Этап-этабы менен алары бир Туна катары Нарко көз карандылыктан (2007)

1. ¹Neurosciences, Түштүк Каролина мединститутту, Чарлстон, США бөлүмдөрү
2. ²Психиатрия бөлүмү, Philadelphia VA борборуна, Pennsylvania институтун, Philadelphia, PA, АКШ

Correspondence: Dr P Kalivas, Neurosciences бөлүмдөрү, Түштүк Каролина Дары University, 173 Эшли пр, BSB 410, Чарлстон, СК 29425, АКШ. Тел: + 1 843 792 4400; Тел: + 1 843 792 4423; E-почта: [электрондук почта корголгон]

жалпылаган

Алары жана ага көз карандылыкты СИСТЕМАСЫ

Бул карап чыгуу үчүн, ийилгичтик аракеттенүүгө эки топко талданбай болот: биринчи, салыштырмалуу дары кармануунун жумага чейин саат бою нейрондордун иш убактылуу өзгөрүүлөр, экинчи, салыштырмалуу туруктуу өзгөрүүлөрдү болуп жумага чейин созулган салыштырмалуу туруктуу өзгөрүүлөр. туруктуу ийилгичтик үйрөнгөн жүрүм аткарууну туура жолго салуу үчүн түшүрүлүп жатат туруктуу маалымат туура келет, ал эми убактылуу ийилгичтик, бир жүрүм-турумун иштеп чыгууга antecedent, керектүү өзгөрүүлөрдү туура келет. көз карандылыктан Анткени, бул баскычтардын көбүнчө көз каранды (башкача айтканда, көз каранды болуп үйрөнүп) иштеп чыгуу катары сүрөттөлөт, ал эми жогорку алсыздыгын салыштырмалуу туруктуу мамлекеттик дары-түз өзүнө алышынан токтоткондон кийин эмделип жатат. көз карандылыктан чыгуу адатта дары кайталап коомдук пайдалануу аркылуу жетишилет, ал эми негизинен дары өзү молекулярдык PHARMACOLOGY негизинде мээ химия жана дене көп салыштырмалуу кыска өзгөрүүлөрдү камтыйт (Nestler, 2005). -жылы Figure 1aБул этап катары коомдук пайдалануу деп аталат. Экинчи этап кайталап дары ыза кылды жана маанилүү экологиялык стимулдарга таанып билүү жана сезимтал жооп жөнгө мээ микросхемалардын кичинекей дене өзгөртүүлөрдү туруктуулук менен негизделген. Бул эмнени көрсөтүп турат Figure 1a кайталануу эки этапта эле. кайталануу биринчи баскычы жөнгө иши ураган жок, экинчи эле милдеттүү иши ураган катары аныкталат. Жөнгө көндүм нерсеге пландуу адатым чечет себепчи салыштырмалуу жүзүндө чечим кабыл алуу үчүн колдонулат. Мисалы, адам баласына үй тапшырмаларын же шарап бир стакан суу ичип жардам арасында тандоо жасоого мүмкүн. Бул этапта, бир нерсеге көп учурда коомдук тиешелүү чыгарган. милдеттүү кайталануу-жылы, бир нерсеге бир акылдуу тандоо жасоого эмес. Мисалы, баланы үй тапшырмасын аткарууга жардам да кечинде бир пункт болушу мүмкүн, бир адам бир нече жолу дары колдонуу менен байланышкан деп ар кандай экологиялык таяна же стрессти таасири дары кылчумун, ишке жана акылдуу чечим кабыл эч качан, адам жазуусу кайталаса.

Албетте, милдеттүү көндүм, биз сыяктуу эле, көп оор этабы экенин көрүп, pharmacotherapeutic чараларды иштеп чыгуу үчүн мүмкүн болуучу neuropathological максаттарды камтыйт. көрүнүп тургандай Figure 1, Биз милдеттүү көндүм туруктуу алары бир түрү болуу neuropathology негизинде бул кароого аягында сунуш кылат, көз карандылыкты дарылоо боюнча psychopharmacology негизги ролу милдеттүү ошонун ичинде жөнгө дарылар иштеп чыгуу болуп саналат. Башка сөз менен айтканда, абдан баалуу pharmacotherapies арасында дары үчүн эмес, тандап колдонуп уруксат, жигердүү чечимдерди кабыл алууга жардам ошол болот. Ал эми коомдук пайдалануу же орозо жөнгө иши ураган өтүү мыкты күчөтүү жана туура чечимдерди колдоо PHARMACOLOGY жана жүрүм-турумдук иш-чаралардын бир айкалышкан менен мамиле кылат (CENTONZE жана башкалар, 2005). Мисалы, жүрүм-турумдук иш-чаралар туруктуу жумуш таап же жакындары менен кайра жолугуу үчүн, мисалы, кырылуу окутуу жана таанып-билүү жүрүш-терапия катары классикалык ыкмаларды чейин өзгөрө алат.

Наркология этаптары жана нормалдуу сыйлык окутуу этаптары

Figure 1b көз карандылыкты баскычтарында көздөй биологиялык сыйлык эс окутуу биздин азыркы түшүнүк карта аракет (Келли, 2004; LaLumiere жана Kalivas, 2006). Ошентип, эс жана маанилүү бир сигналга ийкемдүү жүрүш-жоопторду иштеп сатып алуу деп аталат жана коомдук дары колдонууга туура келет. Жөнгө ошонун кесиптеши башкача айтканда, жарыяланган эскерүүлөрүнүн издөө болуп саналат, оозеки жаткан эскерүүлөр жана акылдуу чечим кабыл алууда колдонулат. Акыр-аягы, милдеттүү көндүм адат же жол-эс барабар деп эсептесе болот. жол-жоболук эскерүүлөрүнүн издөө оозеки эмес, жана ийкемдүү кыймыл жүрүм-сезимсиз аткарылышын жетектейт. Бул жүрүм-турум үлгүсү, ошондой эле үйрөнгөн жана натыйжалуу жүргүзүлүп жаткан чечим кабыл алууда жок иш болуп саналат (мисалы, бир тээп минип, же ачка муздаткыч, эшикти ачып).

эскерүүлөр алынган кандай шыктандыруу негизги ролдорду ойноп жана белгиленген мээ схемотехникасын нейротрансмиттер түшүнүгүбүзгө акыркы он жыл ичинде чоң ийгиликтер бар, жана үйрөнгөн жүрүш аткарылган. Кызыктуусу, бул билимдин көп изилдөөчүлөр нормалдуу жүйөлүү окутуу механизмдерин изилдөө жана кадимки окуу жылы патология сыяктуу изилдеп, дары-көз ортосундагы каттамды ачылыш аркылуу келди. Figure 1b негизги мээ схемалары жана тиешелүү нейротрансмиттер көз карандылыкты баскычтарында көздөй карта кандайча көрсөтүп турат. Ошентип, коомдук дары пайдалануу жолу менен көз каранды болуп үйрөнүп сын ventral tegmental аймакта тинейджер клеткаларга билдирет (VTA) prefrontal кабыгында салып тинейджер бошотуп (ЖКК), amygdala жана ядро ​​accumbens (NA) (Berridge жана Робинзон, 1998; Келли, 2004; Schultz, 2004; Акылдуу, 2004; Жонс жана Bonci, 2005). жаныбарлардын моделдерге тарабынан колдоого алынган бир акылга сыярлык катар дары-издөө болуп, ошондой эле-үйрөнгөн, башкача айтканда, NA үчүн Статистика чейин glutamatergic прогноздук жүрүш-бир көз карандылык пайда болот (Пирс жана Kalivas, 1997; Кардинал жана Everitt, 2004; карышкыр жана башкалар, 2004). Демек, жөнгө көндүм күчтүү дары-байланыштуу эс издөө жана NA үчүн Статистика чейин glutamatergic прогноздук аркылуу жасаган эс бириктирүү боюнча көз каранды. протоколу мындай моделде милдеттүү иши ураган негизги ролду ойноп келет, ал эми glutamatergic райондук ташылып дагы жүзүндө, аткаруу prefrontal схемотехникасын адат схемотехникасын классикалык кортико-striato-thalamic мотор үлгүсү генератор тартуу жана сезимсиз катышуу кууп жол-жоболук эскерүү жакшы үйрөнгөн жүрүш (Барнс жана башкалар, 2005; Everitt жана Роббинс, 2005).

Бул карап калган көз этаптарын негизинде алары бир бетер түзүп камтыйт, жана жөнгө ошонун милдеттүү чейин Наркомандар өтүү үчүн жаңы дары өнүктүрүүнүн келечектери бул алары менен бир бүтүндүктө бириктирүү.

Кайталап DRUG ТААСИРИ МЕНЕН КӨЗ ээ болуу

белгиленген Figure 1Кайталап, дары ичүү (коомдук дары пайдалануу) VTA салып Статистика клеткалардан тинейджер кайталап бошотуу менен, striatal комплекси (Na кошо алганда) камтыйт, жана amygdala. Бул райондук көрүнүп турат Figure 2a. motivationally тиешелүү биологиялык сигналдар менен Акин, иш-чаранын бардык жаман дары бул райондо ичинде тинейджер чыгарууну көбөйтүү, болсо да ар түрдүү молекулярдык механизмдер менен (Jay, 2003; Келли, 2004; Nestler, 2005). көбөйдү тинейджер берүү жана сыйлык алуу үчүн окуу жүрүм ортосундагы бул бирикме тинейджер-релиз үйрөнүүгө жардам бере турган негизги иш-чара болуп саналат деген түшүнүккө алып келди. Ошентип, көптөгөн изилдөөлөр тинейджер дем адатта үйрөнгөн жүрүш алууну өбөлгө түзөт, ал эми тинейджер берүүнү жокко, шыктандыруучу жана окутууну төмөндөйт көрсөтүп турат. Бул тинейджер релизи ички сезимин жаратып, мүнөздөрү менен иш-чараны жугузуу үчүн шылтоо болуп калды деп бир жүрүш-жооп иштеп чыгууну талап салыштырмалуу маанилүү окуя болуп саналат (Berridge жана Робинзон, 1998). Маанилүү айырмачылыктар көз карандылыкты дары тарабынан бошотулган тинейджер ортосунда vs motivationally тиешелүү экологиялык таасирлер, бул айырмачылыктар жөнгө жана милдеттүү дары-көздөгөн өнүктүрүү үчүн стратегиялык мааниге ээ болгон деп эсептелет.

Figure 2b Жүйөлүү биологиялык сигналдар төмөнкү тинейджер бошотуу ортосунда эки негизги айырманы көрсөтүп турат vs бир көз карандылыкты дары таасири төмөнкүдөй. Биринчиден, көз карандылыкты дары тарабынан тинейджер релизи психологиялык механизмдер аркылуу жетишилет көбүрөөк бойлору жана мөөнөттөрү болуп саналат. Жөнөкөй сөз менен айтканда, дары PHARMACOLOGY тинейджер чыгарууну көзөмөлдөө үчүн нормалдуу гомеостатикалык механизмдерди жоюу менен психологиялык чегинен тышкары тинейджер бошотулушун айдайт. Мисалы, amphetamine сыяктуу psychostimulants синапс чейин тинейджер жоюу жайлатуучу, ал эми кээ бир учурларда presynaptic тинейджер чыгарган (Seiden жана башкалар, 1993), Мисалы, никотиндин жана опиоиддер башка дары-тинейджер клетканын ишине жогорулатууга алып, тинейджер клеткалардын пикир жөнгө өзгөртүүгө иш-аракет, ал эми. Ошентип, никотин опиоиддер тинейджер нейрон боюнча Тоскоол болуучу Гебанын чыгарууну азайтуу, ал эми VTA жылы excitatory протоколу жеткирүүгө өбөлгө түзөт (Надер жана дер наблюдений, 1997; Laviolette жана дер наблюдений, 2004; Пирс жана Kumaresan, 2006). көрсөтүлгөн экинчи негизги айырмачылык Figure 2b дары-азгырган тинейджер бошотуу жана биологиялык сигналдар өндүрүлгөн ортосунда, сабырдуулук көз карандылыкты дары-тинейджер дары алынат сайын бошотуп, ал эми биологиялык сигналдар менен тинейджер бошотуу үчүн иштеп жатат. өнөкөт пайдалануучулар-жылы жогорулаган өлчөмдү сабырдуулук байланыштуу талап кылынат, бирок ал жетиштүү өлчөм менен, тинейджер ишенимдүү көбөйтүүгө болот. Бул учурда азырынча белгисиз механизмдер аркылуу дары-жылдын иштетип таасирине өтө уктоосун же толеранттуулукту кабарлашты тинейджер жана өнөкөт стимулдаштыруучу пайдалануучулардын кыска мөөнөттүү depletions алып келиши мүмкүн amphetamine сыяктуу psychostimulants менен Binges камтыйт (Martinez жана башкалар, 2007). Ошентип, биологиялык, белектерин, адам сыйлыгын алуу үчүн натыйжалуу жүрүм-үйрөнгөн жолу, тинейджер-релиз андан ары окутуу зарыл болгон эмес жана болушу эмес, көмөк көрсөтүү (Дойч жана Рот, 1990; Schultz, 2004). Бирок, тинейджер коюлтулган сигналдар менен сыйлык келишин билдирип уланып жаткандыгын белгилеп кетүү маанилүү (Schultz, 1998). Мисалы, шартталган тезирээк жооп азык-түлүк, белек берүү мындан ары үйрөтүлгөн айбанаттарынын тинейджер берүүнү жаратууга мүмкүн, ал эми, тезирээк пайда мурда азык-түлүк жеткирүү менен байланышкан ушу ийкемдүү тамак козгоодон баш мал даярдоо, тинейджер клетка атышууну көбөйөт -seeking жооп. Ошентип, дененин параметрлер боюнча, тинейджер экологиялык жагдай ийкемдүү жүрүш жооп ишке ашыруу үчүн зарыл болгон маалыматты издөө CUE эки иш-милдеттерди (1) маанилүү бир сигналга жооп Adaptive баштапкы окутууну камсыз кылуу үчүн, жана (2) кызмат азык-түлүк бар экенин алдын ала аз. Ал эми, бир көз карандылыкты дары сыйлык ар бир башкаруу жаңы окутуунун (мисалы, дары-дармек жана айлана-чөйрөнүн ортосундагы жаңы бирикмелер), жайылтуу же алдын ала окутууну күчөтүү, ошондой эле колдонуп Карточкалар үчүн күтүүгө болот тинейджер көп бошотуу менен байланышкан бир дары-издеп жүрүм-(б.а. көндүм) ишке ашырат. мал моделдер, ачкычтарды да ушундай козгоочу бир дозасы бир курчутулат жооп өндүрүүчү дүүлүктүрүүчү үчүн жооп өстүрүү мүмкүн. Бул жагынан алып караганда, көз карандылыкты дары кайталап пайдалануу биологиялык олуттуу огожо эмес, ал эми дары-дармек жана турмуштук окуялар менен бирикмелерди жогорулатууга өбөлгө түзөт. Бул дарынын кайталап колдонуу эмне үчүн адам көз каранды болуп калат эле дары-дармекке моюн сунбай жүрүм күнүмдүк жашообуздун бардык тармактарында өз кызыкчылыгын көздөбөсүн себеп болушу мүмкүн.

Жогоруда көрүнүп тургандай, ар түрдүү молекулярдык механизми аркылуу кыянаттык менен релиз тинейджер ар кандай дары-дармектер. Ошондуктан этил иш-аракеттеринин бири ички наркотикалык системасын жандандыруу экендигин апийимге кабылдагычтар сыяктуу naltrexone катары күтүлбөгөн душманын тарабынан бөгөттөлгөн болсо, Ичимдиктин айынан тинейджер жогорулашы пайда бербейт жана сыйлык бөгөттөлгөн (Gonzales менен берилип, 1998). Ошентип, адам затына пластикалык жүрүш көрүнүштөрү дары боюнча айырмаланышы мүмкүн. героиндин-жылы, мисалы, бир нече жолу колдонулган дары-каршы же алып салуу сыяктуу жоопторду өндүрүүчү коюлтулган таяна кескин сабырдуулукка өндүрөт (O'Brien, 1975; O'Brien жана башкалар, 1977). кокаин көз карандылар менен дары ачкычтарды кокаин суусап жана лимбикалык жанданганын өндүрүү (Чайлдресс жана башкалар, 1999) Байланыштуу шартталган тинейджер чыгаруу менен (Volkow жана башкалар, 2006). Жалпысынан, адам затына, сабырдуулук көбүнчө neuroadaptation да кокаин көз каранды байкалган (O'Brien жана башкалар, 2006). Бул башында алынган дары кесепеттерин жетүү үчүн өз алдынча башкарылган дары дозаларын көбөйтүү келет.

Тинейджер-Кош алары жөнгө милдеттүү кайталануу белгилей өнүктүрүү

D1 жана куймалуу-FosB кабар каскад

маанилүү сигналдарды же жаман дары тарабынан тинейджер чыгаруу нейрондор excitatory жана Тоскоол болуучу neurotransmission киргизүү кандай өзгөрүүлөрдү пайда кылат. тинейджер кабылдагыч кошулуу таасирлери татаал жана айырмачылыктар D1 сыяктуу ишке ортосундагы болуп саналат vs бир ядродогу жергиликтүү схемотехникасын ичинде чейинки жана postsynaptic Жергиликтештирилгендер катышуусуна жараша D2 сыяктуу кабылдагычтар. бул көз карандылыктан тиешелүү болуп тинейджер белги боюнча билимдин учурдагы абалын сүрөттөгөн сонун текшерүүлөрдүн саны жана үйрөнүү түрткү бар (Берк жана Hyman, 2000; Никола жана башкалар, 2000; Эл-Ghundi, 2007). Биздин максаттары үчүн, Figure 3 тиешелүү иш-чараларды, ошондой эле начар иштеген дары-издеп жүрүш motivationally үчүн ийкемдүү жүрүм түзүү негизинде нейрондордун дене-жылы туруктуу өзгөртүүлөрдү иштеп чыгуу үчүн маанилүү эзип, деп жатышат D1 сезгич кошулуу менен, кээ бир негизги окуялар түздөн-түз бираз турат. Маанилүүсү, бул белги каскады жөнгө жана милдеттүү ошонун коомдук пайдалануудан өтүүнү негизинен ойлоп жаткан ген копиялоо жана хроматин каалады өзгөрүүлөрдү камтыйт. Ошентип, striatum жана кабында D1 кабылдагычтардын дем САМР, САМР-каранды белок Креатинкиназа (айымдарга), жана мындай cfos, deltaFosB эле көз карандылыкты аткыланды көп ген, протоколдо өбөлгө САМР жооп элемент-милдеттүү белок (CREB) көбөйөт, Гомер, preprodynorphin (Херд жана Herkenham, 1993; Nestler жана башкалар, 2001; McClung жана Nestler, 2003; Benavides жана Bibb, 2004). Маанилүүсү, азыраак көлөмдө NA-жылы CREB гүлдөшү менен, VTA кыскарган дары кысымы күчөтүү тойгузуп жатат (Carlezon жана башкалар, 1998; Nestler, 2005). бардык көз карандылыкты дары accumbens менен CREB жогорулатуу үчүн пайда болбойт да (Pandey жана башкалар, 2004), Accumbens менен CREB боюнча overexpression psychostimulants боюнча пайдалуу таасирин тийгизет, МЮ опиоиддер жана биологиялык сый, ал эми үстөмдүк-терс CREB мутантты overexpression дары сыйлык өбөлгө түзөт (Barrot жана башкалар, 2002; Lu жана башкалар, 2003; McClung жана Nestler, 2003). Кызыгы, кээ бир изилдөөлөр CREB көз карандылыкты дары жана биологиялык күчөтүү пайдалуу таасирлери үчүн зарыл болгон (көрсөтөтJin жана башкалар, 2005; Уолтерс жана башкалар, 2005; Чой жана башкалар, 2006), CREB курч жөнгө жүйөлүү аракеттерди талап кылынат, ал эми CREB боюнча upregulation үзүрлүү сигналдар бекемдөө таасиринен сабырдуулукка-тайымдарга кайра кайталаган деп мүмкүнчүлүгүн таштайт. Мындай preprodynorphin айрым CREB-жөнгө салуучу гендер, NAC-1 жана Гомер, албетте, дары сыйлык наркын төмөндөтүү тууралу CREB жогорулатуу акы күчүнө салым кошуу. Мисалы, өсүп dynorphin тинейджер клеткалары менен presynaptic тинейджер чыгаруу ишин (таасир тийгизет;Carlezon жана башкалар, 1998; Хейпер жана башкалар, 2000; Химэн жана башкалар, 2006), Жана accumbens чажыт-1 же Homer1c менен ээледи overexpression кайталап кокаин менен курчутулат мотор жүрүм-өнүгүшүнө таасир тийгизет (Мэклер жана башкалар, 2000; Szumlinski жана башкалар, 2006). Маанилүүсү, preprodynorphin жана NAC-1 бул протеиндердин, эки дары-сооп бир толуктоочу жайлатып узакка созулган көрсөтүү менен, орозо бекем upregulation көрсөткөн (Херд жана Herkenham, 1993; Ча жана башкалар, 1997). Тилекке каршы, томондо айтылгандай, дары сыйлык баалабаган, ошондой эле биологиялык сый узарта алат.

CREB-жөнгө ген, жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуучу, deltaFosB, өсүшү, өзгөчө кызыктуу болду (Nestler жана башкалар, 2001). Мындай cfos, Жанна д'Арк, Homer1a жана narp көп жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу органдары жана токтоосуз башында ген көз карандылыкты дары же биологиялык шыктандыруу сигналдар менен өсүшү, кайталап таасиринен кийин жокко чыгарат. Алардан айырмаланып, deltaFosB кабында жана striatum менен тинейджер-терминалдык талаада топтолушу (Nestler жана башкалар, 2001; McClung жана Nestler, 2003). Бул топтоо датасы сыноого кыянаттык менен бардык дары-өнөкөт башкаруу жооп болот, ошондой эле кайталап биологиялык түрткү стимулдарга жооп. Ошентип, deltaFosB топтолушу окутуу жана жалпы жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-иштеп чыгуу үчүн, кыязы, маанилүү болуп саналат. көз карандылыкты дары учурда, бул каскадын дары-дармек же генетикалык үзгүлтүгү бар, мисалы, курчутулат мотор жүрүм-айрым көз карандылык менен байланышкан жүрүм-турумдук пластикалык түрлөрүн өнүктүрүүгө (таасир тийгизет;Nestler жана башкалар, 2001; McClung жана Nestler, 2003). CREB менен жөнгө гендерди Акун, түздөн-түз deltaFosB менен жөнгө гендердин кээ бир акы төлөнүүчү болуп, дары-дармек, мактап, балким, дары-кылчумун, чектөө болушу мүмкүн (Nestler, 2005). Ошентип, Cdk5 боюнча дарстарында тинейджер-жөнгө phosphatase DARPP-32 phsophorylates, бул эми айымдарга менен phosphorylation жана жанданганын алдын алуу (Benavides жана Bibb, 2004). Бирок, deltaFosB башка ген дарстарында жана, кыязы, дары сыйлык өбөлгө түзөт жана изилдөөлөрдүн көпчүлүгү deltaFosB боюнча overexpression дары сыйлыгын көбөйтө экенин көрсөтүп турат (Kelz жана башкалар, 1999; Колби жана башкалар, 2003; Zachariou жана башкалар, 2006). дары сыйлык өбөлгө болмок deltaFosB гендин жөнгө мисалдары accumbens сөөктөрүндө GluR2 кошулуу кирет (Todtenkopf жана башкалар, 2006), Жана dynorphin сөз бөгөт коюу (Zachariou жана башкалар, 2006). Маанилүүсү, deltaFosB жана ген азыктарын дарстарында жана салыштырмалуу кыска болушу керек жана орозо учурунда калыбына көрүнөт жөнгө салат. Ошондуктан, дары-издеп жүрүш-сатып алуу үчүн маанилүү болсо да, deltaFosB өзү түздөн-түз жөнгө же милдеттүү кайталануу аткарылышын ортомчулук туруктуу дары-жасалма алары бир мисал эмес. Чынында эле, ага дары-дармек колдонуу жугузса үчүн коомдук пайдаланууга өтүү ортомчулук бир протеин пайда болушу үчүн идеалдуу талапкер кылат deltaFosB сөз убактылуу табияты (Nestler жана башкалар, 2001). Демек, deltaFosB жөнгө ген сөз айкашы өзү убактылуу, ал эми ушул гендердеги менен жөнгө ийилгичтик орозо учурунда өтө туруктуу болушу мүмкүн. Мисалы, бир dendritic омурткасы тыгыздыктын туруктуу өсүшү өнөкөт psychostimulant башкаруу чейин созулган орозо учурунда accumbens бадал клеткаларында билдирилген (Робинсон менен Kolb, 2004), Жана бул өсүшү Cdk5 боюнча deltaFosB сигналдар менен жарым-жартылай кыйыр жатат (Norrholm жана башкалар, 2003).

Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, D1 жандандыруу, CREB жана deltaFosB белги каскадын биологиялык түрткү үйрөнүүгө жана өнүгүп келе жаткан дары-издей жүрүм-эки негизги алары айдоо үчүн ачык зарыл (Nestler, 2001; Химэн жана башкалар, 2006). Бирок, дары-умтулуунун аткаруу бул каскадын-жылы дары-жасалма кайра жасоого же эмделип чалдыгууга ролдорун татаал болуп саналат. Мисалы, кыска мөөнөттүү жана CREB жигердүүлүгү менен жасалма ийилгичтик чыдап көбүнчө ёскён deltaFosB да акы (көбөйгөн Cdk5 бир тартипте ген сөздөр жөнгө accumbens менен тинейджер же протоколу таркалышын азайтуу үчүн акы милдетин кызмат көрсөтүлөт dynorphin азайган);) жана дары-сооп колдоо (GluR2 көбөйгөн. Негизинен бул көнүктүрүү умтулуучулук биологиялык сигналдар салыштырмалуу маанисин төмөндөтүүгө алып келет, ал эми кыйыр түрдө дары-издеп адатым үчүн бекем алсыздыгын салым кошо алат. Ошентип, ар бир сыйлык көпүчлүк үчүн акы мода иш менен D1-CREB белги каскадын убактылуу бөгөт туруктуу молекулярдык кесепети (мисалы, өсүп dynorphin, NAC1 жана Homer1c) дары-издеп биологиялык сыйлык алуу пайдасына болуп калды.

Наркология кичинекей пластикалык Brain-туунду Neurotrophic жагдай жөнгө салуу

психологиялык түзүү, ошондой эле дары-жасалма алары катары өзгөчө маанилүү көрүнөт белок синтези дагы тинейджер көз каранды өзгөртүү мээ-алынган neurotrophic таасирдин (BDNF) жогорулашы саналат. BDNF psychostimulant-жөнгө классына болсо дароо башында ген, анын ичинде, Жанна д'Арк, с-кетүүсүнүн, Зуп / 268 (Dunais жана МакГинти, 1994; Moratalla жана башкалар, 1996). Бирок, BDNF жана Arc, анткени алардын РНК уникалдуу көрүнүшү уюлдук иш дендрит катуу азгырган жана алып жүрүүчү (Башкаруучу жана Worley, 2001). psychostimulants тарабынан upregulated өзгөчө кызыгууну жана deltaFosB менен жөнгө ген тартып, кыязы, айырмаланган, ошондой эле башка иш-каранды ген, BDNF боюнча туруктуу өзгөрүүлөрдү кармануунун мезгилдерде жогорулатуу менен топтоого (Grimm жана башкалар, 2003; Lu жана башкалар, 2004a; Filip жана башкалар, 2006). Ошондой эле, amygdala менен BDNF кабылдагычтарга дем, NA, же VTA өбөлгө түзөт (Horger жана башкалар, 1999; Lu жана башкалар, 2004b; Грэм жана башкалар, 2007; Pu жана башкалар, 2006), BDNF боюнча microinjection эми Статистика кирген дары-мусулман коркот (Berglind жана башкалар, 2007), Бул deltaFosB ишке сыяктуу көрсөтүп, BDNF акыры жөнгө жана милдеттүү адатым түзүүгө көз карандылыкты дары-тоноого жатат алары колдоо жалпы психологиялык ролун аткарат.

BDNF мындай early- жана кеч-этап узак мөөнөттүү бөгөт (LTP) сыяктуу, excitatory кичинекей пластикалык түрүн жайылтуу, ошондой эле белгилүү болгон, ошондой эле dendritic омурткасы калыптандырууга өбөлгө (Bramham жана Messaoudi, 2005). жалпы excitatory берүү менен жогорулатуу кандай негизги механизмдери ар түрдүү болуп, кичинекей көбүкчө жалгаштыруу, протоколу бошотулушун жогорулатуу, postsynaptic NMDA белги көмөк жогорулатуу кирет. Бул уюлдук механизмдерди эске алганда, ал BDNF ийилгичтик алдындагы нормалдуу үйрөнүү жана эске тутуу жараянына катышкан жатат калыштуу эмес. наркомания ооруулары жөнүндө BDNF кайталап кокаин башкаруу боюнча VTA менен такталып тинейджер клеткалары көздөй excitatory берүүдөгү туруктуу бөгөт ортомчулук кылат (Pu жана башкалар, 2006), Жана orexin чыгаруу менен бирге (Borgland жана башкалар, 2006), Бул табылгалар кызыктуу катар VTA тинейджер клеткаларындагы potentiated LTP байкоо жүргүзүү үчүн көз карандылыкты дары бир башкаруу төмөнкү (карап чыгуу үчүн салым жана кантип адатым негизинде алары түрлөрүн туруктуу кошулуу өбөлгө түзүшү мүмкүн, кара Жонс жана Bonci, 2005). Маанилүүсү, BDNF VTA, ошондой эле NA жана amygdala деъгээли, акырындык менен орозо учурунда көбөйөт (Grimm жана башкалар, 2003). Бул прогрессивдүү өсүшү жогорулатуу тинейджер D3 сезгич билдирүү менен, жарым-жартылай болушу мүмкүн кокаин алуу учурунда пайда болгон дары-көздөгөн акырындык менен көбөйтүү, негизинен үчүн гипотеза кылынган (Guillin жана башкалар, 2001; Le иттерге жана башкалар, 2005). BDNF курч дары тарабынан жогору экендиги, ошондой эле кээ бир мээ дары-умтулуунун сатып алууга да мүмкүн туруктуу ийилгичтик талапкер катары узак антынын белгилери бул белок кийин аймактарында, ошондой эле аткаруу дары-сурагандан кийин узартылышы боюнча бийик бойдон калууда кармануунун мезгилдери.

Өтмө алары Drug иш молекулярдык Сайттын менен Associated

көз карандылыкты дары тарабынан жасалма алары башка салыштырмалуу өткөөл түрлөрү, ошондой эле кабыл алынган. Бирок, D1-CREB-deltaFosB белги жолуна айырмаланып, бул белги окуялар айрым дары-дармектер көбүрөөк мүнөздүү болуп саналат. Мисалы, тинейджер ташуучулардын өзгөрүүлөрдү amphetamine сыяктуу psychostimulants менен байланышкан (Доуз жана башкалар, 2002), Гебада-A кабылдагыч өзгөрүүлөр өнөкөт спирт кийин белгилеп келишет (Чарлтон жана башкалар, 1997), Ал эми никотин никотин кабылдагычтарга мерез (Mansvelder жана McGehee, 2000). Бул дары-белгилүү бир өзгөрүүлөр ар бир дары болгон көз карандылыкты маанилүү нюанстары салым, атап айтканда, алуу синдромдор ар бир дары-классы үчүн өзгөчө касиеттери бар. Ошондой эле, дары-белгилүү бир өзгөрүүлөр нормалдуу сыйлык жана дары окутуу үчүн чечүүчү Байбичелер таасир этет. Жалпысынан алганда, дары-айкын таасир кыянаттык менен көпчүлүк же бардык дары жана жалпы негизинен жалпы мээ пластикалык орток өзгөчөлүгү болуп көрүнгөн нерселерге багытталган ушул карап кирбеген, ошондой эле жүйөлөргө биологиялык сигналдар менен бөлүштүрүлгөн.

Drug Use комплектөө пайдубалы алары кыскача менен жөнгө салынат жана милдеттүү ичип үчүн коомдук Drug Use өтүүнү

Figure 4 көз карандылыкты дары-жана андан кийинки кармануунун кайталап пайдалануу менен байланышкан алары ар түрдүү убактылуу категориясын турат. Бул эксперимент нече psychostimulant башкаруу менен жүргүзүлөт, жана азыраак өлчөмдө опиоиддерди белгилей кетүү маанилүү көрсөтүлгөн үлгүлөрү камтылган маалыматтардын көпчүлүк камсыз Figure 4a. Үч жалпы категориялар сунушталат. Биринчи категория кайталап башкаруу төмөнкү бул кошулуу үчүн сабырдуулуктун курч башкаруу боюнча иш-каранды ген жана өнүгүү кошулуу камтыйт. Ушул категориядагы башка протеиндер с-кетүүсүнүн, Арк, Homer1a, narp, Зуп / 268 кирет. Маанилүүсү, өзүн-өзү тыюунун бир мезгил, сабырдуулук суу жана бул белоктор дагы көп баскычтарында же сөз түрүнө алгачкы дары-катнаш аркылуу алынган айырмаланып, курч psychostimulant дарылоо менен башчыны да болот. Бул белоктор дары-көздөгөн, анын ичинде жаңы жүрүш-турушун, ошондой эле reconsolidate үйрөнгөн жүрүм-турумуна, ээ болуу үчүн зарыл болгон алары козгоо үчүн оор деп ойлогон эмес.

Экинчи категория кимдин сөздөр бара-бара жогорулайт же бир нече дары таасири менен төмөндөйт жана кармануунун ар кандай мёёнёттёргё көтөрөт белоктор менен мүнөздөлөт. Эки ички көрсөтүлгөн Figure 4b. Биринчиси, бир нече сааттан бир нече күнгө чейин баш тартканга чейинки белоктун өзгөрүшүн камтыйт жана адатта, препараттын молекулярдык таасири менен тыгыз байланышкан өзгөрүүлөргө дал келет. Башка субкатегория deltaFosB топтолушу менен мүнөздөлөт, анда жогорку деңгээл бир нече күнгө же жумага чыдайт. Бул акыркы субкатегория мотивацияланган окууну өздөштүрүүгө салым кошот деп ойлошот, бирок маанилүүсү, баңги затын кайталап колдонууга жооп кылып, deltaFosB социалдык баңги затын кайра колдонууга өтүү үчүн ортомчулук кылды (Nestler, 2005).

Үчүнчү категория жогору же узакка созулган орозо кийин кыскартылуучу белокторду камтыйт. Эки ички каралат Figure 4c. кайталап psychostimulant башкаруу кийин биринчи жолу бир мээ аймактарда топтолушу BDNF менен өрнөккө жана топтолушу кармануунун узактыгын көбөйтүү менен улантылып жатат (Grimm жана башкалар, 2003; Lu жана башкалар, 2004a). Экинчи Субкатегорияны төмөндө кененирээк каралат да, дары башкаруу учурунда кыйла өзгөргөн жок, белокторду камтыйт, бирок жогору же орозо учурунда кыскартылат. Бул категорияга, кыязы, ошонун аялуу абалы үчүн жооптуу neuroplastic окуяларды камтыйт деп ойлоп жатат. Бул туруктуу өзгөрүүлөрдүн көбү шыктандыруу биологиялык стимулдарга кайталап катнаш жооп катары пайда болушу көрсөтүлгөн эмес, жана ага көз карандылыкты neuropathology үчүн Эпке болушу мүмкүн.

Чейин чыдайлы алары кайталануу чалдыгышын колдой алат

Жогоруда айтылгандай, бир жолу бир сыйлык алуу же терс кесепеттерин алдын алуу максатында иштелип чыккан жүрүм-үйрөнүп, натыйжалуу ийкемдүү жүрүш жооп аткарууга үйрөнгөн маалыматтарды колдонууну камсыз кылуу боюнча бир жаңы окутууну илгерилетүү бир тинейджер өзгөрүүлөргө ролун келет (Schultz, 2004). Ал эми, кабыгында жана allocortex тартып протоколу берүү (мисалы, amygdala жана Hippocampus) striatal мотор кыдырып кирип, (анын ичинде NA) билимдүү жүрүм-аткаруу үчүн оор чыгат (Kalivas жана Volkow, 2005). Мындан тышкары, бул жүрүм-турум бир нече жолу аткарылат, NA салып Статистика жана amygdala тартып болжолдоо corticofugal глутамат ролу, көкүрөк striatum үчүн сезүү мотор камеранын райондордон долбоордук глутамат пайдасына анча маанилүү эмес болуп жатат деп ойлоп жатат (Everitt жана Роббинс, 2005). Ушундай жол менен, жүрүм-жумушчу эс Байбичелер пайдалануу кадимки жүрүм салып prefrontal аткаруу милдетин байланыштуу жасаган иш (болуунун ӨЗГӨРДҮБарнс жана башкалар, 2005). Психологиялык, автоматтык жүрүш жасаган бул өткөөл акылдуу катышпаган натыйжалуу иш үчүн, ошондой эле үйрөнгөн жүрүм-уруксат берүү менен ийкемдүү болушу мүмкүн, жана motivationally маанилүү сигнал же контексттик өзгөрүүлөр болсо, аткаруучу иш-милдеттери бир жаңы ийкемдүү жүрүм-турумун иштеп чыгуу алкагында адатын доо кийлигишип айлана-чөйрөнүн өзгөрүшүнө тиешелүү. дары-көздөгөн учурда, адат мотор схемотехникасын үчүн prefrontal схемотехникасын бул өткөөл контролдоо жана милдеттүү кайталануу жоготууну билдирет. көз карандылыкты патология үчүн маанилүү, prefrontal мүмкүнчүлүктөрүнүн жарыяланган схемотехникасын кийлигишип жана дары-издөө адатын доо бузулган, аткаруу бийлигинин чечим кабыл алуу үчүн, бул бир кыйла кыйындатат дары-издөөдө эле кийлигишип жаткандай (Everitt жана Роббинс, 2005; Kalivas жана Volkow, 2005). милдеттүү дары-издеп жөнгө бул начар иштеген өтүү күчөтүп neurophysiology түшүнүү жана дары-көздөгөн үстүнөн prefrontal көзөмөл табитине бузууларды кайталап ыкмасы менен иштерди туруктуу уюлдук алары түшүнүү талап кылынат. Атап айтканда, бул пландуу жок киришүүгө протоколу берүү жана дары-мусулман жол hypofrontality пайда өзгөрүүлөрдү аныктоо кирет (Jentsch жана Тейлор, 1999; Голдштейн жана Volkow, 2002).

CORTICAL протоколу Байбичелер менен алары чыдагандар: Human Neuroimaging

камеранын райондо алары көбүнесе ар кандай neuroimaging ыкмаларын колдонуу менен көз каранды түздөн-түз көрсөтүлөт келет. Ошентип, ар кандай дары-дармек менен түрдүү көз каранды адамдардын уюлдук зат жана кан агымынын prefrontal камеранын чаралар жалпы кыскарышы, спирт ичимдиктерин опиоиддерди кокаин чейин бар (Голдштейн жана Volkow, 2002). Бул, мисалы, место cingulate жана ventral орбиталык кабыгында болуп аймактарын камтыйт. место cingulate ишке ортосундагы байланыш эске алып жана биологиялык тиешелүү жүйөлөштүрүлгөн жүрүм катышып (Rilling жана башкалар, 2002) Жана ventral орбиталык кортексинин кошулуу ортосундагы жана жаңы ийкемдүү жүрүм-турумуна жакшы үйрөнгөн аракеттерин которуштуруу үчүн жөндөмдүү (Kolb жана башкалар, 2004), Бул hypofrontality дары-мусулман жөнгө салуу кыскарган жөндөмдүүлүгү күчтүү индикатору катары мүнөздөлүп келген. түздөн-түз камеранын нейрондордо кыскартуу, ошондой эле дары-эркин кокаин көз карандылар менен билдирилген (Franklin жана башкалар, 2002), Бирок ал кокаин колдонуудан мурун hypofrontality бул иш жана анатомиялык белгилер ушул аялуу болуп же өнөкөт стимулдаштыруучу пайдалануу таасирлери, белгисиз. Кызыктуусу, буга чейин дарынын каалоосун бөлүнүп заттарды колдонуу менен байланышкан ордуларында дуушар болгондо, анын ичинде өтүү cingulate жана ventral орбиталык cortices Статистика, белгилүү жандантуу бар (Голдштейн жана Volkow, 2002; Wilson жана башкалар, 2004; Kalivas жана Volkow, 2005). көптөгөн изилдөөлөр, Статистика жогорулагандыгына ишмердүүлүк дарынын кал-жасалма каалоосу менен, ынталуулук менен байланыштуу болду. Ошентип, дары таяна менен сигнал базалык жана ортосунда prefrontal иш-түрдүү, мисалы, жыныстык ибараттуу көрүү сигналдар катары биологиялык сыйлык менен байланышкан таяна жооп контролдук субъект пайда караганда жогору. Мындан тышкары, кокаин Наркология жыныстык стимулдоочу берилген биологиялык сый чейин кыскарып, жооп тарабынан жарым-жартылай мүнөздөлгөн жаткан көз карандылык менен ырааттуу, prefrontal жандантуу олуттуу башкаруу салыштырмалуу начар болду (Garavan жана башкалар, 2000). кокаин таяна жооп самаган каршы туруу үчүн күч-аракеттер, ошондой эле түздөн-түз майын ишмердүүлүгүн жогорулатуу маалым болгон (Чайлдресс жана башкалар, 2007), Баасы түшкөн түздөн-түз милдети эмделип, туруштук бере албай тиешеси бар болушу мүмкүн деген божомолдор бар.

көз каранды биологиялык сыйлык чейин кыскарды жооп көрсөткөн neuroimaging изилдөөнүн дагы бир ачылыш psychostimulants аз дозада жооп тинейджер сезгич кошулуу менен азайтуу (Volkow жана башкалар, 2004, 2005). Ошентип, striatum салып methylphenidate айынан тинейджер релиз темаларды көзөмөлдөө салыштырмалуу кокаин көз каранды начарлап жатат. Ошондой эле, басымдуу дарыны карабастан өчүн Наркология striatum жылы D2 кабылдагычтардын кыскартылган жашай турганын көрсөтөт (Volkow жана башкалар, 2004). кыскарган D2 кабылдагычтардын көп тинейджер берүү мокорыдып билебиз, ал көз каранды темаларды көзөмөлдөө methylphenidate салыштырмалуу жооп жогорку же жыргал азайган тууралуу калыштуу эмес. Ал эми, methylphenidate көз карандылар күчтүү сугарып алдыруучу, ал эми салыштыруу сабактар ​​боюнча эч кандай каалоо да жок. Бирок, дары-дармексиз контролдук сабактар ​​менен алардын striatal D2 сезгич жыштыгына жараша өзгөрөт. жогорку D2 жыштыгы Ал эми methylphenidate тартып D2 жыштыгы төмөн отчет оң, жагымдуу таасири менен адамдар козгоочу кесепеттерин жаккан жок (Volkow жана башкалар, 2002). Кадимки бир адам сабактар ​​боюнча бул ачылыш токтошубуз приматтардын окшош табылгага окшош болот (Надер жана Czoty, 2005).

Баары биригип бул neuroimaging изилдөөлөр mesocorticolimbic схемотехникасын өзгөртүүлөрдү туруктуулук көрсөтүп турат. Демек, баштапкы абалында, бир нерсеге эки neuroadaptations, (1) Статистика, жана (2) кыскарган ишин тинейджер D2 кабылдагыч striatal көлөмүн кыскарткан менен тастыкталат, биологиялык шыктандыруу стимулдарга салыштырмалуу hyporesponsive болуп саналат. Балким, андан да көп сын көз патологиясы, Габала жандыруу үчүн биологиялык тиешелүү сигналдар дареметин начарлатып турат. Ошо сыяктуу эле, striatum менен тинейджер боюнча pharmacologically жасалма-релиз жана жогорку же жыргал менен тиешелүү предметтик сезим начарлатып турат. Бирок, дары каалоосу менен байланыштуу бир ыкма менен көз каранды болгон жана дары-дармекке байланыштуу сигналдар кыйла Габала жандандыруу. Баары биригип бул neuroimaging маалыматтар көз карандылыкты өкмөт өзгөчөлүктөр үчүн neurocircuitry шаблон камсыз кылат; ашыкча, көзөмөлсүз дарынын жооп, ал эми биологиялык маанилүү сигналдар үчүн начар же туура эмес жооп.

CORTICAL протоколу схемотехникасын Бекем алары: Animal Models

corticolimbic схемотехникасын бул өзгөрүүлөр пайда кантип уюлдук негиздерин түшүнүү үчүн жана үмүт менен өзгөрүүлөрдү терс же каршы аракеттенүү боюнча механизмдерди аныктоо, ал көбүрөөк механикалык талдоо уруксат мал моделдерин, пайдалануу зарыл. Маанилүүсү, жаныбарлар өзүн-өзү башкаруучу, адамдардын да көз каранды болуп дары жана дары-умтулуунун протоколу көз каранды аткаруу үчүн дары-издөө тинейджер көз каранды сатып келген электр схемасында негизделген өткөөл жаныбарлар изилдөө көрүнүп турат.

кайталануу абдан көп иштегендердин модель окутуу келемишти бир даары өз алдынча башкаруу кирет, мажбурлап орозо да же кырылуу билими жок туруп мал жайгаштыруу, анда дары жагдайга жаныбарларды ачыкка-кайра, ачкычтарды өзгөчө, дары-дармек жеткирүү менен жупташкан стресс же дары да (Эпштейн жана башкалар, 2006). бул сигналдар жооп катары, дары-үйрөтүлгөн жаныбарлардын да дары алуу жок болгон учурда дары-көздөгөн катышып берет.

жаныбарлардын кайталануу алгачкы изилдөөлөр менен иштөөгө же naltrexone менен мамиле апийимге көз каранды келемиштер пайдаланууну тартылган. Opiate сыйлык алгачкы жооп жогорулаган кийин бөгөт менен эле, тез төмөндөтөт (кеттиDavis жана Смит, 1974). Жакында эле, ичкиликти өз алдынча башкаруу NA жана спирт айбанаттарынын издөөдө өндүрүүчү тинейджер бошотуу ички наркотикалык системасы жандантууга табылган (Gonzales менен берилип, 1998). өзүн-өзү башкаруучу спирт менен чечкенге жана naltrexone берген Rats NA-жылы тинейджер жогорулатуу жана спирт өз алдынча башкаруу токтотулгандыгы жөнүндө токтотууга болот. naltrexone менен мамиле Бул жөнөкөй кырылуу модель адам алкоголиктер кыскарган же жок спирт сыйлык айтышкан чагылышына жатат (Volpicelli жана башкалар, 1995).

Жакында эле, иш-аракет мүмкүнчүлүгүн жокко Гебанын агонисттер же бирикмелер менен ар кандай мээ ядросунун inactivation, мээ жана дары-дармекке моюн сунбай картага да ишке ашыруу үчүн зарыл болгон ядро ​​(McFarland жана Kalivas, 2001; Мына, 2002; McFarland жана башкалар, 2004). Акыркы он жыл ичинде жүргүзүлгөн бул изилдөөлөрдүн жыйынтыгы Бътъндёй алганда, жогоруда берилген адам иштетүүчү изилдөө менен аябай окшош. dorsolateral striatum карабастан дары-издеп, же бузулушуна себеп окутуунун бар экендигин же жок экендигин багындырууга шартка милдеттүү деп көрсөтүлгөн мээ аймак болуп саналат. Бул, мисалы, дары-көздөгөн эле жакшы үйрөтүлгөн жүрүм-адат кыймыл схемотехникасын катышуусун аныктайт. Кызыгы, мал кырылуу окутуудан каралбаса, дары-издегендер жаныбарларды кайра дары контекстте башка мээнин түзүлүшүн нукура затына көз каранды адамдарды neuroimaging изилдөө жүйөлөштүрүлгөн окууга же кабак-жасалма каалоолору менен байланышкан тоскоол болуучу таасир эмес, коюу менен башчыны да (мисалы, райондордо Статистика, amygdala, же NA менен) (Fuchs жана башкалар, 2006). Бирок, мал кырылуу окутуу, дары-издегендер таяна менен тымызын сүйлөшүп, стресске, же дары-өзү көз каранды адамдын кандайдыр аныкталган Байбичелер камтыган, бир топ байытылган район тартат дуушар болсо. Мисалы, бир экспериментаторго жергиликтүү тинейджер долбоору VTA чейин көкүрөк Статистика, протоколу Статистика чейин NA болжолдоо же Гебанын / пептиддик ventral pallidum үчүн accumbens чейин болжолдоо камтыган сериясы схемасында ядросунун кандай таасир тийгизет, анда (УӨ), өрт айбанаттарынын издеп-дары бөгөттөлгөн. Ошентип, кырылуу окутуу жана дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-жылы жасаган жана психикалык кайра иштетүү боюнча мээ аймактарын камтыйт (McFarland жана Kalivas, 2001; Мына, 2002; McFarland жана башкалар, 2004), Аткаруу жүрүм-турумдук тездиги менен карашты билдирген. жүрүм-турумдук көзөмөл алып кырылуу окутууга ылайык, дары-көздөгөн суммасын ичкиликти жаныбарлар дары контекст аркылуу алынган (мисалы, дүлөй басуу) жогору дары-издегендер өчө жаныбарлардын жасалма (Fuchs жана башкалар, 2006). Адатта, электр схемасында жана жүрүш-туруш маалыматтар өчө темаларда дары-көздөгөн менен байланышкан дагы байытылган райондук дары-издешибизди жана жөнгө салуу боюнча кызмат көрсөтүп турат. Бул мүмкүнчүлүгүн, кырылуусу окутуу GluR1 жана GluR2 протоколу кокаин-окуудан келемиштер NA кабылдагыч исламчыл алдыруучу колдоо (Sutton жана башкалар, 2003). Ошо сыяктуу эле, коркуу-шартталган жаныбарлардын баары кырылып жок окутуу NA долбоорлорго infralimbic кабыгында жанданганын билдирет (Sierra-Mercado жана башкалар, 2006). Ошентип, адам затына психологиялык чараларды дары-издеп чегин үстүнөн аткаруу бийлигин калыбына келтирүү үчүн аракет кылгандай эле, малдын баары кырылып жок окутуу таяна, стресске, же дары өзү жооп дары-мусулман modulates дагы байытылган prefrontal район тартат.

дары-үйрөтүлгөн жаныбарлар жана адам көз карандылар арасында prefrontal схемотехникасын окшоштуктар ары өчө дары-көздөгөн учурунда протоколу берүү кескин бийиктикте тарабынан чагылдырылат. Ошентип, үйрөтүлгөн келемиш кокаин же героин NA заттуу же стресс-жасалма дары-мусулман жооп кичинекей протоколу бошотуу белгилүү-бир көбөйүшүн көрсөттү өзүн-өзү башкаруу (McFarland жана башкалар, 2003, 2004). Мындан тышкары, бул өсүшү көкүрөк Статистика тыюу салуу менен, жана кошконду наборун же кошконду кокаин же героин башкаруу топтор да келип чыккан эмес, жокко чыгарылды. Башка сөз менен айтканда, көз карандысыз кайра дары башкаруу, мал дары-издеп жүрүм-турум менен жок болсо, кичинекей глутамат боюнча dysregulated релиз жок. Демек, курч дары башкаруу жалгыз prefrontal жандыруу үчүн жетиштүү эмес, тескерисинче, бул жолду бир дары-издеп ишти үйрөнүп жаныбарлар тарабынан жатат протоколу аларыбызды, accumbens. Маанилүүсү, бул ийилгичтик биологиялык пайда издеп үйрөнүү менен жасалма эмес, (деп көрсөтүү менен, өзүн-өзү башкаруучу тамак-аш үчүн даярдалган жаныбарлардын тамак-аш көздөгөн байкалган глутамат саны көбөйгөнMcFarland жана башкалар, 2003). дары-издөө-турумун айдап-жылы протоколу релизинде dysregulation маанилүүлүгүн колдоо, протоколу антагонисттер ички accumbens башкаруу дары издеп, бир inactivation эле Статистика тоскоол (Cornish жана Kalivas, 2000; Di Чиано жана Everitt, 2001). Жакында, NA үчүн prefrontal протоколу долбоорлоо dysregulation ортомчулук молекулярдык алары айрым изилденген. Мындан тышкары, дары-көздөгөн учурунда глутамат кайталап чыгарууну кээ бир туруктуу кесепеттери иликтенип жатат.

Dysregulated протоколу жеткирилгенин алары салым

глутамат менен бөлүшкүбүз релизи бекем эле, тиешелүү молекулярдык пластикалык да сүйөт. Бул молекулярдык кайра жасоого арасында негизги cystine-протоколу алмашуу downregulation болуп саналат (xc-) (нанчы аял жана башкалар, 2003). клеткалар клеткадагы антиоксидант glutathione үчүн cystine ээ турган чен-чектөө кадам болуп саналат xc- жана көпшөк космоско клеткадагы глутамат бир молекуланын бошотуу үчүн бир cystine жолдорун алмашуу аркылуу пайда болот (McBean, 2002). Демейде, бул nonsynaptic протоколу Тоскоол болуучу presynaptic metabotropic протоколу autoreceptors дем берүү үчүн жетиштүү клетка сыртындагы мейкиндигинде баскычтарда релиз натыйжалары (mGluR), жана ошону менен кичинекей протоколу бошотууну сууп (Моран жана башкалар, 2005). Бирок, өнөкөт кокаин кичинекей протоколу релиз ыктымалдыгы жогорулатуу, бул тоник жайлатып алып кийин NA-жылы xc- кыскарган. үн менен мындай кыскаруусу presynaptic mGluRs аркылуу кыскартылган сигналдаштыруунун менен бирге, бул көбөйгөн сезгич phosphorylation натыйжасы деп ойлошот (Xi жана башкалар, 2002), Жана Жи аркылуу белги алуучуга чектөө үчүн кызмат кылат G-протеин белги 3 (AGS3), бир протеиндин Activator деп дарстарындаα G белоктордун класс (Blumer жана Ланиер, 2003; Бауэрс жана башкалар, 2004; Yao жана башкалар, 2005). Бул мамилеси көрүнүп турат Figure 5.

кайталап дары-издеп эпизоддордун учурунда кичинекей глутамат кайталап dysregulated релиз postsynaptic өзгөртүүлөрдү туруктуу бир катар салым кошуу болуп саналат. көз карандылыкты дары кайталап башкаруу кийин NA жана prefrontal кабык аймактарында көргөн dendritic омурткасы жыштыгы бул жакшы белгиленген өзгөртүүлөр арасында башталгыч (Робинсон менен Kolb, 2004). Бул сигнал, ошондой эле маданият нейрон менен протоколу колдонуу омурткасы жыштыгы, же протоколу кабылдагыч суммасына жараша көбөйтүү же азайтуу өзгөрүп демилгелөө менен, балким, чакан белгиленген (Lippman жана Dunaevsky, 2005; Ричардс жана башкалар, 2005). Ошентип, ал дары өнөкөт башкарат турган жараша Балким калыштуу эмес, омурткасы тыгыздыктын өсүшү бар (psychostimulants) же төмөндөшү (опиоиддер) (Робинсон менен Kolb, 1999, 2004; Jedynak жана башкалар, 2007). омурткасы Учак жөнгө алары негизги уюлдук механизмдери өтө күчтүү илимий-изилдөө иш-келе жаткан аймак болуп саналат. Бирок, турукташтыруу же омуртка Учак өзгөртүүгө да болот актин cytoskeleton жөнгө омурткасы тыгыздыгы өзгөртүүлөрдү негизинде мүмкүн жараянына негизги талапкер болуп эсептелет (Rao жана Крейг, 2000; Lisman, 2003; Blanpied жана Ehlers, 2004; Matus, 2005). Демек, өнөкөт psychostimulant башкаруудан чыгып кеткенден кийин актин спорту боюнча туруктуу өсүп жатат (бардык жана башкалар, 2006). актин Cycling өсүшү жүрүп, жок дегенде бир бөлүгүн, сын F-актин depolymerization жөнгө Лим киназ кыскарышы, ошондой эле омуртка жетилүүнүн (Менг жана башкалар, 2002; Soosairajah жана башкалар, 2005). омурткасы Учак өзгөртүүлөрдү тышкары өскөн актин спорту дагы бир натыйжасы postsynaptic мембранасына белоктордун жүгүртүүгө өзгөртүүлөр болмок (Касай жана башкалар, 2003). көбөйдү актин спорту боюнча сөзсүз натыйжасында эмес, ошентсе да, postsynaptic сезгич сатуу боюнча мүмкүн болгон олуттуу өзгөрүүсү AMPA протоколу кабылдагыч мембранасы киргизүү боюнча туруктуу өсүшү (Mangiavacchi жана Wolf, 2004; күн жана башкалар, 2005; Boudreau жана Wolf, 2005). Күткөн Бирок, AMPA кабылдагыч өсүшү узак мөөнөттүү депрессия азгыра үчүн жөндөмсүздүгүнө байланыштуу (негизинен кыскартылган AMPA кабылдагычтар менен байланышкан) (Мартин жана башкалар, 2006). Бул ачылыш жакында accumbens бадал камералардын AMPA заряд менен кокаин тартып чыгып кеткенден кийин бир нече жолу айланып чыгышы бар экенин көрсөткөн изилдөөнүн талаш болуп калды да (Kourrich жана башкалар, 2007). Жалпысынан алганда, accumbens бадал камераларда көз карандылыкты electrophysiological тапкым Азыркы адабияттарда кээ бир башаламандык тармак болуп саналат (Kalivas жана Ху 2006).

Кызыктуусу, BDNF кабылдагычтарга дем актин жарыш өбөлгө түзөт жана омурткасы тыгыздыгы modulates (Bramham жана Messaoudi, 2005), Чакыртып алуу учурунда BDNF боюнча жогоруда көрсөтүлгөн прогрессивдүү бийик excitatory берүү туруктуулук кайра жасоого түздөн-түз өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да көрсөтөт. Бул гипотеза боюнча айкын карама-каршы, accumbens жылы BDNF кабылдагычтарга дем кокаин кылчумун (көмөктөшөтГрэм жана башкалар, 2007), NA болгон таасири актин жарыш тоскоол чакырган (бардык жана башкалар, 2006). Бирок жакында өткөрүлгөн изилдөө Статистика салып башкаруу кийин accumbens салып BDNF релизи да кокаин-жасалма дары кылчумун, жол жана кокаин көздөгөн байланыштуу глутамат бошотулушун ачып берген (Berglind жана башкалар, 2007). Бул BDNF Статистика бул жүрүм-турум натыйжага жетүү anterogradely жеткирүү жана NA салып коё турган башкарат деп эсептешет болду (Курмандык чалынуучу жай жөнүндө мыйзам жана башкалар, 1997). Ошентип, NA салып prefrontal afferents тартып BDNF боюнча ички-релиз дары-дармек менен көп microinjecting караганда ар кандай натыйжа бериши мүмкүн.

NA жана striatum менен алары туруктуу neuroimaging көз каранды байкалган hypofrontality чагылдырат да, ал ийилгичтик да Статистика түздөн-түз пайда болуп, туруктуу деп эсептелет. Чынында эле, кайталап psychostimulant башкаруу prefrontal пирамиданын клеткаларга dendritic омурткасы тыгыздыгы жогорулатат (Робинсон менен Kolb, 2004). кёбёйгён, омуртка тыгыздыгы ички кабыкча жандануусу азыраак менен байланышкан accumbens ичинде тикенектүү бадал клеткалардан айырмаланып (Zhang жана башкалар, 1998), Prefrontal пирамиданын клеткалары дагы жонокой стимул көрүнөт (Dong жана башкалар, 2005). Бул synaptically дары-көздөгөн ичинде өндүрүлгөн NA глутамат чыккан ири өлчөмдө көбөйтүү менен, жана, жарым-жартылай, мисалы, улам бийик AGS3 чейин кыскарган Жи-коштолгон кабылдагыч аркылуу сигналдаштыруунун эле уюлдук neuroadaptations менен байланыштуу болушу мүмкүн (Kalivas жана башкалар, 2005). Демек, prefrontal клетка атышуудан D2 кабылдагыч-ортомчулугу өзгөрүүлөр өнөкөт кокаин тартып чыгып кеткенден кийин буудук чыгат, ал эми, Gs акыр D1 кабылдагычтарга иштетип таасири арттырууга жатышат (Nogueira жана башкалар, 2006). Бул өнөкөт кокаин кийин prefrontal нейрондордо билдирди кабыкча bistability өсүп жандануусу жана жоготуу үчүн салым кошо алат (Trantham жана башкалар, 2002), D1 сезгич дем мембранасына AMPA сезгич кошумча өбөлгө түзөт эле (күн жана башкалар, 2005). Статистика боюнча D1 сезгич дем дары кылчумун, кайра калыбына келтирүү үчүн зарыл экенин, бул мүмкүнчүлүгү менен шайкеш келет (Каприлес жана башкалар, 2003; Күн жана Rebec, 2005).

Жөнгө милдеттүү ичип аткаруу пайдубалы алары кыскача

көрүнүп тургандай Figure 4c, Өзүн-өзү тыюунун, туруктуу алары түрлөрү көз карандылык менен адатым чейин чыда, чабалдыгын түпкү neuroplastic субстраттардын камсыз кылат. дары-умтулуунун оор ортомчу катары NA салып изилдөөлөрдүн ар кандай prefrontal протоколу бошотулушун көбөйгөн колдойбуз. Ошо сыяктуу эле, анын ичинде striatal нейрондордо түркүмдөрүнүн өзгөрүүлөргө, кыязы, өзгөрүүлөргө өбөлгө postsynaptic протоколу сигналдаштыруунун өзгөртүүлөр, белгиленген. баштапкы учурунда hypofrontality ачык жана күчтүү жооп Статистика жана дары-көздөгөн же дары каалоо учурунда NA натыйжалардын эки негизги уюлдук пластикалык алышыбыз үчүн башында жана, тапшырмалар төмөнкүдөй иретте, дарылоодо pharmacotherapies иштеп чыгуу боюнча иш-аракеттердин жаңы мүмкүн сайттарды түзөт көз каранды.

Келечектеги багыттар жана клиникалык ТААСИР

Биз кайталануу үчүн дары таасир чабалдыгын күчөтөт кайталап турган биздин схемотехникасын түшүнүү жана клеткалык механизмдерин көбөйтүү, жаңы мүмкүн дары максаттуу байкалат. жаңы дары өнүктүрүү үчүн жөнгө жана милдеттүү иши ураган ортосундагы бул аялуу ташылып ачыкка берет канчалык, ошондой эле дары-дармектер психологиялык дарылоо жыйынтыктарын жакшыртуу үчүн кандай жолдор менен жакшыраак түшүнгөн.

Карантинге ичип үчүн милдеттүү которулууда

көндүм милдеттүү адатым азайтуу үчүн чечүүчү мааниге ээ болгон көз каранды адамдардын мүмкүнчүлүктөрүн камсыз кылуу үчүн pharmacotherapies колдонуу дагы жасаган, чечимдерди кабыл алуу жараянына тартуу. Жогоруда белгиленгендей, сезимсиз жумушчу эс схемотехникасын негизинде адат болуп эмделип өтүү prefrontal жөнгө жоготуусуна билдирет. кыянаттык менен кээ бир дары менен бул маани, impulsivity жана жаңы маалыматка негизделген жүрүм-турумун өзгөртүүгө жөндөмдүү менен байланышкан милдеттерин саттан тартыштыгы менен да көрсөтүлөт. Бул жыйынтыгы боюнча, Статистика өндүрүлгөн pharmacologically нормалдашуусу же каршы ийилгичтик striatal адат Байбичелер баалуу мамиле сезилет жөнгө салуу. Жогоруда белгиленген, молекулярдык өзгөрүүлөрдү кыскарган тинейджер берүү аркылуу биологиялык сыйлык болуп калды окшойт = тъъг = камтыйт жана арттырууга prefrontal чыдамсыздык менен дары-мусулман кууп протоколу берүүнү accumbens. Ошентип, тинейджер берүүнү өзгөртө дары протоколу берүү же Гебанын берүү талапкер болуп саналат. Мындан тышкары, NA тартып Гебанын чагылтуу neuropeptides ар түркүн colocalized жатат (Актеры, 2007), Жана corticolimibic бул Пептиддер, ошондой эле дагы башка дары өнүктүрүү үчүн талапкер болуп саналат.

Dopaminergics

Тинейджер берүү кабылдагыч типтин жараша түрдүү өзгөрүүлөргө дуушар болот. Ошентип, D2 сезгич сигналдаштыруунун кыскарышын бар (Volkow жана башкалар, 2004), D1 сигналдаштыруунун бир болуучу өсүшү (Kalivas жана башкалар, 2005), Жана BDNF көбөйөт туруктуу D3 бир натыйжасында кабылдагычтарын тосо турган бир кыйла бийик (Neisewander жана башкалар, 2004). Бул кыйын мыкты тинейджер берүүнү максат кантип алдын алат. Бирок, дары-мусулман алаксыта D3 антагонисттер мыкты Клиникага чейинки маалыматтар колдоо пайдалануу бар (Xi жана башкалар, 2006).

Glutamatergics

дары-көздөгөн байланыштуу кичинекей глутамат бошотуу бөгөт коюу, жогоруда айтылган алары боюнча андай түрткү бергиле мыкты ыкма болуп калмак. Бирок, ал улам кабыл алынгыс кошумча натыйжаларга ionotropic протоколу кабылдагыч толук Душмандарыбыз колдонуу мүмкүн эмес. Демек, дары-дармек менен механизмдердин ар кандай протоколу берүүнү тосуп ордуна салуучу үчүн келе жатат. Бул кошулмалардын Кээ бир клиникалык сыноолорго кирип, жөнөкөй натыйжалуулугун көрсөтүп жатышат. Мисалы, acamprosate жана topiramate AMPA сезгич антагонисттер сыяктуу алсыз иш бар (Кёсаян Антон, 2004; Cubells, 2006). Topiramate кокаин затына адатым азайтуу үчүн билдирилген (Kampman жана башкалар, 2004). Ошондой эле, modafinil жана N-acetylcysteine ​​клетка сыртындагы протоколу көбөйтүү милдетин аткаруучу жана ошону менен кичинекей протоколу чыгарууну mGluR айынан жайлатып дем кокаин андай же кабак-жасалма жаалын таасирдүү көрсөттү, тиешелүүлүгүнө жараша (Dackis жана башкалар, 2005; LaRowe жана башкалар, 2007). Үч көз карандысыз лаборатория билдирди (Dackis, 2004; Малколм жана башкалар, 2006; Харт жана башкалар, 2007) Деп modafinil жогоруда айтылгандай Тоскоол болуучу mGluR клетка сыртындагы протоколу көбөйтүү жана жандандыруу менен бийик, балким, кокаин азайтат. Мындан тышкары, Клиникага чейинки моделдер, mGluR2 / 3 агонисттер дары-мусулман алаксыта болду (Baptista жана башкалар, 2004; Питерс жана Kalivas, 2006).

GABAergics

NA тарабынан VP салып Гебанын бошотулушун кыскарган кокаин менен героинге көрсөтүп клиникага модели дары-көздөгөн менен байланышкан afferents (Caille жана Парсонс, 2004; Tang жана башкалар, 2005). Бул ылайыкташуу маанилүүлүгүн колдоо, Гебанын берүүнү дарылар Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр, vigabatrin (Гебанын transferase ичинен ингибиторун), gabapentin (механизми белгисиз), жана baclofen (GABAb agonist) убадага да көрсөттү. окурман дары көз карандылыкты дарылоо боюнча GABAergics пайдалануунун акыркы баяндамалар аталат (O'Brien, 2005; Vocci жана Лин, 2005).

Peptidergics

Көптөгөн neuropeptides болжолдоо NA тартып, анын ичинде neurotensin менен Гебанын менен colocalized жатышат, зат P, dynorphin, арабага (Актеры, 2007). Биздин дары-издеп жөнгө бул Пептиддер салым же жокпу, кантип билим pallidum болжолдоо үчүн accumbens ортомчулугу аркасында салыштырмалуу кедей болсо да, ал VP жылы enkephalin кабылдагычтарга тосуп мал моделдер кокаин издеген тоскоолдук көрсөтүп жатат (Tang жана башкалар, 2005), Этанол көз карандылыкты пайда кылган таасирлери, балким, naltrexone берүүнүн салым (Vocci жана Лин, 2005).

Тыянактар

кайталануу көз каранды жана туруктуу алсыздыгын өнүктүрүүгө негизинде алары түшүнүүдө маанилүү жетишкендиктер болду да, биз Наркомандар дарылоо үчүн бул жаңы билимдерди колдоно албай абдан жаралуу, калыптануу баскычында турат. биз маанилүү деп көрсөтүлгөн схемотехникасын нейрондордун ортосунда neurotransmission жөнгө салуу үчүн кээ бир дары-дармек менен белгиленген талапкерлерди бар болсо да, бул көз карандылык үчүн абдан маанилүү болуп саналат клеткадагы сигналдаштыруунун өндүрүлгөн алары башкаруу кыйынга турат. Бул жаңы маалыматтарды колдонуу белги жолунан максаттуу белок үчүн тандап кошулмалардын иштеп чыгууну күтүп турат, андан да маанилүүсү, кошулмаларды жеткирүү дегенди билдирет. Ошентсе да, алары түрлөрү датасы чекитине аныкталган жеткирүү технология өнүгүшүнө жараша жеткиликтүү болуп калат келечектеги дарылоо карай жол.

жазуулар

АЧЫККА ЧЫГАРУУ

Доктор О'Брайен акыркы үч жылда Alkermes, Cephalon, Forest and McNeil лабораторияларында консультант болуп иштеген. Доктор Каливастын ачыктай турган эч нерсеси жок.

шилтемелер

1. Курмандык чалынуучу жай CA, Cai N, Bliven T, Юхашз M, Conner JM, Acheson AL жана башкалар (1997). Мээден алынган нейротрофиялык фактордун антерограддык транспорту жана анын мээдеги ролу. Nature 389: 856–860. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Апа (1987). Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо. Үчүнчү Edition, Revised (DSM III-R). -Жылы: Америкалык КПАнын: Washington, DC.
3. Бейкер да, McFarland K, Лейк-RW, Шен H, Tang XC, Toda S жана башкалар (2003). Цистин-глутамат алмашуусундагы нейроадаптация кокаиндин рецидивинин негизинде жүрөт. Нат Нейросчи 6: 743–749. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
4. Baptista MA, Мартин-Fardon R, Weiss F (2004). metabotropic протоколу 2 / 3 сезгич agonist коюлтулган калыбына LY379268 артыкчылык таасирлери vs баштапкы күчөтүү: кокаин менен күчтүү кадимки күчөткүчтү салыштыруу. J Neurosci 24: 4723–4727. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Барнс Т.Д., Кубота Ю, Ху Д, Жин ДЗ, Грейбиэль AM (2005). Стриаталдык нейрондордун иши процессуалдык эс тутумдардын динамикалык коддолушун жана коддолушун чагылдырат. Табият 437: 1158–1161. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton Оо, Eisch AJ жана башкалар (2002). Ядронун accumbens кабыгындагы CREB иш-аракеттери, эмоционалдык стимулдарга жүрүм-турумдук жоопторун көзөмөлдөө. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435–11440. | макала | PubMed | ChemPort |
7. Benavides DR, Bibb JA (2004). Баңги заттарды колдонууда жана пластикада Cdk5тин ролу. Ann NY Acad Sci 1025: 335-344. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Berglind W, кара R, Fuchs R, R Branham, Whitfield T, Миллер S жана башкалар (2007). макулуктардын prefrontal кабыгында киргизүү BDNF куюунун кокаин-издеп жүрүм-турумуна бөгөт коюуда. Eur J Neurosci 26: 757-766. BDNF боюнча transynaptic чыгарылыш дары-мусулман кайрадан мүмкүн экенин көрсөтүү. | макала | PubMed |
9. Berke JD, Hyman SE (2000). Көз карандылык, дофамин жана эс тутумдун молекулярдык механизмдери. Нейрон 25: 515-532. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Берридж К, Робинсон Т (1998). Допаминдин сыйлыктагы ролу кандай: гедоникалык таасир, сыйлыкты үйрөнүү же стимулдаштыруучулук? Brain Res Rev 28: 309–369. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004). Дендриттик омурткалардын микроанатомиясы: психиатриялык жана неврологиялык оорулардагы синаптикалык патологиянын өнүгүп келе жаткан принциптери. Биол Психиатрия 55: 1121-1127. | макала | PubMed | ISI |
12. Blumer J, Lanier SM (2003). G белок сигнал берүү тутумдары үчүн кошумча белоктор: G белок сигнализациясынын активаторлору жана G протеиндеринин активдешүү абалына таасир этүүчү башка рецептордук эмес белоктор. Рецепторлор Каналдары 9: 195–204. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (2006). VTAдагы Орексин А синаптикалык пластиканын индукциясы жана жүрүм-турум кокаинге сезгичтиги үчүн өтө маанилүү. Нейрон 49: 589–601. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
14. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Кокаин үчүн жүрүм-турум сезгичтиги ядронун accumbens көбөйгөн AMPA кабылдагыч бетине сөз менен байланыштуу. J Neurosci 25: 9144–9151. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Бауэрс MS, McFarland K, Лейк-RW, Петерсон YK, Lapish CC, Грегори ML жана башкалар (2004). G-белок сигнализациясынын 3 активатору: кокаиндин сенсибилизациясынын жана баңги издөөнүн дарбазачысы. Нейрон 42: 269-281. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Bramham CR, Messaoudi E (2005). Чоңдордун синаптикалык пластикасында BDNF функциясы: синаптикалык консолидация гипотезасы. Прог Neurobiol 76: 99-125. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
17. Caille S, Парсонс LH (2004). Тамырга героин өз алдынча башкаруу ventral pallidum менен Гебанын efflux кыскарышы: бир бододо, келемиштерде микродиализ изилдөө. Eur J Neurosci 20: 593–596. | макала | PubMed | ISI |
18. Каприлес N, Родарос D, Sorge RE, Стюарт J (2003). Келемиштерге издеген кокаинди стресс- жана кокаин айынан калыбына келтирүүдө префронталдык кортекстин ролу. Психофармакология (Берл) 168: 66-74. | макала | PubMed | ChemPort |
19. Кардинал RN, Эверитт Б.Ж. (2004). Аппетиттүү окутуунун негизиндеги нервдик жана психологиялык механизмдер: баңгиликке шилтемелер Curr Opin Neurobiol 14: 156–162. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
20. Carlezon WA, Thome J, Олсон VG, Lane-Лэдд SB, Brodkin ES, Hiroi N жана башкалар (1998). CREB тарабынан кокаин сыйлыгын жөнгө салуу. Илим 282: 2272–2274. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
21. Centonze D, Siracusano A, Calabresi P, Bernardi G (2005). Патогендик эс тутумдарды алып салуу: психотерапиянын нейробиологиясы. Мол Нейробиол 32: 123-132. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
22. Cha XY, Pierce RC, Kalivas PW, Mackler SA (1997). NAC-1, чычкан мээ mRNA, өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу үч жумадан кийин accumbens ядросунда көбөйөт. J Neurosci 17: 6864-6871. | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Чарлтон ME, Sweetnam PM, Fitzgerald LW, Terwilliger RZ, Nestler Э.Дж., Думан RS (1997). Өнөкөт этил башкаруу Гебанын билдиришине жөнгө салат_A кабылдагыч ₁ жана ₅ вентралдык тегменталдык аймакта жана гиппокампада суб-бирдиктер. J Neurochem 68: 121–127. | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Chefer VI, Moron JA, Hope B, Rea W, Shippenberg TS (2000). Каппа-опиоиддик кабылдагычтын активациясы кокаинден баш тартуу учурунда пайда болгон мезокортикалдык допаминдик нейротрансмиссиянын өзгөрүшүнө жол бербейт. Neuroscience 101: 619-627. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
25. Чилдресс AR, Mozley PD, McElgin W, Фицджерал J, Reivich M, О'Брайен CP (1999). Кокаиндин айынан кокустукка кумарлануу учурунда лимбикалык активация. Am J Психиатрия 156: 11-18. | PubMed | ISI | ChemPort |
26. Чайлдресс AR, Wang Z, Li Z, Erman R, Hole A, MacDouball M жана башкалар (2007). Карточкалар-жасалма кокаин деле Brain субстраттардын (GO!) жана sinhibition (STOP) машина жиктөөчүнүн билимдүүлүк менен ачылып берилген. Drug көзкарандылыгы Жылдык жыйынынын маселелери Колледж, Quebec City (абстрактуу).
27. Choi KH, Whisler K, Graham DL, Self DW (2006). Ядродагы антитензендик-кыскарган циклдик AMP жооп элементин байланыштыруучу протеин кокаинди күчтөндүрөт. Нейрология 137: 373–383. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
28. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (2003). Striatal celltype-мүнөздүү DeltaFosB ашыкча экспрессиясы кокаинге түрткү берет. J Neuroscience 23: 2488–2493. | ISI | ChemPort |
29. Cornish J, Kalivas P (2000). Аккумулятордогу глутаматтын берилиши кокаинге болгон көзкарандылыкты жоюуда. J Neurosci 20 (RC89): 81–85. | PubMed | ISI | ChemPort |
30. Cubells JF (2006). Кокаинге көз карандылык үчүн топирамат Curr Психиатрия Rep 8: 130-131. | макала | PubMed |
31. Dackis CA (2004). Кокаинге көз карандылыктын фармакотерапиясындагы акыркы жетишкендиктер. Curr Психиатрия Rep 6: 323-331. | макала | PubMed |
32. Dackis CA, Кампман KM, Lynch KG, Pettinati HM, О'Брайен CP (2005). Кокаинге көз карандылык үчүн модафинилдин эки сокур, плацебо көзөмөлүндөгү сыноосу. Нейропсихофармакология 30: 205–211. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Дэвис В.М., Смит СГ (1974). Налоксонду апийим издеген жүрүм-турумду жок кылуу үчүн колдонуу: шарттуу күчөтүүнүн жок болуу зарылдыгы. Биол Психиатрия 9: 181-189. | PubMed | ISI | ChemPort |
34. Доуз LC, Callaghan PD, Мурэн JA, Kahlig KM, Shippenberg TS, Javitch JA жана башкалар (2002). Кокаин допаминдин сиңишин жана допамин ташуучулардын клетка бетинин экспрессиясын жогорулатат. Biochem Biophys Res Commun 290: 1545–1550. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
35. Deutch AY, Roth RH (1990). Префронталдык кортикалдык допамин системасынын стресстен улам активдешүүсүнүн детерминанттары. Prog Brain Res 85: 357–393. | PubMed |
36. Di Ciano P, Everitt BJ (2001). Ядродогу NMDA жана AMPA / KA рецепторлорунун карама-каршылыгынын бөлүнүп-жарылуучу таасири кокаин издеген жүрүм-турумга өзөктү жана кабыкты түзөт. Нейропсихофармакология 25: 341-360. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
37. Dong Y, Nasif FJ, Tsui JJ, Жеху WY, Cooper DC, Ху XT жана башкалар (2005). Префронталдык кортекс пирамидалык нейрондордогу ички мембрана касиеттеринин кокаин менен шартталган пластикасы: калий агымдарындагы адаптация. J Neurosci 25: 936–940. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
38. Dunais JB, McGinty JF (1994). Курч жана өнөкөт кокаиндин башкаруусу стриаталдык опиоиддик жана ядролук транскрипция фактору мРНКларын ар кандайча өзгөртөт. Синапс 18: 35-45. | макала | PubMed | ChemPort |
39. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR (2007). Допаминдин окуудагы жана эс тутумдагы ролу жөнүндө түшүнүктөр. Rev Neurosci (басма сөздө).
40. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y (2006). Дары-дармектердин рецидивинин моделине карата: калыбына келтирүү жол-жобосунун негиздүүлүгүн баалоо. Психофармакология (Берл) 189: 1-16. | макала | PubMed | ChemPort |
41. Everitt BJ, Роббинс TW (2005). наркомания ооруулары үчүн күчөтүү Neural системалары: мажбурлоого сабакка иш. Nat Neurosci 8: 1481-1489. Биринчи нерсеге жылдырганда эле кортико-striatal глутамат үчүн prefrontal глутамат өтүү так лимитед милдеттүү ошонун жөнгө чейин. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
42. Филипп М, Фарон-Горечка А, Кусмидер М, Гольда А, Франковска М, Дзидзика-Василевска М (2006). BDNF жана trkB мРНКларындагы курч же сенсибилизациялык кокаин дарылоодон кийинки өзгөрүүлөр. Brain Res 1071: 218-225. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Franklin TR, Эктон PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA жана башкалар (2002). Кокаин менен ооругандардын изолярдык, орбитофронталдык, cingulate жана temporat кортексиндеги боз заттын концентрациясы төмөндөгөн. Биол Психиатрия 51: 134–142. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Fuchs RA, Branham RK, кара RE (2006). Ар нейрон субстраттардын орозо кийин издеп кокаин салууда vs кырылуу окутуу: dorsolateral caudate-putamen үчүн абдан маанилүү. J Neurosci 26: 3584-3588. кырылуу окуу дары-издеп андай бир дагы байытылган район жүктөгөн оор көрсөтүү. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
45. Garavan H, J Pankiewicz, Блум, Cho Ж.К., Сперри L, Росс TJ жана башкалар (2000). Кокаинден улам пайда болгон кокаинди эңсөө: баңги заттарды колдонуучулар жана дары-дармектер үчүн нейроанатомиялык өзгөчөлүк. Am J Психиатрия 157: 1789–1798. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Голдштейн RA, Volkow ND (2002). Баңги затка көз карандылык жана анын түпкү нейробиологиялык негизи: маңдай кабыгынын катышуусу үчүн нейровизуалдык далилдер. Am J Психиатрия 159: 1642-1652. | макала | PubMed | ISI |
47. Gonzales RA, Weiss F (1998). Этил спиртин күчөтүүчү жүрүм-турумду налтрексон менен басаңдатып, өзөктүк акументтердеги диализат допамин деңгээлинин этил спиртинин көбөйүшүн басаңдатат. J Neuroscience 18: 10663–10671. | ISI | ChemPort |
48. Грэм Ди, Эдвардс С, Бахтелл РК, ДиЛеоне РЖ, Риос М, Self DW (2007). Кокаинди колдонуу менен ядродогу динамикалык BDNF активдүүлүгү өзүн-өзү башкарууну жана рецидивди күчөтөт. Nat Neuroscience 10: 1029–1037. | макала | ChemPort |
49. Grimm JW, Lu L, Hayashi T, Hope BT, Su TP, Shaham Y (2003). Кокаинден баш тарткандан кийин мезолимбиялык допамин тутумундагы мээден алынган нейротрофикалык фактор протеин деңгээлинин убакытка көз каранды жогорулашы: кокаинге болгон кумардын инкубациясы. J Neurosci 23: 742-747. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Гиллин О, Диаз Дж, Кэрролл П, Гриффон Н, Шварц Дж.К., Соколофф П (2001). BDNF тинейджер D3 кабылдагыч экспрессияны көзөмөлдөө жана жүрүм-турум сезимталдыкты козгойт. Nature 411: 86–89. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Харт CL, Хэйни M, Vosburg SK, Рубин E, Foltin RW (2007). Балык Кокаин өз алдынча башкаруу Modafinil азайган. Neuropsychopharmacology (алдын ала онлайн басылмасы 13 June 2007).
52. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Мээден келип чыккан нейротрофиялык фактор менен кыймылдаткыч активдүүлүгүн жана кокаинге шартталган сыйлыкты жогорулатуу. J Neurosci 19: 4110-4122. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Hurd YL, Herkenham M (1993). Кокаинге көз каранды адамдардын неостриатумундагы молекулярдык өзгөрүүлөр. Синапс 13: 357–369. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Көз карандылыктын нервдик механизмдери: сыйлыкка байланыштуу окутуунун жана эс тутумдун ролу. Annu Rev Neurosci 29: 565–598. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
55. Jay TM (2003). Допамин: синаптикалык пластиканын жана эс тутумунун механизмдери үчүн мүмкүн болгон субстрат. Прог Neurobiol 69: 375-390. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
56. Jedynak JP, Uslaner JM, Esteban JA, Robinson TE (2007). Метамфетаминдин айынан стораль стритумундагы структуралык пластика. Eur J Neurosci 25: 847–853. | макала | PubMed | ISI |
57. Дженч К, Тейлор Дж (1999). Баңги заттарды колдонууда фронстриаталдык дисфункциядан келип чыккан импульсивдүүлүк: сыйлыкка байланыштуу стимулдар менен жүрүм-турумун көзөмөлдөө үчүн кесепеттери. Психофармакол 146: 373-390. | макала | ISI |
58. Jin SH, Blendy JA, Thomas SA (2005). Циклдик AMP жооп элемент-милдеттүү белок кадимки эне тарбиялоо жүрүм-туруму үчүн талап кылынат. Нейрология 133: 647–655. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Джонс S, Bonci A (2005). Кичинекей пластикалык жана наркомания ооруулары. Прогр.бөт òpin Pharmacol 5: 20-25. Бул карап сонун кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү алары ортосундагы өткөөл VTA ролун кыскача. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Kalivas PW, Hu XT (2006). Психостимулятордук көзкарандылыкта толкундандыруучу ингибирлөө. Тренддер Neurosci 29: 610-616. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J (2005). Көз карандылыкта башкарылгыс түрткү: prefrontal-accumbens глутамат берүү патологиясы. Нейрон 45: 647-650. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Көз карандылыктын нервдик негизи: мотивациянын жана тандоонун патологиясы. Am J Психиатрия 162: 1403–1413. | макала | PubMed | ISI |
63. Kampman KM, Pettinati H, Линч KG, Dakis C, Sparkman T, C Weigley жана башкалар (2004). Кокаинге көз карандылыкты дарылоо үчүн топираматтын пилоттук сыноосу. Баңги зат алкоголу 75: 233-240 көз каранды. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Kasai H, Matsuzaki M, Noguchi J, Yasumatsu N, Nakahara H (2003). Дендриттик омурткалардын структуралык-туруктуулук-функциялык байланыштары. Тренддер Neurosci 26: 360–368. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Келли AE (2004). Memory жана көз карандылык: Байбичелер жана молекулярдык машинага бөлүштү. Нейрон 44: 161-179. нормалдуу жүйөлүү окутуу жана көз карандылыктын өнүгүүнүн ортосундагы кагылышуулардын абдан ачык-айкын отчет. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
66. Kelz MB, Chen J, Carlezon Jr WA, Whisler K, L Gilden, Beckmann AM жана башкалар (1999). Мээдеги транскрипция фактору deltaFosBдин таасири кокаинге сезимталдыкты башкарат. Жаратылыш 401: 272–276. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
67. Колб Б, Пеллис С, Робинзон ТЭ (2004). Орбиталык маңдай кабыгынын пластикасы жана функциялары. Brain Cogn 55: 104–115. | макала | PubMed | ISI |
68. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Кокаин тажрыйбасы ядро ​​акументтериндеги эки багыттуу синаптикалык пластиканы башкарат. J Neurosci 27: 7921-7928. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
69. LaLumiere R, Kalivas P (2006). Сыйлык жана кыянаттык менен дары. Жылы: Kesner R, Martinez J (едз). Эс жана окутуу, 2nd кызмат кёрс-жылдын Нейробиология. Academic Press: New York. бб 459-483.
70. LaRowe S, Гари H, Hedden S, Stroud Z, Mardikian P, Селахаддин M жана башкалар (2007). Кокаин каалоо менен төмөндөөдө N-ацетилцистеин. Am J Психиатрия 164: 1115–1117. | макала | PubMed |
71. Laviolette SR, van der Kooy D (2004). Никотинге көз карандылыктын нейробиологиясы: молекулалардан жүрүм-турумга чейинки ажырымды жоюу. Nat Rev Neurosci 5: 55–65. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). Бир кокаин таасири BDNF жана D3 кабылдагыч сөздөрдү жогорулатат: дары-кондиционер үчүн кесепеттери. Neuroreport 16: 175–178. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
73. Липпман Дж, Дунаевский А (2005). Дендриттик омуртканын морфогенези жана пластикасы. J Neurobiol 64: 47-57. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
74. Лисман Дж (2003). Актиндин LTP синтезинин өсүшүндөгү аракеттери. Нейрон 38: 361-362. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
75. Лу Л, Демпси Дж, Лю Сы, Боссерт Дж.М., Шахам Ю (2004б). Вентралдык тегменталдык аймакка мээден алынган нейротрофиялык фактордун бир жолу куюлушу, кокаинди алып салгандан кийин узак убакытка чейин күчөтөт. J Neurosci 24: 1604–1611. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
76. Лк L, Grimm JW, үмүт Б.Т., Чазын Y (2004a). чыгарылгандан кийин кокаин самаган укма: Клиникага чейинки маалыматтарды карап чыгуу. Neuropharmacology 47 (тобу 1): 214-226. abstinences жана прогрессивдүү пластикалык жүрүш кесепеттерин учурунда жактан алары маанилүүлүгүн Nice сереп. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
77. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Hope BT (2003). Келемиштердеги кокаиндин өзүн-өзү башкаруусунан аргасыз баш тарткан алгачкы 90 күндүн ичинде аккумулятордук жана вентралдык тегменталдык аймакта молекулярдык нейроадаптация. J Neurochem 85: 1604–1613. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
78. Мэклер SA, Korutla L, Cha XY, Koebbe MJ, Fournier KM, Бауэрс MS жана башкалар (2000). NAC-1 мышык POZ / BTB протеини, ал келемиште кокаиндин айынан болгон сезгичтиктин алдын алат. J Neurosci 20: 6210-6217. | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Малколм R, Swayngim K, Donovan JL, Куксон CL, Elkashef A, N Чанг жана башкалар (2006). Модафинил менен кокаиндин өз ара аракети. Am J Баңги заттарды туура эмес колдонуу 32: 577-587. | макала | PubMed | ISI |
80. Mangiavacchi S, Wolf ME (2004). D1 дофаминдик рецепторлордун стимулдаштырылышы AMPA кабылдагычтарын өстүрүлгөн ядронун бетине нейрондорду көбөйтүп, протеин киназасы A. J Neurochem 88: 1261-1271 көз каранды жол аркылуу көбөйтөт. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Никотин менен мээге сыйлык берүүчү жерлерге дүүлүктүрүүчү инструменттерди узак мөөнөттүү күчөтүү. Нейрон 27: 349–357. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
82. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A (2006). Кокаиндин өзүн-өзү башкаруу ядросунун өзөгүндөгү LTDди тандап жокко чыгарат. Нат Нейросчи 9: 868–869. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Роза DR, Broft А жана башкалар (2007). Амфетаминдин айынан чыккан допаминдин бөлүнүшү кокаинге көз карандылыкта жана кокаинди өзүн-өзү башкаруу тандап алууда божомолдонгон. Am J Психиатрия 164: 622-629. | макала | PubMed | ISI |
84. Matus A (2005). Дендриттик омурткалардын өсүшү: уланып жаткан окуя. Curr Opin Neurobiol 15: 67-72. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
85. McBean GJ (2002). Мээ цистинин сиңирүү: эки ташуучунун жомогу. Trends Pharmacol Sci 23: 299-302. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003). CREB жана DeltaFosB тарабынан ген экспрессиясын жана кокаин сыйлыгын жөнгө салуу. Nat Neurosci 6: 1208-1215. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
87. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW (2004). Фокшоктун айынан кокаин издеген жүрүм-турумду калыбына келтирүүгө негизделген лимбикалык жана мотор схемасы. J Neurosci 24: 1551–1560. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
88. McFarland K, Kalivas PW (2001). Баңги издеген жүрүм-турумду калыбына келтирүү үчүн ортомчулук кылган схема. J Neurosci 21: 8655–8663. | PubMed | ISI | ChemPort |
89. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW (2003). Префронталдык глутаматтын өзөгүн аккумулятордун өзөгүнө чыгаруу, баңги издеген жүрүм-турумду калыбына келтирүү үчүн кокаин айынан ортомчулук кылат. J Neurosci 23: 3531–3537. | PubMed | ISI | ChemPort |
90. McGinty JF (2007). GABAнын базалдык ганглиядагы башка нейроактивдүү заттар менен чогуу локалдашуусу. Prog Brain Res 160: 273–284. | PubMed | ChemPort |
91. Менг Y, Чжан Y, Tregoubov V, Janus C, Круз L, Джексон M жана башкалар (2002). LIMK-1 нокаут чычкандарында анормалдуу омуртка морфологиясы жана өркүндөтүлгөн LTP. Нейрон 35: 121–133. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
92. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK (2005). Цистин / глутамат алмашуусу метаботроптук глутамат рецепторлорунун козгогучтун өтүшүн жана кокаин издөөнүн аялуу жерин преснаптикалык жол менен жөнгө салат. J Neurosci 25: 6389-6393. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
93. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM (1996). Өнөкөт кокаинди дарылоо жана алуу учурунда стриатумдагы индукцияланган фос-джун белокторунун экспрессиясынын тармак деңгээлиндеги өзгөрүүлөр. Нейрон 17: 147–156. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
94. Myrick H, Anton R (2004). Алкоголизмдин фармакотерапиясындагы акыркы жетишкендиктер. Curr Психиатрия Rep 6: 332-338. | макала | PubMed |
95. Надер К, ван дер Кой Д (1997). Ажыратуу мамлекеттик ventral tegmental аймагында опиат сыйлык ортомчу нейробиологиялык субстраттарды которулат. J Neurosci 17: 383-390. | PubMed | ISI | ChemPort |
96. Надер MA, Czoty PW (2005). ПЕТ кокаин кыянаттык менен маймыл моделдер тинейджер D2 кабылдагычтардын иштетүүчү: генетикалык шыктуулук vs айлана-чөйрөнү модуляциялоо. Am J Психиатрия 162: 1473–1482. | макала | PubMed | ISI |
97. Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN (2004). Кокаиндин өзүн-өзү башкаруудан кийин ар кандай убакытта кокаин чакырыгын алган чычкандарда допамин D3 кабылдагычынын милдеттенмесинин көбөйүшү: кокаин издөө жүрүм-туруму. Нейропсихофармакология 29: 1479–1487. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
98. Nestler E (2001). Наркоманиянын узак мөөнөттүү пластикасынын молекулярдык негизи. Nature Rev 2: 119–128. | макала | ISI | ChemPort |
99. Nestler EJ (2005). көз карандылыктан үчүн жалпы молекулярдык жолдору барбы? Nat Neurosci 8: 1445-1449. дары менен жалпылайт пластикасын аныктоо басым жасоо менен, көз карандылыкты дары өндүргөн молекулярдык пластикалык Мыкты сереп. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
100. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001). DeltaFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042–11046. | макала | PubMed | ChemPort |
101. Никола СМ, ​​Сурмейер Дж, Маленка РК (2000). Стриатумдагы жана ядродагы нейрондордун дүүлүгүүсүнүн допаминергиялык модуляциясы. Annu Rev Neurosci 23: 185–215. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Лавин А (2006). Кокаинди кайталап дарылоодон баш тартуу менен пайда болгон узак мөөнөттүү нейроадаптация: кортикалдык дүүлүгүүнү модуляциялоодо допаминергиялык рецепторлордун ролу. J Neurosci 26: 12308–12313. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
103. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P (2003). Кокаиндин таасири менен дендриттик омурткалардын ядродогу көбөйүшү циклинге көз каранды киназа-5тин активдүүлүгүнө байланыштуу. Нейрология 116: 19-22. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
104. O'Brien CP (1975). Адамдын баңгизатына көз карандылыгын шарттаган факторлорду эксперименталдык анализдөө. Фармакол Аян 27: 533-543. | PubMed | ChemPort |
105. O'Brien CP (2003). Көз карандылыкты түшүнүү жана дарылоо боюнча изилдөө жетишкендиктери Am J Addict 12 (Кошумча 2): S36 – S47. | PubMed | ISI |
106. O'Brien CP (2005). Рекрессиянын алдын алуу үчүн дары-дармектерге каршы дары-дармектер: психикалык активдүү дарылардын жаңы классы Am J Психиатрия 162: 1423–1431. | макала | PubMed | ISI |
107. O'Brien CP, Brady JP, Wells B (1977). Жумандагы баңги затын алып салуу. Илим 195: 1000–1002. | макала | PubMed | ChemPort |
108. О'Брайен КП, Волков Н, Ли ТК (2006). Бир сөздө эмне бар? Көз карандылык vs DSM-V көз карандылыгы. Am J Психиатрия 163: 764-765. | макала | PubMed | ISI |
109. Pandey SC, Roy A, Zhang H, Xu T (2004). CAMP жооп элементин байланыштыруучу протеин генинин жарым-жартылай өчүрүлүшү спирт ичимдиктерин ичүүгө түрткү берет. J Neurosci 24: 5022–5030. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
110. Peters J, Kalivas PW (2006). II топ метаботроптук глутамат рецепторунун агонисти, LY379268, келемиштердеги кокаин жана тамак-аш издөө жүрүм-турумун басат. Психофармакология (Берл) 186: 143–149. | макала | PubMed | ChemPort |
111. Пирс RC, Каливас PW (1997). Амфетаминге окшогон психостимуляторлорго жүрүм-турумдук сезимталдуулуктун чагылдырылышынын схемасы. Brain ResRev 25: 192–216. | макала | ChemPort |
112. Пирс RC, Кумаресан V (2006). Мезолимбиялык допамин системасы: кыянаттык менен дарыларды күчөтүүчү эффект үчүн акыркы жалпы жолбу? Neurosci Biobehav Аян 30: 215–238. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
113. Pu L, Liu QS, Poo MM (2006). Кокаин чыккандан кийин ортоңку мээдеги допамин нейрондорунда BDNF көз каранды синаптикалык сезгичтик. Nat Neurosci 9: 605–607. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
114. Рао А, Крейг AM (2000). Актин цитоскелети менен дендриттик омурткалардын постсинаптикалык тыгыздыгы ортосундагы сигнал. Гиппокамп 10: 527-541. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
115. Ричардс да, Mateos JM hillrpg, S, де Паола V, Caroni P, Gahwiler BH жана башкалар (2005). Глутамат гиппокампалдык тилим өсүмдүктөрүндө омуртканын башынын чыгып кетишинин тез пайда болушун шарттайт. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6166–6171. | макала | PubMed | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002). Социалдык кызматташтыктын нервдик негизи. Нейрон 35: 395-405. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
117. Робинсон ТЭ, Колбб Б (1999). Морфин келемиштердин ядросундагы жана нейокортексиндеги нейрондордун түзүлүшүн өзгөртөт. Синапс 33: 160–162. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
118. Робинсон TE, Kolb B (2004). кыянаттык менен дары таасири менен байланышкан структуралык пластикалык. Neuropharmacology 47 (тобу 1): 33-46. көз карандылыкты дары-өнөкөт пайдалануу менен байланышкан, омуртка тыгыздыгы өзгөрүүлөргө белгилүү сереп. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
119. Schultz W (1998). Допамин нейрондорунун алдын ала сыйлык белги. Am J Physiol 80: 1-27. | ChemPort |
120. Schultz W (2004). Жаныбарларды үйрөнүү теориясынын, оюн теориясынын, микроэкономиканын жана жүрүм-турум экологиясынын негизги сыйлык шарттарынын нейрон коду. Curr Opin Neurobiol 14: 139–147. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
121. RE (2002) караңыз. Дары-издөө жүрүм-шартталган-кайталанган нейрон субстрат. Фармакол Биохим Бехав 71: 517-529. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
122. Seiden LS, Sabol KE, Ricuarte GA (1993). Амфетамин: катехоламин системаларына жана жүрүм-турумуна тийгизген таасири. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639–677. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
123. Sierra-Mercado Jr D, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ (2006). Вентромедиалдык префронталдык кортексти аракетсиз кылуу шарттуу коркуу сезимин төмөндөтөт жана тукум курут болгондон кийин эсине келтирүүнү начарлатат. Eur J Neurosci 24: 1751–1758. | макала | PubMed | ISI |
124. Soosairajah J, Maiti S, Wiggan Оо, Sarmiere P, Moussi N, Sarcevic B жана башкалар (2005). Жаңы LIM киназа-слингшот фосфатаза комплексинин компоненттеринин өз ара аракети кофилинди жөнгө салат. EMBO J 24: 473–486. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
125. Стюард О, Уорли ПФ (2001). Жаңы синтезделген mRNAларды дендриттердеги синаптикалык жерлерге багыттоонун уюлдук механизми. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062–7068. | макала | PubMed | ChemPort |
126. Sun W, Ребек GV (2005). Келемиштердеги кокаин издөө жүрүм-турумундагы префронталдык кортекс D1 сыяктуу жана D2 сыяктуу кабылдагычтардын ролу. Психофармакология (Берл) 177: 315-323. | макала | PubMed | ChemPort |
127. Sun X, Zhao Y, Wolf ME (2005). Допамин кабылдагыч дем берүү AMPA кабылдагыч синаптикалык киргизүү prefrontal кортекс нейрондордо. J Neurosci 25: 7342-7351. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
128. Sutton MA, Schmidt EF Чой KH, Schad CA, Whisler K, Симмонс D жана башкалар (2003). AMPA кабылдагыч кырылып-жасалма upregulation кокаин-издеп жүрүм-турумду азайтат. Nature 421: 70-75. Ошол кырылышына көрсөтүү ачылыш изилдөө prefrontal өзгөрүүлөрдү жасоо жигердүү окутуу болуп саналат glutamatergic берүүнү accumbens. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
129. Szumlinski К.К., Абернати KE, Oleson EB, Klugmann M, Lominac KD Ал DY жана башкалар (2006). Гомер изоформалары кокаиндин айынан пайда болгон нейропластиканы дифференциалдуу жөнгө салат. Нейропсихофармакология 31: 768–777. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
130. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW (2005). Кокаиндин айынан калыбына келтирүү вентралдык паллидумдагы му-опиоиддик рецепторлордун эндогендик стимулдаштырылышын талап кылат. J Neurosci 25: 4512–4520. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
131. Toda S, Шен HW, Peters J, Кэгл S, Kalivas PW (2006). Кокаин актин жарыш жогорулатат: дары умтулуунун калыбына келтирүү моделдин таасири. J Neurosci 26: 1579-1587. көз менен excitatory берүүнү жөнгө салуучу жогорулаган актин Cycling ролун баяндаган Кагаз. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
132. Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon Jr WA (2006). Ядро accumbens кабыгында AMPA кабылдагыч бирдиктер тарабынан жөнгө Brain сыйлык. J Neurosci 26: 11665–11669. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
133. Trantham H, Szumlinski K, McFarland K, Kalivas P, Lavin A (2002). Кокаиндин кайталап берилиши префронталдык кортикалдык нейрондордун электрофизиологиялык касиеттерин өзгөртөт. Neuroscience 113: 749. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
134. Vocci F, Лин W (2005). ийгилик жана кыйынчылыктар: иштеп чыгуу, дары-дармектердин. Pharmacol Ther 108: 94-108. көз карандылыктан үчүн көптөгөн дарылоо учурдагы абалына зор сереп. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
135. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Swanson JM (2004). дары-дармек жана көз карандылык менен тинейджер: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Mol психиатрия 9: 557-569. Бул макалада кыянаттык менен дары-дармек менен түрдүү көз карандылыктын коштогон striatum менен тинейджер берилишиндеги сонун төмөндөтүү айтылат. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
136. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Киры PP, Логан J, Gatley SJ жана башкалар (2002). Brain DA D2 рецепторлору адамдардагы стимуляторлордун күчөтүүчү таасирин божомолдошот: репликациялык изилдөө. Синапс 46: 79-82. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
137. Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS жана башкалар (2005). Кокаинге көз каранды болгон субъектилерде метилфенидат менен орбиталык жана медиалдык префронталдык кортексти активдештирүү, бирок көзөмөлдө эмес: көз карандылыкка байланыштуу. J Neurosci 25: 3932–3939. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
138. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Чайлдресс AR жана башкалар (2006). Көкүрөк стриатумдагы кокаин таянычтары жана тинейджер: кокаинге болгон көзкарандылыкты каалоо механизми. J Neuroscience 26: 6583–6588. | макала | ISI | ChemPort |
139. Volpicelli JR, Watson NT, King AC, Sherman CE, O'Brien CP (1995). Налтрексондун алкоголиктердеги "жогорку" алкоголго таасири. Am J Психиатрия 152: 613-615. | PubMed | ISI | ChemPort |
140. Уолтерс CL, Cleck JN, Kuo YC, Blendy JA (2005). Никотин сыйлыгы үчүн му-опиоиддик рецептор жана CREB активациясы талап кылынат. Нейрон 46: 933–943. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
141. Уилсон SJ, Sayette MA, Fiez JA (2004). Дары таянычтарга Prefrontal жооптору: neurocognitive талдоо. Nat Neurosci 7: 211–214. | макала | PubMed | ISI |
142. Wise RA (2004). Дофамин, окутуу жана мотивация. Nat Neuro Rev 5: 483–494. | макала | ChemPort |
143. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ (2004). Психомотордук стимуляторлор жана нейрондордун пластикасы. Нейрофармакология 47 (Кошумча 1): 61-79. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
144. Си ZX, үмүттөмүн AH, Гилберт JG, Пак AC, Пенг XQ, Эшби Jr CR жана башкалар (2006). Роман допамин D3 рецепторлорунун антагонисти NGB 2904 кокаиндин пайдалуу таасирлерин жана келемиштердеги баңги издөө жүрүм-турумун кокаин айынан калыбына келтиришин токтотот. Нейропсихофармакология 31: 1393–1405. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
145. Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002). Өнөкөт кокаин аркылуу II топтогу метаботроптук глутамат рецепторунун модуляциясы. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
146. Yao L, McFarland K, Fan P, Jiang Z, Inoue Y, Diamond I (2005). G белок сигнализациясынын 3 активатору белок киназынын апийим активдешүүсүн жөнгө салат жана героин издеген жүрүм-турумдун кайталанышы. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746–8751. | макала | PubMed | ChemPort |
147. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кэссиди депутаты, Kelz MB жана башкалар (2006). Морфин иш-аракетинде DeltaFosB ядросундагы акумбенттер үчүн маанилүү роль. Nat Neuroscience 9: 205–211. | макала | ISI | ChemPort |
148. Zhang XF, Hu XT, White FJ (1998). Кокаинди кетирүүдөгү бүт клеткалык пластика: ядронун акументтүү нейрондорундагы натрий агымдары азайган. J Neurosci 18: 488-498. | PubMed | ISI | ChemPort |