N-acetylcysteine ​​дарылоо материалдары этил айынан иштеп жүрүш лугун жана чектеш DeltaFosB өзгөртүүлөр (2016)

Neuropharmacology. 2016 Jul 9;110(Pt A):135-142. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.

Мораис-Сильва Г1, Alves GC2, Марин МТ3.

жалпылаган

Этанол көз карандылыгы дагы эле эффективдүү фармакологиялык дарылоону талап кылган коомдук ден соолуктун олуттуу көйгөйү болуп саналат. Бул оорунун өнүгүшүнүн жана сакталышынын негизги фактору этанолду өнөкөт кыянаттык менен пайдаланууда мээнин мезокортиколимбикалык жолунда нейроадаптациялардын пайда болушу болуп саналат. Жалпысынан алганда, бул нейроадаптациялар адаптация болуп саналат жана көптөгөн нейротрансмиттер системаларына жана клетка ичиндеги молекулаларга таасир этет.

Бул молекулалардын бири ΔFosB, өнөкөт дары колдонуудан кийин өзгөртүлгөн транскрипция фактору. Жүрүм-турумдук сенсибилизация көз карандылыкка байланыштуу нейроадаптацияларды изилдөө үчүн пайдалуу модель болуп саналат. Акыркы эмгектер көз каранды адамдарда табылган симптомдордо глутаматергиялык нейротрансмиссиянын дисбаланс үчүн ролду көрсөттү. Бул мааниде, цистин-глутамат антипортерин активдештирүү аркылуу глутаматтын экстрасинаптикалык концентрациясын калыбына келтирүүчү l-цистеиндин предрегаты болгон N-acetylcysteine ​​менен дарылоо көз карандылыкты дарылоодо келечектүү натыйжаларды көрсөттү. Ошентип, жүрүм-турум сезгичтигинин жаныбарлардын модели N-acetylcysteine ​​менен дарылоонун өнөкөт этанолду башкаруудан келип чыккан жүрүм-турум жана молекулярдык өзгөрүүлөргө таасирин баалоо үчүн колдонулган. Швейцариялык чычкандар жүрүм-турум сезимин пайда кылуу үчүн 13 күн күнүмдүк этанол башкаруусуна дуушар болушкан. Ар бир этанолду киргизүүдөн жана кыймыл-аракетти баалоодон эки саат мурун, жаныбарларга N-ацетилцистеиндин ичке инъекциялары берилди.

Дароо акыркы сыноо сессиясынан кийин, алардын мээси ΔFosB жана cystine-глутамат antiporter сандык үчүн алынып салынды. Бул N-acetylcysteine ​​дарылоо этанол менен шартталган жүрүм-сенсибилдүүлүк бөгөттөлгөн деп табылган, prefrontal кортексте ΔFosB мазмунун жогорулатуу жана ядронун анын кыскарышы. Натыйжалар этанол менен байланышкан ооруларда N-ацетилцистеинди колдонууну сунуштайт.

 

KEYWORDS:

Ичкиликке көз карандылык; глутамат; N-ацетилцистеин; Nucleus accumbens; Префронталдык кортекс; xCT антипортер

PMID:

27401790

DOI:

10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009