Берл) 2003;165: 136-145. [PubMed]
  • Pizzagalli да, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas ишкер, Santesso DL, .Удаалаш. бир тинейджер agonist Бирдиктүү доза адамдарды окутуу катаалдаштыруу начарлатса: сыйлык ийкемдүүлүгүн бир лаборатория негизделген чараларын жүрүш-далил. Psychopharmacology (Берл) 2008;196: 221-232. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Potenza MN. Патологиялык кумар оюндарына жана жадатма милдеттүү каргашаларды Impulsivity жана compulsivity. Аян Bras Psiquiatr. 2007a;29: 105-106. [PubMed]
  • Potenza MN. же эмне үчүн эмес, керек? көз карандылыктан, умтулуу, өзүн-өзү кармай билүү сапаты менен, жана impulsivity оорчулуктары. J психиатрия белем. 2007b;164: 4-6. [PubMed]
  • Potenza MN, Leung ГК, Блумберг HP, Петерсон Б.С., Fulbright RK, Lacadie CM, .Удаалаш. An айтабыз Stroop милдет патологиялык Gamblers менен ventromedial prefrontal кабык милдетин изилдөө. J психиатрия белем. 2003a;160: 1990-1994. [PubMed]
  • Potenza MN, Стейнберг MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Уилбер MK, .Удаалаш. Кумар Патологиялык кумар чакырат: а иш магниттик-резонанстык изилдөө. Arch Башт психиатрия. 2003b;60: 828-836. [PubMed]
  • Poyurovsky M, Faragian S, Shabeta A, секин A. өспүрүм шаблон менен ооруган жана жадатма милдеттүү башаламандык жок клиникалык мүнөздөмөлөрү, кошумча оорусунун жана pharmacotherapy салыштыруу. Психиатрия Рез. 2008;159: 133-139. [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Патологиялык кумар mesolimbic сыйлык системасынын кыскарган кошулуу менен тыгыз байланышы бар. Nat Neurosci. 2005;8: 147-148. [PubMed]
  • Robbins TW. 5-тандоо сериялык жооп убакыт милдети: жүрүш-PHARMACOLOGY жана иш Нейрохимия. Psychopharmacology (Берл) 2002;163: 362-380. [PubMed]
  • Robbins TW. Ролунун жана токтотуу: fronto-striatal субстраттардын, нейрохимиялык тездиги жана клиникалык айныксыз. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2007;362: 917-932. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Робинсон TE, Berridge KC. дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез Brain Рез Аян 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Роджерс RD, Blackshaw AJ, Миддлтон ГК, Matthews K, Hawtin K, Кроули C, .Удаалаш. байлаган жүрүм-monoaminergic негизинде таасирин: methylphenidate дени сак жаштар менен -иштөө көзөмөл таасирин тийгизбей койбойт, ал эми Tryptophan соолуп стимул-сыйлык окутууну бузбаган бир долбоорго ээ. Psychopharmacology (Берл) 1999a;146: 482-491. [PubMed]
  • Роджерс RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, .Удаалаш. Жайдагы өнөкөт amphetamine илдетин чечимдерди кабыл алуу тааным менен жетишсиздиги, апийимге атоолорго prefrontal кабында жана tryptophan-түгөнгөндө кадимки ыктыярдууларга кээмэйэ жабыркоосу менен оорулууларда: monoaminergic механизмдерин далил. Neuropsychopharmacology. 1999b;20: 322-339. [PubMed]
  • Амур K, Smith AB, Brammer MJ, Тейлор E. Right төмөн prefrontal борбору mesial prefrontal борбору ката аныктоо үчүн жооп берет, ал эми жооп жайлатып ортомчулук кылат. Neuroimage. 2003;20: 351-358. [PubMed]
  • Schilman EA, Uylings HB, Galis-де Graaf Y, Жоел D, Groenewegen HJ. келемиштер менен орбиталык борбору topographically caudate-putamen комплекси борбордук бөлүктөрүнө долбоорлор. Neurosci Летт. 2008;432: 40-45. [PubMed]
  • Schultz W. тинейджер жана сыйлык менен расмий алынууда. Нейрон. 2002;36: 241-263. [PubMed]
  • Сеймур B, Daw N, P Даайан, Сингер T, Дассен R. өзгөрүү адам striatum жоготуулардын жана киреше коддоо. J Neurosci. 2007;27: 4826-4831. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Stein DJ, Чемберлен SR, Fineberg N. An ABC адат оорулардын модель: чач-жулуп, тери-жыйноого жана башка стереотиптүү шарттары. CNS Спектр. 2006;11: 824-827. [PubMed]
  • Stein DJ, Hollander E. жадатма милдеттүү кеъ бузулуулар. J Clin психиатрия. 1995;56: 265-266. [PubMed]
  • Szeszko PR, Ardekani BA, Ashtari M, Malhotra АК, Робинсон DG, поиск RM, .Удаалаш. жадатма милдеттүү башаламандык ак зат учурашы: бир жайылышына тензорный иштетүүчү изилдөө. Arch Башт психиатрия. 2005;62: 782-790. [PubMed]
  • Талбот PS, Уотсон DR, Баррет SL, Cooper SJ. Rapid tryptophan тешиги кайтару окутууну же жиберүүсү таасир жок дени сак адамдар чечим кабыл алуу кыялыбыз жакшыртат. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1519-1525. [PubMed]
  • Tsaltas E, Kontis D, Chrysikakou S, Giannou H, Biba A, Pallidi S, .Удаалаш. жадатма милдеттүү аламандыктын мал модели катары Темир мейкиндик кезектешүү (OCD): 5-HT2C жана 5-HT1D кабылдагыч OCD, остеохондроздун, катышкан тергөө. Biol психиатрия. 2005;57: 1176-1185. [PubMed]
  • дер Plasse G, Feenstra MG. Serial кайтару окутуу жана катуу кармаган tryptophan соолуп. Behav Brain Жен. 2008;186: 23-31. [PubMed]
  • Vertes RP. Келемиштердин infralimbic жана prelimbic кортексинин түрдүү божомолдор. Synapse. 2004;51: 32-58. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. адамдардын кокаин күчөтүү жана көз карандылык менен тинейджер ролу боюнча иштетүүчү изилдөө. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
  • Уолкер СК, Роббинс TW, Робертс AC. тинейджер жана серотонин түрдүү салымдары мартышка-жылы борбору милдетин обочолонушу- үчүн. Cereb Адлер. 2009;19: 889-898. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Уоткинс LH, Сахакиан Б.Ж., Робертсон ММ, Вейл ДМ, Роджерс RD, Пикард К.М., ж.б. Туретт синдромундагы аткаруучу функция жана обсессивдүү-милдеттүү бузулуу. Psychol Med. 2005;35: 571-582. [PubMed]
  • Westenberg HG, Fineberg NA, Денис D. жадатма милдеттүү аламандыктын Нейробиология: серотонин жана андан. CNS Спектр. 2007;12 (2 тобу 3: 14-27. [PubMed]
  • Winstanley CA, Chudasama Y, Dalley JW, Theobald DE, Гленнон JC, Роббинс TW. Intra-prefrontal 8-OH-DPAT жана M100907 visuospatial бурууну жакшыртуу жана келемиштер беш-тандоо сериялык жооп убакыт тапшырмага impulsivity төмөндөйт. Psychopharmacology (Берл) 2003;167: 304-314. [PubMed]
  • Winstanley CA Бүркүт DM, Роббинс TW. ADHD карата impulsivity жүрүш модели: клиникалык жана Клиникага чейинки изилдөөнүн ортосундагы котормо. Clin Psychol Аян 2006;26: 379-395. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Гленнон JC, Роббинс TW. 5-HT2A жана 5-HT2C сезгич Душмандарыбыз impulsivity чарасы боюнча каршы таасири бар: өз ара дүйнөлүк 5-HT азайып менен. Psychopharmacology (Берл) 2004;176: 376-385. [PubMed]
  • Даанышман RA. Brain сыйлык схемасында: unsensed дем тартып Жкп. Нейрон. 2002;36: 229-240. [PubMed]
  • Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму Оорулардын Эл аралык, 10th өзгөртүүлөр жана толуктоолор менен (МКБ-10) Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму, Geneva; 1992.
  • Айужэл M, Харрисон BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J, .Удаалаш. жадатма милдеттүү каргашаларды досунун түздөн-түз кортексинин Белек жана биохимиялык өзгөртүүлөр. Arch Башт психиатрия. 2007;64: 946-955. [PubMed]
  • Zack M, Поулос CX. А D2 окуянын патологиялык Gamblers бир кумар дастанынын пайдалуу жана Азгырык шилтемелерди таасирин жогорулатат. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1678-1686. [PubMed]
  • Сохар J, арал TR, Сохар-Kadouch RC, Hill JL, Murphy DL. жадатма милдеттүү каргашаларды Serotonergic responsivity. өнөкөт clomipramine дарылоонун Effects. Arch Башт психиатрия. 1988;45: 167-172. [PubMed]