көз менен алары: уюлдук жана жүргүзүлсө протоколдун келечеги (2012)

Front Mol Neurosci. 2012; 5: 99.

Жарыяланган онлайн 2012 November 12.. чтыкта:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: PMC3495339
Хезер B. Мэдсен,1,† Робин М. Браун,1,*† жана Эндрю Дж Lawrence1,2
Author маалымат ► берене жазуулар ► Copyright жана нак маалымат ►
Баруу:

жалпылаган

Drug көз карандылык өнөкөт, жугузса, мээ жана башка иш-чараларды ишке ашыруунун эсебинен келип чыгат дары-издөө жана алуу мажбур үлгүлөрүнүн турат оору болуп саналат. дары колдонууга мажбур күнүмдүктөн өтүү жана көндүм үчүн бекем зээндүү узак мөөнөттүү эс пайда негизинде ошол окшош атайын мээ схемотехникасын-жылы узак мөөнөттүү neuroadaptations менен калыбына келтирүү үчүн эсептелет. Акыркы эки убакытка созулуп изилдөө пластикалык жана жүрүм-турум жагынан дары-жасалма өзгөрүүлөргө салым уюлдук жана молекулярдык механизмдерин аныктоодо зор ийгиликтерге жетишти.

нъгъъ механизмдер менен клетканын жүргүзүлсө протоколдун мүмкүнчүлүктөрүн mesocorticolimbic жана corticostriatal жолдору ичинде кичинекей берилишиндеги өзгөртүүлөр жана өзгөртүүлөр кыянаттык менен дары кайсы эки маанилүү каражаты жүрүм-жылы узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө шарт түзө алат.

Бул сын-жылы дары-азгырган neuroplastic синапс деъгээлинде да өзгөртүүлөр жана жүргүзүлсө протоколдун боюнча биздин түшүнүүгө шарт акыркы изилдөөлөр кыскача камсыз кылат, жана бул өзгөртүүлөр көз карандылыкты адам ооруга байланыштуу мүмкүн.

Keywords: көз карандылык, пластикалык, CREB, deltaFosB, нъгъъ, гистон өзгөртүү, ДНК methylation, microRNAs
Баруу:

тааныштыруу

Баңгизатка көз карандылык - бул олуттуу терс кесепеттерге карабастан сакталып келе жаткан баңги затты көзөмөлсүз, мажбурлап колдонуу менен мүнөздөлгөн өнөкөт, кайталануучу оору. Көз карандылыктын эң тымызын өзгөчөлүктөрүнүн бири - колдонуучулар бир нече айга, ал тургай бир нече жылга карманбаса дагы, кайталоого туруктуу сезгичтиги (О'Брайен, 1997). Маанилүүсү, дары-дармектерди колдонгон ар бир адам эмес, көз каранды болуп, бул өткөөл адам бар же жок экенин жана генетикалык жана экологиялык себептерден улам татаал ара таасир бере турган (Голдман ж.б.. 2005; Kendler ж.б.. 2007). кайталануу үчүн милдеттүү жана туруктуу аялуу күнүмдүктөн келген дары-дармектерди колдонууда күчөшү мээ сыйлык райондо жана узак мөөнөттүү neuroadaptations (Thomas ж.б. менен калыбына келтирүү үчүн эсептелет. 2008; Luscher жана Суши, 2011; Робисан жана Nestler, 2011). Essentially кыянаттык менен бардык дары-дармектер, алардын курч mesocorticolimbic тинейджер жолуна, ventral tegmental аймакта пайда тинейджер нейрондорду камтыган (VTA) жана prefrontal кабында, анын ичинде striatum жана башка лимбикалык региондорго долбоор аркылуу касиетин күчөтүү (ЖКК), amygdala жана Hippocampus этет (Di Chiara жана Imperato, 1988; Le Moal Шымон, 1991).

striatum да Статистика тартып glutamatergic салымын алса, mesolimbic тинейджер шек жок дары-алуу жана күчөтүү алгачкы этаптарында үчүн маанилүү болуп саналат, ал эми көз карандылыкты милдеттүү жана туруктуу мүнөздө corticostriatal протоколу берүү үчүн ролу барган сайын таанылган (Kalivas жатат 2009; Kalivas .Удаалаш. 2009). Азыркы учурда изилдөө негизги басым көз карандылыктан чыгуу жана талыкпай салым кошуу үчүн бул жүйөлөргө схемотехникасын ичинде уюлдук жана молекулярдык өзгөрүүлөрдү мүнөздөгөн жатат. Лабораторияда көз карандылыкты ар кандай жүрүм-турум өзгөчөлүктөрү малдын үлгүлөрүн жардамы менен байкоого болот (столдун корутунду Table1).1). Бул карап чыгуунун максаты синапс да пайда neuroplastic өзгөрүүлөр баяндап, жана көз карандылык менен байланышкан жүрүш-салым ген буйруйт деъгээлинде, күнү болуп саналат.

стол 1

жаныбарлардын азыраак моделдөө.

Таяныч маа-: Таяныч лугун, адатта, бир нече жолу төмөнкүчө буту иши акырындык менен жогорулатууга сүрөттөйт, үзгүлтүктүү дары таасири. Лугун баш тартышынын ай, ал тургай, жыл, жана ошондой эле аны дары-жасалма пластикасын туруктуу белгиси болуп эсептелет сакталып калышы мүмкүн (Steketee, 2003). анткени ал абдан psychostimulants карата жалпы окуган да, маа- да апийим, никотиндин жана этил спиртти (Шустер ж.б. жооп катары мүнөздөлүп келет. 1977; Kalivas жана Сүрөткө, 1987; Робинсон менен ал. 1988; Бенуэлл жана Balfour, 1992; Каннингем жана Noble, 1992). кыянаттык менен түрдүү дары ортосундагы Cross-лугун, ошондой эле жалпы механизмдери бул дары мээдеги ар башка дары-дармек менен иш-аракеттерди бар (Vezina жана Стюарт карабастан, бул көрүнүш өнүктүрүүгө негизинде деген божомолдор бар көрсөтүп жатат 1990; Саарадан Мартин, 1999; Beyer .Удаалаш. 2001; Cadoni ж.б.. 2001). 
Шартталган жер артыкчылыктуу (КТБ): КТБ, классикалык (Pavlovian) аналоги негизинде дары сооп кыйыр чара болуп саналат (Tzschentke 1998). КТБ аппараты бир дары менен жупташкан турган бир эки шартта болбосун, турат, ал эми дары-жупташкан чөйрөнү жупташуу кайталап менен мамиле жүрүм коштолот орто шыктандыруу касиетине ээ. Мал тандап берген, ал дары-жупташкан чөйрөдө көп убактысын өткөрөт, анда жер артыкчылык алган деп айтып жатышат. Бул парадигма коюлтулган дары сыйлык жана Associative окутууну өлчөө үчүн колдонулат.   

 
Operant өз алдынча башкаруу:Жаныбарлар, адатта, адамдар дуушар болуп өзүн-өзү башкаруу көпчүлүк дары үйрөтүлүшү мүмкүн. Бул адатта operant кутучаларды жерде, мисалы, дары же табигый сыйлык берүү бир дүлөй-пресс же мурун түртүү жыйынтыгы катары себепчи тапшырма колдонуу менен ишке ашат. Сыйлык тапшыруу сыяктуу бир үн, же жарык, же жөн эле конкретт таяна турган дискреттик бүркөлө менен жупташкан болот.  
Тукум курут / калыбына келтирүү: Тукум курут болуп, бир нече жолу эмес күчөтүлгөн (Myers жана Davis кийин шартталган дары-издөө жүрүм кыскартуу баяндалат 2002). Тукум курут болуп дары жок болгон жаныбар бир нече жолу дары-жупташкан чөйрөгө дуушар болот КТБ, контекстинде менен жүргүзүлүшү мүмкүн. бир КТБ өчөт кийин, ал дары Азгырык шилтемелерди (Мюллер жана Стюарт тарабынан калыбына келтирилиши мүмкүн, 2000) Же стрессти (Санчез жана Сорг таасири, 2001; Wang ж.б.. 2006). Operant өз алдынча башкаруу жүрүм-туруму, ошондой эле дары күчөтүү четтетүү менен өчөт болот, ал эми андан кийин дары (Dewit жана Стюарт эмес контингент таасири менен калыбына келтирип, 1981), Таяна же жагдайларда таасири мурда дары (АНАР көрүп менен байланышкан, 1996; Weiss ж.б.. 2000; Crombag жана Чазын, 2002), Же таасир стресс (Чазын Stewart, 1995; Erb ж.б.. 1996; Shepard ж.б.. 2004). Бул ошол эле себептерден улам адам затына дары жыйып жана адатым бөлүнүп белгилүү, жана калыбына келтирүү жаныбарлар көндүм сыяктуу калыпташына жол аракет кылган эле.
 
жаныбарлардын азыраак моделдөө.
Баруу:

Кичинекей пластикалык механизмдери: окуу жана эс патологиялык катары көз карандылык

байкоо дары-алуу жана көндүм болгон, абдан көп учурда түздөн-түз жана дары-дармекке байланыштуу таяна көз каранды болгон Associative окутуу механизмдерин маанилүү (Wikler жана Pescor баса таасири менен байланышкан 1967; Tiffany жана Drobes, 1990; O'Brien ж.б.. 1998). Steven Химэн деген ойду "эс бузулуулар адатта эс жоготууга байланышкан шарттарды деп ойлогон, бирок мээ өтө көп же өтө күчтүү эстеген болсо, эмне патологиялык бирикмелерди жазылган?" (Hyman, 2005). Бул контекстте, көз окутуу жана эс патологиялык түрүндө болуп, жок дегенде жарым-жартылай, кабыл болот. Акыркы он жыл ичинде бул гипотеза изилдөө иш-аракетти колдоо максатында кыянаттык менен дары чынында эле узак мөөнөттүү эс пайда негизинде ушундай механизмдер менен mesocorticolimbic жана corticostriatal схемотехникасын кичинекей пластикасын өзгөртүү деп көрсөттү. башка жалпы жүрүм-турум жана көз карашынан алганда, бул өзгөртүүлөр кандай негизи болуп эсептелет, балким, андан да оор маселе. көз каранды мамлекет мал моделдер жана алардын актуалдуу шартында electrophysiologically ченегенде, төмөнкү бөлүгү кыянаттык менен дары менен шартталган кичинекей жасоого көзөмөл кылат.

Бул, Santiago Ramon и 100 жылдан ашуун убакыт мурун, Cajal, нейрон арасындагы кичинекей байланыштардын күчү менен өзгөрүп мээ Cajal (маалыматты сактаган жолу болушу мүмкүн деген ойду замандарда болгон 1894). 1973 жылы Hippocampus узак мөөнөттүү бөгөт (LTP) ачуу, бул окуя болушу мүмкүн экенин биринчи жолу далил (Асры жана Lomo каралган 1973). LTP бириктирген нейрон бир эле убакта атышуудан натыйжасында кичинекей күч өркүндөтүү болуп саналат, ал эми анын кесиптеши узак мөөнөттүү депрессия (LTD) синапстардын күчүнүн начарлашы болот (Тарыхы жана Суши, 2008). Бул жараяндар, адатта, N-метил-D-аспартат (NMDA) кабылдагыч-арачылыгы α-амино-3-гидроксилдик-5-метил-4-isoxazole-пропионат (AMPA) сатуу жана клетка бетинен Молекулалардын кирет (Кауэр жана Суши, 2007). postsynaptic камерада кальций баскычтарда An NMDA кабылдагыч-арачылыгы көбөйтүү, LTP жана ЛТД кошулуу үчүн талап кылынат иш-чаранын тартибин аныктоодо тт өлчөмү мененs. тт ири көбөйөт айрыкча, акыры, белок kinases жана LTP алып жандантууга postsynaptic AMPA кабылдагычтарга күчөтүлгөн берүү катары билдирди.

Ал эми, калий көбүрөөк жөнөкөй көбөйөт айрыкча белок phosphatases жаратууга жана AMPA сезгич берүү азайуусу катары чагылдырылат ЛТД, өндүрүү (Кауэр жана Суши, 2007). WХайл LTP жана LTD башында Hippocampus окууга жана эс карата изилденип, алар азыр борбордук толкунданып система өтө excitatory синапс пайда белгилүү, ал эми тажрыйба-каранды пластикалык көптөгөн түрлөрүн үчүн маанилүү (Суши жана Аюу, 2004; Кауэр жана Суши, 2007).

VTA жылы excitatory синапс менен дары-жылдын апрел айында бөгөт

Ungless жана кесиптештер менен бир пионер болуп кызмат кылып, изилдөө менен 2001 24 ч мээ бүдүрчөлөр кийинчерээк (Ungless ченегенде VTA DA нейрон боюнча excitatory синапс кичинекей күч өнүктүрүлүшү кокаин үчүн бир таасири себеп экенин көрсөттү .Удаалаш. 2001). Бул NMDA-ортомчулугу EPSCs ашуун AMPA-кыйыр excitatory postsynaptic агымдары (EPSCs) карата катышы жогорулашы катары бааланат болгон (AMPA / NMDA катышы деп аталат). Кийинки электр-жылдын апрел айында LTP LTD күчөтүлгөн ал эми кокаин-мамиле чычкандардын excitatory VTA синапс occluded үчүн көрсөтүлгөн. Бул байкоолор, ошондой эле мүмкүн болгон окшош механизмдер synaptically-жылдын апрел айында LTP үчүн (Ungless бөлүштү байкалган пластикалык өзгөрүү айткан башка electrophysiological бир катар чаралар .Удаалаш. 2001). Бул бери кыянаттык менен, анын ичинде amphetamine башка дары деп башкарууну көрсөтүп келатат, Morphine, май, никотиндин жана benzodiazepines да VTA кичинекей күчү көбөйөт азгыргандар, кыянаттык менен пайдалануу мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес психотроптук дары менен көргөн эмес, таасир берет (Saal .Удаалаш. 2003; Гао ж.б.. 2010; Тан .Удаалаш. 2010). Бул байкоо бардык кыянаттык менен дары менен VTA ичинде уюлдук жооптордун бир жакындаштыруу көрсөтүп турат жана көз карандылыктын негизги баштапкы neuroadaptations себеп болушу мүмкүн болгон бир ыктымал нейрон механизмин камсыз кылат.

VTA кичинекей пластикалык көз каранды эмес дары башкаруунун таасири убактылуу билдирип, 5 күндөн кеч дегенде 10, бирок узак жана жакшы жүрүм-турум маа- баштапкы өнүгүү менен салыштырылып, бирок сөз менен эмес, көрсөтүлгөн жатат (Ungless .Удаалаш. 2001; Saal ж.б.. 2003; Borgland ж.б.. 2004). кокаин өз алдынча башкарылган жыйынтыгы VTA менен пластикалык эле эмес, ар кандай туруктуу болот жана андан чыгуунун да 90 күн табылышы мүмкүн болсо, (Chen .Удаалаш. 2008).

VTA DA клеткаларга glutamatergic синапс бир бөгөт болуп тынышты, УАК менен клетка сыртындагы Э күчөтүү үчүн кыянаттык менен дары-жөндөмү менен тыгыз байланышта (Di Chiara жана Imperato, 1988) жанадаражадагы мүмкүн дары-шарты бирикмелердин а "кыймылдатышы" кездешкен турган "патологиялык" сыйлык окуу демилгелеген билдирет. Чынында эле, glutamatergic кичинекей күчү менен NMDA сезгич көз каранды көбөйөт VTA DA нейрон бир кабак-сыйлык бирикменин алууда (Станбер менен маалым болгон жана башкалар. 2008) Жана жакында кокаин тандап AMPA / NMDA VTA NAC долбоор нейрон Статистика каршы катышын (Lammel ж.б. жогорулатат деп ырасталган. 2011); жакшы НАК ичинде тинейджер берүү бир Pavlovian бирикменин сатып алуу үчүн маанилүү экени белгиленет (Келли, 2004). Ошентип, ал VTA DA нейрон деп бөгөт эрте кокаин-жасалма жүрүм-турумдук жооп үчүн маанилүү болушу мүмкүн нейрон LTP окшош код, балким, Associative окутуу жараянын, өкүлү катары чыгат жана мүмкүн азыраак негизинде узак мөөнөттүү жасоого алып келиши үчүн дараметтүү мүмкүнчүлүктөргө ээ болушу мүмкүн, Бирок көз каранды мамлекет өзү өкүлү эмес. башкалар тарабынан сунушталган, ал ошол көз карандылыкты дары-дармектер кошумча баш мээ сыйлык схемасында үчүн "overlearn" организм үчүн дары наркы болушу мүмкүн (Кауэр жана Суши, 2007).

дары-жасалма пластикалык тартылган VTA тиешеси glutamatergic прогноздук келип толугу менен түшүнүп алышыбыз бойдон калууда. Бир изилдөөнүн VTA өзү жана pedunculopontine ядро ​​(PPN) PPN afferents салымын кабыл кокаин ге гана синапс тартып бөгөт күчөтүлгөн шоу да прогноздук тарабынан максаттуу VTA glutamatergic Синапстын АТС менен potentiated бар экенин аныктады9-tetrahydrocannabinol (THC) (жакшы жана Lupica, 2010). Ошентип, бул дары-жасалма бөгөт катышкан өзгөчө glutamatergic afferents каралып жаткан дары ылайык, ошондой эле тигил же долбоорлоо VTA бардык дары-жылдын апрел айында excitatory пластикалык үчүн жалпы болуп жаткандыр ар кандай боло берет көрүнөт; Акыркы, бирок мүмкүн. TАл VTA, Статистика, amygdala жана subthalamic ядросунда (Мзудиге жана хикматтуу, анын ичинде бир нече мээ аймактарынан келген көп болжолун алат 2008), VTA DA нейрондордун жарылып атышууну таасир көрсөттү жана алардын көбү (Grillner жана Mercuri, 2002). Future эксперименттер optogenetic ыкмаларын пайдалануу менен бул neuroadaptation так мүнөзү боюнча жарыкты чачуу, кыянаттык менен ар кандай дары-жооп байкалган VTA синапс өзгөчө божомолдоруна жооптуу дары-жылдын апрел айында бөгөт аныктоого жардам бере алат.

VTA жылы excitatory синапс боюнча дары-жылдын апрел айында кичинекей пластикасын негизги механизмдери

midbrain Э-жылы электр-жасалма LTP менен кокаин жана никотиндин эки тарабынан жасалма VTA кичинекей күчү менен жогорулатууга нейрон деп көрсөтүлгөн NMDA кабылдагыч кошулуу көз каранды (Bonci жана Суши, 1999; Ungless ж.б.. 2001; Мао ж.б.. 2011). Ал эми кокаин-жылдын апрел айында бөгөт кармоону жакында белок Креатинкиназа Mζ (Ho .Удаалаш ишин талап көрсөтүлгөн. 2012), Бир алдынча белок Креатинкиназа C активдүү (PKC) isoform, ал эми өсүүсү убакыт көз каранды дары-каргылданган чычкандардын VTA DA нейрондордо LTP кадимки PKC isoforms (Luu жана Кабуки көз каранды, 2008). никотиндин учурда VTA кичинекей бөгөт somatodendritic α4β2 никотин acetylcholine кабылдагыч ортомчулугу аркасында DA нейрон козгоонун талап кылат (nAChRs) (Мао ж.б.. 2011). presynaptic протоколу чыгарууну никотин-көндүрүшкөн көбөйөт да NMDA кабылдагыч (Мао ушул кичинекей пластикалык, кыязы, өсүп кошулуу аркылуу кошулуу салым .Удаалаш. 2011).

Салыштырмалуу кыянаттык менен башка дары менен азгырган деп негизги пластикалык ашуун кокаин-жылдын апрел айында кичинекей пластикасын негизги механизмдери жөнүндө белгилүү. Кокаин өтүнмө мүнөттүн ичинде NMDA кабылдагыч берүү бөгөт менен midbrain сыра жыйынтыгы жана механизм менен синапс салып NMDARs NR2B камтыган киргизүү аркылуу болушу сунуш кылынат D жанданганын талап кылат5 кабылдагычтар жана жаңы протеин синтези (Schilstrom .Удаалаш. 2006; Argilli .Удаалаш. 2008). Orexin А да NR2B камтыган кабылдагыч сыяктуу тез кокаин-жасалма киргизүү үчүн зарыл болгон үчүн көрсөтүлгөн жана AMPA / NMDA катышта көбөйдү; жараша orexin1 кабылдагыч окуянын SB334867 кокаин үчүн маа- өнүгүшүн алдын алуу үчүн көрсөтүлгөн (Borgland ж.б.. 2006). NMDA кабылдагыч курамдык сөз өзгөрүүлөргө тышкары, GluR1-камтыган (GluR2-жок) синапс AMPA кабылдагычтар кокаин exposur кийин дароо 3 ч катары байкалган көлөмүн көбөйттүе (Argilli .Удаалаш. 2008). акыркы далилдер менен бирге, бул байкоо GluR2-жетишпеген кабылдагычтарга жогорку жүргүзүү кичинекей коюу VTA менен кокаин айынан кичинекей бөгөт көрсөтпөө салым (Dong менен бул гипотезага алып келген ал. 2004; Bellone жана Luscher, 2006; Мамели .Удаалаш. 2007; Браун .Удаалаш. 2010; Мамели .Удаалаш. 2011), Сын-пикирлер үчүн көргөн (Кауэр жана Суши, 2007; Wolf жана Tseng, 2012). ал DA нейрондордо иш NMDA кабылдагычтарга жок чычкандардын жок, анткени GluR2-жетишпеген AMPA кабылдагыч Бул коюу VTA DA нейрондордо NMDA сезгич берүү көз каранды (Engblom .Удаалаш. 2008; Мамели .Удаалаш. 2009). менАлар өзгөчө касиетке ээ, себеби nsertion GluR2 жетишпеген AMPA кабылдагычтарга маанилүү болуп саналат; Алар өткөргүч кальций бар, GluR2-камтыган кабылдагыч жогору бир канал өткөргүчтүк бар, ошондуктан кичинекей берүүнү өзгөртүүгө зор мүмкүнчүлүгү бар (Ыскак ал. 2007). Демек, VTA жылы GluR2-жетишпеген AMPA кабылдагыч коюу кыянаттык менен дары турган мүмкүн болуучу механизм катары колдонуунун алгачкы этаптарын негизинде пластикалык жасоого экземплярын болот.

VTA excitatory синапс салып AMPA кабылдагычтарга GluR2-жетишпеген коюу азыр, мисалы, никотиндин жана Morphine сыяктуу бир нече класстар дары башкарууга жооп катары, ошондой эле DA VTA нейрон optogenetic кошулуу боюнча пайда көрсөтүлгөн (Brown .Удаалаш. 2010). TАнын VTA синапс дары-жылдын апрел айында бөгөт негизинен мүмкүн кальций-өткөргүч GluR2-жетишпеген AMPA кабылдагыч коюу сунушу ааламдык бир механизм катары алып келди (Браун .Удаалаш. 2010), Amphetamine үчүн маалыматтар Бул гипотеза менен сөзсүз эле шайкеш эмес, (бирок Faleiro .Удаалаш. 2004). Мындан тышкары, ошондой эле GluR2 жетишпеген AMPA кабылдагычтар жетине каталарды ушундай + 40 MV өтө аз агымын жүргүзүү, алардын коюу гана AMPA / NMDA көрсөткүчтөрүнүн дары-статуя менен жогорулайт, түшүндүрүп бере албайт. жогорку жергиликтүү протоколу булагы (камап глутамат эки-.Толкундар photolysis) тарабынан угулган унитардык кичинекей жооп ченегенде жасалган акыркы бир изилдөөдө болсо, AMPA кабылдагыч-ортомчулугу EPSCs таасир тышкары караганда, кокаин таасири да унитардык NMDA кабылдагыч-ортомчулугу EPSCs кыскарган көрсөткөн (Мамели и ал. 2011), Бул жагдайда да AMPA / NMDA катыштары көбөйтүлүшү мүмкүн турган ыктымалдуу механизмин (катышы бөлүүчүсү төмөндөтүү боюнча). Азырынча бул кыянаттык менен башка дары менен изилдөө болуп саналат.

AMPA кабылдагыч GluR2-жоктугу менен GluR2 камтыган дары-көндүрүшкөн алмашуу VTA жылы mGluR1 кабылдагыч жигердүүлүгү менен жокко чыгарылышы мүмкүн (Bellone жана Luscher, 2006; Мамели .Удаалаш. 2007). Ошентип, AMPA кабылдагыч mGluR1-арачылыгы алмашуу менен табияттагы VTA синапс дары-жылдын апрел айында бөгөт үчүн убактылуу, узакка 5, бирок 10 күн (Ungless түшүндүрө албайт механизмин камсыз кылат ал. 2001; Мамели .Удаалаш. 2007). Чынында эле, VTA жылы mGluR1 милдети кокаин башкаруунун алдында 24 ч кыскарган болсо, анда түзөтүү 7 күнгө гана кайталанса ички кокаин-азгырган (Мамели .Удаалаш. 2007, 2009). VTA кокаин-жылдын апрел айында кичинекей күчөтүү эмне чыгаруучу кокаин өз алдынча башкаруунун төмөнкү (Төмөнкү банктык эмес контингент башкаруу айырмаланып) деп кокаин өз алдынча башкаруу болушу мүмкүн, ошондуктан бир себеби VTA менен белги mGluR1 турууга алып келет.

Drug-жылдын апрел айында кичинекей пластикалык VTA жылы Тоскоол болуучу синапс

Excitatory Синапстын кыянаттык менен дары эмес контингент башкаруу таасир этет VTA DA нейрондордо синапс бир гана түрү бар. VTA жылы Тоскоол болуучу Синапстын да ок DA нейрон курсун, бул GABAergic синапс пластикалык ооздуктоого орчундуу ролу кескин DA берилиши менен таасир көрсөтүүгө мүмкүнчүлүгү бар болот. Чынында эле, кокаин, Morphine жана этил бардык VTA жылы Тоскоол болуучу кичинекей пластикасын таасир (Мелис .Удаалаш болот. 2002; Liu ж.б.. 2005; Наджент ж.б.. 2007). Кайталап кокаин таасири бододо, 5-7 күн, Гебанын-арачылыгы кичинекей агымдарынын узундуктагы таасир этпейт бул GABAergic тыюу салуу күчүн азайтуу аркылуу VTA клеткаларда LTP дарстарында жана көмөк көрсөтүү (Liu .Удаалаш. 2005). Кийинки изилдөөлөр үчүн бул тыюу салуу механизмин ачып GABAergic синапс endocannabinoid көз каранды LTD ERK1 / 2 (Pan ж.б. жанданганын тартуу. 2008, 2011). GabaA VTA тинейджер нейрон боюнча кабылдагыч Синапстын да күчтүү NMDA көз каранды LTP көрсөтүшөт (LTP деп аталатGaba) Жогорку жыштыктагы дем жооп (Наджент ж.б.. 2007). Бул LTPGaba VTA сыра 2 жок болгон жана / же 24 саат өткөндөн кийин, бододо, Morphine, никотин, кокаин же этил (Наджент ж.б. башкаруу. 2007; Ксинэн жана Силер, 2010; Маекке ж.б.. 2010). этил LTP алдын учурдаGaba μ-наркотикалык кабылдагычы (чеберинин силер арачылык кылган болсо, 2010) Бирге excitatory синапс кичинекей бөгөт менен LTP бул жоготууGaba дары таасири төмөнкү VTA DA нейрон атышууну жогорулатуу зарыл.

Жай Gaba берүү, ошондой эле жакында эле кыянаттык менен дары менен таасир көрсөтүп жатат. Ошентип, Унаадан же кокаин бир дозасын олуттуу Гебанын жөндөмүн алсыратуу үчүн жетиштүүB ченегенде VTA Гебада нейрон атышууну көзөмөлдөө Молекулалардын экс Vivo 24 ч кийин (Паджет .Удаалаш. 2012). жай Тоскоол болуучу postsynaptic дараметин (МКПС) жөнүндө крек айынан жоготуу Гебанын кыскарышы пайда болотB кабылдагыч-G белок-коштолгон, ичибизди-каталарды калий канал (GIRK) заряддарды, улам белок жүгүртүүгө өзгөртүү жана presynaptic Гебанын маселе боюнча олуттуу төмөндөп баратышы менен коштолууда,B VTA боюнча Gaba нейрондор кабылдагычтар. Gaba боюнча дары-жасалма таасиринен айырмаланып,A Гебанын Бул депрессияга синапстаBR-GIRK белги сайынуу (Паджет ж.б. кийин бир нече күн бою уланууда., 2012).

VTA DA камераларда дары-статуя бөгөт жүрүш тапкым

мурда VTA DA нейрон кичинекей пластикалык эмес контингент дары башкаруу таасир айтылгандай убактылуу билдирди 5 күндөн кеч дегенде 10, бирок узак жана жакшы жүрүм-турум маа- баштапкы өнүгүү менен салыштырылып, бирок сөз менен эмес, көрсөтүлгөн жатат (Ungless .Удаалаш. 2001; Saal ж.б.. 2003; Borgland ж.б.. 2004). VTA синапс дары-жылдын апрел айында бөгөт жүрүш маа- кошулуу билдирет деген гипотезага колдоосу менен, ички VTA протоколу антагонисттер башкаруу азайтат жана алдайм-кыйыр GluR1 чейин жөнгө дары касиетин уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү таяныч арттырат (Carlezon ж.б.. 1997; Carlezon жана Nestler, 2002). NR2A- жана күчтүү далилдер менен B-камтыган NMDA сезгич тартуу байкоо деп AMPA / NMDA көрсөткүчтөрүнүн маа- өнүктүрүүгө жана аларга байланыштуу кокаин айынан көбөйөт (Шуман .Удаалаш да тоскоол болот да, дары-дармек менен толук к¼рс¼тм¼ тарабынан берилет. 2009). Бирок, NR1 же GluR1 даректүү өчүрүү менен чычкандар (midbrain DA нейрон менен тандап) же дүйнөлүк GluR1 өчүрүү бойдон жүрүш маа- ге кокаин дарылоо кийин начар AMPA сезгич заряддарды көрсөтүп көрсөтүшөт (Dong ж.б.. 2004; Engblom .Удаалаш. 2008). Бир тамашасы байкоо каралган КТБ менен шартталган, таяныч жүрүм GluR1 нокаут чычкандардын (Dong ж.б. жок болот. 2004) Жана кокаин КТБ жоголуп midbrain DA нейрон менен максаттуу GluR1 таштоого менен чычкандар жок болот (Engblom .Удаалаш. 2008), NR1 нокаут чычкандар кокаин КТБ жана жүрүм-турумдук маа- сөз калыбына келтирүү уялтпоо (ал эми Engblom .Удаалаш. 2008; Zweifel ж.б.. 2008). Ошентип, ал тургай, мутант чычкандар жана / же толук эмес болушу мүмкүн таштоого мүмкүн болгон өнүгүү ордун толтуруу шарт менен, ал да нейрон жана жүрүм-турумдук маа- дары-жылдын апрел айында бөгөт салуучу бул нейрон жараяндар ийбеши болушу мүмкүн. Тескерисинче, VTA синапс менен бөгөт дары-байланышкан таяна унаасында мүнөздөрү сыпатынын өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да болушу мүмкүн.

эмес контингент дары башкаруу төмөнкү кичинекей өзгөртүүлөрдү өлчөө көз карандылыктын анык оорулардын абалы жөнүндө маалымат берүү үчүн урмат-сый менен чектелген. адамдын абалы дагы тиешелүү кичинекей пластикалык өзгөрүүлөр контингент дары башкаруу, мисалы, operant өз алдынча башкаруу төмөнкү бааланат изилдөө болуп саналат. Бул жагынан алганда, кокаин, өзүн-өзү башкаруу менен азгырган VTA DA клеткалардын кичинекей күчөтүү өзгөчө туруктуу, 3 ай бекем кармануунун жана кырылуу окутуу туруштуу болуп көрсөтүлгөн (Chen болуп .Удаалаш. 2008). Ошентип, башында эле убактылуу чара болуш үчүн сунуш кылынган, бирок, ал башкаруунун ыкмасы (эмес контингент каршы контингент), анын узак жана оор аныктоочу экенин көрсөтөт VTA-жылы дары-статуя менен пластикалык, узакка созулуучу болууга мүмкүнчүлүгү бар окшойт . Бул изилдөөнүн AMPA / NMDA катышы сыяктуу жогорулашын көрсөткөн жок, башкаруу кошконду байкоо тарабынан колдоого алынган; ал пластикасын кууп чыгып жатат кал-сыйлык же иш-натыйжа бирикменин окутуу болуп саналат деген. Ал эми, ушундай көрсөткүчтөр боюнча тамак-аш же кант өзүн-өзү башкаруу 7 созулса AMPA / NMDA көрсөткүчтөрүнүн көбөйөт өндүрүп, бирок 21 күн орозо эмес, тастыкталбаган кокаин менен азгырган деп салыштырмалуу убактылуу (Chen ж.б.. 2008). тамак-аш жасалма пластикалык талыкпай жоктугу кокаин менен башчыны да кичинекей күчү менен өзгөрүүсү гана operant өз алдынча башкаруу парадигмасы катышкан аспаптык же кабак-сыйлык окутуу бир нейрон өкүлчүлүгү эмес экенин көрсөтүп турат тары, Мүмкүн болгон дары-шарты бирикмелердин бир патологиялык бекемдөөгө атынан бир дары-белгилүү бир таасири, тескерисинче. Мурда да айтылгандай, сыйлык алдын ала ачкычтарды да AMPA / NMDA VTA катыш, ошондой эле туруктуу, үйрөнүп сыйлык excitatory кичинекей кызматына бул өзгөртүүлөр боюнча ролун колдоого (Станбер болбосо да көбөйтүүгө алып табылды .Удаалаш. 2008).

Кызыктуусу, AMPA / NMDA катышы көбөйтүү масштабы сайма санына карабастан, окшош (бир vs. бир нече), башкаруу протокол (контингент vs. эмес контингент), жана аны алууга мүмкүнчүлүк узундугу (узак жетүү vs. чектелүү) (Borgland ж.б.. 2004; Chen ж.б.. 2008; Мамели .Удаалаш. 2009). ушу уландысы таасири менен көбөйтүү негизги neuropathology бир козгоону өкүлү каршы Бул VTA DA клеткалардын байкалган AMPA / NMDA катышы көбөйүшү мүмкүн болгон уруксат иш-чара экендигин көрсөтүп турат, балким, "мүнөздөрү" билдиребиз.

НАК жылы excitatory синапс менен дары-жылдын апрел айында пластикалык

VTA айырмаланып бир кокаин сайынуу НАК кичинекей күчү менен кийинчерээк 24 ч ченегенде көбөйтүүгө алып келбейт (Thomas .Удаалаш. 2001; Kourrich ж.б.. 2007). Бул байкоо жана кайталап башкаруу жана алып коюу менен орундатуу д төмөнкүдөй эки тараптуу шкаласыemonstrates НАК ошол дары-жасалма пластикалык VTA байкалган деп кыйла айырмаланат. Чындыгында, кокаин кайталап сайма (жүрүм-турумдук маа- түрткөнүн үчүн) башкарган кийин, акыркы administratio кийин 24 ч ченегенде AMPA / NMDA катышы төмөндөшү НАК номиналдык синапс байкалуудан (Kourrich .Удаалаш. 2007). кайталап кокаин Бул кичинекей депрессия VTA менен пластикалык менен тыгыз байланышта болот көрүнөт; VTA жылы mGluR1 милдетинин тандап бузууга үстүнө кокаин гана саюудан анда НАК синапс ушул эле нерселер депрессияга себеп болушу талап кылынат (Мамели .Удаалаш. 2009). TАл VTA прогноздук күчөтүлгөн козголгондо бул изилдөө постулаттарды Жазуучулар НАК-жылы Дарий келген чыгарууну жана протоколу Дарий өркүндөтүлгөн чыгаруу аркылуу көмөк көрсөтүшөт. Бул НАК жергиликтүү пластикалык райондук жандануусу таасир же клеткадагы белги жараяндарды жалпылаштыруу менен кошулуу босогосуна (сменалык Мамели .Удаалаш мүмкүн. 2009).

курч алуу учурунда НАК синапс менен депрессиянын иш мааниси бул этапта белгисиз. Мунун себеби НАК орто бадал нейрон деп депрессия болушу мүмкүн (MSNs) демек, курч алуу учурунда anhedonia салым кошуу, табигый пайдалуу сигналга алардын жооп азайтат. Ошондой эле AMPA / NMDA катышы байкалган төмөндөшү NMDA кабылдагычтарга NR2B-камтыган кабыкча киргизүү натыйжасы болушу мүмкүн (ошентип катышы бөлүүчүсү жогорулатуу) жаңы унчукпай Синапстын кокаин таасири боюнча НАК оболочканы табылган, ошондой да болушу мүмкүн (Huang .Удаалаш. 2009). AMPA кабылдагыч-ортомчулугу агымдары жок болгон учурда иш NMDA кабылдагыч-ортомчулугу заряддарды билдирүү Silent glutamatergic синапс бир кичинекей берүү күчөтүү (Ыскак өтүүгө дараметин өркүндөттү ээ болгон деп эсептелет .Удаалаш. 1995). Кийин түзүлгөн, алар унчукпай Синапстын бул excitatory кичинекей берүүнү жогорулатуу AMPA кабылдагыч кызматка көмөк көрсөтүшөт. Бул узакка созулган алуу учурунда НАК байкалган AMPA кабылдагычтар жана андан кийинки AMPAR / NMDAR катышы бети деъгээлинин көбөйөт түшүндүрүүгө мүмкүн механизмин камсыз кылат (Boudreau жана Wolf, 2005; Boudreau ж.б.. 2007; Kourrich ж.б.. 2007; Conrad .Удаалаш. 2008). NR2B-камтыган НАК жылы NMDA кабылдагычтарга да ушул курамдык бөлүгү боюнча siRNA далил катары дары-контексттик бирикмелердин пайда болушунун чычкандардын Morphine КТБ тоскоолдук эмес, жүрүш-туруш маа- (Kao ж.б. болуп калышы мүмкүн. 2011).

кокаин айырмаланып, акыркы таасиринен кийин кайталап мурда LTD-кылдыра дем протоколго жооп синапс бир бөгөт болуп, бирде этил таасирленүү натыйжалары дешчү кийин ченегенде 24 ч (Jeanes .Удаалаш. 2011). Бул NMDA көз каранды бөгөт ал-миш элек чыгып андан ары 48 ч кийин убактылуу болуп саналат жана да LTP да LTD азгырган (Jeanes .Удаалаш болот. 2011). Жазуучулар этил айынан neuroadaptations бул жараянга мүмкүн болгон маанилүү бир көрсөткүчү катары НАК пластикалык ушундай күчтүү өзгөртүүлөрдү чечмелөө. Мындан тышкары, psychostimulants айырмаланып, этанол NMDA кабылдагычтардын абдан Ошондуктан түздөн-түз glutamatergic белги таасир этүү мүмкүнчүлүгү бар эле иш-аракет кылышыбыз керек.

алуу бир мезгил өткөндөн кийин НАК байкалган кичинекей бөгөт

курч алуу учурунда байкалган депрессияга айырмаланып, УАК номиналдык синапс менен бөгөт кайталап кокаин же Morphine башкаруу алуу боюнча 10-14 күн өткөндөн кийин (байкалган Kourrich .Удаалаш. 2007; Инчуан ж.б.. 2012). Мындан тышкары, кокаин бир иш 7 күн чыгып кеткенден кийин, ошондой эле жогорку жыштык сигналдар менен азгырган LTP бир жоготуу mEPSCs ичинен бойлору өсүшү (HFS) эки негизги жана НАК нейрондор тинейджер билдирген бомбалашын таба D1 кабылдагыч (Pascoli .Удаалаш. 2012). Tкичинекей пластикасын түрткөнүн жөндөмдүүлүгү анын өзгөрүү metaplasticity деп аталат. Кокаин айынан metaplasticity да кокаин өз алдынча башкаруунун чыгып төмөнкү байкалат. Ошентип, өзүн өзү башкаруучу кокаин бар чычкандар жоголуу же ичпей да, 3 жумадан кийин белгиленген көрсөтүшүбүз бододо, Статистика дем кийин НАК ядродогу LTP өнүктүрүү мүмкүнчүлүгүн тартыштыгы. Бул байкоо fEPSP бойлору бөгөт сунуш киргизүү-чыгаруу сызыгын бир Лоттун да көрүнүш менен коштолду (Moussawi .Удаалаш. 2009). НАК синапс менен бөгөт ошондой эле жергиликтүү өз алдынча башкаруу (Conrad .Удаалаш кийин кармануунун узак мезгилден кийинки көбөйдү AMPA-ортомчулугу агымдары түрүндө байкалат. 2008). Жалпысынан бул маалыматтар НАК кокаин чыгып, же биринчи башкаруу убакта милдети деп узактыгы бир иш катары да иштеп кичинекей бөгөт деп божомолдошот. Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө акыркы чечмелөө mEPSCs жыштыгын сыяктуу өсүп D байкалган колдойт1 кайталап кокаин башкарууну кийин узак алуу мөөнөтү бар же жок экендиги карабастан кабылдагыч-билдирүү чычкандардын MSNs (Dobi .Удаалаш. 2011). Ошондуктан, УАК жылы glutamatergic берүү өзгөрүүлөргө алып келүүчү окуялар иштеп чыгуу үчүн бир аз убакыт талап көрүнөт.

Бул өзгөрүшүнө өзгөчө сезгич AMPA исламчыл салымы алуу жана башкаруу ыкмасын этабына жараша өзгөрөт; ыкшоолугунан жана өз алдынча башкаруу GluR10-камтыган AMPA кабылдагыч сыяктуу каражаттарды эске 21-2 күн AMPA берүү өзгөртүү үчүн жоопкерчиликтүү болот көрүнөт (Boudreau жана Wolf, 2005; Boudreau ж.б.. 2007; Kourrich ж.б.. 2007; Ferrario .Удаалаш. 2010) 21 күнгө гана GluR2 жетишпеген AMPA кабылдагычтар синапс кошулат, ал эми. Акыркы ачылыш кокаин өз алдынча башкарылган (Conrad .Удаалаш гана иши болуп эсептелет. 2008; МакКатчен .Удаалаш. 2011), Бирок көрө (Мамели .Удаалаш. 2009). кёбёйгён, ал AMPA кабылдагычтарга GluR2-жетишпеген өткөргүчтүк алардын коюу кокаин өзүн-өзү башкаруу менен шартталган НАК синапс менен депрессияга жооп болот, ошону менен кокаин-издеп келечекте жаратышы excitatory ресурстар чейин кёбёйгён MSN ийкемдүүлүгүн натыйжасында болушу мүмкүн эске алып. Чынында эле, УАК жылы GluR2 жетишпеген AMPA кабылдагычтарга бөгөт коюу (Conrad .Удаалаш издеп инкубатордо кал-жасалма кокаин билдиришине жол бербейт. 2008) Жана кокаин-издегендер же AMPA аркылуу алынган же кокаин да НАК салып GluR1 РНК менен antisense олигонуклеотиддер, сайма менен (Ping .Удаалаш бөгөттөлгөн. 2008).

чыгарылгандан кийин Drug чакырык депрессияга кичинекей бөгөт кайтса,

эмес контингент башкаруудан чыгып кеткенден кийин НАК менен кокаин менен жасалма AMPA кабылдагыч исламчыл жана кичинекей күчү жана жер үстүндөгү сөз өсүшү андан ары кокаин сайма (кайра-маселе) (Thomas ж.б. башкаруу боюнча калыбына келтирилет. 2001; Boudreau ж.б.. 2007; Kourrich ж.б.. 2007; Ferrario .Удаалаш. 2010). Ошентип, кичинекей депрессия дагы бир жолу бул кокаин сайынуу (Thomas .Удаалаш кийин 24 ч ченегенде НАК орбитада байкалган. 2001), Бирок көрө (Pascoli .Удаалаш. 2012). Жүрүм-турумдук, бул маа- көрсөтпөө менен байланыштырууга окшойт, жок дегенде amphetamine учурда, clathrin-арачылык кылган жана postsynaptic AMPA кабылдагыч GluR2 көз каранды endocytosis боюнча көз каранды болуп көрсөтүлгөн (Бребнер ж.б.. 2005). кокаин шек төмөнкү AMPA кабылдагыч беттик билдирүү төмөндөшү 7 күн жер сөз ичинде убактылуу ашуун кокаин-pretreated келемиштер менен салыштыруу өтө айыкса (Ferrario .Удаалаш. 2010). Бул сыяктуу, кокаин таасиринен жана алып коюу тарыхы даярдуулук менен НАК кичинекей пластикалык багытын өзгөртө алат окшойт.

Түз шилтеме жакында D боюнча кортико-accumbal синапс менен бөгөт ортосунда болгон1 7 күн төмөнкү кабылдагыч-оң клеткалары алуу жана маа- сөз. Мурда да айтылгандай, кокаин бир иш 7 күн чыгып кеткенден кийин, бул синапс өзөгү жана катмары да potentiated болуп табылды (mEPSC бойлору көбөйүшү менен өлчөнөт) жана убил менен азгырган LTP азайтылат. Ошол эле D боюнча синапс табылган жок2 кабылдагыч-оң клеткалар (Pascoli .Удаалаш. 2012). optogenetically тескери кийин бододо, протокол белгилүү LTD, D боюнча кортико-accumbal синапс азгыргандар аркылуу1-receptor оң клеткалар көрсөткөн кыскарган mEPSCs жана таяныч маа- билдирүү тоскоол болгон. Маанилүүсү, LTP түрткөнүн убил жөндөмү бул нейрон менен калыбына келтирилген (Pascoli .Удаалаш. 2012), Демек, бул өзгөчө кичинекей кортико-accumbal синапс көнүктүрүү жана кокаин үчүн маа- көрсөтпөө ортосунда түздөн-түз байланышты көрсөтүү.

НАК негизги пластикалык туруктуу бузулуулар көз каранды өтүү негизинде

Жогоруда айтылгандай, кокаин НАК MSNs жылы metaplastic өзгөртүүлөрдү-тайымдарга ээ болууга болот. деген термин "metaplasticity" алгач келечектеги пластикалык (Ыбрайымга жана Аюу өтүүгө синапс жөндөмдүүлүгү өзгөртүү сүрөттөө үчүн Ыбрайым менен аюу тарабынан ойлонуп табылган, 1996). Ошентип, ЛТД бир жоготуу кокаин өз алдынча башкаруунун аягында төмөнкү НАК негизги жана номиналдык 24 ч да байкалат; Бирок 21 күн орозо кийин ушул тартыштык гана негизги (Martin ж.б. камтылган. 2006). Ошол эле тартыштыгы аспаптык окууга да кокаин таасири менен сугарбаган, жаныбарларды да, өз алдынча башкарылган тамак бар жаныбарлар, кокаин ыктыярдуу өз алдынча башкаруунун белгилүү болушу үчүн, аны көрсөтүү менен байланышкан эмес, табылган жок тары (Мартин .Удаалаш. 2006), Тгус НАК ядродогу дары-жасалма metaplasticity милдеттүү дары-издеп жүрүм кокусунан пайдалануудан өтүү негизинен мүмкүндүгүн жогорулатуу. кокаин өзүн-өзү башкаруу органдары тарабынан жасалма НАК синапс баанын, алардын жүрүм-турумун жайлатуучу кыйын болуп БИК келди, ошентип, милдеттүү жана дары-дармекке азыраак алдын алуу мүмкүн.

кийинки бододо, electrophysiological эксперименттер бул гипотеза колдоо. кырылуу окутуу кийин өз алдынча башкарылган кокаин НАК негизги MSNs менен LTP же ЛТД өндүрүү үчүн PFC стимулдаштыруу жөндөмү начар metaplasticity түрткөнүн көрсөтүлгөн (Moussawi .Удаалаш. 2009). Мындан тышкары, N-acetylcysteine ​​башкаруу, протоколу камсыздандырууну калыбына кайсы бир дары-дармек жана көз каранды болгон каалоолорун азайтып, (Оомийн .Удаалаш. 2011), Бул кокаин айынан metaplasticity жокко чыгарууга жана LTP же ЛТД түрткөнүн жөндөмдүүлүгүн калыбына келтирүү үчүн табылды (Moussawi .Удаалаш. 2009). Бул жыйынтыктар кайталануу мал моделине узартылбаса, калыбына келтирүү модели (табл Table1).1). N-acetylcysteine ​​менен дарылоо дары-издегендер же бүркөлө же өкмөт тарабынан жасалма кайрадан атомчу көрсөтүлгөн, дарылоо токтотуу тышкары 2 жума уланып бир таасири. Маанилүүсү, бул өчүүсү кортико-accumbal синапс менен кичинекей күч калыбына келтирүү жөндөмү менен тыгыз байланышта болгон (Moussawi .Удаалаш. 2011).

TХесе маалыматтар көз карандылыктын бир протоколу гомеостаз теория менен шайкеш андай мүмкүнчүлүк кортико-accumbal синапс жана коргонуу боюнча кокаин айынан пластикалык ортосундагы себептик байланыштарды камсыз. Ошентип, дары-дармекке моюн сунбай жүрүш-турушун башкаруу үчүн Статистика бир ката кичинекей эмес жана кичинекей глутамат ортосундагы бекем салмаксыздык (Kalivas менен тыгыз байланышта болот, 2009). улам cystine-протоколу алмаштыргычтын түшүп-жөнгө салуу глутамат кыскартылган базалдык баскычтарда Өнөкөт кокаин найдено. Бул presynaptic mGlu2 / 3 кабылдагыч адатта протоколу бошотууну чектөө үчүн иштей кортико-striatal синапс жайгашкан чейин обон салат (Kalivas, 2009). N-acetylcysteine, cystine-протоколу алмаштыргыч жандандыруу менен дары-мусулман коркот ошону менен extrasynaptic протоколу жана presynaptic mGluR2 / 3 кабылдагычтарга дары-көздөгөн менен байланышкан протоколу чыгарууну азайтуу үчүн (Kalivas дем жогорулатуу, 2009). кичинекей протоколу чыгаруу жана дары-көздөгөн эки mGluR2 / 3 жөнгө ортосунда тыгыз байланыш эске алып, mGluR2 / 3 душманын кубаттуулугу LTP-жылдын N-acetylcysteine ​​калыбына тоскоол болуу үчүн мүмкүнчүлүгү менен шайкеш келет кортико-accumbal пластикасын жөнгөрүү боюнча ameliorative экенин көндүм (Moussawi .Удаалаш. 2009).

дары-издөө жүрүм-чажыт glutamatergic синапс кайра жасоого үчүн негизги ролду колдогон дагы бир далили чейин жөнгө салуу-AMPA кабылдагыч GluR2-жетишпеген кокаин тартып кийин узартылышы анттарын көргөн кокаин самаган укма ортомчу (Conrad .Удаалаш деп байкоолор менен камсыз кылынат. 2008), Ошондой эле КР УАК ядро ​​же катмары да ичинде AMPA кабылдагычтарга GluR2-камтыган сатуу бузуп өчө дары-издеп жүрүм-калыбына келтирүү кокаин дараметин ошондой але (Famous ж.б.. 2008). Жакшыртылган AMPA кабылдагыч-арачылыгы берүү дары-көздөгөн үчүн өзгөчө актуалдуу болуп эсептелет. Ошентип, ички NAC негизги бир AMPA кабылдагыч agonist башкаруу бир окуянын кокаин умтулуу (Cornish жана Kalivas тоскоол эми өбөлгө түзөт, 2000) Жана ошол сыяктуу иштин натыйжалары да героин (Lalumiere жана Kalivas үчүн табылган, 2008) Жана спирт (Бэкстрем жана Hyytia, 2004). Ооба, AMPA-арачылыгы электр жана дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-калыбына келтирүү ортомчулардын prefrontal протоколу релиз НАК өзөгү үчүн маанилүү ролу (McFarland шайкеш келет көбөйгөн .Удаалаш. 2003; Kalivas .Удаалаш. 2005).

дары-издөө жүрүм-өскөн AMPA-арачылыгы глутамат үчүн белгиленген ролу эске алып, кортико-accumbal синапс кичинекей күчү менен келемиштер героинди-издөө башыма калыбына келтирүү жакында LTP сыяктуу жогорулайт талап көрсөтүлгөн эле мүмкүн калыштуу эмес (Гарднер ж.б. ., 2011). кичинекей күчү менен бул көбөйүшү омурткасы каалады жана NMDA кабылдагычтын NR2B курамдык бөлүгү болуп-жөнгө салуу зарыл (Шен өзгөртүүлөр менен коштолгон .Удаалаш. 2011). бир дары Күлгүн жок дары-умтулуунун натыйжасында кичинекей бөгөт изилдеп аркы изилдөөлөр дары-издеп жүрүм-өзү тарабынан такталып так кичинекей өзгөрүүлөр түшүнүүгө жардам берет.

тукум курут же ичпей төмөндөгү өнөкөт өзүн-өзү башкаруу жана дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-турум моделдерин контекстинде кичинекей өзгөрүүлөрдү карап чыгуу менен, ал болуунун натыйжасында каршы эксперименттик жыйынтыктары наркомандар, мээбиздин ичинде пайда болгон өзгөрүүлөрдү чагылдырат деген пикир дагы мүмкүн жалгыз дары таасири. Ошентсе да, бул дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу кичинекей берилишиндеги узакка созулган өзгөрүүлөрдү-тайымдарга ээ көрүнүп турат, ал эми бул дары кабылган бардык адамдарга пайда эмес, конкреттүү иштеп, же жокпу, бул өзгөрүүлөр көз каранды өнүгүп келе жаткан адамдардын атайын пайда же жокпу, белгисиз. Piazza лабораторияда DSM-IV критерийлерин "көз каранды", же "эмес көз каранды" деп табылат эле келемиштер НАК кичинекей берилиши менен салыштыруу аркылуу бул маселени чечүү чейин пионер болуп кызмат кылып, жумуш (Kasanetz .Удаалаш. 2010). Алар, кокаин алууну чектөө кыйын көрсөткөн терс натыйжаларга карабастан, кокаин жана андан ары пайдалануу издөөгө түрткү ёскён болсо, Кокаин өзүн-өзү башкаруу чычкандар "көз каранды" деп жарыялоо. Ал кокаин 17 күн өткөндөн кийин өзүн-өзү башкаруу, экөө тең "көз каранды" жана "Азык-наркоман" чычкандар NMDA сезгич көз каранды ЛТД NAC боюнча бөгөт коюу көрсөткөн табылган. кокаин өз алдынча башкаруунун 50 күндөн кийин, NMDA сезгич көз каранды LTD "эмес бир нерсеге" келемиштер калыбына келтирилген, бирок бул бузулуулар "наркоман" келемиштер беришти, бул эки топ Kasanetz кабылгандыгын кокаин өлчөмүндө эч кандай айырма болгонуна карабай, жана башкалар. (2010). Бул эксперимент көз карандылыктан өтүү "anaplasticity," бир түрү менен байланышкан болушу мүмкүн, же кичинекей пластикалык-жылы дары-жасалма начар каршы албоодон экенин далилдейт.

Бул кыянаттык дары сыйлык менен байланышкан мээ аймактарда жана микросхемалардын кичинекей күчү менен узак-узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө шарт түзө ала турган дары деп таасири жогоруда каралып далилдерди (Химэн көрүнүп .Удаалаш. 2006; Кауэр жана Суши, 2007; Каливас жана О'Брайен, 2008; Luscher жана Суши, 2011). VTA жана НАК тышкары, дары менен катнаш боюнча кичинекей иштеп да Статистика, Алюм terminalis жана борбордук amygdala (Дюмон .Удаалаш каналынан ядро ​​ичинде mesolimbic системасынын башка компоненттери менен мънёздёлёт. 2005; Сы жана башкалар. 2007; Van Den Oever .Удаалаш. 2008). Бирок, жогоруда ачылыштар берилген, ал MSNs жана кортико-accumbal синапс белгилүү тартыштыкка көпчүлүк адамдардын көз карандылык тиешеси бар деп жыйынтык чыгарсак болот.

Баруу:

дары-жасалма пластикалык жүргүзүлсө протоколдун механизмдери

аны кыянаттык менен дары-дармектер менен жетишүүгө болот нейрондордун иштеши туруктуу өзгөртүүлөрдү киргизүү жөнүндө, mesocorticolimbic системада кичинекей берүүнү өзгөртүү бере алат деп ачык болсо да, доочуда белок синтези талап кылынат (Kandel, 2001). Чынында эле, ген сөз менен аймак-белгилүү бир өзгөртүүлөргө жана дары таасирленүү жыйынтыктарын кайталаган жана бул өзгөртүүлөр көз карандылык (McClung жана Nestler мүнөздөгөн туруктуу жүрүм-турум учук кээ бир жашырылган болушу ыктымал ыктыяры калды, 2003; Чао жана Nestler, 2004). кыянаттык менен дары турган ген сөздөр, анын ичинде кошулуу жана копиялоо себептерден бөгөт коюу, нъгъъ жана механизмдерин эмес код түзбөгөн кошулуу, жөнгө салуу үчүн ала турган механизмдердин бир катар көйгөйлөр бар.

копиялоо жагдайлар

Копиялоо жагдайлар, РНК полимераз II комплекси (Митчелл жана Tjian менен өз ара ген чечмелөө жөнгө салуу үчүн атайын ДНК тизмектеринин жалгашуу белоктор 1989). Копиялоо жагдайлар ген сөз жана акыр аягында нейрондордун иштеп өзгөрүүлөрдүн натыйжасында, жасалма же экологиялык стимулдарга жооп репрессияга болот. копиялоо себептерден улам бир катар көз каранды, алардын ролу, анткени, алардын сөз жана жандантуу аныкталган кыянаттык менен дары менен катнаш боюнча mesocorticolimbic жолуна жөнгө салынат. ΔFosB анын адаттан тыш туруктуулукка өзгөчө маани алган ушундай копиялоо болуп саналат. ΔFosB FosB гендин бир кыскартылган жонулган түскө ээ, жана анын ичинде башка FOS үй-бүлө мүчөлөрү менен homology бөлүшөт с-FOS, FosB, Fra1, жана үй-бүлө Fra2 протеиндердин (с-июн, JunB, же Джунд) Jun менен heterodimerise түзүү үчүн Activator белок-1 (AP-1) копиялоо себептер (Морган жана Каррен 1995). Бул башка FOS үй-бүлө мүчөлөрү psychostimulants катуу башкаруу жооп striatum тез жасалма, бирок, алардын туруксуздук бул сөз айкашы сааттын ичинде базалдык өтө убактылуу жана кайтып келет (Graybiel ж.б.. 1990; Жаш ж.б.. 1991; Үмүт жана башкалар. 1992). Тескерисинче, ΔFosB өнөкөт дары башкаруу төмөнкү striatum чогулган, ал эми анын мөөнөтү өткөн дары таасиринен кийин бир нече жума бою кайталана (үмүт менен ал. 1994; Nye ж.б.. 1995; Nye жана Nestler, 1996; Pich ж.б.. 1997; Мюллер жана Unterwald, 2005; McDaid ж.б.. 2006). жүрүм-турумдук эксперименттердин маалыматтар кыянаттык менен дары берген кээ бир узак мөөнөттүү таасир жылы ΔFosB боюнча ролун колдоого алат. ΔFosB ашыкча сөз да курч жана өнөкөт кокаин чейин кёбёйгён, таяныч жооп striatum жыйынтыгы жана кокаин жана Morphine да күчөтүү касиетин жогорулатат (Kelz .Удаалаш. 1999; Колби .Удаалаш. 2003; Zachariou ж.б.. 2006), Ал эми ΔFosB ажыратуу карама-каршы жүрүм-турум кабыл алат (Peakman .Удаалаш. 2003). кыянаттык менен дары-унаасында шыктандыруу касиеттерин жогорулатуу жөндөмдүүлүгүнө улам, бул копиялоо нерсе көз каранды өтүүнү өбөлгө бир "молекулярдык бычак" өкүлү сунуш кылынган (Nestler, 2008).

САМР жооп элемент-милдеттүү белок (CREB) байланыштуу сунушталып жаткан дары-жасалма пластикалык ролу (McPherson жана Лоуренс изилдөө бир кыйла өлчөмдө тарабынан текшерүүлөрдүн предмети болуп калды дагы бир копиялоо болуп, 2007). CREB, ubiquitously мээде жана серин 133 (Mayr жана Montminy анын phosphorylation менен аяктай клеткадагы белги жолдорунун бир көп сандаган туташтырууга болот көрсөтүлөт 2001). Phosphorylated CREB (pCREB) ар кандай түшүп-агым гендердин чечмелөө көмөктөшөт CREB-милдеттүү белок (-Анжелесте) кызматка өбөлгө түзөт (Ариас .Удаалаш. 1994). pCREB тез psychostimulants (Konradi ж.б. таасири боюнча striatum менен башчыны да ынандырууга болот. 1994; Кано ж.б.. 1995; Уолтерс менен Blendy, 2001; Choe ж.б.. 2002) Жана бул кыянаттык менен дары (McClung жана Nestler үчүн жүрүш-жооп ашкерелейт бир гомеостатикалык механизмин өкүлү ойлоп жатат, 2003; Донг ж.б.. 2006). Буга ылайык, карама-каршы, бул аймакта CREB тыюу салуу боюнча байкалган, ал эми КР УАК трапеза коюлтулган жер артыкчылыктуу (КТБ) парадигмадагы кокаин пайдалуу касиеттерин азайтып, анын CREB боюнча overexpression (Carlezon ж.б.. 1998; Pliakas ж.б.. 2001). Ошо сыяктуу эле, генетикалык далил же көкүрөк striatum менен CREB ажыратуу бул гипотезага (Fasano .Удаалаш максатында мындан ары колдоону кошуп, psychostimulants өзгөчөлүктөрүн иштетип, таяныч сезимталдыкты көбөйгөн менен сыйлайт. 2009; Мэдсен .Удаалаш. 2012).

жок дегенде, кокаин карата КТБ эксперименттердин маалыматтар, дары сооп терс модулятору катары CREB иш идеясын колдоп, ал эми бул oversimplification болушу мүмкүн. НАК сөөктөрүндө CREB милдетин өзгөртүүгө ар кандай ыкмаларды колдонуп изилдөөлөрдүн бир катар CREB ажыратуу көрсөттү өзүн-өзү башкаруу парадигмадагы кокаин катаалдаштыруу азайтат (Choi .Удаалаш. 2006; Грин и др., 2010; Ларсон ж.б.. 2011), Ал эми кокаин арматуралар CREB overexpression бул аймакта (Ларсон ж.б. жардам берет. 2011). Бул кошкон ачылыштар аспаптык жана Pavlovian аналоги жол ортосундагы негизги айырмачылыктар божомолдосо болот, ошондой эле, өз ыктыяры менен vs. мажбурлап дары башкаруу. КТБ окуу Associative жараяндарды камтыйт, жана тескерисинче, дары күчөтүү бир препараттын гедонисттик касиеттерин кыйыр чарасы болуп эсептелет тары (Бардо жана Bevins, 2000). Ыктыярдуу дары өз алдынча башкаруу anxiogenic сигналдар (Barrot .Удаалаш жоопторун азайтуу НАК жылы CREB иш-сезимдерин эске алып, жөндөмдүү бир нече таасир болушу мүмкүн. 2002) Жана депрессиялык жүрүм-(Pliakas .Удаалаш атомчу. 2001) Өзүн-өзү башкаруучу дары ык таасир алган. Кызыктуусу, Статистика тартып CREB кылуу менен өзүн-өзү башкаруу кокаин чейин төмөндөгөн түрткү жыйынтыгы (McPherson ж.б.. 2010), Жүрүм-туруму боюнча CREB башкаруудан таасири, ошондой эле ар кандай мээ региондор үчүн ар кандай экенин көрсөтөт. Бул, балким, CREB transcriptome типтеги клетка (Ча-Molstad ж.б. боюнча кыйла айырмаланат деп берилген калыштуу эмес. 2004) Жана ошондуктан бул мумкун салым CREB түшүп-агым болуп ген сөз өзгөрүүлөрдү аныктоо үчүн маанилүү болот. мындан ары нерселерди татаалдаштыруучу никотинге КТБ (Brunzell и үчүн НАК сөөктөрүндө зарыл CREB байкоочулук ал. 2009), Шартталган никотин сыйлык негизги механизмдери да НАК сөөктөрүндө CREB тыюу салуу менен күчөтүлгөн жаткан негизги кокаин жана Morphine, (Carlezon айырмаланат деген божомолдор .Удаалаш. 1998; Pliakas ж.б.. 2001; Barrot .Удаалаш. 2002).

нъгъъ механизмдер

Нъгъъ аныктамалар бир катар бар, бирок, дедуктирлештирбейт ал адатта негизги ДНК тизмегинин өзгөртүүлөр менен (McQuown жана жыгач алып эмес, ген сөз хроматин боюнча Модулатион аркылуу пайда өзгөртүүлөр катары аныкталат, 2010). клетканын ичинде пакеттелген турганда хроматин ДНК абалын мындайча сүрөттөйт. хроматин негизги кайталануучу бирдиги төрт негизги гистондон (H147A, H2B, H2 жана H3) жөнүндө 4 база жубунан курамы octamer оролгон ДНК жуп турат нуклеосома болуп саналат (Luger ж.б.. 1997). Бул негизги гистондон амино-терминалдык куйруктары acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination жана sumoylation, анын ичинде пост-котормочулук өзгөртүүлөрдү бир катар дуушар болот (Бергер, 2007). гистон куйруктарында эле бул иш топторду толуктоо жана алып салуу, анын ичинде acetyltransferases, deacetylases, methyltransferases, demethylases жана kinases көп сандаган гистон өзгөртүүдөн энзимдер тарабынан жүзөгө ашырылат (Kouzarides, 2007). Бул гистон өзгөртүүлөр жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу менен алектенген копиялоо себептер жана башка протеиндер кызматка билдирип жана ДНК же жүргүзүлсө протоколдун техниканы (Strahl жана Allis жеткиликтүү азыраак үчүн хроматин куранды өзгөртүүгө кызмат, 2000; Kouzarides, 2007; Taverna .Удаалаш. 2007). Нъгъъ механизмдер Ошондуктан экологиялык сигналдар ген сөздөр менен акыр-турумун жөнгө салуу мүмкүн кайсы бир маанилүү каражаты болуп саналат.

Жакында, хроматин өзгөртүү пластикалык жана жүрүм-турум жагынан маанилүү механизм негизги дары-жасалма өзгөртүүлөр деп таанылды (Renthal жана Nestler, 2008; Ош ж.б.. 2010; McQuown жана Wood, 2010; Лабиринт жана Nestler, 2011; Робисан жана Nestler, 2011). Бул үчүн биринчи далили striatum эксперимент хроматин immunoprecipitation колдонгон Кумар жана кесиптештери (Чип) тарабынан сынамыгын бул кокаин белгилүү ген көрсөтүүчүлөргө боюнча гистон өзгөртүүлөрдү алдыруучу көрсөтүүгө келгенде (Кумар и др., 2005). Тактап айтканда, кокаин курч башкаруу H4 hyperacetylation алып cFos колдоочусу, ал эми өнөкөт башкаруу H3 hyperacetylation алып BDNF жана Cdk5 промоутерлер. Гистон ацетилдөөсү ацетил тобун гистондун негизги N-терминал куйругуна ферменттик жол менен которууну камтыйт, бул гистон менен терс заряддуу ДНКнын ортосундагы электростатикалык өз ара аракеттенүүнү нейтралдаштырып, аны транскрипциялоочу аппаратка жеткиликтүү кылат (Loidl, 1994). Бул үй-бүлө жашап кетүүсүнүн копиялоо себептерден тийет эркбилдирүүсүнө жогорулатуу кокаин жөндөмдүү (Graybiel шайкеш келет .Удаалаш. 1990; Жаш ж.б.. 1991), BDNF жана Cdk5 ал эми өнөкөт таасиринен гана коштолот (Батлер и др., 2001; Grimm ж.б.. 2003).

А гистон hyperacetylated мамлекеттик да гистон deacetylase (HDAC) Ингибиторы башкаруу боюнча эксперименттер жетишүүгө болот, бул дары кыянаттык менен дары-турумдук жооп үстүнө гистон acetylation дүйнөлүк өсүш кесепеттерин текшерүүгө колдонулат. HDAC Ингибиторы системалык башкаруу өстүрүүдө синергетикалык striatum ичинде кокаин жооп байкалган hyperacetylation жогорулатат (Kumar .Удаалаш. 2005), Жана бул кокаин айынан Locomotion жана кокаин сыйлык potentiates (Кумар и др., 2005; Күн жана башкалар. 2008; Sanchis-Segura ж.б.. 2009). HDAC аталат, ошондой эле этил спиртин жана Morphine үчүн таяныч лугун жогорулатуу жана Morphine КТБ (Sanchis-Segura .Удаалаш өбөлгө түзөт. 2009) Ошентсе да, HDAC ингибиторлору да бир Morphine таасири менен (Jing маа- өнүгүшүнө да тоскоол болуп табылды .Удаалаш. 2011), Ошондой эле өзүн-өзү башкаруучу кокаин түрткү (азайтуу Romieu .Удаалаш. 2008). Бул карама-каршы жыйынтыктар башкаруу протоколдордогу айырмачылыктарды чагылдырбайт мүмкүн, жана негизгиси HDAC ингибиторлору Бардык шарттарда дары-турумдук жооп potentiate эмес экенин көрсөтүп турат.

Байланыштуу ген буйруйт алардын уруксат таасири, HDAC ингибиторлору ошондой эле Ош үйрөнүп айрым түрлөрүн (көмөк көрсөтүү иш-.Удаалаш. 2007; Lattal ж.б.. 2007). Ал жакында бул кокаин-азгырган КТБ мурда кокаин-жупташкан чөйрөгө кырылышына өбөлгө болот кайра-катнаш кийинки HDAC ингибиторун башкаруу, жана бул, сыягы, УАК көбөйгөн гистон H3 acetylation менен байланышкан көрсөтүп келет (Malvaez .Удаалаш. 2010). HDAC ингибиторун suberoylanilide hydroxamic кислотасы (Саа) түздөн-түз КТБ кокаин сыйлык шартталган жогорулайт аналоги баскычында НАК киргизүү Infusion (Renthal ж.б.. 2007), Бул аймакта HDAC к¼рс¼тм¼ же дары жүргүзүлөт жаткан жагдайга жараша, эки сыйлык менен байланышкан билим жана кырылуу окутууну камсыз кылуу мүмкүн экендигин көрсөтүү. Андан эксперименттер кокаин сооп Модулатион чажыт өтө HDAC5 жана ички HDAC билдирди ролун ачып бердим. Кокаин башкаруу, анын dephosphorylation жана андан кийинки өзөктүк ташып жөнгө салуу аркылуу HDAC5 милдетин жогорулатат жана НАК жылы HDAC5 боюнча dephosphorylation бир кокаин КТБ өнүктүрүүгө начарлатса (Taniguchi .Удаалаш. 2012). Ошо сыяктуу эле, УАК жылы HDAC5 ашыкча сөз КТБ Аналоги баскычында кокаин сыйлык атрибуттары болуп, жана бул таасир УАК (Renthal жылы HDAC5 бир мутант түрүндө билдирүү менен жокко .Удаалаш. 2007). Бул HDAC5 адатта кокаин пайдалуу касиеттерин көбөйтөт дары-жасалма ген чечмелөө тоскоол бул таасир этеби деп божомолдоого болот.

кокаин катнаш катары НАК пайда хроматин өзгөртүүлөрдү геному жалпы анализ натыйжасында ΔFosB CREB да түшүп-агымы гендердин жайылтуучу аймактарында хроматин өзгөртүүлөрдү көп ачып берген (Renthal ж.б.. 2009). Бул талдоо, ошондой эле, HDAC ишин ээ, ошондой эле башка уюлдук белокторду deacetylate (Denu болот белоктор, өйдө-жөнгө эки sirtuins боюнча, SIRT1 жана SIRT2 ачып 2005). SIRT1 жана SIRT2 кошулуу көбөйдү H3 acetylation менен байланышкан жана алар ΔFosB (Renthal ж.б. түшүп-агым максаттуу экенин айтып, алардын ген көрсөтүүчүлөргө боюнча ΔFosB камалышы көбөйгөн. 2009). SIRT1 жана SIRT2 түзүү жөнгө жүрүш мааниге ээ деп эсептелет; sirtuins НАК MSNs менен жандануусу азаят экстракорпоралдыкЖана sirtuins жана дары-дармек менен толук к¼рс¼тм¼ же кокаин сыйлык төмөндөйт, алардын жандыруу кокаин кубаныч жооп жогорулатат, ал эми (Renthal ж.б.. 2009).

HDACs үчүн иш ролу тышкары, генетикалык изилдөөлөр да кыянаттык менен дары-турумдук жооп кээ ортомчулардын гистон acetyltransferases (кийимдерин) үчүн ролун ачып бердим. Балким -Анжелесте ген копиялоо өзүнүн ички хат иш (Bannister жана Kouzarides аркылуу болгон күчөтүү бере турган абдан маанилүү бир механизми, 1996), Жана акыркы табылгалары дары таасиринен улам кээ бир нъгъъ өзгөрүүлөрдүн жылы -Анжелесте боюнча хат ишин оор кесепеттерди тийгизбесин. курч кокаин жооп кылып, -Анжелесте чогултуп жатат FosB ал гистон H4 acetylates жана FosB (Levine .Удаалаш эркбилдирүүсүнө көбөйтөт колдоочусу. 2005). чычкандар -Анжелесте үчүн haploinsufficient-жылы аз -Анжелесте кыскарган гистон acetylation жана FosB сөз натыйжада колдоочусу менен ишке ашырылат. Ошондой эле бул жылы striatum ΔFosB азыраак топтоо туура келет, күтүлбөгөн бул чычкандар көргөзмө эмес, кокаин шек жооп (Levine маа- кыскарган .Удаалаш. 2005). Жакында, CRE-Мукагали биригип жуп системасын Malvaez жана кесиптештери атайын кокаин айынан ген чечмелөө жана жүрүм-туруму боюнча УИА (жайгашкан -Анжелесте иш ролун изилдеген Malvaez .Удаалаш колдонуу. 2011). Бул НАК жылы -Анжелесте алынып салынышы, максаттуу кыскарган гистон acetylation жана с-FOS сөз алып, ошондой эле курч жана өнөкөт кокаин да жооп буту жандануусуна начар (Malvaez .Удаалаш деп билдирди. 2011). Шартталган кокаин сыйлык НАК жылы -Анжелесте иши дары-байланыштуу эс түзүү үчүн маанилүү экенин биринчи жолу далилдейт, бул чычкандар да тоскоолдуктарды болгон (Malvaez .Удаалаш. 2011).

Жакында Кандел лабораториясынын эксперименттери никотиндин гипотезага алынган "дарбаза дарысы" катары иштешине эпигенетикалык механизмдер негиз боло тургандыгын көрсөттү. Кокаинге дуушар болгонго чейин никотин менен өнөкөт дарыланган чычкандар никотинге байланыштуу аң-сезимтал чычкандарга салыштырмалуу күчөтүлгөн кыймылдаткыч сезгичтигин жана кокаин сыйлыгын көрсөткөн (Левин жана башкалар., 2011). Андан тышкары, никотин Pretreatment күчөтүлгөн кокаин айынан депрессияга НАК жылы excitatory синапс менен LTP өзөгүн алып, жалгыз никотин менен көргөн эмес, бир таасири. 7 күндүк никотиндин таасири менен жасалма гистон өзгөртүүлөрдү талдоо боюнча H3 жана H4 acetylation жогорулаган көрсөтүлдү FosB стриатумдагы промоутер, бул 7 күндүк кокаиндин берилишине жооп катары байкалган эмес. HDAC активдүүлүгү никотин менен дарыланган чычкандардын стриатумунда азайган, бирок кокаин менен дарыланган чычкандарда өзгөрүүсүз калган. Белгилей кетүүчү нерсе, HDAC ингибиторун түздөн-түз НАКка куюу никотинди алдын-ала дарылоонун натыйжаларын кокаиндин таасирин күчөтүүдө туурай алган. Никотинге чейин чычкандар кокаин менен дарыланганда, бул таасирлердин убактылуу өзгөчөлүгүн тастыктаган бул өзгөрүүлөрдүн бири дагы байкалган жок. Бул көрктүү эксперименттер топтому эмне үчүн тамеки чегүү адамдарда кокаин колдонуудан дээрлик ар дайым алдыда экендиги жөнүндө эпигенетикалык түшүндүрмө берди (Кандел, 1975; Кандел ж.б.. 1992).

гистон acetylation тышкары, гистон methylation жакында эле кыянаттык менен (LaPlant менен бир дары менен жасалма бир жүрүм-турумдук тиешелүү хроматин өзгөртүүлөрдү катары таанылган ал келет. 2010; Maze ж.б.. 2010, 2011). Гистон methylation бири Enzymatic тышкары, мисалы, эки же үч гистон куйругу N-терминалында, метионин же аргинин өтүшүнөн метил топтор жана өзгөртүүлөрдү мүнөзү (Райс жана Allis жараша жүргүзүлсө протоколдун кошулуу же репрессия, же менен байланышкан , 2001). Биринчи изилдөөлөр дайыма НАК 9 ч түшүп-жөнгө эмес контингент кокаин таасири жана кокаин өзү төмөнкү эки эле гистон кокаин менен жасалма methylation эки гистон methyltransferases, G9a жана G24a сыяктуу белок (GLP) аныктоо алып, карап экшен (Renthal .Удаалаш. 2009; Maze ж.б.. 2010). Бул жерге-жөнгө салуу гистон H3 метионин 9 (H3K9) ушундай азайып менен тыгыз байланышта болгон жана 27 (H3K27) methylation. Андан кийин, G9a NAC жылы overexpression тандалган гендердин кокаин-жасалма сөздөр азайтуу үчүн айкын, КТБ менен ченегенде, кокаин сыйлык төмөндөтөт жана dendritic омурткасы тыгыздыгы, адатта, кайра-кайра кокаин жооп байкалган (Maze .Удаалаш көбөйөт үгүттөө. 2010). карама-каршы G9a сөздөр НАК менен тосулуп, dendritic омурткасы жыш өскөн, натыйжада жана өркүндөтүлгөн кокаин сыйлык болуп өткөн. ΔFosB менен жөнгө H9K3 жана H9K3 жылы G27a сөз айкашы жана андан кийинки азаюуда бул кокаин-жасалма өзгөртүүлөр далил бар жатышат (Maze .Удаалаш. 2010). Жалпысынан бул эксперименттер кокаин кайталап катнаш узак мөөнөттүү жүрүм-турумдук жана биохимиялык кесепеттерин айрым G9a тарабынан гистон methylation үчүн маанилүү ролун аныкташты.

Жакында эле, буга салыштырмалуу туруктуу heterochromatic белгиси деп эсептелчү гистон H3 метионин 9 (H3K9me3) жөнүндө trimethylation, динамикалуу курч жана өнөкөт кокаин таасир НАК менен жөнгө салынат көрсөтүлгөн (Maze .Удаалаш. 2011). Кайталап кокаин репрессиячыл H3K9me3 өзгөчө эмес код-геномдук аймактарда байытылды милдеттүү түрдө туруктуу төмөндөшүнө алып келген (Maze .Удаалаш. 2011). Бул алгачкы жыйынтыктар кайталап кокаин таасирленүү НАК нейрондор бир retrotransposable элементтердин unsilencing алып келиши мүмкүн деп ырасташат, ал эми бул роман нъгъъ кайра жасоого жана жүрүм-турумдун кесепеттерин аныктоо үчүн абдан кызыктуу болмок.

көз карандылыкты туруктуу каадаларды эске алганда, акыркы изилдөөлөр да гистон өзгөртүүлөрдү салыштырганда бир кыйла туруктуу нъгъъ ылайыкташуу ДНК methylation, ролун чалгындалган. ДНК methylation ДНКдагы Cysteine ​​базаларга метил топтордун кошууга камтыйт, ал жалпысынан жүргүзүлсө протоколдун репрессиялар менен байланышкан (Stolzenberg ж.б. жатат. 2011). 7 күндүн ичинде жөн кокаин сайма алган келемиштер мээбиздин талдоо, же өз алдынча башкарылган акыркы кокаин 13 күн түшүп-жөнгө НАК 3 ДНК methyltransferase DNMT24a боюнча саат өткөндөн кийин ачылып ашуун кокаин ТААСИРИ (LaPlant .Удаалаш. 2010). Тескерисинче, көп өнөкөт кокаин тобокелдигин төмөнкү (эки ыкшоолугунан жана өзүн өзү башкаруучу 3 жумага же андан ашык) жана 28 күндүк алуу мезгилинде, dnmt3a РНК кыйла НАК күчөп турган табылган (LaPlant .Удаалаш. 2010). карама-каршы бул аймакта DNMT3a боюнча overexpression төмөнкү байкалган, ал эми атайын НАК ДНК methylation / DNMT3a-Көлдү, кийинчерээк кокаин үчүн КТБ жана таяныч маа- да жогорулатуу максатында көрсөтүлгөн. Мындан тышкары, УАК жылы DNMT3a-Көлдү да dendritic омурткасы тыгыздыгы кокаин-жасалма көбөйөт жол (LaPlant .Удаалаш. 2010). НАК омурткасы тыгыздыгы кокаин-жасалма өзгөртүүлөрдү жүрүш актуалдуу дагы эле түшүнө бербейт. дары-жасалма омурткасы кошулуу жайлатуучу Manipulations кокаин пайдалуу касиеттерин (Russo менен азайтуу болду ал. 2009; Maze ж.б.. 2010); Бирок, башка изилдөөлөр spinogenesis ажыратуу кокаин сыйлык potentiates деп (Pulipparacharuvil .Удаалаш таптым. 2008; LaPlant ж.б.. 2010). кокаин таасиринен жана алып коюу, албетте, бою ар кандай dendritic үрөйүн бир абдан татаал жөнгө түрткөнүн көрүнөт (Шен катары .Удаалаш. 2009), Бул айырмачылыктар (LaPlant .Удаалаш өзгөрөт dendritic үрөйүн түрүнө көз каранды болушу мүмкүн деп божомолдошот., 2010).

Ушул сүрөттөлгөн эксперименттер тартып, ал клеткалардын жүргүзүлсө протоколдун дараметин дары-көндүрүшкөн жөнгө дары жана сыйлык байланыштуу окууга жүрүш-жооп таасир негизги механизм билдирери айкын көрүнүп турат. Маанилүү кийинки кадам бул нъгъъ өзгөрүүлөргө көз карандылыкты адам оорунун абалына түздөн-түз тиешеси бар кайсы аныктоого болот. жөнөкөй адамдар менен жаныбарлардын "көз карандылык" өндүрүү үчүн жетишсиз дары таасири, көз карандылыкты дагы жүрүш-жайылышына өлчөө тыгыз моделдердин кусадар мындай милдеттүү дары пайдалануу жана андай эле, олуттуу мааниге ээ болот деп берилген.

MicroRNAs

MicroRNAs ге кыянаттык менен дары турган дагы бир маанилүү каражаты ген сөздөр жөнгө салуу мүмкүн билдирет. MicroRNAs, кичинекей 3'-Untranslated аймакты бутага менен кийинки жүргүзүлсө протоколдун деъгээлинде ген которуу тоскоол болуу үчүн иш-аракет эмес код РНК чечмеленишин (3'UTR) (Бартел 2004). Пол Кеннинин тобу тарабынан жүргүзүлгөн акыркы иш, кокаиндин өзүн-өзү башкаруу мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон келемиштерде өзгөчө пайда болгон microRNAs тарабынан транскрипциялык жөнгө салууну аныктоого алып келди (Hollander et al., 2010; Im ж.б.. 2010). Узартылды мүмкүндүк алуу моделдери адам көз карандылык (Ахмедди жана Koob мүнөздөйт көзөмөлсүз колдонууга салат деп ойлогон эмес дары-башатынын курчугандан, милдеттүү үлгүлөрүн бөлүнүп, 1998; Deroche-Gamonet ж.б.. 2004; Vanderschuren жана Everitt, 2004). кокаин алууга жеткиликтүүлүк тарыхы менен келемиштер жылы microRNA Мир-212 көкүрөк striatum менен жөнгө (Hollander ж.б. болгон. 2010), Мээ аймак акырындык менен узакка созулган дары тажрыйбасы менен алек болуп (Letchworth .Удаалаш. 2001; Porrino ж.б.. 2004). Мир-212 ашыкча сөз көкүрөк striatum менен алдайм-арачылыгы кокаин жалмап түрткү төмөндөгөн, ал эми бир гана кирүүгө мүмкүндүк шарттарда (Hollander караштуу .Удаалаш. 2010). Mir-212 бул аймакта белги ажыратуу тескери бир таасир жараткан, жана милдеттүү кокаин өзүн-өзү башкарууга өбөлгө түздү. Mir-212 CREB сигналдаштыруунун жооп башчыны да ынандырууга болот (Vo .Удаалаш. 2005), Жана анын кесепеттерин CREB ишин potentiating менен (Hollander ж.б. күчтүү. 2010), Мир-212 милдеттүү кокаин башатынын өнүгүшүнө каршы коргоого көрүнгөн албай турган бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби feedforward механизмин ачып.

копиялоо себеби MeCP2 билдирүү, ошондой эле атайын кокаин алууга мүмкүнчүлүгү төмөнкү келемиштер көкүрөк striatum көбөйүп жатат (Im .Удаалаш. 2010). Жонунда striatum жылы MeCP2 ишинин бузулушу кокаин үчүн жооп акырындык менен азайып дары сууларды, адатта, көбүрөөк жетки келемиштер көрүүгө жана жыйынтыгы курчуп кетишине жол бербейт. CREB жана ΔFosB айырмаланып, MeCP2 бир жүргүзүлсө протоколдун repressor, максаттуу гендерди оозун кадр HDACs жана башка жүргүзүлсө протоколдун repressors менен анын кесепеттерин жумшап (Нан ж.б. саналат. 1998). MeCP2 Мир-212 көкүрөк striatum менен иши бир көз каранды тартипте билдирүүгө жемелеп, актылар, ошондой эле мээнин алынган neurotrophic эске сөз айкашы (BDNF), кокаин байланышкан жүрүш-салуучу белгиленген ролу менен бир белок (Horger ж.б. көзөмөлдөйт ., 1999; Грэм .Удаалаш. 2007). Mir-212 да пикир MeCP2 эркбилдирүүсүнө жемелеп, бул эки жүргүзүлсө протоколдун жөнгө терс гомеостатикалык те катышып жатышат (Im .Удаалаш болот. 2010).

Бул изилдөөлөр дары өз алдынча башкаруунун натыйжасында пайда болгон жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуунун татаалдыгын баса, жана өз ыктыяры менен дары ичүү көмөк же милдеттүү дары колдонууга тоскоол болуу үчүн иш-аракет молекулярдык көзөмөл каршы жакшы баланс тарабынан көзөмөлдөнөт деп ырасташат. Бул боюнча жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу же жокпу, билиш үчүн абдан кызыктуу болмок Мир-212 / MeCP2 эмес нерсеге келемиштер байкалган "калыбына келтирүү" механизми менен алектенет (Kasanetz .Удаалаш. 2010), Жана бул көз карандылык да аялуулугуна жана туруктуулугуна негизинде себептерин түшүнүү жакын (Ахмедди кабыл алып келиши мүмкүн, 2012).

Баруу:

Тыянактар

Акыркы он жыл ичинде изилдөө mesocorticolimbic жана corticostriatal схемотехникасын ичинде кичинекей берүүнү өзгөртүү кыянаттык менен дары-жөндөмү түшүнүк берген, жана биз азыр бул өзгөрүүлөрдүн кээ бир жүрүш-туруш мааниси ачылып баштады. Жакында эпигенетиканы өсүп талаа ген сөз менен түбөлүккө өзгөртүүгө жол кыянаттык менен дары турган механизмдерди кээ бир клеткалардын жүргүзүлсө протоколдун дараметин жөнгө үстүнө жарыгын тийгизип келүүдө. Бул изилдөө бир нече мүмкүн дарылоо ыкмаларын ачкан. N-acetylcysteine ​​ачылыш кокаин өзүн-өзү башкаруу аркылуу алынган кичинекей тартыштыкты тирилтүүгө кудурети жетет, ал эми дары-умтулуунун калыбына келтирүү "калыбына келтирилген" оту убада кылат (Moussawi ж.б. таасир тийгизет. 2011). HDAC ингибиторлору окутуунун айрым түрлөрүн күчөтүү үчүн, өз жөндөмдүүлүгү чеберчилиги жана натрий butyrate бир кокаин айынан КТБ кырылышына көмөктөшүү жана дары-умтулуунун убада кайрадан атомчу болот жакында табылган (Malvaez .Удаалаш. 2010). Маанилүү кийинки кадам operant өзүн-өзү башкаруу, адамдардын так моделдер ыктыярдуу дары керектөөсүн арылыгында көмөк HDAC Ингибиторы жөндөмдүүлүгүн суракка алууга болот. Акыр-аягы, дары бир кичинекей боюнча да колдонуу күчөп жөнгө себептерден аныктоо (мисалы, УАК жылы NMDAR көз каранды LTD туруктуу бузулуулар) жана молекулярдык боюнча (мисалы, striatal белги Мир-212 жана MeCP2 тартуу жолдору) алып жатышат Биз көз карандылыктан өтүүнү негизинде механизмдерин түшүнүүгө жакын (Hollander ж.б.. 2010; Im ж.б.. 2010; Kasanetz .Удаалаш. 2010). Бул изилдөөлөр ыктыярдуу дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу жөн гана дары таасири астында эмес, өзү алып neuroplastic өзгөрүүлөрдү изилдөө маанилүү экенин баса белгилеген. Кинотеатрлар чыдамсыздык менен көбүрөөк тыгыз адам затына көз көргөн жүрүм-турумдук патологиясы туурап бул өзүн-өзү башкаруу моделин киргизүү үчүн изилдөө үчүн маанилүү болмок.

пайыздык арыздын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

Баруу:

шилтемелер

  • Ыбрайым WC, Bear MF (1996). Metaplasticity: кичинекей пластикалык пластикалык. айлары Neurosci. 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ахмед SH (2012). дары-каранды жырткыч илим. Neuroscience 211, 107-125. чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.014. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ахмед SH, Koob ГК (1998). ашыкча дары башатынын орточо өтүү: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөртүү. илим 282, 298-300. чтыкта: 10.1126 / science.282.5387.298. [PubMed] [Cross-ж]
  • Оомийин SL, Piacentine LB, Ахмад ME, Li S.-J., Mantsch JR, Risinger RC, .Удаалаш. (2011). N-acetyl Cysteine ​​Кайталап кокаин көз каранды адамдардын кемирүүчүлөрдүн менен кокаин издеп, каалоолорун азайтып,. Neuropsychopharmacology 36, 871-878. чтыкта: 10.1038 / npp.2010.226. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Argilli E., Sibley DR, Кабуки RC, Англия PM, Bonci A. (2008). ventral tegmental чөйрөсүндөгү кокаин кысымы узак мөөнөттүү бөгөт механизми жана убактысы, албетте,. J. Neurosci. 28, 9092-9100. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ариас J., Алберт AS, Brindle P., Claret FX, Smeal Т., Карин M., .Удаалаш. (1994). САМР жана mitogen жооп ген жандыруу жалпы ядролук нерседен таянат. жаратылыш 370, 226-229. чтыкта: 10.1038 / 370226a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бэкстрем P., Hyytia P. (2004). Ionotropic протоколу сезгич Душмандарыбыз этил издеген жүрүм-шарты айынан кайрадан байытып. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 28, 558-565. чтыкта: 10.1097 / 01.ALC.0000122101.13164.21. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бэннистер AJ, Kouzarides T. (1996). -Анжелесте биргелешип Activator бир гистон acetyltransferase болуп саналат. жаратылыш 384, 641-643. чтыкта: 10.1038 / 384641a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бардо MT, Bevins RA (2000). жер артыкчылык шартталган, ал дары сооп биздин клиникага түшүнүгүбүздү өстүрүүдө эмнени билдирет? Psychopharmacology 153, 31-43. [PubMed]
  • Barrot М., Olivier JDA, Perrotti LI, Dileone RJ, Berton O., Eisch AJ, .Удаалаш. (2002). Ядродогу CREB иш дүйнөсү стимулдарга жүрүш-жооптордун эле дүрмөттөлгөн кабыгы башкаруу accumbens. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 99, 11435-11440. чтыкта: 10.1073 / pnas.172091899. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Бартел DP (2004). MicroRNAs: Геномика, жумалыгы, механизм жана милдети. клетка 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [PubMed] [Cross-ж]
  • Bellone C., Luscher C. (2006). Кокаин ишке AMPA сезгич кайра бөлүштүрүү жокко бододо, mGluR көз каранды узак мөөнөттүү депрессия менен. Nat. Neurosci. 9, 636-641. чтыкта: 10.1038 / nn1682. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бенуэлл ӨКМсы, Balfour DJK (1992). боюнча курч жана кайталап никотин дарылоо таасири тинейджер жана таяныч-иш ядросундагы accumbens. Br. J. Pharmacol. 105, 849-856. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Бергер SL (2007). буйруйт учурунда хроматин жөнгө салуу татаал тили. жаратылыш 447, 407-412. чтыкта: 10.1038 / nature05915. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бейер-жылы, Элдард D., Lesage MG, Glowa JR, Steketee JD (2001). кере дем толуол үчүн кайталап таасир келемиштер менен кокаин үчүн жүрүм-турум жана нейрохимиялык кайчылаш-маа- алдыруучу. Psychopharmacology 154, 198-204. [PubMed]
  • Батлер JA, Chen J., Тейлор JR, Svenningsson P., г. A., Снайдер GL, .Удаалаш. (2001). кокаин үчүн өнөкөт катнаш Effects нейрондордун белок менен жөнгө салынат Cdk5. жаратылыш 410, 376-380. чтыкта: 10.1038 / 35066591. [PubMed] [Cross-ж]
  • Блисс TV, Lomo T. (1973). anaesthetized коёндун dentate жагында кичинекей берүү бөгөт узакка созулган perforant жолго дем төмөнкү. J. Physiol. 232, 331-356. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bonci A., Кабуки RC (1999). ventral tegmental аймакта жана касиеттери dopaminergic боюнча excitatory синапс менен пластикалык жана GABAergic клеткалар. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Кабуки RC, Bonci A. (2004). ventral tegmental жагында кичинекей күч курч жана өнөкөт кокаин-жасалма бөгөт: жеке келемиштер менен electrophysiological жана жүрүм-турум тапкым. J. Neurosci. 24, 7482-7490. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1312-04.2004. [PubMed] [Cross-ж]
  • Borgland SL, Таха SA, шарты F., Fields HL, Bonci A. (2006). VTA жылы Orexin бир кичинекей пластикалык жана кокаин үчүн жүрүш-туруш лугун кошулуу үчүн маанилүү. нейрон 49, 589-601. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016. [PubMed] [Cross-ж]
  • Boudreau AC, Реймерс JM, Milovanovic M., Wolf ME (2007). чычкан ядро ​​клеткалардын беттик AMPA кабылдагычтар кокаин алуу учурунда жогорулатууга accumbens бирок mitogen-жандырылды белок kinases такое кошулуу менен бирге кокаин шек кийин коомдук. J. Neurosci. 27, 10621-10635. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2163-07.2007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Boudreau AC, Wolf ME (2005). кокаин үчүн Жүрүш маа- ядросу accumbens жогорулаган AMPA сезгич беттик билдирүү менен байланышкан. J. Neurosci. 25, 9144-9151. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2252-05.2005. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бребнер K., Wong TP, Liu L., Liu Y., Campsall P., Gray С., ж.б.. (2005). Ядро узак мөөнөттүү депрессия жана жүрүм-турумдук маа- эркбилдирүүсүнө accumbens. илим 310, 1340-1343. чтыкта: 10.1126 / science.1116894. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ош TW, Sun YE, Kobor MS (2010). эпигеном психикалык жактан өнүктүрүүгө өбөлгө түзөт кандай. Dev. Psychobiol. 52, 331-342. чтыкта: 10.1002 / dev.20424. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ош TW, Инчуан H., Crego C., Zellhoefer J., Sun YE, Бедаттын M. (2007). prefrontal кабында жеке BDNF ген көрсөтүүчүлөргө айланасында гистон өзгөртүүлөр коюлтулган коркуу жок болуп кетүү менен байланышкан. Үйрөнүү. Мем. 14, 268-276. чтыкта: 10.1101 / lm.500907. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Браун MTC, Bellone C., Мамели M., Labouebe G., Bocklisch C., Balland Б., ж.б.. (2010). Drug-кууп тандап тинейджер нейрон дем ж? Рг? З AMPA сезгич кайра бөлүштүрүү. PLoS ONE 5: E15870. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0015870. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Brunzell DH, Mineur YS, Neve RL, Picciotto MR (2009). Ядро CREB иш никотин шартталган жер артыкчылык үчүн зарыл болгон accumbens. Neuropsychopharmacology 34, 1993-2001. чтыкта: 10.1038 / npp.2009.11. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Cadoni C., Pisanu A., Solinas M., Acquas E., Di Chiara G. (2001). Delta 9-tetrahydrocannabinol жана Morphine менен кайчылаш-маа- кайталап таасиринен кийин Жүрүш маа-. Psychopharmacology 158, 259-266. чтыкта: 10.1007 / s002130100875. [PubMed] [Cross-ж]
  • Cajal SR (1894). Ла жакшы түзүлүшү Дес nerveux борборлорду. Жаздын. R. Soc. Lond. B Bio. 55, 444-468.
  • Carlezon WA, мл, Boundy VA, Хайле CN, Lane SB, Калб RG, Neve RL, .Удаалаш. (1997). ээледи-арачылыгы ген которуу жолу менен жасалма Morphine үчүн маа-. илим 277, 812-814. чтыкта: 10.1126 / science.277.5327.812. [PubMed] [Cross-ж]
  • Carlezon WA, мл, Nestler EJ (2002). midbrain жылы GluR1 бийик сапаты: кыянаттык менен дары лугун үчүн сунуштаган? айлары Neurosci. 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Carlezon WA, мл, Thome J., Олсон VG, Lane-Лэдд SB, Brodkin ES, Hiroi N., .Удаалаш. (1998). CREB менен кокаин сооп жөнгө салуу. илим 282, 2272-2275. чтыкта: 10.1126 / science.282.5397.2272. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ча-Molstad H., Keller DM, Yochum GS, Impey S., Гудман RH (2004). Уюлдук түрү мүнөздүү САМР-жооп элементтерин копиялоо себеби CREB бириктирип. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 101, 13572-13577. чтыкта: 10.1073 / pnas.0405587101. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Чао J., Nestler EJ (2004). наркомания ооруулары молекулярдык къурау. Annu. Аян Med. 55, 113-132. чтыкта: 10.1146 / annurev.med.55.091902.103730. [PubMed] [Cross-ж]
  • Chen Б.Т., Бауэрс MS, Мартин M., Hopf FW, Guillory AM, Клейн RM, .Удаалаш. (2008). Кокаин, бирок табигый сыйлык өз алдынча башкаруу да жөн кокаин мунун VTA туруктуу LTP өндүрөт. нейрон 59, 288-297. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Choe ES, Чунг KT, Мао L., Wang Джетстар (2002). Amphetamine тобу аркылуу чычкан striatum менен клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа жана копиялоо себеп phosphorylation жогорулатат Мен протоколу кабылдагычтарды metabotropic. Neuropsychopharmacology 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [PubMed] [Cross-ж]
  • Choi KH, Whisler K., Грэм DL, өз алдынча DW (2006). Ядродогу Antisense-жасалма азайтуу белок милдеттүү кокаин катаалдаштыруу атрибуттары болуп туруучу AMP жооп элементи accumbens. Neuroscience 137, 373-383. чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.049. [PubMed] [Cross-ж]
  • Тарыхын A., Кабуки RC (2008). Кичинекей пластикалык: бир нече түрлөрү, аткарган кызматы, жана механизмдер. Neuropsychopharmacology 33, 18-41. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1301559. [PubMed] [Cross-ж]
  • Колби CR, Whisler K., Steffen C., Nestler Э.Дж., өз алдынча DW (2003). DeltaFosB боюнча Striatal клетка түрү мүнөздүү overexpression кокаин үчүн стимул арттырат. J. Neurosci. 23, 2488-2493. [PubMed]
  • Конрад КЛ, Tseng KY, Uejima JL, Реймерс JM, Heng L.-J., Чазын Y., .Удаалаш. (2008). accumbens AMPA кабылдагыч GluR2-жетишпеген түзүү кокаин самаган укма ортомчулук. жаратылыш 454, 118-121. чтыкта: 10.1038 / nature06995. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Cornish JL, Kalivas PW (2000). ядросу accumbens глутамат берүү кокаин көз менен адатым ортомчулук. J. Neurosci. 20, RC89. [PubMed]
  • Crombag HS, Чазын Y. (2002). келемиштер узартылышы курут кийин конкретт таяна менен издеп дары калыбына келтирүү. Behav. Neurosci. 116, 169-173. [PubMed]
  • Каннингэм CL, Азирети D. (1992). Этанол менен шартталган активдештирүү - сенсибилизациядагы роль жана шарттуу жерди тандоо. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 43, 307-313. [PubMed]
  • Denu JM (2005). белок deacetylases менен сэр 2 үй-бүлө. Прогр.бөт. Òpin. Chem. Biol. 9, 431-440. чтыкта: 10.1016 / j.cbpa.2005.08.010. [PubMed] [Cross-ж]
  • Deroche-Gamonet V., Belin D., Piazza PV (2004). Келемиштердин көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. илим 305, 1014-1017. чтыкта: 10.1126 / science.1099020. [PubMed] [Cross-ж]
  • Dewit H., Stewart J. (1981). кокаин-күчөтүлгөн келемиштер менен жооп калыбына келтирүү. Psychopharmacology 75, 134-143. [PubMed]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 85, 5274-5278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Dobi A., Seabold GK, Кристенсен CH, Бок R., Alvarez VA (2011). Ядродогу Кокаин айынан пластикалык accumbens белгилүү бир клетка жана узак ажыратпай иштеп чыгат. J. Neurosci. 31, 1895-1904. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5375-10.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Dong Y., Green Т., Saal D., Мари H., Neve R., Nestler Э.Дж., .Удаалаш. (2006). CREB ядросунун жандануусу нейрондорду accumbens modulates. Nat. Neurosci. 9, 475-477. чтыкта: 10.1074 / jbc.M706578200. [PubMed] [Cross-ж]
  • Dong Y., Saal D., Thomas M., Faust R., Bonci A., Робинсон Т., и ал. (2004). тинейджер нейрондор кичинекей күч Кокаин-көндүрүшкөн бөгөт: GluRA жүрүм-турумдук тапкым (- / -) чычкандар. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 101, 14282-14287. чтыкта: 10.1073 / pnas.0401553101. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Дюмон EC, Марк GP, Mader S., Картрайт JT (2005). Өзүн-өзү башкаруу Алюм terminalis каналынан ядросунда excitatory кичинекей берүүнү көбөйтөт. Nat. Neurosci. 8, 413-414. чтыкта: 10.1038 / nn1414. [PubMed] [Cross-ж]
  • Engblom D., Сантандер A., Sanchis-Segura C., Даан L., Perreau-Lenz S., Balland Б., ж.б.. (2008). тинейджер нейрон жөнүндө протоколу кабылдагычтар издеп кокаин талабыбызды башкаруу. нейрон 59, 497-508. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2008.07.010. [PubMed] [Cross-ж]
  • Erb S., Чазын Y., Stewart J. (1996). Стресс узакка тукум курут жана дары-эркин мезгил өткөндөн кийин кокаин-издеп жүрүм-калыбына. Psychopharmacology 128, 408-412. [PubMed]
  • Faleiro LJ, Джонс S., Кауэр JA (2004). курч amphetamine сайынуу жооп ventral tegmental аймакта тинейджер нейрондор боюнча glutamatergic синапс тез кичинекей пластикалык. Neuropsychopharmacology 29, 2115-2125. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1300495. [PubMed] [Cross-ж]
  • Famous KR, Kumaresan V., Sadri-Vakili G., Schmidt HD, Mierke DF, Cha J.-HJ, .Удаалаш. (2008). GluR2 камтыган ядросундагы AMPA кабылдагычтарга accumbens боюнча Phosphorylation көз каранды сатуу издеп кокаин калыбына маанилүү ролду ойнойт. J. Neurosci. 28, 11061-11070. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1221-08.2008. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fasano S., Pittenger C., Brambilla R. (2009). striatum менен көкүрөк бөлүгүндөгү CREB иш-Көлдү жана кыянаттык менен дары-турумдук жооп potentiates. Front. Behav. Neurosci. 3:29. чтыкта: 10.3389 / neuro.08.029.2009. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ferrario CR, Li X., Wang X., Реймерс JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). кокаин үчүн таяныч маа- жылы протоколу кабылдагыч бөлүштүрүү ролу. Neuropsychopharmacology 35, 818-833. чтыкта: 10.1038 / npp.2009.190. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan Б., Genzer K., Orozco-Cabal L., .Удаалаш. (2007). Узак мөөнөттүү бөгөт (LTP) борбордук amygdala-жылы (Ш) өнөкөт кокаин көпкө чыгып кеткенден кийин күчөтүлгөн жана CRF1 кабылдагычтарга талап кылат. J. Neurophysiol. 97, 937-941. чтыкта: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Cross-ж]
  • Гао М., Jin Y., Янг K., Чжан D., Лукас RJ, Инчуан J. (2010). ventral tegmental аймакта тинейджер нейрондор боюнча системалуу никотин айынан glutamatergic кичинекей пластикалык тартылган механизмдери. J. Neurosci. 30, 13814-13825. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1943-10.2010. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Мзудиге S., Даанышман RA (2008). ventral tegmental аймакка glutamatergic прогноздук Белек таасирлери. Аян Neurosci. 19, 227-244. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Голдман D., Oroszi G., Дуччи F. (2005). көз карандылыкты генетикасы: гендерди ачат. Nat. Аян Genet. 6, 521-532. чтыкта: 10.1038 / nrg1635. [PubMed] [Cross-ж]
  • Жакшы CH, Lupica CR (2010). Afferent-айкын AMPA сезгич курамдык курамы жана кыянаттык менен дары менен midbrain тинейджер нейрондор кичинекей пластикалык жөнгө салуу. J. Neurosci. 30, 7900-7909. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1507-10.2010. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Грэм DL, Edwards S., Bachtell RK, Dileone RJ, Rios M., өз алдынча DW (2007). кокаин пайдалануу менен ядросу accumbens динамикалуу BDNF иши өзүн-өзү башкаруу жана адатым көбөйтөт. Nat. Neurosci. 10, 1029-1037. чтыкта: 10.1038 / nn1929. [PubMed] [Cross-ж]
  • Graybiel AM, Moratalla R., Робертсон HA (1990). Amphetamine жана кокаин striosome-Булакта отсеги жана striatum лимбикалык бөлүмдөрүндө с-кетүүсүнүн ген дары-айкын жанданганын азгыра. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 87, 6912-6916. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Green та, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DEH, Birnbaum SG, .Удаалаш. (2010). Курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча байытуу ядросу accumbens менен милдеттүү (CREB) иш-төмөн туруучу аденозин monophosphate жооп элементтин ортомчулугу аркасында бир жүрүш-туруш түспөлүм өндүрөт. Biol. Психиатрия 67, 28-35. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Grillner P., Mercuri УБ (2002). тинейджер нейрондор аныктоо ишин жөнгө салуучу ички кабыкча касиеттери жана кичинекей салымдар. Behav. Brain Рез. 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [PubMed] [Cross-ж]
  • Grimm JW, Лк L., Хайаши Т., үмүт Б.Т., Су T.-P., Чазын Y. (2003). кокаин тартып чыгарылгандан кийин mesolimbic тинейджер системасында мээ-алынган neurotrophic себеби белок бирдей убакыт көз каранды көбөйөт: кокаин самаган инкубаторлордун кесепеттерин. J. Neurosci. 23, 742-747. [PubMed]
  • Ксинэн Y.-Z. Силер J.-H. (2010). GABAergic менен этил материалдары узак мөөнөттүү бөгөт Му-наркотикалык кабылдагычтарга тартуу ventral tegmental аймакта синапста. Neuropsychopharmacology 35, 1841-1849. чтыкта: 10.1038 / npp.2010.51. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ho S.-Y., Chen C.-H. Лю T.-H., Чанг H.-F., Liou J.-C. (2012). Белоктун Креатинкиназа mzeta ventral tegmental аймакта кокаин айынан кичинекей бөгөт үчүн зарыл болгон. Biol. Психиатрия 71, 706-713. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2011.10.031. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hollander JA, Im H.-I., Amelio AL, Kocerha J., Бали P., Лк Q., .Удаалаш. (2010). Striatal microRNA CREB сигналдаштыруунун аркылуу кокаин башаты көзөмөлдөйт. жаратылыш 466, 197-202. чтыкта: 10.1038 / nature09202. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Hope Б., Kosofsky Б., Химэн SE, Nestler EJ (1992). дароо башында ген сөз жөнгө салуу жана AP-1 өнөкөт кокаин менен чычкан ядросу accumbens милдеттүү. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 89, 5764-5768. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Hope Б.Т., Nye Ал Kelz МБ, өз алдынча DW, Iadarola МДж, Nakabeppu Y., .Удаалаш. (1994). өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги узак AP-1 комплексинин өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамына клуб. нейрон 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [PubMed] [Cross-ж]
  • Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler Э.Дж., Тейлор JR (1999). буту-иш-аракеттери жана мээнин алынган neurotrophic таасирдин кокаин сыйлык шартталган жогорулатуу. J. Neurosci. 19, 4110-4122. [PubMed]
  • Huang Ю, Лин Y., Му P., Lee BR, Браун TE, Wayman G., .Удаалаш. (2009). бододо, кокаин тажрыйбасы унчукпай синапс кубаттайт. нейрон 63, 40-47. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2009.06.007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Химэн SE (2005). Көз карандылык: окуу жана эс оорусу. Am. J. психиатрия 162, 1414-1422. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414. [PubMed] [Cross-ж]
  • Химэн SE, Кабуки RC, Nestler EJ (2006). көз карандылыкты Neural механизмдери: сыйлык менен байланышкан билим жана эс ролу. Annu. Аян Neurosci. 29, 565-598. чтыкта: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. [PubMed] [Cross-ж]
  • Im H.-I., Hollander JA, Бали P., Кенни PJ (2010). MeCP2 microRNA-212 менен гомеостатикалык ара аркылуу BDNF сөздөр жана кокаин башаты көзөмөлдөйт. Nat. Neurosci. 13, 1120-1127. чтыкта: 10.1038 / nn.2615. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ыскак JT, Nicoll RA, Кабуки RC (1995). унчукпай синапс үчүн далил: LTP билдирүү үчүн кесепеттерин. нейрон 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ыскак ЖТР, Эшби MC, Бейн CJ (2007). AMPA кабылдагыч милдетин жана кичинекей пластикалык менен GluR2 курамдык ролу. нейрон 54, 859-871. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2007.06.001. [PubMed] [Cross-ж]
  • Шоэнберг Y., Мартин JL (1999). кокаин, никотиндин, dizocipline жана чычкандар, таяныч иши жөнүндө спирт Effects: кокаин-алкоголь кайчылаш-маа- striatal тинейджер Ташуучу милдеттүү сайттардын upregulation билдирет. Brain Рез. 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Jeanes ZM, бактар ​​TR, Morrisett RA (2011). бододо, өнөкөт үзүлмө этил таасирленүү ядросу кыртышын accumbens кичинекей пластикалык уюлдуулук тескериге. J. Pharmacol. Exp. Ther. 336, 155-164. чтыкта: 10.1124 / jpet.110.171009. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Jing L., луо J., Чжан M., Qin W.-J. Ли Y.-L. Лю Q., .Удаалаш. (2011). гистон таасири чычкандардын бир Morphine таасири менен жүрүш-туруш маа- боюнча ингибиторлору deacetylase. Neurosci. Летт. 494, 169-173. чтыкта: 10.1016 / j.neulet.2011.03.005. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW (2009). көз карандылыкты протоколу гомеостаз гипотезасы. Nat. Аян Neurosci. 10, 561-572. чтыкта: 10.1038 / nrn2515. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Сүрөткө P. (1987). Чычканга бир нече жолу морфин куюунун сезгичтиги - A10 допамин нейрондорунун катышуусу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 241, 204-212. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L., Шен H. (2009). көз карандылыктан глутамат берүү. Neuropharmacology 56Адамдардын тобу. 1, 169-173. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, O'Brien C. (2008). этапка алары бир патология болуп Drug көз карандылык. Neuropsychopharmacology 33, 166-180. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1301564. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). көз менен башкарылбаган түрткү: бир патологиясы протоколу берүүнү prefrontal-accumbens. нейрон 45, 647-650. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кандел D. (1975). дары-пайдалануу өспүрүм тартуу этаптары. илим 190, 912-914. чтыкта: 10.1126 / science.1188374. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кандел DB, Ямагучи K., Chen K. (1992). Өспүрүм курактан бойго жеткенге чейин баңги заттарын тартуудагы прогресстин баскычтары - шлюз теориясынын дагы бир далили. J. Stud. алкоголь 53, 447-457. [PubMed]
  • Кандел ER (2001). эс сактоо молекулалык биология: гендер жана синапс ортосундагы диалог. илим 294, 1030-1038. чтыкта: 10.1126 / science.1067020. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кано T., Suzuki Y., Хатиконун өзү M., Kiuchi K., Hagiwara M. (1995). Кокаин айынан CREB phosphorylation жана с-FOS сөздөр паркинсонизм модель чычкандардын тыюу салынат. Neuroreport 6, 2197-2200. [PubMed]
  • Kao J.-H., Huang EY-К., Tao P.-L. (2011). ядросуна NMDA кабылдагычтын NR2B курамдык siRNA изилдөө аркылуу Morphine үзүрлүү күчүнө катышып жатат accumbens. Drug Ичкилик карандыбы. 118, 366-374. чтыкта: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.04.019. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kasanetz F., Deroche-Gamonet V., Berson N., Balado E., марджандже M., Manzoni O., .Удаалаш. (2010). көз карандылыктан өтүү кичинекей пластикалык бир туруктуу бузулушу менен байланышкан. илим 328, 1709-1712. чтыкта: 10.1126 / science.1187801. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кауэр JA, Кабуки RC (2007). Кичинекей пластикалык жана көз карандылык. Nat. Аян Neurosci. 8, 844-858. чтыкта: 10.1038 / nrn2234. [PubMed] [Cross-ж]
  • Келли AE (2004). appetitive түрткү Ventral striatal башкаруу: Тамакка колдонулган жана сыйлык менен байланышкан билим жана ролу. Neurosci. Biobehav. Аян. 27, 765-776. чтыкта: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.015. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kelz MB, Chen J., Carlezon WA, мл, Whisler K., Gilden L., Beckmann AM да, ал. (1999). Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. жаратылыш 401, 272-276. чтыкта: 10.1038 / 45790. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kendler KS, Майерс J., Prescott CA (2007). кара куурай, кокаинге, алкоголго, кофеин белгилери боюнча генетикалык жана экологиялык коркунучтардын, терс өзгөчөлүктөрү менен никотинге көз карандылык. Arch. Башт психиатрия 64, 1313-1320. чтыкта: 10.1001 / archpsyc.64.11.1313. [PubMed] [Cross-ж]
  • Konradi C., Коул RL, Heckers S., Химэн SE (1994). Amphetamine копиялоо себеби CREB аркылуу чычкан striatum менен ген сөздөр жөнгө салат. J. Neurosci. 14, 5623-5634. [PubMed]
  • Kourrich S., Ротуэлл ишкер, Klug JR, Thomas MJ (2007). Кокаин тажрыйбасы ядросу accumbens-жылы эки тараптуу кичинекей пластикасын көзөмөлдөйт. J. Neurosci. 27, 7921-7928. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kouzarides T. (2007). Хроматин өзгөртүүлөр жана алардын милдеттери. клетка 128, 693-705. чтыкта: 10.1016 / j.cell.2007.02.005. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кумар A., Чой K.-H., Renthal W., Tsankova Н.М., Theobald DEH, Truong H.-T., .Удаалаш. (2005). Хроматин каалады striatum менен кокаин-жасалма пластикасын артында турган негизги механизм болуп саналат. нейрон 48, 303-314. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023. [PubMed] [Cross-ж]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Ядродогу протоколу релиз героин көздөгөн үчүн негизги зарыл accumbens. J. Neurosci. 28, 3170-3177. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008. [PubMed] [Cross-ж]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Кабуки RC (2011). тинейджер нейрондун долбоорлоо-айкын Модулатион aversive жана үзүрлүү сигналдар менен күйгүзөт. нейрон 70, 855-862. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • LaPlant Q., Vialou V., Клей АЛ, 3rd., Dumitriu D., Feng J., Warren BL, .Удаалаш. (2010). Dnmt3a ядросу accumbens менен бири-биринин жүрүм-турумун жана омурткасы пластикасын жөнгө салат. Nat. Neurosci. 13, 1137-1143. чтыкта: 10.1038 / nn.2619. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ларсон EB, Грэм DL, Arzaga RR, Бузин N., Webb J., Green та, .Удаалаш. (2011). Ядродогу CREB боюнча Overexpression accumbens кабыгы өзүн-өзү башкаруу келемиштер менен кокаин катаалдаштыруу көбөйтөт. J. Neurosci. 31, 16447-16457. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lattal KM, Баррет RM, Wood MA (2007). гистон deacetylase Ингибиторы системалык же intrahippocampal жеткирүү коркуу кырылышына көмөктөшөт. Behav. Neurosci. 121, 1125-1131. чтыкта: 10.1037 / 0735-7044.121.5.1125. [PubMed] [Cross-ж]
  • Le Moal M., Симон H. (1991). Mesocorticolimbic dopaminergic тармак: иш жана жөнгө салуучу ролун. Physiol. Аян. 71, 155-234. [PubMed]
  • Letchworth SR, Надер MA, Smith HR, кругом ДП, Porrino LJ (2001). тинейджер Ташуучу милдеттүү сайт тыгыздыгы өзгөрүүлөрдүн изоантигендер маймылдардын менен кокаин өз алдынча башкаруунун натыйжасында Акылбек Жеменей. J. Neurosci. 21, 2799-2807. [PubMed]
  • Levine A., Huang Y., Drisaldi Б., Griffin EA, мл, Поллак DD, Xu С., ж.б.. (2011). бир эшик дарынын молекулалык механизм: кокаин менен никотинге өкмөт ген сөз тарабынан демилгеленген нъгъъ өзгөрүүлөр. Sci. Transl. Med. 3, 107ra109. чтыкта: 10.1126 / scitranslmed.3003062. [PubMed] [Cross-ж]
  • Levine А.А., Guan З., Barco A., Xu S., Kandel ER, Schwartz JH (2005). CREB-милдеттүү протеин чычкан striatum менен fosB колдоочусу боюнча гистондордун acetylating менен кокаин үчүн жооп көзөмөлдөйт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 102, 19186-19191. чтыкта: 10.1073 / pnas.0509735102. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Liu Q.-S., Пу L., Poo M.-M. (2005). Кайталап кокаин таасири бододо, midbrain тинейджер нейрондордо LTP кошулуу көмөктөшөт. жаратылыш 437, 1027-1031. чтыкта: 10.1038 / nature04050. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Loidl P. (1994). Гистон acetylation: чындык жана суроолор. Chromosoma 103, 441-449. [PubMed]
  • Luger K., Mader AW, Ричмонд RK, Сарджент DF, Ричмонд TJ (1997). 2.8 токтом боюнча нуклеосомада бөлүкчө Crystal түзүмү. жаратылыш 389, 251-260. чтыкта: 10.1016 / j.bbagrm.2009.11.018. [PubMed] [Cross-ж]
  • Luscher C., Кабуки RC (2011). Drug-жылдын апрел айында көз каранды кичинекей пластикасын: молекулярдык өзгөрүүлөрдү чейин райондук багуу үчүн. нейрон 69, 650-663. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Cross-ж]
  • Luu P., Кабуки RC (2008). ventral tegmental аянты тинейджер клеткаларында Spike убакыт көз каранды узак мөөнөттүү бөгөт PKC талап кылат. J. Neurophysiol. 100, 533-538. чтыкта: 10.1152 / jn.01384.2007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Сора HB, Navaratnarajah S., Farrugia J., Djouma E., Ehrlich M., Mantamadiotis Т., и ал. (2012). CREB1 жана striatal орто бадал нейрондордо CREB-милдеттүү белок psychostimulants үчүн жүрүш-жооп жөнгө. Psychopharmacology 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [PubMed] [Cross-ж]
  • Суши RC, Bear MF (2004). LTP жана LTD: байлыкка бир уялып. нейрон 44, 5-21. чтыкта: 10.1016 / j.nlm.2007.11.004. [PubMed] [Cross-ж]
  • Malvaez М., Mhillaj E., Matheos ДП, Palmery M., Wood MA (2011). ядросу accumbens жылы -Анжелесте кокаин айынан гистон acetylation жөнгө салат жана кокаин менен байланышкан жүрүш үчүн чечүүчү мааниге ээ. J. Neurosci. 31, 16941-16948. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2747-11.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Malvaez M., Sanchis-Segura C., Vo D., Lattal KM, Wood MA (2010). хроматин өзгөртүүлөрдү Модулатион кокаин айынан коюлтулган жер артыкчылык кырылышына көмөктөшөт. Biol. Психиатрия 67, 36-43. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2009.07.032. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Мамели М., Balland Б., Lujan R., Luscher C. (2007). ventral tegmental чөйрөсүндөгү mGluR-ЛТД үчүн GluR2 Rapid синтези жана кичинекей коюу. илим 317, 530-533. чтыкта: 10.1126 / science.1142365. [PubMed] [Cross-ж]
  • Мамели М., Bellone C., Браун MTC, Luscher C. (2011). Кокаин ventral tegmental аймакта протоколу берүү кичинекей пластикалык эрежелерин кабатталууга ээ. Nat. Neurosci. 14, 414-416. чтыкта: 10.1038 / nn.2763. [PubMed] [Cross-ж]
  • Мамели М., Halbout Б., Горос C., Engblom D., Parkitna JR, Spanagel R., .Удаалаш. (2009). Кокаин-жылдын апрел айында кичинекей пластикасын: VTA токтотпоо НАК менен жасоого себеп. Nat. Neurosci. 12, 1036-1041. чтыкта: 10.1038 / nn.2367. [PubMed] [Cross-ж]
  • Мао D., Gallagher K., McGehee DS (2011). ventral tegmental аянты тинейджер нейрон менен excitatory ресурстарды никотинге бөгөт. J. Neurosci. 31, 6710-6720. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Мартин М., Chen Б.Т., Hopf FW, Бауэрс MS, Bonci A. (2006). Кокаин өз алдынча башкаруу тандап ядросу accumbens ток LTD жойду. Nat. Neurosci. 9, 868-869. чтыкта: 10.1038 / nn1713. [PubMed] [Cross-ж]
  • Майр B., Montminy M. (2001). phosphorylation көз каранды себеп CREB тарабынан жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу. Nat. Аян Mol. Cell Biol. 2, 599-609. чтыкта: 10.1038 / 35085068. [PubMed] [Cross-ж]
  • Лабиринт I., Клей АЛ, 3rd., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, .Удаалаш. (2010). кокаин айынан пластикалык менен гистон methyltransferase G9a негизги ролу. илим 327, 213-216. чтыкта: 10.1126 / science.1179438. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Лабиринт I., Feng J., Wilkinson MB, Sun H., Шен L., Nestler EJ (2011). Кокаин динамикалуу ядросу accumbens менен heterochromatin жана кайталануучу элемент unsilencing жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 108, 3035-3040. чтыкта: 10.1073 / pnas.1015483108. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Лабиринт I., Nestler EJ (2011). көз карандылыкты нъгъъ пейзаж. Ann. NY Акад. Горные. 1216, 99-113. чтыкта: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • McClung CA, Nestler EJ (2003). CREB жана DeltaFosB тарабынан ген сөз менен кокаин сооп жөнгө салуу. Nat. Neurosci. 6, 1208-1215. чтыкта: 10.1038 / nn1143. [PubMed] [Cross-ж]
  • МакКатчен се, Wang X., Tseng KY, Wolf ME, Marinelli M. (2011). Кальций-өткөргүч AMPA кабылдагычтар ядронун кокаин өз алдынча башкаруу көпкө чыгып кеткенден кийин синапс accumbens бирок экспериментаторго башкаруучу кокаин эмес, бар. J. Neurosci. 31, 5737-5743. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.0350-11.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • McDaid J., Грэм депутаты, КызылордаЛеон TC (2006). Унаадан айынан маа- differentially сүт эмүүчүлөрдүн мээси лимбикалык чынжыры бою pCREB жана DeltaFosB өзгөртөт. Mol. Pharmacol. 70, 2064-2074. чтыкта: 10.1124 / mol.106.023051. [PubMed] [Cross-ж]
  • McFarland K., Lapish CC, Kalivas PW (2003). ядро accumbens ядросуна Prefrontal протоколу чыгарылыш дары-издеп жүрүм-кокаин айынан кайрадан ортомчулук. J. Neurosci. 23, 3531-3537. [PubMed]
  • McPherson CS, Lawrence AJ (2007). ядролук копиялоо жагдай CREB: көз карандылык тартуу, өчүрүүлөрдүн моделдери жана чыдамсыздык менен күтүп. прогр.бөт Neuropharm 5, 202-212. чтыкта: 10.2174 / 157015907781695937. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • McPherson CS, Mantamadiotis Т., Тан S.-S., Lawrence AJ (2010). Жонунда telencephalon тартып CREB1 кетерилиую кокаин шыктандыруу касиеттерин азайтат. Cereb. Адлер 20, 941-952. чтыкта: 10.1093 / cercor / bhp159. [PubMed] [Cross-ж]
  • McQuown СК, Wood MA (2010). зат колдонуу тартипсиздиктерди нъгъъ жөнгө салуу. Прогр.бөт. Психиатрия Rep. 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • АНАР WM, кара RE (1996). Шартталган карточка келемиштер-жылы өз алдынча башкарылган кокаин тартып төмөнкү узартылышы кетүүнү жооп калыбына: кайталануу жаныбар модели. Behav. Pharmacol. 7, 754-763. [PubMed]
  • Мелис М., Camarini R., Ungless MA, Bonci A. (2002). бир жылдан кийин тинейджер нейрондордо GABAergic синапс менен бөгөт узакка созулган бододо, этил таасири. J. Neurosci. 22, 2074-2082. [PubMed]
  • Митчелл PJ, Tjian R. (1989). катар атайын ДНК милдеттүү белоктор менен сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларда жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу. илим 245, 371-378. чтыкта: 10.1126 / science.2667136. [PubMed] [Cross-ж]
  • Морган JI, Каран T. (1995). Токтоосуз-эрте гендер: он жыл. айлары Neurosci. 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [PubMed] [Cross-ж]
  • Moussawi K., Pacchioni A., Моран M., Зайтун MF, газдардын JT, Lavin А., ж.б.. (2009). N-Acetylcysteine ​​кокаин айынан metaplasticity тескериге. Nat. Neurosci. 12, 182-189. чтыкта: 10.1038 / nn.2250. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Moussawi K., Чжоу W., Шен H., Reichel CM, кара RE, Карр DB, .Удаалаш. (2011). кокаин айынан кичинекей бөгөт терс иши ураган чейин бекем коргоону камсыз кылат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 108, 385-390. чтыкта: 10.1073 / pnas.1011265108. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Мюллер D., Stewart J. (2000). коюлтулган жер артыкчылык Кокаин-көндүрүшкөн: тукум курут кийин кокаин сайма Азгырык шилтемелерди менен калыбына келтирүү. Behav. Brain Рез. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [PubMed] [Cross-ж]
  • Мюллер DL, Unterwald EM (2005). D1 тинейджер кабылдагычтар үзүлмө Morphine башкаруу кийин чычкан striatum менен deltaFosB кошулуу байытып. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 148-154. чтыкта: 10.1124 / jpet.105.083410. [PubMed] [Cross-ж]
  • Myers KM, Davis M. (2002). тукум курут болуу Жүрүм-турум жана нейрон талдоо. нейрон 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [PubMed] [Cross-ж]
  • Нан X., Нг HH, Джонсон CA, Laherty CD, Тернер BM, Eisenman RN, .Удаалаш. (1998). метил-КР-милдеттүү протеин MeCP2 тарабынан жүргүзүлсө протоколдун репрессиялар бир гистон deacetylase комплексин камтыйт. жаратылыш 393, 386-389. чтыкта: 10.1038 / 30764. [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ (2008). Review. көз карандылыкты жүргүзүлсө протоколдун механизмдери: DeltaFosB ролу. Ыздар. Транс. R. Soc. Lond. B Biol. Горные. 363, 3245-3255. чтыкта: 10.1098 / rstb.2008.0067. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Маекке JL, Murali M., Кауэр JA (2010). катаал жана стресс Drugs ventral tegmental аймакта Тоскоол болуучу синапс LTP зыян. Eur. J. Neurosci. 32, 108-117. чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Наджент FS, Симмонс EC, Кауэр JA (2007). Опиоиддер бөгөттөөлөр Тоскоол болуучу синапс узак мөөнөттүү бөгөт. жаратылыш 446, 1086-1090. чтыкта: 10.1038 / nature05726. [PubMed] [Cross-ж]
  • Nye АЛ, үмүт Б.Т., Kelz MB, Iadarola M., Nestler EJ (1995). striatum жана ядро ​​accumbens менен кокаин менен өнөкөт FOS байланышкан антиген кошулуу жөнгө салуу боюнча дары-дармек менен изилдөөлөр. J. Pharmacol. Exp. Ther. 275, 1671-1680. [PubMed]
  • Nye АЛ, Nestler EJ (1996). өнөкөт Morphine жетекчилик тарабынан чычкан мээнин өнөкөт FOS байланышкан антигенди клуб. Mol. Pharmacol. 49, 636-645. [PubMed]
  • O'Brien CP (1997). көз карандылыкты илимий-негизделген pharmacotherapies бир катар. илим 278, 66-70. чтыкта: 10.1126 / science.278.5335.66. [PubMed] [Cross-ж]
  • О'Брайен КП, Чилдресс А.Р., Эрман Р., Роббинс С.Ж. (1998). дары менен аналоги себеп: алар мажбурлоо түшүндүрүүгө болот? J. Psychopharmacol. 12, 15-22. чтыкта: 10.1177 / 026988119801200103. [PubMed] [Cross-ж]
  • Паджет CL, сапар учурунда, AL, Тан-KR, Terunuma M., Munoz MB, Pangalos MN, .Удаалаш. (2012). VTA боюнча Gaba нейрондордо крек-статуя менен Гебанын (B) депрессия сезгич сигналдаштыруунун. нейрон 73, 978-989. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2011.12.031. [PubMed] [Cross-ж]
  • Пан Б., Hillard CJ, Liu Q.-S. (2008). Endocannabinoid белги midbrain тинейджер нейрондордо кокаин айынан Тоскоол болуучу кичинекей пластикасын ортомчулук. J. Neurosci. 28, 1385-1397. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.4033-07.2008. [PubMed] [Cross-ж]
  • Пан Б., Zhong P., Sun D., Liu Q.-S. (2011). Клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа ventral tegmental аймакта белги кокаин айынан кичинекей пластикасын жана үзүрлүү кесепеттерин ортомчулук. J. Neurosci. 31, 11244-11255. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1040-11.2011. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). кокаин-жылдын апрел айында кичинекей бөгөт калыбына дары-азгырган ийкемдүү жүрүм чыгарды. жаратылыш 481, 71-75. чтыкта: 10.1038 / nature10709. [PubMed] [Cross-ж]
  • Peakman MC, Колби C., Perrotti LI, Tekumalla P., Карл Т., Ulery P., .Удаалаш. (2003). Inducible, Мээ аймагында өзгөчө transgenic чычкандардын с-июн бир басымдуулук кылган терс мутантты сөз кокаин сезимталдыкты төмөндөйт. Brain Рез. 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [PubMed] [Cross-ж]
  • Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M., Talabot-Айер D., Hooft Van Huijsduijnen R., Chiamulera C. (1997). никотиндин жана кокаин жаман касиеттери Common нейрон субстраттардын. илим 275, 83-86. чтыкта: 10.1126 / science.275.5296.83. [PubMed] [Cross-ж]
  • Пинг A. Си J., Prasad BM, Wang M.-H., Kruzich PJ (2008). Ядронун кокаин-издеп жүрүш AMPA- жана кокаин-башыма кайрадан AMPA кабылдагычтарга камтыган негизги жана номиналдык GluR1 accumbens салымдары. Brain Рез. 1215, 173-182. чтыкта: 10.1016 / j.brainres.2008.03.088. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Pliakas AM, Карлсон RR, Neve RL, Konradi C., Nestler Э.Дж., Carlezon WA, Jr. (2001). кокаин ийкемдүү өзгөртүү жана ядросу accumbens-жылы бийик САМР жооп элемент-милдеттүү белок ишеним көрсөтпөө менен байланыштуу аргасыз сүзүп сыноо кыймылдабай көбөйдү. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D., Smith HR, Даунаис JB, Надер MA (2004). Кокаин өз алдынча башкаруу лимбикалык, бирикме, прогрессивдүү тартуу өндүрөт жана sensorimotor striatal домендерди. J. Neurosci. 24, 3554-3562. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5578-03.2004. [PubMed] [Cross-ж]
  • Pulipparacharuvil S., Renthal W., Хейл CF, Taniguchi M., Кытайдагы G., Кумар А., ж.б.. (2008). Кокаин кичинекей жана жүрүш-пластикасын көзөмөлдөө MEF2 жөнгө салат. нейрон 59, 621-633. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2008.06.020. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Renthal W., Кумар A., Кытайдагы G., Wilkinson M., Клей АЛ, 3rd., Лабиринт I. да, ал. (2009). кокаин менен хроматин жөнгө геному жалпы анализ sirtuins үчүн ролун ачып. нейрон 62, 335-348. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Renthal W., Лабиринт I., Krishnan V., Клей АЛ, 3rd., Кытайдагы G., Кумар A., Russo SJ, .Удаалаш. (2007). Гистон deacetylase 5 epigenetically өнөкөт психикалык стимулдарга жүрүш жасоого көзөмөлдөйт. нейрон 56, 517-529. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032. [PubMed] [Cross-ж]
  • Renthal W., Nestler EJ (2008). наркомания ооруулары менен нъгъъ механизмдер. Айлары Mol. Med. 14, 341-350. чтыкта: 10.1016 / j.molmed.2008.06.004. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Райс JC, Allis CD (2001). гистон acetylation салыштырмалуу гистон methylation: нъгъъ жөнгө салып, жаңы көз караштар,. Прогр.бөт. Òpin. Cell Biol. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Jurson PA, Беннетт JA, Bentgen KM (1988). (+) - амфетамин - эркин кыймылдаган келемиштердеги микродиализ изилдөөсү менен өндүрүлгөн вентралдык стриатумдагы допаминдик нейротрансмиссиянын туруктуу ядросу (accumbens ядросу).. Brain Рез. 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [PubMed] [Cross-ж]
  • Робисан AJ, Nestler EJ (2011). көз карандылыкты жүргүзүлсө протоколдун жана нъгъъ механизмдери. Nat. Аян Neurosci. 12, 623-637. чтыкта: 10.1038 / nrn3111. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Romieu P., Host L., Gobaille S., Sandner G., Aunis D., Zwiller J. (2008). Гистон deacetylase ингибиторлору келемиштер менен кокаин эмес, сахароза өзүн-өзү башкаруу азаят. J. Neurosci. 28, 9342-9348. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.0379-08.2008. [PubMed] [Cross-ж]
  • Russo SJ, Wilkinson MB, Mazei-Робисан MS, Dietz DM, Лабиринт I., Krishnan V. да, ал. (2009). Ядролук себеби KAPPA B белги нейрондордун Учак менен кокаин сыйлык жөнгө салат. J. Neurosci. 29, 3529-3537. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.6173-08.2009. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Saal D., Dong Y., Bonci A., Кабуки RC (2003). катаал жана стресс Drugs тинейджер нейрондордо жалпы кичинекей байыр боюнча демилге. нейрон 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [PubMed] [Cross-ж]
  • Санчес CJ, Сорг BA (2001). Шартталган коркуу сигналдарды кокаин айынан коюлтулган жер артыкчылык калыбына келтирет. Brain Рез. 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [PubMed] [Cross-ж]
  • Sanchis-Segura C., Лопес-Atalaya JP, Barco A. (2009). гистон deacetylase тыюу салуу аркылуу кыянаттык менен дары жүргүзүлсө протоколдун жана жүрүш-жооптордун тандалма жакшыртууда. Neuropsychopharmacology 34, 2642-2654. чтыкта: 10.1038 / npp.2009.125. [PubMed] [Cross-ж]
  • Schilstrom B., Dadaş R., Argilli E., Suvarna N., Шуман J., Chen Б.Т., .Удаалаш. (2006). Кокаин NMDA кабылдагыч тинейджер D5 сезгич көз каранды кайра бөлүштүрүү аркылуу ventral tegmental аянты клеткаларында NMDA кабылдагыч-ортомчулугу заряддарды жогорулатат. J. Neurosci. 26, 8549-8558. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5179-05.2006. [PubMed] [Cross-ж]
  • Шуман J., Matzner H., Michaeli A., Dadaş R. (2009). NR2A / NMDA кабылдагычтар VTA жана кокаин психотикалык маа- менен кокаин айынан кичинекей пластикасын ортомчу B-камтыган. Neurosci. Летт. 461, 159-162. чтыкта: 10.1016 / j.neulet.2009.06.002. [PubMed] [Cross-ж]
  • Чазын Y., Stewart J. (1995). Стресс менен дары-эркин жаныбарлар героин кылчумун, калыбына: таасир героин туурайм, алып салуу, жок. Psychopharmacology 119, 334-341. [PubMed]
  • Шен H., Moussawi K., Чжоу W., Toda S., Kalivas PW (2011). Героин көндүм NMDA2b-камтыган кабылдагыч ортомчулугу аркасында узак мөөнөттүү бөгөт болуп пластикасын талап кылат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 108, 19407-19412. чтыкта: 10.1073 / pnas.1112052108. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Шен H.-W., Toda S., Moussawi K., Bouknight A., Zahm DS, Kalivas PW (2009). кокаин-кайра чакыртылып келемиштер өзгөртүлүшү dendritic омурткасы пластикалык. J. Neurosci. 29, 2876-2884. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5638-08.2009. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Shepard JD, Bossert JM, Liu SY, Чазын Y. (2004). anxiogenic дары yohimbine дары кайталануу келемиш моделинин крек кылчумун, мурунку калыбына келтирип,. Biol. Психиатрия 55, 1082-1089. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2004.02.032. [PubMed] [Cross-ж]
  • Шустер L., Ю G., Бейтс A. (1977). чычкандардын кокаин козутууларга карата маа-. Psychopharmacology 52, 185-190. [PubMed]
  • Steketee JD (2003). Нейротрансмиттер досунун prefrontal кортексинин системалары: psychostimulants үчүн маа- мүмкүн болуучу ролу. Brain Рез. Аян. 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [PubMed] [Cross-ж]
  • Stolzenberg DS, Грант PA, Bekiranov S. (2011). жүрүш-илимпоздор үчүн нъгъъ методикасы. Horm. Behav. 59, 407-416. чтыкта: 10.1016 / j.yhbeh.2010.10.007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Strahl BD, Allis CD (2000). байланыштар гистон өзгөртүүлөрдү тили. жаратылыш 403, 41-45. чтыкта: 10.1038 / 47412. [PubMed] [Cross-ж]
  • Станбер GD, Klanker M., Де Риддер Б., Бауэрс MS, Joosten RN, Feenstra MG, .Удаалаш. (2008). Сыйлык-жарыш ачкычтарды midbrain тинейджер нейрон көздөй excitatory кичинекей күч жогорулатуу. илим 321, 1690-1692. чтыкта: 10.1126 / science.1160873. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Sun J., Wang L., Йианг Б., Хуэй Б., Lv З., Ма L. (2008). натрий butyrate таасири, гистон deacetylase бир ингибиторун, келемиштер менен Кокаин- жана сахароза-сактап өзүн-өзү башкаруу боюнча. Neurosci. Летт. 441, 72-76. чтыкта: 10.1016 / j.neulet.2008.05.010. [PubMed] [Cross-ж]
  • Тан KR, Браун M., Labouebe G., Yvon C., Горос C., Fritschy Дж, .Удаалаш. (2010). benzodiazepines көз карандылыкты касиеттери Neural негиздери. жаратылыш 463, 769-774. чтыкта: 10.1038 / nature08758. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Taniguchi М., Carreira MB, Smith Л.Н., Zirlin BC, Neve RL, Кауэн CW (2012). Гистон deacetylase 5 САМР-тымызын өзөктүк импорт кокаин сыйлык чектеп. нейрон 73, 108-120. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2011.10.032. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Taverna SD, Li H., Ruthenburg AJ, Allis CD, Patel DJ (2007). хроматин-милдеттүү модулдар гистон өзгөртүүлөрдү чечмелеп кантип: кесиптик карман жайкы сабак. Nat. З. Mol. Biol. 14, 1025-1040. чтыкта: 10.1038 / nsmb1338. [PubMed] [Cross-ж]
  • Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Кабуки RC (2001). ядронун узак мөөнөттүү депрессия accumbens: кокаин үчүн жүрүш-туруш маа- бир нейрон кишиге. Nat. Neurosci. 4, 1217-1223. чтыкта: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Cross-ж]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Чазын Y. (2008). mesolimbic тинейджер системасын жана кокаин көз менен алары. Br. J. Pharmacol. 154, 327-342. чтыкта: 10.1038 / bjp.2008.77. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Tiffany ST, Drobes DJ (1990). Сүрөттөр жана тамеки чакырат: таасирлүү мазмуну дүүлүктүрүү. Addict. Behav. 15, 531-539. [PubMed]
  • Tzschentke TM (1998). коюлтулган жер артыкчылык парадигмасы менен сыйлык өлчөө: комплекстүү дары таасирлер Сын-пикир, акыркы прогресстин жана жаңы маселелер. Ырлары. Neurobiol. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ungless MA, Whistler JL, Кабуки RC, Bonci A. (2001). Single кокаин таасири бододо, тинейджер нейрондор менен узак мөөнөттүү бөгөт алдыруучу. жаратылыш 411, 583-587. чтыкта: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Cross-ж]
  • Van Den Oever MC, Goriounova NA, Li KW, Van Der Schors RC, Binnekade R., Schoffelmeer Башкасын да, ал. (2008). Prefrontal борбору AMPA сезгич пластикалык героин-издеп келип кал-азгырган андай үчүн чечүүчү мааниге ээ. Nat. Neurosci. 11, 1053-1058. чтыкта: 10.1038 / nn.2165. [PubMed] [Cross-ж]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ (2004). Drug издөө милдеттүү кийин узакка созулган кокаин өзүн-өзү башкарууну болот. илим 305, 1017-1019. чтыкта: 10.1126 / science.1098975. [PubMed] [Cross-ж]
  • Vezina P., Stewart J. (1990). ventral tegmental аймакка, ал эми ядро ​​эмес, accumbens башкарган Amphetamine системалык Morphine үчүн келемишти sensitizes: шартталган таасиринин жоктугу. Brain Рез. 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [PubMed] [Cross-ж]
  • Vo N., Klein ME, Varlamova O., Keller DM, Yamamoto Т., Гудман RH, .Удаалаш. (2005). белок айынан microRNA милдеттүү лагеринде-жооп элементи нейрондордун жасалышы жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 102, 16426-16431. чтыкта: 10.1073 / pnas.0508448102. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Уолтерс CL, Blendy JA (2001). кыянаттык менен дары-оң жана терс келинген касиеттери конуштун жооп элементи милдеттүү бир протеин пайда болушу үчүн ар түрдүү талаптар. J. Neurosci. 21, 9438-9444. [PubMed]
  • Wang J., Пиа Q. Лю З., Лк L. (2006). боюнча мээ corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 Курчоодогу Аймак-айкын таасир footshock-stress- же келемиштер менен Morphine шартталган жер артыкчылык кайрадан дары-Азгырык шилтемелерди-көндүрүшкөн. Psychopharmacology 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Cross-ж]
  • Weiss F., Малдонадо-Vlaar CS, Парсонс LH, Керр TM, Smith DL, Бен-Шахар O. (2000). келемиштер-жылы дары-байланыштуу сигналдар менен кокаин-издеп жүрүм Control: amygdala жана ядросу accumbens ичинде да өчпөйт operant-жооп жана көпшөк тинейджер баскычтарында калыбына келтирүү боюнча таасирлери. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 97, 4321-4326. чтыкта: 10.1073 / pnas.97.8.4321. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wikler A., ​​Pescor FT (1967). бир Morphine антынын көрүнүш Классикалык айдоо Morphine-көз каранды келемиштер менен наркотикалык-ичип жүрүш күчөтүү жана "кайталоо",. Psychopharmacologia 10, 255-284. [PubMed]
  • Wolf ME, Tseng KY (2012). кокаин катнаштан кийинки VTA жана ядро ​​accumbens ичинде кальций-өткөргүч AMPA кабылдагычтар:, кантип жана эмне үчүн? Front. Mol. Neurosci. 5:72. чтыкта: 10.3389 / fnmol.2012.00072. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Инчуан X., Shi M., Wei C., Янг M., Liu Y., Liu З., .Удаалаш. (2012). Morphine алып коюу 10 күндөн кийин ядросу accumbens кичинекей күчү жана ички жандануусу менен бөгөт. J. Neurosci. Рез. 90, 1270-1283. чтыкта: 10.1002 / jnr.23025. [PubMed] [Cross-ж]
  • Янг ST, Porrino LJ, Iadarola MJ (1991). Кокаин dopaminergic D1 кабылдагыч аркылуу striatal с-FOS-immunoreactive белокторду алдыруучу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ. 88, 1291-1295. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Zachariou V., Bolanos CA, Selley DE, Theobald D., Кэссиди депутаты, Kelz MB, .Удаалаш. (2006). ядросунда DeltaFosB үчүн абдан маанилүү бир рол Morphine иш accumbens. Nat. Neurosci. 9, 205-211. чтыкта: 10.1038 / nn1636. [PubMed] [Cross-ж]
  • Zweifel LS, Argilli E., Bonci A., Palmiter RD (2008). пластикалык жана жаман жүрүм-турум үчүн NMDA ролу тинейджер нейрондор кабылдагычтар. нейрон 59, 486-496. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2008.05.028. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]