Neuropharmacology. 2016 Aug; 107: 122-30. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
кумуралар KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
жалпылаган
Табигый сыйлыктар жана психостимуляторлор ядро акументинде (NAc) ушул сыяктуу нейрон пластикасын пайда кылат. Мындан тышкары, эркек келемиштердеги сексуалдык тажрыйба кыймылдаткыч активдүүлүгүн жогорулатат жана д-Амфетамин (амф) менен шартталган шарттуу жердин артыкчылыгын (CPP) шарттайт. Акыркысы сексуалдык сыйлыктан баш тартуу мезгилине көз каранды. Бул изилдөөдө, жупташуу жана жыныстык тажрыйбанын кайчылаш-сезимтал таасирин билдирүү үчүн NAc менен mGluR5 жандануусунун ролу сыналган. Биринчиден, mGluR5 антагонисттеринин MPEP (1 же 10 мкг / мкл) же MTEP (1 мкг / мкл) 15 мүнөт ичиндеги NAc тундурмалары эркектердин чычкан жыныстык жүрүм-турумуна эч кандай таасир эткен жок. Андан кийин, бул жыныстык тажрыйбалуу эркектер жыныстык сыйлыктан баш тартуу бир жумадан кийин амф-азгырган кыймыл-аракет жана CPP үчүн сыналган. Мындан тышкары, MPEP, MTEP же унаа куюунун 4 күнүмдүк иштетүү сессияларына чейин алган жыныстык эркек эркектер киргизилген. Локомотивдин же CPPнин кайчылаш сенсибилизациясы жыныстык тажрыйбага ээ болгондо NAc mGluR4 карама-каршылыгы тарабынан алдын алынган эмес. Анын ордуна, NAc mGluR5 антагонисттерин жупташпай алган сексуалдык аң-сезимтал жаныбарлар сезгич амф-индукцияланган кыймыл-аракет реакциясын жана жыныстык тажрыйбалуу эркектерге салыштырмалуу күчөтүлгөн КПП көрсөткөн. Акыр-аягы, биз жыныстык тажрыйба жыныстык жүрүм-турумунан алыс NAc менен mGluR5 протеиндин узак жөнгө салууну шарттады деп көрсөттү. Биргелешип, бул ачылыштар, NAcте mGluR5 активдешүүсү түгөйлөрдү билдирүү үчүн маанилүү эмес деп божомолдошот, бирок mGluR5 протеининдеги тажрыйбанын азаюусу сексуалдык тажрыйба жана кармануу менен амф реакцияларынын кайчылаш-сенсибилизациясына өбөлгө түзөт.
KEYWORDS: Amphetamine; Жүрүш-туруш маа-; жер артыкчылык шартталган; протоколу; Сыйлык; mGluR белок
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
ТАЛКУУЛОО
кыянаттык менен эркек чычкан сексуалдык жүрүм-туруму, анын ичинде табигый, сыйлоо, алардын дары-дармек гана мээ аймактарын кайталаган жаратууга эмес, көрсөткөн (Balfour .Удаалаш, 2004.. Frohmader ж.б., 2010b), бирок ошондой эле ийилгичтик ортомчуларды жана негизги алары алып механизмдерин пайдаланууга жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү (кумуралардын ж.б.., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate .Удаалаш., 2016). НАК бир psychostimulant башкаруу менен клетка сыртындагы глутамат бир курч өсүшүнө алып келет (Del Arco ж.б., 1999. Бурундуки и Сүрөсү, 1999. Рейд менен Бергер, 1996), кайталап кокаин базалдык протоколу баскычтарда таасир этпейт, ал эми (Бейкер и Сүрөсү, 2003.. Madayag .Удаалаш, 2007. McFarland ж.б., 2003).
Протоколу же mGluR5 агонисттер mGluR5 жана mGluR5 боюнча mGluR5 тартуу түшүп-жөнгө салуу үчүн белгиленген жана тез көндүрүп демилге жандандыруу (Dhami менен атып, 2006; Gereau жана Co, 1998). Кайталап кокаин кошумча узартылган антынын мөөнөтү (бирок бир гана 1 күндөн кийин) striatum менен mGluR5 сөз бир төмөндөшүнө себеп болот жана көпшөк глутамат Натыйжада, кемсинтүү тобу 1 mGluR-ортомчулугу жогорулайт, ошондой эле
Бул протоколу этаптары кайталап сыйлык катнаш үчүн акы жооп өкүлү жана төмөндөтүлгөн mGluR5 иш башкача стимул көндүрүшкөн курчутулат жооп өндүрүү үчүн дары-жасалма протоколу чыгарууну кесепеттерин атомчу болмок (Kalivas .Удаалаш., 2009) түшүрүштү деп божомолдошот. НАК жылы mGluR5 катмарын мүмкүн акы, ишти көз каранды төмөндөтүү секс тажрыйбасы жана кайталап psychostimulants арасында бир окшоштук бар окшойт. Мындан тышкары, сексуалдык тажрыйбасы менен mGluR5 кабылдагычтар бул кыскаруусу psychostimulants жана сексуалдык стимулдарга курчутулат жооп (кумуралардын ж.б.., 2010a, 2010b, 2012, 2013) менен убактылуу түз байланышы бар. Атап айтканда, Болталка-КТБ жана сезимталдыгын жана mGluR5 баскычтарында ишти кылбай турганын бир нече убакытка көз каранды жана узакка созулган орозо менен сакталып турат сексуалдык тажрыйба таасирлери (кумуралардын ж.б.., 2010a).
Ал эми, буту маа- сексуалдык тажрыйба таасир кылбай мезгилге көз каранды эмес жана сексуалдык тажрыйбасы кийин бир сутканын ичинде байкалат. Ошондуктан, mGluR5 белок азайтуу секс жасалма таяныч лугун камсыз кылууга өбөлгө болот, бирок биринчи себеп бир нерсе айтуу кыйын. Future изилдөөлөр ары сезгич иши жана протоколу иштетсе сексуалдык тажрыйбасы төмөнкү mGluR5 сөз түшүп-жөнгө салуу боюнча иш маанисин иликтөө талап кылынат.
mPFC NAC жана mGluR5 тартып glutamatergic чагылтуу дары калыбына келтирүү жана кырылуу үйрөнүп Ghasemzadeh ж.б. менен болжолдонуп айтылып жүрөт, 2009. . Kalivas .Удаалаш, 2005; Knackstedt .Удаалаш., 2014). mGluR5 mGluR5 KO чычкандардын колдонуу аркылуу cocainerelated жооп үчүн маанилүү болуп көрсөтүлдү. mGluR5 KO чычкандар кокаин өзүн-өзү башкаруу эмес, алар таяныч ишине кандайдыр бир кокаин айынан өзгөртүүлөрдү (Chiamulera .Удаалаш., 2001) көрсөтөбүз. mGluR5 окуянын MPEP системалык башкаруу кокаин, Morphine жана никотинге өз алдынча башкаруу жана андан кийинки дары-издеп жүрүм төмөндөйт (Aoki .Удаалаш, 2004. Chiamulera ж.б., 2001.. Kumaresan ж.б., 2009; Popik жана MinGW +, 2002; Tessari .Удаалаш., 2004). Мындан тышкары, УАК жылы mGluR5 дем менен, кабак-жасалма калыбына келтирүү potentiated жатат
Ал эми, тамак-аш MPEP КТБ өнүктүрүүгө же сөз айкашы (Herzig ж.б.., 2005) таасир кылбайт. Бул жерде биз, курчутулат Болталка айынан таяныч ишине же Болталка сыйлыктан сөз убакта mGluR5 кас көрүшкөн эмес. Учурдагы изилдөө сексуалдык тажрыйбасы учурунда mGluR5 антагонизм Болталка жооп сексуалдык тажрыйбасы кесепеттерин бөгөт жок экенин көрсөтүп турат. эмес, иштеп чыгуу учурунда жыйынтыктары тестирлөө Болталка жооп, учурда кабылдагыч иш бир кыймылы, жакшы кыянаттык менен дары менен тажрыйба абдан дал келет жана жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлардын бир таасир көрсөтө алат.
Кыскача айтканда, биздин натыйжалары НАК жылы mGluR5 иш антагонизм да, курчутулат Болталка жооп сексуалдык тажрыйба узак мөөнөттүү кесепеттерин жыныстык жүрүм-турумун да блокторун жана анттарын таасирин тийгизбей койбойт деп ойлойм. Бирок, сексуалдык жүрүм-туруму жалгыз бир mGluR5 душманын башкаруу сексуалдык тажрыйба кесепеттерин туурайм, курчутулат Болталка айынан таяныч ишин жана күчөтүлгөн шартталган Болталка сыйлык себеп болот. Акыр-аягы, ал жыныстык сыйлык чейин узакка созулган орозо менен сексуалдык тажрыйбасы кезегинде мүмкүн болгон сексуалдык тажрыйбасын жана кармануунун аралык уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү таасиринен өбөлгө түзөт УАК,-жылы mGluR5 белок ченемдерин олуттуу жөнгө себеп болгон деп көрсөтүлгөн.
;