Наркология жана депрессия менен ооруган бейтаптардын тандалган мээ аймактарындагы FosB протеиндеринин жана потенциалдуу максаттуу гендеринин дифференциалдуу экспрессиясы (2016)

Паула A. Gajewski,
Gustavo Turecki,
Alfred J. Робисан

Жарыяланган: August 5, 2016

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355

жалпылаган

Стресс же кыянаттык дары Өнөкөт таасири денесине өзгөртүп ген сөз менен тыгыз байланышта болуп келет, жана дискреттик мээ аймактардагы ген сөз өзгөртүүлөр, анын ичинде ири чөгүү башаламандык жана наркомания ооруулары көптөгөн психикалык ооруларды, негизинен деп эсептелет. бул оорулардын клиникага модели копиялоо себептерден, анын ичинде бул өзгөртүлүп, экспрессия механизмдери, далил берген, бирок адам ооруган булардын боюнча ролун колдоого далилдер пайда жай болуп калды. Ядронун ичинде ΔFosB бул аймактарда стресс же кокаин жана анын сөз менен жооп кемирүүчүлөрдүн prefrontal кабыгында (ЖКК) жана Hippocampus (ШОК) менен башчыны да ынандырууга болот копиялоо себеби, сыйлык схемотехникасын алардын "жогортон төмөн карай" контролдукту жөнгө салуу деп эсептелет accumbens (УИА). Мына, биз сөз айкашы карап химиясын колдонууга FosB депрессиядан жана кокаин оюнга копиялоо себептер жана Статистика алардын мүмкүн болуучу ген максаттарына жана HPC патологоанатомиялык үлгүлөрүн үй-бүлө. Биз ΔFosB жана башка FosB isoforms HPC эмес, депрессияга жана жеке көз каранды да мээбизде Габала шаарында downregulated жатканыбызды көрсөтөбүз. Андан тышкары, биз GluA2, анын ичинде мүмкүн болгон ΔFosB жүргүзүлсө протоколдун максаттуу, ошондой эле HPC кокаин көз Габала, бирок эмес, downregulated экендигин көрсөтөт. Ошентип, биз биринчи далилдеп турат FosB адам HPC жана Статистика бул психикалык оорулар менен ген сөз жана окуу жана эс грызун моделдер HPC ΔFosB сындуу ролун көрсөткөн акыркы натыйжасы боюнча, бул маалыматтар HPC менен кыскартылган ΔFosB мүмкүн болгон өнөкөт кокаин кыянаттык менен коштолгон таанып-тартыштыкка негизинде мүмкүн экенин айтышууда же депрессия.

шилтеме: Gajewski PA, Turecki G, Робисан AJ (2016) наркология жана, депрессиялык ооруларга кабылгандардын Select Brain аймактарда FosB Белоктордун жана максаттуу ген өзгөрүү далили. PLoS БИР 11 (8): e0160355. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0160355

редактор: Ryan К. Bachtell, Колорадо Булдер University, UNITED STATES

кабыл алынган: February 29, 2016; кабыл алынган: July 18, 2016; Жарыяланган: August 5, 2016

Copyright: © 2016 Gajewski .Удаалаш. Бул шарттарда бөлүштүрүлөт ачык мүмкүндүк макала Creative Commons Attribution License, Ар кандай каражаттар менен чектөөсүз пайдалануу, жайылтуу жана кайра жол турган, баштапкы жазуучу жана булагы түшөт каралган.

Маалыматтар болушу: Бардык тиешелүү маалыматтар кагаз ичинде болуп саналат.

Каржылоо: Author PAG Whitehall корунун тартып сөзү ыйгарым укугу үчүн гранттын эсебинен бир айлык акы колдоого алды. бюросу изилдөө долбоорлоо, маалыматтарды топтоо жана талдоо, жарыялоо жөнүндө чечим, же кол жазма даярдоодо эч кандай тиешеси болгон эмес.

кызыкчылыктарын атаандашууда: Жазуучулар жок атаандаш кызыкчылык бар деп жарыялашкан.

тааныштыруу

Мындай депрессия жана көз карандылык катары психикалык оорулардын молекулярдык жана райондук даражадагы механизмдери толук түшүнүп, бул билим жаңы жана жакшы дарылоо сарамжалдуу өнүгүү үчүн чечүүчү мааниге ээ эмес. ядро accumbens (УАК) жана мээ аймактарда НАК милдеттери ашуун жогорку түшүп күчтүү, prefrontal кабында сыяктуу (ЖКК) жана Hippocampus (ШОК) менен ген сөз менен өзгөртүү, көптөгөн изилдөөлөр тарабынан көз карандылыктын жана депрессиянын патогенезин тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт эки модели организмдерде жана кечелерин адамдын мээсинин ичиндеги [1-5]. Депрессия көп учурда дарылоо serotonergic жана / же dopaminergic сигналдаштыруунун өнөкөт өркүндөтүү аркылуу иштейт жана катаал мамиле дээрлик бардык дары НАК жылы тинейджер кабар этет. Мындан тышкары, көз карандылык, депрессия жана жогорку comorbid, ошондой эле зат пайдалануу бузулуусунун ээ жана comorbidity жогорку өзүн-өзү өлтүрүү коркунучун ийип, күчтүү коомдук жана жеке баанын [ири чөгүү башаламандык менен ооругандардын дээрлик үчтөн бир бөлүгү менен бирге жатышат6, 7]. Баары биригип бул маалыматтар mesolimbic тинейджер чынжыры менен байланыштуу структуралар өнөкөт maladaptations көз карандылыктын жана депрессияга да негизинен, жана ген сөз өзгөрүүлөр бул maladaptations чечүүчү ролду ойноого мүмкүн деп божомолдошот.

да, депрессия жана көз карандылык катары убакыттын өтүшү менен иштеп чыгуу жана стресс жана / же кыянаттык менен [менен дары өнөкөт таасири менен байланыштуу болушу мүмкүн8, 9], Жана натыйжалуу болууга serotonergic жана dopaminergic белги максаттуу типтүү депрессияга дарылоо апта талап кылат, анткени [10], Бул оорулар жана аларды дарылоо механизмдерин патогенези анык байланыштуу болушу мүмкүн узак убакыт ген сөз өзгөрүүлөр. Мындай өзгөрүүлөр гендин түзүлүшүн нъгъъ өзгөртүүлөрдү алып келиши мүмкүн, ал, чынында эле, далил таркалышын жана депрессияга да ДНК methylation жана гистон өзгөртүүлөрдү үчүн негизги ролу үчүн күчөп жатат [11-14]. Ошентсе да, бул жараяндардын копиялоо себептерден болушу мүмкүн ролун, өзгөчө, өнөкөт нейрондордун жигердүүлүгү менен азгырган туруктуу копиялоо эске жашаса болбойт дегенди билдирбейт. Алардын бири копиялоо себеби ΔFosB [эмес1, 15, 16], Өндүрүлгөн бир жонулган Variant FosB ген. толук узундугу FosB протеин айырмаланып, ΔFosB мээсинде 8 күнгө башка дароо башында ген азыктарын (жарым-жашоого салыштырмалуу абдан туруктуу болуп саналат [17]), Негизинен, с-тараптагы [эки degron домендерди жылышышы18], Ошондой эле Ser27 бир учурда phosphorylation турукташтырууга [19, 20]. Стресс менен ΔFosB, УАК жана аны менен байланышкан структуралардын, анын ичинде грызун мээнин боюнча башчыны да ынандырууга болот [21-23], Депрессияга [22], Жана кыянаттык [менен дары-дармектер24]. Мындан тышкары, грызун моделдер да көз карандылыктан чажыт-жылы ΔFosB сөздөр маанисинде [20, 25] Жана депрессия [26, 27], Ал эми акыркы изилдөөлөр бул оорулардын ΔFosB үчүн ролун сунуш Статистика [21] Жана HPC [28]. НАК жылы ΔFosB сөз кемирүүчүлөрдүн менен psychostimulants чейин психотикалык маа- көбөйүп, сыйлык илгерилетет [20, 25]. НАК ΔFosB да депрессиянын чычкан өнөкөт коомдук кыйратылышын моделдин бир proresilience себеп катары, анын сөз чечмелөө милдети [талап кылынат бар26]. Ал эми, Статистика боюнча ΔFosB билдирүү чычкандар коомдук кыйратылышын стресс чалдыгуу өбөлгө түзөт [21], ΔFosB сыйлык райондук жана аны innervate мээ аймактарда ар кандай ролду ойнойт деп эсептейт. Акыр-аягы, ΔFosB үйрөнүп жана анын милдеттери менен нормалдуу мейкиндик эс пайда болушу үчүн талап кылынган чычкан көкүрөк HPC менен башчыны да ынандырууга болот [28], Таанып билүү баштан үчүн мүмкүн болуучу механизмдерин камсыз кылуу, адатта, өнөкөт дары тобокелдигин коштоп жана / же депрессияга [29-31].

ΔFosB бир копиялоо себеп болгондуктан, ал, адатта, ал тандалган максаттуу ген сөз Модулатион аркылуу анын биологиялык таасири күчтүү деп эсептелет, жана максаттуу ген көп депрессия жана көз карандылык аткыланды берилди. ΔFosB α-амино-3-Гидрокси 5-метил-4-isoxazolepropionic кислотасынын бир нече исламчыл эркбилдирүүсүнө (AMPA) жөнгө салат - жана N-метил-D-аспартат (NMDA) протоколу кабылдагычтарды каналы [25, 26, 32], Жана бул кабылдагычтар менен түздөн-түз көз каранды [аткыланды берилди33, 34], Депрессия [35, 36] Жана чечмелөө милдети [36, 37]. ΔFosB да көптөгөн психикалык оорулар менен тыгыз байланышта келет кальций / calmodulin көз каранды белок Креатинкиназа II А сыяктуу белги молекулалардын сөз айкашы (CaMKIIα), жөнгө [38], Биз чычкандар менен CaMKII сөз бул жөнгө салуу кокаин [үчүн психотикалык маа- айдайт экенин көрсөттү20] Жана чечмелөө милдети [27]. Мындан тышкары, ΔFosB cyclin көз каранды Креатинкиназа 5 (cdk5) эркбилдирүүсүнө жөнгө [39], Psychostimulant таасиринен жана стресс striatum менен башчыны да ынандырууга болот, алардын [40-42] Жана кокаин [үчүн психотикалык жана шыктандыруу жооп жөнгө салат43]. Алсак, стресс менен бир нече мээ аймактарда бар ΔFosB боюнча грызун моделдер күчтүү бир далил деп дарстарында болуп саналат, депрессияга жана кыянаттык менен акылдуу мээ аймактарда тандоо максаттуу ген сөздөр салуучу депрессиянын жана көз карандылык менен байланышкан жүрүш-турушун жөнгө салуу мүмкүн дары.

көз карандылыкты жана депрессия клиникага модели абдан жемиштүү болду да, ал биз романы дарылоо салып мүмкүн молекулярдык машинага которууга талап болсо, адам изилдөөлөрдүн далилдер менен мал моделдеринен жыйынтыктарын колдоо көрсөтүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Биз мурда ΔFosB адам кокаин көз НАК менен upregulated экенин көрсөттү [20] Жана депрессияга адамдар НАК [кыскарган26]. Бирок, жөнгө салуу боюнча FosB HPC жана Статистика боюнча ген продукт сөз айкашы, УАК нейрондордун туташуу сын жөнгө салуучулар, мурда адамдын мээсинде изилденген эмес да, мүмкүн болуучу ΔFosB максаттуу ген сөз жөнгө жазыла элек. Ошондуктан биз эркбилдирүүсүнө карап FosB ген, ошондой эле Статистика боюнча мүмкүн болуучу ΔFosB максаттуу экспрессия жана ири чөгүү оорусуна же кокаин көз карандылыктан жапа чеккен бейтаптардын HPC.

Материалдар жана ыкмалар

Адам үлгүлөрү

Post-кечелерин адам мээ ткандары Дуглас Bell-Канада Brain банкынын (Дуглас психикалык саламаттык University институтунун, Монреалда, Канада) алынган. Маани-пайдалануу маалымат адам кокаин затына байланыштуу, депрессия менен ооругандар жана туура башкаруу табууга болот стол 1. кыртыш сактоо сүрөттөлгөн олуттуу кетти [44]. Кыскасы, бир казылып алынган, мээнин бир коробка нымдуу муз жайгаштырылат жана Дуглас Bell-Канада Brain банк мекемелерине шашылыш болуп жатат. Шарлары дароо мээге, мээ аягына чыкпагандыгы жана мээченин ортосунда sagittal кесилген менен бөлүнгөн. Кан тамырлар, Белл, тордомо түйүнүндө, жарым Денеде жана жарым мээ устуну, адатта, андан кийин нөлдөн алдында 1 см-коюу бүдүрчөлөр салып coronally кыйылып, сол жарым шардагы чейин кесилген жатат. акыркы жарым мээче sagittally үшүп алдында 1cm-коюу бүдүрчөлөр салып кесип жатат. Tissues ~ 2 секунд -40 ° С 60-methylbutane селейдим эскиз болуп саналат. Бардык тоъдурулган кыртыштардын өзүнчө -80 ° С узак мөөнөттүү сактоо үчүн пластикалык пакетке сакталып турат. Белгилүү мээ аймактары айлана-чөйрөнүн температурасы көзөмөлдөө үчүн бүт кургак муз менен дат баспас болоттон жасалган плитада тоъдурулган coronal бүдүрчөлөр чейин кесилген жатат. Баку үлгүлөрдү Brodmann аянты 8 / 9 жана HPC үлгүлөрдү кохлеардык түзүү борбору тартып алынат келген (сүрөт 1).

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (1.61MB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (1.59MB)

Сүрөт 1. Адамдын мээси үлгүлөрдү ичек аймактардын-диаграмма.

Сүрөттөр место (A) атынан жана арт (Б) PFC үлгүлөрдү түзүп үчүн колдонулган адамдын мээсинин coronal бөлүктөрүн, жана (C) HPC үлгүлөрдү. Red уяларды ичек аймактарды көрүүгө болот. SFG: жогорку түздөн-түз gyrus; MFG: ортоңку түздөн-түз gyrus; IG: жабык gyrus; FUG: fusiform gyrus.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g001

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (529KB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (1.02MB)

Мазмуну 1. Маани-көз карандылыгы, токсикологиялык, адам кокаин колдонгондорду, депрессия менен ооругандар жана туура башкаруу топтордо антидепрессанттарды пайдалануу.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t001

чычкан үлгүлөрү

сүрөттөлгөн изилдөө артынан жоболор Лабораториялык жаныбарларды сактоо жана пайдалануу боюнча жетекчилик, Сегизинчи жана толуктоолор менен (Лабораториялык Animal ресурстар институту, 2011). кандайдыр бир сыноо алдында, бардык эксперименталдык жол Мичиган мамлекеттик институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган. кайсы бир мал көрсөтүп кече, жуктуруп, катуу салмагын жоготуу, же кыймылдабай менен жок болсо, мал euthanized жатат. азыркы изилдөөгө эксперименталдык акыркы чекит чейин эч кандай мал сыяктуу euthanization зарыл. мекемесине келгенден кийин, 7 аптада эски C57BL / 6 эркек чычкан (Jackson лабораториясы, Бар-Харбор, ME, АКШ), топ туруктуу температурада белгиленген колониясы бөлмөдө капаска күнүнө 4 жайгашкан болчу (23 ° C) үчүн, жок эле дегенде, 3 күн 12 ч жарык / караңгы айлампасынын менен эксперимент алдында жарнама libidum тамак-аш жана суу. Чычкандар өнөкөт (7 күн) берилген же катуу (бир ийне менен) кокаин (15 мг / кг) же тазаланган туздуу (0.9% туздуу) бир intraperitoneal (IP) сайынуу аркылуу, ошондой эле акыркы сайган моюнчасынын аскер бир саат чалышты. Tissue дароо мөмө болгон (сүрөт 2) Же курмандыкка кийин, ар кандай убакыт пунктка (сүрөт 3).

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (649KB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (878KB)

Сүрөт 2. адамдын жана чычкан FosB протеиндердин салыштыруу.

(A) чычкан HPC (15 күн / кг 7 мг) FosB греч бир нече кошумча чынжырларын мүнөздүү адам кокаин берилип HPC үлгүсүндөгү бир өнөкөт кокаин мамиле салыштырганда ачып менен кохлеардык протеиндердин Батыш тиймек. Романы аскерин 20 KDA, 23 KDA (ак жебе), жана 30 KDA (кара жебе) боюнча ачык болуп саналат. (Б) ар бир адамдын үлгүдөгү үчүн белок (өлүм жана мээ Сден ортосундагы убакыт) союп аралык менен адам үлгүлөрдү ар бир аскер үчүн сөз катышы жана түз сызыктуу регрессиялык участоктору. Ченештирип 95% ишеним аралыгын билдирет; эч кандай түз сызыктуу регрессиялык жантаюу 0 кыйла айырмаланат.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g002

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (214KB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (317KB)

Сүрөт 3. узак патологоанатомиялык аралык кийин чычкан HPC жылы FosB белоктордун беруу.

кокаин (15 мг / кг IP) чычкандар бир курч сайма дарысын Баткен калган ордунда жыйноочу HPC алдында курмандык кийин 0, 1, же 8 саат үчүн. Батыш олдоксон 23 с жаныбарлардын бир 8 KDA топ кербендер ачып берет, ал эми адам HPC үлгүлөрдү табылган башка тилкелерин көрсөтө бербейт.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g003

Батыш өчүрөм

Чычкан Баткен муз тездик менен алынган жана андан кийин 1 мм бөлүктөргө бөлүнөт, ошондой эле көкүрөк Hippocampus бир 12 арымын чертиши менен алынып, дароо кургак муз токтотулган. Да адамдын жана чычкан үлгүлөрү барак Ripa туруучу (10 мм Tris базанын жарык sonication боюнча гомогендүү болгон, 150 мм натрий хлор, 1 MM EDTA, 0.1% натрий dodecyl кычкыл, 1% Triton X-100, 1% натрий deoxycholate, рН 7.4, протеазынын жана phosphatase ингибиторлору [Сигма Алдрех]). Топтолуу DC протеин пробасы (BioRad) пайдалануу менен бааланат жана гел үлгүлөрү жалпы бир протеин пайда болушу үчүн нерседей эле. Белоктор 4-15% polyacrylamaide градиент ЗАРИ (критерий системасы, BioRad) боюнча бөлүнүп, Батыш өчүрөм chemiluminescence (SuperSignal Батыш Дура, термодинамикалык Илимий) колдонуу менен аткарылган. Бардык белок Swift Кабыкчасындагы Stain (G биоилимдерде) колдонуу менен аракеттенди жана белоктор ImageJ программалык (институт) аркылуу сан көрсөткүчтөрү алынган. Негизги антителолор FosB isoforms аныктоо үчүн колдонулган (5G4; 1: 500; Cell белги, 2251), GluA2 / 3 (1: 1,000; Millipore, 07-598), CaMKIIα (1: 1,000; Millipore, 05-532), cdk5 (1: 1,000; Санта-Крус, СК-173), GAPDH (1: 20,000; клетканын сигналдашуусунун, 21185).

статистика

Бардык статистикалык анализдер Prism 6 программа топтомун (GraphPad) аркылуу ишке ашырылган. Сызыктуу регрессиялык анализ көрсөтпөө аныктоо үчүн колдонулган FosB ген азыктары патологоанатомиялык аралык менен байланыштуу болгон. Ар бир сызыктуу регрессиялык сызыктын жантаюу бурчу нөлгө олуттуу айырма сыналган. Студенттин Т-тесттер көзөмөлдөө жана кокаин ортосундагы бардык жуп акылман салыштыруу үчүн колдонулган адамдарга көз каранды (т балл берилет жерде натыйжалары көрсөтүлгөн). Бир жолу ANOVAs башкаруу ортосундагы бир нече салыштыруу үчүн колдонулган жок, депрессияга менен бортунда депрессияга каршы, же кайгырган адамдар менен кайгырган адамдар (F балл берилет жерде натыйжалары көрсөтүлгөн). бир жолу ANOVAs Tukey тарабынан алынган Постту туз сыноо. P <0.05 маанилүү деп табылды.

натыйжалары

Биздин акыркы изилдөөлөр негизги үч өнүмдөрдү экенин көрсөтүп турат FosB Мээнин ичинде ген, толук метраждуу FosB (~ 50 KDA), ΔFosB (~ 35-37 KDA), жана Δ2ΔFosB (~ 25 KDA), differentially стресс жана чечмелөө дарылоого жооп чычкан мээнин сыйлык байланышкан аймактарда коштолот [22], Жана, кыязы, өндүргөн башка FOS байланыштуу антигендер FosB ген, ошондой эле чычкан мээнин байкалган [45-47]. Ошондуктан, биз, биринчи адам мээси менен үлгү билдирет аныктоо үчүн аракет FosB чычкан мээде окшош ген азыктары. Биз адам кокаин көз каранды бир типтүү HPC үлгүсүн салыштырганда (стол 2) Өнөкөт кокаин берген чычкандай тартып ШОК үчүн (15 / кг мг, 7 күн IP). Бардык үч негизги FosB ген азыктары чычкан жана адам мээ кыртышына да табылган, бирок, чычканга салыштырмалуу кошумча аскерлери адам үлгүдөгү байкалган (сүрөт 2A). Эӊ көрүнүктүүсү ~ 30 KDA, ~ 23 KDA жана ~ 20 KDA боюнча аскерлери адам үлгүлөрдү пайда, ал эми чычкан үлгүлөрдү байкалган эмес. Биз бул сансыз улам адам үлгүлөрдү берилген патологоанатомиялык аралыгында (PMI) үчүн FosB же ΔFosB бузулушунун натыйжасында proteolytic өндүрүмү мүмкүн (ыктыярыстол 2). Бирок, эч кандай өз ара бул романы топко жана PMI күчү ортосунда табылды (сүрөт 2B), Же PMI жана негизги ген буюмдардын ортосунда, FosB, ΔFosB жана Δ2ΔFosB (сүрөт 2B), Башкача айтканда, регрессиялык линияларын бири нөлгө кыйла айырмаланып турган боорун болчу. Ошентип, бул романы аскерин өлүмгө жана кыртыш Сден ортосунда узакка созулган убакыт натыйжасында proteolytic бузулушу буюмдар болушу мүмкүн эмес.

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (279KB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (504KB)

Мазмуну 2. адам кокаин көз карандылар, депрессия менен ооругандар жана туура башкаруу топторунун калкконуштары.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t002

андан ары иликтөө үчүн, чычкан кокаин саюудан берген (15 мг / кг, IP) же какырыкты, бир саат өткөндөн кийин моюнчасынын аскер аларга курмандык чала баштады +. Баткен, андан кийин калган ордунда нөл, бир, же сегиз саат үлгүлөр алынды чейин. Биз кээ бир начарлатуучу азыктарын белгиледи (сүрөт 3), Эӊ көрүнүктүү инсаны ~ 23 KDA, бирок натыйжада үлгү адам HPC үлгүлөрдө ошол окшоштурулуп жасалган эмес. Баары биригип бул маалыматтар романын мүмкүн адамдын мээсинин ичиндеги кошумча FOS байланышкан антигендер бар экенин көрсөтүп турат FosB ген азыктары жана FosB же ΔFosB боюнча proteolysis натыйжасы болушу күмөн болуп саналат.

Биз кийинки болобу кокаин көз карандылыкты, тазаланбаган депрессия, же депрессияга антидепрессанттарды таасири менен бирге өзгөртүүлөр менен байланышкан аныктоо үчүн аракет FosB адам HPC же Статистика боюнча ген буюмдар. Бейтаптар жана контролдук иштер орточо жаш курагы боюнча олуттуу айырмачылыктар бар экендигин, мисалы, тандалган, жынысы, мээ рН, же PMI (стол 1). кокаин көз каранды бейтаптар үлгүлөрдү-жылы Батыш олдоксон башкаруу салыштырмалуу Статистика бир FosB isoform көрсөтпөө эч кандай айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү (Сүрөт 4A жана 4B). Ошентсе да, биз толук метраждуу FosB менен кокаин көз каранды адамдардын HPC бир кыйла байкалган (t(35) = 2.67, p = 0.012), ΔFosB (t(31) = 2.81, p = 0.009), ошондой эле үч романы топко бөлүнүп, 30 KDA (t(34) = 2.71, p = 0.011), 23 KDA (t(15) = 2.7, p = 0.016), жана 20 KDA (t(13) = 2.43, p = 0.031) жана Δ2ΔFosB кыскарышына карата багыт (t(29) = 2.03, p = 0.052). Ошо сыяктуу эле, депрессиядан азап менен ооруган үлгүлөрдү да, Статистика бир FosB isoform билдириш үчүн эч кандай деле айырмачылыктар жок, толук метраждуу FosB HPC кыскарышы көрсөткөн (F (2,35) = 1.98, б = 0.048), ал эми жана ΔFosB ( F (2,30) = 1.38, б = 0.027), ошондой эле 23 KDA менен топтун (F (2,21) = 2.05, б = 0.022) жана 20 KDA тобу (F (2,18) = 0.97, б = 0.028) (Сүрөт 4C жана 4D). Бул маалымат сунуш FosB Баку сөз айкашы көз каранды эмес, ал эми HPC менен ген сөздөр бир нече психиатриялык шарттарда азайтылат.

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (1.19MB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (1.98MB)

Сүрөт 4. адам кокаин көз карандылык жана депрессия менен ооругандарды HPC жана Статистика боюнча FosB белоктордун беруу.

(A) адамдын кокаинге көз каранды адамдардын HPC жана PFCден чыккан FosB протеиндеринин (Coc) жана башкаруу элементтеринин (Con). (B) Квантология HPCдеги көптөгөн FosB протеиндеринин кокаинге байланыштуу төмөндөшүн ачып берет, бирок PFC эмес (*: p <0.05, #: p = 0.05). (C) Адамдын депрессияга чалдыккан бейтаптарынан (Деп) же антидепрессанттардан (Dep + AD) жана башкаруу элементтеринен (Con) HPC жана PFCден чыккан FosB протеиндеринин батышы. (D) Quantitation HPC эмес, кээ бир FosB белокторунун депрессияга көз каранды төмөндөшүн ачып берет (*: p <0.05). Ката тилкелери +/- SEM дегенди билдирет.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g004

чычкандардын да электрошок дем кийин HPC жылы ΔFosB жүргүзүлсө протоколдун жөнгө ген максаттарына үчүн түздөн-түз далилдер абдан аз болуп, бир гана cyclin көз каранды белок Креатинкиназа менен 5 (cdk5) тастыкталган максаттуу [39]. Бирок, башка көптөгөн гендердин, айрыкча, УАК, башка мээ аймактарда ΔFosB жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу боюнча максаттуу белгилүү. Бул, мисалы, GluA2 [сыяктуу ген кохлеардык уюлдук кызматтын жана кичинекей пластикалык үчүн маанилүү, бир катар48] Жана CaMKII [20]. Ошондуктан, биз HPC жана PFC кокаин көз каранды жана депрессиядан улам ΔFosB болуучу ген максаттарына көлөмүн баалоо үчүн Батыш чийип колдонгон. Биз HPC GluA2 (т (34) = 2.31, б = 0.027) олуттуу төмөндөшү жана кыскарышына карата күчтүү динамика, ал эми кокаин көз каранды адамдардын Статистика боюнча талапкер максаттуу гендердин протеин баскычтарда эч кандай олуттуу айырмачылыктарды тапкан CaMKII этаптары (т (35) = 1.99, б = 0.053) cdk5 өзгөрүүсүз калган, ал эми сөз айкашы, (Сүрөт 5A жана 5B). Статистика жана депрессияга бейтаптардын HPC жылы ΔFosB максаттуу ген сөз менен эч кандай өзгөрүүлөр болгон жок (Сүрөт 5C жана 5D). Бул маалыматтар ΔFosB адам HPC боюнча максаттуу ген сөздөр жөнгө салуу болушу мүмкүн, бул жөнгө салуу Мээ аймагында жана оору белгилүү болушу мүмкүн деп ойлойм.

Download:

PowerPoint слайд

ири сүрөтү (546KB)

TIFF

Түпнуска сүрөттү (1.01MB)

Сүрөт 5. адам кокаин көз карандылык жана депрессия менен ооругандарды HPC жана Статистика мүмкүн ΔFosB ген максаттуу белоктор беруу.

(A) Потенциалдуу ΔFosB генинин HPC жана PFCден кокаинди кыянаттык менен пайдаланган адамдардын (Coc) жана көзөмөлдүн (Con) белокторун максаттуу белок. (B) Квантология HPCдеги бардык GluA2 жана CaMKII кокаинге көз каранды төмөндөшүн ачып берет, бирок PFC эмес (*: p <0.05, #: p = 0.05). (C) Потенциалдуу ΔFosB генинин HPC жана ПФКдан чыккан депрессия бейтаптарынын (Dep) же антидепрессанттардын (Dep + AD) жана башкаруу элементтеринин (Con) протеиндеринин батыштагы блоту. (D) Кванттауда депрессияга байланыштуу өзгөрүүлөр байкалбайт. Ката тилкелери +/- SEM дегенди билдирет.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g005

талкулоо

Бул жерде биз биринчи докладын алып FosB ген продукт жана ΔFosB-максаттуу белок кокаин көз карандылар жана депрессияга бейтаптардын Hippocampus жана prefrontal кабында талдоо. Бул мээ аймактары ушул ооруларды, остеохондроздун, негизги ролду ойной белгилүү, адам пост-союп үлгүлөрүн пайдалануу үчүн бизге мүмкүнчүлүк берет: 1) молекулярдык өзгөртүүлөр бул оорулардын, ошондой эле изилденген грызун моделдерин табылган адамдардын recapitulated же жокпу, аныктоо ; 2) мүмкүн болгон дарылоо кийлигишүүгө грызун моделдер изилдөөгө романы төшөдү аныктоо. сөз Биздин талдоо багытталган FosB ген азыктары, алардын сөз айкашы бул аймактарда грызун моделдер депрессия бир ролду ойнойт жана кокаин таасири менен башчыны да ынандырууга болот сунуш берилди [катары21, 22, 24]. башында адам үлгүлөрдү FosB белок денгээлин карап, ал биздин FosB антитело мурда биздин топ тарабынан грызун мээ үлгүлөрдө кабарланды караганда тилкелерин аныкталган жана көптөгөн башкаларга айкын болгон [1, 22]. чычкан үлгүлөр алынып жана курмандыкка эки мүнөттүн ичинде токтоп калган, ал эми адам мээси өлгөндөн кийин тоъдурулган саат болгондуктан, биз чычкандын мээси калды ордунда сегиз саат бою курмандык кийин ушул сыяктуу сансыз пайда болорун аныктоо үчүн. Бирок, биз адамдардын үлгүлөрүн табылган FosB протеиндердин да үлгү, ошондой эле PMI жана адам үлгүлөрдү ар кандай топко деӊгээлине узундугу ортосунда эч кандай байланыш тапкан, анткени, биз тилкелери көп деген жыйынтыкка сакташкан эмес да адамдын мээси үлгүлөрү көбүрөөк FosB isoforms боюнча proteolytic бузулушунун натыйжасы болушу күмөн болуп саналат. биз түрлөрдүн ортосунда proteolytic техникасы айырмачылыктарды алып башкара албасак да, биз адам аскеринин айрымдары FosB РНК айырмачылыктары инженерия чейин алып келиши мүмкүн, ал эми биздин топ бул маселени чечүүгө болот келечекте изилдөөлөрдүн деп ойлойм.

грызун изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын өнөкөт кокаин [кийин HPC жана Статистика боюнча FosB өсүшү isoforms таптык24]. Бирок, кокаин көз каранды адамдар болгон топтор биз Статистика эч кандай өзгөрүү адамдарды башкара салыштырганда менен HPC бардык FosB isoforms төмөндөп табылган. Биз бул грызун изилдөө жана адам көз учурларда ортосундагы мүнөздүү айырмачылыктарга байланыштуу болушу мүмкүн деп эсептешет. кокаин көз изилдөө гана Бīтīлкīнĭ кемирĭĭчĭнĭн ийининин жашоосуна бир аз бөлчөк уланат, ал күнгө чейин эч кандай ΔFosB дарстарында жана изилдөө үзгүлтүксүз кокаин таасир 14 күн да ашып түшкөн [1, 20]. Адам кокаин колдонуучулар пайда гомеостатикалык кесепеттерин азгыра турган топ узак убакыт мезгилинде Наркомандар, болушу мүмкүн FosB ген HPC-жылы репрессияланган керек. Мындан тышкары, көптөгөн изилдөөлөр psychostimulants узак мөөнөттүү көз кыскартылган билүү милдети [менен коштолот деп көрсөттү9, 49]. Биздин акыркы жумуш HPC ΔFosB үйрөнүү маанилүү ролду ойнойт деп көрсөтөт [28], Демек, HPC азаюусу FosB psychostimulant көз саттан төмөндөөнүн бир механизми болгон жерде көрсөтүлгөн кокаин затына ген сөз болот. Менен сөз азайган FosB HPC менен ген, ошондой эле талапкер ΔFosB максаттуу гендер GluA2 жана CaMKII менен белок баскычтарда төмөндөгөнү байкалган, бул молекулалардын эки эле HPC иштеши үчүн абдан маанилүү жана билим [бар50] Жана мурда көз каранды байланышта болушкан [38, 51].

Кайгырган бейтаптардын HPC, биз оорулуу депрессияга алып келген жараша, бир нече FosB белоктордо төмөндөгөнү байкалган. Бул депрессияга инженерия же туруктуулугуна түрдүү таасирлери бар экенин көрсөтүп турат FosB ген азыктары, кемирүүчүлөрдүн биздин мурунку изилдөөлөрдүн да [кандайдыр бир айырмачылыктарды аныктаган эмес22]. Бирок, бул бейтаптардын HPC же Статистика да мүмкүн болгон максаттуу ген сөз менен эч кандай деле айырмачылыктар жок. депрессияга көп учурда таанып кыйынчылыктар менен коштолот да [52], Ал HPC ΔFosB депрессияга жооп өзгөртүлүшү гана көз каранды эмес деп айтсак болот. кокаин көз карандылардын HPC ΔFosB жана максаттуу ген сөз өзгөртүүлөрдү көрсөтүп жатканда, депрессия GluA2 же CaMKII сөз кыскартуу алдын алуу ар кандай акы механизмдерди алып баруучу болот. Ошентип, келечектеги изилдөө депрессия жана көз карандылык менен HPC ген сөз өзгөрүүлөр окшош механизмдер пайда болобу, танууга мүмкүн эмес.

Бул изилдөөдө пайдаланылган адам калктын Клиникага чейинки грызун же бир түрдөн моделдердин жактуулуктун жок экенин белгилей кетүү маанилүү. Мисалы, депрессияга ооруган беш алкоголизмден, азап тартып, эки өлүм убагында бортунда апийимдин болчу. Ошо сыяктуу эле, кокаин көз каранды адамдардын алты чейин өлүм үч айдын ичинде депрессияга каршы колдонгон. депрессия жана көз карандылык comorbidity жогорку даражага ээ, бул калыштуу эмес болсо да [6, 7], Ал жыйынтыгы маанисин татаалдаштырып жатат. Биз, бортунда депрессияга эле эмес, кылган адамдар кокаин көз каранды субъекттер ортосунда биздин биохимиялык иш-чаралар ар кандай олуттуу айырма бар да, биз зат көз каранды болгон жана иш кылгандардын да депрессиядан ортосундагы айырмачылыктарды байкай аткаргыла эмес, (маалыматтар көрсөтүлгөн жок ). Ошентсе да, бул биздин иш-чаралар боюнча депрессия жана көз карандылыкты бири-бирин кайталаган жана экологиялык таасирин жокко чыгара албайт. Тескерисинче, депрессия жана көз карандылык менен HPC FosB isoform сөз окшош азайган, байкоо, ал HPC кыскарышы мүмкүн FosB ген сөздөр эки шарт менен орток бир механизми болуп саналат жана comorbidity салым кошо алат. Бул гипотеза боюнча иликтөө укук субъекттеринин жана кошумча Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн көп когорта талап кылат.

Жыйынтыктасак, биз эселенип таба FosB ген азыктары HPC менен downregulated, бирок PFC эмес, көз каранды жана депрессиядан азап адамдардын. Бул көрүнүш менен оору мамлекеттердин ортосундагы etiological туташуу мүмкүн эмес болсо да, ал HPC ΔFosB жана / же башка FosB isoforms боюнча кыскарышы бөлүгүндө депрессия жана көз карандылык менен байланышкан таанып тартыштыкка негизинде мүмкүн, же бул психикалык жана comorbidity салым мүмкүн бузулуулар.

Acknowledgments

Жазуучулар мыкты техникалык жардамы үчүн Кеннет Moon ыраазычылык билдирип кетким келет.

Author Contributions

Боюна бүтүп, эксперименттер иштелип чыккан: Сөзү PAG.
эксперименттерди жасашкан: Сөзү GT PAG.
маалыматтарды талдоо: PAG сөзү.
Көмөк реагенттердин / материалдар / талдоо аспаптар: GT.
кагаз мындай деп жазган: PAG сөзү.

шилтемелер

1. Робисан AJ, Nestler EJ. Жүргүзүлсө протоколдун жана көз карандылыкты нъгъъ механизмдери. Nat Аян Neurosci. 2011; 12 (11): 623-37. Epub 2011 / 10 / 13. чтыкта: 10.1038 / nrn3111 nrn3111 [Pii]. pmid: 21989194; PubMed Борбордук PMCID: PMC3272277.
- Кароо-берене
- PubMed / NCBI
- Google окумуштуу
2. Fass DM, Шредер FA, Перлис RH, Казахстане SJ. Нъгъъ механизмдери маанай тартипсиздиктерди: бутага ийилгичтик. Neuroscience. 2014; 264: 112-30. чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.041 pmid: 23376737; PubMed Борбордук PMCID: PMC3830721.
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
3. Menard C, Hodes GE, Russo SJ. депрессиянын патогенези: адам жана грызун изилдөөлөрдүн көз караштар. Neuroscience. 2015. чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2015.05.053 pmid: 26037806.
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
Кароо-берене
PubMed / NCBI
Google окумуштуу
4. Keralapurath MM, Бриггс SB, Wagner JJ. Кокаин өз алдынча башкаруу ventral Hippocampus кичинекей берүү жана пластикалык өзгөрүүлөрдү негиз түзөт. Addiction биологиясы. 2015. чтыкта: 10.1111 / adb.12345 pmid: 26692207.
5. Loureiro M, Kramar C, Ренард J, Rosen LG, Laviolette SR. Каннабиноид Hippocampus Activates Ядро Accumbens Нейрондор жана Modulates Сыйлыкка эрге-Тектеш Emotional мүнөздөрү менен берүү. Биологиялык психиатрия. 2015. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 pmid: 26681496.
6. Davis L, Uezato A, Newell JM, Frazier E. негизги депрессия жана comorbid зат пайдалануу бузулуулар. психиатрия учурдагы пикир. 2008; 21 (1): 14-8. чтыкта: 10.1097 / YCO.0b013e3282f32408 pmid: 18281835.
7. Comorbidity: көз карандылык жана башка психикалык оорулар. Жылы: Наркология Services USDoHaH редактору .: Улуттук институту; 2010.
8. Tafet GE, Nemeroff CB. Стресс жана депрессиянын ортосунда Links: Psychoneuroendocrinological, генетикалык жана экологиялык Interactions. нейропсихиатрия жана клиникалык neurosciences журналы. 2015: appineuropsych15030053. чтыкта: 10.1176 / appi.neuropsych.15030053 pmid: 26548654.
9. Кадет JL, Bisagno V. Neuropsychological өнөкөт Drug Use натыйжасы: каралууда Relevance ыкмалар. психиатрия менен чек. 2015; 6: 189. чтыкта: 10.3389 / fpsyt.2015.00189 pmid: 26834649; PubMed Борбордук PMCID: PMC4713863.
10. Блие P. чоюлду эрте баштоосу чечмелөө стратегияларын PHARMACOLOGY. Eur Neuropsychopharmacol. 2003; 13 (2): 57-66. pmid: 12650947. чтыкта: 10.1016 / s0924-977x (02) 00173-6
11. Гый V, Ancelin ML, Ritchie K, Saffery R, Райан J. BDNF-жылдын аягында жашоо депрессия менен колдоочусу methylation жана генетикалык өзгөргүчтүк. Котормочулук психиатрия. 2015; 5: e619. чтыкта: 10.1038 / tp.2015.114 pmid: 26285129; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC4564567.
12. Клей АЛ 3rd, Лабиринт I, LaPlant QC, Vialou VF, Ohnishi YN, Berton Оо, .Удаалаш. гистон deacetylase Ингибиторы менен чечмелөө аракеттери. J Neurosci. 2009; 29 (37): 11451-60. Epub 2009 / 09 / 18. 29 / 37 / 11451 [Pii] чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1758-09.2009 pmid: 19759294; PubMed Борбордук PMCID: PMC2775805.
13. Лабиринт I, Клей АЛ 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, .Удаалаш. кокаин айынан пластикалык менен гистон methyltransferase G9a негизги ролу. Илим. 2010; 327 (5962): 213-6. Epub 2010 / 01 / 09. 327 / 5962 / 213 [Pii] чтыкта: 10.1126 / science.1179438 pmid: 20056891; PubMed Борбордук PMCID: PMC2820240.
14. Massart R, R Барнеа, Dikshtein Y, Suderman M, М.А. Оо, Hallett M, жана башкалар. ядросундагы ДНК methylation ролу кокаин самаган инкубаторлор боюнча accumbens. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2015; 35 (21): 8042-58. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3053-14.2015 pmid: 26019323.
15. Ruffle JK. Көз карандылыктын молекулярдык нейробиологиясы: (Delta) FosB эмне жөнүндө? Баңгизаттарды жана алкоголдук ичимдиктерди кыянаттык менен пайдаланган америкалык журнал. 2014; 40 (6): 428-37. doi: 10.3109 / 00952990.2014.933840 pmid: 25083822.
16. Nestler EJ. FosB: Стресс жана чечмелөө жооптордун бир жүргүзүлсө протоколдун жөнгө. Eur J Pharmacol. 2014. чтыкта: 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 pmid: 25446562.
17. Ulery-Рейнолдс PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. DeltaFosB боюнча Phosphorylation бододо, анын туруктуулугун ортомчулук кылат. Neuroscience. 2009; 158 (2): 369-72. Epub 2008 / 12 / 02. S0306-4522 (08) 01596-0 [Pii] чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 pmid: 19041372; PubMed Борбордук PMCID: PMC2734485.
18. Карле TL, Ohnishi YN, Ohnishi Ю, Alibhai IN, Wilkinson MB, Кумар A, .Удаалаш. Proteasome көз каранды жана FosB туруксуздаштыруу үчүн ишкердигин механизмдери: FosB degron домендердин жана DeltaFosB туруктуулук үчүн кесепеттерин аныктоо. Eur J Neurosci. 2007; 25 (10): 3009-19. Epub 2007 / 06 / 15. EJN5575 [Pii] чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x pmid: 17561814.
19. Ulery PG, Руденко G, Nestler EJ. phosphorylation менен DeltaFosB туруктуулугун жөнгө салуу. J Neurosci. 2006; 26 (19): 5131-42. Epub 2006 / 05 / 12. 26 / 19 / 5131 [Pii] чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 pmid: 16687504.
20. Робисан AJ, Vialou V, Mazei-Робисан M, Feng J, Kourrich S, Коллинз M, жана башкалар. Өнөкөт Кокаин үчүн жүрүм-турум жана түзүмдүк Responses Ядро Accumbens дартынын Feedforward Loop тартуу DeltaFosB жана Калий / Calmodulin-каранды протеин Креатинкиназа II талап кылуу. J Neurosci. 2013; 33 (10): 4295-307. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013 pmid: 23467346.
21. Vialou V, Баго RC, Кехилл ME, өлгөндөр D, Робисан AJ, Dietz DM, .Удаалаш. Prefrontal cholecystokinin ортомчулугу аркасында depression- жана тынчсыздануу менен байланышкан жүрүш үчүн кабык райондук: DeltaFosB ролу. J Neurosci. 2014; 34 (11): 3878-87. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 pmid: 24623766; PubMed Борбордук PMCID: PMC3951691.
22. Vialou V, Тибо M, Кашка S, Cooper S, P Gajewski Бүркүт A, .Удаалаш. FosB айырмачылыктары дарстарында fluoxetine дайыма кайталанып турган стресс дене менен мээ бою isoforms. Neuropharmacology. 2015; 99: 28-37. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 pmid: 26164345.
23. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, L Monteggia, Duman RS, .Удаалаш. өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында deltaFosB кошулуу. J Neurosci. 2004; 24 (47): 10594-602. Epub 2004 / 11 / 27. 24 / 47 / 10594 [Pii] чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 pmid: 15564575.
24. Perrotti LI, Weaver RR, Робисан B, Renthal W, Лабиринт I, Yazdani S, .Удаалаш. кыянаттык менен дары тарабынан мээдеги DeltaFosB кошулуу айкын ченемдүүлүктөрү. Synapse. 2008; 62 (5): 358-69. Epub 2008 / 02 / 23. чтыкта: 10.1002 / syn.20500 pmid: 18293355; PubMed Борбордук PMCID: PMC2667282.
25. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA мл, Whisler K, L Gilden, Beckmann AM да, ал. Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature. 1999; 401 (6750): 272-6. Epub 1999 / 09 / 28. чтыкта: 10.1038 / 45790 pmid: 10499584.
26. Vialou V, Робисан AJ, LaPlant QC, Клей АЛ 3rd, Dietz DM, Ohnishi YN, .Удаалаш. Мээ сыйлык райондо DeltaFosB стресс жана чечмелөө жооп туруктуулугун ортомчулук кылат. Nat Neurosci. 2010; 13 (6): 745-52. Epub 2010 / 05 / 18. nn.2551 [Pii] чтыкта: 10.1038 / nn.2551 pmid: 20473292; PubMed Борбордук PMCID: PMC2895556.
27. Робисан AJ, Vialou V, Sun HS, Labonte B, S AG, Dias C, .Удаалаш. Fluoxetine Epigenetically өзгөртөт CaMKIIalpha DeltaFosB милдеттүү түрдө аткарууга тийиш болгон жана чечмелөө Effects жөнгө салуу Ядро Accumbens менен болуш. Neuropsychopharmacology. 2013. чтыкта: 10.1038 / npp.2013.319 pmid: 24240473.
28. Адлер AL, Gajewski PA, Янг M, Kechner ME, Al Masraf BS, Кеннеди PJ, .Удаалаш. Кохлеардык DeltaFosB тажрыйбасы-каранды клуб үйрөнүү көзөмөлдөйт. J Neurosci. 2015; 35 (40): 13773-83. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 pmid: 26446228.
29. Papakostas GI, Кулпеппер L. түшүнүү жана депрессия бейтаптын парасат башкаруу. J Clin психиатрия. 2015; 76 (4): 418-25. чтыкта: 10.4088 / JCP.13086ah1c pmid: 25919832.
30. Evans VC, Iverson GL, Yatham Л.Н., Лам, RW. негизги депрессиялык каргашаларды neurocognitive жана психологиялык иштеши ортосундагы мамилелер бир системалуу кайра карап чыгуу. J Clin психиатрия. 2014; 75 (12): 1359-70. чтыкта: 10.4088 / JCP.13r08939 pmid: 25551235.
31. Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG. Psychostimulants жана парасат: жүрүм-турум жана таанып-кошулуу бир континуум. Pharmacol Аян 2014; 66 (1): 193-221. чтыкта: 10.1124 / pr.112.007054 pmid: 24344115; PubMed Борбордук PMCID: PMC3880463.
32. Hiroi N, Marek Г.Ж., Браун JR Силер H, Saudou F, Vaidya VA, .Удаалаш. молекулярдык, уюлдук жана өнөкөт да электрошок Талманын жүрүм-турумдук иш-аракеттери менен fosB ген негизги ролу. J Neurosci. 1998; 18 (17): 6952-62. Epub 1998 / 08 / 26. pmid: 9712664.
33. Пирс RC МЕНИ карышкыр. Ядродогу Psychostimulant-жасалма neuroadaptations AMPA сезгич берүүнү accumbens. дары менен Cold Жаз-Харбор келечеги. 2013; 3 (2): a012021. чтыкта: 10.1101 / cshperspect.a012021 pmid: 23232118; PubMed Борбордук PMCID: PMC3552338.
34. Luscher C. ventral tegmental аймакта excitatory жугуу кичинекей пластикасын Кокаин-туудурду. дары менен Cold Жаз-Харбор келечеги. 2013; 3 (5): a012013. чтыкта: 10.1101 / cshperspect.a012013 pmid: 23637310; PubMed Борбордук PMCID: PMC3633178.
35. Грэйбил C, Kiselycznyk C, Холмс A. Стресс жасалма тартыштыкка таанып-билүү деген кооптонуулар менен: глутамат ролун. Прогр.бөт Top Behav Neurosci. 2012; 12: 189-207. чтыкта: 10.1007 / 7854_2011_193 pmid: 22261703; PubMed Борбордук PMCID: PMC3877736.
36. Думан RS. депрессия жана новатордук дарылоо PATHOPHYSIOLOGY: glutamatergic кичинекей байланыштарды жабдыган. Диалогдор Clin Neurosci. 2014; 16 (1): 11-27. pmid: 24733968; PubMed Борбордук PMCID: PMC3984887.
37. Zarate C, Duman RS Лю G, Sartori S, Quiroz J, Murck H. дарылоо туруктуу депрессия үчүн Болумушту парадигмалар. Ann NY Акад Sci. 2013; 1292: 21-31. чтыкта: 10.1111 / nyas.12223 pmid: 23876043; PubMed Борбордук PMCID: PMC3936783.
38. Робисан AJ. neuropsychiatric оорулар CaMKII ролун күчөтүү. Айлары Neurosci. 2014; 37 (11): 653-62. чтыкта: 10.1016 / j.tins.2014.07.001 pmid: 25087161.
39. Chen J, Чжан Y, Kelz MB, Steffen C, Ang ES, Zeng L, .Удаалаш. өнөкөт да электрошок талма менен Hippocampus менен cyclin көз каранды Креатинкиназа 5 менен клуб: [Delta] FosB ролу. J Neurosci. 2000; 20 (24): 8965-71. Epub 2000 / 01 / 11. 20 / 24 / 8965 [Pii]. pmid: 11124971.
40. Mlewski EC, Krapacher FA, Ferreras S, курч жана өнөкөт ж-amphetamine башкаруу кийин Paglini G. Transient күчөтүлгөн Cdk5 Activator p25 чагылдырылышы. Ann NY Акад Sci. 2008; 1139: 89-102. чтыкта: 10.1196 / annals.1432.039 pmid: 18991853.
41. Bignante EA, Родригес Манзанарес PA, Mlewski EC, Bertotto ME, Bussolino DF, Paglini G, .Удаалаш. Стресс менен башчыны да ашыкча тынчсыздануу пайда .Көрсө Cdk5 тартуу. EUROPEAN neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology Еуропалык колледжинин журналы. 2008; 18 (8): 578-88. чтыкта: 10.1016 / j.euroneuro.2008.02.007 pmid: 18406108.
42. Seiwell AP, Reveron ME, Duvauchelle CL. Көбөйтүү accumbens Cdk5 өз алдынча башкарылган кокаин кыска жетүү кийин келемиштер чагылдырат, бирок, кийин узак мүмкүндүк сессиялар эмес. Neurosci Летт. 2007; 417 (1): 100-5. чтыкта: 10.1016 / j.neulet.2007.02.043 pmid: 17339080; PubMed Борбордук PMCID: PMC1876973.
43. Тейлор JR, Линч WJ, Санчес H, P Olausson, Nestler Э.Дж., Бибб JA. ядросу accumbens жылы Cdk5 ажыратуу, таяныч-жандандыруу жана кокаин дем-шыктандыруу таасирин жогорулатат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2007; 104 (10): 4147-52. Epub 2007 / 03 / 16. 0610288104 [Pii] чтыкта: 10.1073 / pnas.0610288104 pmid: 17360491; PubMed Борбордук PMCID: PMC1820723.
44. Quirion R, Robitaille Y, Martial J, Chabot JG, Лемойн P, Ерлан КожаÑ C, .Удаалаш. Адамдын мээси кабылдагыч autoradiography бүт шар бөлүмдөрдү колдонуу: кыртыш көрүгө азайтып жалпы ыкмасы. Synapse. 1987; 1 (5): 446-54. Epub 1987 / 01 / 01. чтыкта: 10.1002 / syn.890010508 pmid: 2850625.
45. Hope Б.Т., Nye Ал Kelz МБ, өз алдынча DW, Iadarola МДж, Nakabeppu Y, жана башкалар. өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамында узак AP-1 комплексинин клуб. Нейрон. 1994; 13 (5): 1235-44. Epub 1994 / 11 / 01. 0896-6273 (94) 90061-2 [Pii]. pmid: 7946359. чтыкта: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2
46. Nye АЛ, үмүт Б.Т., Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. striatum жана ядросу accumbens менен кокаин менен өнөкөт FOS байланышкан антиген кошулуу жөнгө салуу боюнча дары-дармек менен изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275 (3): 1671-80. Epub 1995 / 12 / 01. pmid: 8531143.
47. Chen J, Kelz MB, үмүт Б.Т., Nakabeppu Y, Nestler EJ. Өнөкөт FOS байланыштуу антигендер: өнөкөт дарылоо боюнча мээсинде жасалма deltaFosB туруктуу Чыгарылган. J Neurosci. 1997; 17 (13): 4933-41. Epub 1997 / 07 / 01. pmid: 9185531.
48. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, L Gilden, Beckmann AM да, ал. копиялоо эске билдирүү [Delta] мээсинде кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөп-жылы FosB. Nature. 1999; 401 (6750): 272-6. http://www.nature.com/nature/journal/v401/n6750/suppinfo/401272a0_S1.html. pmid: 10499584
49. Бухта WC, Riegel AC. Өнөкөт кокаин mesocortical окутуу механизмдерин да таасирин тийгизбей койбойт. Brain Рез. 2015; 1628 (Pt A): 88-103. чтыкта: 10.1016 / j.brainres.2015.02.003 pmid: 25704202; PubMed Борбордук PMCID: PMC4739740.
50. Shonesy BC, Jalan-Sakrikar N, Cavener VS, Colbran RJ. CaMKII: кичинекей пластикалык жана эс алуу үчүн молекулярдык субстрат. Молекулярдык биология жана котормочулук илим жаатындагы прогресс. 2014; 122: 61-87. чтыкта: 10.1016 / B978-0-12-420170-5.00003-9 pmid: 24484698.
51. Мөөрөмөк JA, Tseng KY МЕНИ карышкыр. ядросунда AMPA сезгич берилишиндеги Adaptations кокаин самаган инкубаторлор өз салымын accumbens. Neuropharmacology. 2014; 76 Pt B: 287-300. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.061 pmid: 23727437; PubMed Борбордук PMCID: PMC3836860.
52. Кулпеппер L. тааным жана күнүмдүк иш боюнча тазаланбаган ири чөгүү аламандыктын таасири. J Clin психиатрия. 2015; 76 (7): e901. чтыкта: 10.4088 / JCP.13086tx4c pmid: 26231021.

Наркология жана, депрессиялык ооруларга кабылгандардын Select Brain аймактарда FosB Белоктордун жана максаттуу гендерде айырмачылыктары далили (2016)

жалпылаган

Ыкчам Links