Комментарии: табигый сыйлык жана зыяндуу кайчылашып айтып жогорку изилдөөчүлөрдүн бири менен карап чыгуу.
Толук изилдөөсү: Табигый Neuroscience Addictive каражаттар тиешеси сыйлык берет
Нейро журналы, 1 Май 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 жана Кент C. Berridge2
+ Author Тиешеси
1 психиатрия бөлүмү, Wisconsin-Мэдисон Дары-мектебинин окуу, Мэдисон, Wisconsin 53719, жана
2 психология бөлүмү, Мичиган, Ann Арбур University, Мичиган 48109-1109
тааныштыруу
Addictive дары-мээ дары эмес, мисалы, тамак-аш жана жынысы сыяктуу табигый сыйлык үчүн эмес, жооп пайда болсо да, мээнин сыйлык системалары боюнча иш-аракет. табигый сый тиешелүү жооптор жашап, кайра чыгарууга, ошондой эле жарактуу үчүн evolutionarily маанилүү болгон. Evolutionary тагдырына менен өрчүп жатканда, адамдар дары менен жасалма түрдө ушул системаны түрткү кантип ачылган. сыяктуу көптөгөн молекулярдык нейрон системаларынын өзгөчөлүктөрү экземплярын сыйлык жана көзкаранды дары жапа чеккендерге системалардын, адамдар жана тинейджер камтыйт келемиштер үчүн Drosophilae чейин түрлөр боюнча сакталат (DA), G-протеин, белок kinases, аминотуындысы жүк жана копиялоо жагдайлар катары САМР жооп элемент-милдеттүү белок (CREB). табигый мээнин сыйлык системасынын бир жакшыраак түшүнүү Ошондуктан көз карандылыкты нейрон кескин түшүнүүгө көмөк кылат.
Reinforcers, диск жана кызыктыруучу системалары
Бул талаа акыркы он ашыруу түрткү берерин карап биринчи пайдалуу. сезимдер кыйма, көптөгөн объективдүү сөздөр менен жүрүм-турум, психологиялык жана психикалык стимулдарга нейрон жооптор бар болсо да, өзүнөн өзү тандалып алынган. жаныбарлар жана адамдардын бул объективдүү жооп изилдөө мээнин сыйлык кызматына кирген баалуу терезелерди камсыз кылат. Эрте-диск теориялар ачка мамлекеттер aversive диск мамлекет катары түздөн-түз түрткү жүрүм-турумун жана reinforcers жөн эле мурунку стимул-жооп бекемдөө, мамлекеттер кыскарган (S-R) жакшы адаттарды же operant жооп эмиссия ыктымалдыгы көбөйтүү болуп өттү. Сыйлык эмес, ошондой эле жөн эле адат reinforcers түрткү максаты кууп, ашыгышат нейрон өкүлчүлүгү алып, гедонисттик түрткү болуп, жок эле дегенде, ошондой эле маанилүү иш-аракет, азыр таанылат. Physiological диск мамлекеттер Бирок унаасында түрткү маанилүү ролду ойнойт, бирок, негизинен, ушул эле сыйлык кабыл гедонисттик жана кызыктыруучу наркын көбөйтүү жолу менен; Мисалы, тамак-аш, ошондой эле ачка болгондо, суусап, ичип, качан жана даамдуу. Балким, албетте, ал тургай, дары-сыйлык алуу жана дары-алуу жүрүм-турумун, негизинен, аба унаасында Модулатион негизинде түздөн-түз жөнөкөй aversive дисктер аркылуу көрө аркылуу (Стюарт жана хикматтуу, 1992) түрткү көрүнөт. Демек, бул сыйлык жана кызыктыруучу касиеттерин нейрон негизин түшүнүү үчүн натыйжалуу neuroscientists зарыл.
Mesocorticolimbic тинейджер: ырахат, арматуралар, сыйлык алдын ала айтуу, кызыктыруучу мүнөздөрү, же кандай?
Ал, бул сыйлык иштетүү mesocorticolimbic DA системалары, DA нейрондор менен ventral tegmental аянттын түзгөн (VTA) жана алардын долбоорлору accumbens ядрого (УАК) көз каранды таанылган, amygdala, prefrontal борбору (ЖКК), жана башка тездик аймактары. Негизги иш-аракеттер бул система түзөт кандай милдети көрсөтүүгө аракет кылышты. mesocorticolimbic DA сыйлык сигналдар ыраазылыгына ортомчу барбы? Бул башында mesocorticolimbic системалар көп табигый жана дары-сый менен жандандырылган, анткени сунушталган, алардын блокада көпчүлүк reinforcers (даанышман, 1985) аракеттеринин натыйжалуулугун бузбаган бир долбоорго ээ. mesocorticolimbic божомолдоо ордуна үйрөнүү жана сый пайда алдын ала алабыз? Бул таасирдүү Associative гипотеза DA нейрондор баталарды алдын ала, бирок буга чейин гедонисттик сыйлык (Schultz, 2000) алдын ала таяна отко далилдердин негизинде болгон. Кыл mesocorticolimbic DA системалары алардын максаттары "келген" катары кабылданат болуп алып, сыйлоо жана таяна турган нейрон өкүлчүлүктөрүнө таандык унаасында мүнөздөрү салууда? "Каалап:" Бул аба унаасында гипотеза mesolimbic DA башында далилдердин негизинде ошол эле пайда алуу (Berridge жана жүйөлүү жүрүм-туруму үчүн маанисине карабастан, таттуу сыйлык, же алар жөнүндө жаңы окутуу үчүн гедонисттик таасир же "жакын" ортомчу кереги жок Робинсон, 1998). Же акыр-аягы, сыйлык кууп mesocorticolimbic DA катышуусу мындай маани, комплекстүү sensorimotor бириктирүү, күч-аракет, жүрүш-туруш программалардын арасында же которулуу катары кенен милдеттерди, чагылдырып турат? Бул милдет, дароо таза сыйлык негизин туура эмес, ар кандай байкоо негизинде сунушталган (Salamone, 1994; бурундуки ж.б., 1999. Ikemoto жана Panksepp, 1999. Redgrave ж.б., 1999; Horvitz, 2000). Ар бир гипотеза бар, алар маанилүү жалпылыгы бөлүшүп таануу болуп саналат, жана шыктандыруу максатында кызыктыруучу иш боюнча консенсустук азыр пайда болушу мүмкүн, бирок, анын жактоочулар бар.
негизинен, иш-аракет кылууга көз карандылыкты дары-дармектер абдан макул, анткени, көз карандылыкты түшүнүү үчүн зор мааниге ээ "DA сыйлык эмне бар?" деген суроого бир кыйла туура жооп ээ болуу, мээ mesocorticolimbic системалары боюнча эмес, гана да. Мисалы, чакыртып алуу учурунда көз карандылыкты гедонисттик теориялар mesocorticolimbic DA системалары негизинен көз карандылыкты дары жана anhedonia боюнча катуу ырахат ортомчу деп ойлошот (Volkow .Удаалаш, 1999. Koob жана Le Moal, 2001). Билим негизделген көз карандылык теориялары, курчутулат же Associative SR окутуунун уюлдук механизмдерин өзгөргөн ойлойбуз, жана сыйлык алдын ала орун дары-алуу адаттарды алып (Di Chiara, 1998; Келли, 1999; Berke жана Hyman, 2000; Everitt ж.б., 2001.). көз карандылыкты дем-маа- теориясы нейрон лугун көз карандылардын токтогус дары дагы (; Химэн жана Суши, 1993,2000, Робинсон жана Berridge 2001) алуу үчүн "келет" түзөт ашыкча дары-байланыштуу дем берүүнүн жана актыларына унаасында мүнөздөрү сыпатына, себеп болот деп ойлойт.
көз карандылык, дедуктирлештирбейт жаратылыш сыйлык тартуулар жөнүндө, ал mesocorticolimbic DA милдети изилдөөлөрдүн бардык негизги гипотеза табигый сыйлык изилдөөнүн негизинде башында сунушталган белгилей кетүү керек. Ошондуктан, DA табигый сыйлык үчүн эмнени жакшыраак түшүнүү наркомания ооруулары мээ механизмдерин карайлы.
Mesocorticolimbic тинейджер: aversive түрткү каршы appetitive
сыйлык ролун ээ тышкары, mesocorticolimbic системалары да терс сезимдерге мамлекеттердин жана aversive түрткү катышат.
көз карандылыктан терс түрткү кандай байланышы мүмкүн (каражаттарды башка) бар? психоздун, ашыкча, же түйшүк Aversive белгилери айрым учурларда, мисалы, amphetamine же кокаин (Ettenberg жана Geist, 1993) ошондой эле дары менен адам көз карандылар жана мал моделдер менен бираз, бирок кантип мээ "сыйлык системасы", ошондой эле терс түрткү сезимдер ортомчу болот? Кээ бир гипотеза mesocorticolimbic системалар жалпы милдеттерди, мисалы, көңүл же sensorimotor бириктирүү, ошондой эле атайын сыйлык же жийиркенүү эмес, ортомчу болуп жатат деп ырасташат (Salamone, 1994; Gray, ж.б. 1999. Horvitz, 2000). (. Ikemoto жана Panksepp, 1998 Рада, ж.б. 1999) болтурбоо өздөштүрүүнүн психологиялык теориялар, рисунок, дагы бир гипотеза DA жооп aversive калоосуна коопсуздук артынан тартылган жашыруун стимул берүүчү механизмдерди чагылдырып турат. Башка сөз менен айтканда, тамак-аш активдүү умтулуу качан ачка же коркунуч окшош mesocorticolimbic кызыктыруучу жараяндарды тартууга мүмкүн коопсуздук. Бирок, көпчүлүк изилдөөчүлөр, балким сыйлык DA ортомчулук айырмаланып, бир mesocorticolimbic системалары өзү aversive түрткү жигердүү ролду ойноп үчүнчү гипотезаны колдоо (Salamone, 1994; Berridge жана Робинзон, 1998. Gray, ж.б. 1999).
далилдер бир нече багыттар aversive түрткү түздөн-түз mesocorticolimbic арачылык көрсөтүп турат. Mesocorticolimbic мээ системалар адамдардын жана жаныбарлардын Стресс aversive сигналдар жандандырылган болушат, электр токтору, etc. (Piazza, ж.б. 1996. Becerra, ж.б. 2001.). Amphetamine башкаруу жүрүш-жооптордун aversive Associative шарттаган арттырат (Gray .Удаалаш., 1999), УАК ядросунан = лъмг = Pavlovian таяна aversive жооп шарттаган бузат, ал эми (Паркинсон ж.б.., 1999). сооп каршы Терс түрткү маалыматты иштеп чыгуу ар кандай mesocorticolimbic каналдар ортомчулугу аркасында мүмкүн. Петербург жана анатомиялык жана нейрохимиялык бөлүштүрүү НАК сөөктөрүндө GABAergic microinjections номиналдык аймак жараша, катуу оң же терс түрткү дем да коюшу мүмкүн деген пикирлер менен көрсөтүлөт. Gaba жүрүм-жеп өтүү досунун сөөктөрүндө appetitive ашыгышат agonist microinjections, ал эми арт досунун сөөктөрүндө эле microinjections коркуп коргонуу сыгып (Stratford жана Келли, 1999; Рейнолдс жана Berridge, 2001) топтоо, бир жүрүм-жапайы кадимки кемирүүчүлөрдүн тарабынан корголгон үчүн мындай чырылдак коркунуч сыяктуу зыяндуу таасирлер (Treit ж.б., 1981. Coss жана Owings, 1989; Owings жана Мортон, 1998). mesocorticolimbic подсистемалар коду терс шыктандыруу мамлекеттерге салыштырмалуу оң кантип андан ары тактоо кыянаттык менен дары-дармектер, кээде тынчсыздануу менен психоз менен туруштук бере албастыгын, анын ичинде аралаш шыктандыруу таасир чыгарууга эмне үчүн жарыгын чачкан каражаты катары жогорку приоритеттүү болушу керек.
сыйлык салып терезелерди Жаратылыш сыйлык "жакпай" сыйлык каршы "деген ниетке"
көз каранды башка адамдар да көп дары-дармек алып келет да, алар ошончолук neuropharmacological сабырдуулук, алардын жагымдуу таасири өсөт, өзгөчө, эгерде бул дары, дагы эле жок болушу мүмкүн; Бирок, сыйлык "каалап" жана "келерлик" сыйлыктан нейрон системаларынын ортосунда айырмачылыктар бул же гедонисттик таасир "бир эмгекте" токтоосуз өлчөө үчүн натыйжалуу мимика колдонууга мүмкүн болгон табигый сый, айрыкча, таттуу даам сыйлык, изилдөө айкын көп пайда боло баштады. Адам наристе (сүрөт. 1), сахароза даам мимиканы (тил бутактардан, жылмайып, ж.б.) "бир эмгекте" бир катар талап кыларын, ал эми Хинин даам бет "жактырбоо" деген сөз айкаштары (карачу, ж.б.) талап кыларын (Штайнер ж.б.. 2001). жок дегенде 11 улуу маймыл жана маймыл түрүнүн адамдар менен адам баласы сөздөрдү салыштыруулар "жакпай" жана "жактырбоо" үчүн приматтардын сөздөр ченемдүүлүктөрү түрү боюнча күчтүү таксономикалык сүрүшү менен мүнөздөлөт жана мындай компонентин allometric контролдоо катары микроструктуралары белгилеринин homology аркылуу көрсөтүлөт ылдамдыгы (Штайнер .Удаалаш., 2001). Ал тургай келемиш бул негизги таасирлүү жараяндарды жана гедонисттик нейрон механизмдерин адамдардын адамдарга тектеш чагылдырган даамдарды аллергия (барбекю жана Norgren, 1978; Berridge, 2000) көрсөтүшөт.
Сүрөт. 1.
сыйлык сүйүүчүлөргө жана терс коркунучтуу коргоо натуралисттик жүрүм-сынамыгын. Эмгекте мимика төрөлгөн адам наристелердин келген кант даамы менен такталып жатат, орангутандын ээги жана келемиштер [жогорку сол, бет сүрөттөр fromSteiner .Удаалаш. (2001) жана Berridge (2000)]. Жактырбай сөздөр Хинин даамы тарабынан такталып жатат. НАК наркотикалык үр-coronal карта жана азык-түлүк сыйлык каалап сайттардын сөөктөрүндө Morphine microinjections чыгарган жолдобогон тамак сыйымдуулугу көрсөтөт [төмөнкү сол, Peciña жана Berridge (2000)]. Коштоочу Диаграмма accumbens сөөктөрүндө Morphine microinjections улам аллергия эмгекте кант көбөйүп баратканын көрсөтөт. Тескерисинче, көз карандылыкты дары-anxiogenic жана Гага таасирлери табигый коркунучтуу активдүү коргонуу аллергиясы бар (солдо) менен байланыштуу болушу мүмкүн. Үрөйү учкан коргонуу сыгып табигый калдыркандуу бузуку жана борбордоштурулган Гебанын куйрук accumbens сөөктөрүндө agonist microinjections [California Coss жана Owings Джон Куук тарабынан чычкан суроту (1989) тарабынан кемирүүчүлөрдүн чейин такталып жатат; Рейнолдс жана Berridge тартып токтоду сүрөт (2001)]. Bar диаграммасы Gaba agonist microinjections (Рейнолдс жана Berridge, 2001) кийин НАК орбитада бир rostrocaudal жактарда бирге коркунучтуу коргонуу тебелегендин начар көрсөтөт. appetitive жана aversive шыктандыруу милдеттерин үчүн өзүнчө mesocorticolimbic каналдар Гебанын-кашайтып оң тамактандыруу жүрүм rostrocaudal бөлүштүрүүнүн бомбалашын НАК боюнча sagittal карта аркылуу сунуш кылынат (anteriorx белгилер) коркуп коргонуу жүрүм-каршы (арт чарчы).
Опиоиддердин пептиддик neurotransmission НАК азык-түлүк сыйлыктан гедонисттик таасирин modulates ичинде (Glass ж.б., 1999. Peciña жана Berridge, 2000; Келли, ж.б. 2002.) Системалары боюнча кыянаттык менен актынын дары сыяктуу табигый ортомчу пайда болгон мындан ары колдоону камсыз кылуу, таттуу болуп ырахат Мисалы, УАК ичине Morphine боюнча microinjection түздөн-түз кант менен такталып orofacial сөздөр "бир эмгекте" келемиш жогорулатат (Peciña жана Berridge, 2000) жана өркүндөтүлгөн азык-түлүк басаĩдатат, (Жанг менен Келли, 2000) менен шайкеш башаты өзгөртөт ", каалагандай.". Мындай жыйынтыктар акыбет гедонисттик таасири тинейджер башка нейрохимиялык системасынын маанилүүлүгүн көрсөтүп турат.
Башында калыштуу DA боемочулуктарды кант даамы "жакын", эч качан өзгөрбөйм mesocorticolimbic корутундусу болгон (Peciña .Удаалаш, 1997. Wyvell жана Berridge, 2000) Ушул жана башка сыйлыктар боюнча "каалап" Стимул ролу карабай. "Каалап" тартып "жакпай" деген нейрохимиялык аралык ажырым көз ачык маанилүү. дем-маа- теориясы көз карандылык да дары жок болгон учурда, курчутулат DA байланыштуу системалар менен шартталган дары "каалап", "бир эмгекте" көбөйгөн менен мүнөздөөгө болот, деп эсептейт (Робинсон жана Berridge, 2000; Химэн жана Суши, 2001).
динамикалык тармактарына бездери
Сыйлык байланыштуу жүрүм-турум бир мээ курамынан эмес, бүт нейрон тармактары динамикалык иш чыгат. табигый сыйлык же көз карандылык менен УАК, amygdala, ж.б., иш-милдеттери, алар (сүрөт. 2) жашаган, анын ичинде узак нейрон системасы боюнча гана түшүнө алат. Биз азыр сыйлыгыбызды негизги мээ түзүлүштөрүнө жумушчу билимге ээ болсо да, даанараак amygdala жана субаймактык ортосунда тармак ара экспертиза талап кылат, Баку, УАК, жана сыйлык менен болгон башка түзүлүштөр (Kalivas жана Nakamura, 1999; Балык, 1999; Everitt ., ж.б. 2000; Schultz, 2000; Джексон и Moghaddam, 2001). Мисалы, amygdala жана орбиталык prefrontal борбору толуктап тургудай жооп тандоо салыштырмалуу шарты унаасында наркы сатып алуу боюнча сыйлык окутуунун ойной алат (Шоенбаум .Удаалаш, 1999.. Бакстер ж.б., 2000).
Сүрөт. 2.
табигый, белектерин кайра иштетүү жана нейрон пластикалык негизги сыйлык байланыштуу окууга катышкан жолдору көрсөтүлгөн чычкан мээ sagittal бөлүм БУУнун өкүлчүлүгү. көк менен көрсөтүлгөн схемотехникасы prefrontal кабыгында ортосунда узак glutamatergic жол (ЖКК), amygdala (Amyg), гиппокампты (Hipp), ventral striatum (ядро accumbens) жана ventral tegmental аймакты (VTA) турат. Red схемасында негизги өрттөлүүчү mesocorticolimbic тинейджер системасын билдирет. Greendescending жолдору түстөрдү тиешелүү негизинен GABAergic түшүп systems.Triangles окшош DA, протоколу жана GABAergic striatum.Violet-боелгон уяларды көкүрөк менен код NMDA / D1 кабылдагыч-арачылыгы пластикалык бир маанилүү болушу сунуш кылынат, бул бөлүштүрүлгөн тармагында маанилүү бездеринин билдирет көрсөтүп турат жүрүм-турумдук көнүктүрүү жана окутуу үчүн субстрат. жөнөкөй максаттары үчүн эмес, бардык тиешелүү схемасында көрсөтүлгөн; Мисалы, гипоталамус жана amygdala жана glutamatergic thalamic ресурстар ортосунда маанилүү байланыш көрсөтүлгөн эмес, бар. бөлүмүнүн Drawing Paxinos жана Уотсон (1998) атласы негизделген. Ири жебелер viscero-эндокриндик жана autonomic системалары боюнча жакындашууда которо турган жолдор агымы турат жана соматикалык ыктыярдуу мотор системалары (гипоталамус жана amygdala чыккан) (базалдык ganglia жана ventral midbrain чыккан) .Inset DA- жана протоколу башкарууга гипотеза клеткадагы жана геномдук механизмдерин чагылдырат -dependent көрсөтүлгөн (көк түс) бездери ичинде пластикалык. Өзгөрүлгөн тармак иш алып келиши мүмкүн, мисалы, пластикалык, табигый сыйлык байланыштуу нормалдуу үйрөнүүгө жана эс тутумга ортомчулук кылууга гипотеза, бирок ошондой эле көз каранды болгон негизги компоненти болуп саналат. Acbc, Accumbens негизги; АКБ кабыгы, жер кыртышын accumbens; CPU, caudate-putamen; УӨ, ventral pallidum; Hypo, гипоталамус; SN, substantia Nigra. Башка кыскартуулар Paxinos жана Уотсон (1998) табууга болот.
Дагы бир тармак өзгөчөлүгү ушундай каптал гипоталамус жана ventral pallidum катары түзүмдөр максаттуу НАК менен чыгаруучу божомолдоруна тиешелүү. Бул агылып НАК табигый appetitive жүрүм-турум (Kalivas жана Накамура, 1999; Stratford менен Келли, 1999; Zahm, 2000) арачылыгы менен маанилүү көрүнөт. НАК сөөктөрүндө бадал нейрондордун тыюу салуу менен жүрүм-жеп начар disinhibition аркылуу жанынан hypothalamic нейрондорду кыймылга каптал гипоталамус үчүн сигналдар көз каранды (Рада, ж.б. 1997. Stratford жана Келли, 1999). Ошентип, УАК кабыгы дарбазасы corticolimbic каптал Гипоталамус мээнин микросхемалардын тамак жүрүм-турумун жана ага байланыштуу түрткү текшерүүгө аткаруу күчтүү маалыматты мүмкүн (Келли, 1999; Жылдызбек ж.б., 2001.). Бул corticostriatal-hypothalamic-мээ тармак табигый сыйлык жана көз карандылык (Swanson, 2000) да жагдайларда, андан ары изилдөө чордонунда болууга татыктуу болот.
Нейрон жыйындысы жана жүрүш-тандоо
Стимулдук маанинин динамикалык модуляциясы жекече орто тикендүү NAc нейрондорунун абалында өзгөрүүлөрдү пайда кылган афференттик тармактык сигналдардан пайда болот. Мисалы, бул нейрондор гиперпампу сыяктуу афференттүү структуралардан фазалык дүүлүктүрүүчү глутаматергичтик көз карандылыкка ээ болгон "бисте" мембрананын потенциалдуу абалын көрсөтүшөт (О'Доннелл жана Грейс, 1995). NAc нейрондору гиппокампалдык "өйдө" абалда турганда, PFC киргизүү жолу менен деполяризацияланат, ошентип NAc менен гиппокамптын ортосунда тармактык синхрония пайда болот (Гото жана О'Доннелл, 2001). NAc нейрондорунун окшош дарбазасы амигдала жана гиппокампалдык киргизүү ортосунда болушу мүмкүн (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). DA киргизүү, ошондой эле NAc которууда чечүүчү ролду ойнойт жана VTAга гиппокампалдык глутаматергиялык киргизүү таасир этет (Legault and Wise, 2001). Ошентип, келип түшкөн тармактык сигналдар менен динамикалык модуляция табигый же дары-дармек сыйлыктарына карата жүрүм-турумду жетектөөчү NAc мотивациялык ансамблдеринин басымдуу болушун көзөмөлдөй алат.
DA-протоколу ара арачылык Network пластикалык
Addictive дары структуралык боюнча узак мөөнөттүү neuroadaptations азгыра, уюлдук, молекулярдык жана геномдук баскычтарында (Химэн жана Суши, 2001), бирок, мисалы, пластикалык табигый сыйлык жана калоосуна менен кандай байланышы бар? An кызыктуу синтез протоколу-DA-арачылыгы пластикалык изилдөө жана анын кесепеттерин жүргүзүлсө протоколдун чыккан жатат. DA D1 кабылдагычтар жана протоколу NMDA кабылдагыч келген жандантуу өрчүтүшүн жана окуу менен алектенген кичинекей тарам жана нейрон ансамблдерин түзүүдө маанилүү ролду ойнойт.
Эки стриатумда жана PFCде, D1 активдештирүүсү NMDA реакциясын күчөтөт (Seamans et al., 2001; Wang and O'Donnell, 2001), ошондой эле гиппокампалдык-префронталдык кортекс синапстарында узак мөөнөттүү күчтөнүү NMDA жана D1 рецепторлорунун коактивдешүүсүнө көз каранды. протеин киназын камтыган клетка ичиндеги каскаддар (Gurden et al., 2000). Кыянаттык менен колдонулган дары-дармектер менен сезгичтикке байланыштуу глутамат-допаминдин өз ара аракеттенүүсү дары-дармектерди жаңы чөйрөдө колдонууда пайда болот (Uslaner et al., 2001). Accumbens нейрондорунда, D1 жана NMDA рецепторлорунун биргелешкен аракети гиппокампадан пайда болгон чукулдоо иш-аракетин жүргүзөт (Floresco et al., 2001b), жана амигдало-акумбенс жолу үчүн ушундай синергизм байкалат (Floresco et al., 2001a). Молекулярдык изилдөөлөр бул табылгаларды толуктап, эс тутум процесстеринин эволюциялык сакталган модулятору деп эсептелген транскрипция фактору болгон CREBдин D1-ортомчулук кылган фосфорлануусунун NMDA-кабылдагыч көзкарандылыгын көрсөтөт (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997). NMDA ядросундагы жана PFCдеги NMDA жана D1 коактивациясынын транскрипциялык кесепеттери, айрыкча эрте сатып алуу баскычтарында ачкычтар, сыйлыктар жана жүрүм-турум аракеттери жөнүндө аппетиттүү билим алуу үчүн зарыл (Болдуин жана башкалар., 2000, 2002a, б; Смит-Ро жана Келли, 2000). Жыйынтыктап айтканда, DA D1 жана NMDA системаларын кортиколимбиялык-стриаталдык схемалардагы координацияланган активдештирүү адаптациялык сыйлыктарды үйрөнүүнүн маанилүү өзгөчөлүгү болуп саналат.
Бул окуя Э жана протоколу синапс максаттуу кыянаттык менен дары ташылышынын негизги уюлдук жана молекулярдык милдеттерин өзгөртүү керек деп эсептейт. Мындай узак дары тарабынан жасалма сыйлык нейрондордо пластикалык көзөмөлдүн начар чечим кабыл алуу, жоготууга алып келген, анормалдуу маалыматты иштеп чыгуу жана жүрүм-турумуна себеп болушу мүмкүн, ал эми көз каранды мүнөздөйт compulsivity. кыянаттык менен дары D1- түрткөнүн жана кадимки сыйлык окутуу менен бөлүштү NMDA-кыйыр нейрондордун каскаддары акыркы он жылда пайда болгон көз карандылык боюнча маанилүү түшүнүк.
тышкы салттуу лимбикалык тармагын сыйлык?
аз изилденген да, сыйлык да кыйла мээ түзүлүштөрүнө салттуу mesocorticolimbic, шыктандыруу болуп эсептелет эмес, же көз карандылык менен байланышкан иштетилиши мүмкүн. Мисалы, "мотор" caudate-putamen аймактары, тамак жана суусундук сыйлык стимулдарга жооп нейрондорду бар, DAergic же ventral striatal нейрон окшош абалда (Aosaki .Удаалаш, 1994. Schultz, 2000). Тамак-түз көкүрөк striatum бул бир эле мотор региондорго наркотикалык агонисттер боюнча microinjections (Жанг менен Келли, 2000) тарабынан келемиштер менен такталып болот. Жеп эле көкүрөк striatal региондорунда (аталаш Salamone, 1996) менен DA сезгич блокада же ооруларды бузуп жатат. striatum боюнча Sensorimotor аймактары "адат" окутуу сыйлык учурунда динамикалык өзгөрүүлөргө дуушар (Jog ж.б.., 1999), жана алардын зыян үйрөнүп (Паккард жана ак, 1990) бузбаган бир долбоорго ээ. Мындай далилдер "sensorimotor" курулуштар турган калыштуу даражада (Ак, 1989) жаратылыш сыйлык милдеттерин катыша алат деп эсептейт. Эгер андай болсо, мындай узак нейрон сыйлык кайра иштетүү, ошондой эле көз карандылыкты үчүн да зор мааниге ээ.
жыйынтыктоо
Дары-үч гана жол менен көз карандылыкты пайда жаратылыш мээнин сыйлык системаларын таасир тийгизет. (1) Drug сыйлык күчтүү жаратылыш сыйлык эле мээ системаларын ишке киргизүү мүмкүн. жагымдуу дары hedonia же оң күчөтүү боюнча көз карандылык теориялары дары табигый сыйлык катары иш-аракет деп ойлойм. (2) Addictive дары акыбети да кадимки сыйлык жараяндарды майдалоочу жана бурмалап, милдеттүү жүрүм-турум алып, кээ бир сыйлык компоненттеринин сандык сызылуу өзгөрүшү мүмкүн. Стимулдаштыруучу белгилүүлүктүн сенсибилизациясына негизделген көз карандылык теориялары дары-дармектерди мажбурлап дарылоо жүрүм-турумуна алып келүү үчүн "каалоону" күчөтүү менен табигый сыйлыкты бөлүп-бөлүп, стимулдаштыруучу белгилүүлүктүн мезокортиколимбикалык субстраттарын сезгич кылат деп божомолдошот (Робинсон жана Берридж, 2000; Химан жана Маленка, 2001). Окутуу тутумундагы ассоциативдик узак мөөнөттүү потенциалга же өзгөрүүлөргө негизделген көз карандылык теориялары адаттан тыш күчтүү дары-дармек ичүү адаттарын сунуш кылат (О'Брайен жана башкалар, 1992; Ди Чиара, 1998; Роббинс жана Эверитт, 1999; Берке жана Хайман, 2000; Эверитт et al., 2001). (3) Көз карандылыкты сактоочу дары-дармектер кадимки сыйлыкка караганда көз карандылык үчүн чоң атаандаш-процесстердин ролдорун ойношу мүмкүн болгон аверсивдүү абалды токтотуу сыяктуу жаңы мээ процесстерин козгошу мүмкүн (Solomon and Corbit, 1974; Koob and Le Moal, 2001).
Бул үч мүмкүнчүлүктөр толук, бирок бири-бирине айкалышат. Көптөгөн кызыктуу маалыматтар, алардын өз ара жарык деп табылган. Future изилдөөлөр ары көз карандылык менен мүнөздөлөт милдеттүү түрткү адатым өндүрүү үчүн дары мээнин сыйлык системалары менен өз ара кантип тактоого болот.
Шилтемелер
• Бул иш гранттар DA09311, DA04788 жана Наркология улуттук институтунун (АЕК) жана IBN 13780 Улуттук илимдер корунун чейин (KCB) чейин DA0091611 тарабынан колдоого алынды. Биз бул кол жазма боюнча пайдалуу сунуштар үчүн Терри Робинсон, Шила Рейнолдс Матай Andrzejewski жана Сюзана Peciña ыраазычылык билдиребиз.
• жазуулары AE Келли, психиатрия бөлүмүндө, Wisconsin-Мэдисон Дары-мектебинин окуу, 6001 изилдөө Park көчөсүндө, Мэдисон, WI 53719 менен чечилиши керек. E-почта:[электрондук почта корголгон].
• Copyright © 2002 Нейро коому
REFERENCES
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Кимура M
(1994) маймылдарды жүрө турган striatum алынган нейрон жооп nigrostriatal тинейджер системасынын таасири. Science 265: 412-415.
Кыскача / FREE Full Text
2. ↵
1. Болдуин AE,
2. Холахан MR,
3. Sadeghian K,
4. Келли AE
(2000) N-methy-д-аспартат сезгич көз каранды пластикалык бөлүштүрүлгөн corticostriatal тармак ортомчулук ичинде себепчи окутуунун appetitive. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Болдуин AE,
2. Sadeghian K,
3. Холахан MR,
4. Келли AE
(2002a) аспаптык билим ядро accumbens ичинде САМР-каранды бир белок киназ тыюу салуу жөндөмдүүлүгүн начарлатып турат Appetitive. Neurobiol Үйрөнүү Мем 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Болдуин AE,
2. Sadeghian K,
3. Келли AE
(2002b) Appetitive аспаптык окутуу досунун prefrontal кабыгында ичинде NMDA жана DA D1 кабылдагыч келген жандануусуна талап кылат. J Neurosci 22: 1073-1071.
5. ↵
1. Бакстер MG,
2. Parker A,
3. Линднер CC,
4. Izquierdo AD,
5. Мюррей EA
(2000) reinforcer наркы боюнча жооп тандоо Control amygdala жана орбиталык prefrontal кортексинин өз ара талап кылат. J Neurosci 20: 4311-4319.
Кыскача / FREE Full Text
6. ↵
1. Becerra L,
2. Брайтер ГК,
3. Акылдуу R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) сыйлык Байбичелер кошуу зыяндуу нейрон сигналдар менен адам. Нейрон 32: 927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Химэн SE
(2000) көз карандылык, тинейджер жана эс молекулярдык механизми. Нейрон 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) жаныбарлар жана ымыркайларга гедонисттик таасирин өлчөө: таасирлүү даам Reactivity үлгүлөрүнүн микроструктуралары. Neurosci Biobehav Аян 24: 173-198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Робинсон TE
гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: (1998) тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез Аян 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler battlers. Nat Hist 30-35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) кыймыл козгоо жана аткаруу ventrolateral striatal тинейджер тартуу: бир microdialysis жана жүрүм-турум иликтөө. Neuroscience 70: 849-859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Картрайт L,
4. Vincent SR
(1997) NMDA жана D1 кабылдагычтар CREB боюнча phosphorylation жана баштапкы маданиятында striatal нейрондордо с-FOS кошулуу жөнгө салат. Synapse 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) милдеттүү дары-дармектерди колдонууда mesolimbic тинейджер ролу боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү окуу гипотеза. J Psychopharmacol 12: 54-67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) кокаин менен героинге күчөтүү боюнча жумушчу келемиштер operant конуу жүрүм-сапаттык жана сандык айырмалар. Pharmacol BIOCHEM Behav 44: 191-198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Кардинал RN,
3. Hall J,
4. Паркинсон JA,
5. Robbins TR
(2000) appetitive Пропаганда жана наркомания ооруулары менен amygdala чакан өзгөрүү тартуу. жылы amygdala: талдоо, Aggleton JP (Oxford UP, Oxford) м-бб 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Дикинсон A,
3. Robbins TW
(2001) жаман жүрүм-neuropsychological негиздери. Brain Рез Аян 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Янг CR,
4. плюс AG
(2001a) тинейджер D1 жана NMDA кабылдагычтар НАК нейрон basolateral amygdala-жылдын апрел айында атылышынын бөгөт ортомчу. J Neurosci 21: 6370-6376.
Кыскача / FREE Full Text
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Янг CR,
4. плюс AG
(2001b) кохлеардык Ядронун amygdalar-жылдын апрел айында иш Модулатион тинейджер менен нейрондорду accumbens: киргизүү тандоо уюлдук механизмдерин. J Neurosci 21: 2851-2860.
Кыскача / FREE Full Text
19. ↵
1. Glass MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) апийимди жана тамак-аш ичүү: иш нейрон жол менен таратылган? Neuropeptides 33: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Goto Y,
2. О'Доннелл П.
ядросунда (2001) Network Ринго бододо accumbens. J Neurosci 21: 4498-4504.
Кыскача / FREE Full Text
21. ↵
1. Gray JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. жаш AMJ
(1999) ядро accumbens боюнча тинейджер innervation милдеттери. Psychobiology 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) даам Reactivity сыноо. I. Миметикалык neurologically кадимки келемиштер менен таттыргыч стимулдарга жооп жок. Brain Рез 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
D1 негизги ролу, бирок vivo.J Neurosci2RC202000 (106-1) менен NMDA сезгич көз каранды узак мөөнөттүү кохлеардык-prefrontal борбору синапс бөгөт кабылдагычтарга D5 жок.
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbocortical жана nigrostriatal тинейджер жооп эмес сыйлык иш-чараларды негизги керек. Neuroscience 96: 651-656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Химэн SE,
2. Суши RC
(2001) көз карандылык жана мээнин: мажбурлоо къурау жана анын туруктуулук. Nat Аян Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) ядросунун ролу жүйөлүү жүрүм-тинейджер accumbens: мусулман-сыйлык атайын шилтеме берүү менен бириктирүүчү чечмелөө. Brain Рез Аян 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Джексон ME,
2. Moghaddam B
Ядронун (2001) Amygdala жөнгө тинейджер чыгаруу prefrontal кабыгында менен жөнгө салынат accumbens. J Neurosci 21: 676-681.
Кыскача / FREE Full Text
28. ↵
1. Jog MS,
2. Кубота Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Building көнүмүш нейрон өкүлчүлүктөрү. Science 286: 1745-1749.
Кыскача / FREE Full Text
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) жүрүм-кошулуу, сыйлык үчүн Нейрон системалары. Прогр.бөт òpin Neurobiol 9: 223-227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Келли AE
Ядронун (1999) Нейрон комплекстүү иш-өрчүтүшүн жана окууга карата субаймактык accumbens. Psychobiology 27: 198-213.
31. ↵
Келли AE, Bakshi V, Хабер SN, Steininger TL, Уилл MJ, Чжан M (2002) ventral striatum ичинде даам hedonics боюнча Опиоидди тездиги. Physiol Behav басма сөз.
32. ↵
1. Konradi C,
2. LEVEQUE JC,
3. Химэн SE
(1996) Amphetamine жана тинейджер-азгырган дароо башында ген striatal нейрондордо сөздөр postsynaptic NMDA кабылдагычтар жана калий көз каранды. J Neurosci 16: 4231-4239.
Кыскача / FREE Full Text
33. ↵
1. Koob ГК,
2. Le Moal M
(2001) Drug көз карандылык, сый dysregulation жана allostasis. Neuropsychopharmacology 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. ЛеГолт M,
2. Wise RA
ventral tegmental аймагында ventral subiculum тартып шыктандыруучу агымына көз каранды жана glutamatergic neurotransmission: (2001) ядросунун Novelty-жылдын апрел айында бийиктикте тинейджер accumbens. Eur J Neurosci 13: 819-828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Лопес да Silva FH
(1998) келемиштер ядросу accumbens үчүн кохлеардык жана amygdaloid прогноздук Electrophysiology: жакындаштыруу, бөлүштүрүү, ошондой эле чийки заттардын өз ара. J Neurosci 18: 5095-5102.
Кыскача / FREE Full Text
36. ↵
1. О'Брайен CP,
2. Чайлдресс AR,
3. McLellan T,
4. Эрман R
(1992) көз карандылыкты үйрөнүү модели. көз карандылык штаттарында, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), pp 157–177.
37. ↵
1. О'Доннелл П,
2. Grace AA
(1995) НАК нейрон менен excitatory afferents арасында кичинекей ара: prefrontal камеранын киргизүү кохлеардык эле дүрмөттөлгөн. J Neurosci 15: 3622-3639.
жалпылаган
38. ↵
1. Owings DH,
2. Мортон ES
(1998) Animal үн байланыш: бир жаңы ыкма. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. ак Н.М.
(1990) caudate ядросундагы тандап радиалдык ажарына алуу "маалымдама эс" зыян алып Lesions. Behav Нейрон Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Паркинсон JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Тандалма excitotoxic ядросунун = лъмг = негизги жана номиналдык differentially дискреттик жана конкретт ‰‰ таяна aversive Pavlovian шарттаган таасир accumbens. Psychobiology 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Уотсон C
(1998) чычкан мээнин бир stereotaxic атлас. (Академик, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) ядросунда Опиоидди тамактануу сайт номиналдык азык-түлүктү жана гедонисттик "жакын" ортомчулук accumbens: microinjection FOS плюму негизинде карта. Brain Рез 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozide басаĩдатат, сменалык эмес: даам Reactivity менен sensorimotor тахрирчилер anhedonia чыгышы. Pharmacol BIOCHEM Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Жылдызбек GD,
2. Canteras Н.С.,
3. Swanson L
(2001) кохлеардык домендерди жана hypothalamic жүрүм системасына Комбинаториканын amygdalar салымдар. Brain Рез Brain Рез Аян 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Руж-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Симон H,
6. Le Moal M
(1996) глюкокортикоиддер mesencephalic dopaminergic берүү боюнча мамлекеттик көз каранды дүүлүктүргөн таасири бар. Жаздын Natl Acad Илимий USA 93: 8716-8720.
Кыскача / FREE Full Text
46. ↵
1. Рада P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Эрнандес L
(1997) клетка сыртындагы протоколу каптал гипоталамустагы көбөйөт жана азыктандыруу учурунда ядросу accumbens азаят. Brain Рез 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Рада PV,
2. МАРК жазган Жакшы Кабар GP,
3. Hoebel BG
(1998) ядросунда тинейджер чыгарылыш hypothalamic дем-качып жүрүм-туруму менен accumbens. Brain Рез 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) сыйлык ката белги өтө кыска кыска кечигүү тинейджер жооп болобу? Айлары Neurosci 22: 146-151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Рейнолдс SM,
2. Berridge KC
(2001) коркуу жана ядросундагы тоюттандыруу кыртышын accumbens: жүрүм-жеп салыштырмалуу Гебанын-кашайтып коргонуу жүрүм rostrocaudal ажыратуу. J Neurosci 21: 3261-3270.
Кыскача / FREE Full Text
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Drug көз карандылык: жаман адаттар менен толукталсын. Nature 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Робинсон TE,
2. Berridge KC
(1993) дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез Аян 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Робинсон TE,
2. Berridge KC
(2000) көз карандылыкты психология жана къурау: түрткү-маа- көрүнүшү. Көз карандылык 95: 91-117.
CrossRef
53. ↵
1. Балык ET
(1999) мээ жана сезим. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) ядросунда тартуу appetitive жана aversive менен болгон тинейджер accumbens. Behav Brain Рез 61: 117-133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Шоенбаум G,
2. Чиба AA,
3. Gallagher M
(1999) жыт басмырлоо окуп жүргөндө обочолонушу- кабыгында жана basolateral amygdala менен Нейрон коддоо. J Neurosci 19: 1876-1884.
Кыскача / FREE Full Text
56. ↵
1. Schultz W
(2000) мээнин ичинде бир нече сыйлык сигналдар. Nat Аян Neurosci 1: 199-207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 кабылдагыч excitatory кичинекей ресурстардын Модулатион V prefrontal борбору нейрондорду катмарындагы. Жаздын Natl Acad Илимий USA 98: 301-306.
Кыскача / FREE Full Text
58. ↵
1. Смит-Роу SL,
2. Келли AE
(2000) ядросунда NMDA жана тинейджер D1 кабылдагыч келген жандантуу appetitive себепчи окутуунун негизги талап кылынат accumbens. J Neurosci 20: 7737-7742.
Кыскача / FREE Full Text
59. ↵
1. Сулайман RL,
2. Corbit JD
(1974) түрткү бир каршылашы-технологиялык теория: кандай таасир I. Убактылуу динамикасы. Psychol Аян 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Штайнер се,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) гедонисттик таасири салыштырмалуу сөздөр: таасирлүү сезимге адам ымыркайлар жана башка приматтардын менен татып. Neurosci Biobehav Аян 25: 53-74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Стюарт J,
2. Wise RA
(1992) героин өз алдынча башкаруу адаттары калыбына: Morphine сапта жана naltrexone курут кийин жооп кайрадан бербейт. Psychopharmacology 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Келли AE
(1999) тамактандыруу жүрүм-турумуна көзөмөл subserving НАК кыртыш жана каптал гипоталамус ортосундагы мамиле далили. J Neurosci 19: 11040-11048.
Кыскача / FREE Full Text
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) жүйөлүү жүрүм-мээ шар жөнгө салуу. Brain Рез 886: 113-164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) шартталган коргонуу көрүстөнү: anxiolytic агенттер изилдөө боюнча жаңы парадигмасы. Pharmacol BIOCHEM Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Нортон CS,
4. Күнү,
5. Уотсон SJ,
6. Акил H,
7. Робинсон TE
(2001) Amphetamine жана кокаин экологиялык контекстке жараша striatum менен с-кетүүсүнүн РНК сөз жана subthalamic ядронун ар түрдүү моделдерин берилген. Eur J Neurosci 13: 106-113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang Г.Ж.
3. Fowler JS,
4. Логан J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) адамдардын psychostimulants менен бекемдөө таасири D-2 кабылдагыч мээнин тинейджер жана бош жогорулашы менен байланышкан. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Кыскача / FREE Full Text
67. ↵
1. Wang J,
2. О'Доннелл П.
(2001) D (1) тинейджер кабылдагычтар катмар V prefrontal камеранын пирамиданын нейрондордо NMDA-арачылыгы жандануусу жогорулатууга potentiate. Cereb Cortex 11: 452-462.
Кыскача / FREE Full Text
68. ↵
1. ак Н.М.
(1989) striatal булагы жана тактар жөнүндөгү иш гипотеза: SR эс жана сыйлык арачылык. Life Илимий 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Wise RA
(1985) anhedonia гипотеза: МАРК жазган Жакшы Кабар III. Behav Brain Илимий 8: 178-186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
Жакшыртылган жок "деген ниетке" сыйлык жогорулатуу "бир эмгекте" же жооп арматуралар: (2000) Intra-ядро amphetamine сахароза сыйлык коюлтулган аба унаасында мүнөздөрү жогорулатат accumbens. J Neurosci 20: 8122-8130.
Кыскача / FREE Full Text
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) ядро accumbens басым жасап жооп Adaptive айрым subcortical уланган боюнча комплекстүү анатомиялык келечектүү. Neurosci Biobehav Аян 24: 85-105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Чжан M,
2. Келли AE
(2000) striatal Му-наркотикалык дем кийин жогорку майлуу тамак-аш жакшыртылган керектөө: microinjection түзүүгө жана кетүүсүнүн сөз. Neuroscience 99: 267-277.
CrossRefMedline
Бул макаланы таянып макалалар
• Азык-түлүк күчөтүү, калориялуу, жана macronutrient тандоо америкалык клиникалык Азыктануу жана Journal, 1 июлунда 2011, 94 (1): 12-18
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Тамак-аш сыйлыгы, гиперфагия жана семирүү American Journal of Physiology Journal - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-жылдын 2011-июну, 300 (6): R1266-R1277
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Адам сыйлык системасын Dopaminergic тездиги: Psychopharmacology бир Жара көзөмөлдөгөн тинейджер соолуп айтабыз изилдөө журналы, 1 апрель 2011, 25 (4): 538-549
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Сахарозанын өзүн-өзү башкаруу жана CNS активациясы Американ физиология журналы - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-жылдын 2011-апрели, 300 (4): R876-R884
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Өспүрүм спирт ичимдиктерин пайдалануу кийинки Тобокелдиктерди артыкчылык mesolimbic тинейджер PNAS, 29 март 2011 тарабынан бузулган чыгымдардын коддоо, бирок сыйлык менен байланыштуу 108 (13): 5466-5471
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• бир Rhodiola ROSEA L. таасири Psychopharmacology алууга жана Morphine сабырдуулукту билдирүү менен чычкандар журналына көз карандылык боюнча бөлүп, 1 Март 2011, 25 (3): 411-420
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• образын жана жүрүш-ийкемдүүлүгүн күрөшүү: Royal Society Йорк бүтүмдөр негизги механизмдери карай Б: биологиялык илимдер, 27 декабрь 2010, 365 (1560): 4021-4028
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• дедуктирлештирбейт Hypothalamic Neuropeptide меланин-байытуучу Гормонунун журналы тарабынан Ядро Accumbens ишин жөнгө салуу, 16 June 2010, 30 (24): 8263-8273
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа-2 Ventral Tegmental территориясынан Нейро журналы баса жооп жөнгө 2 June 2010, 30 (22): 7652-7663
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• жатканда жийиркенип эстешет: Parallel каалоо жана Алга психологиялык илим Counterdriving, 1 January 2010, 21 (1): 118-125
о Full Text (PDF)
• Ghrelin Джин Products жана тамак-жөнгө салуу жана кыймылы дары-дармек менен сын-Гут, 1 декабрь 2009, 61 (4): 430-481
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Семирүү үчүн айкалышкан Бупропион менен Налтрексон терапиясын монотерапия жана Плацебо клиникалык эндокринология жана метаболизм журналы менен салыштыруу, 1-жылдын 2009-декабры, 94 (12): 4898-4906
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• күндүзү Табигый жана дары Сыйлыкка өөдө-төмөн болушу, Mesolimbic тирозин гидроксилаз, Биологиялык ритмдер, Эркек Rat журналында жана Саат экспрессия 1 декабрь 2009, 24 (6): 465-476
о Кыскача мазмуну
о Full Text (PDF)
• Сыйлык Опиоидди Brain психологиялык пикирлер менен системасы менен кайра иштетүү, 1 October 2009, 89 (4): 1379-1412
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• ашказан ghrelin-иште сырлар азык-entrainable тынч саат катары клеткаларын PNAS, 11 август 2009, 106 (32): 13582-13587
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• курал колдонуу менен аракет билимдер никотин көз карандылыгы, дедуктирлештирбейт Journal чагылдырышат байланыштуу Brain Региондор, 15 апрель 2009, 29 (15): 4922-4929
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Эксперименталдык биология бал аары бий жүрүм-Journal боюнча кокаин Effects, 15 January 2009, 212 (2): 163-168
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Инсулин, лептин жана азык-түлүк сыйлыгы: 2008-жылдагы Америкалык Физиология Журналы - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-жылдын 2009-январы, 296 (1): R9-R19
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Otx2 үчүн Предишен-арт түздөлүп жооп ventral mesencephalon өнүктүрүү боюнча таралышына жана dopaminergic аталары чектөөсүн көзөмөлдөйт, 15 October 2008, 135 (20): 3459-3470
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Ядро Accumbens Кокаин менен Shell дедуктирлештирбейт .Суигон тинейджер релизи Journal түздөн-түз өсүш таандык ичинде тинейджер жеткирилгенде артыкчылык жогорулатуу, 27 август 2008, 28 (35): 8821-8831
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Royal Society адамдын эволюция сот сыйлык дары табийгаты Б таап: биологиялык илимдер, 7 June 2008, 275 (1640): 1231-1241
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Coregulation, Dysregulation, өзүн-өзү жөнгө салуу: An комплекстуу талдоо жана эмпирикалык түшүнүү тартиби Adult тиркеме, ажырашып, шыгын жана калыбына келтирүү инсандыгын жана коомдук психология карап, 1 Май 2008, 12 (2): 141-167
о Кыскача мазмуну
о Full Text (PDF)
• Cdk5 Кокаин сыйлык Modulates, Чечкиндүү жана Striatal Нейрон жандануусу Нейро журналы, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Пептиддик YY3-36 йт жогорку Fat аш Нейро бир Rat багынбоо модели журналында диета учурунда издөө калыбына келтирүү, 24 October 2007, 27 (43): 11522-11532
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Ventral Tegmental аймагындагы жогорку Fat Абайла Опиоидди Нейро ядросу Accumbens журналында жандандыруу менен Кош талап кылынат, 10 October 2007 жылы Orexin белгиси, 27 (41): 11075-11082
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Борбордук башкаруу вазопрессин амфетаминге жана гипертоникалык NaCl Америкалык Физиология Журналы ичүүчү чычкандарды кайчылаш-сезгич кылат - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-сентябрь 2007-жыл, 293 (3): R1452-R1458
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Аз тилдин Somatodendritic тинейджер лептина-Deficient Mice Нейро журналына Дүкөндөр, 27 June 2007, 27 (26): 7021-7027
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• алдын ала күнөөсү From психозго үчүн: Psychopharmacology кыялдарын Journal бир дары-дармек менен модели катары кетамин, 1 Май 2007, 21 (3): 238-252
о Кыскача мазмуну
о Full Text (PDF)
• Daily Limited таттуу суусунун Hypothalamic-буйрук-Adrenocortical Ок Стресс жооп Эндокринология ошондой але жетүү 1 апрель 2007, 148 (4): 1823-1834
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• особалардын байланыш аркылуу с Чычкандарда химиялык сигналдар: бекемдөө Involatile мырза Жыныстык Жыт сезүү химиялык касиеттери, 1 февраль 2007, 32 (2): 139-148
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• дедуктирлештирбейт Engrailed1 журнал Progressive Adult Mice боюнча Ventral Midbrain жылы Dopaminergic Нейрондор жоготуулары Heterozygote, 31 January 2007, 27 (5): 1063-1071
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• көз карандылык: Окутуунун оорулары жана Memory Focus, 1 January 2007, 5 (2): 220-228
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• ымыркай карата энелердин жоопкерчилигин жөнгө Hypothalamic бөлүктөр. Жүрүм-турум жана Таанып-билүү Neuroscience Reviews, 1 декабрь 2006, 5 (4): 163-190
о Кыскача мазмуну
о Full Text (PDF)
• Ыракаттын Неврологиясы. "Ventral Pallidum Fired Codes Hedonic Reward: качан жаман даам жакшы болуп калат" журналына көңүл буруңуз Нейрофизиология журналы, 1-ноябрь 2006-жыл, 96 (5): 2175-2176
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Аплизиянын тамактануу жүрүм-туруму: Классикалык жана операнттуу кондиционердин уюлдук механизмдерин салыштыруу үчүн модель тутуму Learning & Memory, 1-жылдын 2006-ноябры, 13 (6): 669-680
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Төрөттөн мурун жана төрөттөн кийинки диетикалык чектөө бойго жеткен чычканды амфетаминдерге сезгич кылат Америкалык Физиология Журналы - Регулятордук, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-жылдын 2006-октябры, 291 (4): R1192-R1199
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• эки тараптуу Dopaminergic Excitatory кичинекей Orexin нейрондор Нейро журналына трансмиссияны тездиги, 27 сентябрында 2006, 26 (39): 10043-10050
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• midbrain dopaminergic нейрон өнүктүрүү өнүктүрүү жүргүзүлсө протоколдун башкаруу, 15 сентябрында 2006, 133 (18): 3499-3506
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• {Delta} Нейро ядросу Accumbens Food-Темир Instrumental Жүрүм-турум жана психологиянын миокарда Journal жөнгө жылы FosB, 6 сентябрында 2006, 26 (36): 9196-9204
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• сыйлык диск Жеке айырмачылыктар тамак сөлөкөттөрүнө нейрон жоопторду алдын ала. Нейро журналы, 10 Май 2006, 26 (19): 5160-5166
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Чужой жана Чужой-окшоп жүздөгөн Differentially байытып нейрондордун кыймыл-аракеттери менен Rat Arcuate Ядро нейрондор Neurophysiology журналына, 1 Май 2006, 95 (5): 3228-3234
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Вентралдык Паллидум жана Гедоникалык Сыйлык: Сахарозанын Нейрохимиялык Карталары "Жактыруу" жана Тамактануу Неврология Журналы, 21 Сентябрь 2005, 25 (38): 8637-8649
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Subthalamic Ядро Lesions психотикалык-жандандыруу жакшыртып, шыктандыруу шыктандыруу жана Neurobiological Кокаин Нейро журналына таасири, 14 сентябрында 2005, 25 (37): 8407-8415
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Өз эрки менен этил алышына клетка сыртындагы ACETYLCHOLINE баскычтарда VENTRAL TEGMENTAL ЧӨЙРӨСҮНДӨГҮ RAT Ичимдикти пайдалануу жана аракечтик, 1 сентябрында 2005, 40 (5): 349-358
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• тинейджер Receptor Дем Modulates AMPA Receptor кичинекей Prefrontal Cortex нейрондор Нейро журналына Insertion, 10 август 2005, 25 (32): 7342-7351
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• көз карандылык: психиатрия Билим жана Memory америкалык журналында бир оорулары, 1 август 2005, 162 (8): 1414-1422
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• жыйынтыгы чычкан БОРБОРДУК DOPAMINERGIC СИСТЕМАСЫ этанол айынан өзгөртүүлөр жөнүндө NALTREXONE алкоголго жана аракечтик, 1 июлунда 2005, 40 (4): 297-301
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Жогорку ыктыярдуу Колесен-чуркап аракет коштуруу жана салыштырма Биология үчүн тандалып алынган чычкандардын Нейробиология, 1 June 2005, 45 (3): 438-455
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Metabotropic протоколу Receptor mGlu5 табиттин Келемиш менен чычкандар Pharmacology жана эксперименттик дарыланууга журналына энергетика балансы ортомчу болууда, 1 апрель 2005, 313 (1): 395-402
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Hypothalamic Neuropeptide Ядро Accumbens гормондорду Элчилер меланин-байытуучу Feeding үйрөтүүдө байытып жана мажбурлоо-сүз Performance Нейро журналы, 16 Март 2005, 25 (11): 2933-2940
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Mesolimbic тинейджер Супер-сезимталдыгы меланин-байытуучу Гормондордун-1 Receptor-Deficient Mice Нейро журналы, 26 January 2005, 25 (4): 914-922
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптардагы даамга жооп Неврология, Нейрохирургия жана Психиатрия журналы, 1-январь 2005-жыл, 76 (1): 40-46
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Нейро: жокмунбу Rats илим, 13 август 2004, 305 (5686): 951-953
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Ичимдик Сахароза-Responsive таттыргыч Нейрон Оор Neurophysiology журналы жанык, 1 июлунда 2004, 92 (1): 536-544
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа 1 / 2 Neonate 6-Hydroxydopamine-Lesioned кийин кайталап D1-тинейджер Receptor Agonist башкаруу Радж менен Phosphorylation туруктуу: Нейро NMDA Receptor тартуу журнал ойлонуп, 30 июнунда 2004, 24 (26): 5863-5876
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• никотин Receptor тинейджер Жүк Rat Striatum жана ёткёндъгъ жёнъндё Prefrontal Cortex Pharmacology жана эксперименттик дарыланууга журналына иш-тездиги, 1 January 2004, 308 (1): 367-377
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Опиоиддик антагонист налтрексондун DAMGO тарабынан вентралдык тегменталдык аймакта жана раковинанын раковинанын чөлкөмүндө пайда болушуна таасир этиши Америкалык Journal of Physiology Journal - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1-ноябрь 2003-жыл, 285 (5): R999- R1004
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Гипердопаминергиялык Мутант Чычкандары Sweet Rewards Журналы үчүн “Жактырбайт”, Бирок “Жактырбайт” Журнал, 15-октябрь 2003-жыл, 23 (28): 9395-9402
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Phospholipase C {гамма} Ventral Tegmental аймагы Differentially Modulates Mood-Related жүрүш Нейро журналына айкын Региондордогу, 20 август 2003, 23 (20): 7569-7576
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Tourette синдрому Neurology, 12 август 2003 өсүү ventral striatal monoaminergic innervation, 61 (3): 310-315
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Нейро Эркек Прейри Voles журналында енектеш-артыкчылык түзүү боюнча Ядро Accumbens тинейджер үчүн маанилүү ролу 15 апрель 2003, 23 (8): 3483-3490
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Адатта пайда болгон сигналдар жана азык-түлүк үчүн сыйлык: инсулиндин жана лептиндин CNS ролун кеңейтүү Америкалык Физиология Журналы - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология, 1-жылдын 2003-апрели, 284 (4): R882-R892
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• обочолонушу кайталап Кокаин өзгөртөт тинейджер Жүк Pharmacology жана эксперименттик дарыланууга жана Rat Striatum журналында протеин жүгүртүүсү, 1 January 2003, 304 (1): 15-21
о Кыскача мазмуну
о Full Text
о Full Text (PDF)
• Бир Behavioral / системалары, дедуктирлештирбейт Нарко көз карандылыктан журналынын Нейро механизмдери, 1 Май 2002, 22 (9): 3303-3305
о Full Text
о Full Text (PDF)
;