DeltaFosB боюнча Overexpression чычкандардын башаты сахаринаты боюнча аттенюатор кокаин жасалма бөгөт коюу менен байланышкан. (2009)

ТОЛУК ИЗИЛДӨӨ

Behav Neurosci. 2009 Apr; 123 (2): 397-407.

Freet CS, Steffen C, Nestler Э.Дж., Grigson PS.

булак

Нейрон жана жүрүм-турумдук илимдер бөлүмү, Pennsylvania State University Medicine колледжинин, Коннектикут, PA 17033, АКШ. [электрондук почта корголгон]

жалпылаган

Rodents сахаринаты ичүү бөгөт коюу, аны кыянаттык менен бир дары менен жупташкан жатат (кийинГуди, Дикинс жана Торнтон, 1978-жыл; Risinger & Boyce, 2002). сыйлык салыштырганда деп аталат аткаруучуларынын эсебинен, бул көрүнүш, менен, дары-дармек жана пайдалуу касиеттерин күтүү арачылык кылган деп эсептешет (PS Grigson, 1997; PS Grigson & CS Freet, 2000). көп ге сыйлык жана көз карандылыкты нейрон негиз байланыштуу ачылган керек да, ал ΔFosB боюнча overexpression дары лугун жана дем жогорулашы менен байланыштуу экени белгилүү. эске алып, Жазуучулар ΔFosB менен overexpression да табигый сооп көп дары-жасалма оюнчукт колдоо керек деп ойлодум. Бул божомолду сынаш үчүн, NSE-TTA × TetOp-ΔFosB чычкандар (Chen .Удаалаш., 1998) Striatum менен нормалдуу же ΔFosB overexpressed менен сахаринаты бүркөлө мүмкүнчүлүгү берилет, андан кийин наборун куюшуп, 10 / кг кокаин мг же 20 мг / кг кокаин. баштапкы алдын ала карама-каршы келген, ΔFosB боюнча overexpression сахаринаты башатынын аттенюатор кокаин-жасалма бөгөт коюу менен байланыштуу болгон. Бул дары сыйлык баасын ΔFosB деп жогору гана эмес, жогорулатат гипотеза, бирок сахаринаты бүркөлө сыйлык наркын, ошондой эле.

Keywords: сыйлык салыштыруу, табигый сыйлык, transgenic чычкандар, CTA, жыйноо

ΔFosB наркомания ооруулары байкалган узак мөөнөттүү нейрондордун пластикалык үчүн молекулярдык өтүү сыяктуу умтулуулары өтө күчтүү алган копиялоо себептердин FOS үй-бүлөнүн мүчөсү болуп саналат (McClung .Удаалаш., 2004; Nestler, Barrot, & Self, 2001; Nestler, Kelz, & Chen, 1999). ΔFosB homodimerize болот (Jorissen .Удаалаш., 2007) Же Джунд (жана азыраак өлчөмдө, JunB менен heterodimerize; Hiroi .Удаалаш., 1998; Perez-Otano, Mandelzys, & Morgan, 1998) Козгогучту белок-1 комплекстерди түзүү үчүн (Chen .Удаалаш., 1995; Curran & Franza, 1988; Nestler .Удаалаш., 2001). Activator белок-1, анда, жайылтуу же, анын ичинде ар кандай ген чечмелөө алаксыта Activator белок-1 консенсус сайтына (TGAC / GTCA) менен уланат, ал эми dynorphin менен эле чектелбейт, AMPA протоколу сезгич курамдык GluR2, cyclin көз каранды Креатинкиназа 5 жана өзөктүк себеп KAPPA B (Chen, Kelz, Hope, Nakabeppu, & Nestler, 1997; Dobrazanski .Удаалаш., 1991; Nakabeppu & Nathans, 1991; Yen, Wisdom, Tratner, & Verma, 1991). ядро accumbens жылы ΔFosB жогорулатуусу dynorphin стенограммасы тийгизет (McClung .Удаалаш., 2004, Ал эми көрө Андерссон, Вестин жана Ценси, 2003-жыл), Бирок GluR2 стенограммасы өбөлгө түзөт (Kelz & Nestler, 2000), Cyclin көз каранды Креатинкиназа 5 (McClung & Nestler, 2003), Ошондой эле ядролук себеп KAPPA B (Ang .Удаалаш., 2001). бул ген (жана / же алардын азыктарын) көпчүлүк кызыкчылыгына кыянаттык менен дары сезимталдыкты таасир табылды. Мисалы, тиешелүүлүгүнө жараша GluR2 боюнча overexpression чычкандардын ээледи-арачылыгы ген өткөрүп келемиштер, же κ сезгич окуянын менен dynorphin болкадасын да,-Бни колдонуп, кокаин жана Morphine акыбеттерин таасирин жогорулатат, (Kelz .Удаалаш., 1999; Zachariou .Удаалаш., 2006).

Мунун көптөгөн мээде ΔFosB өнүктүрсөк болот, жана көтөрүлүү облусу белгилүү болушу мүмкүн. Өнөкөт стресс, жонундагы бардык ΔFosB жогору кыянаттык сайуулардын дары жана дары-дармектер (caudate-putamen) жана ventral striatum (Аткинс .Удаалаш., 1999; Perrotti .Удаалаш., 2004, 2008). ventral striatum (мисалы, ядро ​​accumbens) Бирок, булардын ар бирине differentially белгилүү клеткалардын түрлөрүнүн ΔFosB көтөрдү. Мисалы, өнөкөт стресс ventral striatum орто бадал тинейджер нейрон dynorphin + / зат P + жана enkephalin + тилдердин менен ΔFosB көтөрүлүшүнө (Perrotti .Удаалаш., 2004). Сайуулардын дары ventral striatum менен enkephalin + тинейджер нейрондордо ΔFosB жогору (Аткинс .Удаалаш., 1999; Hiroi & Graybiel, 1996), Кыянаттык жана дары ventral striatum менен dynorphin + / зат P + тинейджер нейрондордо ΔFosB жогору (Moratalla, Elibol, Vallejo, & Graybiel, 1996; Nye, Hope, Kelz, Iadarola, & Nestler, 1995; Perrotti .Удаалаш., 2008). бул сөз, бул үлгү болуп саналат, анткени бул макалада "striatal" катары биз сөз ядро ​​accumbens (башкасы көрсөтүлбөсө) менен көкүрөк striatum жана dynorphin + / зат P + тинейджер нейрондордо ΔFosB сөз бул акыркы үлгүсү деп табигый сыйлык үчүн абдан актуалдуу болуп саналат, кыянаттык менен дары-дармек жана көз карандылык (Colby, Whisler, Steffen, Nestler, & Self, 2003; McClung .Удаалаш., 2004; Olausson .Удаалаш., 2006; Werme .Удаалаш., 2002), Ал эми биздин изилдөөлөрдө колдонулган transgenic чычкандардын табылган сөз бул үлгү болуп саналат (Kelz .Удаалаш., 1999).

Кызыктуусу, кыянаттык менен дары менен ΔFosB жогорулатуусу, тескерисинче, курч таасиринен айырмаланып, өнөкөт талап кылат (McClung .Удаалаш., 2004; Nye .Удаалаш., 1995; Nye & Nestler, 1996). Ошентип, дары курч таасири тездик менен, мисалы, с-FOS жана FosB көп FOS striatum-жылы үй-бүлөлүк белокторду, жогорулатат да (Daunais & McGinty, 1994; B. Hope, Kosofsky, Hyman, & Nestler, 1992; Персико, Шиндлер, О'Хара, Браннок жана Ухл, 1993; Sheng & Greenberg, 1990), ΔFosB гана бир аз өсүш бар (Nestler, 2001a; Nestler .Удаалаш., 1999). Бирок, дагы бир жолу түзүлгөн, ΔFosB салыштырмалуу туруктуу болуп саналат жана башка FOS протеиндердин 1-10 с салыштырмалуу 12 жумадан ашык бир да Vivo жарым өмүргө ээ болот (Chen .Удаалаш., 1997). Бул туруктуулук дары үчүн өнөкөт таасири менен ΔFosB жай топтоо үчүн мүмкүнчүлүк берет. Башка FOS белоктор, салыштырмалуу, убакыттын өтүшү менен мерез жооп көрсөтөбүз (Hope .Удаалаш., 1992, 1994; Moratalla .Удаалаш., 1996; Nye .Удаалаш., 1995). Өнөкөт дары таасири, анда, ΔFosB ал гендин билдирүүсүнө таасир тийгизген жана жүрүм-турумдук тиешелүү боло ала турган көлөмүн жетүүгө мүмкүнчүлүк берет.

кыянаттык менен дары-дармектерди кабыл сыйлык балл ΔFosB да жогору көрсөткөн адабиятынын өсүп жатат жогорулатат. Мисалы, коюлтулган орун артыкчылык моделинин дары-байланышкан жерлерде, артыкчылык, striatum-жылы бийик ΔFosB менен чычкандар көбөйөт (Kelz .Удаалаш., 1999). Сатып алуу жана дары алуу үчүн, ошондой эле түрткү дары-алуу жүрүм-турумун камсыз кылуу, ушундай бийик ΔFosB менен чычкандар өстү (Колби .Удаалаш., 2003). прогресс наркомания ооруулары көптөгөн аспектилери боюнча ΔFosB кесепетин түшүнүүгө болду, бир аянты изилденип табигый сыйлыктарга дары-көндүрүшкөн нарксызданышы боюнча ΔFosB таасири болгон эмес да. адамдарга, бул окуя ишке, достор, үй-бүлө жана акча кызыкчылыгы үчүн кыскарган түрткү байкалат (мисалы, Голдштейн .Удаалаш., 2006, 2008; Джонс, Кассвелл жана Чжан, 1995; Nair .Удаалаш., 1997; Santolaria-Fernandez ж.б.., 1995).

Биздин маалыматтар адамдардын көз карандылыктын бул үйбүлөгө натыйжасы сыйлык салыштыруу парадигманы колдонуп кемирүүчүлөрдүн айландыруу болот (деп ойлоймGrigson & Twining, 2002). Бул парадигмадагы, бир башкача тоюмдуу сахаринаты бүркөлө мүмкүнчүлүгү сыяктуу Morphine же кокаин сыяктуу кыянаттык менен бир дары, жетүү турат. Бул шартта, чычкандар, чычкандарга дары башкаруу күтүү менен даамы бүркөлө ичүү алыс келет (Grigson, 1997; Grigson & Twining, 2002; Risinger & Boyce, 2002). сыйлык салыштыруу гипотеза боюнча, табигый сыйлык бүркөлө керектөөнү кыянаттык менен бир дары менен жупташтырууларын кийин качуу болот, жок дегенде алгачкы (кара Wheeler .Удаалаш., 2008), Анткени таттыргыч сигналга наркы дары күчтүү пайдалуу касиеттери салыштырмалуу, жокко эсе болуп калат (Grigson, 1997). Бул көз-караш боюнча маалыматтардын узак турган коюлтулган даам келбөө (CTA) эсебинен айырмаланып, мазмунун aversive дары касиетин чычкандар даам бүркөлө ичүү качуу дегенди айырмаланат, анткени ал алдын ала (Нахман, Лестер жана Ле Магнен, 1970-ж; Riley & Tuck, 1985).

сыйлык салыштыруу гипотеза туура болсо, анда дары сыйлык кабыл Наркы өрчүндөйт кандайдыр бир шарт же жагдай кичүүдөй сахаринаты бүркөлө арылуу өстүрүү керек. ылайык, дары-сезгич Lewis чычкандар аз сезгич өспүрүмдөр келемишти караганда сахаринаты-кокаин жупташтырууларын кийин сахаринаты бүркөлө көбүрөөк арылуу көрсөтүү (Grigson & Freet, 2000). Спрэг-Dawley чычкандар, ошондой эле өнөкөт Morphine дарылоо тарыхына кийин кокаин же кант менен жупташкан бир даам бүркөлө көбүрөөк арылуу көрсөтүү (Григсон, Уилер, Уилер, & Баллард, 2001). Кызыктуусу, өнөкөт Morphine дарылануу тарыхы менен эки дары-каргылданган Lewis чычкандар жана Спрэг-Dawley чычкандар ядросу accumbens менен ΔFosB жеткирет (Хайле, Хирои, Нестлер, & Костен, 2001; Nye & Nestler, 1996). Эксперимент 1 дагы түздөн-түз striatum Бул копиялоо ойноорун overexpress чычкандардын бир сахаринаты бүркөлө алууда Кокаин-жасалма бөгөт баа менен шартталган стимул (КС) аштын жана дары-дармекке жасалма бөгөт коюу боюнча ΔFosB ролун изилдейт.

Experiment 1

Мурунку изилдөөлөр чычкандар келемиштер көргөн деп окшош абалда кыянаттык менен бир дары менен жупташкан бир даам бүркөлө ичүү бөгөт экенин көрсөттү (Risinger & Boyce, 2002; Schroy, 2006). Көп чычкандар менен изилдөө сыяктуу эле, бул изилдөөлөр чектелүү эле суу жана артыкчылыктуу 0.15% сахаринаты чечүүгө мүмкүнчүлүк колдонулган CS (Бахманов, Tordoff, & Beauchamp, 2001; Tordoff & Bachmanov, 2003). Мындай эксперименттердин бир сахаринаты бүркөлө керектөөнү сахаринаты мүмкүнчүлүгү 10 жумшалбаса артынан эле тыюу салынган / кг кокаин мг-дан (DBA-жылы / 2 чычкан) же 20 мг / кг кокаин (-жылы DBA / 2 жана C57BL / 6 чычкандар ) кокаин (Risinger & Boyce, 2002; Schroy, 2006). Ошондуктан, Experiment 1 наборун менен жупташкан бир 0.15% сахаринаты бүркөлө алууда кысмакка баа, 10 мг / кг кокаин же 20 суу-ажыратылышы NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А чычкандардын / кг кокаин мг. Бул жеткен transgenic чычкан (SJL × C57BL / 6 өбөлгөлөрү) суудан маал алып салуу боюнча striatum менен ΔFosB иргеп overexpression көрсөтөбүз (Chen .Удаалаш., 1998). келемиштер менен алынган маалыматтардын негизинде, биз зат пайдалуу таасирлери бул чычкандардын ΔFosB да жогору ойлоп өстүрүү керек жана ошону менен ΔFosB кадимки текшертип сахаринаты кал карата аштын жана дары-дармекке жасалма бөгөт өбөлгө.

ыкма

субъекттери

субъектилери 60 эркек NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А bitransgenic чычкандар бар эле. чычкандар Даллас, Техас, Texas түштүк борборуна атындагы мал объект тарабынан түзүлгөн жана ичүүчү суу менен 100 мкг тримаксозол / мл боюнча иш алып барган. Бул ыкма transgenic ΔFosB сөз толук репрессияны жүргүзөт жана бул нормалдуу өнүгүшү үчүн мүмкүндүк берет (сүрөттөлгөн Chen .Удаалаш., 1998). чычкандар анда Хэршэай, Pennsylvania-жылы дары-Pennsylvania State University техникумунда мал мекеменин жана 2 ай үчүн, обочо (бардык чычкандар ташуу учурунда жана карантин учурунда маал боюнча колдоого алынган) жөнөтүлгөн эле. Карантин Бошотулгандан кийин, чычкандардын жарымынан (n = 30) тримаксозол чыгып, ΔFosB overexpression 8 жума сыноо алдында киришүүгө уруксат берилген, максималдуу ΔFosB иш-аракет үчүн зарыл болгон убакытты (болчуMcClung & Nestler, 2003). чычкандардын калган (n = 30) изилдөөлөрдүн узактыгы маал калган. Чычкандар эксперимент башында 31.2 г жана г 45.0 ортосунда таразага стандарттуу, бир температура көзөмөлдөгөн (21 ° C) бир 12-саат жарык-караңгы айлампасынын менен мал багуу мекемесинде айкын пластикалык идиш клеткаларын өз-өзүнчө жайгашкан болчу (күнү жарык 7 Жоопсуздарды): 00 өзгөртүлгөн. Бардык эксперименталдык боемочулуктарды 2 саатка өткөрүлдү (9: 00 Жоопсуздарды) жана 7 саатка (2: 00 PM) айлампасынын жарык этапта салып. чычкандар, эгерде белгиленген учурлардан тышкары, Harlan Teklad грызун диетаны (W) 8604 жана суу кургатуу толук мүмкүнчүлүгү менен колдоого алынган.

аппаратура

Бардык эксперименталдык боемочулуктарды үй торунун артында өткөрүлдү. Өзгөртүлгөн Mohr көлөмдүү DH камсыз кылуу үчүн колдонулган бүтүргөн2Оо, жана сахаринаты мүмкүндүк алуу. Көлөмдүү жагдай өзгөргөнүнө учтарын алып салуу менен айнек устунга динин кабыл алышкан. борбору аркылуу киргизилген бир дат баспас болоттон жасалган атылып менен резина тороо анда жаты түбүнө коюлган, жана ушундай эле резина тороо (минус сүйлөйсүз) жаты үстүнөн мөөр басылган. DH алууда2Оо, жана сахаринаты 1 / 10 мл-де жазылган.

процедура

Бардык сабактар ​​боюнча бир изилдөө боюнча бир күндүк орточо салмактанып алынган. Карантин чыккандан кийин, жана айтылгандай, ΔFosB overexpression чычкандар (n = 30) 100 мкг / мл маал менен алынып салынды. Бул чычкандар сүткө DH кабыл алды2изилдөө калган Оо, жана чычкандар башка жарымы (n = 30), ΔFosB кадимки топтор, маал боюнча иштер улантылган. ΔFosB overexpression боюнча 8 жумадан кийин, баштапкы суу тосмо бааланат. баштапкы өлчөө үчүн, бардык чычкандар DH жетүү турган суу ажыратуу тартиби боюнча жайгаштырылган2O (же тримаксозол дарылоо тобуна жараша жок) 1 баштап 9 саат: 00 экенимди жана 2 саат 2 баштап үчүн: 00 PM Баштапкы алуучу жана дене салмагын 1 жума жазылган. тест учурунда, бардык чычкандар наборун эртең менен бир intraperitoneal инжектордук, дароо артынан жылы 1% сахаринаты үчүн 0.15 с мүмкүнчүлүк алды (n = 10 / клетка), 10 мг / кг кокаин (n = 10 / клетка), же 20 мг / кг кокаин (n = 10 / клетка). Татып көргүлө, дары-дармекке көнүгүүнү беш сыноолорго ар 48 саатка кетти. СУУНУН сактоо үчүн, бардык субъекттер DH үчүн 2 с мүмкүнчүлүгүн алган2Оо, же 100 мкг / мл DH ар бир күнү түштөн кийин жана 1 с мүмкүнчүлүгүн маал2топ дайындоо тарабынан көрсөтүлгөн Оо, же 100 мкг / мл аналоги сыноолорго ортосунда ар күнү маал. Сахаринаты Сигма химиялык компаниясынан алынган, Сент-Луис, жана кокаин HCL Наркология улуттук институтунун менен камсыз болгон. сахаринаты чечим бөлмө температурасында көрсөтүлдү.

Жыйынтыктары жана талкуулоо

CS алуучунун

Суу топтомо жана дене салмагын 2 × 3 × 5 аралаш Factorial жардамы менен талданды дисперсиясынын (ANOVAs) дарылоо ар кандай анализ (ΔFosB боюнча overexpression vs. нормалдуу), дары-дармек (туздуу, 10 / кг кокаин мг же 20 мг / кг кокаин), жана сыноолор (1-5). Post туз тесттер .05 бир Alpha менен Neuman-Keuls тесттерди колдонуу менен, тийиштүү учурларда, өткөрүлдү. байкоо Figure 1 striatum жылы ΔFosB боюнча overexpression сахаринаты бүркөлө алууда Кокаин-жасалма бөгөт азайтуу көбөйтүү үчүн эмес, тескерисинче, менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат.

Figure 1 

(± Г. KJENN) алууда (мл / 1 саат) наборун intraperitoneal сайынуу менен беш жупташтырууларын төмөнкү 0.15% сахаринаты мааниси, 10 мг / кг кокаин же 20 мг / кг кокаин NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А чычкандар менен нормалдуу (сол бир кашектин) же жогору ...

Бул байкоо Drug × сыноолор өз ара × олуттуу мамилеси пост туз талдоо менен камсыз болгон колдоо, F(8, 212) = 2.08, p <.04. Тактап айтканда, Newman-Keuls пост-тесттеринин натыйжалары көрсөткөндөй, 10 мг / кг кокаин дозасы эки дарылоо тобунда тең CS ичүүнү азайтууда натыйжасыз болгон (p > .05), 20 мг / кг дозасы ΔFosB экспрессиясы жогору чычкандарда анча натыйжалуу болгон эмес (кара Figure 1, Оң панели). Сыноо 20-2 боюнча ар бир топтун туздуу мамиле текшертип сахаринаты кал карата кокаин кыйла кыскарган башатынын 5 мг / кг дозасын менен дарылоо да болуп саналат (ps <.05), expressionFosB экспрессиясы жогору чычкандар кадимки экспресс-башкаруу элементтерине караганда 20 мг / кг кокаин менен жупташтырылган сахариндин таянычын кыйла көп жалмаган. Мындай жүрүм-турум үлгүлөрү 3-5 сыноолорунда маанилүү болгон ( ps <.05).

Дененин салмагы

striatum да, дары-дармек, кийимсиз ΔFosB да overexpression кыйла салмагы өзгөртүлөт. Бул жыйынтык, дарылоонун nonsignificant негизги күчүнө тарабынан колдоого алынган F <1, же баңгизат, F(2, 53) = 1.07, p = .35. сыноолорго негизги таасири олуттуу болду F(5, 265) = 10.54, p <.0001, дене салмагынын ырааттуу сыноолорго караганда өзгөргөндүгүн көрсөтөт. Акыр-аягы, 2 × 3 × 6 кайталанган чаралар ANOVA олуттуу Дарылоо × Drug × Сыноолорду өз ара ачып, F(10, 265) = 4.35, p <.01, пост-убактылуу тесттердин натыйжалары укмуштуудай болгон жок.

Эртең менен суу сайларынын

DH менен эртең менен керектөө2O (мл / ч) аналоги сыноолорго (базалык, сыноолор W1-W4) ортосундагы күндөрү келтирилген Figure 2 (Жогорку сол жана оң панелдер).

Figure 2 

Деген (± SEM) DH ичүү2эрте O (мл / 1 саат; жогорку панелдер) жана түштөн кийин (мл / 2 саат; төмөнкү панелдер) NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А чычкандардын нормалдуу (сол такталар менен) же бийик (оң курамдарды) менен ΔFosB деӊгээли striatum менен ...

А 2 × 3 × 5 аралаш өндүрүш Дисперс striatum да, дары-дармек, кийимсиз ΔFosB да overexpression кыйла эртең менен DH өзгөрүп көрсөттү2Оо, Drug × сыноолор өз ара × бир nonsignificant дарылоо боюнча көрсөтүлгөн алуучунун (F <1). Мындан тышкары, дарылоонун негизги таасири да, F <1, же баңгизат, F(2, 53) = 2.55, p = .09 да, дарылоо Drug ара ×, F(8, 212) = 1.57, p = .14, статистикалык маанилүү болгон.

Түштөн кийин суу сайларынын

DH алууда2Бардык кыйынчылыктарга түштөн кийин 2-с мүмкүндүк алуу мезгилинде Оо, келтирилген Figure 2 (Төмөнкү сол жана оң панелдер). дарылоонун негизги таасири олуттуу эмес (F <1), ΔFosB ашыкча экспрессиясы түштөн кийин dH таасирин тийгизген жок деп божомолдоого болот2Оо, алуучунун жалпы. дары негизги таасир Бирок, статистикалык мааниге жеткен эмес, F(2, 53) = 7.95, p <.001, ошондой эле Дарылоо × Дары × Сыноолордун өз ара аракети, F(18, 477) = 2.12, p <.005. Ушул үч тараптуу ANOVAнын пост-тесттери түштөн кийин dH көрсөткөн210 мг / кг кокаин топтордо Оо, керектөө кыйла туздуу башкаруу эмнеси менен айырмаланган эмес (ps> .05). Бирок, түштөн кийин dH2Оо, керектөө кыйла 20 мг / алардын туздуу башкаруу салыштырмалуу кг топтор жана бул таасир чычкан башатынын алыс жүргөн кайсы аналоги сыноолорго боюнча эрте сахаринаты сүйлөй маанилүү болгон (б.а., сыноолор 3, 4 жана чычкандар менен 5 өстү бийик ΔFosB менен чычкандар менен нормалдуу ΔFosB жана чыдамкайлык 4 жана 5 менен, ps <.05).

Experiment 2

Мурда жарыяланган маалыматтардын негизинде Experiment 1 алынган натыйжалар жөнүндө алдын ала да карама-каршы келет. ΔFosB бийик сөз менен Mice эмес, кайра-кайра сахаринаты-кокаин жупташтырууларын кийинки сахаринаты бүркөлө көбүрөөк, качуу караганда, өзүбүздү кичүүдөй алып көрсөткөн. Бул маалыматтардын мүмкүн түшүндүрмөлөрдү бир нече түрү бар. абдан ачык, адабият берип, бул парадигманын aversive эмес, пайдалуу да, дары касиеттери (сезимтал болуп саналатNachman .Удаалаш., 1970; Riley Tuck, 1985). Бийик ΔFosB, андан кийин гана пайдалуу дары касиеттери ийкемдүү жогорулатуу мүмкүн эмес, бирок ошондой эле aversive дары касиеттери ийкемдүү азайтышы мүмкүн. Эгер ушундай болсо, анда бийик ΔFosB менен чычкандар да ΔFosB кадыресе сөз менен чычкандар кичирээк LiCl айынан достала көрсөтө талап кылынышы мүмкүн. Бул божомолду сынаш үчүн, ошол эле чычкандар, алар дароо эле жана андан кийин бир роман 1 M NaCl чечим менен, анын 0.1 с мүмкүнчүлүк алган типтүү шартталган даамы жийиркенүү парадигмадагы алышкан наборун менен intraperitoneally ийне жок, 0.018 M LiCl, же 0.036 M LiCl.

ыкма

субъекттери

субъектилери 58 (29 overexpressed ΔFosB жана 29 кадимки ΔFosB) эркек NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А Experiment 1 колдонулган чычкандар бар эле. Чычкандар калыпта топтордун арасында алдын ала сахаринаты-туздуу же сахаринаты-кокаин тажрыйба таратуу боюнча эл болгон. сыноо учурунда, эксперименталдык тобунда чычкандар болжол 17 жума striatum жылы ΔFosB боюнча overexpression бар болчу жана бардык чычкандарга эксперимент башында 31.7 жана 50.2 ортосунда болду. Алар өз-өзүнчө жайгашкан жана жогоруда айтылгандай, колдоого алынган.

аппаратура

аппаратура деп сүрөттөлгөн эксперименти 1 сыяктуу эле болду.

процедура

Бардык сабактар ​​боюнча бир изилдөө боюнча бир күндүк орточо салмактанып алынган. баштапкы өлчөө үчүн, бардык чычкандар жогоруда сүрөттөлгөн суу ажыратуу тартиби (1 саат через жана 2 через) жөнүндө, же топ тапшырма боюнча маал эле жайгаштырылган. Негизги сызык алуучу жана дене салмагын 1 жума жазылган. тест учурунда, бардык чычкандар 1 саат 0.1 M NaCl эртең менен какырыкты бир intraperitoneal инжектордук, дароо артынан мүмкүнчүлүгүн алды (n = 9 / клетка), 0.018 M LiCl (n = 10 / клетка), же 0.036 M LiCl (n = 10 / клетка). келемиштер жылы LiCl бир 0.009 M дозасын кысым таасир кокаин 10 мг деп / кг дозасы дал келет (Grigson, 1997). Бирок, ушундай алдын ала тажрыйбасы көрсөтүү Experiment 1 менен чычкандар жана далилдерди чейин тажрыйбасын эске алуу менен кийинки CS-Шартсыз сигнал (US) бирикмеси иштеп чыгуу жана / же сөз айкашы артка болот (Камбиас .Удаалаш., 2005), Биз LiCl бир аз жогору дозада (0.018 M жана 0.036 M) колдонулат. Татып көргүлө, дары-дармекке көнүгүүнү беш сыноолорго ар 48 саатка кетти. Бардык субъекттер DH үчүн 2 с мүмкүнчүлүгүн алган2Оо, же 100 мкг / мл DH ар бир күнү түштөн кийин жана 1 с мүмкүнчүлүгүн маал2Оо, же 100 мкг / мл аналоги сыноолорго ортосунда ар күнү маал. NaCl Fisher химиялык, Питсбургда, ПА алынган; LiCl Сигма химиялык компаниясы, Сент-Луис, тартып алынган. NaCl чечим бөлмө температурасында көрсөтүлдү.

Жыйынтыктары жана талкуулоо

CS алуучунун

Топтомо бир 2 × 3 × 5 аралаш өндүрүш Дисперс ар кандай дарылоо аркылуу талдоо (ΔFosB боюнча overexpression vs. нормалдуу), дары-дармек (туздуу, 0.018 M LiCl, же 0.036 M LiCl), жана сыноолор (1-5). Post туз тесттер .05 бир Alpha менен Neuman-Keuls тесттерди колдонуу менен, тийиштүү учурларда, өткөрүлдү. LiCl CTA окутуу боюнча ΔFosB боюнча overexpression таасири көрсөтүлгөн Figure 3.

Figure 3 

Деген (хабар ±) алууда (мл / 1 саат) 0.1 M NaCl жөнүндө наборун intraperitoneal сайынуу менен беш жупташтырууларын кийин, 0.018 M LiCl, же 0.036 M LiCl NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А чычкандардын нормалдуу (сол тактасындагы ) же бийик (оң панели) ...

ANOVA натыйжалары × сыноолор өз ара бир маанилүү дары ачып, F(8, 204) = 5.08, p <.001, ΔFosB экспрессиясына карабастан, бардык чычкандар, туз менен дарылангандарга салыштырмалуу LiCl оорусун жаратуучу агент менен жупташкан NaCl CS ичүүдөн качышкан. Жогоруда сүрөттөлгөн кокаин маалыматтарынан айырмаланып, үч тараптуу ANOVA статистикалык мааниге жакындаган жок (F <1). Мындан тышкары, дарылоонун олуттуу таасири болгон жок (б.а., докси же суу; F <1), Дарылоо × Сыноонун өз ара аракети (F <1), же дарылоо × Баңги заттардын өз ара аракетиF <1). Ошондой болсо да, көрсөтүлгөн маалыматтарга байкоо жүргүзүү Figure 3 LiCl жана репрессиячыл таасири, кокаин сыяктуу эле, overexpressing ΔFosB чычкандардын аз болушу мүмкүн деп эсептейт. Ошентип, биз өзүнчө 3 × 5 аралаш өндүрүш ANOVAs ар кандай дары жана сыноолорду колдонуп дарылоо топторду reanalyzed. Бул ANOVAs натыйжалары да, кадимки үчүн × сыноолор өз ара бир маанилүү дары ырастады F(8, 100) = 3.48, p <.001, жана ашыкча, F(8, 108) = 2.19, p <.033, ΔFosB чычкандар. Кийинки убактылуу тесттер кадимки чычкандар үчүн 3-5-сыноолордо жана ашыкча таасир берген чычкандар үчүн 3 жана 4-сыноолордо LiClдин жогору дозасы менен CS ичүү көлөмүн бир кыйла азайткандыгын көрсөттү (ps <.05).

салыштырмалуу жогорку өлчөмү карабастан, LiCl маалыматтар Experiment 1 менен кокаин маалыматтар эле да өзгөрүп турат. көрсөтүлгөн өзгөргүчтүк Figure 3 Кыязы, Experiment 1 менен туздуу же кокаин мамиле тарыхына байланыштуу. Бул божомолду сыноо максатында, биз LiCl CTA маалыматтарды бир 2 × 2 × 3 × 5 аралаш өндүрүш Дисперс ар кандай тарыхын колдонуу (кокаин vs. туздуу), дарылоо (ΔFosB боюнча overexpression vs. нормалдуу), дары-дармек (туздуу, 0.018 reanalyzed M LiCl, же 0.036 M LiCl), жана сыноолор (1-5). жөнөкөйлүк үчүн, кокаин тарыхы 10 менен тажрыйба тарыхы менен чычкандар маалыматы орточо чагылдырган мг / кг жана 20 мг / кг дозасы кокаин. баштапкы талдоо жыйынтыгы эле, төрт жолу өз ара, ошондой эле статистикалык маанисин ала албай калды, F(8, 180) = 1.34, p = .22. сахаринаты-какырык же сахаринаты-кокаин жупташтырууларын элинин тарыхы, анда, сыягы, маалыматтарды өзгөрүлүшүнө өбөлгө түзөт, ал эми таасир бирдиктүү, тарых эске кошуу эмес, LiCl- баллдык боюнча статистикалык маанилүү айырмачылыктарды ачып пайдалуу эмес, нормалдуу ΔFosB чычкандар менен ΔFosB бир overexpression менен чычкандар ортосундагы CTA көндүрүшкөн. Кыскасын айтканда, LiCl NaCl CS ичүү басып, жана overexpressing ΔFosB чычкандар бир аз төмөндөшүнө таасир үчүн коркунуч бар, бирок, дарылоо топторунун ортосундагы айырма статистикалык мааниге жакын эмес.

Чогуу алганда, эксперименттер 1 жана 2 жыйынтыктар бийик ΔFosB менен чычкандар сахаринаты-кокаин жупташтырууларын кийин баштык- Peppers Коом CS кыйла көп керектеген жана NaCl-LiCl жупташтырууларын кийин NaCl CS көбүрөөк керектөөгө жакын экенин көрсөтүп турат. дары-байланышкан CSS ийкемдүү көбүрөөк керектөөгө (өзгөчө Experiment 1) сахаринаты боюнча пайдалуу касиеттери менен аяр көбөйүшүнө себеп болушу мүмкүн жана / же NaCl CS менен бирге ΔFosB бийик сапаты менен белгилүү, анткени, мисалы, азык-түлүк Таблеткалар башка жаратылыш белектерин болууга өсүшү (Olausson .Удаалаш., 2006) Жана иштеп дөңгөлөк (Werme ж.б.. 2002). Бул чычкандар ΔFosB бийик striatal денгээлде менен суу менен эки бөтөлкө алуучу тесттер менен кант менен тузду топтолушунун бир катар пайдалуу касиеттери көп абдан жооп болобу 3 сыноолорду эксперимент.

Experiment 3

Эксперимент 3 Experiment 1 менен overexpressing ΔFosB чычкандар менен CS башатынын кыскарган бөгөт кыянаттык менен гана эмес, дары кабыл сыйлык наркын көбөйтүү натыйжасы болгон гипотезаны карап иштелип чыккан, ал эми табигый сахаринаты сыйлык кал, ошондой эле. Бул гипотезага баа берүү үчүн, биз үзүрлүү (сахароза) сигналга жооп алуунун боюнча ΔFosB боюнча overexpression таасирин изилдеп, жабырлануучуларга жана эки бутылка алуучу тесттер колдонулат. Мындан тышкары, бул чычкандардын Experiment 2 менен NaCl-LiCl жупташтырууларын кийин NaCl CS overconsume үчүн жакын берип, биз да топтолушунун бир катар алууда боюнча бийик ΔFosB таасирин карап бир-эки-бутылка алуучу тесттер колдонулат көбүрөөк "нейтралдуу" NaCl чечимдер. NaCl үч шогырлануы (0.03 M, 0.1 M, жана 0.3 M) жана сахароза (0.01 M, 0.1 M, жана 1.0 M) каралды. Бул ΔFosB жогорулатуусу табигый сыйлыктарга болгон арзырлык Наркы өрчүндөйт болсо, кант керектөөнү башкаруу салыштырмалуу тажрыйба чычкандар көбүрөөк болушу керек деген гипотеза эле.

ыкма

субъекттери

субъектилери 28 (14 overexpressed ΔFosB жана 14 кадимки ΔFosB) эркек NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А Experiment 1 колдонулган чычкандар бар эле. сыноо учурунда, эксперименталдык тобунда чычкандар болжол 25 жума striatum жылы ΔFosB боюнча overexpression болчу. Мындан тышкары, чычкан майнап алдын ала карама-каршылык экспериментте сахаринаты-сахароза жупташтырууларын менен алдын ала тажрыйбасы (чычкандар менен алдын ала карама-колдоо параметрлери тергөө алдында дагы эле) болгон. Чычкандар эксперимент башында 31.5 жана 54.5 г ортосунда болду. Алар жайгашкан жана мурда айтылгандай колдоого алынган.

аппаратура

аппараты Experiment 1 сүрөттөлгөн, ошондой эле болгон.

процедура

Бардык сабактар ​​боюнча бир жолу күн сайын таразага тартышчу. 4 күндүк көнүгүшүп мезгилде, ар бир чычкан DH үчүн 1 с мүмкүнчүлүгүн алган2түштөн кийин эртең менен жана 2 с жетүү Оо. Эксперимент бою бийик ΔFosB менен чычкандар (n = 14) DH кабыл алды2Оо, бир күнү түштөн кийин rehydrate жана кадимки ΔFosB менен чычкандар (n = 14) 100 мкг / мл маал кабыл алды. NaCl үч шогырлануы (0.03 M, 0.1 M, жана 0.3 M) жана сахароза (0.01 M, 0.1 M, жана 1.0 M) tastants катары колдонулган. Ар бир топтолуу 1 күндөрү эртең менен 3-с мезгилде чычкандар тапшырылды. Биринчи 2 күн tastant бир бөтөлкө тапшырмалары жана 3rd күнү tastant жана DH эки бөтөлкө тартуу турган2O. топтордун ичинде, эки чанач тест ачылып жабылган кумура абалы, боюнча эл сол жана оң. чечимдер көтөрүлүүчү үчүн сунушталып, NaCl керектөөнү кант алдында сыналган. эки DH2O-гана сыноолорго NaCl жана сахароза тестирлөөнүн арасында өткөрүлдү. Топтомо жакынкы 1 / 10 мл ар бир күнү өлчөнгөн.

маалыматтарды талдоо

маалыматтар жардамы менен талданды t .05 бир Alpha менен сыноо.

Жыйынтыктары жана талкуулоо

эки бөтөлкө тесттер маалыматтар Ошентип, бул жерде берилген, өтө жакшы маалым болгон жана (кара Figure 4). Баштапкы бир бөтөлкө суу да эталон катары көрсөтүлөт.

Figure 4 

Деген (± SEM) керектөөнү (мл / 1 саат) NaCl (жогорку панелдер) жөнүндө топтолушунун бир катар жана кант (төмөнкү панелдер) DH каршы2NSE-TTA × TetOp-ΔFosB Line А чычкандар менен нормалдуу (сол курамдарды) же бийик (оң такталар) Эй ΔFosB деӊгээли ...

NaCl артыкчылык

Жалпысынан LiCl салыштырмалуу аз дозада жупташтырууларын кийин CTA-жылдын 0.1 M NaCl чечимге окутуу тарыхы ичүү сыноо изилденгенде, NaCl жөнүндө тыгыздыгын жогорулатуу үчүн артыкчылык-жийиркенүү милдеттерин билдирүүсүнө тоскоол болгон эмес. нормалдуу ΔFosB (жогорку сол бир кашектин) менен чычкандар менен NaCl (0.03 M жана 0.1 M) эки төмөнкү топтолушунун керектөөнү DH алууда айырмаланган эмес,2эки бөтөлкө тесттер Эй (ps> .05). NaClдин эң жогорку концентрациясы (0.3 M), бирок dHге караганда бир кыйла аз артыкчылыктуу болгон2O (p <.0001), ушул концентрациянын аверсивдүү мүнөзүнө ылайык келет (Бахманов, Бошамп жана Тордоф, 2002). чычкандар менен бийик ΔFosB (жогорку оң панели)-жылы ушундай үлгү NaCl жөнүндө 0.3 M топтолушу (менен айкын болгонp <.01), ΔFosB деңгээлинин көтөрүлүшү бул aversive стимулга болгон жоопту олуттуу өзгөртпөгөнүн көрсөткөн. NaClдин төмөнкү концентрациясында башкача схема пайда болгон. Тактап айтканда, ΔFosB көрсөткүчү жогору болгон келемиштер NaClдин 0.03 M жана 0.1 M концентрациясынын dHге салыштырмалуу артыкчылыгын көрсөттү2эки бөтөлкө тесттер Эй (ps <.03). ΔFosB деңгээлинин көтөрүлүшү NaClдин төмөнкү концентрациясынын артыкчылыгын нейтралдан артыкчылыкка өзгөртө алат.

сахароза артыкчылык

анализ менен t көз каранды үлгүлөрдү сыноо кадимки ΔFosB менен чычкандардын, кант төмөнкү топтолуу керектөөнү (0.01 M) DH караганда бир кыйла айырмалуу эмес экенин көрсөткөн2O (p = .82). Алардан айырмаланып, 0.1 M жана 1.0 М сахароза шогырлануы кыйла DH артыкчылык берилди2O (ps <.0001). ΔFosB көтөрүлгөн чычкандарда сахароза dHге караганда бир топ артыкчылыктуу болгон2Оо, сыналган бардык байытуу боюнча (ps <.02). Бул ачылыш ΔFosB деңгээлинин көтөрүлүшү табигый сыйлыктарга болгон артыкчылыкты жогорулатат деген тыянакка колдоо көрсөтөт.

Атактуулар Суперстанда

Бул макалада маалымат striatum жылы ΔFosB ошол бийик сахаринаты башатынын аттенюатор кокаин-жасалма бөгөт коюу менен байланышкан көрсөтүлсүн. Бул ачылыш мындай бийиктикте кокаин кысым кесепеттерин көмөктөшүү керек деген баштапкы алдын ала карама-каршы келет. Тактап айтканда, ΔFosB жогорулатуусу кыянаттык менен дары-арзырлык наркын жогорулатат (Колби .Удаалаш., 2003; Kelz .Удаалаш. 1999), Ошондой эле көз карандылык-жакын түспөлүм же өнөкөт Morphine менен дарылоо тарыхы менен жаныбарлар (алардын ичинен экөө тең ΔFosB бийиктиктен өндүрүү) башкаруу үчүн сахаринаты тосмо салыштырмалуу көп дары-жасалма чыдаар көрсөтөбүз (Grigson & Freet, 2000; Grigson .Удаалаш., 2001). Айта кетчү нерсе, бирок, мурдагы тажрыйбаларга субъекттер гана бийик ΔFosB эмес, бар, бирок ошондой эле кыянаттык менен дары менен уулануудан улам пайда сансыз нейрондордун көнүктүрүү же көз карандылык-жакын түспөлүм (Nestler, 1995, 2001b; Nestler & Aghajanian, 1997). Бул кошумча көнүктүрүү CS аштын жана дары-дармекке жасалма бөгөт коюу боюнча, ΔFosB, тары ролун чечмелеп берүүгө аракет кылып жатканда, албетте, жүрүм-туруму менен салым кошкон жана мүмкүн аралаштырып алып. Бул аралаштырып Бул эксперименттердин үчүн көзөмөлгө алынган көрүнүш менен ΔFosB ролу Кыргыз Республикасында түздөн-түз которуу үчүн жол берип, (башкача айтканда, бардык субъекттер ΔFosB боюнча бийиктиктерде тышкары ошол эле болчу). Жогоруда да айтылгандай, учурдагы маалыматтар сахаринаты алгычтын кокаин-жасалма бөгөт бийик striatal ΔFosB алдында пайда болот, бирок, натыйжа башкаруу салыштырмалуу уялтпоо экенин көрсөтүп турат. striatum жылы ΔFosB жогорулатуусу, анда, сахаринаты алгычтын кокаин айынан чыдаар жогорулатуу эмес, тескерисинче, азайтуу үчүн кызмат кылат.

дароо чыгарылышы мүмкүн аттенюатор күчүнө бир нече жоромолдору бар. Биринчиден, ал ΔFosB менен бийиктик кокаин үзүрлүү наркы төмөндөп кетиши мүмкүн. Бул күмөндүү түшүндүрмө кыянаттык менен кокаин жана башка дары-дармектерди кабыл сыйлык наркынын ёсъшънё бийик ΔFosB байланыштырып көп адабияттарды берген көрүнөт (Колби .Удаалаш., 2003; Kelz .Удаалаш., 1999; McClung & Nestler, 2003; McClung .Удаалаш., 2004; Nestler .Удаалаш., 2001, 1999). Экинчиден, өчүүсү дары-жасалма бөгөт коюу боюнча түрлөр келишпестиктерди жана ΔFosB аракеттеринин таасирин тийгизиши мүмкүн. Дагы, адабият Келемиш менен чычкандар CS аштын жана дары-дармекке жасалма бөгөт окшош багыттарын көрсөтүп турат, анткени бул мүмкүнчүлүк колдоого албайт (Grigson, 1997; Grigson & Twining, 2002; Risinger & Boyce, 2002) Жана ΔFosB тарабынан жүрүш-сезимталдык (Kelz .Удаалаш., 1999; Olausson .Удаалаш., 2006; Werme .Удаалаш., 2002; Zachariou .Удаалаш., 2006). Акыр-аягы, ал ΔFosB жогорулатуусу сахаринаты башатынын кокаин айынан чыдаар атомчу турган жалпы Associative тартыштыгын жаратышы мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул мүмкүн да, жаратылыштын бузулуулар улам күмөн пайда operant жүрүм-окуу же аткарууну көргөн эмес, (Колби .Удаалаш., 2003) Жана LiCl-азгырган CTA сатып Experiment 2 жылы ΔFosB сөз милдети деп, олуттуу, бир айырмасы деле жок. ΔFosB чычкандар да Morris суу лабиринт жана коюлтулган орду ордуна, адатта, мамиле overexpressing (Kelz .Удаалаш., 1999).

Дагы бир мүмкүнчүлүк Experiment 1 маалыматтарды салттуу CTA чечмелөө менен тирилет. Бул сахаринаты бүркөлө алууда Кокаин-жасалма бөгөт aversive дары касиеттери менен шартталган болсо, анда бир бийик ΔFosB кыскарган, жок дегенде жарым-жартылай, бул aversive дары касиеттерине таасири деп жыйынтык болмок эмес. Чындыгында, кыянаттык менен дары aversive касиетке ээ далилдер бар. Кокаин учуу жооп сыяктуу паника potentiate көрсөтүп келет (Blanchard, Kaawaloa, Hebert, & Blanchard, 1999) Жана коргонуу жүрүш (Blanchard & Blanchard, 1999) Чычкандардын. Ошентсе да, көпчүлүгү кыянаттык менен дары пайдалуу дары касиеттери аркылуу CS-түлүктү басуу сунуш кылды (Grigson & Twining, 2002; Grigson, Twining, Freet, Wheeler, & Geddes, 2008). Мисалы, таттыргыч .Гипоталамус боюнча = лъмг = (Григсон, Любославский, & Танасе, 2000; Reilly & Pritchard, 1996; Scalera, Grigson, & Norgren, 1997; Schroy .Удаалаш., 2005), Таттыргыч thalamocorticol укурук (Geddes, Han, & Grigson, 2007), Ошондой эле жабык борбору (Геддес, Хан, Болдуин, Норгрен, & Григсон, 2008; Макки, Келлер, & ван дер Кой, 1986) Кант жана кыянаттык менен дары менен сахаринаты бүркөлө кысмакка залалын тийгизип, бирок LiCl менен эмес. Ошо сыяктуу эле, тандап чычкан штаммдары кыянаттык менен же сахароза АКШ бир дарынын ар түрдүү күч көрсөтүп, бирок бир LiCl АКШ үчүн (Glowa, Shaw, & Riley, 1994; Grigson & Freet, 2000). Окшош dissociations ажыратуу мамлекеттин курал менен көрсөтүп келүүдө (Григсон, Любославский, Танасе жана Вилер, 1999) Жана өнөкөт Morphine тарыхы менен келемиштер менен (Grigson .Удаалаш., 2001). Мындан тышкары, эксперименттер 3 жана 2 жылы ΔFosB жогорулатуусу тиешелүүлүгүнө жараша Шартсыз же aversive стимулдарга шартталган жооп, же эч таасир берген жок. Ошентип, кадимки чычкандардын салыштырмалуу, чычкандар менен бийик ΔFosB күчтүү 0.3 M NaCl Experiment Experiment 3 жана LiCl-байланышкан CS үчүн салыштырууга өлтүрүлүп менен чечүүгө 2 окшош келбөө көргөзмөгө алып чыгат.

Бул далилдер бөлүп, акыркы изилдөөлөр боюнча биз сахаринаты бүркөлө алууда Кокаин-жасалма бөгөт далилдерди алган шартталган aversive мамлекеттин башталганда менен байланышкан (Wheeler .Удаалаш., 2008). Биз aversive мамлекеттик кал-жасалма каражаттарды иштеп чыгуу менен, негизинен, кыйыр турат (бул түбөлүккөGrigson .Удаалаш., 2008; Wheeler .Удаалаш., 2008). мүмкүнчүлүгү, анда дары аз кал айынан чыгып өнүктүрүүнү колдойт, анткени striatum менен ΔFosB өсүшү дары-байланыштуу бүркөлө аз салуудан алып келет деп кароого болот. Да мүмкүн, бул корутундусу да келемиштер кабыл алууга оор көрүнөт, CS көбүрөөк келбөө үчүн (aversive даам Reactivity жүрүм-өсүшү менен ченегенде, ас) дары кабыл каруунун-жылы жогорулашы менен байланыштуу болгон (Wheeler .Удаалаш., 2008). Ошентип, бул логиканын жардамы менен, биз чычкандар бийик ΔFosB препараттын пайдалуу касиеттери көбүрөөк ылайык түзүлүшүнө менен көрсөтүлгөн, бирок, ошондой эле аз келип кал айынан самаган же алгандыгын көрсөтүү жыйынтык чыгарууга аргасыз болот. Бул күмөн.

Учурдагы маалыматтар боюнча аттенюатор күчүнө үчүн көбүрөөк Heuristic түшүндүрмө ΔFosB жогорулатуусу бул чычкандар менен кокаин пайдалуу таасирин көбөйгөн да, ошондой эле сахаринаты кабыл үзүрлүү баасын көтөрүлүшүнө болуп саналат. ΔFosB ушундай сахаринаты жана кокаин абсолюттук сыйлык баасын көтөрүлүшүнө болсо, кабыл өсүшү сахаринаты сыйлык наркынын жогору (кокаин менен салыштырганда) Бетин мыйзамы менен (б.а. кабыл өзгөрүшүнө сезгичтиги тескери айтылгандай турган сигналдар абсолюттук күч көз каранды ; Weber, 1846). салыштырмалуу CS басаĩдатат, мындай өсүшү, белектерин ортосунда салыштырмалуу айырмачылыкты кыскартууга жана сыйлык салыштыруу таасир атомчу болмок (Соулз Роуэн, 1986; Flaherty, Turovsky, & Krauss, 1994). Бул түштүн мааниси андан ары ΔFosB табигый сыйлык үчүн жооп көбөйөт деп бийиктиги көрсөтүү адабият тарабынан колдоого алынган. Мисалы, дөңгөлөк чуркап (Werme .Удаалаш., 2002) Жана тамак-аш Таблеткалар түрткү (Olausson .Удаалаш., 2006) Эки ΔFosB бийиктикте көбөйтүлөт. Мындан тышкары, Experiment 3 алынган маалыматтар ΔFosB ошол бийик сахароза (0.03 M, 0.1 M, жана 0.3 M) жана суу менен эки бөтөлкө тесттер менен NaCl (0.01 жана 0.1 M) аз артыкчылык жогорулатат көрсөтөбүз.

Бул эксперименттин максаты сыйлык салыштыруу парадигмадагы бийик ΔFosB таасирин баалоо, табигый сыйлык адам көз карандылардын дары-көндүрүшкөн оюнчукт моделдештирүү үчүн ойлогон тартибин (Grigson, 1997, 2000, 2002; Grigson & Twining, 2002; Grigson .Удаалаш., 2008). Жаман адат татаал жүрүш түспөлүм бар, көп нерсе көз карандылыкты жүрүш-сөз катышып жатат. Бирок, азыркы адабият негизинде, кыянаттык менен дары өнөкөт таасири менен азгырган ΔFosB жогорулатуусу пайдалуу таасирин маа- бир ролду ойной көрүнөт дары (Колби .Удаалаш., 2003; Kelz .Удаалаш., 1999) Жана жаратылыш сыйлык үчүн жооп өстү (Olausson .Удаалаш., 2006; Werme ж.б.. 2002). Бул макалада ушул баталарды өз ара ΔFosB күчүнө жарык чачат. ΔFosB жогорулатуусу сахаринаты бүркөлө дары-көндүрүшкөн нарксызданышы үчүн зарыл болгон эмес. Чынында эле, башкаруу чычкан тийиштүү сахаринаты бүркөлө ичүү жашырбайм. Тескерисинче, биздин маалымат боюнча striatum ΔFosB жогорулатуусу кыянаттык менен табигый сообуна жана дары ортосундагы сыйлык мааниде кабыл айырмасын кыскартуу аркылуу бул кубулушту каршы болушу мүмкүн деп ойлойм. Ошентип, бул түспөлүм менен чычкандар, чынында, ал жактан табигый, белектерин көтөрүп, алып келгенде жакшы дары корголушу мүмкүн. колдоо, сахаринаты жеткиликтүүлүк ядро ​​Спрэг-Dawley келемиштер менен Morphine баштапкы киргизилгенге чейин тинейджер жооп accumbens каншама (Григсон жана Хажнал, 2007) Жана сатып алууга эрте кокаин үчүн иштөөгө түзүмүнүн "даяр азайганда тоюмдуу сахароза чечимге кыскача күнүмдүк мүмкүндүк (Камбиас, 2007) Ошентип, башка сыйлык жок болгон учурда ΔFosB жогорулатуусу дары-алуу жүрүм-туруму менен чычкандардын генди да, ал жактан башка табигый сыйлык алдында дары-алуу жүрүш предмети жана корголушу мүмкүн.

Acknowledgments

Бул изилдөө Коомдук саламаттык сактоо кызматынын Гранттар DA09815 жана DA024519 жана PA мамлекеттик тамеки Эсептешъъ-Fund 2006-07 тарабынан колдоого алынды.

шилтемелер

  1. Андерссон M, Westin се, Ченчи MA. өнөкөт dopaminomimetic дарылоо токтотуу кийин striatal DeltaFosB сыяктуу immunoreactivity жана prodynorphin РНК катмарынын убакыт Албетте. EUROPEAN Нейро журналы. 2003; 17: 661-666. [PubMed]
  2. Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Голландия J, Schaeffer E, .Удаалаш. ядронун атомдук себеп-kappaB кошулуу өнөкөт кокаин башкаруу боюнча accumbens. Нейрохимия журналы. 2001; 79: 221-224. [PubMed]
  3. Аткинс JB, Chlan-Fourney J, Nye АЛ, Hiroi N, Carlezon WA, Jr, Nestler EJ. типтүү сайуулардын ДК салыштырмалуу мүнөздүү кайталап башкаруу боюнча deltaFosB конкреттүү регионунда дарстарында. Synapse. 1999; 33: 118-128. [PubMed]
  4. Bachmanov А.А., Бошан GK, Tordoff MG. NaCl, KCL, CaCl2 жана NH4Cl 28 чычкан багып чечимдерди өз ыктыяры менен керектөө. Жүрүм-турумум генетикасы. 2002; 32: 445-457. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  5. Bachmanov А.А., Tordoff MG, Бошан GK. C57BL / 6ByJ жана 129P3 / J чычкандардын Sweetener артыкчылыктуу. Химиялык сезүү. 2001; 26: 905-913. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  6. Blanchard DC, Blanchard RJ. Кокаин коркуу жана тынчсыздануу менен байланышкан коргонуу жүрүм-турумун күчөтөт. Neuroscience & Biobehavioral Review. 1999; 23: 981–991. [PubMed]
  7. Бланчард RJ, Kaawaloa JN, Hebert MA, Blanchard DC. Кокаин чычкан коргонуу сыноо батерейкасы менен чычкандар менен ызы-сыяктуу учуу жооп өндүрөт. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 1999; 64: 523-528. [PubMed]
  8. Chen J, Kelz MB, үмүт Б.Т., Nakabeppu Y, Nestler EJ. Өнөкөт FOS байланыштуу антигендер: өнөкөт дарылоо боюнча мээсинде жасалма deltaFosB туруктуу Чыгарылган. Нейро журналы. 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  9. Chen J, Kelz MB, Zeng G, Токио N, Steffen C, Shockett ишкер, алар ал. Мээнин ичинде inducible, максаттуу ген сөз менен Transgenic жаныбарлар. Молекулярдык Pharmacology. 1998; 54: 495-503. [PubMed]
  10. Chen J, Nye АЛ, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, үмүт Б.Т., .Удаалаш. да электрошок алып коюу жана кокаин дарылоо менен Delta FosB жана FosB сыяктуу протеиндерди жөнгө салуу. Молекулярдык Pharmacology. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
  11. Колби CR, Whisler K, Steffen C, Nestler Э.Дж., өз алдынча DW. DeltaFosB боюнча Striatal клетка түрү мүнөздүү overexpression кокаин үчүн стимул тат. Нейро журналы. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  12. Каран, T, Franza BR, Jr FOS жана Jun:. AP-1 байланыш. Клетка. 1988; 55: 395-397. [PubMed]
  13. Даунаис JB, МакГинти JF. Курч жана өнөкөт кокаин башкаруу differentially striatal наркотикалык жана ядролук копиялоо нерсе mRNAs өзгөртөт. Synapse. 1994; 18: 35-45. [PubMed]
  14. Dobrazanski P, Noguchi T, Kovary K, Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. fosB ген эки буюмдар, FosB жана анын кыска түрү FosB / SF, талчалары; менен жүргүзүлсө протоколдун жандандыргандан болуп саналат. Молекулярдык жана Уюлдук биологиясы. 1991; 11: 5470-5478. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  15. Соулз CF, Роуэн GA. Байма-, бир эле мезгилде, ошондой эле алдын ала сахаринаты чечимдерди керектөөнүн айырмаланат. Эксперименталдык психологиянын Journal: Animal-турумум иштетет. 1986; 12: 381-393. [PubMed]
  16. Flaherty CF, Turovsky J, Krauss KL. Салыштырмалуу гедоникалык маани күткөн контрастты модуляциялайт. Физиология жана жүрүм-турум. 1994; 55: 1047–1054. [PubMed]
  17. Geddes RI, Хан L, Болдуин AE, Norgren R, Grigson PS. Таттыргыч жабык борбору = лъмг = дары-жасалма, бирок литий хлорид-азгырган, коюлтулган сигнал алуунун кысмакка бузат. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2008; 122: 1038-1050. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  18. Geddes RI, Хан L, Grigson PS. дарынын бекем үчүн жооп себепчи кетип, ал эми табигый сахаринаты сыйлык бүркөлө боюнча таттыргыч thalamocorticol укурук бөгөттөөлөр дары-жасалма ысырап Lesions. Абайла сулу кыз. 2007; 49: 292-311.
  19. Glowa JR, Шоу AE, Riley AL. Кокаин айынан коюлтулган даам aversions: Lew / N жана F344 / N чычкан штаммдарынын натыйжаларды арасында салыштыруу. Psychopharmacology (Берлин) 1994; 114: 229-232. [PubMed]
  20. Голдштейн RZ, Cottone LA, Jia Z, Мэлоуни T, Volkow ND, аянттар, тротуарлар, NK. жаш дени сак кишилер менен таанып билүү иш-чара байланышкан болочок акчалай сыйлык түздөлүп, жүрүм-турумуна болгон таасири. Эл аралык Psychophysiology журналы. 2006; 62: 272-279. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  21. Голдштейн RZ, Parvaz MA, Мэлоуни T, Алия-Klein N, Woicik PA, Telang F, .Удаалаш. Бузулган учурдагы кокаин керектөөчүлөрдүн ичинде акчалай сыйлык сезгичтиги: An ӨКАП изилдөө. Psychophysiology. 2008; 45: 705-713. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  22. Goudie AJ, Dickins DW, Торнтон EW. келемиштер менен шартталган даамы aversions Кокаин-көндүрүшкөн. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 1978; 8: 757-761. [PubMed]
  23. Grigson PS. Шартталган даам aversions жана кыянаттык менен дары: чечмеленишинен. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 1997; 111: 129-136. [PubMed]
  24. Grigson PS. кыянаттык менен сыйлык салыштыруу Drugs: кыскача карап чыгуу. Абайла сулу кыз. 2000; 35: 89-91. [PubMed]
  25. Grigson PS. Шоколадга дары сыяктуу: Жалпы механизмдер менен модуляцияланган өзүнчө сыйлыктар? Физиология жана жүрүм-турум. 2002; 76: 389-395. [PubMed]
  26. Grigson PS, Freet CS. кант жана кокаин, бирок литий хлорид кысым таасирлери, өспүрүмдөр келемиштер караганда Lewis жагынан жогору турган: сыйлык салыштыруу гипотезаны далил. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2000; 114: 353-363. [PubMed]
  27. Шартталган өзгөрүүлөр бир сахаринаты-Morphine жупташтыруу төмөнкү accumbens тинейджер жылы: Grigson PS, Hajnal A. Бир жолу өтө эле көп. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2007; 121: 1234-1242. [PubMed]
  28. Grigson PS, Lyuboslavsky P, Тэнасе D. таттыргыч .Гипоталамус эки тараптуу = лъмг = morphine-, бирок LiCl айынан алынуучу келемиштер менен токтотуунун бузат: шартталган даамы жийиркенүү гипотезага каршы далил. Brain Research. 2000; 858: 327-337. [PubMed]
  29. Grigson PS, Lyuboslavsky PN, Tanase D, Wheeler RA. Суудан ажыратуу сахарозанын морфинди ичишине тоскоол болот, бирок LiCl менен шартталбайт. Физиология жана жүрүм-турум. 1999; 67: 277-286. [PubMed]
  30. Grigson PS, Камбиас RC. сахаринаты алгычтын Кокаин-көндүрүшкөн бөгөт коюу: табигый сыйлыктарга дары-жасалма нарксызданышы бир модели. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2002; 116: 321-333. [PubMed]
  31. Grigson PS, Камбиас RC, Freet CS, Wheeler RA, Geddes RI. Drug айынан коюлтулган сигнал алуунун бөгөт коюу: Сыйлыкка, өлтүрүлүп, жана көз карандылык. Жылы: Рейли S, T Schachtman, редакторлору. Шартталган даам жийиркенүү: Жүрүм-турум жана нейрон кубулуштар. New York: Oxford University Press; 2008. бб. 74-90.
  32. Grigson PS, Wheeler RA, Wheeler DS, Баллард SM. Өнөкөт Morphine дарылоо Спрэг-Dawley келемиштер менен сахаринаты алууда боюнча, кант жана кокаин, бирок литий хлорид кысым таасири өтө эле. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2001; 115: 403-416. [PubMed]
  33. Хайле CN, Hiroi N, Nestler Э.Дж., inghilterra Башкы та. кокаин түрдүү жүрүм-жооптор Lewis жана өспүрүмдөр 344 келемиштер менен mesolimbic тинейджер белоктордун динамикасы менен байланышкан. Synapse. 2001; 41: 179-190. [PubMed]
  34. Hiroi N, Graybiel AM. Типтүү жана типтүү neuroleptic дарылоо striatum менен копиялоо себеп сөз так программаларды берилген. Салыштырмалуу Neurology журналында. 1996; 374: 70-83. [PubMed]
  35. Hiroi N, Marek Г.Ж., Браун JR Силер H, Saudou F, Vaidya VA, .Удаалаш. молекулярдык, уюлдук жана өнөкөт да электрошок Талманын жүрүм-турумдук иш-аракеттери менен fosB ген негизги ролу. Нейро журналы. 1998; 18: 6952-6962. [PubMed]
  36. Hope B, Kosofsky B, Химэн SE, Nestler EJ. дароо башында ген сөз менен AP-1 өнөкөт кокаин менен чычкан ядросу accumbens менен милдеттүү түрдө жөнгө салуу. Кыргыз Республикасынын Улуттук илимдер академиясынын ишинин, АКШ. 1992; 89: 5764-5768. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  37. Hope Б.Т., Nye Ал Kelz МБ, өз алдынча DW, Iadarola МДж, Nakabeppu Y, жана башкалар. өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамында узак AP-1 комплексинин клуб. Нейрон. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  38. Джонс S, S Casswell, Чжан JF. Пакистан жумушчу калк арасында ичкиликтин айынан катышпагандыгы жана азайгандыгынан экономикалык чыгымдар. Адат. 1995; 90: 1455-1461. [PubMed]
  39. Jorissen HJ, Ulery PG, Генри L, Gourneni S, Nestler Э.Дж., Руденко G. Dimerization жана ДНК-милдеттүү копиялоо себеп DeltaFosB касиеттери. Биохимия. 2007; 46: 8360-8372. [PubMed]
  40. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, L Gilden, Beckmann AM да, ал. Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  41. Kelz MB, Nestler EJ. DeltaFosB: узак мөөнөттүү нейрон пластикасын негизги молекулярдык которулуу. Neurology учурдагы пикири. 2000; 13: 715-720. [PubMed]
  42. Маккей ДБ, Keller J, дер наблюдений D. антиамерикалык борбору = лъмг = Morphine тарабынан жасалма даам aversions шартталган блок. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 1986; 24: 71-78. [PubMed]
  43. McClung CA, Nestler EJ. CREB жана DeltaFosB тарабынан ген сөз менен кокаин сооп жөнгө салуу. Nature Neuroscience. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
  44. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton Оо, Nestler EJ. DeltaFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүктүрүү үчүн молекулярдык которулуу. Brain изилдөө молекулярдык Brain Research. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  45. Moratalla R, Elibol B Бенин M, Graybiel AM. striatum менен inducible FOS-июн протеиндердин сөз өнөкөт кокаин дарылоо жана алып коюу учурунда Network-деңгээл өзгөрүүлөр. Нейрон. 1996; 17: 147-156. [PubMed]
  46. Nachman M, Лестер D, Келемиштердин Le Magnen J. спирт жийиркенүү: зыяндуу дары таасиринин Жүрүш баалоо. Илим. 1970 June 5; 168: 1244-1246. [PubMed]
  47. Nair P, Black MM, Schuler M, Кин V, кар L, Rigney BA, .Удаалаш. зат кыянаттык менен аялдардын наристелер арасында биринчилик артылып менен үзгүлтүккө учурап жаткан үчүн коркунуч болуп саналат. Балдарды зомбулукта жана кароосуз калган. 1997; 21: 1039-1051. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  48. Nakabeppu Y, Nathans D. А табигый FOS / Jun жүргүзүлсө протоколдун ишин жайлатат FosB менен кыскартылган түрүн пайда болгон. Клетка. 1991; 64: 751-759. [PubMed]
  49. Nestler EJ. көз карандылыкты мамлекеттердин молекулалык негиздери. Нейробиолог. 1995; 1: 212-220.
  50. Nestler EJ. узак мөөнөттүү пластикалык негизги көз молекулалык негиздери. Nature Нейро пикирлер. 2001a; 2: 119-128. [PubMed]
  51. Nestler EJ. көз карандылыкты молекулярдык къурау. Көз карандылыкты Американын Journal. 2001b; 10: 201-217. [PubMed]
  52. Nestler EJ, Aghajanian GK. көз карандылыкты молекулярдык жана клеткалык негизи. Илим. 1997 October 3; 278: 58-63. [PubMed]
  53. Nestler EJ, Barrot M, өз алдынча DW. DeltaFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Кыргыз Республикасынын Улуттук илимдер академиясынын ишинин, АКШ. 2001; 98: 11042-11046. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  54. Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: узак мөөнөттүү Нейрондук жана жүрүм-турумдук пластикалык бир молекула арачы. Brain Research. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
  55. Nye АЛ, үмүт Б.Т., Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. striatum жана ядросу accumbens менен кокаин менен өнөкөт FOS байланышкан антиген кошулуу жөнгө салуу боюнча дары-дармек менен изилдөө. Pharmacology жана эксперименталдык дарыланууга журналы. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
  56. Nye АЛ, Nestler EJ. өнөкөт Morphine жетекчилик тарабынан чычкан мээнин өнөкөт FOS байланышкан антигенди клуб. Молекулярдык Pharmacology. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
  57. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler Э.Дж., Тейлор JR. ядросу accumbens жылы DeltaFosB азык-темир-аспаптык жүрүм-турумун жана түрткү жөнгө салат. Нейро журналы. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  58. Перез-Otano I, Mandelzys A, Морган JI. Ky--паркинсонизм dopaminergic жолунан бир Delta-FosB сыяктуу протеин туруктуу сөз менен коштолуп жатат. Brain изилдөө: молекулярдык Brain Research. 1998; 53: 41-52. [PubMed]
  59. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, L Monteggia, Duman RS, .Удаалаш. өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында deltaFosB кошулуу. Нейро журналы. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  60. Perrotti LI, Weaver RR, Робисан B, Renthal W, Лабиринт I, Yazdani S, .Удаалаш. кыянаттык менен дары тарабынан мээдеги DeltaFosB кошулуу айкын ченемдүүлүктөрү. Synapse. 2008; 62: 358-369. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  61. Persico AM, Шиндлердин CW, О'Хара BF, Brannock MT, Uhl GR. Brain копиялоо жагдай сөз айкашы: курч жана өнөкөт amphetamine жана ийне менен стресске Effects. Brain изилдөө: молекулярдык Brain Research. 1993; 20: 91-100. [PubMed]
  62. Рейли S, Pritchard TC. Келемиштердин таттыргыч .Гипоталамус = лъмг =: II. Aversive жана appetitive даамы аналоги. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 1996; 110: 746-759. [PubMed]
  63. Riley AL, Tuck DL. Шартталган даам aversions: уулуулугун бир жүрүш-индекси. Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары. 1985; 443: 272-292. [PubMed]
  64. Risinger FO, Бойс JM. Аналоги tastant жана DBA / 2J чычкандардын кыянаттык менен дары шартталган даам салуудан алуу. Psychopharmacology (Берлин) 2002; 160: 225-232. [PubMed]
  65. Santolaria-Fernandez FJ, сурак-Sirvent JL, Гонсалес-Реймерс CE, Батиста-Lopez JN, Хорхе-Эрнандес JA, Родригес-Moreno F, .Удаалаш. наркомандар Nutritional баалоо. Drug жана спирт көз карандылыгы. 1995; 38: 11-18. [PubMed]
  66. Scalera G, Grigson PS, Norgren R. таттыргыч милдеттери, натрий табит менен шартталган даамы жийиркенүү thalamic даам аянтынын excitotoxic келишимдер аман. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 1997; 111: 633-645. [PubMed]
  67. Schroy PL. сыйлык салыштыруу парадигмадагы кокаин жана жаратылыш сый болууга айрым айырмачылыктарга күчөтүүчү жагдайлар. Pennsylvania State University; Херши: 2006.
  68. Schroy PL, Wheeler RA, Davidson C, Scalera G, Камбиас RC, Grigson PS. келемиштер менен убакыттын өтүшү менен сыйлоо күтүү жана салыштырганда таттыргыч .Гипоталамус ролу. Америка Physiology ченемдик, бириктирүүчү жана салыштырмалуу Physiology журналы. 2005; 288: R966-R980. [PubMed]
  69. Sheng M, Гринберг ME. толкунданып системасында с-кетүүсүнүн жана башка кечиктирилгис алгачкы гендин жөнгө салуу жана милдети. Нейрон. 1990; 4: 477-485. [PubMed]
  70. Tordoff MG, Bachmanov AA. Чычкан даам артыкчылык тесттер: Эмне үчүн бир гана эки бөтөлкөдөн? Химиялык сезүү. 2003; 28: 315-324. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  71. Камбиас RC. наркоманиянын өзгөчөлүктөрүнө жаратылыш, сыйлоо жана анын актуалдуулугун дары көндүрүшкөн баасынын роман грызун моделин иштеп чыгуу. Pennsylvania State University; Херши: 2007.
  72. Камбиас RC, Hajnal A, Хан L, Бруно K, Hess Э.Дж., Grigson PS. ventral tegmental аянттын Lesions дары-азгырган кумарларга дем таасирлери, бирок бош сыйлык салыштыруу бузат. Эл аралык жана салыштырма Психологиянын Journal. 2005; 18: 372-396.
  73. Weber EH. Der Tastsinn и Das Gemeingefuhl. Жылы: Wagner R, редактор. Handworterbuch дер Physiologie [Handworterbuch Камбожа] Vol. 3. Braunschweig, Германия: Vieweg; 1846. бб. 481-588.pp. 709-728.
  74. Werme M, Messer C, L Олсон, Gilden L, Thoren P, Nestler Э.Дж., .Удаалаш. Delta FosB дөңгөлөк чуркап жөнгө салат. Нейро журналы. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  75. Wheeler RA, Камбиас RC, Джонс JL, Слэйтер JM, Grigson PS, Клейн RM. терс жүрүш жана electrophysiological индекстер кокаин өзүн-өзү башкарууну алдын ала таасир этет. Нейрон. 2008; 57: 774-785. [PubMed]
  76. Yen J, акылмандык RM, Tratner I, Verma IM. FosB бир альтернатива жонулган түрү FOS протеиндер тарабынан жүргүзүлсө протоколдун кошулуу жана кайра өзгөртүп түзүү жөнүндө арачы болуп саналат. Кыргыз Республикасынын Улуттук илимдер академиясынын ишинин, АКШ. 1991; 88: 5077-5081. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  77. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кэссиди депутаты, Kelz MB, .Удаалаш. ядросунда DeltaFosB үчүн абдан маанилүү бир рол Morphine иш accumbens. Nature Neuroscience. 2006; 9: 205-211. [PubMed]