Табигый сыйлык Тектеш жүрүм Ядро Accumbens жылы ΔFosB таасири (2008)

КОММЕНТАРИЙ: Delta FosB көз карандылыктын негизги молекулаларынын бири. Ал көз карандылык процессинде көтөрүлөт же топтолуп, көз карандылыкты күчөтүп, мээни кайра калыбына келтирет. Көз карандылык химиялык болобу же жүрүм-турум мүнөзүндө болобу, көтөрүлөт. Бул изилдөө анын жыныстык активдүүлүктө жана кантты колдонууда топтолоорун көрсөттү. Ошондой эле, изилдөөчүлөр сексуалдык активдүүлүк кантты көп колдонууну аныктаган. Delta FosB башка көз карандылыкты күчөтүүчү бир көз карандылыкта болушу мүмкүн. Суроо - порнонун "ашыкча керектөөсү" Delta FosBга кандай таасир этет? Бул DeltaFosBда башталган допамин болгондуктан, мээңизге көз каранды.

Толук изилдөөсү: Табигый сыйлык Тектеш жүрүм Ядро Accumbens жылы ΔFosB таасири

J Neurosci. 2008-жылдын 8-октябры; 28 (41): 10272–10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.

Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Лоретта Rios1,2, Tiffany L. Карле-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Даниел L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Серхио D. Iñiguez3, Линда I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Эрик J. Nestler1,2, Карлос А. Bolaños-Guzmán1,2,3 +

+ Author Заметки

DL Уоллестин учурдагы дареги: Хелен Уиллис Неврология институту, Калифорния университети, Беркли, Беркли, CA 94720.

TL Carle-Florenceдин учурдагы дареги: Mary Kay Research Laboratories, Даллас, TX 75379.

DL Грэмдин учурдагы дареги: Merck Laboratories, Бостон, MA 02115.

TA Greenдин азыркы дареги: Вирджиния Шериктештиги Университети, Ричмонд, VA 23284.

EJ Nestlerдин учурдагы дареги: Нью-Йорк, Синай тоосундагы Медицина мектебинин Неврология бөлүмү, 10029.

жалпылаган

ядросунда жасалма копиялоо себеп deltaFosB (ΔFosB), accumbens (УАК) кыянаттык менен дары өнөкөт таасири менен, бул дары курчутулат жооп ортомчу айгинеледи. Бирок, аз табигый сый жооп жөнгө ΔFosB үчүн ролу жөнүндө белгилүү. Бул жерде биз эки күчтүү жаратылыш сыйлык жүрүм-турум, сахароза ичүү жана жыныстык жүрүм-турум, УАК жылы ΔFosB көлөмүн көбөйтүү экенин көрсөтүп турат. Мындай ΔFosB дарстарында жана бул жаратылыш сыйлык үчүн жүрүш-жооп кандайча таасир эткени тууралуу изилдеп, биз анда ээледи-арачылыгы ген берүүнү пайдаланууга. Биз НАК жылы ΔFosB боюнча overexpression сахароза алышына жана сексуалдык жүрүм-аспектилерин көмөк көрсөтөбүз. Мындан тышкары, биз, ΔFosB көтөрүлүшү көрсөтүү мурунку сексуалдык тажрыйбасы менен жаныбарлар да сахароза керектөөнүн өсүшү көрсөтүп жатканын көрсөтүп турат. Бул иш ΔFosB гана кыянаттык менен дары менен НАК жасалма, бирок табигый пайдалуу сигналдар аркылуу да эмес, деп эсептейт. Андан тышкары, башка жаратылыш сыйлык колдонууну жогорулатуу НАК жылы ΔFosB болот түрткөнүн стимулдарга өнөкөт таасири биздин жыйынтыктары көрсөтүп турат.

Keywords: Жүрүм-туруму, Ядро Accumbens, семирүү, сыйлык, Sex, Сахароза, копиялоо жагдай
Баруу:

тааныштыруу

ΔFosB, бир үй-бүлө жашап кетүүсүнүн копиялоо жагдай, бир кыскартылган болуп саналат fosB ген (Nakabeppu жана Nathans, 1991). Бул курч стимулдарга жооп башка FOS үй-бүлө белоктор менен салыштырмалуу төмөн денгээлде билдирип, бирок, анын уникалдуу туруктуулукка өнөкөт дем кийин мээдеги жогорку топтолушу (кара Nestler, 2008). Бул топтолушу кыянаттык менен дары-өнөкөт башкаруу, анын ичинде өнөкөт дем, көптөгөн түрлөрүнө жооп регион-белгилүү бир жол менен пайда болот, талма, чечмелөө дары, сайуулардын дары, нейрондордун ооруларды жана стресс бир нече түрлөрү (карап чыгуу үчүн, кара Ченчи, 2002; Nestler, 2008).

ΔFosB кошулуу иш кесепеттери мыкты ядро ​​accumbens (УИА) менен өзгөчө белок азгыра кыянаттык менен дары үчүн түшүнүлөт, кыянаттык менен дары дээрлик бардык търлёръ боюнча билдирди жооп (кара McDaid .Удаалаш., 2006; Мюллер жана Unterwald, 2005; Nestler, 2008; Perrotti .Удаалаш., 2008). НАК ventral striatum бир бөлүгү болуп саналат жана кыянаттык менен дары-пайдалуу иш-аракеттер үчүн маанилүү нейрон субстрат болуп саналат. Демек, өсүп далилдер бул аймакта ΔFosB дарстарында деп айтууга болот кыянаттык менен дары-пайдалуу таасир жаныбардын ийкемдүүлүгүн жогорулатат, ошондой эле, аларды алууга түрткү бериши мүмкүн. Ошентип, УАК жылы ΔFosB боюнча overexpression төмөн дары ичүүнүн алдында, жер артыкчылыктарын кокаин же Morphine үчүн, же болбосо өзүн-өзү башкаруу кокаин иштеп чыгуу үчүн жаныбарларды себеп болот, ал жагын бир прогрессивдүү катышы парадигмадагы кокаин басуу (татКолби .Удаалаш., 2003; Kelz .Удаалаш., 1999; Zachariou .Удаалаш., 2006).

дары сыйлык ортомчулардын, анын ролу тышкары, УАК табигый сый жооп жөнгө салууга катышкан, ал эми акыркы иши, ошондой эле табигый, сыйлоо жана ΔFosB ортосундагы мамилени сунуш кылды. Ыктыярдуу дөңгөлөк чуркоо эки аптадан бери жайыттар чуркап, жаныбарларды, алардын башкаруу салыштырганда ΔFosB көлөмүн УАК, бул мээ аймакта ΔFosB боюнча overexpression бир нече жума бою созулган эркинен туруктуу өсүшүнө алып келет жогорулатуу көрсөтүлгөн (Werme .Удаалаш., 2002). Ошо сыяктуу эле, майлуу тамак менен НАК жылы ΔFosB алдыруучу (Teegarden жана Бэйл, 2007), ΔFosB overexpression бул аймак жогорулайт себепчи азык-түлүк сыйлык үчүн жооп, ал эми (Olausson .Удаалаш., 2006). Андан тышкары, fosB ген энелердин жүрүм аткыланды (Браун и др., 1996). Бирок, бир аз маалымат ΔFosB жана сексуалдык жүрүм-туруму, күчтүү жаратылыш сыйлыктардын бири менен болгон мамилеси тууралуу жеткиликтүү. Мындан тышкары, анча даана дагы табигый сыйлык жүрүм-турум да, "жаман", моделдер, көп жүгүрүү боюнча ΔFosB мүмкүн тартуу болуп саналат. Мисалы, бир нече баяндамалар сахароза алынуучу парадигмалардын бир көз карандылык сыяктуу жагын көрсөттү (Avena .Удаалаш., 2008).

табигый сыйлык жүрүм-жылы ΔFosB иш-аракет, биздин билим узартуу үчүн, сахароза ичүүчү жана сексуалдык жүрүм-турум моделдерин чажыт-жылы ΔFosB кошулуу изилденген. Биз, ошондой эле НАК жылы ΔFosB бул табигый сый жүрүм-жооп өзгөртөт, жана бир жаратылыш сыйлык чейин таасир башка табигый пайдалуу жүрүш жогорулатуу мүмкүн болсо overexpression кантип аныкталат.

Баруу:

Материалдар жана ыкмалар

Бардык мал-жоболору UT түштүк борборуна институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган.

Сексуалдык жүрүм-турум

Жыныстык жол менен тажрыйбалуу эркек Спрэг-Dawley чычкандар (Charles River, Houston, TX) 1 сессияларында жалпы аларды төгүшү чейин кабыл аялдар менен жуптала, 2-8 жума бою жумасына болжол менен 10-14 жолу уруксат берүү менен иштелип чыккан. Сексуалдык жүрүм-турум айтылгандай бааланган (Barrot .Удаалаш., 2005). тажрыйбалуу эркек катары Control эркек, учурда ошол эле суммага бир майданда жана төшөнчү таасири тарабынан иштелип чыккан. Аялдардын бул башкаруу эркектер менен аренада киргизилген эмес. өзүнчө экспериментте, кошумча эксперименталдык топ түзүлдү: эркек ге estrous кирген эмес, бир гормон-мамиле аялдар киргизилген. Бул эркек эштек жана intromissions аракет, аял эмес кабыл алышкан, бирок кийин, сексуалдык жүрүм-туруму, бул топто жетишилген эмес. акыркы сессиясында кийин он сегиз саат, жаныбарлар эле иштеген же сөөгү жана мээси кыртыш иштетүү үчүн кабыл алынган. жаныбарлардын дагы бир тобу үчүн, 5 кийин болжол менен 14 күнth сессия, сахароза артыкчылык төмөндө сүрөттөлгөндөй сыналган. көрүү кошумча методдору кошумча маалымат алуу үчүн.

сахароза керектөө

Биринчи экспериментте (Figure 1a), Чычкандар (2% 2 үчүн) ар бир өсүп сахароза байытуу боюнча 0.125 күн суу эки бөтөлкө бир шише менен 50 күн, суу жана кант ар бир чексиз мүмкүнчүлүк берилген. Бир суу эки бөтөлкөнүн 6 күндүк мөөнөт гана ээрчип, анда эки күн суу бир бөтөлкөсү жана 0.125% кант бир шише. Экинчи экспериментте (Figure 1b-с, Figure 2), Чычкандар 10 күн ар бир суу менен 10% жана кант бир бөтөлкөдөн чексиз мүмкүнчүлүк берилген. Control мал суу гана эки бөтөлкө кабыл алды. Жаныбарлар эле иштеген же тез сөөгү жана мээси кыртыш иштетүү үчүн алынган болчу.

Figure 1  

Эки бөтөлкө сахароза тандоо парадигма сахароза керектөөсүн курчутуучу көрсөтүлгөн
Figure 2  

НАК менен сахароза керектөө жана сексуалдык жүрүм-турум көбөйтүү ΔFosB сөз айкашы

Эки-бутылка тандоо тест

Буга чейин айтылгандай, эки бөтөлкө тандоо парадигмасы өткөрүлдү (Barrot .Удаалаш., 2002). хирургиялык чейин мүмкүн болгон жеке айырмачылыктардын көзөмөлдөө үчүн, жаныбарлар алдын ала сыноодон суу жана 30% кант ортосундагы эки бөтөлкө тандоо тартиби караңгы этаптын биринчи 1 мин учурунда болгон. Үч ээледи-арачылыгы ген өткөрүп кийин (төмөндө кара) жума жана ар кандай кошумча жүрүш сыноо алдында, бир гана суу, жаныбарлар, анда суу жана 30% сахароза чечүү ортосунда 1-мин эки бөтөлкө тандоо тартиби тестирлөөдөн өтүштү.

Жыныстык жол менен тажрыйбалуу жана контролдоо жаныбарлар жыныстык жүрүм-турумуна чейин алдын-ала тестирлөө жол-жобосун да жок эмес. жыныстык (же көзөмөл) жүрүм-14th жыйналышы өткөн күндөн тартып беш күн өткөндөн кийин, жаныбарлар, суу жана караңгы-жарык айлампасынын алгачкы 1 мин учурунда 30% сахароза чечүү ортосунда эки бөтөлкө тандоо тест берилген. жыныстык тажрыйбалуу жана контролдоо жаныбарлардын айрым топтор сексуалдык жүрүш-туруш кийин ΔFosB көлөмүн өлчөө жана сахароза артыкчылык сексуалдык жүрүм-таасирин изилдөө үчүн колдонулган.

Батыш өчүрөм

Буга чейин айтылгандай, удар түзүп алган НАК ичек Батыш өчүрөм текшерилген (Perrotti .Удаалаш., 2004), Коен polyclonal каршы FosB антитело пайдаланып (кара Perrotti .Удаалаш., 2004 антитело типтештирүү) жана glyceraldehyde-3-кездешүүчү dehydrogenase үчүн monoclonal греч (GAPDH) (РСК-TRK5G4-6C5 үчүн контролдук белок болуп кызмат кылган изилдөө диагностикасы, Конкорд, MA, АКШ). ΔFosB белок өлчөмү GAPDH үчүн нерседей, ошондой эле тажрыйба жана контролдоо үлгүлөрдү салыштырганда. көрүү кошумча методдору кошумча маалымат алуу үчүн.

Immunohistochemistry

Жаныбарлар эле иштеген жана мээ ткандары жарыяланган immunohistochemistry ыкмаларды колдонуу менен мамиле алынган (Perrotti .Удаалаш., 2005). пайдалуу сигналга акыркы таасири талдоого чейин 18-24 саат пайда болгондуктан, биз бир пан-FosB греч аныкталган бардык FosB сыяктуу immunoreactivity, деп (СК-48; Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA, АКШ), ΔFosB чагылдырууга (Perrotti .Удаалаш., 2004, 2005). көрүү кошумча методдору кошумча маалымат алуу үчүн.

Интернетте чагылдырылуусу-арачылыгы Джин Transfer

Хирургия эркек Спрэг-Dawley келемиштер жүргүзүлгөн. Adeno-байланыштуу вирус (AAV) багыттары эки тараптуу башташкан, 1.5 тараптан күнүнө μl, УАК салып мурда айтылгандай эле (Barrot .Удаалаш., 2005). Туура жайгаштыруу 40 мкм cresyl-кызгылт көк түстүү участкаларда эксперименттер текшерилди. Багыттар гана жашыл белокту айтып көзөмөл киргизилген (ачкан) (AAV-орунга илинди) же AAV жапайы түрү ΔFosB жана ачкан билдирген (AAV-ΔFosB) (Zachariou .Удаалаш., 2006). НАК ичинде transgene сөз убакыт Албетте негизинде transgene сөз максималдуу болгондо мал, AAV багыттарды дозасы сайылгандан кийин жүрүм-туруму 3-4 жума бою сыноодон өттү (Zachariou .Удаалаш., 2006). көрүү кошумча методдору кошумча маалымат алуу үчүн.

статистикалык анализ

Маанилүүлүк эки фактордук кайталаган өлчөө ANOVA, ошондой эле Студенттик тесттерди колдонуу менен өлчөнүп, бир нече жолу салыштырганда белгиленген. Маалыматтар ± SEM дегенди билдирет. Статистикалык мааниси * p <0.05 деп аныкталды.

Баруу:

натыйжалары

кант үчүн Өнөкөт таасири сахароза-түлүктү жана маа- сыяктуу жүрүм-өскөн алдыруучу

Биз кант топтолуу болжол 2 күн суу эки бөтөлкө кийин ар бир эки күн эки эсеге турган бир, эки бөтөлкө тандоо парадигманы ишке ашырылган. сахароза топтолуу 0.125% башталган жана% 50 көбөйгөн. Жаныбарлар 0.25% кант чейин сахароза артыкчылык көрсөтүшкөн эмес, андан кийин бардык жогорку топтолушунун суу караганда сахароза ичишти. 0.25% топтолуу тартып жаныбарлар максималдуу сахароза көлөмү 5 жана 10% жетишилген чейин кант кёлёмън кёбёйтъънъ ичишти. 20% жана андан жогору, алар жалпы сахароза керектөө туруктуу көлөмүн сактап калуу үчүн сахароза көлөмүн азайтууга баштады (Figure 1a жана ички сүрөттө). Бул парадигмадагы кийин, жаныбарлар гана суу эки бөтөлкө 6 күн, анан бир 0.125% сахароза бөтөлкөдөн же суу эки күн бою бир тандоосуна берилген. Жаныбарлар бул топтолуунун суу караганда сахарозага ичип, 1 күнү сахароза топтолушуна алгачкы таасири боюнча байкалган артыкчылык жоктугунан салыштырганда бир кыйла сахароза артыкчылык көрсөткөн.

максималдуу көлөмү керектөө бир 10% топтоштурууга жеткендиктен, каргылданган жаныбарлар 10 күн 10% кант бир бөтөлкө суу жана бир бөтөлкөдөн ортосунда тандап берген жана суу гана эки бөтөлкөдөн берилген контролдук топ менен салыштыруу. 10 күн сахароза астындагы сууларды алуунун жогорку курган сахароза жаныбарлар (Figure 1b). Ошондой эле убакыттын өтүшү менен өсүп салмагы айырмасы менен, жан-жаныбарларды башкара салыштырганда уланткан сахароза таасиринен кийин кыйла салмак кошуусу (Figure 1c).

Сахароза ичип НАК жылы ΔFosB көлөмүн көбөйтөт

Биз өчүрөм Батыш пайдалануу менен НАК жылы ΔFosB деӊгээлине үчүн 10% сахароза парадигмасы бул жаныбарларды талдоо (Figure 2a) Жана immunohistochemistry (Figure 2b). кант бул мээ аймактагы ΔFosB белоктун клуб ачып да кабыл алынат жаныбарларды көзөмөлдөө салыштырганда Тажрыйбалуу. толугу менен ΔFosB белок тизмеги толук узундугу FosB деп ичинде камтылгандыктан, антителолор FosB сыяктуу immunoreactivity аныктоо үчүн колдонулган сыяктуу протеиндерди таануу (Perrotti .Удаалаш., 2004, 2005). Ошентсе да, батыштын өчүрөм гана ΔFosB кыйла сахароза-ичүү менен жасалма деп аныктады. Бул immunohistochemistry тарабынан байкалган сигнал айырмасы ΔFosB экенин көрсөтүп турат. байкалган көбөйтүү Figure 2b НАК ядро ​​жана катмары табылган, бирок striatum көкүрөк эмес, (көрсөтүлгөн эмес).

Сексуалдык жүрүм НАК жылы ΔFosB көлөмүн көбөйтөт

Биз кийинки NA-жылы ΔFosB кошулуу боюнча өнөкөт сексуалдык жүрүм-турумдун кесепеттерин иликтөөc. Жыныстык жол менен эркек чычкандар башынан бир 14-8 жума убакыт ичинде 10 сессияларын төгүшү чейин кабыл аял менен чектелбеген кирүүгө уруксат берилген. Маанилүүсү, башкаруу жаныбарлар Үй-жайы башкаруу эмес эле, бирок анын ордуна үчүн контролдук, эрендиги турган ачык талаа аренада жана төшөнчү тест күндөрү окшош колдонуу жана таасири менен бир мезгилдин үчүн болгон, ал эми кабыл аял таасири астында түзүлгөн жок жытты жана колдонуу таасирлери. Батыш өчүрөм колдонуп, жыныстык тажрыйбасы олуттуу ΔFosB көлөмүн көбөйттү контролдук топто салыштырганда деп табылган (Figure 2a), Толук узундуктагы жок табылууга денгээлде менен FosB байкалган. Бул маалыматтарга ылайык, immunohistochemistry НАК өзөгү жана кабыгына да ΔFosB бойоктор көбөйтүүнү ачып берген (Figure 2c), Бирок көкүрөк striatum (көрсөтүлгөн эмес).

ΔFosB өсүшү жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлардын байкалган коомдук өз ара же башка эмес жупталуу тиешелүү сигналга байланыштуу эмес экенин камсыз кылуу үчүн, биз эмес, жупталуу үчүн эркек өндүрүлгөн бир гормон-мамиле аялдар дуушар болгон, бирок, орозо түндөрүндө уруксат берилген эмес. Бул эркек менен жытты-Arena башкаруу жаныбарлардын өзүнчө топтому салыштырмалуу ΔFosB баскычтарда эч кандай көрсөткөн (Сүрөт. 2a), ΔFosB дарстарында жана сексуалдык жүрүм-турум жана коомдук же жупталуу таяна эмес, жооп болот деген божомолдор бар.

НАК жылы ΔFosB боюнча Overexpression сахароза алууну көбөйтөт

бир нече аптадан бери ΔFosB туруктуу сөз айкашы берет оору-арачылыгы overexpression системасын колдонуу (Zachariou .Удаалаш., 2006) (Figure 3a), Биз атайын сахароза ичүүчү жүрүм-УАК, бутага ΔFosB жогорку денгээлде таасирин изилдеген (Figure 3b). Биз алгач сахарозаны алдын-ала тестирлөө (AAV-GFP: 6.49 ± 0.879 мл; AAV-ΔFosB: 6.22 ± 0.621 мл, n = 15 / топ, p> 0.80) менен операция жасоодон мурун сахарозанын жүрүм-турумунда эч кандай айырмачылыктар жок деп камсыздандырдык. ). Операциядан үч жума өткөндөн кийин, ΔFosB экспрессиясы ~ 10 күн туруктуу болуп турганда, жаныбарларга операциядан кийинки сахарозанын сыноосу берилди. AAV-ΔFosB тобу AAV-GFP контролдоо тобуна караганда кыйла көп сахарозаны ичкен (Figure 3b). Эки топтун ортосунда сууну алуунун көлөмүндө эч кандай айырма болгон жок (AAV-GFP: 0.92 ± 0.019 мл; AAV-ΔFosB: 0.95 ± 0.007 мл, n = 15 / топ, p> 0.15), демек, ΔFosB таасири. сахарозага мүнөздүү.

Figure 3  

НАК жылы ΔFosB боюнча Overexpression табигый сыйлык жүрүм-аспектилерин жөнгө салат

НАК жылы ΔFosB боюнча Overexpression сексуалдык жүрүм-турумуна таасир этет

Андан ары, биз НАК жылы ΔFosB overexpression каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлардын жыныстык жүрүм-турумун жөнгө салат, жокпу, карап. Биз AAV-ΔFosB жана -GFP ортосундагы жыныстык жүрүм-параметрлери ар кандай айырмачылыктар таппай калышты да тажрыйбалуу жаныбарларды мамиле (кара Кошумча стол S1), каргылданган жаныбарлардын ΔFosB боюнча overexpression олуттуу intromissions саны биринчи жолу жыныстык жүрүм-тажрыйба төгүшү жетүү үчүн талап азайган (Figure 3c). биринчи жолу жыныстык тажрыйбасы төмөнкү ΔFosB топ пост-илептүү аралыгында азайтуу үчүн бир жагдай да бар болчу (Figure 3c). Ал эми, эч кандай деле айырмачылыктар да чындыкка жакынбы же жакын тажрыйбалуу жаныбарлар жал, intromissions, же төгүшү үчүн лык латенттүүлүк байкалган (кара Кошумча стол S1). Ошо сыяктуу эле, бул ар бир топ боюнча жал үйүш үчүн бир катар жогорку өзгөрүлүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн болсо да, эч кандай айырма, жаздоолор катышы (intromissions саны / [жал саны intromissions саны +]) боюнча байкалган.

Сексуалдык тажрыйба сахароза алууну көбөйтөт

Биз сахароза ичүү жана жыныстык тажрыйбасы кийин НАК жылы ΔFosB баскычтарда көбөйтүүнү ашык болгондуктан, жана ΔFosB overexpression эки сыйлык менен жүрүш-жооп таасир этет, ал бир топ башка жүрүш-жооп таасир сыйлыктардын бири чейин таасиринен же изилдөө үчүн кызыктуу болду. сексуалдык тажрыйбасы чейин каргылданган жаныбарлар туш көзөмөлдөө же жыныстык шарттары дайындалган. Жаныбарлар 8-10 аптадан ашуун мурда айтылгандай, анда жыныстык окуяларды же көзөмөл шарттарын, дуушар болушкан. акыркы жыныстык жыйналышы өткөн күндөн тартып беш күн өткөндөн кийин, жаныбарлар 30-мин эки бөтөлкө тандоо суу бир бөтөлкөсү менен кант ортосунда парадигмасы дуушар болушкан. Биз жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар контролдоо кыйла сахарозага ичкен деп таптыS (Figure 3b). жыныстык тажрыйбалуу жана контролдоо жаныбарлардын ортосунда эч кандай айырма суу тосмо менен байкалган (контролдоо: 1.21 ± 0.142 мл; Sex тажрыйбалуу: 1.16 ± 0.159 мл н = 7-9, б = 0.79), таасир кант тиешелүү деп эсептейт.

Баруу:

талкулоо

Бул изилдөө жыныстык жана кант байланыштуу табигый сыйлык жүрүм-жылы ΔFosB ролун түшүндүрүү адабияттарда мурунку колжазма. Биз биринчи жаратылыш сый өнөкөт таасиринен кийин ΔFosB, УАК, маанилүү мээ сыйлык аймакта топтолушу аныктоо үчүн жолго чыккан. Бул иштин маанилүү өзгөчөлүгү дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу парадигмалардын аналогиясы боюнча жаныбарларга өз жүрүм-туруму менен сунуш болгон. Бул ΔFosB тууралуу кандайдыр бир таасир сооп ыктыярдуу керектөө менен байланышкан деп камсыз кылуу болгон. сахароза модели (Figure 1) Башка сахароза алынуучу моделдерге караганда көз карандылык сыяктуу жүрүм-жактарын көрсөтөт: сыйлык жана контролдоо ортосунда тандоо, чыгаралышына U-түспөл дозасы жооп сызыгын, чыгып кеткенден кийин бир курчутулат жооп, жана ашыкча алууда. TАнын үлгүсү, ошондой эле күн сайын үзүлмө кант модели сыяктуу башка моделдер көргөн эмес, көбүрөөк салмак пайда алып келет (Avena .Удаалаш., 2008).

Биздин маалыматтарды белгилейт, биринчи жолу, табигый сыйлык, кант жана башка жыныстагы эки негизги түрлөрү, УАК да өсүшү ΔFosB этаптары. Бул көбөйүп Батыш өчүрөм жана immunohistochemistry тарабынан байкалган; эки ыкмаларды колдонуп байкалган белок продукт, чынында эле, ΔFosB эмес, толук метраждуу FosB болуп, дагы бир продукт деп камсыздайт fosB ген. кант жана жынысы боюнча ΔFosB иргеп дарстарында жана кыянаттык менен дары дээрлик бардык търлёръ боюнча өнөкөт башкаруу кийин НАК жылы ΔFosB иргеп кошулуу окшош болот ( тааныштыруу). Белгилей кетчү жагдай, бирок, УАК жылы ΔFosB кошулуу даражасы табигый сый жооп жерде байкалган байкоо дары сыйлык үчүн ошол салыштырмалуу аз болуп саналат: сахароза ичүү жана жыныстык жүрүм-турум менен ΔFosB катмарын 40-60% га көбөйгөн өндүрүлгөн кыянаттык менен көптөгөн дары менен көргөн бир нече эсе кошулуу үчүн карама-каршы (Perrotti .Удаалаш., 2008).

экинчи Бул изилдөөнүн максаты табигый сыйлык байланыштуу жүрүм-турум боюнча НАК жылы ΔFosB кошулуу иш кесепети иликтөө болчу. дары сооп таасир ΔFosB боюнча алдын ала иш көп ΔFosB сөз НАК жана көкүрөк striatum максаты inducible bitransgenic чычкандардын, колдонууга берген. чычкандар overexpressing Бул ΔFosB кокаин жана апийим, ошондой эле өсүп дөңгөлөк келаткан жана тамак-аш үчүн жооп себепчи болгон жүрүш-туруш жооп күчөтүлгөн көрсөтүлгөн (кара тааныштыруу). Бул макалада биз жакында ээледи-арачылыгы ген которуулардын системасын туруктуу эркек келемиштер максаттуу мээ аймактарда ΔFosB overexpress иштелип колдонгон (Zachariou .Удаалаш., 2006). Биз ΔFosB overexpression эки топтун ортосундагы суу башатындагы эч кандай айырмачылыктар менен, жан-жаныбарларды көзөмөлдөө үчүн салыштырмалуу сахароза-түлүктү өскөн жерден табылган.

Биз ошондой эле ΔFosB жыныстык жүрүм-турумуна кандай таасир этерин изилдеген. Биз НАК жылы ΔFosB overexpression жыныстык каргылданган жаныбарлар төгүшү үчүн зарыл болгон intromissions санын кыскарышы экенин көрсөттү. Бул, анын ичинде тоодо өзгөртүүлөрдү, жаздоолор, же кыйшаюу лык латенттүүлүк каргылданган сексуалдык жүрүм-турумдун башка айырмачылыктар менен туура келген эмес. Мындан тышкары, ΔFosB overexpression жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлардын сексуалдык жүрүм-турумуна кандай таасир тийгизе алган эмес. сексуалдык жүрүм-турумуна таасир этүү НАК бир иштөө жөндөмү бул мээнин сыйлык аймак жыныстык behavio жөнгө салган өсүп далилдер берилген калыштуу эмесR (Balfour .Удаалаш., 2004; Hull жана Dominguez, 2007). intromissions саны ΔFosB-жасалма төмөндөшү НАК жылы ΔFosB overexpression менен уят жаныбарлар, сексуалдык жүрүш-туруш жөнүндө жогорулатуу ой жүгүртүү сыяктуу тажрыйбалуу жаныбарларды жүрүүгө мүмкүн. Мисалы, бир нече жолу жыныстык тажрыйба сыноолорго жаныбарлардын азыраак intromissions төгүшү жетүү үчүн талап (Lumley жана Hull, 1999). Мындан тышкары, ΔFosB overexpression менен пост-илептүү аралыгында (PEI) төмөндөөсүнө үчүн багытты да көбүрөөк жыныстык түрткү байкалган жакпай турат, тажрыйбалуу эркек (Kippin жана дер наблюдений, 2003). TTrouble табулатура, бул жетишкендиктер деп ойлойм ΔFosB каргылданган жаныбарлардын overexpression каргылданган жаныбарлар тажрыйбалуу же жыныстык түрткү жаныбарларга окшош жасап сексуалдык жүрүм-турумду камсыз кылуу мүмкүн. Башка жагынан алганда, биз тажрыйбалуу сексуалдык жүрүш-туруш боюнча ΔFosB overexpression олуттуу таасирин байкаган жок. сексуалдык жүрүш-туруш (мисалы, шартталган орун артыкчылыктуу) кыйла татаал жүрүш-изилдөөлөр жакшы ΔFosB мүмкүн болгон кесепеттерин кодулоо мүмкүн.

Акырында, бир табигый сыйлык бир жүрүш-жооп таасир кантип алдын ала таасири изилденген. Атап айтканда, Биз сахароза башатындагы боюнча алдын ала сексуалдык тажрыйба таасир аныкталат. контролдоо жана жыныстык жол менен сезип жаныбарлар да кант үчүн күчтүү артыкчылык бергенин көрсөттү да, жыныстык жол менен тажрыйбалуу жаныбарлар көп сахарозага ичип, Сууну керектөө менен эч кандай өзгөрүү болгон. Бул, кызыктуу далил бул сыйлык ийкемдүүлүгүнө жарым-жартылай молекулалык негиздери жалпы (мисалы, ΔFosB) бар болгон болсо, күтүлгөн бир сыйлык чейин таасир, башка пайдалуу сигналга пайдалуу баасын жогорулатууга мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул изилдөөнүн эле, буга чейин жыныстык жүрүм-кабылган аялдардын МАКС кокаин жүрүш таасирлери жакшыртылган сезимталдыкты көрсөткөн (Брэдли жана Meisel, 2001). Бул жыйынтыктар, ушул сыйлык кабыл балл өткөн сыйлык камтылып үстүнө куруп жатат деп, мээнин сыйлык схемотехникасын ичинде пластикалык түшүнүктү колдойт.

Жыйынтыктап айтканда, бул жерде келтирилген иш кыянаттык менен дары тышкары, табигый сыйлык НАК жылы ΔFosB көлөмүн азгыргандар, далилдерди камсыз кылат. Ошо сыяктуу эле, бул мээ аймактагы ΔFosB боюнча overexpression дары сыйлык үчүн буга чейин байкалган табигый сый-жаныбардын жүрүш-жооп жөнгө салат. Бул жыйынтыктар ΔFosB сыйлык механизмдерин жөнгө салуу дагы жалпы ролду ойнойт, ал эми дары-дармек жана жаратылыш сый көптөгөн түрлөрү боюнча байкалган кайчылаш-маа- салууда жардам берет деп ойлойм. Ошондой эле, биздин натыйжалары ΔFosB дарстарында НАК-жылы көз карандыларды гана негизги жактарын эмес, ортомчу болушу мүмкүн, ошондой эле табигый баталарды милдеттүү керектөөсүн катышуусу менен табигый көз карандылыкты деп аталган аспектилери мүмкүндүгүн жогорулатуу.

Баруу:

Кошумча материал

Кошумча материал

Баруу:

Acknowledgments

Бул иш Наркология Психикалык саламаттык жана Улуттук институтунун улуттук институтунун жана шаблон жана депрессия менен изилдөө боюнча Улуттук Бирикмесинин гранттык тарабынан колдоого алынды.

Баруу:

шилтемелер

  • Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. үзгүлтүктүү, ашыкча шекер астындагы сууларды алуунун жүрүш-туруш жана нейрохимиялык таасирлери: кант көз карандылыкты далили. Neurosci Biobehav Аян 2008;32: 20-39. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Balfour ME, Ю L, Coolen LM. Сексуалдык жүрүм-турум жана секс-байланышкан экологиялык ачкычтарды эркек келемиштер менен mesolimbic системасын ишке киргизүү. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton Оо, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, Yin JC, Zachariou V, Nestler EJ. Ядродогу CREB иш дүйнөсү стимулдарга жүрүш-жооптордун эле дүрмөттөлгөн номиналдык башкаруу accumbens. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 2002;99: 11435-11440. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Barrot M, Уоллес DL, Bolanos CA, Грэм DL, Perrotti LI, Neve RL, Chambliss H, Yin JC, Nestler EJ. ядросу accumbens менен CREB жыныстык жүрүм-тынчсыздануу жана козгоо жөнгө салуу. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 2005;102: 8357-8362. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Брэдли KC, Meisel RL. с-FOS ядросу accumbens менен сексуалдык жүрүм-туруму дарстарында жана amphetamine-сигнал таяныч иш аял Сирия ГАГАРИНА мурунку сексуалдык тажрыйбасы менен курчутулат жатат. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Браун JR Силер H, Бронсон RT, Dikkes P, Гринберг ME. дароо башында ген fosB жетишпеген чычкандардын өсүшүнө салым кошуп, бир кемчилик. Клетка. 1996;86: 297-309. [PubMed]
  • Cenci MA. Паркинсон оорусунун чычкан моделиндеги L-DOPA-Индукцияланган дискинезиянын патогенезине катышкан транскрипция факторлору. Аминокислоталар. 2002;23: 105-109. [PubMed]
  • Колби CR, Whisler K, Steffen C, Nestler Э.Дж., өз алдынча DW. DeltaFosB боюнча Striatal клетка түрү мүнөздүү overexpression кокаин үчүн стимул тат. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Hull EM, Dominguez JM. эркек кемирүүчүлөрдүн сексуалдык жүрүм-туруму. Horm Behav. 2007;52: 45-55. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Чжан Ю.Д., Marotti L, өз алдынча DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Kippin TE, tegmental pedunculopontine ядросунун дер наблюдений D. Excitotoxic = лъмг = ишенчээк эркек келемиштер менен эрендиги зыян жана тажрыйбалуу эркек келемиштер менен эрендиги пайдалуу таасирин бөгөт. Eur J Neurosci. 2003;18: 2581-2591. [PubMed]
  • Lumley LA, Hull EM. бир D1 душманын жана макулуктардын preoptic ядросундагы эрендиги айынан FOS сыяктуу immunoreactivity сексуалдык тажрыйба Effects. Brain Рез. 1999;829: 55-68. [PubMed]
  • McDaid J, Грэм депутаты, КызылордаЛеон TC. Унаадан айынан маа- differentially сүт эмүүчүлөрдүн мээси лимбикалык чынжыры бою pCREB жана DeltaFosB өзгөртөт. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
  • Мюллер DL, Unterwald EM. D1 тинейджер кабылдагычтар үзүлмө Morphine башкаруу кийин чычкан striatum менен deltaFosB кошулуу байытып. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314: 148-154. [PubMed]
  • Nakabeppu Y, Nathans D. А табигый FOS / Jun жүргүзүлсө протоколдун ишин жайлатат FosB менен кыскартылган түрүн пайда болгон. Клетка. 1991;64: 751-759. [PubMed]
  • Nestler EJ. көз карандылыкты жүргүзүлсө протоколдун механизмдери: ΔFosB ролу. Ыздар Транс R Soc Лондон B Biol Sci. 2008 басма сөз.
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler Э.Дж., Тейлор JR. ядросу accumbens жылы DeltaFosB азык-темир-аспаптык жүрүм-турумун жана түрткү жөнгө салат. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA Чой KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Уоллес DL, өз алдынча DW, Nestler Э.Дж., Barrot M. DeltaFosB psychostimulant дарылоо кийин ventral tegmental аймакта арт куйругу бир GABAergic клетка калктын топтолушу. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, L Monteggia, Duman RS, Nestler EJ. өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында deltaFosB кошулуу. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Робисан B, Renthal W, Лабиринт I, Yazdani S, Elmore RG, Карин DJ, Selley DE, Мартин BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, өз алдынча DW, Nestler EJ. кыянаттык менен дары тарабынан мээдеги DeltaFosB кошулуу айкын ченемдүүлүктөрү. Synapse. 2008;62: 358-369. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Teegarden SL, Бэйл TL. Диеталык артыкчылык алууда боюнча стресстин таасирлеринен жеткиликтүүлүк жана стресс аяр көз каранды болуп саналат. Biol психиатрия. 2007;61: 1021-1029. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, L Олсон, Gilden L, Thoren P, Nestler Э.Дж., Brene S. DeltaFosB дөңгөлөк чуркап жөнгө салат. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кэссиди депутаты, Kelz MB, Шоу-Lutchman T, Berton Оо, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Кумар A, Nestler EJ. ядросунда DeltaFosB үчүн абдан маанилүү бир рол Morphine иш accumbens. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]