Нейро журналы, 15 November 2006, 26(46) 11809-11810; чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006
+ Author Тиешеси
тааныштыруу
ядро accumbens (УАК) лимбикалык жана мотор системалары ортосундагы узак катары көргөн эмес (Mogenson .Удаалаш., 1980), Анын жыйналма glutamatergic ресурстардын негизинде ушундай prefrontal кабыгында көп лимбикалык камеранын түзүмдөрдөн жана анын натыйжаларына мындай pallidum мотор контролдоо тартылган структуралардын, чейин. НАК да жакшы сыйлык-байланыштуу жүрүмдөр жана көз карандылык менен алектенет mesolimbic жолуна аркылуу ventral tegmental райондун негизги dopaminergic innervation алат. НАК ичинде dopaminergic жана glutamatergic салымдар максатка багытталган себепчи жүрүм-(жооп-жыйынтык долбоорлоо) табигый сыйлык менен шартталган (тамак-аш, суу, секс) же кыянаттык менен каражаттарды, ошондой эле алар менен байланышкан коюлтулган стимулдарга башкаруу үчүн өз ара мүмкүн.
Кайталап дары таасири көз каранды байланыштуу узакка созулган милдеттүү жүрүм-турумуна салым деп эсептелет НАК ичинде уюлдук жана молекулярдык өзгөрүүлөрдү узакка созулган негиз түзөт. Мындай кайра жасоого арасында dynorphin-оң орто бадал нейрон ичинде копиялоо себеп ΔFosB боюнча дарстарында негизги кызыкчылык болуп саналат. ΔFosB көз карандылыктан өтүү менен байланышкан пластикалык жараянына тартылган көрсөтүлгөн биринчи узак мөөнөттүү жүргүзүлсө протоколдун жөндөгүч болуп калды. Чынында эле, бул кокаин пайдалуу жана шыктандыруу кесепеттерин modulates жана апийимдин таасири сабырдуулук менен байланыштуу. Бирок, бүгүнкү күнгө чейин, бир аз табигый сыйлык менен түрткү берген кыймыл-тездиги менен ΔFosB ролу жөнүндө белгилүү болгон.
Алардын катарын жакында жарыяланат Нейро журналы, Olausson ж.б.. чыгарган дареги ΔFosB деп overexpression көрсөтүп, бул маселе potentiates жана өсүшү, тиешелүүлүгүнө жараша, үчүн аспаптык жаткан сатып алуу, ошондой эле алууга түрткү, тамак-аш.
Olausson ж.б.. биринчи жолу сайма таасирин талдоо, ΔFosB азгырганда, белгилүү шарттарда, беш түрдүү дары-: кокаин, никотиндин, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) жана amphetamine, азыкка-жылы азык-түлүк Таблеткалар үчүн басуу рычаг сатып алуу боюнча куру кылыъыз. MDMA тышкары, жүрүм-турумдук маа- азгырган бардык pretreatments жана аспаптык Пропаганда учурунда келемиштер чыккан активдүү дүлөй пресс санын да бардык көбөйдү [Olausson ж.б.. (2006), алардын Анжир. 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1)] Жана прогрессивдүү катышы тартиби боюнча кёбёйгён бурулушка учураган мезгил менен ченегенде, ошондой эле тамак-аш сатып алууга түрткү (PR) [Olausson ж.б.. (2006), Сүрөт. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Ошентип, УАК жылы ΔFosB түрткөнүн белгилүү бир дарылоо тамак үчүн жооп Instrumental көбөйтүүгө мүмкүндүк берет. Olausson ж.б.. анда ΔFosB менен НАК сөз жана тамак-аш үчүн байкалган жогорулаган түрткү ортосундагы себептик байланыштарды көрсөтүүгө аракет кылышкан. Бул үчүн, алар НАК жылы ΔFosB жасалма кошулуу эки моделдерин пайдалануу. Алар биринчи тримаксозол (ТЖ колдоочусу ишти басып молекулярдык которулуу) алынып жатканда striatal комплексинин dynorphin-оң нейрондор гана белок overexpress transgenic NSE-TTA-TetOP-ΔFosB чычкандар, изилдеп (Анжир. 1A). окутуу адат көбүрөөк болуп, бул чычкандар ΔFosB NAC эле эмес, ошондой эле көкүрөк striatum менен билдирди (Yin .Удаалаш., 2004) (Б.а., оюнчукт сыйлык катаалдыгынан менен мүнөздөлгөн автоматтык сигнал-жооп иштери). келемиштер менен ээледи-арачылыгы ген аркылуу которуу менен НАК ток Жазуучулар Ошентип ΔFosB конкреттүү overexpression көндүрүшкөн. эки эксперименттерде ΔFosB жасалма сөздөр жооп себепчи алууга да кайталанбай дары таасир potentiating таасирин? рг? з? [Olausson ж.б.. (2006), Өз анжир. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) Жана 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] Жана азык-түлүк [түрткүOlausson ж.б.. (2006), Өз анжир. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) Жана 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (Анжир. 1B). Бирок, тамак-аш сатып алууга түрткү өзгөртүү эмес, астында ад либитум шарттары, УАК үчүн долбоордук dopaminergic нейрон каранды көрсөтүлгөн байкалган түспөлүм жаныбарлардын бир жүрүш-туруш жагдайга туш болгондо гана ачып жатканын ишара кылган, (Salamone .Удаалаш., 1994).
ядросунда ΔFosB боюнча Overexpression accumbens өсөт инструменталдык чычкандар жана келемиштер-жылы азык-түлүк үчүн жооп: тинейджер менен эле дүрмөттөлгөн гипотезаны үчүн маанилүү? A, Эксперименттик модели. Control жаныбарлар (солдо) bitransgenic NSE-TTA-TetOP-ΔFosB чычкандар берген тримаксозол (жылгасына) же LacZ-cDNA камтыган учук илдетти ийне чычкандар бар эле. Эки ΔFosB билдирүү жок. Туура, Bitransgenic NSE-TTA-TetOP-ΔFosB маал айрылып чычкандар striatal комплексинде ΔFosB билдирди, чычкандар ΔFosB -cDNA учук жуктуруп камтыган НАК өзөгү менен ийне бул курамында атайын ΔFosB билдирди, ал эми. B, Жыйынтыктарынын кыскача. бир себепчи шарттаган (IC) алууга шек болгондо (башкача айтканда, бир жагын басып тамак-аш сатып алууга) же пиар учурунда ΔFosB overexpressing жаныбарлар бир башкаруу жаныбарлар менен салыштырганда жооп себепчи көбөйдү көрсөткөн. BP, ойду бошонуу. CТеориялык көз-караш. Кадимки шарттарда (солдо), сыйлык алууга Кыйынчылыкка туш жаныбар көрсөткөн жүрүм-туруму, анын иш-аракет жана жыйынтыгы менен камсыздандыруу жана сооп Жүйөлүү наркы тарабынан көзөмөлдөнүп турат. НАК ичинде тинейджер шыктандыруу таяна тиешелүү жүрүм-турум жооп тандалып турган аркылуу иш терезени көзөмөлдөй алмак эмес. ΔFosB (оң) overexpressed келгенде, бул терезе ачтык болот, жана бул ошол эле шыктандыруу стимулдарга күчтүү жүрүш-жооп салым болмок.
аспаптык эки келемиштер жана чычкандар менен жооп эксперимент гана активдүү manipulandum багытталган, анткени байкалган таасирлери, өсүп менчиктин ишине тиешелүү болгон эмес. Ошондой эле, анткени ал эки эксперименттеринде байкалган жооп күчөтүлгөн инструменталдык, ΔFosB-жасалма адат окууга тиешелүү болгон күмөн (1) PR-жылы ΔFosB overexpressing transgenic чычкандар менен көрсөткөн көптөгөн тойгондон айынан reinforcer нарксызданышы сезимтал болгон, жана (2) ал тургай, келемиштер менен ΔFosB боюнча overexpression кийин ушундай жасалма overexpression жана окутуу ортосунда эч кандай өз ара алдын себепчи окутуу, артынан, ал кийинки пиар учурунда тамак-аш сатып алууга түрткү жогорулаган.
Бул жыйынтыктар айкын НАК жылы ΔFosB боюнча overexpression жооп жана тамак-аш үчүн түрткү жогорулатат себепчи жардам (көрсөтөтАнжир. 1B). ΔFosB Ошентип, максатка багытталган жүрүм-умтулуучулук аспектилерин Модулатион катышкан жалпы молекулярдык которулуу болушу сунуш кылынат. Бул көрсөтмөлүү Демек, кошумча иликтөө үчүн кызыктуу суроолорду сунуш сыйлык байланыштуу жүрүмдөр түшүнүү, негизги элементи болуп саналат экени түшүнүктүү.
Olausson .Удаалаш натыйжалары. noncontingent экспериментаторго-салып дары сайганда же жасалма overexpression биринин НАК жылы ΔFosB кошулуу боюнча, ошондой эле тамак-аш болгон максатка багытталган жүрүм-турумун кайрылды. кийинки кадам Ошентип, милдеттүү дары көздөгөн шартында ΔFosB ролун чечүүгө болот. Чынында эле, көз карандылык иштеп жатканда, милдеттүү жүрүм-тамак-аш сыяктуу табигый сыйлык албай, ал эми дары көздөй гана багытталган. Ошентип, милдеттүү дары көздөгөн иштеп чыккандан кийин, аныктоо үчүн абдан маанилүү болот (Vanderschuren жана Everitt, 2005), ΔFosB NAC же адат негизделген ийкемсиз жүрүм катышкан striatum дагы көкүрөк бөлүктөрүндө, жана табигый сыйлык үчүн күчөтүлгөн же кыскартылган түрткү менен байланышкан болобу башчыны да ынандырууга болот, мейли. келечектеги тергөө эске алынышы мүмкүн Экинчи божомол operant жүрүш учурунда ар кандай НАК нейрондордун жагын ойлош ар кандай сыйлыктарга талаптарына жооп деп көрсөтүп таянат (Клейн .Удаалаш., 2000). ал ΔFosB жылдын noncontingent экспериментаторго-сактап сайма же жасалма overexpression бул сыйлык белгилүү нейрондордун жооп түшүндүрө алат деген күмөн, анткени, ΔFosB тармагы өзгөчө сөз айкашы пайдалуу иликтөөгө алынышы мүмкүн. Чынында эле, узакка созулган болсо, дары өз алдынча башкаруу тамак-аш сыяктуу табигый сый зыян келтирүүгө пайдалануу үчүн, УАК дары шыктандыруу жооп ортомчулук subnetwork, дары үчүн күчөтүлгөн жүрүм-жооп менен гана дары үчүн ΔFosB конкреттүү кошулуу менен байланышкан күтүүгө болот. Ошондуктан, ушул кызыктуу жыйынтыгы боюнча, ал өнөкөт өзүн-өзү башкаруу боюнча, милдеттүү дары көздөгөн учурдагы мал моделдерин пайдалануу үчүн азыр өтө маанилүү болуп саналат. Ушундай жол менен биз көз карандылар салыштырмалуу түштү көрүнгөнү табигый сыйлыктардын көздөгөн зыян келтирүүгө пайдалануу үчүн милдеттүү дары-издеп жүрүш өнүктүрүү ΔFosB ролу кошумча билүүгө болот (Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо IVR).
дагы теория боюнча, бул натыйжалар тинейджер милдетинин эле дүрмөттөлгөн гипотеза (ылайык келетGrace, 2000). Бул НАК ичинде ΔFosB негизги стимулдарга тапшырганга чейин жооп максатка багытталган жүрүм-турумдук өндүрүшүнүн тинейджер тарабынан контролдук иш-терезени ачууга мүмкүн, деп сунушталышы мүмкүн (Анжир. 1C). ΔFosB жасалма overexpressed келген, демек, жогорку дем наркы жок эле десе болот, ошол эле стимул көбүрөөк жүрүш-жооп азгыра алган.
Шилтемелер
- кабыл алынган Сентября 21, 2006.
- Revision кабыл алды Сентября 28, 2006.
- кабыл алынган Сентября 28, 2006.
Бул иш боюнча Аймак Aquitaine-улуттук борбор-де-ла-Recherche Scientifique жана Fyssen Foundation AR жана санариптик берүүгө, гранттык тарабынан колдоого алынды.
Редактордун эскертүүсү: Акыркы макаланын кыскача сын-пикирлери журнал, Студенттерге, аспиранттарга, же окуу кызматкердин гана жазылган, өз бөлүмдөрүнүн жана мекемелеринин бар журнал клубдарды туурап арналган. Journal клубунун таризи жана ой-ниети жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн, сураныч, кара http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.
- Кат алышуу, Дөөтү Belin менен чечилиши керек Эксперименталдык психология бөлүмү, Кембридж, Даунинг көчөсү, Кембридж CB2 3EB, Улуу Британияда. [электрондук почта корголгон]
- Copyright © 2006 коом үчүн Neuroscience 0270-6474 / 06 / 2611809-02 $ 15.00 / 0
;